RU2488577C1 - Способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2488577C1 RU2488577C1 RU2012109068/04A RU2012109068A RU2488577C1 RU 2488577 C1 RU2488577 C1 RU 2488577C1 RU 2012109068/04 A RU2012109068/04 A RU 2012109068/04A RU 2012109068 A RU2012109068 A RU 2012109068A RU 2488577 C1 RU2488577 C1 RU 2488577C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantane
- mol
- reaction mixture
- adamantanol
- reaction
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому способу получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей. Способ заключается в окислении адамантана дымящей азотной кислотой в мольном соотношении 1:7-15 соответственно в присутствии ледяной уксусной кислоты в мольном соотношении 1:0,5-2,5 в расчете на адамантан с последующим добавлением водного раствора мочевины в мольном соотношении 1:1-5 по отношению к адамантану, нагреванием реакционной смеси в течение 0,5-5 ч при температуре 70-125°С и дальнейшим взаимодействием с концентрированной серной кислотой в мольном соотношении 1:5-20 в расчете на адамантан с последующим нагреванием реакционной массы в течение 6-25 ч при 60-120°С. При этом содержание мочевины в воде, являющейся в данной реакции агентом аминирования, составляет 44-52%. Способ позволяет использовать более доступное сырье и существенно упростить аппаратурную схему процесса. 14 пр.
Description
Изобретение относится к способу получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей, который является ключевым соединением в синтезе фармацевтического препарата «Вилдаглиптин» (лекарство нового поколения для терапии сахарного диабета 2 типа).
Данным изобретением решена задача получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей - ключевого соединения для синтеза противодиабетического препарата «Вилдаглиптин».
Известны способы синтеза гидрохлорида 3-амино-1-адамантанола [1-4]. Однако приведенные способы имеют ряд существенных недостатков:
1. Использование дорогостоящих и высокотоксичных реагентов.
2. Сложность аппаратурного оформления процесса.
Известен способ получения гидрохлорида 3-амино-1-адамантанола, заключающийся в восстановлении 1-гидрокси-3-нитроадамантана [5]. В качестве восстановителя используют систему водород - палладий на угле. Выход продукта составляет 99%. Однако исходное нитропроизводное является довольно дорогостоящим и трудно синтезируемым соединением и использование его как сырьевой основы представляется экономически нецелесообразным.
Альтернативный подход к получению гидрохлорида 3-амино-1-адамантанола предложен авторами [6] и заключается в обработке 1-аминоадамантана метилтрифторметилдиоксираном в кислой среде. Несмотря на то, что выход продукта составляет 98%, для проведения реакции требуется дорогостоящее сырье, а саму реакцию необходимо проводить при низкой температуре, что весьма затруднительно в условиях промышленного производства.
Имеется ссылка на способ синтеза гидрохлорида 3-амино-1-адамантанола по модифицированной реакции Курциуса [7]. В качестве исходного соединения используют 3-бром-1-адамантанкарбоновую кислоту, которая через стадию превращения в ацилазид превращается 1-амино-3-гидроксиадамантан. Суммарный выход составляет 80-85%. К очевидным недостаткам данного метода следует отнести: двухстадийность процесса, использование дорогостоящего и взрывоопасного сырья, процесс осуществляется при пониженной температуре.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу методом является окисление 1-аминоадамантана концентрированной азотной кислотой в среде серной кислоты [8]. Существенными недостатками этого способа являются необходимость использования дорогостоящего 1-аминоадамантана, синтез которого представляет собой отдельную технологическую проблему, и большой расход концентрированной серной кислоты.
Технический результат изобретения является более простым в техническом отношении, экономически эффективным и безопасным методом получения 3-амино-1-адамантанола.
Технический результат достигается тем, что синтез целевого соединения проводили путем окисления адамантана дымящей азотной кислотой в мольном соотношении 1:7-15 соответственно в присутствии ледяной уксусной кислоты в мольном соотношении 1:0,5-2,5 в расчете на адамантан с последующим добавлением водного раствора мочевины (в мольном соотношении 1:1-5 по отношению к адамантану, содержание мочевины в воде 44-52%), являющейся в данной реакции агентом аминирования, нагреванием реакционной смеси в течение 0.5-5 ч при температуре 70-125°С и дальнейшим взаимодействием с концентрированной серной кислотой в мольном соотношении 1:5-20 в расчете на адамантан с последующим нагреванием реакционной массы в течение 6-25 ч при 60-120°С.
Разложение реакционной смеси осуществляли с помощью 30-40%-ного водного раствора гидроксида натрия при температуре 60-70°С. Дальнейшей экстракцией из водного раствора н-бутанолом с последующей отгонкой растворителя получали необходимый 3-амино-1-адамантанол с выходом, близким к количественному. Для получения кислотно-аддитивных солей в органическую фракцию добавляли соответствующую минеральную кислоту.
Основные отличительные признаки предлагаемого способа можно сформулировать следующим образом:
1. В предлагаемом способе в качестве исходного соединения используется адамантан, который является более доступным сырьем в сравнении с 1-аминоадамантаном.
2. Стадия аминирования и окисления процесса объединены в одном реакционном сосуде, что существенно упрощает аппаратурную схему производства и, следовательно, сокращает данную статью расходов.
3. Малое количество стоков и малая экологическая нагрузка.
Выполнение способа
Строение синтезированного соединения подтверждено данными ИК и масс-спектров, контроль над ходом реакции и индивидуальность соединения определялись с помощью ТСХ и ГЖХ. ГЖХ анализ проводился на газовом хроматографе «Кристалл 2000М», кварцевая капиллярная колонка ZB5MS 30 м × 0.32 мм толщина фазы 0.25 µм, газ-носитель гелий. ИК спектр записан на спектрометре Shimadzu FTIR-8400S в таблетках бромида калия либо в тонком слое в призмах. Масс-спектр получен на хроматомасс-спектрометре «Finnigan Trace DSQ» при энергии ионизирующих электронов 70 эВ. Элементный анализ выполнен на автоматическом CHNS-анализаторе " Euro Vector ЕА-3000".
Пример 1. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 21 мл (0.51 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 8 г (0.133 моль) мочевины в 8 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 100°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 40 мл (0.751 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 80°С в течение 14 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.34 г (84%). ИК-спектр, v, см-1: 3370, 3340 (NH2-OH), 2912 v (Ad). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 167 (20) [М+]; 110 (100) [М+-57]; 94 (18) [М+-73]; 57 (10) [М+-110]. Найдено, %: С 72.04; Н 10.18; N 8.40. C10H17NO. Вычислено, %: С 71.81; Н 10.25; N 8.37.
Пример 2. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 8 мл (0.14 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 26 мл (0.657 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 9 г (0.15 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 40 мл (0.751 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 80°С в течение 15 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.34 г (84%).
Пример 3. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 9 мл (0.16 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 26 мл (0.657 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 9 г (0.15 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 40 мл (0.751 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.43 г (85%).
Пример 4. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 8 г (0.133 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 60 мл (1.126 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 100°С в течение 10 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.43 г (85%).
Пример 5. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 8 г (0.133 моль) мочевины в 8 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл (0.938 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 15 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН=12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.48 г (86%).
Пример 6. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 7 мл (0.123 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 7 г (0.117 моль) мочевины в 7 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 100°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 45 мл (0.845 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 70°С в течение 18 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.47 г (86%).
Пример 7. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 10 г (0.175 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 110°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 45 мл (0.845 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 100°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.47 г (86%).
Пример 8. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 10 г (0.175 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 60 мл (1.127 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 100°С в течение 9 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.73 г (88%).
Пример 9. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 10 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл (0.938 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 110°С в течение 6 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 10.85 г (89%).
Пример 10. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 11 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл концентрированной серной кислоты и нагревают при 100°С в течение 8 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 11.00 г (90%).
Пример 11. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл (0.175 моль) ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 11 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 55 мл (1.03 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, растворитель упаривают в вакууме. Выход: 11.58 г (95%).
Пример 12. Синтез гидрохлорида 3-амино-1-адамантанола. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 11 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 55 мл (1.03 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, добавляют концентрированную соляную кислоту. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Выход: 13.70 г (92%).
Пример 13. Синтез гидробромида 3-амино-1-адамантанола. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 11 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 55 мл (1.03 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат и насыщают газообразным бромоводородом. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Выход: 16.52 г (91%).
Пример 14. Синтез гидросульфата 3-амино-1-адамантанола. К суспензии 10 г (0.073 моль) адамантана и 10 мл ледяной уксусной кислоты при перемешивании по каплям добавляют 30 мл (0.73 моль) дымящей азотной кислоты при температуре не выше 30°С. После растворения адамантана (контроль реакции по ГЖХ) медленно по каплям добавляют раствор 11 г (0.183 моль) мочевины в 11 мл воды таким образом, чтобы температура не поднималась выше 30°С. Затем реакционную смесь нагревают при 120°С до тех пор, пока 1-адамантанол перестанет аналитически определяться (контроль реакции по ГЖХ). После этого в реакционную смесь добавляют 55 мл (1.03 моль) концентрированной серной кислоты и нагревают при 90°С в течение 12 ч. Реакционную смесь доводят 40%-ным раствором гидроксида натрия до рН 12 и экстрагируют н-бутанолом. Органическую фракцию сушат, добавляют серную кислоту. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Выход: 18.05 г (93%).
Литература
1. Lavrova, L.N., Indulen, М.K., Ryazantseva, G.М., Korytnyi, V.S., Yashunskii, V.G. // Pharmaceutical Chemistry Journal, 1990. N.24, V.1. P.35-39.
2. Patent; Upjohn Co.; FR 1511936; 1966.
3. Patent US5395846A. Amino bi- and tricarbocyclic alkane bis-arylsqualene synthase inhibitors / Morris, R.L., Neuenshawander, K.W., Learn, K.S., Scotese, A.C. Mar.7, 1995.
4. Patent US5395846A. Amino bi- and tricarbocyclic alkane bis-arylsqualene synthase inhibitors / Morris, R.L., Neuenshawander, K.W., Learn, K.S., Scotese, A.C. Mar.7, 1995.
5. Patent EP0915077A1. Polymerizable adamantine derivates and process for producing the same / ISHII, Yasutaka. 12.09.1988.
6. Asensio, G., Gonzalez-Nunez, M.E., Bernardini, C.B., Mello, R., Adam, W. Regioselective oxyfunctionalization of unactivated tertiary and secondary C-H bonds of alkylamines by methyl(trifluoromethyl)dioxirane in acid medium. // Journal of the American Chemical Society. 1993. N.1 15, V 16. P.7250-7253.
7. B.Donetti et. Al. Synthesis of 1-amino-3-hydroxy-adamantane. I/Synthetic Communications. 1973, V.3. P.165-166.
8. Patent WO2011101861 A1. Preparation for preparation of DPP-IV inhibitors / SATYA-NARAYANA REDDY, Jan. 28, 2011.
Claims (1)
- Способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей путем окисления адамантана дымящей азотной кислотой в мольном соотношении 1:7-15 соответственно в присутствии ледяной уксусной кислоты в мольном соотношении 1:0,5-2,5 в расчете на адамантан с последующим добавлением водного раствора мочевины в мольном соотношении 1:1-5 по отношению к адамантану, содержание мочевины в воде 44-52%, являющейся в данной реакции агентом аминирования, нагреванием реакционной смеси в течение 0,5-5 ч при температуре 70-125°С и дальнейшим взаимодействием с концентрированной серной кислотой в мольном соотношении 1:5-20 в расчете на адамантан с последующим нагреванием реакционной массы в течение 6-25 ч при 60-120°С.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012109068/04A RU2488577C1 (ru) | 2012-03-11 | 2012-03-11 | Способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012109068/04A RU2488577C1 (ru) | 2012-03-11 | 2012-03-11 | Способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2488577C1 true RU2488577C1 (ru) | 2013-07-27 |
Family
ID=49155640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012109068/04A RU2488577C1 (ru) | 2012-03-11 | 2012-03-11 | Способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2488577C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541545C2 (ru) * | 2013-03-29 | 2015-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный технический университет | Способ получения гидрохлоридов аминов адамантанового ряда |
| CN107325010A (zh) * | 2017-08-14 | 2017-11-07 | 四川众邦制药有限公司 | 一种金刚烷醇的安全制备方法及装置 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0915077A1 (en) * | 1997-05-23 | 1999-05-12 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Polymerizable adamantane derivatives and process for producing the same |
| CN101798270A (zh) * | 2010-02-25 | 2010-08-11 | 东华大学 | 一种3-氨基-1-金刚烷醇的制备方法 |
-
2012
- 2012-03-11 RU RU2012109068/04A patent/RU2488577C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0915077A1 (en) * | 1997-05-23 | 1999-05-12 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Polymerizable adamantane derivatives and process for producing the same |
| CN101798270A (zh) * | 2010-02-25 | 2010-08-11 | 东华大学 | 一种3-氨基-1-金刚烷醇的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| A.DONETTI ET AL., "Synthesis of 1-amino-3-hydroxy-adamantane". Synthetic Communications, vol.3(2), 1973, pp.165-166. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541545C2 (ru) * | 2013-03-29 | 2015-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный технический университет | Способ получения гидрохлоридов аминов адамантанового ряда |
| CN107325010A (zh) * | 2017-08-14 | 2017-11-07 | 四川众邦制药有限公司 | 一种金刚烷醇的安全制备方法及装置 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cheng et al. | Palladium catalyzed acetoxylation of benzylic C–H bonds using a bidentate picolinamide directing group | |
| CA3018270A1 (en) | Ezh2 inhibitors and uses thereof | |
| US20180155361A1 (en) | Palladium-mediated ketolization | |
| RU2488577C1 (ru) | Способ получения 3-амино-1-адамантанола и его кислотно-аддитивных солей | |
| JP2023534556A (ja) | テトロドトキシンを大量合成する方法 | |
| Gugkaeva et al. | A general asymmetric synthesis of artificial aliphatic and perfluoroalkylated α-amino acids by Luche's cross-electrophile coupling reaction | |
| KR20130004296A (ko) | 시클로프로필 아미드 유도체의 제조 방법 및 그와 관련된 중간체 | |
| CN107118215B (zh) | 一种治疗乳腺癌药物瑞博西尼中间体的制备方法 | |
| US8987503B2 (en) | Process for the synthesis of aminaphtone | |
| WO2017127528A1 (en) | Peptoid agonists of fibroblast growth receptors | |
| CN104151170A (zh) | 4-硝基苯乙胺盐酸盐及其制备方法 | |
| ES2392998A1 (es) | Procedimiento para la reducción catalítica de compuestos nitroaromáticos. | |
| JP2015526507A (ja) | フルボキサミン遊離塩基の精製方法およびそれを用いた高純度フルボキサミンマレイン酸塩の製造方法 | |
| Jiang et al. | 2, 2-Dimethyl-2-(o-nitrophenyl) acetyl (DMNA) as an assisted cleavage protecting group for amines | |
| RU2541545C2 (ru) | Способ получения гидрохлоридов аминов адамантанового ряда | |
| CN108409754B (zh) | 依度沙班氧化降解杂质的制备方法及用途 | |
| WO2021119249A1 (en) | Cyclophilin d inhibitors and uses thereof | |
| CN104447776A (zh) | 一种新型杂环有机化合物及其制备方法 | |
| CN103613513A (zh) | 盐酸米那普仑中间体及其制备方法和应用 | |
| Ragnarsson et al. | Mild two-step conversion of primary amides to alcohols by reduction of acylimidodicarbonates with sodium borohydride | |
| US8357820B2 (en) | Process for producing N-protected amino acid | |
| US20250109165A1 (en) | Cyclophilin inhibitors and uses thereof | |
| Ievlev et al. | Unusual transformations of 7-imino-6-oxabicyclo [3.2. 1] oct-3-ene-1, 8, 8-tricarbonitriles in acidic media | |
| CN113549072B (zh) | 一种托法替布杂质ⅰ的制备方法 | |
| KR102004245B1 (ko) | 환경친화적 탄소-탈당반응을 이용한 노라티리올의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180312 |