RU2568846C2 - Кислотный диализный концентрат - Google Patents
Кислотный диализный концентрат Download PDFInfo
- Publication number
- RU2568846C2 RU2568846C2 RU2013115268/15A RU2013115268A RU2568846C2 RU 2568846 C2 RU2568846 C2 RU 2568846C2 RU 2013115268/15 A RU2013115268/15 A RU 2013115268/15A RU 2013115268 A RU2013115268 A RU 2013115268A RU 2568846 C2 RU2568846 C2 RU 2568846C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- concentrate
- glucose
- partial
- acid
- precursor
- Prior art date
Links
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 title claims abstract description 124
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 title claims abstract description 44
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 60
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 26
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 24
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 18
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 13
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 57
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 54
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 24
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 91
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 14
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 6
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000013461 design Methods 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 4
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 4
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 4
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960002337 magnesium chloride Drugs 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical class OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002177 Icodextrin Polymers 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 150000005323 carbonate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013056 hazardous product Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940016836 icodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229910001412 inorganic anion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 235000014483 powder concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000020978 protein processing Effects 0.000 description 1
- -1 purivate Chemical compound 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1654—Dialysates therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и описывает предшественник кислотного диализного концентрата, состоящий из двух отдельно приготовленных частичных концентратов, причем из составных частей кислотного диализного концентрата образованы два отдельно приготовленных частичных концентрата, причем только первый частичный концентрат содержит глюкозу, в то время как второй частичный концентрат не содержит глюкозу, причем первый частичный концентрат наряду с глюкозой содержит воду, подкислитель и KCl и/или MgCl, и/или CaCl2, а количества солей выбраны таким образом, что они являются полностью растворимыми в насыщенном растворе глюкозы при температуре приблизительно в 5°C, причем составные части глюкозы остаются в нерастворенном состоянии, так что первый частичный концентрат находится в состоянии взвеси, кроме того, первый частичный концентрат устанавливается до значения pH от 2.5 до 3.2, преимущественно 3.0, а второй частичный концентрат содержит хлорид натрия, и/или хлорид калия, и/или хлорид кальция, и/или хлорид магния или соответствующие гидраты, воду и подкислитель, а также находится в состоянии взвеси, при котором части хлорида натрия остаются в нерастворенном состоянии, а другие составные части являются растворенными. Изобретение обеспечивает стабильность глюкозы и уменьшение занимаемой площади, прежде всего при хранении. 6 з.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Предпосылки к созданию изобретения
При ослаблении или отказе функции почек в организме человека возникают различные осложнения. Это приводит к повышению концентрации многих органических веществ в крови. Некоторые из этих веществ представляют собой продукты метаболизма белков, следовательно, вещества, которые ведут свое происхождение от переработки белков, например, мочевину и креатинин. Многие из веществ обладают токсическим действием и известны под общим термином токсины. Токсины можно классифицировать в зависимости от размера молекул: малые молекулы менее 300 Дальтон, такие как мочевина (Молекулярный вес MG 60), Креатинин (MG 113), молекулы средней величины до 12000 Дальтон, такие как паратгормон (MG 9424), бета-2-микроглобулин (MG 11818) и большие молекулы, такие как миоглобины. Эти вещества служат в качестве маркеров для острых проблем с почками. Вызванная уремическая интоксикация, в конце концов, приводит к смерти, если эти побочные продукты не были удалены посредством искусственных методов. Наиболее распространенными терапевтическими методами являются гемодиализ, и вслед за этим перитонеальный диализ.
Диализная жидкость (ДЖ) или диализат представляет собой жидкость, которая используется во время гемодиализа с одной стороны мембраны внутри диализатора для того, чтобы очистить кровь человека, болеющего почечной недостаточностью. Благодаря маленьким порам мембраны токсины из крови в ДЖ и вещества из ДЖ диффундируют в кровь.
Как правило, раствор ДЖ для гемодиализа изготавливают в месте лечения в аппарате для гемодиализа из жидких специальных кислотных концентратов и порошкообразного концентрата бикарбоната посредством установления пропорций и смешивания с обработанной водой высокой чистоты, следовательно, из кислотного концентрата и основного концентрата. Диализная жидкость содержит физиологически важнейшие неорганические катионы и анионы: натрий, калий, кальций, магний, хлориды, компоненты для установления pH или буферы (часто бикарбонат, ацетат, аскорбат, цитрат или соляную кислоту) и осмотический агент (чаще всего глюкозу или икодекстрин). Причиной разделения диализного концентрата в кислотном концентрате и бикарбонатном концентрате является незначительная растворимость магния и карбоната кальция в жидкости, чтобы предотвратить осаждение кальция/магния в виде карбонатных солей.
Кислотный концентрат содержит обычно хлорид натрия, хлорид калия, хлорид кальция, хлорид магния, глюкозу и кислоту. Бикарбонатный концентрат состоит из 1 моль/л раствора бикарбоната натрия и часто его приготавливают из порошкообразного бикарбоната натрия.
Дозирующие системы концентрата для получения ДЖ включают дозирующие системы с установленными объемами или динамические системы. Первые используют установленные объемы концентрата и воды, чтобы образовать готовую ДЖ. Динамические дозирующие системы используют предварительно установленные флюксметры часто в комбинации с пропорционирующими насосами для установления количества кислотных и бикарбонатных концентратов. В обеих системах контролируют соотношение компонентов смеси с помощью измерения концентрации проводимости.
В уровне техники предусмотрено снабжение центров для диализа жидкими, порошкообразными, пастообразными концентратами и это связано со значительными расходами и химическими рисками.
Поэтому в основе изобретения лежит задача предоставить предшественник концентрата (суперконцентрат = СК) в особенности для кислотных концентратов, который соответствует приведенным в дальнейшем целевым установкам и который в значительной степени избегает недостатков уровня техники.
1. Низкие издержки по перевозке и складские расходы
1.1 Местное изготовление ДЖ
1.2 Отнесение СК к безопасному продукту
2. Химическая и физическая стойкость при хранении, и медицинская применимость готовых растворов для диализа.
3. Легкоосуществимый технически процесс изготовления концентрированной смеси из неочищенных компонентов
3.1 Простой контроль качества над отдельными составными частями
3.2 Высокая эффективность растворимости при смешивании
4. Легко осуществимый технически процесс изготовления жидкого диализного концентрата
5. Соблюдение нормативных предписаний для готового концентрата без внутреннего контроля.
Чтобы гарантировать для СК низкие издержки по перевозке и складские расходы, плотность СК должна быть как можно выше, а общий объем как можно меньше. Во время срока хранения в суперконцентрате также не может протекать никакой химической реакции, которая изменяет состав концентрата. В том числе должна быть предотвращена агглютинация, тем самым гарантируется гомогенная и полная растворимость.
СК для международной транспортировки должен расцениваться как безопасный продукт. В соответствии с разделом 3.3.1 Европейского соглашения по транспортировке опасных грузов (ADR), Особое предписание 597 растворы уксусной кислоты с содержанием кислоты до 10% не являются опасным грузом.
Под третьим и четвертым пунктом понимают возможность производства с как можно более простыми средствами для получения СК из отдельных неочищенных веществ, а также машину для изготовления жидкого диализного концентрата из СК в центрах диализа.
После изготовления диализного концентрата из СК диализный концентрат должен удовлетворять всем нормативным медицинским нормам.
Настоящее изобретение предусматривает пригодные средства, чтобы осуществить приведенные целевые установки, при этом указанные понятия, такие как суперконцентрат (СК), суспензия, основный концентрат в связи с соответствующими отрывками описания следует понимать как предшественники для гемодиализного концентрата и применяются соответствующим образом.
Обзор патентов
Тема изготовления диализного концентрата излагалась во многих патентах.
В патенте DE 10313965 В3 описывается устройство для изготовления кислотного диализного концентрата. Все необходимые вещества за исключением воды смешивают в одном сосуде и позже непосредственно на месте разбавляют с водой до получения диализного концентрата. Существует три недостатка: относительно сложная и дорогая конструкция смесителя (например, интеграция измерения плотности жидкого концентрата), глюкозный порошок хранится вместе со 100% уксусной кислотой в одном сосуде (проблемы с химической стабильностью, пункт 2). Также является весьма сомнительным, может ли сосуд с жидкой кислотой расцениваться как безопасный продукт при транспортировке (пункт 1.2).
Европейский патент 0605395 В1 относится к способу и устройству для изготовления диализного раствора или концентрата для изготовления диализного раствора или диализного концентрата либо из порошка в виде концентрированной жидкости, либо порошка в сухом виде, или взвеси с добавлением воды. При этом недостатком является физическая и химическая стабильность неочищенных компонентов. Не принимается во внимание то, что в случае изготовления концентрата из взвеси для отдельных составных частей (например, глюкозы) необходимо другое значение pH, чем для оставшейся части концентрата, чем гарантируется долговременная стабильность.
Кроме того, не задается никакое точное определение взвеси („в порядке величины в 40 мас.%").
Устройство также предусматривает, что во время изготовления кислота сначала добавляется в конечный продукт в жидком или сухом порошкообразном виде и не совместно с другими веществами во входную смесь. В случае, например, уксусной кислоты, которая является жидкой, это может привести к неточности концентрации. К тому же обработка концентрированной уксусной кислоты является проблематичной.
Патент ЕР 0456928 В1 раскрывает пастообразную композицию для изготовления диализного концентрата, который состоит из 30-70% твердых электролитических компонентов (по выбору с глюкозой) и 70-30% воды и способ изготовления композиции. Здесь в качестве ацетатного источника указывается ацетат натрия, а не уксусная кислота. Недостатком является неудовлетворительная химическая стабильность глюкозы. Согласно этому способу все компоненты содержащего ацетат диализного концентрата хотя и подготавливали в виде взвеси, однако глюкозу подмешивали вместе с другими компонентами. Все это в связи с не оптимальным значением pH в течение продолжительности хранения приводит к распаду глюкозы. Отнесение этой композиции к опасному продукту здесь не упоминается.
Патент DE 69727811 Т2 описывает применение в перитонеальном диализе двух отдельных растворов: содержащий глюкозу раствор с долей глюкозы от 20% до 40% при значении pH приблизительно в 3,2 и раствор с остальными компонентами, которые необходимы для ДЖ. Раствор с глюкозой стерилизуют и затем смешивают со вторым раствором. Способ обладает сниженным образованием улучшенных конечных продуктов гликозилирования (Advanced Glycosylation Endproducts (AGEs)). Патент описывает применение растворов, а не взвесей. Из патента не ясно, как получают раствор с неорганическими солями - из сухих или смешанных неочищенных веществ с водой.
В более раннем патенте DE 69230473 Т2 было описано подобное разделение для приготовления медицинской ДЖ. Первая упаковка содержит глюкозу или аналогичное глюкозе соединение в малой концентрации вместе с другими веществами, вторая упаковка имеет более высокое содержание глюкозы, чем первая. Содержание глюкозы или аналогичных глюкозе соединений во второй упаковке имеет концентрацию в 40 мас.%.
В патенте US 6689393 B1 используют три раствора, для того чтобы приготовить ДЖ с разной концентрацией глюкозы. Растворы ДЖ с разной концентрацией глюкозы часто применяют при перитонеальном диализе и также при так называемом профилировании (временное согласование концентрации). Первый раствор содержит кальций и соли для электролиза, и по выбору глюкозу в концентрациях менее чем 0,1 М (прибл. 18 г/л). Второй раствор содержит глюкозу в другой концентрации, нежели первый раствор и остальные компоненты в равных концентрациях, как и первый раствор. Значение pH обоих растворов устанавливается кислотой до 3.7. Третий раствор представляет собой щелочной буфер (с бикарбонатом, пуриватом, лактатом или альфа-кетоглутаратами). Смешивание всех трех растворов способствует изготовлению диализной жидкости с различными концентрациями глюкозы. Патент относится к получению диализной жидкости только из устойчивых растворов. Это приводит к более высоким расходам хранения и транспортировки. Другой очевидный недостаток представляет собой относительно комплексную техническую разработку, конструкцию и техническое обслуживание смесительной установки с тремя различными растворами.
Более поздний патент DE 19955578 С1 описывает многокамерную емкость для диализного концентрата с тремя отделениями для использования в диализе почек: одно для глюкозного концентрата (более 10% содержание глюкозы, предпочтительно 20-30% и pH=3), и второе для натрия, кальция, хлорид калия и соляной кислоты вместо уксусной кислоты. Здесь только соляная кислота указывается в качестве подкислителя. Соляная кислота является сильной кислотой и может оказывать сильное влияние на pH-буфер. Соляная кислота также обладает таким недостатком, что она не может поддаваться стерилизации нагреванием, так как хлористый водород легко улетучивается из раствора в виде газа. Это также приводит к проблемам с дозировкой кислоты в диализном концентрате. Соляная кислота обладает очень сильным коррозийным действием и служит причиной других трудностей при производстве и хранении (нарушение целевого требования №4). Из патента не ясно, из каких физических компонентов (порошки, растворы, смеси) производят концентрат. Если для получения концентратов используют чистые исходные вещества в виде порошка или еще концентрированные растворы, то необходимо принять в расчет повышенные транспортные расходы (пункт 1). Также неясным является целевое назначение другого, по существу пустого, бочечного отделения, что приводит к повышенным расходам, связанным с хранением.
В патенте DE 202005006624 U1 предлагаемые исходные вещества для диализного концентрата распределяют в одной упаковочной единице. Одну часть исходных веществ (соли, содержащие K+, Са2+, Mg2+, концентрированная уксусная кислота) смешивают в жидком виде, поваренную соль и глюкозу добавляют в сухом виде. Главное преимущество состоит в том, что это легко приготовить. Недостаток: вследствие применения сухой поваренной соли и глюкозы не оптимизируется общий объем, так как насыпной объем сухих веществ выше, чем насыпной объем влажных веществ, с вытекающими отсюда повышенными расходами хранения. Эта упаковочная единица, в общем, содержит четыре отдельных сосуда, и вследствие этого возникают дополнительные технические расходы при смешивании (пункт 4).
Серия патентов (например, US 6039720) описывает специальные контейнеры для стерильных медицинских растворов. Контейнер представляет собой улучшенный вариант бочки (патент WO 93/09820) с 2 или 3 отделениями для глюкозы/аналогичного глюкозе соединения (содержание глюкозы по меньшей мере 10%, значение pH около 3,5) и остальных веществ. В качестве факторов, влияющих на образование токсинов в глюкозе, указываются высокое значение pH, высокая температура, электролиты, кислород и срок хранения. Оба патента занимаются диализными концентратами, а не композицией для изготовления СК; т.е. при осуществлении диализный концентрат (глюкоза и остаток) хранят отдельно, а не как суспензию.
Патенты DE 19931077 В4 и DE 10100462 В4 раскрывают способ получения кислотного диализного концентрата и емкость для осуществления способа. Взвесь находится в емкости и состоит из 72-90% доли исходного продукта и 28-10% воды. Тем самым минимизируется объем по сравнению с традиционными кислотными диализными концентратами. В качестве дополнительного преимущества гарантируется необходимая гомогенность концентрата. К недостаткам относится то, что глюкоза находится вместе со всеми компонентами в одной очень кислой среде со значением pH прибл. в 1,4, причем это является неоптимальным, чтобы предотвратить продукты распада глюкозы (малый срок хранения). К другим недостаткам в этом составе концентрата относится то, что невозможно взять достоверные пробы глюкозы, чтобы перепроверить качество и композицию.
Патенты, касающиеся пакета с двумя отделениями
Патенты ЕР 1354607 В1 и DE 10217356 описывают рецептуру для перитонеального диализа и пакет с двумя отделениями для диализа. Первый отдельный раствор состоит из осмотического средства (глюкозный полимер и/или производное глюкозного полимера) при значении pH в пределах от 3,5 до 5,0, преимущественно 4,2, а также кальция, натрия, магния и хлорид-ионов.
Второй раствор представляет собой буфер. Пакет с двумя отделениями представляет собой пакет из синтетического материала с двумя камерами, которые расположены смежно. Сварной шов разделяет камеры и открывается при нажатии на одну из камер.
Различиями являются:
- готовые к применению растворы, никакого концентрата
- глюкозный полимер, никакой глюкозы
- глюкозный полимер с pH 4,2 в первой камере, буфер во второй камере
- никакого ацетата, предпочтительно используется соляная кислота
- смежное расположение камер
- неясным является число присоединений.
Патент DE 3833036 С2 описывает ампулу с двумя камерами с удаляемыми закрытиями. После удаления закрытий две ампулы вставляют одна в другую, и обе жидкости смешиваются. Патент относится к малым объемам и в данном случае не является релевантным.
Патенты DE 69608493 Т2 и DE 69606210 Т3 описывают эластичную и снабженную двумя камерами емкость. Система служит для хранения твердого вещества и жидкости. Обе камеры сделаны из многослойных пленок, чтобы предотвратить попадание водяного пара, кислорода и света. Камеры снабжены пробиваемой или разрываемой слабой прокладкой. Отличия от данной упаковочной системы:
- система предусмотрена только для твердого вещества и жидкости,
- камеры соединяются рядом,
- система плохо масштабируется, т.е. выпускается в различных больших упаковочных единицах.
Промышленный образец DE 8803766 раскрывает шприц с межкамерной перегородкой. Благодаря применению в действие стержня открываются отверстия между двумя камерами. Вследствие сдвигания перегородки образованную жидкость можно выдавливать из шприца. Существенные признаки:
- это представляет собой применение вне гемодиализа
- не поддается автоматизации
- шприц не пригоден для смешивания больших объемов веществ.
Другую двухкамерную ампулу описывает патент DE 10304500 А1. Эта конструкция имеет те же самые недостатки, такие как и предыдущий промышленный образец.
Для того чтобы осуществить указанные выше целевые установки, предлагаются следующие смеси для СК.
1. Суперконцентрат (СК) разделяют на две части: в одной части смешивают глюкозу, преимущественно моногидрат глюкозы с водой в соотношении компонентов смеси предпочтительно 2,4:1 (70,6 мас.%: 29,4 мас.%) в виде взвеси. Используют незначительное количество подкислителя (уксусная кислота, лимонная кислота, и приведенные выше физиологически применимые кислоты), чтобы установить значение pH в пределах 2-3,2 (предпочтительно pH=3.0).
2. Вторая часть СК предпочтительно состоит из всех необходимых для СК веществ, за исключением глюкозы: а именно хлорид натрия, хлорид калия, хлорид кальция, хлорид магния или соответствующие гидраты и остаток уксусной кислоты. Эту часть разбавляют с водой также до состояния взвеси. Добавляемое количество воды должно быть именно таким, чтобы в этой части СК концентрацию уксусной кислоты в пересчете на общее содержание воды (вода из остатков гидрата соли плюс добавленная вода) удерживать ниже 10%.
3. Химическая композиция:
Кислотная часть СК (кислотная основа) содержит предпочтительно хлорид натрия, хлорид калия, кальция хлорид дигидрат, магния хлорид гексагидрат и уксусная кислота.
Глюкозная часть СК (глюкозная основа) содержит глюкозу и преимущественно дополнительно KCl, и/или MgCl2, и/или CaCl2 и незначительное количество уксусной кислоты. Количества соли выбирают таким образом, что они полностью растворяются в насыщенном растворе глюкозы при температуре прибл. в 5°C. Так называемая глюкозная основа устанавливается уксусной кислотой до pH=3,0.
Обе части концентрата имеют концентрацию уксусной кислоты менее чем 10% в жидкой фазе.
Соотношение твердых веществ к жидкости в части кислотной основы предпочтительно составляет 72 мас.%, в части глюкозной основы предпочтительно 64 мас.% и в общей суспензии, т.е. твердые вещества + вода + кислота) прибл. 70 мас.%.
Весовое отношение части 1 к части 2 составляет от 4,5 до 5,1:1. Объемное отношение часть 1: часть 2 составляет от 3,2 до 3,6:1.
Как в части 1, так и в части 2 СК соответствующие доли хлорида калия, хлорида кальция, хлорида магния или соответствующие гидраты и кислота, по мере необходимости, уже разбавленные с водой и предварительно растворенные порошкообразной глюкозой, соответственно порошкообразным хлоридом натрия, могут быть добавлены во время производственного процесса.
Композиция согласно изобретению для 100 л концентрата, а также для лечения одного пациента для примера приведена в таблицах для 1:44 и 1:34 разбавления в целях практического применения.
Изобретение предусматривает обозначенный выше также как суперконцентрат (СК) или также обозначенный в качестве суспензии предшественник кислотного диализного концентрата, которые приготавливают как два пространственно разделенных частичных концентрата и транспортируют к месту применения. Частичные концентраты можно хранить в течение очень долгого периода времени, без химического изменения или разложения глюкозы. Транспортный объем частичных концентратов является относительно незначительным, так как оба частичных концентрата находятся в виде взвеси с только частично растворенными компонентами, причем эти взвеси имеют уменьшенный объем в виде сухих твердых веществ. На месте применения частичные концентраты суперконцентрата разбавляют до кислотного диализного концентрата. Благодаря взвеси достигается высокая эффективность растворимости по сравнению с сухими концентратами во время процесса смешивания. В машинах для диализа приготавливают кислотный диализный концентрат для диализирующей жидкости.
| Двухкомпонентная композиция 1:44 на 100 л кислотного концентрата, прибл. 30 л (45,843 кг) СУСПЕНЗИИ с 74,970 л очищенной воды | ||||||||||||
| Тип | NaCl, кг | KCl, кг | CaCl2×2H2O, кг | MgCl2×6H2O, кг | CH3COOH, кг | вода, л | глюкоза × H2O, кг | вода, л | KCl, кг | MgCl2×6H2O, кг | CH3COOH, кг | |
| Кислотный предшественник | Глюкозный предшественник | |||||||||||
| Концентрат 1 | 27,088 | 0,062 | 0,827 | 0,405 | 0,805 | 8,054 | 4,950 | 2,057 | 0,609 | 0,053 | 0,006 | |
| Концентрат 2 | 27,088 | 0,062 | 0,992 | 0,405 | 0,805 | 8,016 | 4,950 | 2,057 | 0,609 | 0,053 | 0,006 | |
| Концентрат 3 | 27,088 | 0,397 | 0,992 | 0,405 | 0,805 | 7,862 | 4,950 | 2,057 | 0,609 | 0,053 | 0,006 | |
| Концентрат 4 | 27,088 | 0,397 | 0,827 | 0,405 | 0,805 | 7,901 | 4,950 | 2,057 | 0,609 | 0,053 | 0,006 | |
| Концентрат 5 | 27,088 | 0,733 | 0,992 | 0,405 | 0,805 | 7,720 | 4,950 | 2,057 | 0,609 | 0,053 | 0,006 | |
| Концентрат 6 | 27,088 | 0,733 | 0,827 | 0,405 | 0,805 | 7,746 | 4,950 | 2,057 | 0,609 | 0,053 | 0,006 | |
| Концентрат 7 | 27,614 | 0,000 | 0,827 | 0,405 | 1,075 | 7,938 | 4,950 | 2,057 | 0,335 | 0,053 | 0,006 | |
| Концентрат 8 | 27,614 | 0,062 | 0,827 | 0,405 | 1,075 | 7,810 | 4,950 | 2,057 | 0,609 | 0,053 | 0,006 | |
| Концентрат 9 | 27,614 | 0,397 | 0,827 | 0,405 | 1,075 | 7,682 | 4,950 | 2,057 | 0,609 | 0,053 | 0,006 | |
| Концентрат 10 | 27,614 | 0,733 | 0,827 | 0,405 | 1,075 | 7,514 | 4,950 | 2,057 | 0,609 | 0,053 | 0,006 | |
| Двухкомпонентная композиция 1:44 для 2,667 л кислотного концентрата, прибл. 1,23 л (0,87 кг) СУСПЕНЗИИ с 1,999 л очищенной воды | |||||||||||
| 1 пациенту требуется прибл. 1,23 кг суспензии при 5-часовом диализе (текучесть диализата прибл. 0,4 л/мин) | |||||||||||
| Тип | NaCl, кг | KCl, кг | CaCl2×2H2O, кг | MgCl2×6H2O, кг | CH3COOH, кг | вода, л | глюкоза × H2O, кг | вода, л | KCl, кг | MgCl2×6H2O, кг | CH3COOH, кг |
| Кислотный предшественник | Глюкозный предшественник | ||||||||||
| Концентрат 1 | 0,722 | 0,002 | 0,022 | 0,011 | 0,021 | 0,215 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,001 | 0,00017 |
| Концентрат 2 | 0,722 | 0,002 | 0,026 | 0,011 | 0,021 | 0,214 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,001 | 0,00017 |
| Концентрат 3 | 0,722 | 0,011 | 0,026 | 0,011 | 0,021 | 0,210 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,001 | 0,00017 |
| Концентрат 4 | 0,722 | 0,011 | 0,022 | 0,011 | 0,021 | 0,211 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,001 | 0,00017 |
| Концентрат 5 | 0,722 | 0,020 | 0,026 | 0,011 | 0,021 | 0,206 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,001 | 0,00017 |
| Концентрат 6 | 0,722 | 0,020 | 0,022 | 0,011 | 0,021 | 0,207 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,001 | 0,00017 |
| Концентрат 7 | 0,736 | 0,000 | 0,022 | 0,011 | 0,029 | 0,212 | 0,132 | 0,055 | 0,009 | 0,001 | 0,00017 |
| Концентрат 8 | 0,736 | 0,002 | 0,022 | 0,011 | 0,029 | 0,208 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,001 | 0,00017 |
| Концентрат 9 | 0,736 | 0,011 | 0,022 | 0,011 | 0,029 | 0,205 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,001 | 0,00017 |
| Концентрат 10 | 0,736 | 0,020 | 0,022 | 0,011 | 0,029 | 0,200 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,001 | 0,00017 |
| Двухкомпонентная композиция 1:34 для 100 л кислотного концентрата, прибл. 23 л (33,623 кг) СУСПЕНЗИИ (твердые вещества + вода + кислота) | |||||||||||
| Сорт | NaCl, кг | KCl, кг | CaCl2×2H2O, кг | MgCl2×6H2O, кг | CH3COOH, кг | вода, л | глюкоза × H2O, кг | вода, л | KCl, кг | MgCl2×6H2O, кг | CH3COOH, кг |
| Кислотный предшественник | Глюкозный предшественник | ||||||||||
| Концентрат 1 | 0,722 | 0,02 | 0,026 | 0,011 | 0,021 | 0,155 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,0014 | 0,00017 |
| Концентрат 2 | 0,722 | 0,002 | 0,022 | 0,011 | 0,021 | 0,156 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,0014 | 0,00017 |
| Концентрат 3 | 0,722 | 0,011 | 0,026 | 0,011 | 0,021 | 0,150 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,0014 | 0,00017 |
| Концентрат 4 | 0,722 | 0,011 | 0,022 | 0,011 | 0,021 | 0,152 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,0014 | 0,00017 |
| Концентрат 5 | 0,722 | 0,020 | 0,026 | 0,011 | 0,021 | 0,148 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,0014 | 0,00017 |
| Концентрат 6 | 0,722 | 0,020 | 0,022 | 0,011 | 0,021 | 0,148 | 0,132 | 0,055 | 0,016 | 0,0014 | 0,00017 |
| Двухкомпонентная композиция 1:34 для 3,429 л кислотного концентрата, прибл.0,79 л (1,153 кг) СУСПЕНЗИИ 1 пациенту требуется прибл. 1,153 кг суспензии (1:34) при 5-часовом диализе (текучесть диализата прибл. 0,4 л/мин) | |||||||||||
| Тип | NaCl, кг | KCl, кг | CaCl2×2H2O, кг | MgCl2×6H2O, кг | CH3COOH, кг | вода, л | глюкоза × H2O, кг | вода, л | KCl, кг | MgCl2×6H2O, кг | CH3COOH, кг |
| Кислотный предшественник | Глюкозный предшественник | ||||||||||
| Концентрат 1 | 21,069 | 0,048 | 0,772 | 0,315 | 0,626 | 4,533 | 3,850 | 1,600 | 0,474 | 0,041 | 0,005 |
| Концентрат 2 | 21,069 | 0,048 | 0,643 | 0,315 | 0,626 | 4,563 | 3,850 | 1,600 | 0,474 | 0,041 | 0,005 |
| Концентрат 3 | 21,069 | 0,309 | 0,772 | 0,315 | 0,626 | 4,363 | 3,850 | 1,600 | 0,474 | 0,041 | 0,005 |
| Концентрат 4 | 21,069 | 0,309 | 0,643 | 0,315 | 0,626 | 4,442 | 3,850 | 1,600 | 0,474 | 0,041 | 0,005 |
| Концентрат 5 | 21,069 | 0,570 | 0,772 | 0,315 | 0,626 | 4,302 | 3,850 | 1,600 | 0,474 | 0,041 | 0,005 |
| Концентрат 6 | 21,069 | 0,570 | 0,643 | 0,315 | 0,626 | 4,322 | 3,850 | 1,600 | 0,474 | 0,041 | 0,005 |
Claims (7)
1. Предшественник кислотного диализного концентрата, состоящий из двух отдельно приготовленных частичных концентратов,
причем из составных частей кислотного диализного концентрата образованы два отдельно приготовленных частичных концентрата, причем только первый частичный концентрат содержит глюкозу, в то время как второй частичный концентрат не содержит глюкозу,
причем первый частичный концентрат наряду с глюкозой содержит воду, подкислитель и KCl и/или MgCl, и/или CaCl2, а количества солей выбраны таким образом, что они являются полностью растворимыми в насыщенном растворе глюкозы при температуре приблизительно в 5°C, причем составные части глюкозы остаются в нерастворенном состоянии, так что первый частичный концентрат находится в состоянии взвеси, кроме того, первый частичный концентрат устанавливается до значения pH от 2.5 до 3.2, преимущественно 3.0, а второй частичный концентрат содержит хлорид натрия, и/или хлорид калия, и/или хлорид кальция, и/или хлорид магния или соответствующие гидраты, воду и подкислитель, а также находится в состоянии взвеси, при котором части хлорида натрия остаются в нерастворенном состоянии, а другие составные части являются растворенными.
причем из составных частей кислотного диализного концентрата образованы два отдельно приготовленных частичных концентрата, причем только первый частичный концентрат содержит глюкозу, в то время как второй частичный концентрат не содержит глюкозу,
причем первый частичный концентрат наряду с глюкозой содержит воду, подкислитель и KCl и/или MgCl, и/или CaCl2, а количества солей выбраны таким образом, что они являются полностью растворимыми в насыщенном растворе глюкозы при температуре приблизительно в 5°C, причем составные части глюкозы остаются в нерастворенном состоянии, так что первый частичный концентрат находится в состоянии взвеси, кроме того, первый частичный концентрат устанавливается до значения pH от 2.5 до 3.2, преимущественно 3.0, а второй частичный концентрат содержит хлорид натрия, и/или хлорид калия, и/или хлорид кальция, и/или хлорид магния или соответствующие гидраты, воду и подкислитель, а также находится в состоянии взвеси, при котором части хлорида натрия остаются в нерастворенном состоянии, а другие составные части являются растворенными.
2. Предшественник кислотного диализного концентрата по п. 1,
отличающийся тем,
что первый частичный концентрат содержит моногидрат глюкозы.
отличающийся тем,
что первый частичный концентрат содержит моногидрат глюкозы.
3. Предшественник кислотного диализного концентрата по любому из пп. 1-2,
отличающийся тем,
что первый и второй частичный концентрат в качестве подкислителя содержат уксусную кислоту.
отличающийся тем,
что первый и второй частичный концентрат в качестве подкислителя содержат уксусную кислоту.
4. Предшественник кислотного диализного концентрата по п. 3,
причем оба частичных концентрата обладают концентрациями уксусной кислоты в жидкой фазе менее 10 мас.%.
причем оба частичных концентрата обладают концентрациями уксусной кислоты в жидкой фазе менее 10 мас.%.
5. Предшественник кислотного диализного концентрата по любому из пп. 1-4, отличающийся тем,
что соотношение твердых веществ к воде в первом частичном концентрате составляет от 60 до 64 мас.%.
что соотношение твердых веществ к воде в первом частичном концентрате составляет от 60 до 64 мас.%.
6. Предшественник кислотного диализного концентрата по любому из пп. 1-5, отличающийся тем,
что соотношение твердого вещества к воде во втором частичном концентрате составляет приблизительно от 71 до 82 мас.%.
что соотношение твердого вещества к воде во втором частичном концентрате составляет приблизительно от 71 до 82 мас.%.
7. Предшественник кислотного диализного концентрата по любому из пп. 1-6, отличающийся тем,
что оба частичных концентрата помещены в одной емкости с двумя раздельными камерами.
что оба частичных концентрата помещены в одной емкости с двумя раздельными камерами.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102012007165.5 | 2012-04-07 | ||
| DE102012007165.5A DE102012007165B4 (de) | 2012-04-07 | 2012-04-07 | Saures Dialysekonzentrat |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013115268A RU2013115268A (ru) | 2014-10-10 |
| RU2568846C2 true RU2568846C2 (ru) | 2015-11-20 |
Family
ID=48039976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013115268/15A RU2568846C2 (ru) | 2012-04-07 | 2013-04-05 | Кислотный диализный концентрат |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20130344171A1 (ru) |
| EP (1) | EP2647397B1 (ru) |
| CN (1) | CN103356696A (ru) |
| BR (1) | BR102013008298B1 (ru) |
| DE (1) | DE102012007165B4 (ru) |
| RU (1) | RU2568846C2 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114460202A (zh) * | 2022-02-11 | 2022-05-10 | 山东威高肾科医疗器械有限公司 | 一种血液透析液中葡萄糖浓度的检测方法 |
| CN117357626A (zh) | 2022-07-08 | 2024-01-09 | 杰拓保护有限公司 | 腹膜透析流体 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10100462A1 (de) * | 2001-01-08 | 2002-07-11 | Haas Medizintechnik Gmbh | Herstellung von Dialysekonzentrat aus einer hochverdichteten Konzentratvorstufe und Vorrichtung zur Anwendung am Dialyseplatz |
| US6645191B1 (en) * | 1999-11-18 | 2003-11-11 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Multi-chamber container with a concentrated glucose compartment and a concentrated hydrochloric acid compartment |
| RU2311202C1 (ru) * | 2006-02-08 | 2007-11-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпо "Нефрон" | Способ получения кислотного компонента для бикарбонатного гемодиализа |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE8803766U1 (de) | 1988-03-19 | 1988-09-08 | Rathor Ag, Appenzell | Doppelkammerbehälter |
| DE3833036C2 (de) | 1988-09-29 | 1998-03-19 | Bernd Hansen | Doppelkammerbehälter |
| JPH02145522A (ja) | 1988-11-28 | 1990-06-05 | Tomita Seiyaku Kk | ペースト状人工腎臓潅流用剤及びその製造方法 |
| SE467816B (sv) | 1990-02-19 | 1992-09-21 | Gambro Ab | System foer beredning av en vaetska avsedd foer medicinskt bruk |
| SE9103395D0 (sv) | 1991-11-18 | 1991-11-18 | Gambro Ab | System med anvaendning av ensteril medicinsk loesning innehaallande glukos eller glukosliknande aemnen samt en loesning avsedd foer detta system |
| JP3016348B2 (ja) | 1995-03-23 | 2000-03-06 | 株式会社ニッショー | 複室容器 |
| JP3419139B2 (ja) | 1995-04-11 | 2003-06-23 | ニプロ株式会社 | 可撓性複室容器 |
| SE507052C2 (sv) | 1995-08-08 | 1998-03-23 | Gambro Ab | Behållare avsedd att innehålla steril medicinsk lösning |
| SE9600631D0 (sv) | 1996-02-20 | 1996-02-20 | Gambro Ab | Use of a solution comprising glucose for peritonial dialysis having reduced formation of AGE products |
| DE19912850B4 (de) | 1999-03-22 | 2005-04-07 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Lösung, insbesondere für Hämo- oder Peritonealdialyse, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| DE19931077B4 (de) | 1999-07-06 | 2009-02-26 | Sterisafe Gmbh | Verfahrung zur Herstellung von Saurem Dialysekonzentrat |
| PT1465687E (pt) * | 2002-01-15 | 2007-07-13 | Sterisafe Gmbh | Produção de concentrado de diálise a partir de um precursor de concentrado altamente densificado e dispositivo para a utilização no local da diálise. |
| DE10217356B4 (de) | 2002-04-18 | 2012-03-29 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Lösung für die Peritonealdialyse |
| DE10304500A1 (de) | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Bernd Hansen | Behälter |
| DE10313965B3 (de) | 2003-03-27 | 2004-10-14 | Christoph Dumschat | Vorrichtung zur Herstellung von Dialysekonzentraten, insbesondere sauren Konzentraten |
| DE202005006624U1 (de) | 2005-04-26 | 2005-07-07 | B. Braun Medizintechnologie Gmbh | Verpackungseinheit für Rohstoffe für ein Dialysekonzentrat |
-
2012
- 2012-04-07 DE DE102012007165.5A patent/DE102012007165B4/de active Active
-
2013
- 2013-03-26 EP EP13001560.5A patent/EP2647397B1/de active Active
- 2013-04-04 US US13/856,793 patent/US20130344171A1/en not_active Abandoned
- 2013-04-05 BR BR102013008298-8A patent/BR102013008298B1/pt active IP Right Grant
- 2013-04-05 RU RU2013115268/15A patent/RU2568846C2/ru active
- 2013-04-07 CN CN2013101846501A patent/CN103356696A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6645191B1 (en) * | 1999-11-18 | 2003-11-11 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Multi-chamber container with a concentrated glucose compartment and a concentrated hydrochloric acid compartment |
| DE10100462A1 (de) * | 2001-01-08 | 2002-07-11 | Haas Medizintechnik Gmbh | Herstellung von Dialysekonzentrat aus einer hochverdichteten Konzentratvorstufe und Vorrichtung zur Anwendung am Dialyseplatz |
| RU2311202C1 (ru) * | 2006-02-08 | 2007-11-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпо "Нефрон" | Способ получения кислотного компонента для бикарбонатного гемодиализа |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE102012007165A1 (de) | 2013-10-10 |
| BR102013008298A2 (pt) | 2017-07-11 |
| US20130344171A1 (en) | 2013-12-26 |
| DE102012007165B4 (de) | 2017-06-14 |
| EP2647397B1 (de) | 2014-10-08 |
| CN103356696A (zh) | 2013-10-23 |
| EP2647397A1 (de) | 2013-10-09 |
| RU2013115268A (ru) | 2014-10-10 |
| BR102013008298B1 (pt) | 2022-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11253543B2 (en) | Dialysis precursor composition product | |
| AU2002356899B2 (en) | Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies | |
| TWI500424B (zh) | 透析前驅物組成物 | |
| JP2006056873A (ja) | クエン酸塩ベースの透析用化学製剤 | |
| JP5376480B1 (ja) | 酢酸及び酢酸塩を含む透析用ａ剤、及びそれを用いた２剤型透析用剤 | |
| JP5517322B1 (ja) | 酢酸及び酢酸塩を含む３剤型透析用剤 | |
| US9821102B2 (en) | Dialysis precursor composition | |
| US20170157172A1 (en) | Dialysis precursor composition | |
| RU2568846C2 (ru) | Кислотный диализный концентрат | |
| JP6958265B2 (ja) | 血液ろ過用補充液 | |
| KR101978011B1 (ko) | 투석 전구체 조성물 | |
| KR101978010B1 (ko) | 투석 전구체 조성물 | |
| JP6946952B2 (ja) | 血液ろ過用補充液 | |
| TWI373339B (en) | Pharmaceutical composition for use in hemofiltration or hemodialysis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20180507 |