RU2600838C1 - Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких - Google Patents
Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких Download PDFInfo
- Publication number
- RU2600838C1 RU2600838C1 RU2015121854/15A RU2015121854A RU2600838C1 RU 2600838 C1 RU2600838 C1 RU 2600838C1 RU 2015121854/15 A RU2015121854/15 A RU 2015121854/15A RU 2015121854 A RU2015121854 A RU 2015121854A RU 2600838 C1 RU2600838 C1 RU 2600838C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- activity
- copd
- test
- neutrophils
- Prior art date
Links
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 208000035109 Pneumococcal Infections Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 20
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 34
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 abstract description 28
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 abstract description 25
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 abstract description 20
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 11
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 abstract description 10
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 16
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 14
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 14
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 14
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 229940124733 pneumococcal vaccine Drugs 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 3
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N nitro blue tetrazolium(2+) Chemical compound COC1=CC(C=2C=C(OC)C(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940031937 polysaccharide vaccine Drugs 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 229940031831 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine Drugs 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 206010001053 acute respiratory failure Diseases 0.000 description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 2
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229960001973 pneumococcal vaccines Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940031767 13-valent pneumococcal conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 206010010970 Cor pulmonale chronic Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 1
- 102000004722 NADPH Oxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010002998 NADPH Oxidases Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003497 anti-pneumococcal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026636 chronic pulmonary heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000852 deltoid muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940031999 pneumococcal conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии, аллергологии и пульмонологии, и может быть использовано для усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Для этого больных ХОБЛ, находящихся вне обострения заболевания, однократно вакцинируют против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13». Способ позволяет усилить активность факторов неспецифической защиты за счет повышения фагоцитарного индекса нейтрофилов, моноцитов, показателя активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов, показателя активности индуцированного НСТ-теста нейтрофилов, а также увеличения процента НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте при его безопасности и доступности.
Description
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - одно из наиболее распространенных заболеваний человека, наносящих значительный экономический ущерб, связанный с временной и стойкой утратой трудоспособности самой активной части населения [Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. Монография. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008; 568].
Основное место в развитии инфекционных обострений ХОБЛ занимают бактериальные возбудители (S. pneumoniae, М. catarrhalis, Н. influenzae), которые выделяются из мокроты у 40-50% пациентов с признаками обострения [Протасов А.Д., Жесткое А.В., Лаврентьева Н.Е. и др. Эффект комплексной вакцинации против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; 4: 80-84; Протасов А.Д. Иммунологический и клинический эффекты сочетанного применения вакцин против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2012; 26; Синопальников А.И., Романовских А.Г. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и терапии. Справочник поликлинического врача. 2007; 11: 46-57].
Обычно в течение года больной ХОБЛ переносит от одного до четырех и более обострений. Каждое очередное обострение у пациентов с ХОБЛ приводит к более быстрому прогрессированию болезни и снижению качества жизни, увеличивает затраты на лечение [Протасов А.Д. Сравнительная оценка эффективности вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при использовании 13-валентной конъюгированной и 23-валентной полисахаридной вакцин. Российский Аллергологический Журнал. 2014; 4: 12-17; Ландышев Ю.С., Бабич М.В. Фармакоэкономическая оценка эффективности антибактериальной терапии при внебольничной пневмонии, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2010; 3: 97-101]. Тяжелое обострение может явиться причиной смерти больных с ХОБЛ вследствие развития острой дыхательной недостаточности или декомпенсации хронического легочного сердца.
В связи с вышесказанным, для пациентов с ХОБЛ чрезвычайно важным является вакцинопрофилактика респираторных инфекций, в том числе пневмококковой. В нашей стране у пациентов с ХОБЛ для профилактики пневмококковой инфекции используются 23-валентная полисахаридная пневмококковая вакцина «Пневмо-23» и 13-валентная конъюгированная пневмококковая вакцина «Превенар-13».
Вакцина «Пневмо-23» (Санофи Пастер, Франция) состоит из очищенных капсульных полисахаридных антигенов пневмококков 23 серотипов. При создании этой вакцины каждый полисахарид был экстрагирован раздельно и включен в конечный продукт. В каждой дозе вакцины содержится по 25 мкг полисахаридного антигена S. pneumoniae каждого из 23 серотипов (1, 2, 3, 4, 5, 6В, 7F, 8, 9V, 9N, 10А, 11А, 12F, 14, 15В, 17F, 18С, 19А, 19F, 20, 22F, 23F, 33F), консервант - фенол до 1,25 мг, изотонический буферный раствор до 0,5 мл [World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine: WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008; 83: 373-384].
Вакцина «Превенар-13» («Пфайзер», США) представляет собой капсульные полисахариды 13 серотипов пневмококка (1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F, 23F), индивидуально конъюгированные с дифтерийным белком CRM197 и адсорбированные на алюминия фосфате. В состав вакцины входит по 2,2 мкг полисахаридов всех перечисленных серотипов, за исключением полисахарида серотипа 6В, количество которого составляет 4,4 мкг. Указанные полисахариды конъюгированы с ~32 мкг белка-носителя CRM197. Вспомогательные вещества: алюминия фосфат - 0,5 мг, натрия хлорид - 4,25 мг, янтарная кислота - 0,295 мг, Полисорбат 80 - 0,1 мг, вода для инъекций - до 0,5 мл. Антигенный состав вакцины «Превенар-13» актуален на территории Российской Федерации [WHO position paper on pneumococcal vaccines. Wkly Epidemiol. Rec. 2012; 14: 129-144. www.who.wer.int.; Сидоренко С.В., Савинова Т.А. Популяционная структура пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину и перспективы антипневмококковой вакцинации для сдерживания распространения антибактериальной резистентности. Антибиотики и химиотер. 2011; 56 (5-6): 11-18].
Принципиальным отличием вакцины «Превенар-13» от препарата «Пневмо-23» является ее конъюгированный характер. Технология конъюгирования полисахарида с дифтерийным белком CRM197 обеспечивает принципиально иной механизм действия такой вакцины. Механизм действия 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины направлен на активацию В-лимфоцитов с последующим образованием плазматических клеток и синтезом специфических антител, преимущественно IgM. Полисахаридные вакцины, являясь Т-независимыми антигенами, не вызывают образования клеток памяти, поэтому повторные введения вакцины не оказывают должного бустерного эффекта [Park S.J., Seo K.Н., Seo M.S. The immune responses of cationic liposomal polysaccharide against Streptococcus pneumoniae serotype 14. [Abstract ISPPD-0081]. Pneumonia 2014; 3: 47]. Однако ряд авторов не разделяют эту точку зрения, считая, что информация о меньшей выработке антител на повторное введение полисахаридных пневмококковых вакцин сильно преувеличена и не имеет под собой убедительных доказательств [Fedson D., Guppy М. Pneumococcal vaccination of older adults: conjugate or polysaccharide? Human Vaccines and Immunotherapeutics. 2013; 9(7): 1382-1384].
Конъюгация полисахарида с белком преобразовывает антиген из Т-независимого в Т-зависимый, стимулирует ответ Т-хелперов, обеспечивает формирование клеток памяти и иммунологическую реакцию на бустерное введение, что было показано на здоровых добровольцах и на пациентах с хронической бронхолегочной патологией [Weinberger В., Herndler-Brandstetter D., Schwanninger A. et al. Biology of immune responses to vaccines in elderly persons. Clin. Infect. Dis. 2008; 46: 1078-1084; Paradiso P.R. Pneumococcal conjugate vaccine for adults: a new paradigm. Vaccines. CID 2012; 55: 259-264; Перова А.Л., Рулева A.A. Вакцинация против пневмококковой инфекции. Лечение и профилактика. 2013; 4(8): 43-53; Shiramoto М., Hanada R., Juergens С. et al. Immunogenicity and safety of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in Japanese elderly adults who are naive to pneumococcal vaccine. [Abstract ISPPD-0154]. Pneumonia 2014; 3: 199; Патент РФ на изобретение №2544168 от 17.01.2014 «Способ формирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких». / Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П., Золотарев П.Н., Тезиков Ю.В. // Изобретения. Полезные модели (Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам). - 10.03.2015. - №7].
Для пациентов с ХОБЛ, при длительном течении заболевания, в силу массивной микробной обсемененности бронхиального дерева характерно снижение факторов неспецифической защиты на фоне их истощения, о котором можно судить по фагоцитарному индексу гранулоцитов и моноцитов, а также по показателям спонтанной и индуцированной активности НСТ-теста нейтрофилов и проценту НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте. Данное нарушение является одним из ведущих в иммунопатогенезе ХОБЛ [Еникеев О.А. Динамика иммунологических показателей системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких различных степеней тяжести и пути их коррекции. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа, 2012; 22; Афлятунова С.Ф. Особенности иммунопатогенеза и клинико-иммунологической диагностики хронической обструктивной болезни легких. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа, 2011; 22].
Для оценки факторов неспецифической защиты использовались следующие показатели:
1. Фагоцитарный индекс гранулоцитов (%).
2. Фагоцитарный индекс моноцитов (%).
3. Показатель активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов (%).
4. Показатель активности индуцированного НСТ-теста нейтрофилов (%).
5. Процент НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте (%).
Показатели фагоцитарного индекса определялись в лаборатории Инвитро по стандартной методике. Функциональная активность нейтрофилов изучалась с помощью НСТ-теста в спонтанном и индуцированном вариантах [Park В.Н., Firkig S.M., Smitwick Е.М. Infection and nitroblue tetrazolium reduction by neutrophilis. Lancet 1968; 2: 532-534], в модификации M.E. Виксмана и A.H. Маянского [Виксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. Казань; 1979].
Спонтанный НСТ-тест показывает, что клетки образовали агрессивные формы кислорода и обладают микробицидной активностью. Индуцированный НСТ-тест должен быть больше, чем спонтанный, он показывает наличие резерва прироста клеток. Норма спонтанного НСТ-теста составляет от 7 до 14% при интенсивности, равной 0,2 усл. ед. Норма индуцированного НСТ-теста - больше 28% при интенсивности >0,36 условных единиц.
Известен способ повышения фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с ХОБЛ, в котором используется внутривенное введение отечественного иммуномодулятора иммуновенина по 25-50 мл внутривенно, на курс 2-3 вливания [Абдурахманова И.С. Иммунные механизмы воспаления при хронической обструктивной болезни легких тяжелой стадии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа, 2010; 20].
Недостатками указанного способа являются высокая стоимость курсового лечения препаратом иммуновенин, необходимость проведения внутривенных вливаний, требующих дополнительных затрат (расходные материалы, квалифицированная медицинская сестра, проведение вливаний в условиях стационара, временные затраты), риск возникновения анафилактических реакций.
Известен способ повышения фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с ХОБЛ, в котором используется иммунотропная терапия топическим бактериальным лизатом ИРС-19 или препаратом Анаферон (сверхмалые дозы антител к гамма-интерферону человека).
Согласно этому способу, выбранному в качестве прототипа, препарат ИРС-19 назначают больным с ХОБЛ по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день 2 недели, а через 3 месяца проводят повторный курс. Сверхмалые дозы антител к интерферону человека (Анаферон) назначают по 1 таблетке 1 раз в день сублингвально в течение 3 месяцев [Полякова О.В. Эффективность иммунотропной терапии больных с хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от особенностей течения и иммунного статуса. Автореф дис канд мед наук. Саратов, 2012; 22].
Недостатком указанного способа является необходимость длительного лечения, риск низкой комплаентности пациента при самостоятельном использовании препаратов, низкая доказательная база в отношении препарата Анаферон.
Задача, решаемая изобретением, заключается в усилении активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ за счет использования конъюгированной пневмококковой вакцины «Превенар-13», что обеспечивает хороший клинический эффект. Указанный технический результат достигается тем, что в способе усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ предусматривается проведение однократной вакцинации данной категории больных, находящихся в периоде ремиссии, против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13». Данное вмешательство обеспечивает повышение значений фагоцитарного индекса нейтрофилов, фагоцитарного индекса моноцитов, показателя активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов, показателя активности индуцированного НСТ-теста нейтрофилов, а также увеличение процента НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте.
Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ осуществляется следующим образом. Больным ХОБЛ, находящимся в состоянии ремиссии, проводится вакцинация против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13» путем внутримышечного ее введения в дельтовидную мышцу плеча (Регистрационный номер ЛП-000798).
Для оценки активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ использовалось определение фагоцитарного индекса нейтрофилов, фагоцитарного индекса моноцитов по стандартной методике, используемой в независимой лаборатории Инвитро в рамках теста №192 («Иммунологическое обследование расширенное»), а также определение функциональной активности нейтрофилов с помощью НСТ-теста в спонтанном и индуцированном вариантах [Park В.Н., Firkig S.M., Smitwick Е.М. Infection and nitroblue tetrazolium reduction by neutrophilis. Lancet 1968; 2: 532-534], в модификации M.E. Виксмана и A.H. Маянского.
Анализ эффективности предлагаемого способа усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ проведен по результатам ведения 40 больных с данной нозологией. 20 наивных в отношении вакцинации против пневмококковой инфекции пациентов с ХОБЛ были привиты вакциной «Превенар-13» (средний возраст 62,6±7,4 лет), а 20 человек получили вакцину «Пневмо-23» (средний возраст 59,7±9,6 лет).
У всех испытуемых определяли значение фагоцитарного индекса нейтрофилов (референсное значение 82-90%), фагоцитарного индекса моноцитов (референсное значение 75-85%), показателя активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов (референсное значение 7-14%), показателя активности индуцированного НСТ-теста нейтрофилов (референсное значение >28%), процента НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте (референсное значение 2-19%) исходно, а также в раннем поствакцинальном периоде (через 1, 2 и 6 недель).
Статистическая обработка результатов была проведена при помощи пакета прикладных программ StatPlus 2009 Professional 5.8.4. Описательные статистики представлены в виде медианы и межквартильного интервала, для возраста - в виде среднего значения и стандартного отклонения. Статистическая значимость различий оценивалась с использованием теста Уилкоксона, для возраста - с применением теста Манна-Уитни.
У пациентов с ХОБЛ из группы вакцинированных «Превенар-13» фагоцитарный индекс нейтрофилов исходно был снижен, составляя 68% [55; 74]. После вакцинации ПКВ-13 у пациентов с ХОБЛ через 2 и 6 недель данный показатель статистически значимо повысился до 84% [75; 89] и 85% [78; 89], соответственно (р<0,001), войдя в границы референсных значений. Это свидетельствует об усилении активности факторов неспецифической защиты при однократной вакцинации ПКВ-13 у пациентов с ХОБЛ, имеющих исходно сниженную фагоцитарную активность гранулоцитов. К 6 неделе после вакцинации ПКВ-13 наблюдалось статистически значимое повышение фагоцитарного индекса моноцитов с 72,1% [70; 78] до 77,2% [75; 90] (р<0,05).
Также выявлено стойкое иммуномодулирующее влияние однократной вакцинации ПКВ-13 у больных с ХОБЛ, направленное на повышение исходно сниженных показателей активности спонтанного и индуцированного НСТ-теста (нейтрофилы) и процента НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте. Так, показатель активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов через 2 и 6 недель статистически значимо увеличился с 5% [2; 11] до 12% [9; 14] и 14% [11; 19], соответственно (р<0,01); показатель активности индуцированного НСТ-теста нейтрофилов через 2 и 6 недель статистически значимо возрос с 11% [5; 14] до 22% [15; 30] и 26% [20; 33], соответственно (р<0,001); процент НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте через 2 и 6 недель также статистически значимо увеличился с 7% [1; 14] до 15% [6; 17] и 17% [9; 18], соответственно (р<0,01). Выявленные изменения свидетельствуют о повышении кислородзависимого киллинга, обусловленного активацией НАДФ-оксидазы, на фоне вакцинации ПКВ-13 у больных с ХОБЛ, что является показателем усиления активности факторов неспецифической защиты в данной группе.
У пациентов с ХОБЛ из группы вакцинированных «Пневмо-23» фагоцитарный индекс нейтрофилов исходно был снижен, составляя 63% [50; 69]. После вакцинации ППВ-23 у пациентов с ХОБЛ через 6 недель данный показатель статистически значимо не изменился, составив 67% [53; 70] (р>0,05). К 6 неделе после вакцинации ППВ-23 не наблюдалось статистически значимых различий в показателе фагоцитарного индекса моноцитов: исходно 74,8% [73; 80], через 6 недель - 75,8% [70; 78] (р>0,05).
Также во всех временных точках не выявлено статистически значимых изменений показателей активности спонтанного и индуцированного НСТ-теста (нейтрофилы) и процента НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте по сравнению с исходными значениями при однократной вакцинации ППВ-23 у больных с ХОБЛ. Были получены следующие результаты: показатель активности спонтанного НСТ-теста (нейтрофилы) исходно 6% [4; 12], через 6 недель - 7% [3; 14]; показатель активности индуцированного НСТ-теста (нейтрофилы) исходно 9% [7; 13], через 6 недель - 12% [9; 14]; процент НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте исходно 6% [4; 14], через 6 недель - 9% [5; 18] (р>0,05 для всех сравнений).
Вакцинация ППВ-23 у больных с ХОБЛ не влияет на показатели фагоцитарного индекса нейтрофилов, фагоцитарного индекса моноцитов, активности спонтанного и индуцированного НСТ-теста (нейтрофилы) и процента НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте, что свидетельствует об отсутствии влияния полисахаридной пневмококковой вакцины на процессы, происходящие при фагоцитозе.
Таким образом, вакцинация пациентов с ХОБЛ против пневмококковой инфекции с использованием 13-валентной конъюгированной вакцины «Превенар-13» приводит к усилению активности факторов неспецифической защиты. Данный эффект не наблюдается при введении полисахаридной вакцины «Пневмо-23». Значимых местных или общих реакций при использовании данного метода усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ отмечено не было. Способ безопасен, доступен для современных медицинских учреждений.
На дату подачи заявки заявители не обнаружили способа усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ с заявленной совокупностью признаков, в результате чего делается вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».
Использование с целью усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ однократной вакцинации препаратом «Превенар-13» также не известно, что говорит о соответствии критерию «изобретательский уровень».
Заявляемый способ может быть осуществлен в любом специализированном медицинском учреждении, следовательно, он соответствует критерию «промышленная применимость».
Claims (1)
- Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, включающий однократную вакцинацию больных ХОБЛ, находящихся вне обострения заболевания, против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13».
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015121854/15A RU2600838C1 (ru) | 2015-06-08 | 2015-06-08 | Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015121854/15A RU2600838C1 (ru) | 2015-06-08 | 2015-06-08 | Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2600838C1 true RU2600838C1 (ru) | 2016-10-27 |
Family
ID=57216626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015121854/15A RU2600838C1 (ru) | 2015-06-08 | 2015-06-08 | Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2600838C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2634887A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Capsular saccharide conjugate vaccines against streptococcus pneumoniae |
| RU2464007C1 (ru) * | 2011-08-03 | 2012-10-20 | Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Федерального агентства по зравоохранению и социальному развитию РФ" (ФГУ "РНЦВМиК Росздрава РФ") | Способ лечения больных хронической обструктивной болезнью легких |
-
2015
- 2015-06-08 RU RU2015121854/15A patent/RU2600838C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2634887A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Capsular saccharide conjugate vaccines against streptococcus pneumoniae |
| RU2464007C1 (ru) * | 2011-08-03 | 2012-10-20 | Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Федерального агентства по зравоохранению и социальному развитию РФ" (ФГУ "РНЦВМиК Росздрава РФ") | Способ лечения больных хронической обструктивной болезнью легких |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| PASIARSKI M. et al. Antibody and plasmablast response to 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in chronic lymphocytic leukemia patients--preliminary report//PLoS One. 2014 Dec 15;9(12):e114966. doi: 10.1371/journal.pone.0114966. eCollection 2014. * |
| ПРОТАСОВ А.Д. Вакцинация против пневмококковой инфекции больных с хронической легочной патологией (обзор литературы)// Вестник современной клинической медицины, 2013, том 6, вып.2, с.60-65;МЕДУНИЦЫН Н.В. Вакцинология// М., "Триада-Х";, 2010, с.189. ПРОТАСОВ А.Д. Сравнительная оценка эффективности вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при использовании 13-валентной конъюгированной и 23-валентной полисахаридной вакцин// РАЖ, 2014, No4, с.12-17. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Musher | Infections caused by Streptococcus pneumoniae: clinical spectrum, pathogenesis, immunity, and treatment | |
| Cymbala et al. | The disease-modifying effects of twice-weekly oral azithromycin in patients with bronchiectasis | |
| CN1306958C (zh) | 用于免疫受损人群的糖结合物疫苗 | |
| Sinisalo et al. | Antibody response to 7-valent conjugated pneumococcal vaccine in patients with chronic lymphocytic leukaemia | |
| Mirsaeidi et al. | Pneumococcal vaccine and patients with pulmonary diseases | |
| US12186391B2 (en) | Treatment of severe community acquired pneumonia | |
| Namkoong et al. | Comparison of the immunogenicity and safety of polysaccharide and protein-conjugated pneumococcal vaccines among the elderly aged 80 years or older in Japan: an open-labeled randomized study | |
| US20210052609A1 (en) | 9-Aminomethyl Minocycline Compounds And Use Thereof In Treating Community-Acquired Bacterial Pneumonia (CABP) | |
| Sumitani et al. | Additive inoculation of influenza vaccine and 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine to prevent lower respiratory tract infections in chronic respiratory disease patients | |
| RU2600838C1 (ru) | Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких | |
| Meiring et al. | GERMS-SA annual surveillance report for laboratory-confirmed invasive meningococcal, Haemophilus influenzae and pneumococcal disease, South Africa, 2017 | |
| Zhang et al. | Antigen-specific memory Th17 cells promote cross-protection against nontypeable Haemophilus influenzae after mild influenza A virus infection | |
| Cardinal-Fernández et al. | Clinical and microbiological aspects of acute community-acquired pneumonia due to Streptococcus pneumoniae | |
| RU2591809C1 (ru) | Способ активации факторов противовирусной защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких | |
| Cecil et al. | Sulfadiazine in the Treatment of the Common Cold | |
| RU2544168C1 (ru) | Способ формирования иммунологической памяти к антигенам streptococcus pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких | |
| CN107929728A (zh) | 一种肺炎球菌蛋白疫苗及其制备方法 | |
| Genel et al. | Prospective, randomized comparison of OM-85 BV and a prophylactic antibiotic in children with recurrent infections and immunoglobulin A and/or G subclass deficiency | |
| Austrian | Pneumococcal pneumonia | |
| Okinaka et al. | Pneumococcal polysaccharide vaccination in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients: A prospective single-center study | |
| US20220347206A1 (en) | Methods of prophylaxis and treatment of covid-19 using azoximer bromide | |
| KR20200097134A (ko) | 교차반응이 없는 폐렴구균 항혈청 및 이의 제조방법 | |
| Parker Jr et al. | Invasive Pneumococcal Serotype 3 Disease Despite Pneumococcal Polysaccharide Vaccine-23 | |
| RU2189234C2 (ru) | Способ лечения туберкулеза органов дыхания с выраженной экссудативной реакцией у детей | |
| D'Alessandro et al. | Requests of medical examinations after pneumococcal & influenza vaccination in the elderly |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170609 |