RU2526177C1 - Method of predicting course of bacterial purulent meningitis in children - Google Patents
Method of predicting course of bacterial purulent meningitis in children Download PDFInfo
- Publication number
- RU2526177C1 RU2526177C1 RU2013119730/15A RU2013119730A RU2526177C1 RU 2526177 C1 RU2526177 C1 RU 2526177C1 RU 2013119730/15 A RU2013119730/15 A RU 2013119730/15A RU 2013119730 A RU2013119730 A RU 2013119730A RU 2526177 C1 RU2526177 C1 RU 2526177C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- disease
- course
- bgm
- csf
- positive cells
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 title claims description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 59
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 57
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 52
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 52
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 102100024616 Platelet endothelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 claims abstract 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 7
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 7
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 6
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 4
- 102000013674 S-100 Human genes 0.000 description 4
- 108700021018 S100 Proteins 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 4
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 4
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 4
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 3
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 2
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 2
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010011891 Deafness neurosensory Diseases 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 208000009966 Sensorineural Hearing Loss Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 238000000339 bright-field microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003059 ependyma Anatomy 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 201000009941 intracranial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009526 moderate injury Effects 0.000 description 1
- 210000002864 mononuclear phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 1
- 230000023105 myelination Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001703 neuroimmune Effects 0.000 description 1
- 230000004776 neurological deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 231100000879 sensorineural hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000023573 sensorineural hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно инфектологии и патологической анатомии, может быть использовано для прогнозирования течения и исходов бактериальных гнойных менингитов (БГМ) различной этиологии у детей.The invention relates to medicine, namely, infectology and pathological anatomy, can be used to predict the course and outcome of bacterial purulent meningitis (BGM) of various etiologies in children.
Актуальность проблемы БГМ определяется тяжестью их течения (Покровский В.И. и соавт., 1976; Лобзин Ю.В. и соавт., 2003), частым развитием угрожающих жизни церебральных и экстрацеребральных осложнений и стойких резидуальных последствий, а также сохраняющейся высокой летальностью, достигающей в различных возрастных группах от 15% до 70% (Сорокина М.Н. и соавт., 2003; Цинзерлинг В.А. и соавт., 2005; Платонов А.Е. и соавт., 2007).The urgency of the problem of BGM is determined by the severity of their course (Pokrovsky V.I. et al., 1976; Lobzin Yu.V. et al., 2003), the frequent development of life-threatening cerebral and extracerebral complications and persistent residual consequences, as well as the persistent high mortality, reaching in different age groups from 15% to 70% (Sorokina M.N. et al., 2003; Tsinserling V.A. et al., 2005; Platonov A.E. et al., 2007).
БГМ у детей являются самой частой нейроинфекционной патологией (Сорокина М.Н., Иванова В.В., Скрипченко Н.В., 2003). БГМ характеризуются высокой летальностью (до 37%), высокой частотой осложнений (до 85%) и инвалидизирующих проявлений у каждого реконвалесцента (Платонов А.Е., Николаев М.К., 2007). Это обусловлено, с одной стороны, анатомо-физиологическими особенностями нервной системы, такими как: большей относительной величиной головного мозга, его высокой гидрофильностью, обильной васкуляризацией, незавершенностью процессов миелинизации, повышенной судорожной готовностью, с чем связано быстрое развитие отека головного мозга и синдрома внутричерепной гипертензии, септического шока и ДВС-синдрома, судорожно-коматозного статуса (Щеплягина Л.А., 2006). С другой стороны, причинами осложненного течения острых нейроинфекций являются неэффективный интратекальный иммунный ответ, неспособный предотвратить диссеминацию и обеспечить элиминацию возбудителя, обусловленный частой незрелостью нейроиммунных процессов у детей (Скрипченко Н.В., 1993).BGM in children is the most common neuroinfection pathology (Sorokina M.N., Ivanova V.V., Skripchenko N.V., 2003). BGM are characterized by high mortality (up to 37%), a high frequency of complications (up to 85%) and disabling manifestations in each convalescent (Platonov A.E., Nikolaev MK, 2007). This is due, on the one hand, to the anatomical and physiological characteristics of the nervous system, such as: a larger relative size of the brain, its high hydrophilicity, abundant vascularization, incomplete myelination processes, increased convulsive readiness, which is associated with the rapid development of cerebral edema and intracranial hypertension syndrome , septic shock and DIC, convulsive and coma status (Shcheplyagina L.A., 2006). On the other hand, the reasons for the complicated course of acute neuroinfections are an ineffective intrathecal immune response that is unable to prevent dissemination and to ensure the elimination of the pathogen, due to the frequent immaturity of neuroimmune processes in children (Skripchenko N.V., 1993).
Морфологические особенности БГМ у детей во многом обусловлены патогенными свойствами возбудителя, которые вызывают закономерные типовые патологические процессы, от характера и степени выраженности которых зависят течение и прогноз заболевания. Течение заболевания и прогноз определяется глубиной повреждения сосудов микроциркуляторного русла и мозговой ткани, проявляющихся основными типовыми патологическими изменениями (спазм или парез сосудов, наличие тромбоза сосудов, диапедезных периваскулярных кровоизлияний и других) (Насыров, Р.А. Патоморфогенез бактериальных гнойных менингитов у детей / Р.А. Насыров, М.В. Маньков // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - №3. - С.59-61). Таким образом, раннее прогнозирование течения БГМ у детей является необходимым условием для своевременной коррекции терапии, направленной на профилактику осложнений и минимизацию последствий БГМ.The morphological features of BGM in children are largely due to the pathogenic properties of the pathogen, which cause regular typical pathological processes, the course and prognosis of the disease depend on the nature and severity of which. The course of the disease and the prognosis is determined by the depth of damage to the vessels of the microvasculature and brain tissue, manifested by the main typical pathological changes (spasm or paresis of vessels, the presence of vascular thrombosis, diapedetic perivascular hemorrhages and others) (Nasyrov, R.A. Pathomorphogenesis of bacterial purulent meningitis in children / R .A. Nasyrov, M.V. Mankov // Epidemiology and Infectious Diseases. - 2005. - No. 3. - P.59-61). Thus, early prediction of the course of BGM in children is a prerequisite for timely correction of therapy aimed at preventing complications and minimizing the consequences of BGM.
Известны способы, определяющие тяжесть БГМ, основанные на подсчете клеточного состава ЦСЖ с определением основных клеточных популяций:Known methods for determining the severity of BGM, based on the calculation of the cellular composition of CSF with the definition of the main cell populations:
лимфоцитов, плазматических клеток, мононуклеарных фагоцитов, нейтрофилов, базофилов, тучных клеток, клеток арахноидэндотелия, эпендимы, сосудистых сплетений желудочков (Бургман Г.П., Возная А.Ц. Практическое руководство по исследованию цереброспинальной жидкости. - М.: Медгиз, 1956. 48 с.). Методика основана на изучении содержания клеточных элементов в 1 мкл и подсчете относительного содержания каждой из клеточных популяций. Однако этот способ субъективен и позволяет дифференцировать клеточные элементы лишь на основании фенотипических особенностей, в условиях патологии претерпевающих значительные изменения, и не обеспечивает точности прогноза БГМ.lymphocytes, plasma cells, mononuclear phagocytes, neutrophils, basophils, mast cells, arachnoidendothelium cells, ependyma, ventricular plexuses of the ventricles (Burgman G.P., Voznaya A.Ts. Practical guide to the study of cerebrospinal fluid. - M .: Medgiz, 1956. 48 s.). The technique is based on the study of the content of cellular elements in 1 μl and the calculation of the relative content of each of the cell populations. However, this method is subjective and allows us to differentiate cellular elements only on the basis of phenotypic features, undergoing significant changes in the conditions of pathology, and does not provide an accurate forecast for BGM.
Известен способ диагностики тяжести воспалительного процесса при БГМ у детей (патент RU №2340902 МПК G01N 33/68), в основе которого лежит определение уровня содержания альфа-2-макроглобулина в ЦСЖ методом иммунотурбидиметрии. Различная концентрация альфа-2-макроглобулина в ЦСЖ является критерием определения степени тяжести воспалительного процесса при БГМ. Вместе с тем, определение только степени тяжести воспалительного процесса не позволяет прогнозировать течение БГМ и развитие резидуальных последствий.There is a method of diagnosing the severity of the inflammatory process in children with BGM (patent RU No. 2340902 IPC G01N 33/68), which is based on determining the level of alpha-2-macroglobulin in CSF by immunoturbidimetry. A different concentration of alpha-2-macroglobulin in CSF is a criterion for determining the severity of the inflammatory process in hypertension. However, determining only the severity of the inflammatory process does not allow predicting the course of BGM and the development of residual consequences.
Известен способ прогнозирования течения БГМ (патент RU №2467696, МПК А61В 10/00, G01N 33/48), основанный на вычислении интегрального показателя, учитывающего возраст пациентов, уровень нарушения сознания на момент госпитализации, время поступления в стационар от момента начала заболевания, концентрацию белка в ЦСЖ и наличие генерализованных судорог. Величина интегрального показателя лежит в основе прогнозирования циклического или ациклического течения БГМ, а также высокой вероятности наступления летального исхода. Однако метод разработан и может быть использован только у взрослых пациентов и не используется у детей. Кроме того, прогностическими критериями рассматриваемого способа являются анамнестические данные, а также клинические симптомы, являющиеся лишь внешним проявлением патологического процесса, тогда как критерии, отражающие морфоструктурные изменения, за исключением учета концентрации белка в ЦСЖ, не учитываются. Таким образом, способ не обеспечивает точность прогнозирования.A known method for predicting the course of BGM (patent RU No. 2467696, IPC АВВ 10/00, G01N 33/48), based on the calculation of an integral indicator that takes into account the age of patients, the level of impaired consciousness at the time of hospitalization, the time of admission to the hospital from the onset of the disease, concentration protein in CSF and the presence of generalized seizures. The value of the integral indicator is the basis for predicting the cyclic or acyclic course of BGM, as well as the high probability of a fatal outcome. However, the method is developed and can be used only in adult patients and is not used in children. In addition, the prognostic criteria of the considered method are anamnestic data, as well as clinical symptoms, which are only an external manifestation of the pathological process, while criteria reflecting morphostructural changes, with the exception of protein concentration in the CSF, are not taken into account. Thus, the method does not provide prediction accuracy.
Наиболее близким к заявленному способу является метод прижизненной ликворологической оценки церебральной эндотелиальной деструкции (Пилипенко, В.В. Методика и возможности прижизненной ликворологической оценки церебральной эндотелиальной деструкции при энтеровирусном менингите / В.В. Пилипенко, И.А. Вознюк, М.В. Клур и соавт. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. Т.4, №4 - 2010. - С.20-24), основанный на определении уровня содержания десквамированных эндотелиальных клеток в ЦСЖ, отражающий степень выраженности церебральной эндотелиальной деструкции.Closest to the claimed method is the method of intravital cerebrospinal fluid assessment of cerebral endothelial destruction (Pilipenko, V.V. Methods and possibilities of intravital cerebrospinal fluid assessment of cerebral endothelial destruction in enterovirus meningitis / V.V. Pilipenko, I.A. Voznyuk, M.V. Klur et al. // Annals of Clinical and Experimental Neurology, T.4, No. 4 - 2010. - P.20-24), based on the determination of the level of desquamated endothelial cells in the CSF, reflecting the severity of cerebral endot elial destruction.
Авторы показали эффективность использования цитологического метода в определении уровня содержания десквамированных эндотелиальных клеток в ЦСЖ у взрослых при энтеровирусных менингитах. В данном способе иммуноцитохимический (ИЦХ) метод с мышинными моноклональными антителами к эндотелиальным клеткам (CD31) использовался в качестве метода сравнения.The authors showed the effectiveness of using the cytological method in determining the level of desquamated endothelial cells in CSF in adults with enteroviral meningitis. In this method, an immunocytochemical (ICC) method with mouse monoclonal antibodies to endothelial cells (CD31) was used as a comparison method.
На основании этого метода оценивалась только воспроизводимость цитологического метода.Based on this method, only reproducibility of the cytological method was evaluated.
Метод использовался у взрослых пациентов, переносящих энтеровирусный менингит, и не был использован у детей, переносящих БГМ. Метод не предполагает определение выраженности повреждения нервной ткани, не обеспечивает точности прогнозирования как благоприятных, так и неблагоприятных исходов БГМ у детей.The method was used in adult patients undergoing enteroviral meningitis, and was not used in children suffering from BGM. The method does not involve determining the severity of damage to nerve tissue, does not provide accuracy in predicting both favorable and adverse outcomes of BGM in children.
Устранение указанных недостатков может быть осуществлено применением предлагаемого авторами способа прогнозирования течения бактериальных гнойных менингитов у детей.The elimination of these disadvantages can be carried out using the method proposed by the authors for predicting the course of bacterial purulent meningitis in children.
Технический результат настоящего изобретения состоит в повышении точности прогноза течения БГМ у детей за счет определения уровня содержания S100-позитивных и CD31-позитивных клеток в ЦСЖ.The technical result of the present invention is to improve the accuracy of prediction of the course of BGM in children by determining the levels of S100-positive and CD31-positive cells in CSF.
Этот результат достигается тем, что в известном способе, включающем определение клеточных популяций в цереброспинальной жидкости, авторы в клеточных популяциях иммуноцитохимическим методом в цереброспинальной жидкости определяют наличие CD31 и S100 позитивных клеток в 1-2 день заболевания, и при содержании CD31 более 0,5% и наличии S100 позитивных клеток прогнозируют неблагоприятное течение БГМ, а при содержании CD31 менее 0,5% и отсутствии S100-позитивных клеток в ранний период заболевания прогнозируют благоприятное течение заболевания.This result is achieved by the fact that in the known method, including the determination of cell populations in cerebrospinal fluid, the authors in cell populations by the immunocytochemical method in cerebrospinal fluid determine the presence of CD31 and S100 positive cells on day 1-2 of the disease, and with a CD31 content of more than 0.5% and the presence of S100 positive cells predict an unfavorable course of BGM, and with a CD31 content of less than 0.5% and the absence of S100-positive cells in the early period of the disease, a favorable course of the disease is predicted.
Многолетний опыт работы с БГМ у детей позволил нам установить отсутствие прямой зависимости исходов заболевания от тяжести течения в первые дни болезни, когда у части больных при одинаково тяжелом течении заболевания отмечалась стойкая положительная динамика и выздоровление при адекватной этиотропной и патогенетической терапии, тогда как у части больных при тех же условиях заболевание приобретало затяжное и осложненное течение, а также характеризовалось стойкими резидуальными последствиями.Many years of experience with BGM in children allowed us to establish the absence of a direct dependence of the outcome of the disease on the severity of the course in the early days of the disease, when some patients with an equally severe course of the disease showed persistent positive dynamics and recovery with adequate etiotropic and pathogenetic therapy, while some patients under the same conditions, the disease acquired a protracted and complicated course, and was also characterized by persistent residual consequences.
Авторы для повышения точности прогноза течения БГМ у детей использовали метод ИЦХ, позволяющий фенотипировать клеточные популяции, конституционально экспрессирующие CD31 и S100, в условиях нормы не встречающиеся в ЦСЖ.To improve the accuracy of predicting the course of BGM in children, the authors used the ICC method, which allows phenotyping of cell populations that are constitutionally expressing CD31 and S100, which are not found in CSF under normal conditions.
Авторами показана ценность использования комплексного ИЦХ исследования в увеличении точности прогноза течения БГМ у детей, при котором осуществляется фенотипирование различных клеточных популяций, содержащихся в патологически измененной ЦСЖ, характеризующих повреждение сосудов микроциркуляторного русла (CD31) и деструктивных изменений нервной ткани (S100).The authors showed the value of using a comprehensive ICC study to increase the accuracy of predicting the course of BGM in children, in which phenotyping of various cell populations contained in pathologically altered CSF characterizing vascular damage to the microvasculature (CD31) and destructive changes in nerve tissue (S100) is carried out.
Установлено, что лишь совокупность прогностических критериев, отражающих состояние различных структурных образований при БГМ, обеспечивает точность прогноза течения заболевания. Многолетними исследованиями, проводившимися в НИИ детских инфекций, показано, что при нейроинфекционных заболеваниях у детей до 85% повреждений нервной ткани обусловлено гипоксией вследствие ишемии, непосредственно связанной с повреждением сосудов микроциркуляторного русла.It was established that only a set of prognostic criteria, reflecting the state of various structural formations in case of BGM, ensures the accuracy of the prognosis of the course of the disease. Long-term studies conducted at the Research Institute for Children's Infections have shown that with neuroinfectious diseases in children, up to 85% of nerve tissue injuries are due to hypoxia due to ischemia directly associated with damage to the vessels of the microvasculature.
Авторами установлена прогностическая ценность определения уровня содержания десквамированных CD31-позитивных клеток в ЦСЖ, являющихся прямым маркером эндотелиального повреждения. Авторами показано, что высокий уровень содержания CD31- позитивных клеток в ЦСЖ отражает глубокие и распространенные повреждения сосудов микроциркуляторного русла.The authors established the prognostic value of determining the level of desquamated CD31-positive cells in CSF, which are a direct marker of endothelial damage. The authors showed that the high level of CD31-positive cells in CSF reflects the deep and widespread damage to the vessels of the microvasculature.
Многочисленные клинико-морфологические сопоставления при БГМ, проведенные авторами, позволили установить в качестве прогностического критерия пороговый уровень содержания CD31-позитивных клеток в ЦСЖ 0,5% от всех клеточных элементов, содержащихся в ЦСЖ. Установлено, что при уровне содержания CD31-позитивных клеток в ЦСЖ в количестве <0,5% в начальном периоде заболевания наиболее вероятно благоприятное течение БГМ. Содержание CD31-позитивных клеток в ЦСЖ при уровне >0,5% от всех клеточных элементов, содержащихся в ЦСЖ, наиболее вероятно свидетельствует о неблагоприятном течении БГМ.Numerous clinical and morphological comparisons of HMF performed by the authors made it possible to establish a threshold level of CD31-positive cells in CSF as a prognostic criterion of 0.5% of all cellular elements contained in CSF. It was found that when the level of CD31-positive cells in CSF is <0.5% in the initial period of the disease, the most favorable course of BGM is most likely. The content of CD31-positive cells in CSF at a level of> 0.5% of all cellular elements contained in CSF is most likely indicative of an unfavorable course of BGM.
Авторами обнаружено, что для повышения точности прогнозирования течения БГМ у детей необходимо использование нейроспецифического белка S100. Установлено, что наличие S100-позитивных клеток в ЦСЖ является свидетельством деструктивного патологического процесса в ткани головного мозга, указывая на крайне неблагоприятное течение БГМ, а деструкция нервной ткани лежит в основе неврологического дефицита у таких детей.The authors found that to increase the accuracy of predicting the course of BGM in children, it is necessary to use the neuro-specific protein S100. It was established that the presence of S100-positive cells in the CSF is evidence of a destructive pathological process in the brain tissue, indicating an extremely unfavorable course of BGM, and the destruction of the nervous tissue is the basis of neurological deficiency in such children.
Авторами доказана высокая прогностическая ценность ИЦХ количественной оценки повреждения эндотелия сосудов, осуществляемая по определению уровня содержания CD31-позитивных клеток в ЦСЖ, а также количественной оценки глубины повреждения ткани головного мозга, определяемой по уровню содержания клеток, экспрессирующих нейроспецифический белок S100 в ЦСЖ, определяемых в первые-вторые сутки пребывания детей в стационаре и в случае отсутствия положительной клинико-лабораторной динамики повторно на 3-4 сутки пребывания.The authors proved the high prognostic value of the ICC for the quantitative assessment of vascular endothelial damage, carried out by determining the level of CD31-positive cells in CSF, as well as a quantitative assessment of the depth of brain tissue damage, determined by the level of cells expressing the neurospecific S100 protein in CSF, determined in the first - the second day of stay of children in the hospital and in the absence of positive clinical and laboratory dynamics repeatedly for 3-4 days of stay.
Авторами показано, что определение прогностических критериев тяжести течения БГМ, характеризующих наиболее важные и лежащие в основе формирования неблагоприятных исходов БГМ звенья патогенеза этих нейроинфекционных заболеваний в ранние сроки заболевания позволяет своевременно корректировать терапию и проводить профилактику осложнений. Данный способ осуществляется следующим образом. У детей, больных БГМ, при люмбальной пункции получали ЦСЖ в первые-вторые сутки пребывания в стационаре и повторно на 3-4 сутки пребывания в стационаре при отсутствии или недостаточно выраженной положительной динамике клинических проявлений заболевания. Из полученной при люмбальной пункции ЦСЖ приготавливались цитологические препараты с использованием цитоцентрифуги Cytospin 4 (Thermo), позволяющей получить клеточный монослой на предметном стекле. После фиксации 70% этиловым спиртом цитологические препараты подвергались ИЦХ окрашиванию в аппарате для иммуноцитохимических и иммуногистохимических исследований Autostainer A360 (Thermo). Для проведения ИЦХ реакции использовались мышиные моноклональные антитела к S100 (в разведении 1/100) и к CD31 (в разведении 1/80) производства Novocastra Lab (Великобритания), а также высокочувствительная и высокоспецифичная полимерная иммуногистохимическая система En Vision (DAKO, Дания). В качестве оптически плотной метки, визуализирующей продукт реакции ангиген-антитело в клеточном материале, использовался диаминобензидин. После проведения ИЦХ реакции цитологические препараты докрашивали и заключали.The authors showed that the determination of prognostic criteria for the severity of the course of BGM, which characterize the most important and underlying the formation of adverse outcomes of BGM, the pathogenesis of these neuroinfectious diseases in the early stages of the disease, allows timely correction of therapy and prevention of complications. This method is as follows. In children with BGM, with lumbar puncture, CSF was obtained on the first or second day of hospital stay and again on day 3-4 of hospital stay in the absence or insufficiently expressed positive dynamics of the clinical manifestations of the disease. Cytological preparations were prepared from a CSF obtained by lumbar puncture using a Cytospin 4 (Thermo) cytocentrifuge, which made it possible to obtain a cell monolayer on a glass slide. After fixing with 70% ethyl alcohol, cytological preparations were subjected to ICC staining in an apparatus for immunocytochemical and immunohistochemical studies Autostainer A360 (Thermo). To carry out the ICC reaction, we used murine monoclonal antibodies to S100 (1/100 dilution) and to CD31 (1/80 dilution) manufactured by Novocastra Lab (Great Britain), as well as the highly sensitive and highly specific En Vision polymer immunohistochemical system (DAKO, Denmark). Diaminobenzidine was used as an optically dense label visualizing the product of the angigen-antibody reaction in the cellular material. After the ICC reaction, cytological preparations were stained and enclosed.
Учет результатов ИЦХ исследования осуществлялся при микроскопии в проходящем свете в 5 полях зрения при суммарном увеличении микроскопа ×400. S100-позитивные и CD31-позитивные клетки имели отчетливое коричневое окрашивание, тогда как остальные (негативные) клеточные элементы окрашивались гематоксилином в синий цвет (рис.1 и рис.2). Определялось среднее процентное соотношение клеток, экспрессирующих S100 и CD31 ко всем имеющимся в цитологическом препарате клеточным элементам. Имеющиеся в цитологическом препарате эритроциты при подсчете не учитывались.The results of the ICC study were taken into account under transmitted light microscopy in 5 fields of view with a total magnification of the microscope × 400. S100-positive and CD31-positive cells had a distinct brown staining, while the remaining (negative) cell elements were stained with hematoxylin blue (Fig. 1 and Fig. 2). The average percentage ratio of cells expressing S100 and CD31 to all cellular elements present in the cytological preparation was determined. The red blood cells present in the cytological preparation were not taken into account when counting.
При наличии S100-позитивных клеток вне зависимости от их количества и наличия >0,5% CD31-позитивных клеток в ЦСЖ в начале заболевания прогнозируют неблагоприятное течение БГМ. При отсутствии S100-позитивных клеток и при содержании <0,5% CD31-позитивных клеток в ЦСЖ в начале заболевания прогнозируют благоприятное течение БГМ.In the presence of S100-positive cells, regardless of their number and the presence of> 0.5% of CD31-positive cells in CSF, an unfavorable course of BGM is predicted at the onset of the disease. In the absence of S100-positive cells and with a content of <0.5% CD31-positive cells in CSF, a favorable course of BGM is predicted at the onset of the disease.
Таким образом, предложенный авторами способ отличается новизной, неочевидностью, изобретательским уровнем, что обеспечивает положительный результат. В доступной нам литературе подобного способа прогнозирования течения БГМ у детей раннего возраста не обнаружено, а совокупность предложенных авторами признаков позволяет нам заявить способ как заявочный материал на изобретение.Thus, the method proposed by the authors is distinguished by novelty, non-obviousness, inventive step, which provides a positive result. In the literature available to us, such a method for predicting the course of BGM in young children was not found, and the totality of the features proposed by the authors allows us to declare the method as an application material for the invention.
Под нашим наблюдением находились 24 ребенка в возрасте до 3 лет с БГМ пневмококковой (n=3), менингококковой (n=9) и гемофильной (n=11) этиологии. В 66,6% наблюдений заболевание характеризовалось благоприятным исходом с положительной клинической динамикой на фоне адекватной этиотропной и патогенетической терапии в виде купирования общеинфекционного синдрома и неврологической симптоматики, санации ликвора к 9-10 дню пребывания в стационаре и отсутствием тяжелых резидуальных последствий. В 33,4% наблюдалось неблагоприятное течение заболевания с длительным сохранением общеинфекционного синдрома, неврологической симптоматики и патологических изменений в ЦСЖ, а также частым развитием осложнений в виде эпилепсии, гидроцефалии, тугоухости и парезов. Результаты ИЦХ исследования ЦСЖ представлены в табл.1.Under our supervision, there were 24 children under the age of 3 years with BGM pneumococcal (n = 3), meningococcal (n = 9) and hemophilic (n = 11) etiologies. In 66.6% of cases, the disease was characterized by a favorable outcome with positive clinical dynamics against the background of adequate etiotropic and pathogenetic therapy in the form of relief of general infection syndrome and neurological symptoms, cerebrospinal fluid rehabilitation by the 9-10th day of hospital stay and the absence of severe residual consequences. In 33.4%, an unfavorable course of the disease was observed with a prolonged persistence of the general infectious syndrome, neurological symptoms and pathological changes in CSF, as well as frequent development of complications in the form of epilepsy, hydrocephalus, hearing loss and paresis. The results of the ICC study of CSF are presented in table 1.
Отмечено, что у пациентов, переносящих БГМ с благоприятным исходом, клеток, экспрессирующих нейроспецифический белок S100 в ЦСЖ, не содержится ни в дебюте заболевания, ни в период санации ликвора, что обусловлено отсутствием выраженного повреждения мозговой ткани. У этих же пациентов отмечалось низкое содержание CD31-позитивных десквамированных эндотелиоцитов в ЦСЖ (0,320,14% в начале заболевания с достоверным снижением их содержания до 0,160,07% к 7-8 дню пребывания в стационаре, p=0,0003), отражающее умеренное повреждение сосудов микроциркуляторного русла при БГМ в разгаре заболевания с его снижением по мере развития саногенеза. Неблагоприятное течение БГМ характеризовалось высоким уровнем повреждения сосудов микроциркуляторного русла головного мозга, о чем свидетельствует достоверно более высокий уровень содержания CD31-позитивных клеток в ЦСЖ (1,450,33% у больных с неблагоприятным течением против 0,320,14% у больных с благоприятным течением БГМ, p<0,05). Тяжесть повреждения ткани головного мозга у детей с неблагоприятным течением БГМ документировалась наличием в ЦСЖ клеток, экспрессирующих нейроспецифический белок S100.It was noted that in patients undergoing a favorable outcome for BGM, cells expressing the neurospecific S100 protein in CSF are not contained in the debut of the disease or during the period of cerebrospinal fluid rehabilitation, which is due to the absence of pronounced damage to the brain tissue. The same patients showed a low content of CD31-positive desquamated endotheliocytes in CSF (0.320.14% at the beginning of the disease with a significant decrease in their content to 0.160.07% by the 7-8th day of hospital stay, p = 0.0003), reflecting moderate damage to the vessels of the microvasculature in case of BGM at the height of the disease with its decline as the development of sanogenesis. The adverse course of BGM was characterized by a high level of damage to the vessels of the microvasculature of the brain, as evidenced by a significantly higher level of CD31-positive cells in CSF (1,450.33% in patients with an unfavorable course versus 0.320.14% in patients with a favorable course of BGM, p <0.05). The severity of brain tissue damage in children with an unfavorable course of BGM was documented by the presence in the CSF of cells expressing the neurospecific protein S100.
Из представленных данных следует, что для БГМ с благоприятным исходом характерно отсутствие в ЦСЖ клеток, экспрессирующих нейроспецифический белок S100, а также низкий уровень содержания CD31-позитивных клеток (не более 0,5%). Для БГМ с неблагоприятным течением характерно наличие высокого уровня содержания CD31-позитивных клеток (более 0,5%) и наличие клеток, экспрессирующих нейроспецифический белок S100 в ЦСЖ в первые дни заболевания, сохраняющиеся в нем на 3-4 и 7-8 дни пребывания в стационаре.From the presented data, it follows that for a favorable outcome for HMF, the absence of cells expressing the neurospecific protein S100 in the CSF is characteristic, as well as a low level of CD31-positive cells (not more than 0.5%). The presence of a high level of CD31-positive cells (more than 0.5%) and the presence of cells expressing the neurospecific S100 protein in CSF in the first days of the disease, which persist in it for 3-4 and 7-8 days in in a hospital.
Эффективность предлагаемого способа прогнозирования течения БГМ может быть подтверждена клиническими примерами.The effectiveness of the proposed method for predicting the course of BGM can be confirmed by clinical examples.
Пример 1. Ребенок М., 10 месяцев, остро заболел БГМ менингококковой этиологии с типичной клинической картиной. По данным лабораторного исследования ЦСЖ на 2 день заболевания характер изменений носил гнойный характер, цитоз составил 1500/3 за счет нейтрофилов, в клиническом анализе крови 21,2 тыс. в мкл. При ИЦХ исследовании ЦСЖ на 2 день болезни содержание CD31-позитивных клеток составило 0,2%, клеток, экспрессирующих нейроспецифический белок S100, выявлено не было. Результаты ИЦХ исследования ЦСЖ позволили прогнозировать благоприятный исход заболевания. На фоне адекватной этиотропной и патогенетической терапии состояние ребенка и лабораторные показатели улучшались, и на 9 день болезнь ЦСЖ была санирована, цитоз составил 50/3 за счет моноцитов, лейкоцитоз в периферической крови составил 8 тыс. в мкл. При ИЦХ исследовании на 9 день болезни CD31-позитивных и S100-позитивных клеток выявлено не было. Ребенок был выписан домой, проведя в стационаре 11 койкодней.Example 1. Child M., 10 months old, was acutely ill with BGM of meningococcal etiology with a typical clinical picture. According to a laboratory study of CSF on day 2 of the disease, the nature of the changes was purulent, the cytosis was 1500/3 due to neutrophils, in the clinical analysis of blood 21.2 thousand in μl. In an ICC study of CSF on day 2 of the disease, the content of CD31-positive cells was 0.2%, cells expressing the neurospecific protein S100 were not detected. The results of the ICG study of CSF allowed us to predict a favorable outcome of the disease. Against the background of adequate etiotropic and pathogenetic therapy, the child's condition and laboratory parameters improved, and on day 9 CSF disease was sanitized, cytosis was 50/3 due to monocytes, and leukocytosis in peripheral blood was 8 thousand per μl. In an ICC study on day 9 of the disease, CD31-positive and S100-positive cells were not detected. The child was discharged home after spending 11 hospital days in a hospital.
Пример 2. Ребенок Г., 2 года 6 месяцев, переносил БГМ, вызванный Hib. При поступлении в стационар состояние ребенка было тяжелым за счет общеинфекционного синдрома и выраженной неврологической симптоматики, что потребовало наблюдения и интенсивной терапии в условиях ОРИТ. Изменения ЦСЖ носили выраженный гнойный характер, на 2 день заболевания цитоз составил 13824/3 за счет нейтрофилов, в клинической крови наблюдался выраженный лейкоцитоз - до 25,2 тыс. в мкл. При ИЦХ исследовании уровень содержания CD31-позитивных клеток составил 0,9%, S100-позитивных клеток выявлено не было. В динамике, к 10 дню болезни на фоне адекватной этиотропной и патогенетической терапии состояние ребенка улучшилось, показатель цитоза снизился до 640/3 за счет моноцитов, лейкоцитоз нормализовался до 7,8 тыс. в мкл. В ЦСЖ было отмечено снижение уровня содержания CD31-позитивных клеток до 0,4%, S100-позитивных клеток по-прежнему выявлено не было. На 11 день болезни показатель цитоза составил 362/3, состояние имело тенденцию к улучшению. Ребенок находился в стационаре 15 койкодней и был выписан домой с выздоровлением. Представленный клинический пример демонстрирует наблюдение с выраженным повреждением сосудов микроциркуляторного русла головного мозга при тяжелом БГМ, о чем свидетельствует высокий уровень содержания CD31-позитивных десквамированных эндотелиоцитов в ЦСЖ в дебюте заболевания и медленная санация ликвора, однако без катастрофических повреждений ткани головного мозга, что документируется отсутствием в ней клеток, экспрессирующих нейроспецифический белок S100. Несмотря на высокий уровень содержания CD31-позитивных клеток в ЦСЖ в дебюте заболевания, отсутствие S100-позитивных клеток и значительное снижение уровня содержания CD31-позитивных клеток в ЦСЖ в динамике позволили прогнозировать благоприятный исход заболевания.Example 2. Child G., 2 years 6 months old, suffered a HMF caused by Hib. Upon admission to the hospital, the child’s condition was severe due to a general infection syndrome and severe neurological symptoms, which required observation and intensive care in ICU conditions. Changes in CSF were pronounced purulent in nature, on day 2 of the disease, cytosis was 13824/3 due to neutrophils, expressed leukocytosis was observed in the clinical blood - up to 25.2 thousand per μl. During an ICC study, the level of CD31-positive cells was 0.9%, S100-positive cells were not detected. In dynamics, by the 10th day of the disease, against the background of adequate etiotropic and pathogenetic therapy, the child's condition improved, the cytosis rate decreased to 640/3 due to monocytes, leukocytosis returned to 7.8 thousand in μl. In CSF, a decrease in the level of CD31-positive cells to 0.4% was noted, S100-positive cells were still not detected. On day 11 of the disease, the cytosis rate was 362/3, the condition tended to improve. The child was in the hospital 15 beds and was discharged home with recovery. The presented clinical example demonstrates an observation with severe damage to the vessels of the microvasculature of the brain in severe BGM, as evidenced by the high level of CD31-positive desquamated endotheliocytes in the CSF at the onset of the disease and slow rehabilitation of the cerebrospinal fluid, but without catastrophic damage to brain tissue, which is documented by the absence of cells expressing the neurospecific protein S100. Despite the high level of CD31-positive cells in CSF at the onset of the disease, the absence of S100-positive cells and a significant decrease in the level of CD31-positive cells in CSF in dynamics allowed us to predict a favorable outcome of the disease.
Пример 3. Ребенок И., 1 год 1 месяц, переносил пневмококковый БГМ с выраженной неврологической симптоматикой и развитием яркого общеинфекционного синдрома. При лабораторном исследовании ликвора на 2 сутки заболевания установлен гнойный характер изменения ликвора с цитозом 3500/3 за счет нейтрофилов, высоким лейкоцитозом - до 27,3 тыс. в мкл. При ИЦХ исследовании выявлен высокий уровень содержания CD31-позитивных клеток в ЦСЖ, составивший 1,4%, а также наличие 0,02% клеток, экспрессирующих нейроспецифический белок S100, что позволило уже на 2 день заболевания прогнозировать неблагоприятный исход заболевания. Заболевание носило затяжной характер, Длительность лихорадочного периода составила 22 дня. На 15 день болезни в ЦСЖ цитоз составил 435/3 за счет нейтрофилов и моноцитов, содержание CD31-позитивных клеток составило 0,8%, а клеток, экспрессирующих нейроспецифический белок S100, снизилось до 0,01%. Ребенок находился на стационарном лечении 34 койкодня с развитием нейросенсорной тугоухости. Пример иллюстрирует неблагоприятное течение БГМ, прогноз которого стал возможным при выявлении высокого уровня содержания CD31-позитивных клеток и выявлении клеток, экспрессирующих нейроспецифический белок S100 в ЦСЖ уже на 2 сутки заболевания.Example 3. Child I., 1 year 1 month, suffered pneumococcal BGM with severe neurological symptoms and the development of a bright general infection syndrome. In a laboratory study of cerebrospinal fluid on the 2nd day of the disease, a purulent character of cerebrospinal fluid changes with cytosis of 3500/3 due to neutrophils was established, high leukocytosis - up to 27.3 thousand in μl. An ICC study revealed a high level of CD31-positive cells in CSF, which amounted to 1.4%, as well as the presence of 0.02% of cells expressing the neurospecific protein S100, which made it possible to predict an unfavorable outcome for the disease on the 2nd day of the disease. The disease was protracted, the duration of the febrile period was 22 days. On day 15 of the disease in CSF, cytosis was 435/3 due to neutrophils and monocytes, the content of CD31-positive cells was 0.8%, and cells expressing the neurospecific protein S100 decreased to 0.01%. The child was hospitalized for 34 beds with the development of sensorineural hearing loss. The example illustrates the unfavorable course of BGM, the prognosis of which became possible when a high level of CD31-positive cells was detected and cells expressing the neurospecific S100 protein in CSF were detected already on the 2nd day of the disease.
Таким образом, применение предложенного способа ликворо-цитологического прогноза течения БГМ у детей позволяет прогнозировать на ранних сроках болезни благоприятное и неблагоприятное течение заболевания, а также проводить мониторинг состояния сосудов микроциркуляторного русла головного мозга в ходе заболевания и корректировать терапию. Ранняя профилактика осложнений на основании неблагоприятного прогноза приводит к снижению затрат на лечение развившихся осложнений.Thus, the application of the proposed method of cerebrospinal fluid-cytological prognosis of the course of BGM in children allows predicting a favorable and unfavorable course of the disease in the early stages of the disease, as well as monitoring the state of the vessels of the microvasculature of the brain during the disease and adjusting the therapy. Early prevention of complications on the basis of an unfavorable prognosis leads to a reduction in the cost of treating developed complications.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013119730/15A RU2526177C1 (en) | 2013-04-26 | 2013-04-26 | Method of predicting course of bacterial purulent meningitis in children |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013119730/15A RU2526177C1 (en) | 2013-04-26 | 2013-04-26 | Method of predicting course of bacterial purulent meningitis in children |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2526177C1 true RU2526177C1 (en) | 2014-08-20 |
Family
ID=51384760
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013119730/15A RU2526177C1 (en) | 2013-04-26 | 2013-04-26 | Method of predicting course of bacterial purulent meningitis in children |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2526177C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2652967C1 (en) * | 2017-07-17 | 2018-05-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" | Method of prediction of the risk of development of symptomatic epilepsy in neuroinfections in children |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2141668C1 (en) * | 1998-05-19 | 1999-11-20 | Научно-исследовательский институт детских инфекций | Method for predicting course and outcome of bacterial purulent meningitis in children |
| RU2340902C1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-12-10 | Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций | Method of diagnostics of seriousness of inflammatory process at bacteriemic purulent meningitis at children |
| RU2467696C2 (en) * | 2010-11-16 | 2012-11-27 | Федеральное Медико-Биологическое Агентство Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций | Method for prediction of clinical course of bacterial purulent meningitis |
-
2013
- 2013-04-26 RU RU2013119730/15A patent/RU2526177C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2141668C1 (en) * | 1998-05-19 | 1999-11-20 | Научно-исследовательский институт детских инфекций | Method for predicting course and outcome of bacterial purulent meningitis in children |
| RU2340902C1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-12-10 | Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций | Method of diagnostics of seriousness of inflammatory process at bacteriemic purulent meningitis at children |
| RU2467696C2 (en) * | 2010-11-16 | 2012-11-27 | Федеральное Медико-Биологическое Агентство Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций | Method for prediction of clinical course of bacterial purulent meningitis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЗОЛОТНИКОВА Т.В. Алгоритмы клинико-нейросонографической диагностики и лечение бактериальных гнойных менингитов у детей // Автореферат кмн, Санк-Петербург, 2002, [он-лайн], [найдено 27.02.2014]. Найдено из Интернет: * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2652967C1 (en) * | 2017-07-17 | 2018-05-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" | Method of prediction of the risk of development of symptomatic epilepsy in neuroinfections in children |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mike et al. | Lipocalin-2 is a pathogenic determinant and biomarker of neuropsychiatric lupus | |
| Braun et al. | “Females are not just ‘protected’males”: sex-specific vulnerabilities in placenta and brain after prenatal immune disruption | |
| Bennett et al. | Tau induces blood vessel abnormalities and angiogenesis-related gene expression in P301L transgenic mice and human Alzheimer’s disease | |
| Lövheim et al. | Reactivated herpes simplex infection increases the risk of Alzheimer's disease | |
| Rutter | Aetiology of autism: findings and questions | |
| Walther et al. | Distinct roles for FOXP3+ and FOXP3− CD4+ T cells in regulating cellular immunity to uncomplicated and severe Plasmodium falciparum malaria | |
| Ibrahim et al. | Diagnostic value of serum procalcitonin levels in children with meningitis: a comparison with blood leukocyte count and C-reactive protein | |
| Wharton et al. | Interleukin 9 alterations linked to alzheimer disease in african americans | |
| Phares et al. | A peroxynitrite-dependent pathway is responsible for blood-brain barrier permeability changes during a central nervous system inflammatory response: TNF-α is neither necessary nor sufficient | |
| Miman et al. | Is there any role of Toxoplasma gondii in the etiology of obsessive–compulsive disorder? | |
| JP2019031497A (en) | Diagnosis and treatment of autism spectrum disorder | |
| CN107621545B (en) | Novel use of BICC1 protein for psychiatric disease diagnosis | |
| Finney et al. | Homeostatic regulation of T effector to Treg ratios in an area of seasonal malaria transmission | |
| Cannella et al. | Experimental traumatic brain injury during adolescence enhances cocaine rewarding efficacy and dysregulates dopamine and neuroimmune systems in brain reward substrates | |
| de Menezes et al. | Circulating brain-derived extracellular vesicles expressing neuroinflammatory markers are associated with HIV-related neurocognitive impairment | |
| Gomes et al. | Differential microglial morphological response, TNFα, and viral load in sedentary-like and active murine models after systemic non-neurotropic dengue virus infection | |
| RU2526177C1 (en) | Method of predicting course of bacterial purulent meningitis in children | |
| Griffiths et al. | Rethinking immunity and cognition in clinical high risk for psychosis | |
| Shaker et al. | Serum levels of S100b, interleukin-6 and anti-transglutaminase Ii IgA as immune markers in a sample of Egyptian children with autistic spectrum disorders | |
| Meng et al. | CD177 on neutrophils engages stress-related behavioral changes in male mice | |
| Merszei et al. | Osteopontin overproduction is associated with progression of glomerular fibrosis in a rat model of anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis | |
| Nobile et al. | Effect of the serotonin transporter gene and of environment on the continuity of anxiety and depression traits throughout adolescence | |
| RU2541150C1 (en) | Differential diagnostic technique for meningitis in children | |
| RU2340902C1 (en) | Method of diagnostics of seriousness of inflammatory process at bacteriemic purulent meningitis at children | |
| RU2298188C1 (en) | Method for predicting unfavorable clinical course of uveitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change in inventorship |
Effective date: 20150518 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150427 |