[go: up one dir, main page]

RU2396265C2 - Производные бензоилпиперидина в качестве модуляторов рецепторов 5ht2 и d3 - Google Patents

Производные бензоилпиперидина в качестве модуляторов рецепторов 5ht2 и d3 Download PDF

Info

Publication number
RU2396265C2
RU2396265C2 RU2008133322/04A RU2008133322A RU2396265C2 RU 2396265 C2 RU2396265 C2 RU 2396265C2 RU 2008133322/04 A RU2008133322/04 A RU 2008133322/04A RU 2008133322 A RU2008133322 A RU 2008133322A RU 2396265 C2 RU2396265 C2 RU 2396265C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperidin
benzoyl
ethyl
cyclohexyl
trans
Prior art date
Application number
RU2008133322/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008133322A (ru
Inventor
Лука ГОББИ (CH)
Лука ГОББИ
Георг ЕШКЕ (CH)
Георг ЕШКЕ
Томас ЛУЭББЕРС (DE)
Томас Луэбберс
Оливье РОШЕ (FR)
Оливье РОШЕ
САРМИЕНТО Роза Мария РОДРИГЕЗ (CH)
Сармиенто Роза Мария Родригез
Лусинда СТЮАРД (CH)
Лусинда СТЮАРД
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38091740&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2396265(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2008133322A publication Critical patent/RU2008133322A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2396265C2 publication Critical patent/RU2396265C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) ! ! где: А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, C1-6-алкила или C1-6-алкокси; n имеет значение 1 или 2; р имеет значение 1,2,3 или 4; q имеет значение 1; r имеет значение 0 или 1; R1 представляет собой С2-6-алкинил, замещенный арилом, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, C1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, -ОС(O)-С1-6-алкила, С3-10-циклоалкила, C1-6-алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или замещенного арилом, арила, возможно замещенного галогено или C1-6-алкокси, 5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом, и феноксила, или представляет собой C1-6-алкокси, или представляет собой С3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, или представляет собой -NRbRc, где Rb представляет собой Н ил

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136

Claims (27)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000137
,
где А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено, C1-6-алкила или C1-6-алкокси;
n имеет значение 1 или 2;
р имеет значение 1, 2, 3 или 4;
q имеет значение 1;
r имеет значение 0 или 1;
R1 представляет собой С2-6-алкинил, замещенный арилом,
или представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из
галогено,
гидрокси,
C1-6-алкила,
С1-6-галогеноалкила,
-ОС(O)-С1-6-алкила,
С3-10-циклоалкила,
C1-6-алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или
замещенного арилом,
арила, возможно замещенного галогено или C1-6-алкокси,
5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом, и
феноксила,
или представляет собой С1-6-алкокси,
или представляет собой С3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra,
или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним Ra,
или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra,
или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним Ra,
или представляет собой -NRbRc, где Rb представляет собой Н или C1-6-алкил и где Rc представляет собой Н, C1-6-алкил или арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra,
где Ra выбран из:
галогено,
циано,
оксо,
гидрокси,
галогенобензолсульфонила,
C1-6-алкила, возможно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из 5-10-членного гетероциклоалкила и арила, который возможно замещен галогено или C1-6-алкокси,
С1-6-галогеноалкила,
С1-6-галогеноалкокси,
С1-6-алкокси, возможно замещенного арилом или 5-10-членным гетероарилом, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, который возможно замещен C1-6-алкилом,
арилокси,
-NH(CO)-C1-6-алкила,
-O(СО)-С1-6-алкила,
С1-6-алкилсульфонила,
арила,
4-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенного гидрокси, C1-6-алкилом или оксо,
5-10-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом или оксо, и
ди(С1-6)алкиламино;
R2 представляет собой Н, ОН, C1-6-алкил или галогено;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где
А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные галогено, С1-6-алкилом или С1-6-алкокси;
n имеет значение 2;
р имеет значение 1, 2 или 3;
q имеет значение 1;
r имеет значение 0 или 1;
R1 представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, C1-6-алкокси или арилом, возможно замещенными галогено, или представляет собой С3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra,
или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним Ra или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra,
или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним Ra,
или представляет собой -NRbRc, где Rb представляет собой Н или C1-6-алкил и где Rc представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra,
где Ra выбран из
галогено,
циано,
оксо,
галогенобензолсульфонила,
C1-6-алкила, возможно замещенного арилом, который замещен галогено,
С1-6-галогеноалкила,
С1-6-галогеноалкокси,
С1-6-алкокси, возможно замещенного 5-6-членным гетероарилом, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, который возможно замещен С1-6-алкилом,
-NH(СО)-С1-6-алкила,
5-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, и
5-6-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом или оксо;
R2 представляет собой Н, ОН или галогено;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1 формулы (Ia)
Figure 00000138
,
где А, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1 или 2.
4. Соединение по п.3 формулы (Ia), где
А представляет собой арил или 5-членный гетероарил, включающий гетероатом S, возможно замещенные одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогено или C1-6-алкокси;
R1 представляет собой С2-6-алкинил, замещенный арилом,
или представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из
галогено,
гидрокси,
-ОС(O)-С1-6-алкила,
С3-10-циклоалкила,
С1-6-алкокси, возможно замещенного арилом,
арила, возможно замещенного галогеном или С1-6-алкокси,
5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом, и
фенокси,
или представляет собой C1-6-алкокси,
или представляет собой С3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, где Ra выбран из группы, состоящей из одной, двух, трех групп C1-6-алкил, гидрокси, С1-6-алкокси, оксо, C1-6-галогеноалкил и галогено,
или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, где Ra выбран из группы, состоящей из одной, двух, трех групп фенил, фенокси и C1-6-алкил,
или представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, где Ra выбран из группы, состоящей из
циано,
C1-6-алкила, возможно замещеного 5-6-членным гетероциклоалкилом,
галогено,
С1-6-галогеноалкила,
С1-6-галогеноалкокси,
С1-6-алкокси, возможно замещенного 5-6-членным гетероарилом, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, который возможно замещен C1-6-алкилом,
5-10-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного C1-6-алкилом,
4-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенного гидрокси, оксо или C1-6-алкилом,
-NH(СО)-С1-6-алкила,
галогенобензолсульфонила,
фенила и
ди(С1-6)алкиламино;
или представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, где Ra выбран из группы, состоящей из
галогено,
C1-6-алкила, возможно замещенного арилом, который замещен галогено,
С1-6-алкокси,
оксо,
С1-6-галогеноалкокси,
С1-6-алкилсульфонила,
5-6-членного гетероциклоалкила, включающего один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенного C1-6-алкилом, и
арила,
или представляет собой -NRbRc, где Rb представляет собой Н или C1-6-алкил и где Rc представляет собой Н, С1-6-алкил или арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra, где Ra выбран из группы, состоящей из галогено, С1-6-алкила и C1-6-алкокси;
R2 представляет собой Н, ОН, С1-6-алкил или галогено;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R1 представляет собой 5-10-членный гетероарил, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N, О и S, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенный одним или более чем одним Ra.
6. Соединение по п.5 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
2-Метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
6-Хлор-2-метил-хинолин-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-Хлор-1-(3,4-дихлор-бензил)-6-оксо-1,6-дигидро-пиридин-3-карбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-6-метил-никотинамида;
[1,8]Нафтиридин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-Фтор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты (транс-4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-Трифторметокси-1 Н-индол-2-карбоновой кислоты (транс-4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-Метокси-1Н-индол-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Тиофен-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
3Н-Имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-Метансульфонил-тиофен-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
6-Фтор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-никотинамида;
N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-6-морфолин-4-ил-никотинамида;
3-Метил-хроман-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
2-Морфолин-4-ил-пиримидин-5-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
6-Морфолин-4-ил-пиридазин-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-Морфолин-4-ил-пиразин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Бензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
3-Метил-изоксазол-5-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Транс N-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-метокси-изоникотинамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-6-морфолин-4-ил-никотинамида;
2,3-Дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-пиридин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-Морфолин-4-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-Фенил-пиридин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-метокси-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-{4-[2-(4-бензоил-4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-этил]-циклогексил}-амида;
Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-{4-[2-(4-бензоил-4-фтор-пиперидин-1-ил)-этил]-циклогексил}-амида;
Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(3,4-дихлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
2,3-Дигидро-индол-1-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
6-Трифторметил-2,3-дигидро-индол-1-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
1,3-Дигидро-изоиндол-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
3,4-Дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-4-гидрокси-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-Метансульфонил-тиофен-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Хроман-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
(R)-Хроман-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
(S)-Хроман-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
N-транс (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-6-морфолин-4-ил-никотинамида;
2,3-Дигидро-индол-1-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Хинолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-Метансульфонил-тиофен-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Хроман-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
5-Метансульфонил-тиофен-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Хинолин-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-хлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Хроман-3-карбоновой кислоты (транс-4-{2-[4-(4-хлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Хроман-3-карбоновой кислоты (транс-4-{2-[4-(3-хлор-тиофен-2-карбонил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида и
Бензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты (транс-4-{2-[4-(5-хлор-тиофен-2-карбонил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида.
7. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R1 представляет собой-NRbRc, где Rb представляет собой Н или C1-6-алкил и где Rc представляет собой Н, C1-6-алкил или арил, возможно замещеннный одним или более чем одним Ra.
8. Соединение по п.7 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
Транс-1-(2,4-дихлор-фенил)-3-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-мочевины;
Транс-1-(4-хлор-фенил)-3-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-мочевины;
Транс-1-(4-этокси-фенил)-3-(4-{2-[4-фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-мочевины;
Транс-1-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-пара-толил-мочевины;
Транс-1-(4-хлор-фенил)-3-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-1-метил-мочевины;
Транс-3-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-1,1-диметил-мочевины;
Транс-1-(4-хлор-фенил)-3-(4-{2-[4-фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-мочевины;
Транс-1-(4-хлор-фенил)-3-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-мочевины и
Транс-1-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-(4-этокси-фенил)-мочевины.
9. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R1 представляет собой арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra.
10. Соединение по п.9 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
4-Хлор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил)-циклогексил)-бензамида;
4-(3,5-Диметил-изоксазол-4-илметокси)-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-трифторметил-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиррол-1-ил-бензамида;
4-Этокси-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
4-Ацетиламино-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-(3-метил-5-оксо-4,5-дигидро-пиразол-1-ил)-бензамида;
4-Циано-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-Фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиразол-1-ил-бензамида;
2,4-Дихлор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
4-(4-Хлор-бензолсульфонил)-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-трифторметокси-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-(1,1,2,2-тетрафтор-этокси)-бензамида;
N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиридин-3-ил-бензамида;
N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиридин-4-ил-бензамида;
N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиридин-2-ил-бензамида;
N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензамида;
N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-фталазин-1-ил-бензамида;
N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-4-пиридин-2-ил-бензамида;
Бифенил-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
2-Фтор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;
4-(3,3-Диметил-2-оксо-азетидин-1-ил)-N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-илметил-бензамида;
4-трет-Бутокси-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
4-Диметиламино-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
4-(1,1-Диоксо-6-тиоморфолин-4-ил)-N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
3-Фтор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-тиоморфолин-4-ил-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиперидин-4-ил-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-морфолин-4-ил-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-4-гидрокси-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-этокси-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-бензамида;
4-Хлор-N-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
Бифенил-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
N-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;
4-Циано-N-транс-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиррол-1-ил-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида;
4-Хлор-N-транс-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида;
N-транс-(4-{2-[4-(2,4-дихлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида и
N-транс-(4-{2-[4-(4-хлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида.
11. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R1 представляет собой С3-10-циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra.
12. Соединение по п.11 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
Циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Адамантан-1-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
2-Циклопропил-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
2-Метил-циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
4-Метокси-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
4-Гидрокси-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
(1S,4R)-Бицикло[2.2.1]гептан-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
(1R,4R)-7,7-Диметил-2-оксо-бицикло[2.2.1]гептан-1-карбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
4-Трифторметил-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
1-Метил-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
4-Метил-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
6-Гидрокси-бицикло[2.2.2]октан-2-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
1-Трифторметил-циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
3-Хлор-циклобутанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
1-Гидрокси-циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Циклобутанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
4-Гидрокси-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
2,2-Дифтор-циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Циклопропанкарбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Циклобутанкарбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
4-Трифторметил-циклогексанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Циклопропанкарбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
2,2-Дифтор-циклопропанкарбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида и
Циклопропанкарбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида.
13. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R1 представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, включающий один, два или три гетероатома, выбранные из атома азота, кислорода или серы, возможно замещенный одним или более чем одним Ra.
14. Соединение по п.13 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
Тетрагидро-пиран-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Морфолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
3-Фенокси-пирролидин-1-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
1,1-Диоксо-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
(S)-Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
(R)-Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
4-Фенил-пиперазин-1-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Морфолин-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Пирролидин-1-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Тетрагидро-пиран-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Тетрагидро-фуран-3-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида;
Тетрагидро-пиран-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида и
Тетрагидро-пиран-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(4-хлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида.
15. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R1 представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из
галогено,
гидрокси,
С1-6-алкила,
-ОС(O)-С1-6-алкила,
С3-10-пиклоалкила,
C1-6-алкокси, возможно замещенного одним, двумя или тремя галогено или замещенного арилом,
арила, возможно замещенного галогено или С1-6-алкокси,
5-9-членного гетероарила, один, два или три кольцевых атома которого представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, а остальные кольцевые атомы представляют собой С, возможно замещенного С1-6-алкилом, и
феноксила.
16. Соединение по п.15 формулы (1а), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида;
2-(4-Хлор-фенил)-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-изобутирамида;
3-Этокси-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-пропионамида;
3,3,3-Трифтор-N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-пропионамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-пропионамида;
2,2,2-Трифтор-N-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бутирамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-бутирамида;
N-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-фенокси-пропионамида;
N-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-гидрокси-2,2-диметил-пропионамида;
2-Бензо[d]изоксазол-3-ил-N-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс (4-{2-[4-(4-Фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(3-метил-изоксазол-5-ил)-ацетамида;
2-(3,5-Диметокси-фенил)-N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
2-Бензо[1,3]диоксол-5-ил-N-транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
Уксусной кислоты транс (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексилкарбамоил)-метилового эфира;
N-транс-(4-{2-[4-(4-Фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс (4-{2-[4-Фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-апетамида;
N-транс (4-{2-[4-Фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида;
Транс N-(4-{2-[4-(4-Фтор-бензоил)-4-метил-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс (4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида;
N-транс-(4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-пропионамида;
N-транс (4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс (4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(3-метил-изоксазол-5-ил)-ацетамида;
N-(4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-гидрокси-ацетамида;
(R)-N-транс (4-{2-[4-(2,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-метокси-пропионамида;
2-Бензилокси-N-транс (4-{2-[4-(2,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс (4-{2-[4-(3,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бутирамида;
2-Циклопропил-N-(4-{2-[4-(3,4-дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс (4-{2-[4-(3,4-Дифтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(3-метил-изоксазол-5-ил)-ацетамида;
2-Бензилокси-N-транс (4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс (4-{2-[4-(2-Хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бутирамида;
N-транс (4-{2-[4-(2-Хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-циклопропил-ацетамида;
N-транс (4-{2-[4-(2-Хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-пропионамида;
N-транс (4-{2-[4-(2-Хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида;
N-транс (4-{2-[4-(2-Хлор-4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс(4-{2-[4-(2-Хлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс-(4-{2-[4-(2,4-дихлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс-(4-{2-[4-(2,5-дихлор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс-(4-{2-[4-(4-фтор-2-метил-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс-(4-[2-(4-бензоил-пиперидин-1-ил)-этил]-циклогексил}-ацетамида;
N-транс-(4-{2-[4-(3-хлор-тиофен-2-карбонил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс-(4-{2-[4-(5-хлор-тиофен-2-карбонил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида;
N-транс-(4-{2-[4-(5-фтор-тиофен-2-карбонил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида.
17. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R1 представляет собой C1-6-алкокси.
18. Соединение по п.17 формулы (Ia), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
Транс-(4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-карбаминовой кислоты метилового эфира и
4-Этокси-N-транс-(4-{2-[4-фтор-4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида.
19. Соединение по п.4 формулы (Ia), где R1 представляет собой С2-6-алкинил, замещенный арилом.
20. Соединение по п.19 формулы (Ia), где данное соединение представляет собой
3-фенил-пропиновой кислоты (4-{2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амид.
21. Соединение по п.1 формулы (Iб)
Figure 00000139
,
где А, R1 и R2 являются такими, как определено для формулы (I) в п.1 или 2.
22. Соединение по п.21 формулы (16), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
2-(4-Хлор-фенил)-N-{(1S,2S)-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклобутилметил}-изобутирамида;
N-{транс-2-[4-(4-Фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклобутилметил}-3-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-бензамида и
1-(4-Хлор-фенил)-3-{транс-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклобутилметил}-мочевины.
23. Соединение по п.1 формулы (Iв)
Figure 00000140
,
где A, R1 и R2 являются такими, как определено для формулы (I) в п.1 или 2.
24. Соединение по п.23 формулы (Iв), где данное соединение выбрано из группы, состоящей из
N-{транс-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклопропилметил}-3-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-бензамида;
1-(4-Хлор-фенил)-3-{транс-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклопропилметил}-мочевины;
2-(4-Хлор-фенил)-N-{транс-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклопропилметил}-изобутирамида и
4-Хлор-N-{транс-2-[4-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-1-илметил]-циклопропилметил}-бензамида.
25. Лекарство, обладающее аффинностью к допаминовому рецептору D3 и серотониновому рецептору 5-НТ2а, содержащее одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-24 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
26. Соединение по любому из пп.1-24, а также его фармацевтически приемлемая соль, обладающее аффинностью к допаминовому рецептору D3 и серотониновому рецептору 5-HT2a.
27. Применение соединения по любому из пп.1-24, а также его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарств для лечения и/или предупреждения когнитивных расстройств, лекарственной аддикции, депрессии, тревожности, лекарственной зависимости, деменций, нарушения памяти, психотических расстройств, включающих шизофрению, шизоаффективные расстройства, биполярное расстройство, манию, психотическую депрессию и психозы, включая паранойю и бред.
RU2008133322/04A 2006-02-17 2007-02-07 Производные бензоилпиперидина в качестве модуляторов рецепторов 5ht2 и d3 RU2396265C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06110112.7 2006-02-17
EP06110112 2006-02-17
EP06112464 2006-04-11
EP06112464.0 2006-04-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008133322A RU2008133322A (ru) 2010-03-27
RU2396265C2 true RU2396265C2 (ru) 2010-08-10

Family

ID=38091740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133322/04A RU2396265C2 (ru) 2006-02-17 2007-02-07 Производные бензоилпиперидина в качестве модуляторов рецепторов 5ht2 и d3

Country Status (15)

Country Link
US (2) US8039490B2 (ru)
EP (1) EP1987019B1 (ru)
JP (1) JP4855485B2 (ru)
KR (1) KR101062513B1 (ru)
AR (1) AR059513A1 (ru)
AU (1) AU2007216563B2 (ru)
BR (1) BRPI0707960A2 (ru)
CA (1) CA2640807A1 (ru)
CL (1) CL2007000396A1 (ru)
ES (1) ES2399447T3 (ru)
IL (1) IL193176A (ru)
NO (1) NO20083584L (ru)
RU (1) RU2396265C2 (ru)
TW (1) TWI329107B (ru)
WO (1) WO2007093540A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2498673T3 (es) * 2007-07-26 2014-09-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Moduladores duales de los receptores 5-HT2a y D3
CN101778820B (zh) 2007-08-09 2012-12-05 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为5-ht2a和d3受体双重调节剂的苯甲酰基-哌啶衍生物
CN102159557A (zh) 2008-09-22 2011-08-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 哌嗪d3和5-ht2a受体调节剂
US8586579B2 (en) 2010-06-21 2013-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Anellated pyridine compounds
US8470828B2 (en) 2010-07-06 2013-06-25 Hoffmann-La Roche Inc. Anellated pyridine compounds
AU2011329233A1 (en) * 2010-11-15 2013-05-23 Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg NAMPT and ROCK inhibitors
US8877778B2 (en) 2010-12-15 2014-11-04 Hoffmann-La Roche Inc. Benzofurane compounds
US8722683B2 (en) 2011-02-17 2014-05-13 Hoffmann La-Roche Inc. Benzodioxole piperazine compounds
US8598357B2 (en) 2011-03-03 2013-12-03 Hoffmann-La Roche Inc. Benzodioxole piperidine compounds
US8921397B2 (en) 2011-05-04 2014-12-30 Hoffmann-La Roche Inc. Benzofurane-piperidine compounds
EP3291813A4 (en) 2015-05-06 2019-01-02 The Regents of The University of California K-ras modulators
KR20200011426A (ko) 2017-04-20 2020-02-03 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 K-ras 조절인자
JP6948830B2 (ja) * 2017-05-17 2021-10-13 花王株式会社 乳化化粧料
HRP20241553T1 (hr) 2017-07-10 2025-01-17 Celgene Corporation 4-(4-(4-(((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-l-oksoizoindolin-4-il)oksi)metil)benzil)piperazin-l-il)-3-fluorobenzonitril kao antiproliferativni spoj
WO2021083246A1 (zh) 2019-10-29 2021-05-06 上海翰森生物医药科技有限公司 四元环类衍生物调节剂、其制备方法和应用
TW202118758A (zh) 2019-11-05 2021-05-16 大陸商上海翰森生物醫藥科技有限公司 苯并噻吩類衍生物調節劑、其製備方法和應用
CN113277974B (zh) * 2020-02-20 2023-04-07 上海科技大学 2-苯基环丙基甲基胺衍生物及其制备方法和用途
TW202302576A (zh) 2021-04-28 2023-01-16 大陸商上海翰森生物醫藥科技有限公司 含哌嗪多環類衍生物的鹽及晶型及其製備方法和應用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1514718A (en) 1974-08-15 1978-06-21 Ferrosan Ab Diphenyl-butylpiperidines
US4024264A (en) * 1974-08-15 1977-05-17 Ab Ferrosan Diphenylbutylpiperidines
JP2860689B2 (ja) 1990-03-14 1999-02-24 第一製薬株式会社 ピリミジン誘導体
EP0479601B1 (en) * 1990-10-05 1999-12-15 Ajinomoto Co., Inc. Piperidine derivatives and their use as antiarrhythmic agents
SK11822001A3 (sk) * 1999-03-26 2002-09-10 Astrazeneca Ab Modulátory chemokínovej aktivity, spôsoby ich prípravy, farmaceutické kompozície s ich obsahom a ich použitie v terapii
GB0117577D0 (en) * 2001-02-16 2001-09-12 Aventis Pharm Prod Inc Novel heterocyclic substituted carbonyl derivatives and their use as dopamine D receptor ligands
HUP0103986A2 (hu) 2001-09-28 2003-06-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Új karbonsavamid szerkezetet tartalmazó piperidinil vegyületek, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CN100424082C (zh) * 2001-12-04 2008-10-08 埃科特莱茵药品有限公司 作为尿压素ⅱ受体拮抗剂的4-(哌啶基-吡咯烷基-烷基-脲基)-喹啉类化合物
EP1348434A1 (en) * 2002-03-27 2003-10-01 Fujisawa Deutschland GmbH Use of pyridyl amides as inhibitors of angiogenesis
TWI263497B (en) * 2002-03-29 2006-10-11 Lilly Co Eli Pyridinoylpiperidines as 5-HT1F agonists
AU2003303678A1 (en) * 2003-01-03 2004-08-10 Genzyme Corporation Urea derivatives and their use as anti-inflammatory agents
ES2498673T3 (es) * 2007-07-26 2014-09-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Moduladores duales de los receptores 5-HT2a y D3
CN101778820B (zh) * 2007-08-09 2012-12-05 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为5-ht2a和d3受体双重调节剂的苯甲酰基-哌啶衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
TW200808758A (en) 2008-02-16
JP4855485B2 (ja) 2012-01-18
AU2007216563A1 (en) 2007-08-23
EP1987019A1 (en) 2008-11-05
US20120004208A1 (en) 2012-01-05
KR101062513B1 (ko) 2011-09-06
IL193176A0 (en) 2009-02-11
US20070197531A1 (en) 2007-08-23
AU2007216563B2 (en) 2012-08-09
CA2640807A1 (en) 2007-08-23
WO2007093540A1 (en) 2007-08-23
NO20083584L (no) 2008-11-14
IL193176A (en) 2013-01-31
KR20080095899A (ko) 2008-10-29
CL2007000396A1 (es) 2008-01-04
RU2008133322A (ru) 2010-03-27
US8415350B2 (en) 2013-04-09
ES2399447T3 (es) 2013-04-01
TWI329107B (en) 2010-08-21
JP2009526807A (ja) 2009-07-23
US8039490B2 (en) 2011-10-18
BRPI0707960A2 (pt) 2011-05-10
AR059513A1 (es) 2008-04-09
EP1987019B1 (en) 2012-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2396265C2 (ru) Производные бензоилпиперидина в качестве модуляторов рецепторов 5ht2 и d3
RU2010104631A (ru) Двойные модуляторы 5-нт2а- и d3-рецепторов
RU2012157404A (ru) Анелированные пиридины в качестве модуляторов рецепторов 5-ht2a и d3
PE20071156A1 (es) COMPUESTOS DERIVADOS DE 4,5,6,7-TETRAHIDRO-1H-INDAZOL COMO POTENCIADORES DEL RECEPTOR DEL ACIDO a-AMINO-3-HIDROXI-5-METILISOXAZOL-4-PROPIONICO (AMPA)
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
PE20061163A1 (es) Compuestos de n-sulfonilaminofeniletil-2-fenoxiacetamida sustituidos
JP2009504794A5 (ru)
HRP20151143T1 (hr) Novi antimalarijski agensi
RU2013102401A (ru) Анеллированные производные пиридина
PE20061013A1 (es) Antagonistas del receptor de pgd2 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
RU2009128739A (ru) Производные аза-бицикло[3.1.0.]гексана в качестве антагонистов рецептора орексина
PE20110237A1 (es) Derivados de ciclohexilamida como antagonistas del receptor del factor de liberacion de corticotropina (crf-1)
PE20120031A1 (es) Compuestos aril metil benzoquinazolinona como moduladores alostericos positivos del receptor m1
RU2009118602A (ru) Производное индола
RU2017145924A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORy)
JP2006517572A5 (ru)
PE20121613A1 (es) Derivados de quinolina amida como moduladores alostericos positivos de receptores m1
PE20081229A1 (es) Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
PE20081398A1 (es) Derivados de oxadiazol como agonistas del receptor sensible a 1-fosfato de esfingosina (s1p1)
AR082458A1 (es) Combinacion que comprende un farmaco antipsicotico y un agonista de taar1
JP2009504791A5 (ru)
JP2007509130A5 (ru)
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
HRP20161797T1 (hr) Spojevi 1,3-oksazolidina ili 1,3-oksazinana kao antagonisti receptora oreksina
RU2010134361A (ru) Производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120208