RU2562242C1 - РАЦЕМИЧЕСКИЙ 2,17β-ДИСУЛЬФАМОИЛОКСИ-3-МЕТОКСИ-8α-ЭСТРА-1,3,5(10)-ТРИЕН В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОЛИФЕРАЦИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК MCF-7 - Google Patents
РАЦЕМИЧЕСКИЙ 2,17β-ДИСУЛЬФАМОИЛОКСИ-3-МЕТОКСИ-8α-ЭСТРА-1,3,5(10)-ТРИЕН В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОЛИФЕРАЦИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК MCF-7 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2562242C1 RU2562242C1 RU2014128368/04A RU2014128368A RU2562242C1 RU 2562242 C1 RU2562242 C1 RU 2562242C1 RU 2014128368/04 A RU2014128368/04 A RU 2014128368/04A RU 2014128368 A RU2014128368 A RU 2014128368A RU 2562242 C1 RU2562242 C1 RU 2562242C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triene
- methoxy
- racemic
- mcf
- disulfomoyloxy
- Prior art date
Links
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims description 5
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 title abstract 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 5
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000005262 Sulfatase Human genes 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060007951 sulfatase Proteins 0.000 description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 0 C[C@@](CC1)([C@@](*)CC2)[C@]2[C@](CCc2c3)[C@]1c2cc(*)c3OC Chemical compound C[C@@](CC1)([C@@](*)CC2)[C@]2[C@](CCc2c3)[C@]1c2cc(*)c3OC 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022669 Nuclear receptor subfamily 5 group A member 2 Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009261 endocrine therapy Methods 0.000 description 1
- 229940034984 endocrine therapy antineoplastic and immunomodulating agent Drugs 0.000 description 1
- 102000006966 enzyme regulator activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040000578 enzyme regulator activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 1
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- QAHVHSLSRLSVGS-UHFFFAOYSA-N sulfamoyl chloride Chemical compound NS(Cl)(=O)=O QAHVHSLSRLSVGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к рацемическому 2,17β-дисульфамоилокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триену, ингибирующему пролиферацию опухолевых клеток рака молочной железы MCF-7. 1 пр.
Description
Изобретение относится к синтезу рацемического 2,17β-дисульфамоилокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триена, ингибирующего пролиферацию опухолевых клеток MCF-7. Это предполагает возможность его применения в медицине.
Рак молочной железы (РМЖ) у женщин является «ведущим» онкологическим заболеванием [1]. 60-70% Опухолей этой локализации эстрогенозависимы [1], т.е. скорость пролиферации опухолевых клеток значительно возрастает в присутствии этой группы гормонов.
Хотя наиболее распространенные методы лечения эстрогенозависимых опухолевых заболеваний включают использование антиэстрогенов и селективных модуляторов рецепторов эстрогенов [2-4], разрабатывается и новая стратегическая линия, состоящая в применении сульфаматов стероидных эстрогенов [5]. Так, запатентован метод получения и использования многих сульфаматов стероидных эстрогенов природного ряда [6], в частности соединение (I) (прототип).
Целью изобретения является расширение группы веществ, блокирующих рост клеток рака молочной железы MCF-7. Поставленная цель достигается синтезом рацемического 2,17β-дисульфамоилокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триена (II). Особенностями структуры этого соединения является цис-сочленение колец B и C, а также наличие сульфамоильной группы в положении 2, что принципиально отличает его от всех известных ингибиторов с такими свойствами.
Схема синтеза 2,17β-дисульфамоилокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триена (II) представлена ниже.
Пример.
К раствору 2.05 г стероида (III) [7] в 40 мл хлористого метилена добавляют 1.2 г Na2HPO4 и 1.6 г м-хлорнадбензойной кислоты в 40 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивают 20 ч при комнатной температуре, а затем выливают в 700 мл диэтилового эфира. Органическую фазу отделяют, промывают равным объемом насыщенного раствора бикарбоната натрия, а затем водой до нейтральной реакции. Растворители удаляют в вакууме, продукт реакции выделяют флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью петролейный эфир-этилацетат 10:1, 5:1. После кристаллизации из гексана выход 1.69 г (79%), т.пл. 164-165°C. Спектр ЯМР 1H соединения (IV), δ, м.д.: 6.79 (C1-H), 6.64 (C4-H), 2.63 (C6-Hα), 2.78 (C6-Hβ), 1.81 (C7-Hα), 1.66 (C7-Hβ), 2.01 (C8-Hα), 2.59 (C9-Hα), 1.70 (C11-Hα), 1.61 (C11-Hβ), 1.32 (C12-Hα), 1.72 (C12-Hβ), 1.66 (C14-Hα), 1.51 (C15-Hα), 1.78 (C15-Hβ), 2.21 (C16-Hα), 1.51 (C16-Hβ), 4.62 (C17-Hα), 0.90 (C18H3), 3.78 (CH3O), 2.04 (CH3CO), 2.29 (C2-OCOCH3).
Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 122.9 (C1), 137.5 (C2), 134.9 (C3), 112.2 (C4), 137.5 (C5), 31.1 (C6), 20.7 (C7), 37.3 (C8), 41.1 (C9), 133.7 (C10), 28.4 (C11), 37.3 (C12), 41.6 (C13), 47.1 (C14), 22.1 (C15), 26.8 (C16), 82.4 (C17), 13.3 (C18), 55.7 (CH3O), 21.0 и 170.9 (ацетильная группа при C17), 20.5 и 169.2 (ацетильная группа при C2). Масс-спектр, m/z (%): 386 (12), 344 (100), 202 (10), 189 (8), 187 (7), 176 (15), 137 (8).
Найдено, %: C 71.45; H 8.08. C23H30O5. Вычислено, %: C 71.48; H 7.82.
К раствору 200 мг 2,17β-диацетокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триена (IV) в смеси 5 мл бензола и 3 мл метанола добавляют 150 мг NaOH, перемешивают 2 часа при 50°C. Реакционную смесь выливают в 10 мл 1 н. соляной кислоты, продукты реакции экстрагируют тремя порциями этилацетата по 10 мл. Органические слои последовательно промывают двумя порциями воды по 5 мл, 15 мл насыщенного раствора NaCl, сушат над Na2SO4. Растворители удаляют на роторном испарителе. После кристаллизации остатка из метанола получают 150 мг (96%) соединения (V), т.пл. 211-213°C.
Спектр ЯМР 1H (DMSO, δ, м.д.): 8.52 с (1H), 6.53 с (1H), 6.50 с (1H), 4.48 д (1H, J 4.5 Гц), 3.69 с (3H), 3.43 д (1H, J 4.5 Гц) 2.63 д (1H, J 16.1 Гц), 2.42 д (1H, J 12.2 Гц), 1.87 дд (2H, J 9.9 Гц, J 14.8 Гц), 1.73-1.45 м (7H) 1.33 т (2H, J 8.7 Гц), 1.11 т (1H, J 11.0 Гц) 0.74 с (3H). Спектр ЯМР 13C (DMSO, δ, м.д.): 146.5, 145.1, 134.5, 127.3, 116.6, 113.0, 81.1, 56.4, 48.0, 42.4, 42.1, 38.4, 38.1, 31.1, 30.3, 22.7, 21.6, 13.3.
Найдено, %: C 75.33, H 8.80. C19H26O3. Вычислено, %: C 75.46; H 8.67.
К раствору 100 мг 2,17β-дигидрокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триена (V) в 2 мл сухого диметилацетамида при комнатной температуре добавляют 150 мг сульфамоилхлорида, реакционную смесь перемешивают 8 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона. Реакционную смесь выливают в насыщенный раствор хлористого натрия (10 мл), продукты реакции экстрагируют этилацетатом (3×5 мл). Объединенную органическую фазу промывают водой (2x5 мл), 15 мл насыщенного раствора NaCl, сушат над Na2SO4. Растворитель удаляют на ротационном испарителе, остаток кристаллизуют из метанола. Получают 114 мг (75%) целевого продукта (II), т.пл. 215-217°C.
Спектр ЯМР 1H (DMSO, δ, м.д.): 7.80 с (2H), 7.39 с (2H), 7.07 с (1H), 6.80 с (1H), 4.27 д (1H J=8.1 Гц), 3.74 с (3H), 3.44-3.32 м (1H) 2.86-2.72 м (1H), 2.65-2.55 м (2H), 2.28-2.14 м (1H), 2.02-1.90 м (2H), 1.77-1.39 м (7H), 1.18-1.05 м (1H), 0.85 с (3H). Спектр ЯМР 13C (DMSO, δ, м.д.): 150.2, 137.8, 137.0, 134.0, 124.3, 113.9, 88.2, 56.6, 47.1, 42.2, 41.5, 37.9, 37.3, 31.4, 29.0, 27.9, 22.4,21.1, 13.8.
Найдено, %: C 49.51, H 7.31 N 5.88. C19H28N2O7S2. Вычислено, %: C 49.55; H 6.13 N 6.08.
Исследовали влияние стероида (II) на рост перевиваемой культуры клеток человека MCF-7 (аденокарцинома молочной железы). В качестве отрицательного контроля использовали нормальные кожные фибробласты человека (КФЧ) ранних пассажей. Клетки культивировали во флаконах Карреля в среде DMEM/F12 (Биолот) с добавлением 1% эмбриональной сыворотки крупного рогатого скота (Биолот), без антибиотиков, в 5% CO2 атмосфере, при 37°C. Клетки высаживались на флаконы Карреля по 50×104 клеток на флакон. Для изучения пролиферативной активности клеток через 24 часа после посева в культуральную среду ее заменяли на среду, содержащую ингибитор сульфатазы, до конечной концентрации 50 мкг/мл, после чего инкубировали данные опухолевые клеточные линии в течение различных промежутков времени (от 24 до 72 ч). Конечная концентрация ДМСО в культуральной среде не превышала 0.5%. Для исключения цитотоксического действия ДМСО проводили опыты с добавлением ДМСО без ингибитора сульфатазы. Для исключения неспецифического губительного действия веществ использовались нормальные кожные фибробласты человека. Далее клетки снимали раствором версена-трипсина (Биолот), рассеивали на флаконы Карреля, содержащие новую полную культуральную среду. Подсчет клеток проводили в момент достижения необработанными контрольными клетками максимальной плотности клеток на единицу площади поверхности культурального флакона (монослой), при этом их количество определялось как 100%. Оказалось, что при концентрации стероида (II) 20 мкг/мл рост опухолевых клеток тормозится примерно в той же степени, что и под действием применяемого в клинической практике тамоксифена. При этом стероид (II) не тормозил рост нормальных кожных фибробластов человека. Этот результат весьма важен, так как механизмы действия стероида (II) и тамоксифена различны.
Список использованной литературы
[1] Gururaj А.Е., Rayala S.K., Vadlamudi R.K., Kumar R. Novel mechanisms of resistance to endocrine therapy: genomic and nongenomic considerations // Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12. P. 1001s - 1007s.
[2] Chetrite G.S., Pasqualini J.R. The selective estrogen enzyme modulator (SEEM) in breast cancer // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2001. Vol. 76. P. 95-104.
[3] Fabian C.J., Kimler B.F. Selective estrogen-receptor modulators for primary prevention of breast cancer // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23. N 8. P. 1644-1655.
[4] Jordan V.C. Antiestrogens and Selective Estrogen Receptor Modulators as Multifunctional Medicines. 2. Clinical Considerations and New Agents // J. Med. Chem. 2003. Vol. 46. N 7. P. 1081-1111.
[5] Maltais R., Poirier D. Steroid sulfatase inhibitors: A review covering the promising 2000-2010 decade // Steroids. Vol. 76. N 10/11. P. 929-948 (2011).
[6] Leese M., Purohit Α., Reed M.J., Newman S.P., Chander R.K., Jourdan F., Potter B.V.L. Oestrogen derivatives as inhibitors of steroid sulfatase // United States Patent Application Publication US 2006/0094698 A1.
[7] Шавва А.Г., Власова К.B., Цогоева С.Б., Егоров М.С., Якуцени П.П. Изучение связывания эстрадиола и 8-изоэстрадиола с α-рецептором эстрогенов методом молекулярного моделирования // Биоорган. химия. 2002. Т. 28. №3. С. 236-241.
Claims (1)
- Рацемический 2,17β-дисульфамоилокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триен формулы
в качестве ингибитора пролиферации опухолевых клеток рака молочной железы MCF-7.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014128368/04A RU2562242C1 (ru) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | РАЦЕМИЧЕСКИЙ 2,17β-ДИСУЛЬФАМОИЛОКСИ-3-МЕТОКСИ-8α-ЭСТРА-1,3,5(10)-ТРИЕН В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОЛИФЕРАЦИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК MCF-7 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014128368/04A RU2562242C1 (ru) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | РАЦЕМИЧЕСКИЙ 2,17β-ДИСУЛЬФАМОИЛОКСИ-3-МЕТОКСИ-8α-ЭСТРА-1,3,5(10)-ТРИЕН В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОЛИФЕРАЦИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК MCF-7 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2562242C1 true RU2562242C1 (ru) | 2015-09-10 |
Family
ID=54073579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014128368/04A RU2562242C1 (ru) | 2014-07-10 | 2014-07-10 | РАЦЕМИЧЕСКИЙ 2,17β-ДИСУЛЬФАМОИЛОКСИ-3-МЕТОКСИ-8α-ЭСТРА-1,3,5(10)-ТРИЕН В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОЛИФЕРАЦИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК MCF-7 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2562242C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2619457C1 (ru) * | 2016-04-29 | 2017-05-16 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) | 7β-Метил-3,17αβ-дисульфамоилокси-D-гомо-6-окса-эстра-1,3,5(10),8,14-пентаен в качестве ингибитора роста клеток рака молочной железы MCF-7 |
| RU2620084C1 (ru) * | 2016-02-29 | 2017-05-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) | Сульфаматы 2-этил-6-оксаэстра-1,3,5(10),8,14-пентаенов в качестве ингибиторов пролиферации опухолевых клеток MCF-7 |
| RU2629186C1 (ru) * | 2016-07-28 | 2017-08-25 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) | Рацемический 2,17аβ-дисульфамоилокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен в качестве ингибитора пролиферации опухолевых клеток MCF-7 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2159774C2 (ru) * | 1995-10-19 | 2000-11-27 | Йенафарм Гмбх Унд Ко. Кг | Производные сульфамата, способ их получения и фармацевтические составы |
-
2014
- 2014-07-10 RU RU2014128368/04A patent/RU2562242C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2159774C2 (ru) * | 1995-10-19 | 2000-11-27 | Йенафарм Гмбх Унд Ко. Кг | Производные сульфамата, способ их получения и фармацевтические составы |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MFC Parsons, PA Foster, SK Chander "The in vivo properties of STX243: a potent angiogenesis inhibitor in breast cancer", British Journal of Cancer (2008) 99, 1433"1441. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2620084C1 (ru) * | 2016-02-29 | 2017-05-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) | Сульфаматы 2-этил-6-оксаэстра-1,3,5(10),8,14-пентаенов в качестве ингибиторов пролиферации опухолевых клеток MCF-7 |
| RU2619457C1 (ru) * | 2016-04-29 | 2017-05-16 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) | 7β-Метил-3,17αβ-дисульфамоилокси-D-гомо-6-окса-эстра-1,3,5(10),8,14-пентаен в качестве ингибитора роста клеток рака молочной железы MCF-7 |
| RU2629186C1 (ru) * | 2016-07-28 | 2017-08-25 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) | Рацемический 2,17аβ-дисульфамоилокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен в качестве ингибитора пролиферации опухолевых клеток MCF-7 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6801093B2 (ja) | グルココルチコイド受容体の阻害剤 | |
| JP2015505856A (ja) | 新規のベンゾピラン化合物、その組成物および使用 | |
| JP6906525B2 (ja) | グルココルチコイド受容体の阻害剤 | |
| Banday et al. | Benzylidine pregnenolones and their oximes as potential anticancer agents: synthesis and biological evaluation | |
| CN103570661B (zh) | 天然产物Rubraflavone A类似物及其制备方法和应用 | |
| WO2012074547A2 (en) | STEROID COMPOUNDS AS RORγt MODULATORS AND USES THEREOF | |
| CN104095859B (zh) | 闭花木酮Cleistanone的O-(哌啶基)乙基衍生物在制备抗肝纤维化药物中的应用 | |
| CN104095857B (zh) | 闭花木酮Cleistanone的二乙胺衍生物在制备抗肝纤维化药物中的应用 | |
| RU2562242C1 (ru) | РАЦЕМИЧЕСКИЙ 2,17β-ДИСУЛЬФАМОИЛОКСИ-3-МЕТОКСИ-8α-ЭСТРА-1,3,5(10)-ТРИЕН В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ПРОЛИФЕРАЦИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК MCF-7 | |
| Tang et al. | Novel cytisine derivatives exert anti-liver fibrosis effect via PI3K/Akt/Smad pathway | |
| Banerjee et al. | Design, synthesis, and evaluation of hybrid vitamin D3 side chain analogues as hedgehog pathway inhibitors | |
| WO2004073612A2 (en) | Estrogen receptor modulators | |
| EA024182B1 (ru) | Новые производные морфолинила, подходящие для применения в качестве ингибиторов mogat-2 | |
| Chen et al. | Synthesis and structure–activity relationships of guaiane-type sesquiterpene lactone derivatives with respect to inhibiting NO production in lipopolysaccharide-induced RAW 264.7 macrophages | |
| Ge et al. | New cinnamic acid-pregenolone hybrids as potential antiproliferative agents: Design, synthesis and biological evaluation | |
| Xu et al. | Discovery of fused bicyclic derivatives of 1H-pyrrolo [1, 2-c] imidazol-1-one as VDR signaling regulators | |
| CN104003966B (zh) | 5,7,2，,4，-四羟基-3-烃基黄酮类似物及其制备方法和应用 | |
| CN107669686B (zh) | 毛蕊异黄酮衍生物在制备治疗er阴性乳腺癌药物中的应用 | |
| CN106243183A (zh) | 熊果酸‑硫化氢供体试剂衍生物及其合成方法 | |
| RU2620084C1 (ru) | Сульфаматы 2-этил-6-оксаэстра-1,3,5(10),8,14-пентаенов в качестве ингибиторов пролиферации опухолевых клеток MCF-7 | |
| RU2629186C1 (ru) | Рацемический 2,17аβ-дисульфамоилокси-3-метокси-D-гомо-8α-эстра-1,3,5(10)-триен в качестве ингибитора пролиферации опухолевых клеток MCF-7 | |
| WO2020018997A1 (en) | 3,4-thiazolo steroids and methods of making and using the same | |
| RU2619457C1 (ru) | 7β-Метил-3,17αβ-дисульфамоилокси-D-гомо-6-окса-эстра-1,3,5(10),8,14-пентаен в качестве ингибитора роста клеток рака молочной железы MCF-7 | |
| RU2686675C1 (ru) | Таксановые соединения, а также способ их получения и их применения | |
| CN107325030A (zh) | 一类新型反式芪类抗肿瘤剂 |