[go: up one dir, main page]

RU2553225C2 - Способ облегчения регенерации - Google Patents

Способ облегчения регенерации Download PDF

Info

Publication number
RU2553225C2
RU2553225C2 RU2010152693/10A RU2010152693A RU2553225C2 RU 2553225 C2 RU2553225 C2 RU 2553225C2 RU 2010152693/10 A RU2010152693/10 A RU 2010152693/10A RU 2010152693 A RU2010152693 A RU 2010152693A RU 2553225 C2 RU2553225 C2 RU 2553225C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
antibody
cell
functioning
antibodies
Prior art date
Application number
RU2010152693/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010152693A (ru
Inventor
Льюис С. ГРУБЕР
Original Assignee
Сива Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сива Корпорейшн filed Critical Сива Корпорейшн
Publication of RU2010152693A publication Critical patent/RU2010152693A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2553225C2 publication Critical patent/RU2553225C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/18—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/18—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves
    • A61B18/1815—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves using microwaves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/18—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves
    • A61B18/20—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves using laser
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
    • A61B2018/00452—Skin
    • A61B2018/0047—Upper parts of the skin, e.g. skin peeling or treatment of wrinkles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N7/00—Ultrasound therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N7/00—Ultrasound therapy
    • A61N7/02—Localised ultrasound hyperthermia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Electromagnetism (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Раскрыт способ промотирования регенеративных процессов в культуре ткани или культуре клеток. Способ предусматривает введение антитела, которое связывается с конечным продуктом гликирования клетки. Также описано применение такого антитела для производства лекарственного средства. Изобретение может быть использовано в медицине. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.

Description

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА СВЯЗАННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка заявляет приоритет предварительной заявки США № 61/055846 METHODS, COMPOSITIONS AND APPARATUS FOR FACILITATING REGENERATION, поданной 23 мая 2008 и полностью включенной в виде ссылки.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится в общем к методам, композициям и приборам для обеспечения регенерации тканей и органов и в частности для предотвращения ингибирования регенеративных процессов клеток для получения очевидных преимуществ в состоянии здоровья и функции, ассоциированной с результатами регенерации.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Исследования регенерации тканей и органов были сфокусированы на необходимости стимуляции регенерации путем активации стволовых клеток растворимыми факторами или лечения частично или полностью нефункционирующих клеток для улучшения их функции, например, путем разрушения сшивок, связанных с повреждением. Такие исследования упускали из виду необходимость устранения ингибирующих эффектов.
Старение возникает в результате комбинации факторов, но регенерация может превзойти эффекты старения, если и до такой степени, до которой регенерирующие стволовые клетки являются функционирующими. Стволовые клетки, которые заменяют клетки, регенерируют структуры и обновляют ткани тела после обычного изнашивания, дают заменяющие клетки и даже структуры, как волосяные фолликулы. Действительно, если все стволовые клетки в организме были разрушены, смерть наступает через несколько дней.
Однако при множестве заболеваний, нарушениях функций (таких как мужское облысение) и повреждениях тканей при повреждении или отсутствии функции не наблюдается замены типов клеток. Для таких состояний предложено лечение трансплантацией стволовых клеток, хотя оно не всегда является успешным.
В области техники остается вопрос, почему организм подвергается повреждению и старению, когда он имеет механизм регенерации.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение обеспечивает прибор, композиции и способы для удаления клеток, которые вмешиваются в регенеративные процессы путем блокады мест в ткани, в которых предшественники стволовых клеток могут исправить функцию. Настоящее изобретение также уменьшает долю частично и полностью нефункционирующих клеток вне зависимости от локализации в ткани.
Функциональность по настоящему изобретению определяют как работоспособное состояние клетки того же типа у выбранного здорового человека.
Приборы, композиции и способы по настоящему изобретению обеспечивают регенеративные процессы путем дифференциального уничтожения клеток, обратно пропорционально степени функционирования клеток (т.к. чем ниже функционирование, тем больше вероятность уничтожения), и затем применения такой методики. Такая методика уничтожения клеток сохраняет пролиферирующие клетки. Например, любое из липофусцина, конечных продуктов гликирования или жесткости клеток может быть выбрано в качестве маркера сохранения пролиферации частичного или полного нефункционирования. Методики уничтожения клеток, направленные против таких маркеров, могут включать, соответственно, лазеры/интенсивное излучение, антитела и ультразвук. Клетки могут быть уничтожены в соответствии с настоящим изобретением путем, например, физических, электромагнитных, химических или биологических методик. Физические методики включают без ограничения ультразвуковой и другие осцилляционные методы для разрушения мембран или структур клеток, приводя к смерти клеток. Электромагнитные методики включают, без ограничения, и нацеливаются с помощью сенсибилизаторов (таких как наночастицы абсорбента, например) EMF (см., например, Litovitz, патент США №7367988 для методов EMF), свет высокой интенсивности, радиоволновые микроволны, лазеры, магнитные явления и ионизирующее излучение. Химические методики включают без ограничения токсичные наночастицы, химические токсины и соединения, удаляющие структуру, такие как β-аминопропионитрил. Биологические методики включают без ограничения антитела к частично функционирующим и нефункционирующим клеткам и их варианты и модификации, такие как конъюгаты токсинов и клетки натуральные киллеры, модифицированные для экспрессии целеспецифичных антител. Методики могут быть скомбинированы, если определена эффективность (например, см. McHale et al., патент США №6821274 для сенсибилизации к ультразвуку путем обработки EMF). Приборы, способы и композиции по настоящему изобретению могут быть использованы последовательно или одновременно в комбинации, которая определяется при контроле, как эффективная для обеспечения регенерации.
Предпочтительно, приборы, композиции и способы селективно уничтожают частично и/или полностью нефункционирующие клетки по сравнению с функционирующими клетками того же типа клеток до такой степени, что после удаления уничтоженных клеток путем разрушения или поглощения, их заменяют функционирующие клетки. Прибор, композиции и способы для уничтожения клеток по настоящему изобретению должны предпочтительно сохранять пролиферирующие, функционирующие клетки и должны иметь степень, способствующую избеганию избыточного воспалительного ответа.
Оценка улучшения или поддержания желаемого результата может быть использована для регуляции частоты повторного применения прибора, композиций и способов по настоящему изобретению. Применение и повторное применение могут быть определены с целью постепенного улучшения во избежание подавления естественных механизмов, таких как удаление клеток/обломков клетками-уборщиками.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУРЫ
Фигура иллюстрирует прибор по настоящему изобретению.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Высшие многоклеточные организмы ведут себя как сообщества специализированных клеток, которые работают вместе, не сохраняя каждую отдельную клетку, но сохраняя организм в целом. У людей во время развития клетки, которые находятся «на пути» развития, удаляются программируемой клеточной смертью, апоптозом для пользы тканей, органов или организма в целом. Даже когда организм достигает зрелости, определенные поврежденные клетки, такие как поврежденные клетки крови, разрушаются организмом для создания возможности замены. Заменяющие клетки происходят из стволовых клеток. Соответственно в зрелом организме оборот клеток является ключом к поддержанию молодого/функционирующего целого.
За счет такого кругооборота может происходить разрушение функционирующих клеток до такой степени, пока разрушение с течением времени не нарушает функции организма. Следовательно, такое разрушение должно предпочтительно иметь целью непролиферирующие клетки, которые являются частично или полностью нефункционирующими, однако нет необходимости абсолютно избегать уничтожения функционирующих и пролиферирующих клеток. Целью является сохранение сообщества клеток (например, организма), а не отдельных клеток. Пролиферирующие клетки включают и клетки, которые делятся, и клетки, такие как стволовые клетки, которые в норме делятся при стимуляции.
Тогда как стволовые клетки участвуют в замене обычных тканей, повреждение может также быть причиной для высвобождения фактора или факторов, стимулирующих пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток. Стволовые клетки дают клетки, которые заживляют повреждение, например, заживляют порез эпителия.
Однако деление и дифференцировка стволовых клеток могут быть неправильными, даже канцерогенными в присутствии нормального комплекта клеток. Соответственно, существуют механизмы для предотвращения избыточной пролиферации. Например, присутствие клетки на месте в эпителии предотвращает замещение в этом положении. Примером такого вида феномена является контактное ингибирование, когда клетки перестают пролиферировать, когда они приходят в контакт с другими клетками. Феномен может быть обобщен до правила, что для облегчения пролиферации и дифференцировки стволовых клеток для регенерации клеток в определенном месте, в указанном месте в ткани не может быть клетки или структуры.
В некоторых случаях человеческий организм включает клетки для разрушения структуры, такие как остеокласты в кости, а также клетки для построения структуры, такие как остеобласты в кости. Существует баланс между активностью двух типов клеток, который определяет вид полученной структуры. При условии, что какие-либо внутренние механизмы не удаляют клетки/структуру для периодического обновления, настоящее изобретение обеспечивает удаление для обеспечения регенерации.
Клетки на месте, которые ингибируют действие стволовых клеток, могут быть полностью функционирующими, частично функционирующими или полностью нефункционирующими. Мертвые клетки могут быть удалены очищающими макрофагами, таким образом позволяя замену, но неправильно функционирующие клетки могут оставаться несмотря на повреждающие эффекты для пациента (т.е. организм, частью которого они являются). Частично или полностью нефункционирующие клетки, т.е. неправильно функционирующие клетки, не могут подвергаться апоптозу и, следовательно, не могут сами по себе стимулировать расщепление макрофагами. Такие неправильно функционирующие клетки уничтожаются в соответствии с настоящим изобретением для удаления с помощью естественных процессов организма.
Терапевтическое уничтожение клеток в терапии рака нацелено против пролиферирующих клеток, четко противоположно настоящему изобретению. В соответствии с настоящим изобретением действие против рака обеспечивается путем стимуляции пролиферации стволовых клеток так, что механизмы, корректирующие ошибки, которые действуют во время деления клеток, могут корректировать мутации, которые в ином случае могут накапливаться в неделящихся клетках.
Без ограничения частично или полностью нефункционирующие клетки по настоящему изобретению не могут быть полностью функционирующими из-за повреждения, такого как повреждение свободными радикалами, или сшивка в результате реакции с сахарами, т.е. гликирование. Клетки, которые являются частично или полностью нефункционирующими из-за генетической структуры, которую разделяют стволовые клетки пациента, могут быть заменены экзогенными стволовыми клетками, имеющими полностью функционирующую генетическую структуру.
Блокада действия стволовых клеток клеткой или структурой на месте в ткани влияет на действие эндогенных и трансплантированных стволовых клеток. Структура, которая блокирует действие стволовых клеток, необязательно является клеткой. Неклеточный материал, такой как рубцовая ткань, может блокировать такую регенерацию. Это может объяснить неудачи в регенерации и в трансплантации стволовых клеток. В рамках, допустимых в заданной ситуации, неклеточные блокирующие структуры могут быть удалены в соответствии с настоящим изобретением.
При удалении блокирующих клеточных и/или неклеточных материалов, соответствующие регенерирующие клетки, такие как стволовые клетки, сохраняют или дополняют путем трансплантации с целью осуществления регенерации. «Полностью функционирующий» определяют как степень специфической функции для определенного типа клеток, проявляемой доступным предшественником стволовых клеток у пациента с или без трансплантации стволовых клеток, чтобы ни было больше.
Пример прибора по настоящему изобретению проиллюстрирован на фиг.1. Эффектор 10 представляет собой устройство для уничтожения клеток. Эффектор 10 может быть, без ограничения, ультразвуковым оборудованием или устройством для введения антител, таким как капельница. Контрольное устройство 20 представляет собой устройство для регуляции действия эффектора 10 в соответствии с установленными параметрами и/или как модифицировано для обеспечения безопасности или эффективности. Без ограничения, контрольное устройство 20 может быть контрольной панелью эффектора 10. Монитор 30 обеспечивает информацию, касающуюся степени воспалительного ответа и/или других важных факторов в состоянии пациента, у которого применяют эффектор 10. Информация с монитора 30 может быть использована для регуляции контрольного устройства 20 и таким образом для регуляции или изменения характеристик эффектора 10. Монитор 30 может быть, без ограничения, термометром, соединенным с контрольным устройством 20.
Методику по настоящему изобретению выбирают для предпочтительного уничтожения частично функционирующих или полностью нефункционирующих клеток или для удаления неклеточных композиций, в противоположность беспорядочному уничтожению, что оказывает большой эффект на функционирующие клетки. Методика может быть выбрана в соответствии с настоящим изобретением путем воздействия методики на функционирующие и частично функционирующие и/или полностью нефункционирующие клетки и выбора концентраций, интенсивности и характеристик, таких как длина волны, частота, форма волны, непрерывность и продолжительность лечения. Методика, применяемая у определенного пациента, может быть выбрана на основании определения приемлемой селективности для частично функционирующих и/или полностью нефункционирующих клеток по сравнению с функционирующими клетками.
Подходящие методы и критерии выбора являются легкодоступными специалисту в области техники. Такие способы выбора обычно применяются специалистом в определенной области техники для выбора уровня лечения лазером для удаления повреждений, лечения рака лучевой терапией, выбора моноклональных антител, выбора токсинов для терапевтического использования и выбора ультразвуковых характеристик для лечения, например. В соответствии с настоящим изобретением, выбранные методики различают функционирующие от нефункционирующих и/или частично функционирующих клеток того же типа клеток, как функционирующие клетки.
Методики, которые действуют на основании различий между функционирующими и частично или полностью нефункционирующими клетками, могут быть основаны на свойствах клеток, ассоциированных с дисфункцией, таких как сшивки, жесткость мембраны и коричневая окраска, ассоциированная с липофусцином, в старых и стареющих клетках в противоположность к рождающимся, делящимся или функционирующим клеткам. Методики, такие как ультразвук, нацеленный на гармонические частоты сшитых клеточных мембран или компонентов, могут быть использованы в соответствии с настоящим изобретением. Аналогично этому, методики, такие как лазеры или интенсивное излучение с длиной волны, предпочтительно абсорбируемой частично функционирующими или полностью нефункционирующими клетками, могут быть использованы в соответствии с настоящим изобретением.
Методики по настоящему изобретению могут быть использованы для локализации терапии при необходимости. Локализация может быть осуществлена посредством, без ограничения, компьютерной томографии, магнитно-резонансной терапии и позитронно-эмиссионной терапии. Наиболее предпочтительно, методики по настоящему изобретению могут применяться к целому организму без необходимости локализации.
Тогда как методики выбирают для одной или более целей, методики могут применяться периодически, особенно при низкой интенсивности или концентрации для поддержания или увеличения положительного баланса между функционирующими по сравнению с частично или полностью нефункционирующими клетками. Плавное по сравнению со стремительным уничтожение клеток может помочь избежать токсических эффектов высокого уровня продуктов распада клеток и/или вредоносных эффектов воспалительного ответа.
В добавление к терапевтическому применению считают, что в рамки настоящего изобретения включают нелечебное, нечеловеческое и промышленное применение. Также предусматривают косметическое применение, диагностическое применение и ветеринарное применение. Повторное применение метода по настоящему изобретению на низком уровне может быть сочетано с контролем для определения степени улучшения, как диагностической меры компонента состояния из-за поврежденных клеток по сравнению с генетическими факторами. В отношении применения в тканях и культурах клеток, например, деструкция блокирующих клеток может позволить удалить полученные мертвые клетки и обломки. Таким образом, продуктивность культур клеток и тканей может быть увеличена путем повышения относительной доли продуктивных клеток по сравнению с непродуктивными клетками.
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры предназначены только для целей иллюстрации и не должны расцениваться как ограничения заявленного изобретения. Существует множество альтернативных методик и процедур, доступных специалисту в области техники, которые подобным образом позволят специалисту успешно осуществить предназначенное изобретение.
ПРИМЕР 1
В одном варианте осуществления настоящего изобретения конечные продукты гликирования, сшивки, созданные сахарами, связанными с белками, выбирают как показатель накопления повреждения клеток, коррелирующий с частичным или полным отсутствием функционирования. Антитела к таким конечным продуктам гликирования могут быть индуцированы в соответствии со способами, хорошо известными специалисту в области техники (например, Abed et al., патент США №6380165; Bucala, патент США №5702704) и гуманизированные моноклональные антитела, сохраняющие постоянные участки, которые позволяют разрушать целевые клетки иммунной системой, могут быть получены путем инъекции, также в соответствии с хорошо известными способами (например, Basi et al., патент США №7256273). Антитела могут быть скринированы в отношении эффективности по настоящему изобретению путем их метки и применения отдельно к необработанным клеткам по сравнению с клетками, инкубированными с сахаром, таким как рибоза, используемым для индукции образования конечных продуктов гликирования. Связывание антител с более высокой степенью с клетками, ранее инкубированными с сахарами, в противоположность клеткам, не обработанным сахаром, показывает предпочтительный эффект в отношении выбранной цели.
Антитела, полученные как описано выше, могут вводиться пациенту внутривенно под контролем для определения, что воспалительные ответы, такие как лихорадка или потливость, не превосходят пределов, хорошо известных как безопасные. Такой процесс может быть повторен с интервалами для поддержания уровня регенерации. Процесс может быть сфокусирован для удаления частично и/или полностью нефункционирующих клеток в определенном положении (например, когда предполагается трансплантация стволовых клеток).
Оценка улучшения или поддержания желаемого результата может быть использована для определения частоты повторного применения антител по настоящему изобретению Применение и повторное применение может быть определено с целью постепенного улучшения во избежание нарушения натуральных механизмов, таких как удаление клеток/обломков клетками-уборщиками.
ПРИМЕР 2
В другом варианте осуществления настоящего изобретения конечные продукты гликирования, сшивки, созданные сахарами, связанными с белками, выбирают как индикаторы накопления повреждения клеток, коррелирующие с частичным или полным отсутствием функционирования. Такая сшивка проявляет саму себя в повышении жесткости клеток. Специалист в области техники понимает жесткость для различия типов, пролиферирующих по сравнению с непролиферирующими клетками (например, Kas et al., патент США №6067859).
Ультразвуковой прибор может быть использован в соответствии с практиками, хорошо известными специалисту в области техники для разрушения клеток с помощью вибрационных методик (например, Chapelon et al., патент США №5601526). Ультразвуковые параметры (например, частота, сила и пульсация) могут быть оценены в отношении эффективности в селективном разрушении более жестких клеток в соответствии с настоящим изобретением путем применения к необработанным клеткам по сравнению с клетками, инкубируемыми с сахаром, таким как рибоза, используемым для индукции образования конечных продуктов гликирования. Вибрационное по сравнению с термическим разрушением ультразвуком является предпочтительным в соответствии с настоящим изобретением. Параметры, выбранные для предпочтительного разрушения клеток, обработанных сахаром, в противоположность клеткам, ранее не обработанным сахаром, показывает предпочтительный эффект в отношении выбранной цели.
Ультразвук, как описано выше, может быть применен у пациента с контролем, чтобы воспалительные ответы, такие как лихорадка или потливость, не превосходили пределов, хорошо известных как безопасные. Такой процесс может быть повторен с интервалами для поддержания уровня регенерации. Процесс может быть сфокусирован для удаления частично и/или полностью нефункционирующих клеток в определенном месте (например, когда целью является трансплантация стволовых клеток).
Оценка улучшения или поддержания желаемого результата может быть использована для регуляции частоты повторного применения ультразвука в соответствии с настоящим изобретением. Применение и повторное применение могут быть определены с целью постепенного улучшения во избежание преодоления естественных механизмов, таких как удаление клеток/обломков клетками-уборщиками.
Тогда как настоящее изобретение описано в отношении предпочтительных вариантов осуществления изобретения, нет необходимости, чтобы настоящее изобретение было ограничено вариантами, описанными в настоящем описании, но, скорее, настоящее изобретение включает все варианты осуществления изобретения в рамках приложенной формулы изобретения, как рассматривают соответствующим образом.

Claims (12)

1. Способ промотирования регенеративных процессов в культуре ткани или в культуре клеток, включающий введение антитела, которое связывается с конечным продуктом гликирования клетки, в культуру ткани или в культуру клеток.
2. Способ по п. 1, где антитело является моноклональным антителом, предпочтительно гуманизированным моноклональным антителом, или где антитело конъюгировано с токсином.
3. Применение антитела, которое связывается с конечным продуктом гликирования клетки, для производства лекарственного средства для промотирования регенерации ткани или органа у пациента путем уничтожения частично функциональных или не функциональных клеток, которые содержат указанный конечный продукт гликирования клетки.
4. Применение по п. 3, где антитело является моноклональным антителом, предпочтительно гуманизированным моноклональным антителом, или где указанное антитело конъюгировано с токсином.
5. Применение по п. 3, где антитело является моноклональным антителом или где антитело конъюгировано с токсином.
6. Применение по п. 5, где моноклональное антитело является гуманизированным моноклональным антителом.
7. Применение по п. 6, где гуманизированное моноклональное антитело конъюгировано с токсином.
8. Применение по п. 3, где указанные частично функциональные или не функциональные клетки представляют собой стареющие клетки.
9. Применение композиции для получения лекарственного средства для промотирования регенеративных процессов или для преодоления эффектов старения, где композиция селективно уничтожает стареющие клетки, при этом композиция содержит антитела, которые связываются с конечным продуктом гликирования клетки.
10. Применение по п. 9, где антитела являются гуманизированными антителами.
11. Применение по п. 9, где антитела конъюгированы с токсином.
12. Применение по п. 9, где антитела представляют собой моноклональные антитела.
RU2010152693/10A 2008-05-23 2009-05-22 Способ облегчения регенерации RU2553225C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5584608P 2008-05-23 2008-05-23
US61/055,846 2008-05-23
PCT/US2009/044951 WO2009143411A2 (en) 2008-05-23 2009-05-22 Methods, compositions and apparatus for facilitating regeneration

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015114990A Division RU2640249C2 (ru) 2008-05-23 2009-05-22 Способы, композиции и приборы для облегчения регенерации

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010152693A RU2010152693A (ru) 2012-06-27
RU2553225C2 true RU2553225C2 (ru) 2015-06-10

Family

ID=41340916

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010152693/10A RU2553225C2 (ru) 2008-05-23 2009-05-22 Способ облегчения регенерации
RU2015114990A RU2640249C2 (ru) 2008-05-23 2009-05-22 Способы, композиции и приборы для облегчения регенерации

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015114990A RU2640249C2 (ru) 2008-05-23 2009-05-22 Способы, композиции и приборы для облегчения регенерации

Country Status (19)

Country Link
US (4) US20110105961A1 (ru)
EP (3) EP3170888A1 (ru)
JP (6) JP2011521009A (ru)
KR (4) KR101592156B1 (ru)
CN (2) CN102037119B (ru)
AU (1) AU2009248945B2 (ru)
BR (1) BRPI0913047A2 (ru)
CA (1) CA2724886C (ru)
DK (1) DK2789684T3 (ru)
ES (2) ES2616728T3 (ru)
HK (2) HK1150628A1 (ru)
HU (1) HUE031902T2 (ru)
IL (3) IL209513A (ru)
MX (2) MX342994B (ru)
PL (1) PL2789684T3 (ru)
PT (1) PT2789684T (ru)
RU (2) RU2553225C2 (ru)
WO (1) WO2009143411A2 (ru)
ZA (1) ZA201008209B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2789684T (pt) 2008-05-23 2017-02-14 Siwa Corp Métodos e composições para facilitar a regeneração
US9649376B2 (en) 2010-09-27 2017-05-16 Siwa Corporation Selective removal of age-modified cells for treatment of atherosclerosis
US8721571B2 (en) 2010-11-22 2014-05-13 Siwa Corporation Selective removal of cells having accumulated agents
US20140189897A1 (en) 2011-06-21 2014-07-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Transgenic animals capable of being induced to delete senescent cells
JP2015502366A (ja) 2011-12-13 2015-01-22 バック インスティテュート フォー リサーチ オン エイジング 薬物療法を改善するための方法
WO2013158664A2 (en) 2012-04-17 2013-10-24 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Use of engineered viruses to specifically kill senescent cells
US9901080B2 (en) 2012-08-23 2018-02-27 Buck Institute For Research On Aging Transgenic mouse having a transgene that converts a prodrug into a cytotoxic compound in senescent cells
US9901081B2 (en) 2012-08-23 2018-02-27 Buck Institute For Research On Aging Transgenic mouse for determining the role of senescent cells in cancer
US10279018B2 (en) 2012-12-03 2019-05-07 Unity Biotechnology, Inc. Immunogenic compositions for inducing an immune response for elimination of senescent cells
EP2978854A4 (en) 2013-03-24 2017-01-11 Oisin Biotechnologies Systems and methods for the targeted production of a therapeutic protein within a target cell
US10328058B2 (en) 2014-01-28 2019-06-25 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques
EP3099380B1 (en) 2014-01-28 2021-08-11 Buck Institute for Research on Aging Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders
WO2015116735A1 (en) 2014-01-28 2015-08-06 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and combinations for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders
AU2015318036B2 (en) 2014-09-19 2021-07-01 Siwa Corporation Anti-AGE antibodies for treating inflammation and auto-immune disorders
US10358502B2 (en) 2014-12-18 2019-07-23 Siwa Corporation Product and method for treating sarcopenia
US9993535B2 (en) 2014-12-18 2018-06-12 Siwa Corporation Method and composition for treating sarcopenia
US10889634B2 (en) 2015-10-13 2021-01-12 Siwa Corporation Anti-age antibodies and methods of use thereof
KR20180056689A (ko) 2015-10-13 2018-05-29 시와 코퍼레이션 항-age 항체 및 이의 사용 방법
EP3337829B1 (en) 2016-02-19 2020-01-08 Siwa Corporation Method and composition for treating cancer, killing metastatic cancer cells and preventing cancer metastasis using antibody to advanced glycation end products (age)
CN109311975A (zh) * 2016-04-15 2019-02-05 Siwa有限公司 用于治疗神经退行性紊乱的抗age抗体
EP3475306A1 (en) 2016-06-23 2019-05-01 Siwa Corporation Vaccines for use in treating various diseases and disorders
US10925937B1 (en) 2017-01-06 2021-02-23 Siwa Corporation Vaccines for use in treating juvenile disorders associated with inflammation
US10995151B1 (en) 2017-01-06 2021-05-04 Siwa Corporation Methods and compositions for treating disease-related cachexia
US10858449B1 (en) 2017-01-06 2020-12-08 Siwa Corporation Methods and compositions for treating osteoarthritis
US10961321B1 (en) 2017-01-06 2021-03-30 Siwa Corporation Methods and compositions for treating pain associated with inflammation
US11525146B2 (en) 2017-01-09 2022-12-13 Oisin Biotechnologies, Inc. Expression constructs, fusogenic lipid-based nanoparticles and methods of use thereof
EP3609923A1 (en) 2017-04-13 2020-02-19 Siwa Corporation Humanized monoclonal advanced glycation end-product antibody
CA3062082A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Siwa Corporation Diagnostic advanced glycation end-product antibodies
US11518801B1 (en) 2017-12-22 2022-12-06 Siwa Corporation Methods and compositions for treating diabetes and diabetic complications
CA3097411A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Oisin Biotechnologies, Inc. Fusogenic lipid nanoparticles and methods for the target cell-specific production of a therapeutic protein
JP2021532114A (ja) * 2018-07-23 2021-11-25 シワ コーポレーション 放射線曝露及び化学物質曝露の慢性影響を治療するための方法及び組成物
EP3840840A1 (en) * 2018-08-23 2021-06-30 Siwa Corporation Anti carboxymethyl lysine antibodies and ultrasound for removing age-modified cells
KR20210101481A (ko) * 2020-02-10 2021-08-19 한국과학기술연구원 초음파 출력부를 포함하는 노화세포 제거 장치
US20230181730A1 (en) 2020-05-01 2023-06-15 Siwa Corporation Methods of treating infections
WO2022093195A1 (en) 2020-10-27 2022-05-05 Siwa Corporation Methods and compositions for treating osteoarthritis using anti-age antibodies or age antigens
WO2022125776A2 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Siwa Corporation Methods and compositions for treating kidney diseases
KR102650316B1 (ko) * 2021-06-18 2024-03-25 재단법인대구경북과학기술원 초음파 자극이 가능한 자성 패치 및 그 제작 방법
CA3229602A1 (en) 2021-08-20 2023-02-23 Siwa Corporation Methods and compositions for treating fibrotic diseases
WO2024102157A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Siwa Corporation Methods and compositions for treating diabetes and diabetic complications

Family Cites Families (150)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4217344A (en) * 1976-06-23 1980-08-12 L'oreal Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres
US5811075A (en) 1984-03-19 1998-09-22 The Rockefeller University Method and agents for removing advanced glycosylation endproducts
US4900747A (en) * 1984-03-19 1990-02-13 The Rockefeller University Method and agents for removing advanced glycosylation endproducts
AU600306B2 (en) * 1986-09-12 1990-08-09 Rockefeller University, The Methods and agents for removing advanced glycosylation endproducts
US4917951A (en) * 1987-07-28 1990-04-17 Micro-Pak, Inc. Lipid vesicles formed of surfactants and steroids
US4911928A (en) * 1987-03-13 1990-03-27 Micro-Pak, Inc. Paucilamellar lipid vesicles
US4965288A (en) * 1988-02-25 1990-10-23 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IN172208B (ru) * 1990-04-02 1993-05-01 Sint Sa
US20040208826A1 (en) * 1990-04-02 2004-10-21 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US20080063603A1 (en) * 1990-04-02 2008-03-13 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US6372249B1 (en) * 1991-12-16 2002-04-16 Baylor College Of Medicine Senscent cell-derived inhibitors of DNA synthesis
US5624804A (en) 1991-12-20 1997-04-29 The Rockefeller University Immunochemical detection of In vivo advanced glycosylation end products
ATE144124T1 (de) 1991-12-20 1996-11-15 Technomed Medical Systems Schallwellen aussendende,thermische effekte und kavitationseffekte erzeugende vorrichtung fur die ultraschalltherapie
WO1994000592A1 (en) * 1992-06-26 1994-01-06 Exocell, Inc. Monoclonal antibodies against glycated low density lipoprotein
US5620479A (en) * 1992-11-13 1997-04-15 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for thermal therapy of tumors
US5518720A (en) * 1992-12-30 1996-05-21 Exocell, Inc. Treatment of complications of diabetes with substances reactive with the fructosyl-lysine structure in glycated albumin
US6387373B1 (en) * 1993-01-15 2002-05-14 Novavax, Inc. Vaccines containing paucilsmellar lipid vesicles as immunological adjuvants
JPH09500102A (ja) * 1993-04-28 1997-01-07 ウォーセスター ファウンデーション フォー エクスペリメンタル バイオロジー 細胞指向性溶解孔形成剤
US6410598B1 (en) 1994-02-03 2002-06-25 Michael P. Vitek Compositions and methods for advanced glycosylation endproduct-mediated modulation of amyloidosis
US5935927A (en) 1994-02-03 1999-08-10 The Picower Institute For Medical Research Compositions and methods for stimulating amyloid removal in amyloidogenic diseases using advanced glycosylation endproducts
US5744318A (en) * 1994-12-30 1998-04-28 Alteon Inc. Monoclonal antibody for the detection of advanced glycosylation endproducts in biological samples
JP2002514888A (ja) * 1994-12-30 2002-05-21 アルテオン インコーポレイテッド 生物試料における進行性グリコシル化終末産物に特異的なモノクローナル抗体
US6176842B1 (en) * 1995-03-08 2001-01-23 Ekos Corporation Ultrasound assembly for use with light activated drugs
AU6907496A (en) 1995-08-25 1997-03-19 Case Western Reserve University Process for detecting pentosidine and for assessing the biological age of a biological sample
JP3579549B2 (ja) 1995-10-24 2004-10-20 株式会社トクヤマ 糖尿病または糖尿病合併症用マーカーとしての使用
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
US5664570A (en) 1996-02-20 1997-09-09 Svc Apparatus for applying high-intensity ultrasonic waves to a target volume within a human or animal body
US5908925A (en) * 1996-06-27 1999-06-01 Exocell, Inc. Genetically engineered immunoglobulins with specificity for glycated albumin
US5984882A (en) * 1996-08-19 1999-11-16 Angiosonics Inc. Methods for prevention and treatment of cancer and other proliferative diseases with ultrasonic energy
US6261537B1 (en) * 1996-10-28 2001-07-17 Nycomed Imaging As Diagnostic/therapeutic agents having microbubbles coupled to one or more vectors
US7258857B2 (en) 1996-11-22 2007-08-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Rage-related methods for treating inflammation
US6245318B1 (en) * 1997-05-27 2001-06-12 Mallinckrodt Inc. Selectively binding ultrasound contrast agents
US7101838B2 (en) * 1997-08-05 2006-09-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method to prevent accelerated atherosclerosis using (sRAGE) soluble receptor for advanced glycation endproducts
EP1012333A4 (en) * 1997-08-08 2003-01-02 Univ Washington ISOLATION OF A NEW AGING FACTOR GENE, p23
US6380165B1 (en) * 1997-09-19 2002-04-30 The Picower Institute For Medical Research Immunological advanced glycation endproduct crosslink
US6896659B2 (en) * 1998-02-06 2005-05-24 Point Biomedical Corporation Method for ultrasound triggered drug delivery using hollow microbubbles with controlled fragility
JP4016304B2 (ja) 1998-02-26 2007-12-05 日本油脂株式会社 モノクローナル抗体、ハイブリッド細胞、およびモノクローナル抗体の製造方法
AU4556699A (en) * 1998-06-09 1999-12-30 Alteon Inc. Monoclonal antibodies specific for guanidino group-derived advanced glycosylation endproducts in biological samples
US6753150B2 (en) 1998-10-05 2004-06-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method for determining whether a compound is capable of inhibiting the interaction of a peptide with rage
AU765719B2 (en) * 1998-10-06 2003-09-25 Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The Extracellular novel rage binding protein (EN-RAGE) and uses thereof
US6309355B1 (en) * 1998-12-22 2001-10-30 The Regents Of The University Of Michigan Method and assembly for performing ultrasound surgery using cavitation
CA2364026C (en) 1999-03-02 2012-08-21 Centocor, Inc. Anti-tnf.alpha. antibodies in therapy of asthma
US6067859A (en) 1999-03-04 2000-05-30 The Board Of Regents, The University Of Texas System Optical stretcher
SI2283866T1 (sl) 1999-06-25 2015-07-31 Genentech, Inc. POSTOPKI ZA ZDRAVLJENJE Z UPORABO KONJUGATOV MAYNTASINOIDNIH PROTITELES PROTI ERbB
CA2382095A1 (en) * 1999-08-13 2001-02-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of inhibiting binding of .beta.-sheet fibril to rage and consequences thereof
WO2001018060A1 (fr) 1999-09-08 2001-03-15 Toray Industries, Inc. Materiaux de circulation extracorporelle, adsorbants de facteurs de complication diabetique, reservoirs servant a eliminer des facteurs de complication diabetique et procede d'elimination de facteurs de complication diabetique
US6853864B2 (en) * 2000-02-02 2005-02-08 Catholic University Of America, The Use of electromagnetic fields in cancer and other therapies
WO2001089584A2 (en) * 2000-05-23 2001-11-29 Amersham Health As Contrast agents
NO312338B1 (no) * 2000-08-25 2002-04-29 Gunnar Myhr Anordning for selektiv celle- eller virusödeleggelse hos en levende organisme
CN2445326Y (zh) * 2000-10-09 2001-08-29 刘永详 测定被糖化蛋白的免疫分析装置
US6676963B1 (en) * 2000-10-27 2004-01-13 Barnes-Jewish Hospital Ligand-targeted emulsions carrying bioactive agents
US7481781B2 (en) * 2000-11-17 2009-01-27 Gendel Limited Ultrasound therapy
US6821274B2 (en) * 2001-03-07 2004-11-23 Gendel Ltd. Ultrasound therapy for selective cell ablation
US7347855B2 (en) 2001-10-29 2008-03-25 Ultrashape Ltd. Non-invasive ultrasonic body contouring
WO2002054018A2 (en) 2001-01-03 2002-07-11 Ultrashape Inc. Non-invasive ultrasonic body contouring
ES2231601T3 (es) * 2001-03-22 2005-05-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Metodo para la seleccion de reactivos y componentes en fase solida en ensayos de union especifica libres de productos finales de glicosilacion avanzados.
EP1415997A4 (en) 2001-07-19 2005-03-30 Mitsubishi Pharma Corp POLYPEPTIDES RELATING TO TRANSFER OF RECEPTOR SIGNALS FROM ADVANCED GLYCATION TERMINAL PRODUCTS
JP4012722B2 (ja) 2001-11-22 2007-11-21 株式会社トランスジェニック カルボキシメチル化ペプチドに対する抗体
MY139983A (en) * 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
WO2004011460A2 (en) * 2002-07-24 2004-02-05 Qlt, Inc. Pyrazolylbenzothiazole derivatives and their use as therapeutic agents
CN1774445A (zh) 2002-08-16 2006-05-17 惠氏公司 用于治疗rage相关病症的组合物和方法
US20070128117A1 (en) * 2003-02-04 2007-06-07 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and process for the preparation thereof
AU2004215125B2 (en) 2003-02-26 2011-01-06 Institute For Research In Biomedicine Monoclonal antibody production by EBV transformation of B cells
EP1601969A2 (en) * 2003-03-08 2005-12-07 Auvation Ltd Markers for colorectal cancer
JP2007500521A (ja) * 2003-07-31 2007-01-18 ウッドウェルディング・アクチェンゲゼルシャフト 傷口面に組織再生を促進する方法と装置
US7358226B2 (en) * 2003-08-27 2008-04-15 The Regents Of The University Of California Ultrasonic concentration of drug delivery capsules
US8708909B2 (en) * 2004-01-20 2014-04-29 Fujifilm Visualsonics, Inc. High frequency ultrasound imaging using contrast agents
WO2005079463A2 (en) * 2004-02-17 2005-09-01 Dynamis Therapeutics, Inc. Fructoseamine 3 kinase and the formation of collagen and elastin
US7470521B2 (en) 2004-07-20 2008-12-30 Critical Therapeutics, Inc. RAGE protein derivatives
CA2570324C (en) 2004-08-03 2014-07-22 Transtech Pharma, Inc. Rage fusion proteins and methods of use
GB0422525D0 (en) 2004-10-11 2004-11-10 Luebcke Peter Dermatological compositions and methods
GT200600031A (es) 2005-01-28 2006-08-29 Formulacion anticuerpo anti a beta
EP1866663A1 (en) * 2005-03-03 2007-12-19 Bracco Research S.A. Medical imaging system based on a targeted contrast agent
JP2006249015A (ja) * 2005-03-11 2006-09-21 Mochida Pharmaceut Co Ltd 細胞老化抑制剤
WO2006109599A1 (ja) 2005-04-05 2006-10-19 Jms Co., Ltd. 3,4-DGEに由来するAGEsに特異的に反応する抗体
US20070225242A1 (en) * 2005-06-21 2007-09-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method and composition for treating and preventing tumor metastasis in vivo
WO2007027584A2 (en) * 2005-08-30 2007-03-08 University Of Virginia Patent Foundation Deposit contrast agents and related methods thereof
US20070065415A1 (en) * 2005-09-16 2007-03-22 Kleinsek Donald A Compositions and methods for the augmentation and repair of defects in tissue
US20070083120A1 (en) * 2005-09-22 2007-04-12 Cain Charles A Pulsed cavitational ultrasound therapy
US20070078290A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Esenaliev Rinat O Ultrasound-based treatment methods for therapeutic treatment of skin and subcutaneous tissues
US7766833B2 (en) * 2005-11-23 2010-08-03 General Electric Company Ablation array having independently activated ablation elements
JP4779115B2 (ja) 2005-12-16 2011-09-28 国立大学法人東北大学 早期肺癌の術後予後検査方法
EP1988918A4 (en) * 2006-02-22 2010-04-28 Novavax Inc ADJUVANZ AND VACCINE COMPOSITIONS
HUE047230T2 (hu) 2006-02-28 2020-04-28 Biogen Ma Inc Gyulladásos és autoimmun betegségek natalizumabbal való kezelésének módszerei
WO2008144753A2 (en) 2007-05-21 2008-11-27 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Antibodies to tnf alpha and use thereof
WO2008154638A2 (en) 2007-06-12 2008-12-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Antagonists of the receptor for advanced glycation end-products (rage)
JP5706688B2 (ja) 2007-06-14 2015-04-22 ギャラクティカ ファーマシューティカルズ， インク． Ｒａｇｅ融合タンパク質
JP2007277263A (ja) 2007-07-13 2007-10-25 Transgenic Inc カルボキシメチル化タンパク質に対する抗体
US20120156134A1 (en) * 2007-12-20 2012-06-21 Shayne Squires Compositions and methods for detecting or eliminating senescent cells to diagnose or treat disease
US7751057B2 (en) * 2008-01-18 2010-07-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Magnetomotive optical coherence tomography
DE102008009461A1 (de) 2008-02-15 2009-08-20 Beiersdorf Ag Verfahren zur Reduzierung der Zeichen der Hautalterung
AR071698A1 (es) * 2008-05-09 2010-07-07 Abbott Gmbh & Co Kg Anticuerpos contra el receptor de productos finales de glicosilacion avanzada (rage) y usos de los mismos
PT2789684T (pt) * 2008-05-23 2017-02-14 Siwa Corp Métodos e composições para facilitar a regeneração
JP5229473B2 (ja) * 2008-06-04 2013-07-03 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 超音波医療装置
US20110319499A1 (en) 2008-06-30 2011-12-29 The Johns Hopkins University Methods for the Detection of Advanced Glycation Endproducts and Markers for Disease
US9155805B2 (en) 2009-02-20 2015-10-13 Perseus Proteomics Inc. Monoclonal antibody, and use thereof
US8343420B2 (en) * 2009-09-17 2013-01-01 Sanuwave, Inc. Methods and devices for cleaning and sterilization with shock waves
US20110070227A1 (en) 2009-09-18 2011-03-24 Anna-Marie Novotney-Barry Treatment of Autoimmune and Inflammatory Diseases
US20130058921A1 (en) 2009-10-30 2013-03-07 Frits VAN RHEE Use of autologous effector cells and antibodies for treatment of multiple myeloma
WO2011101039A1 (en) 2010-02-22 2011-08-25 Universite Pierre Et Marie Curie (Paris 6) Apparatus for the treatment of brain affections and method implementing thereof
US9662347B2 (en) 2010-05-11 2017-05-30 Gachon University Of Industry-Academic Cooperation Foundation Method for inhibiting the induction of cell death by inhibiting the synthesis or secretion of age-albumin in cells of the mononuclear phagocyte system
US9649376B2 (en) 2010-09-27 2017-05-16 Siwa Corporation Selective removal of age-modified cells for treatment of atherosclerosis
US8721571B2 (en) 2010-11-22 2014-05-13 Siwa Corporation Selective removal of cells having accumulated agents
WO2012135616A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Siwa Corporation Vaccination against advanced glycation end-products
UA112434C2 (uk) 2011-05-27 2016-09-12 Ґлаксо Ґруп Лімітед Антигензв'язувальний білок, який специфічно зв'язується з всма
US9452302B2 (en) 2011-07-10 2016-09-27 Guided Therapy Systems, Llc Systems and methods for accelerating healing of implanted material and/or native tissue
US8954155B2 (en) 2011-09-19 2015-02-10 Biotalk Technologies Inc Apparatus and method for rejuvenating skin
CN103857697A (zh) 2011-09-23 2014-06-11 伍兹堡尤利乌斯－马克西米利安斯大学 形成金黄色葡萄球菌表位结合位点的肽或肽的组合
WO2013070468A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
KR101939401B1 (ko) 2011-11-10 2019-01-16 가천대학교 산학협력단 단핵식세포계 세포의 ａｇｅ-알부민 합성 또는 분비 저해제를 유효성분으로 포함하는 허혈성 심장질환 예방 또는 치료용 조성물
BR112014019861A2 (pt) 2012-02-17 2017-07-04 Seattle Genetics Inc anticorpo, ácido nucleico isolado, método de tratamento de um paciente com câncer, e, composição farmacêutica de um anticorpo
TWI557112B (zh) 2012-03-05 2016-11-11 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 β－分泌酶抑制劑
US20130288980A1 (en) 2012-04-02 2013-10-31 Buck Institute For Research On Aging Targeting senescent and cancer cells for selective killing by interference with foxo4
US10379026B2 (en) 2012-08-29 2019-08-13 Inguran, Llc Cell processing using magnetic particles
KR101520336B1 (ko) 2012-11-30 2015-05-14 전남대학교산학협력단 패혈증 비브리오균의 편모 구성성분인 플라젤린과 병원체의 항원 단백을 융합시킨 재조합 단백을 포함하는 노화 예방, 개선 또는 치료용 조성물
EP2742935A1 (en) 2012-12-14 2014-06-18 Tissue Med Biosciences Forschungs- und Entwicklungsgesellschaft mbH SERF2 for the treatment of atrophy and for increasing cell growth
EP2964668B1 (en) 2013-03-06 2019-11-27 Protalix Ltd. Tnf alpha inhibitor polypeptides, polynucleotides encoding same, cells expressing same and methods of producing same
US20140257262A1 (en) 2013-03-11 2014-09-11 Alexandre Carpentier Interstitial ultrasonic disposable applicator and method for tissue thermal conformal volume ablation and monitoring the same
CN105051067B (zh) 2013-03-12 2020-04-17 分子模板公司 用于引起细胞内化的cd20结合免疫毒素及其使用方法
EA201691023A1 (ru) 2013-12-16 2016-10-31 Дженентек, Инк. Пептидомиметические соединения и их конъюгаты антитела с лекарственным средством
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
WO2015108998A2 (en) 2014-01-15 2015-07-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Cartilage targeting agents and their use
US10099027B2 (en) 2014-01-24 2018-10-16 Cole Research & Design Oral suction device
EP3099380B1 (en) 2014-01-28 2021-08-11 Buck Institute for Research on Aging Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders
WO2015116735A1 (en) 2014-01-28 2015-08-06 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and combinations for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders
DE102014107077B3 (de) 2014-05-20 2015-08-13 Ecs Engineered Control Systems Ag Schaltvorrichtung
US10238742B2 (en) 2014-06-25 2019-03-26 Yale University Cell penetrating nucleolytic antibody based cancer therapy
AU2015318036B2 (en) 2014-09-19 2021-07-01 Siwa Corporation Anti-AGE antibodies for treating inflammation and auto-immune disorders
EP3207062A1 (en) 2014-10-16 2017-08-23 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for identifying and treating cachexia or pre-cachexia
US9993535B2 (en) 2014-12-18 2018-06-12 Siwa Corporation Method and composition for treating sarcopenia
US10358502B2 (en) 2014-12-18 2019-07-23 Siwa Corporation Product and method for treating sarcopenia
US10889634B2 (en) 2015-10-13 2021-01-12 Siwa Corporation Anti-age antibodies and methods of use thereof
KR20180056689A (ko) 2015-10-13 2018-05-29 시와 코퍼레이션 항-age 항체 및 이의 사용 방법
KR102503910B1 (ko) 2015-11-09 2023-02-27 삼성전자주식회사 기립 보조 방법 및 장치
EP3337829B1 (en) 2016-02-19 2020-01-08 Siwa Corporation Method and composition for treating cancer, killing metastatic cancer cells and preventing cancer metastasis using antibody to advanced glycation end products (age)
US10981021B2 (en) 2016-03-11 2021-04-20 Carthera Method for transiently disrupting a region of the blood-brain barrier of a human
CN109311975A (zh) 2016-04-15 2019-02-05 Siwa有限公司 用于治疗神经退行性紊乱的抗age抗体
EP3475306A1 (en) 2016-06-23 2019-05-01 Siwa Corporation Vaccines for use in treating various diseases and disorders
US10961321B1 (en) 2017-01-06 2021-03-30 Siwa Corporation Methods and compositions for treating pain associated with inflammation
US10995151B1 (en) 2017-01-06 2021-05-04 Siwa Corporation Methods and compositions for treating disease-related cachexia
US10858449B1 (en) * 2017-01-06 2020-12-08 Siwa Corporation Methods and compositions for treating osteoarthritis
US10925937B1 (en) 2017-01-06 2021-02-23 Siwa Corporation Vaccines for use in treating juvenile disorders associated with inflammation
EP3609923A1 (en) 2017-04-13 2020-02-19 Siwa Corporation Humanized monoclonal advanced glycation end-product antibody
CA3062082A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Siwa Corporation Diagnostic advanced glycation end-product antibodies
JP2021532114A (ja) 2018-07-23 2021-11-25 シワ コーポレーション 放射線曝露及び化学物質曝露の慢性影響を治療するための方法及び組成物
US20200054682A1 (en) 2018-08-14 2020-02-20 Imel Biotherapeutics, Inc. Methods and compositions for treating mitochondrial disease or disorders and heteroplasmy
EP3840840A1 (en) 2018-08-23 2021-06-30 Siwa Corporation Anti carboxymethyl lysine antibodies and ultrasound for removing age-modified cells
US20230181730A1 (en) 2020-05-01 2023-06-15 Siwa Corporation Methods of treating infections
WO2021247397A2 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Siwa Corporation Methods and compositions for enhancing the immune system

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
РОЙТ А. и др., Иммунология, Москва, "Мир", 2000, 592 с *

Also Published As

Publication number Publication date
MX2010012473A (es) 2011-02-23
US9161810B2 (en) 2015-10-20
PT2789684T (pt) 2017-02-14
BRPI0913047A2 (pt) 2013-03-05
KR101592156B1 (ko) 2016-02-04
JP2020050666A (ja) 2020-04-02
KR20110000585A (ko) 2011-01-03
EP2789684A1 (en) 2014-10-15
JP2017125073A (ja) 2017-07-20
RU2640249C2 (ru) 2017-12-27
WO2009143411A3 (en) 2010-01-14
CN102037119B (zh) 2015-06-24
RU2015114990A (ru) 2015-11-27
JP2016152815A (ja) 2016-08-25
EP2789684B1 (en) 2016-12-21
US20160152697A1 (en) 2016-06-02
AU2009248945B2 (en) 2014-02-13
CN104987416A (zh) 2015-10-21
ZA201008209B (en) 2012-04-25
US20120183534A1 (en) 2012-07-19
IL248652A0 (en) 2016-12-29
IL240242A0 (en) 2015-09-24
HK1150628A1 (en) 2012-01-06
US11261241B2 (en) 2022-03-01
IL209513A0 (en) 2011-01-31
EP3170888A1 (en) 2017-05-24
US20180111982A2 (en) 2018-04-26
EP2294178A2 (en) 2011-03-16
ES2616728T3 (es) 2017-06-14
CN102037119A (zh) 2011-04-27
KR20130132658A (ko) 2013-12-04
IL209513A (en) 2015-08-31
HUE031902T2 (en) 2017-08-28
CA2724886A1 (en) 2009-11-26
ES2499395T3 (es) 2014-09-29
MX342994B (es) 2016-10-21
JP2022089873A (ja) 2022-06-16
AU2009248945A1 (en) 2009-11-26
EP2294178B1 (en) 2014-07-16
RU2010152693A (ru) 2012-06-27
KR20120127543A (ko) 2012-11-21
KR20150041158A (ko) 2015-04-15
PL2789684T3 (pl) 2017-06-30
DK2789684T3 (en) 2017-02-20
JP6637465B2 (ja) 2020-01-29
WO2009143411A2 (en) 2009-11-26
JP2011521009A (ja) 2011-07-21
JP6359051B2 (ja) 2018-07-18
KR101537460B1 (ko) 2015-07-16
JP2015131846A (ja) 2015-07-23
US20110105961A1 (en) 2011-05-05
CA2724886C (en) 2017-11-14
EP2294178A4 (en) 2011-12-07
HK1200485A1 (en) 2015-08-07
US20180044411A1 (en) 2018-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2553225C2 (ru) Способ облегчения регенерации
AU2014202548A1 (en) Methods, compositions and apparatuses for facilitating regeneration
Topaz et al. Acoustic cavitation in phacoemulsification and the role of antioxidants
Seta et al. Experimental models of human stroke
RU2211057C2 (ru) Способ предотвращения рецидива гиперостозной менингиомы головного мозга
Miller Using light therapy to accelerate wound healing
Pakhomov Surgical treatment of post-traumatic defects of the soft tissues of the head with necrosis of the calvarial bones.
Ando et al. Low-Level Laser Therapy for Spinal Cord Repair
Wu NIR Basic and Clinical Research Review