RU2383564C1 - Composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery and method of obtaining composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery - Google Patents
Composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery and method of obtaining composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery Download PDFInfo
- Publication number
- RU2383564C1 RU2383564C1 RU2008146002/04A RU2008146002A RU2383564C1 RU 2383564 C1 RU2383564 C1 RU 2383564C1 RU 2008146002/04 A RU2008146002/04 A RU 2008146002/04A RU 2008146002 A RU2008146002 A RU 2008146002A RU 2383564 C1 RU2383564 C1 RU 2383564C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bone
- composition
- tissue
- dentistry
- adgelon
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims description 81
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 title claims description 9
- 230000007170 pathology Effects 0.000 title claims description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 abstract description 2
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 abstract description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 34
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 29
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 27
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 19
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 19
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 19
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 16
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 15
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 13
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 13
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 8
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 7
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 7
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 5
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 5
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 5
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 description 5
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 5
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 4
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011173 biocomposite Substances 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000002745 epiphysis Anatomy 0.000 description 2
- 230000003328 fibroblastic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 210000001564 haversian system Anatomy 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- 206010055031 vascular neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N (2E)-hexenal Chemical compound CCC\C=C\C=O MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N (4S)-4-[[(4R,7S,10S,16S,19S,25S,28S,31R)-31-[[(2S)-2-[[(1R,6R,9S,12S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,76S,79S,85S)-47-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-18-(4-aminobutyl)-27,68-bis(3-amino-3-oxopropyl)-36,71,76-tribenzyl-39-(3-carbamimidamidopropyl)-24-(2-carboxyethyl)-21,56-bis(carboxymethyl)-65,85-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-59-(hydroxymethyl)-62,79-bis(1H-imidazol-4-ylmethyl)-9-methyl-33-(2-methylpropyl)-8,11,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,54,57,60,63,66,69,72,74,77,80,83,86-tetracosaoxo-30-propan-2-yl-3,4,44,45-tetrathia-7,10,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,55,58,61,64,67,70,73,75,78,81,84,87-tetracosazatetracyclo[40.31.14.012,16.049,53]heptaoctacontane-6-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-7-(3-carbamimidamidopropyl)-25-(hydroxymethyl)-19-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-28-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-10-methyl-6,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxo-16-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29-nonazacyclodotriacontane-4-carbonyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC3=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc3ccccc3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@H](Cc2c[nH]cn2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc2c[nH]cn2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010015911 Eye burns Diseases 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 208000009344 Penetrating Wounds Diseases 0.000 description 1
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006747 Transforming Growth Factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 208000037919 acquired disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 230000008436 biogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 210000003969 blast cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- -1 gold ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012764 mineral filler Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005868 ontogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004823 osteo-induction effect Effects 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 210000005009 osteogenic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004819 osteoinduction Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000036647 reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности, а более конкретно к получению биосовместимых материалов для остеопластики, которые могут применяться в качестве остеоиндуцирующих средств, для заполнения дефектов костной и хрящевой тканей в травматологии, ортопедии, стоматологии, нейрохирургии при врожденных и приобретенных заболеваниях.The invention relates to medicine and the medical industry, and more specifically to the production of biocompatible materials for osteoplasty, which can be used as osteoinducing agents, for filling defects in bone and cartilage tissues in traumatology, orthopedics, dentistry, neurosurgery for congenital and acquired diseases.
Остеопластические материалы широко используются в ранозаживлении дефектов опорно-двигательного аппарата, в стоматологии, челюстно-лицевой хирургии и травматологии. Среди этих материалов большой популярностью пользуются композиты из коллагена и кристаллического компонента, в первую очередь гидроксиаппатита и трикальцийфосфата. При этом важная роль принадлежит свойствам минерального наполнителя, которые зависят от его химического состава, источника получения и способа синтеза. Эффективность замещения имплантационного материала регенерирующей костной тканью в значительной степени определяется его резорбцией. Гидроксиаппатит животного происхождения, заключенный в костный регенерат, длительно не резорбируется и оказывается «замурованным» в новообразованную костную ткань, к тому же остро стоит проблема заражения прионными заболеваниями, при использовании костного материала крупного рогатого скота.Osteoplastic materials are widely used in the wound healing of defects of the musculoskeletal system, in dentistry, maxillofacial surgery and traumatology. Among these materials, composites from collagen and a crystalline component, primarily hydroxyappatite and tricalcium phosphate, are very popular. An important role is played by the properties of the mineral filler, which depend on its chemical composition, source of production, and synthesis method. The replacement efficiency of the implant material with regenerating bone tissue is largely determined by its resorption. Hydroxyappatite of animal origin, enclosed in bone regenerate, is not resorbed for a long time and is "walled up" in the newly formed bone tissue, and there is also an acute problem of infection with prion diseases when using bone material from cattle.
Известен способ пластики костной полости смесью керамика (трикальцийфосфата) и гидроксиаппатита (В.И.Макунин. Замещение дефектов кости керамикой на основе гидроксиаппатита при опухолях и опухолеподобных заболеваниях. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. - М., 1998. - 21 с.).There is a known method for bone grafting with a mixture of ceramics (tricalcium phosphate) and hydroxyappatite (V.I. Makunin. Replacing bone defects with ceramics based on hydroxyappatite for tumors and tumor-like diseases. Abstract of the dissertation of the candidate of medical sciences. - M., 1998. - 21 p.).
Недостатками способа являются сложность изготовления керамика и медленная (в течение 3-4 лет) резорбция препарата.The disadvantages of the method are the complexity of manufacturing ceramics and slow (within 3-4 years) resorption of the drug.
Известны способы гомопластики костных полостей костными осколками и стружкой губчатого вещества трубчатых костей (Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М., 1957. - 16 с.; Г.Л.Русанов. Замещение дефектов трубчатых костей измельченной костной тканью. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Л., 1963. - 40 с.).Known methods for homoplasty of bone cavities with bone fragments and chips of spongy substance of tubular bones (Abstract of the dissertation of the candidate of medical sciences. M., 1957. - 16 p .; GL Lusanov. Replacing defects of tubular bones with crushed bone tissue. Abstract of the dissertation of the candidate of medical sciences. L., 1963. - 40 p.).
Недостатками указанных способов являются возможность некротизирования и отторжения свободных, лишенных питания костных осколков, опасность развития аллергических реакций и инфицирования реципиента (ВИЧ, гепатит В и С).The disadvantages of these methods are the possibility of necrotic and rejection of free, malnourished bone fragments, the risk of allergic reactions and infection of the recipient (HIV, hepatitis B and C).
Из описания к патенту РФ (RU) №2325170, 27.05.2008 известен биокомпозиционный материал для остеопластики, включающий костный матрикс (40,0-95,0 мас.%), коллаген (0,25-1,0 мас.%), фармацевтически приемлемый бисфонат (0,1-10,0 мас.%) и воду (остальное).From the description of the patent of the Russian Federation (RU) No. 2325170, 05.27.2008 a biocomposite material for osteoplasty is known, including bone matrix (40.0-95.0 wt.%), Collagen (0.25-1.0 wt.%), pharmaceutically acceptable bisphonate (0.1-10.0 wt.%) and water (rest).
В качестве костного трансплантата в этой композиции используется один из перечисленных ниже костных материалов либо смесь этих костных материалов, выбранная из следующей группы: природный костный минерал, костный гидроксиаппатит (далее - ГАП), синтетический ГАП, измельченная деминерализованная кость животных, измельченная деминерализованная кость человека.As a bone graft in this composition, one of the following bone materials is used or a mixture of these bone materials selected from the following group: natural bone mineral, bone hydroxyappatite (hereinafter HAP), synthetic HAP, crushed demineralized animal bone, crushed demineralized human bone.
Биокомпозиционный материал обеспечивает остеокондуктивную и остеоиндуктивную активность при пересадке и низкую антигенность.The biocomposite material provides osteoconductive and osteoinductive activity during transplantation and low antigenicity.
Из описания к патенту РФ (RU) №2296575, 01.09.2004 известна композиция для лечения дефектов костной ткани при повреждениях воспалительной этиологии, которая содержит питательную среду Игла MEM, 10%-ную сыворотку крови плодов коровы, диплоидные клетки фибробластов человека и гелевый наполнитель, при следующем содержании компонентов в 1 мл: суспензия диплоидных клеток фибробластов человека -1×105-5×107 клеток; питательная среда Игла MEM - 0,01-0,9; 10%-ная сыворотка крови плодов коровы - 0,01-0,2; гелевый наполнитель - остальное до 1 мл. В качестве диплоидных клеток фибробластов человека композиция содержит штамм диплоидных клеток фибробластов человека из ткани легкого эмбриона для заместительной терапии ФЭЧ 16-1 или штамм диплоидных клеток фибробластов человека из кожно-мышечной ткани эмбриона для заместительной терапии ФЭЧ 16-2. В качестве гелевого наполнителя может быть использован 5%-ный полиэтиленоксид. Использование композиции позволяет ускорить наступление ремиссии и увеличить сроки ремиссии хронического заболевания.From the description of the patent of the Russian Federation (RU) No. 2296575, September 1, 2004, there is known a composition for treating bone defects in inflammatory etiology injuries, which contains the nutrient medium MEM needle, 10% serum from cow fetuses, diploid cells of human fibroblasts and gel filler, with the following content of components in 1 ml: suspension of diploid cells of human fibroblasts -1 × 10 5 -5 × 10 7 cells; nutrient medium Needle MEM - 0.01-0.9; 10% blood serum of cow fruits - 0.01-0.2; gel filler - the rest is up to 1 ml. As diploid cells of human fibroblasts, the composition comprises a strain of diploid cells of human fibroblasts from lung tissue of the embryo for replacement therapy of PEC 16-1 or a strain of diploid cells of human fibroblasts of human skin and muscle tissue of the embryo for replacement therapy of PEC 16-2. As a gel filler, 5% polyethylene oxide can be used. Using the composition allows you to accelerate the onset of remission and increase the duration of remission of a chronic disease.
Из описания к патенту РФ (RU) №2301684, 21.11.2005 известна другая трансплантационная смесь, содержащая (в мас.%) лиофилизированную аллогенную костную ткань - 65; аллогенный гидроксиаппатит - 10; тромбоцитарный гель аутокрови пациента - 20; метронидазол - 5.From the description of the patent of the Russian Federation (RU) No. 2301684, November 21, 2005, another transplant mixture is known containing (in wt.%) Lyophilized allogeneic bone tissue - 65; allogeneic hydroxyappatite - 10; platelet gel of the patient’s autologous blood - 20; metronidazole - 5.
Данную смесь в основном используют в комплексном лечении больных с парондонтитом.This mixture is mainly used in the complex treatment of patients with periodontitis.
Из описания к опубликованной заявке РФ (RU) №98119221, 10.09.1999 известен раствор-индуктор остеогенеза для стоматологии, включающий гликозоаминогликаны, воду, соли кальция и водорастворимые производные целлюлозы, при следующем соотношении компонентов, мас.%:From the description of the published application of the Russian Federation (RU) No. 98119221, 09/10/1999, a solution-inducer of osteogenesis for dentistry is known, including glycosaminoglycans, water, calcium salts and water-soluble cellulose derivatives, in the following ratio, wt.%:
Соли кальция - 0,001-0,01;Calcium Salts - 0.001-0.01;
Сульфатированные гликозоаминогликаны - 0,1-1,0;Sulfated glycosaminoglycans - 0.1-1.0;
Водорастворимые производные целлюлозы - 0,05-2,5;Water-soluble cellulose derivatives - 0.05-2.5;
Вода - остальное.Water is the rest.
Из описания к патенту РФ (RU) №2335258, 27.05.2008 известен имплантат для пластики костных полостей на основе крупноячеистой коллагеновой матрицы из декальцинированной губчатой кости, причем на нем осуществляют иммобилизацию антибактериальных препаратов, культур бластных клеток, стимуляторов биогенеза (например, метилурацил, гидроксиаппатит), витаминов (например, аскорбиновая кислота). Для приготовления на коллагеновую матрицу с иммобилизованными на ней препаратами наносят композицию, обладающую адгезивными свойствами (биоактивный препарат, содержащий поливиниловый спирт, плазможелатиновую композицию).From the description of the patent of the Russian Federation (RU) No. 2335258, May 27, 2008, an implant for bone plastic surgery based on a coarse collagen matrix from decalcified spongy bone is known, and antibacterial preparations, blast cell cultures, biogenesis stimulators (e.g. methyluracil, hydroxyappatite) are immobilized on it ), vitamins (e.g. ascorbic acid). For preparation, a composition possessing adhesive properties is applied to a collagen matrix with preparations immobilized on it (bioactive preparation containing polyvinyl alcohol, plasmogen gel composition).
Способ изготовления данного имплантата достаточно сложен.A method of manufacturing this implant is quite complicated.
В последнее время все больше находят распространение имплантаты, предназначенные для фиксации твердых тканей, в частности, костной ткани с одновременной стимуляцией регенерации ткани.Recently, implants designed to fix hard tissues, in particular bone tissue with simultaneous stimulation of tissue regeneration, are becoming more common.
Из описания к патенту РФ (RU) №2153877, 10.08.2000 известен агент, стимулирующий твердую ткань в виде мембраны, порошка, геля, гранул или раствора, для изготовления которого используют хитозан с фиксированным на нем полисахаридом, выбранного из гепарина, гепарансульфата, хондроитинсульфатов и декстрансульфата.From the description of the patent of the Russian Federation (RU) No. 2153877, 08/10/2000, an agent is known that stimulates hard tissue in the form of a membrane, powder, gel, granules or solution, for the manufacture of which chitosan with a polysaccharide fixed on it, selected from heparin, heparan sulfate, chondroitin sulfates, is used and dextransulfate.
А из описания к патенту РФ (RU) №2301677, 27.06.2007 известен биотрансплантат для лечения дегенеративных и травматических заболеваний суставного хряща и межпозвоночных дисков, характеризующийся тем, что он содержит носитель, включающий базовое вещество, например, хитозан, и/или альгинат, и/или коллаген и композиционные добавки - гиалуроновую кислоту, хондроэтин сульфат при соотношении базового вещества и композиционной добавки 90-99%:1-10%, а также суспензию аллогенной или аутогенной клеточной культуры хондробластов, фибробластов и мезенхимальных стволовых клеток при их содержании в 1 мл носителя 5-50 млн клеток; при этом носитель дополнительно включает матриксные белки: коллагены различных типов (I-XIX), энтегрин, фибронектин, ламинин в концентрации от 0,1 до 100 мкг/мл; кроме того, носитель дополнительно включает факторы роста фибробластов, и/или трансформирующий фактор роста α и β, и/или фактор роста, выделяемый тромбоцитами, и/или фактор роста гепатоцитов в концентрации от 1 до 300 нг/мл, а также носитель дополнительно включает антисептики, выбранные из группы ионы серебра, меди, золота и антибиотики широкого спектра действия.And from the description of the patent of the Russian Federation (RU) No. 2301677, 06/27/2007 known biotransplant for the treatment of degenerative and traumatic diseases of the articular cartilage and intervertebral discs, characterized in that it contains a carrier that includes a base substance, for example, chitosan, and / or alginate, and / or collagen and composite additives - hyaluronic acid, chondroetin sulfate with a ratio of the basic substance and composite additive of 90-99%: 1-10%, as well as a suspension of allogeneic or autogenic cell culture of chondroblasts, fibroblasts and mesenchymal st Tin cells when their contents in 1 ml medium 5-50 million cells; the carrier further includes matrix proteins: collagen of various types (I-XIX), integrin, fibronectin, laminin in a concentration of from 0.1 to 100 μg / ml; in addition, the carrier further includes fibroblast growth factors, and / or transforming growth factor α and β, and / or platelet-derived growth factor and / or hepatocyte growth factor at a concentration of from 1 to 300 ng / ml, and the carrier further includes antiseptics selected from the group of silver, copper, gold ions and broad-spectrum antibiotics.
Данный трансплантат достаточно сложен из-за использования в нем стволовых клеток, выделение которых сопряжено с большими трудностями.This transplant is quite complicated due to the use of stem cells in it, the selection of which is associated with great difficulties.
Несмотря на многообразие остеопластических материалов различного содержания и свойств на сегодняшний день среди них нельзя выделить «идеального» для использования в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии.Despite the variety of osteoplastic materials of various contents and properties, today it is impossible to distinguish among them the “ideal” for use in dentistry and maxillofacial surgery.
Различия эффектов остеопластических материалов обусловлены разными свойствами минералов, а также коллагенов различных типов. Однако большинство материалов не обладают прогнозируемыми и достаточно выраженными остеопластическими свойствами, особенно у пациентов со слабым репаративным остеогенезом, в силу наследственных или приобретенных качеств и в результате воздействия болезнетворных факторов.Differences in the effects of osteoplastic materials are due to different properties of minerals, as well as collagen of various types. However, most materials do not have predictable and sufficiently pronounced osteoplastic properties, especially in patients with poor reparative osteogenesis, due to hereditary or acquired qualities and as a result of exposure to pathogenic factors.
В последние годы больше внимания уделяется веществам, введенным в остеопластические композиции с целью усиления построения костной ткани и ее минерализации. Но до настоящего времени не было проведено сравнительного анализа остеопластических материалов различных по составу и происхождению, наиболее приемлемых по своим свойствам, для направленного репаративного остеогенеза.In recent years, more attention has been paid to substances introduced into osteoplastic compositions in order to enhance the construction of bone tissue and its mineralization. But until now, a comparative analysis of osteoplastic materials of various composition and origin, the most acceptable in their properties, for directed reparative osteogenesis has not been carried out.
Технической задачей заявленного изобретения является создание биосовместимых, биоактивных и деградирующих в динамике композиций, моделируемых в соответствии с размером и объемом зоны пластики и способных эффективно стимулировать регенерацию костной ткани, снизить число инфекционных осложнений и сократить сроки лечения; а также расширение арсенала средств, обладающих ранозаживляющим действием в отношении опорных тканей, костей черепно-лицевой области и стоматологии, и восстановление дефекта костной ткани после оперативного вмешательства.The technical task of the claimed invention is the creation of biocompatible, bioactive and dynamic degrading compositions, modeled in accordance with the size and volume of the plastic zone and able to effectively stimulate bone regeneration, reduce the number of infectious complications and reduce treatment time; as well as expanding the arsenal of funds with a wound healing effect in relation to supporting tissues, bones of the craniofacial area and dentistry, and restoration of a bone defect after surgery.
Техническая задача достигается созданием биосовместимой композиции, обладающей остеоиндуктивными и остеокондуктивными свойствами для восполнения (лечения) частичных и полных дефектов хрящевой и костной ткани, содержащей матрицу, включающую хитозановый гель и водный раствор препарата «Адгелон», содержащий сывороточный гликопротеин, полученный из сыворотки крови крупного рогатого скота, обладающий биологической активностью в сверхмалых дозахThe technical problem is achieved by creating a biocompatible composition with osteoinductive and osteoconductive properties to replenish (treat) partial and complete defects of cartilage and bone tissue, containing a matrix comprising chitosan gel and an aqueous solution of the drug "Adgelon" containing serum glycoprotein obtained from serum of cattle ultra low doses of livestock
10-9-10-15 мг/мл, и соль кальция при следующих соотношениях исходных компонентов в мас.%:10 -9 -10 -15 mg / ml, and calcium salt in the following ratios of the starting components in wt.%:
матрица, представляющая собой хитозановый гель - 90,0-99,9;a matrix representing a chitosan gel - 90.0-99.9;
водный раствор указанного препарата «Адгелон» - 0,1-10,0 (в расчете на матрицу).an aqueous solution of the specified drug "Adgelon" - 0.1-10.0 (based on the matrix).
Техническая задача достигается также и способом получения биосовместимой композиции, обладающей остеоиндуктивными и остеокондуктивными свойствами для восполнения (лечения) частичных и полных дефектов хрящевой и костной ткани, заключающимся в иммобилизации в хитозановый гель препарата «Адгелон» в виде водного раствора его, содержащего сывороточный гликопротеин из сыворотки крови крупного рогатого скота, обладающий биологической активностью в сверхмалых дозах 10-9-10-15 мг/мл, и соль кальция.The technical problem is also achieved by a method for producing a biocompatible composition having osteoinductive and osteoconductive properties for replenishing (treating) partial and complete defects of cartilage and bone tissue, which consists in immobilizing the drug Adgelon in the form of an aqueous solution containing serum glycoprotein from serum from the chitosan gel blood of cattle, which has biological activity in ultra-low doses of 10 -9 -10 -15 mg / ml, and calcium salt.
Хитозановый гель обеспечивает бактериостатический эффект и способствует дозированному выходу препарата «Адгелон» в области дефекта. Также гель обладает хорошей способностью к биодеградации.Chitosan gel provides a bacteriostatic effect and contributes to the dosed output of the drug "Adgelon" in the area of the defect. The gel also has good biodegradability.
Используемый препарат «Адгелон» известен как препарат для лечения, в частности, ожогов глаз, повреждений роговицы глаза (см., например, описание к опубликованной заявке РФ (RU) №94008009, 20.06.1996; Р.А.Гундорова и др. Применение Адгелона в лечении проникающих ранений роговицы в эксперименте, «Вестник офтальмологии», 1997, т.113, №2, с.12-15, описания к патенту РФ (RU) №2220687, 10.01.2004).The used drug "Adgelon" is known as a drug for the treatment of, in particular, eye burns, damage to the cornea of the eye (see, for example, the description of the published application of the Russian Federation (RU) No. 94008009, 06/20/1996; R.A. Gundorova and others. Adgelona in the treatment of penetrating wounds of the cornea in the experiment, "Bulletin of Ophthalmology", 1997, t.113, No. 2, p.12-15, description of the patent of the Russian Federation (RU) No. 2220687, 01/10/2004).
Также данный препарат «Адгелон» используют для восстановления хрящевых дефектов при инъекции в область повреждения (см., например, А.С.Неверкович, Онтогенез 2000, т.31, №4, с.282-283).Also, this drug “Adgelon” is used to restore cartilage defects when injected into the lesion area (see, for example, A.S. Neverkovich, Ontogenesis 2000, v.31, No. 4, p. 282-283).
Получают препарат «Адгелон» на основе сывороточного гликопротеина, выделенного из крови животных (описание к патенту РФ (RU) №2136695, 10.09.1999; описание к патенту РФ №2223781, 20.02.2004). В состав его (препарата «Адгелон») входит соль кальция, в частности сульфат кальция.Get the drug "Adgelon" on the basis of serum glycoprotein isolated from animal blood (description of the patent of the Russian Federation (RU) No. 2136695, 09/10/1999; description of the patent of the Russian Federation No. 2223781, 02/20/2004). Its composition (the drug "Adgelon") includes a calcium salt, in particular calcium sulfate.
Итак, композиция включает в себя хитозановый гель (90,0-99,9%), который выполняет роль матрицы для заселения ее клетками и молекулами внеклеточного матрикса при имплантации и иммобилизованного в нем препарата «Адгелон», содержащего сывороточный гликопротеин. При получении композиции смешивают хитозановый гель с раствором «Адгелон», содержащим сывороточный гликопротеин и соли кальция. Композиция обеспечивает повышенную способность стимулировать пролиферацию остеобластов, репаративные процессы костеобразования с восстановлением морфологически нормального костного матрикса.So, the composition includes chitosan gel (90.0-99.9%), which acts as a matrix for populating it with cells and extracellular matrix molecules during implantation and the Adgelon preparation containing serum glycoprotein immobilized in it. Upon receipt of the composition, the chitosan gel is mixed with the Adgelon solution containing serum glycoprotein and calcium salts. The composition provides increased ability to stimulate the proliferation of osteoblasts, reparative processes of bone formation with the restoration of morphologically normal bone matrix.
Используют комбинацию для имплантации в дефектную полость костной ткани с дальнейшим закрытием коллагеновой мембраной и зашиванием надкостницы и мягких тканей. Гелевая основа используется для того, чтобы препарат пептидов имел дозированный постепенный выход в области повреждения костной ткани. После нанесения геля для предотвращения его быстрого вымывания область дефекта закрывается мембраной коллагеновой и зашивается десна.A combination is used for implantation into the defective cavity of the bone tissue with further closure of the collagen membrane and suturing of the periosteum and soft tissues. The gel base is used so that the peptide preparation has a dosed gradual yield in the area of bone damage. After applying the gel to prevent its rapid leaching, the defect area is closed with a collagen membrane and the gum is sutured.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его.The following examples illustrate the invention, but do not limit it.
Пример 1. (приготовление композиции по изобретению)Example 1. (preparation of a composition according to the invention)
Композицию - остеоиндуктор и остеокондуктор при лечении костной патологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии готовили следующим образом при следующем соотношении исходных компонентов (мас.%):The composition of the osteoinductor and osteoconductor in the treatment of bone pathology in dentistry and maxillofacial surgery was prepared as follows with the following ratio of starting components (wt.%):
1.1. на хитозановый гель 99,5% (100 г) иммобилизовывали препарат для инъекций «Адгелон» 0,5% (0,5 г).1.1. on a chitosan gel of 99.5% (100 g), the preparation for injection “Adgelon” 0.5% (0.5 g) was immobilized.
1.2. на хитозановый гель 90,9% (10 г) иммобилизовывали препарат для инъекций «Адгелон» 9,1% (1 г).1.2. on the chitosan gel, 90.9% (10 g) immobilized the drug for injection "Adgelon" 9.1% (1 g).
Применение данной композиции для заживления дефектов костной ткани характеризуется следующими примерами.The use of this composition for healing bone defects is characterized by the following examples.
Пример 2Example 2
Вокруг имплантата слабо выраженная асептическая воспалительная реакция с началом формирования капсулы из незрелой соединительной ткани. В жировой клетчатке вокруг имплантата отмечается умеренный отек, слабая инфильтрация нейтрофильными лейкоцитами и макрофагами. Преобладают макрофагальные элементы. Отмечается также пролиферация фибробластов, формирующих небольшие тяжи, и новообразование сосудов. Образуются очаги незрелой грануляционной ткани, из которой начинает формироваться соединительно-тканная капсула. Появляются отдельные новообразованные капилляры, размножающиеся почкованием из предсуществующих.Around the implant, a mild aseptic inflammatory reaction with the onset of capsule formation from immature connective tissue. In the fatty tissue around the implant, moderate edema, weak infiltration by neutrophilic leukocytes and macrophages are noted. Macrophage elements predominate. The proliferation of fibroblasts forming small cords and vascular neoplasm is also noted. Foci of immature granulation tissue form, from which the connective tissue capsule begins to form. Separate newly formed capillaries appear, multiplying by budding from pre-existing ones.
Все это свидетельствует о слабо выраженном асептическом воспалении вокруг имплантата как первоначальной тканевой реакции на него.All this indicates a mild aseptic inflammation around the implant as the initial tissue reaction to it.
Отличием является очень слабая реакция окружающей ткани на имплантат: каждый фрагмент окружен сравнительно небольшим количеством клеточных элементов, в основном макрофагов с примесью нейтрофилов. Вокруг каждого фрагмента наблюдается слабо выраженная пролиферация фибробластов.The difference is a very weak reaction of the surrounding tissue to the implant: each fragment is surrounded by a relatively small number of cellular elements, mainly macrophages with an admixture of neutrophils. Around each fragment, mild fibroblast proliferation is observed.
Таким образом, на 3 сутки после имплантации композиции в ткани выявляются такие признаки тканевой реакции, как асептическое воспаление, макрофагальная реакция и начинающаяся макрофагальная резорбция биоматериала, фибробластическая реакция и новообразование сосудов вокруг имплантата с началом формирования соединительно-тканной капсулы и прорастанием грануляционной ткани в имплантат.Thus, on the 3rd day after implantation of the composition in the tissue, such signs of a tissue reaction as aseptic inflammation, macrophage reaction and beginning macrophage resorption of the biomaterial, fibroblastic reaction and vascular neoplasm around the implant with the onset of the formation of connective tissue capsule and germination of granulation tissue into the implant are revealed.
7 суток после имплантации7 days after implantation
Имплантат пронизан тяжами грануляционной ткани. В тяжах, прорастающих в глубь имплантата, ткань менее зрелая, она содержит большое количество макрофагов и единичных многоядерных гигантских клеток, окружающих фрагменты хитозана, принимающих участие в их резорбции. В грануляционной ткани, прорастающей в имплантат, кроме макрофагов видны новообразованные сосуды калибра капилляров и тяжи пролиферирующих фибробластов. Фибробласты имеют веретеновидную и многоотростчатую форму. Зрелость ткани заключена в преобладании фибробластов над другими клетками, наличии большого количества новообразованных коллагеновых волокон, увеличенном содержании кислых ГАГ. Экссудативная воспалительная реакция в виде отека и нейтрофильной инфильтрации в грануляционной ткани и окружающей имплантат клетчатке выражена слабо. Пространство между фрагментами имплантата заполнено относительно зрелой соединительной тканью. Таким образом, через 7 суток после имплантации признаки воспалительной тканевой реакции на имплантаты уменьшаются. Макрофагальная резорбция и прорастание грануляционной тканью имплантата усиливаются.The implant is pierced by strands of granulation tissue. In the strands growing into the interior of the implant, the tissue is less mature, it contains a large number of macrophages and single multinucleated giant cells surrounding fragments of chitosan involved in their resorption. In the granulation tissue sprouting into the implant, in addition to macrophages, newly formed vessels of the caliber of capillaries and strands of proliferating fibroblasts are visible. Fibroblasts have a fusiform and multi-process shape. Maturity of the tissue lies in the predominance of fibroblasts over other cells, the presence of a large number of newly formed collagen fibers, and an increased content of acidic GAGs. Exudative inflammatory reaction in the form of edema and neutrophilic infiltration in granulation tissue and in the tissue surrounding the implant is weak. The space between the implant fragments is filled with relatively mature connective tissue. Thus, 7 days after implantation, signs of an inflammatory tissue reaction to implants are reduced. Macrophage resorption and germination by granulation tissue of the implant are enhanced.
14 сутки после имплантации14 days after implantation
Имплантат полностью проращен соединительной тканью, в которую вмурованы фрагменты хитозанового геля. Соединительная ткань, заполняющая пространство между фрагментами имплантата, имеет более зрелый характер, чем в предыдущий срок (в ней больше фибробластов и коллагеновых волокон), однако в этой ткани еще присутствуют макрофаги. Воспалительная (нейтрофильная) инфильтрация уменьшена по сравнению с предыдущим сроком. Помимо коллагеновых волокон происходит образование жировой ткани. Таким образом, через 14 суток динамика морфологической картины свидетельствует об уменьшении воспаления, созревании соединительной ткани и усилении резорбции материалов.The implant is completely germinated by connective tissue into which fragments of the chitosan gel are walled. The connective tissue filling the space between the implant fragments is more mature than in the previous period (there are more fibroblasts and collagen fibers in it), however, macrophages are still present in this tissue. Inflammatory (neutrophilic) infiltration is reduced compared with the previous period. In addition to collagen fibers, fatty tissue forms. Thus, after 14 days, the dynamics of the morphological picture indicates a decrease in inflammation, maturation of connective tissue and increased resorption of materials.
30 сутки после имплантации30 days after implantation
На месте имплантата полностью восстанавливается жировая клетчатка, в которой видны лишь небольшие участки фиброзной ткани. В центре этой ткани остаются небольшие фрагменты коллагена. В окружающей ткани воспалительная инфильтрация практически отсутствует. Таким образом, на этот срок происходит значительное восстановление структуры подкожной клетчатки. На этом сроке воспалительная инфильтрация уменьшается, а у некоторых животных исчезает полностью, исходная структура подкожной клетчатки восстанавливается. Фиброзированная коллагеновая ткань, которая заполняла пространство между коллагеновыми фрагментами в предыдущий срок, в настоящее время, в результате обратного развития коллагеновой ткани, превращается в рыхлую клетчатку.In place of the implant, fatty tissue is completely restored, in which only small areas of fibrous tissue are visible. Small fragments of collagen remain at the center of this tissue. In the surrounding tissue, inflammatory infiltration is practically absent. Thus, a significant restoration of the structure of subcutaneous tissue occurs during this period. At this time, inflammatory infiltration decreases, and in some animals it disappears completely, the initial structure of subcutaneous tissue is restored. Fibrosed collagen tissue, which filled the space between collagen fragments in the previous period, is currently being converted into loose fiber as a result of the reverse development of collagen tissue.
Таким образом, через 30 суток после имплантации в некоторых группах имплантаты резорбированы, соединительная ткань подвергается частично обратному развитию (инволюции), а подкожная клетчатка на месте имплантации восстанавливается.Thus, 30 days after implantation, in some groups, the implants are resorbed, the connective tissue undergoes partially reverse development (involution), and subcutaneous tissue is restored at the site of implantation.
2 месяца после имплантации2 months after implantation
На месте имплантата структура жировой клетчатки в основном восстановлена. Таким образом, на этот срок структура подкожной клетчатки восстанавливается. В жировой клетчатке встречаются лишь небольшие фиброзные утолщения, воспалительная реакция отсутствует. Это свидетельствует о том, что к двухмесячному сроку структура клетчатки восстановилась.At the site of the implant, the structure of fatty tissue is mainly restored. Thus, for this period, the structure of the subcutaneous tissue is restored. In the fatty tissue, only small fibrous thickenings are found, there is no inflammatory reaction. This indicates that by two months the fiber structure has recovered.
Морфологическое исследование с использованием гистологических и гистохимических методов позволило изучить: структурные особенности композиции в динамике ее разрушения, а также тканевую реакцию при ее подкожной имплантации.A morphological study using histological and histochemical methods allowed us to study: structural features of the composition in the dynamics of its destruction, as well as the tissue reaction during its subcutaneous implantation.
Показано, что клеточные элементы (нейтрофилы, макрофаги, фибробласты и др.) проникают внутрь имплантата, формируя грануляционную ткань, а затем более зрелую фиброзную соединительную ткань, прорастающую и заполняющую пространство между структурными элементами. По мере рассасывания имплантата, он все больше замещается соединительной тканью, а со второй недели после имплантации эта ткань постепенно подвергается инволюции (обратному развитию), и в месте имплантации восстанавливается структура подкожной клетчатки. Композиция вызывает сравнительно слабую и постепенно уменьшающуюся воспалительную реакцию в окружающей имплантат ткани.It was shown that cellular elements (neutrophils, macrophages, fibroblasts, etc.) penetrate the implant, forming granulation tissue, and then more mature fibrous connective tissue, which grows and fills the space between the structural elements. As the implant is resorbed, it is increasingly replaced by connective tissue, and from the second week after implantation, this tissue is gradually subjected to involution (reverse development), and the structure of subcutaneous tissue is restored at the site of implantation. The composition causes a relatively weak and gradually decreasing inflammatory response in the tissue surrounding the implant.
Уменьшение объема имплантата происходит за счет клеточной (в основном, макрофагальной) резорбции. Через 2 месяца на месте имплантата нет никаких следов операции.A decrease in the volume of the implant occurs due to cellular (mainly macrophage) resorption. After 2 months, there is no sign of surgery at the site of the implant.
Пример 3Example 3
В эксперименте изучалось влияние композиции на восстановление костной ткани при ее введении в искусственно вызванный костный дефект. Традиционным в биомедицинских исследованиях методом оценки влияния остеопластических материалов на заживление костных дефектов является создание искусственного дефекта в дистальном эпифизе бедра крысы с последующим изучением динамики заживления костной ткани. В эксперименте изучали течение регенераторных процессов в костных дефектах под влиянием указанных материалов, характер взаимодействия композиции и регенерата в костной ране, воздействие композиции на регенераторный процесс в костной ране.In the experiment, the effect of the composition on the restoration of bone tissue was studied when it was introduced into an artificially caused bone defect. A traditional method in biomedical research for assessing the effect of osteoplastic materials on the healing of bone defects is the creation of an artificial defect in the distal pineal gland of the rat thigh followed by a study of the dynamics of bone healing. In the experiment, the course of regenerative processes in bone defects was studied under the influence of these materials, the nature of the interaction of the composition and the regenerate in the bone wound, and the effect of the composition on the regenerative process in the bone wound.
В опыты брали беспородных белых крыс (самцы) массой 180-210 г. В области дистальных эпифизов бедренной кости у них под гексеналовым наркозом воспроизводили с помощью бора стандартные краевые дефекты диаметром на поверхности 2,0 мм и глубиной около 2 мм. Костные дефекты в контроле ничем не заполняли, в опыте вводили композицию. Для предотвращения выпадания материалов из входного отверстия его закрывали стерильной тонкой коллагеновой мембраной. Операцию проводили в асептических условиях. Сроки выведения животных из опытов - 15, 30, 60, 90 сутки. В каждом сроке было по 4-5 крыс из группы. Тканевые блоки декальцинировали в растворе ЭДТА и подвергали стандартной гистологической обработке с заливкой в парафин и окраской парафиновых срезов гематоксилином и эозином.Outbred white rats (males) weighing 180-210 g were taken into experiments. In the area of distal epiphyses of the femur, standard edge defects with a diameter of 2.0 mm and a depth of about 2 mm were reproduced using boron under hexenal anesthesia. Bone defects in the control were not filled with anything; the composition was introduced in the experiment. To prevent materials from falling out of the inlet, it was closed with a sterile thin collagen membrane. The operation was performed under aseptic conditions. The time for removing animals from the experiments is 15, 30, 60, 90 days. In each term, there were 4-5 rats from the group. Tissue blocks were decalcified in an EDTA solution and subjected to standard histological treatment with paraffin embedding and staining of the paraffin sections with hematoxylin and eosin.
В опытах на крысах наблюдали течение костно-репаративных процессов при внесении остеоиндуктивной и остеокондуктивной композиции в стандартные костные дефекты, воспроизведенные в проксимальных эпифизах большеберцовых костей.In experiments on rats, the course of bone-repair processes was observed when the osteoinductive and osteoconductive composition was introduced into standard bone defects reproduced in the proximal tibia epiphyses.
Через 15 суток после внесения в дефект композиции костный дефект на значительных территориях был заполнен клеточно-волокнистой соединительной тканью. Довольно часто в ней можно было видеть микрополости, окаймленные уплотнениями основного вещества, содержащими поясок из фибробластических элементов и тонких ретикулярных, а также коллагеновых волокон. Происходило образование остеогенных клеток с их последующей дифференцировкой.Fifteen days after the composition was introduced into the defect, the bone defect in large areas was filled with cell-fibrous connective tissue. Quite often, it was possible to see microcavities in it, bordered by seals of the main substance, containing a belt of fibroblastic elements and thin reticular as well as collagen fibers. The formation of osteogenic cells occurred with their subsequent differentiation.
По направлению в глубь дефекта обнаруживались признаки построения нового костного вещества. Новообразованные костные структуры были представлены отложениями остеоидного вещества, а местами трабекулярных широко петлистых систем из фиброзных костных балочек.In the direction into the depth of the defect, signs of building a new bone substance were found. The newly formed bone structures were represented by deposits of osteoid substance, and in some places trabecular widely looped systems from fibrous bone glands.
В некоторых зонах наблюдались признаки резорбтивных изменений, в частности обнаруживались макрофаги. Превалирующим элементом регенерата в костном дефекте, как правило, повсюду оставалась клеточно-волокнистая, местами хорошо фибриллизированная, соединительная ткань, включающая в себя частицы подсаженного материала.In some areas, signs of resorptive changes were observed, in particular macrophages were detected. The predominant regenerate element in the bone defect, as a rule, everywhere remained cell-fibrous, sometimes well fibrillated, connective tissue, which included particles of planted material.
В более глубоких отделах дефекта в составе фибриллярной компоненты регенерата преобладали коллагеновые волокна.In the deeper parts of the defect, collagen fibers predominated in the composition of the fibrillar component of the regenerate.
Клеточные элементы были представлены главным образом фибробластами.Cell elements were represented mainly by fibroblasts.
У входа в дефект клеточность регенерата была несколько повышенной за счет примесей к фибробластам таких клеток, как макрофаги и изредка - эозинофилов. Обращало на себя внимание то, как происходило врастание клеточно-волокнистой ткани в композицию и закономерно встречающиеся образование на месте введения композиции остеоидного вещества и фиброзных костных трабекул. Врастание клеточно-волокнистой соединительной ткани между структурами имплантата и развитие интенсивной гигантоклеточной реакции характеризовало в указанные сроки наблюдений состояние тканевого комплекса в области дефекта как активный пролиферативно-реактивный процесс воссоздания остеогенной ткани.At the entrance to the defect, the cellularity of the regenerate was somewhat increased due to impurities to fibroblasts of cells such as macrophages and, occasionally, eosinophils. Attention was drawn to how the growth of cell-fibrous tissue into the composition and the naturally occurring formation of osteoid substance and fibrous bone trabeculae at the injection site of the composition occurred. The growth of cell-fibrous connective tissue between the structures of the implant and the development of an intense giant-cell reaction characterized the state of the tissue complex in the defect area as an active proliferative-reactive process of osteogenic tissue reconstruction during the indicated periods of observations.
Через 30 суток после подсадки в дефекте отмечалось интенсивное новообразование костной ткани, остеоиндуктивный процесс становился выраженным. Как правило, у входа в костный дефект в клеточно-волокнистой ткани регенерата происходило новообразование костных структур, причем межтрабекулярные пространства в них были заняты клеточно-волокнистой тканью. Видны гигантские клетки и остеоидные балочки. Интересно отметить, что значительной степени при этом достигало образование хрящевой ткани, причем нередко между фрагментами костеподобного вещества активно растет клеточно-волокнистая соединительная ткань. Образование остеоидных балочек составляет важный элемент процессов, протекающих в костном дефекте. В новообразованной костной ткани преобладала широкопетлистая сетка из молодых костных трабекул, которая напластовывается на материнскую кость. Новообразованные костные балки вблизи материнской кости утолщались, их матрикс приобретал тонковолокнистый пластинчатый характер. Костное вещество имело кое-где остеоидное, а в большинстве полей зрения - грубоволокнистое строение.30 days after replanting, an intensive neoplasm of bone tissue was noted in the defect, the osteoinductive process became pronounced. As a rule, at the entrance to the bone defect in the cell-fibrous tissue of the regenerate there was a neoplasm of the bone structures, and the intertrabular spaces in them were occupied by cell-fibrous tissue. Giant cells and osteoid beams are visible. It is interesting to note that the formation of cartilage tissue reached a significant degree, and often between the fragments of a bone-like substance, cell-fibrous connective tissue actively grows. The formation of osteoid rolls is an important element of the processes that occur in a bone defect. In the newly formed bone tissue, a wide-looped network of young bone trabeculae prevailed, which was layered on the mother's bone. The newly formed bone beams near the maternal bone were thickened, their matrix acquired a thin-fiber plate-like character. The bone substance in some places had an osteoid, and in most fields of view, a coarse-fibrous structure.
На 60 сут новообразованное костное вещество претерпевает вторичную перестройку, отдельные его участки подвергаются резорбции при участии гигантских остеокластов.On the 60th day, the newly formed bone substance undergoes secondary rearrangement, its individual sections undergo resorption with the participation of giant osteoclasts.
В отдельных участках процесс созревания в глубине костной мозоли приводил к появлению остеонных систем. В целом репаративный процесс в костном дефекте отличался интенсивностью и общей тенденцией к активной вторичной перестройке и созреванию костного вещества.In some areas, the process of maturation deep in the bone marrow led to the appearance of osteon systems. In general, the reparative process in the bone defect was distinguished by the intensity and general tendency to active secondary rearrangement and maturation of the bone substance.
Через 60 и 90 суток наблюдений в регенерате начинали преобладать костные структуры, хотя и в эти сроки в области входа в дефект отмечались территории, сохранившие черты соединительно-тканного субстрата. Костный регенерат подвергался постепенному созреванию, в глубине дефекта он оказывался спаянным с материнской костью. Здесь его вещество приобретало пластинчатый характер, кнаружи матрикс костных балок оставался еще фиброзным.After 60 and 90 days of observation, bone structures began to predominate in the regenerate, although even at this time in the area of entry into the defect, territories were preserved that retained the features of a connective tissue substrate. Bone regenerate underwent gradual maturation; in the depth of the defect, it turned out to be fused with the mother's bone. Here, his substance acquired a lamellar character; outwardly, the matrix of bone beams remained fibrous.
Лишь на 90 сутки наблюдений костное вещество регенерата обнаруживало склонность к формированию отдельных остеонных структур. При этом структура и тинкториальные свойства новообразованного костного вещества не претерпевали существенных изменений и соответствовали характеристикам, присущим костному регенерату, развивающемуся на сроки 60-90 суток. Происходило образование обширных полей молодой костной ткани, представленной сеткой из фиброзных костных трабекул, образующих то узкие, то широкие аркады, напластовывающиеся на край материнской кости. Костное вещество характеризовалось высокой степенью дифференцировки и имело пластинчатое строение.Only on the 90th day of observations did the bone substance of the regenerate show a tendency to form individual osteon structures. At the same time, the structure and tinctorial properties of the newly formed bone substance did not undergo significant changes and corresponded to the characteristics inherent in bone regenerate, which develops for a period of 60-90 days. The formation of extensive fields of young bone tissue, represented by a network of fibrous bone trabeculae, forming either narrow or wide arcades that form on the edge of the mother’s bone, took place. Bone substance was characterized by a high degree of differentiation and had a lamellar structure.
ЗаключениеConclusion
Как показали результаты проведенного исследования, композиция вызывала в области подсадки образование в костных дефектах клеточно-волокнистой ткани. Как правило, вокруг фрагментов подсаженного материала наблюдались очаговые лимфомакрофагальные инфильтраты, нередко можно было видеть гигантские многоядерные клетки. В то же время уже на 15 сутки эксперимента наблюдались признаки различной степени выражености костеобразовательной активности, хотя соединительно-тканная компонента преобладает над костной. В сроки от 30 до 90 суток происходило замещение костных дефектов новообразованной костной тканью. При этом проявляла себя способность к остеоиндукции, которая особенно ярко проявлялась на поздние сроки, когда набюдалось интенсивное образование костного вещества. Особо следует указать на довольно раннее появление признаков репаративного остеогенеза, что свидетельствует о довольно высокой остеопотентности импланта. Таким образом, интенсивность репаративного остеогенеза была достаточно высокой. Восстановление происходило за счет новообразующихся костных элементов, легко замещающих хитозановую основу композиции.As the results of the study showed, the composition caused the formation of cell-fibrous tissue in bone defects in the transplantation area. As a rule, focal lymphomacrophagic infiltrates were observed around fragments of planted material; giant multinuclear cells were often seen. At the same time, already on the 15th day of the experiment, signs of varying severity of bone formation activity were observed, although the connective tissue component prevails over the bone. In the period from 30 to 90 days, bone defects were replaced with newly formed bone tissue. At the same time, the ability to osteoinduction manifested itself, which was especially pronounced in the late stages, when intensive formation of bone substance was observed. Of particular note is the rather early appearance of signs of reparative osteogenesis, which indicates a rather high osteopotency of the implant. Thus, the intensity of reparative osteogenesis was quite high. Recovery was due to newly formed bone elements that easily replaced the chitosan base of the composition.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008146002/04A RU2383564C1 (en) | 2008-11-21 | 2008-11-21 | Composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery and method of obtaining composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008146002/04A RU2383564C1 (en) | 2008-11-21 | 2008-11-21 | Composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery and method of obtaining composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2383564C1 true RU2383564C1 (en) | 2010-03-10 |
Family
ID=42135195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008146002/04A RU2383564C1 (en) | 2008-11-21 | 2008-11-21 | Composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery and method of obtaining composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2383564C1 (en) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2136263C1 (en) * | 1998-10-22 | 1999-09-10 | Иванов Сергей Юрьевич | Solution inducing osteogenesis in dental surgery |
| RU2153877C2 (en) * | 1994-07-19 | 2000-08-10 | Астра Актиеболаг | Agent stimulating regeneration of solid tissue |
| RU2296575C2 (en) * | 2004-09-01 | 2007-04-10 | Федеральное государственное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | Composition for bone tissue treatment in damages of inflammation etiology |
| RU2301684C1 (en) * | 2005-11-21 | 2007-06-27 | Татьяна Вильгельмовна Меленберг | Transplant mixture |
| RU2301677C1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-27 | ЗАО "РеМеТэкс" | Biotransplant for treatment of degenerative and traumatic disease of cartilage tissue and method for its preparing |
| RU2325170C1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-05-27 | Федеральное государственное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ФГУ "ЦИТО им. Н.Н. Приорова Росздрава") | Bio-composition material applied for osteoplasty |
| RU2335258C2 (en) * | 2006-02-13 | 2008-10-10 | ГОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова | Method of producing implant for plasty of bone tissue defects |
-
2008
- 2008-11-21 RU RU2008146002/04A patent/RU2383564C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2153877C2 (en) * | 1994-07-19 | 2000-08-10 | Астра Актиеболаг | Agent stimulating regeneration of solid tissue |
| RU2136263C1 (en) * | 1998-10-22 | 1999-09-10 | Иванов Сергей Юрьевич | Solution inducing osteogenesis in dental surgery |
| RU2296575C2 (en) * | 2004-09-01 | 2007-04-10 | Федеральное государственное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | Composition for bone tissue treatment in damages of inflammation etiology |
| RU2301684C1 (en) * | 2005-11-21 | 2007-06-27 | Татьяна Вильгельмовна Меленберг | Transplant mixture |
| RU2301677C1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-27 | ЗАО "РеМеТэкс" | Biotransplant for treatment of degenerative and traumatic disease of cartilage tissue and method for its preparing |
| RU2335258C2 (en) * | 2006-02-13 | 2008-10-10 | ГОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова | Method of producing implant for plasty of bone tissue defects |
| RU2325170C1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-05-27 | Федеральное государственное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ФГУ "ЦИТО им. Н.Н. Приорова Росздрава") | Bio-composition material applied for osteoplasty |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11642849B2 (en) | In vivo live 3D printing of regenerative bone healing scaffolds for rapid fracture healing | |
| Annamalai et al. | Injectable osteogenic microtissues containing mesenchymal stromal cells conformally fill and repair critical-size defects | |
| Fernandez-Moure et al. | Platelet-rich plasma: a biomimetic approach to enhancement of surgical wound healing | |
| Sowmya et al. | Role of nanostructured biopolymers and bioceramics in enamel, dentin and periodontal tissue regeneration | |
| Kao et al. | The use of biologic mediators and tissue engineering in dentistry. | |
| US6132463A (en) | Cell seeding of ceramic compositions | |
| JP5406915B2 (en) | Biocompatible implant | |
| EP2273997B1 (en) | Method and composition for regenerating tissue with the aid of stem or bone marrow cells | |
| Gendviliene et al. | Effect of extrace llular matrix and dental pulp stem cells on bone regeneration with 3D printed PLA/HA composite scaffolds | |
| DE69915881T2 (en) | SEQUENCED INKORPORATION OF CORTIC BONE TRANSPLANTS | |
| CN102665775A (en) | Material for induction of hard tissue regeneration | |
| Lanka Mahesh et al. | Regeneration in periodontics: Collagen—A review of its properties and applications in dentistry | |
| Groppo et al. | The effect of a hydroxyapatite impregnated PCL membrane in rat subcritical calvarial bone defects | |
| CN110585484A (en) | Composite bone powder for bone tissue and preparation method and application thereof | |
| Abid et al. | Repair of surgical bone defects grafted with hydroxylapatite+ β-TCP combined with hyaluronic acid and collagen membrane in rabbits: A histological study | |
| EP3367974B1 (en) | Bone void filler having calcium coatings | |
| Tang et al. | Hard tissue compatibility of natural hydroxyapatite/chitosan composite | |
| CN109758609A (en) | A kind of preparation method of composite bone tissue engineering scaffold material | |
| RU2385727C1 (en) | Biocompatible composition for replacement (treatment) of partial and total defects of cartilaginous and bone tissue and method for preparing biocompatible composition for replacement (treatment) of partial and total defects of cartilaginous and bone tissue | |
| Majeed et al. | Role of hydroxyapatite in healing of experimentally induced cutaneous wound in rabbits | |
| RU2367475C1 (en) | Membrane to be used in targeted angiogenesis | |
| Ayanoğlu et al. | Effects of hyaluronic acid (Hyalonect) on callus formation in rabbits | |
| Dabbarh et al. | Chitosan based biocomposites for hard tissue engineering | |
| RU2383564C1 (en) | Composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery and method of obtaining composition - osteoinducer and osteoconductor in treatment of bone pathology in dentistry and oral surgery | |
| US6884518B2 (en) | Material suitable for an individual's tissue reconstruction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101122 |