RU2367487C1

RU2367487C1 - Method of fractionated photodynamic therapy of benign prostate hyperplasia

Info

Publication number: RU2367487C1
Application number: RU2008122674/14A
Authority: RU
Inventors: Азат Салихович Юсупов (RU); Азат Салихович Юсупов; Дилара Азатовна Юсупова (RU); Дилара Азатовна Юсупова; Наргиза Азатовна Юсупова (RU); Наргиза Азатовна Юсупова
Original assignee: Общество С Ограниченной Ответственностью "Межотраслевое Объединение "Лазер И Здоровье"
Priority date: 2008-06-04
Filing date: 2008-06-04
Publication date: 2009-09-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: treatment of benign prostate hyperplasia is ensured by oral introduction of a biologically active food additive "Photostim" as a photosensitiser within the first 10 therapeutic days in a dose 2.5 ml. Further, "Photostim" is dosed 5 ml once a day. The whole therapeutic course implies introduction of 100 ml. Starting from the 7-8 therapeutic day, suprapubic region and perineum are exposed to laser radiation of wave length 665-670 nm, power density 100 J/cm² in continuous radiation condition, by noninvasive transcutaneous action of two fields, 20 minutes on each area as specified. Therapeutic course includes15 daily sessions. A monochromatic light source is a photodynamic therapy complex that comprises high-light semiconductor light-emitting diodes "ELAN" of array radiation wavelength 665-670 nm, in continuous radiation conditions, power density of working array radiation in focal plane 30-60 mWt/cm² and irradiation spot area in focal plane 40 cm².

EFFECT: reduction of recovery period, ensured absence of intraoperative injuries, prevention of postoperative complications and cicatricial changes.

2 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к фотодинамической терапии, и может быть использовано для лечения доброкачественных гиперплазий предстательной железы (ДГПЖ).The invention relates to medicine, namely to photodynamic therapy, and can be used to treat benign prostatic hyperplasia (BPH).

Основными методами лечения ДГПЖ являются хирургическое и консервативное. Хирургическое лечение делят на открытое и трансуретральное (эндоскопическое). Известны способы лечения ДГПЖ путем комбинированной трансуретральной электровапоризации и трансуретральной резекции аденомы (патент RU 2165239, 2001 г.), путем визуальной лазерной абляции предстательной железы (патент RU 2167687, 2001 г.). Однако данные способы хотя и относятся к малоинвазивным, отличаются травматичностью, нередко сопровождаются осложнениями и длительным послеоперационным периодом.The main methods of treating BPH are surgical and conservative. Surgical treatment is divided into open and transurethral (endoscopic). Known methods of treating BPH by combined transurethral electro-vaporization and transurethral resection of the adenoma (patent RU 2165239, 2001), by visual laser ablation of the prostate gland (patent RU 2167687, 2001). However, these methods, although they relate to minimally invasive, are traumatic, are often accompanied by complications and a long postoperative period.

Известен способ консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, включающий лазеротерапию в комплексе с антибактериальной и противовоспалительной терапией, причем аппликации проводят ректально с помощью кварцевой рассеивающей насадки лазерного аппарата типа "Пульсар-2" с мощностью излучения на выходе световода не более 20 мВт, длиной волны 0,63 мкм при частоте модуляции 100 Гц, дополнительно на аденому осуществляют направленное воздействие сфокусированным ультразвуком с помощью импульсного генератора упругих волн на излучающей частоте 10,4 МГц, взаимосвязанного с дистанционным пьезоэлектрическим излучателем центрального зонда процедурной головки литотриптера тип LT-01-3, работающего на несущей частоте 3,5 МГц при восьми фиксированных частотах посылки импульсов ударных волн, равных 1,25, 2,5, 5, 10, 20, 40, 80, 160 Гц, и осуществляющего прием отраженных волн на частоте 8 МГц, дискретизацию принятых сигналов в приемнике на частоте 2 МГц и отображение аденомы предстательной железы на эхографе литотриптера, затем максимально разрушают доброкачественную опухоль предстательной железы без травм близлежащих органов и тканей организма больного, при этом ультразвуковое воздействие проводят в сочетании с рефлексотерапией путем пальцевого массажа точек акупунктуры или введения в эти точки коротких (длиной до 3 см) игл и оставления их в тканях больного на время 35-40 мин (патент RU 2158619, 2000 г.).There is a method of conservative treatment of benign prostatic hyperplasia, including laser therapy in combination with antibacterial and anti-inflammatory therapy, and applications are performed rectally using a quartz scattering nozzle of a Pulsar-2 laser apparatus with a radiation power of no more than 20 mW at a waveguide output of 0 wavelength , 63 μm at a modulation frequency of 100 Hz, in addition, a focused action is made on the adenoma by focused ultrasound using a pulsed generator of elastic their waves at a radiating frequency of 10.4 MHz, interconnected with a remote piezoelectric emitter of the central probe of the lithotripter type treatment head type LT-01-3, operating at a carrier frequency of 3.5 MHz at eight fixed frequencies of shock wave pulses equal to 1.25, 2 , 5, 5, 10, 20, 40, 80, 160 Hz, and the receiver of the reflected waves at a frequency of 8 MHz, the sampling of the received signals at a frequency of 2 MHz and the display of prostate adenoma on the lithotripter echograph, then destroy the benign tumor as much as possible the prostate gland without injuries to nearby organs and tissues of the patient’s body, while ultrasonic treatment is carried out in combination with reflexology by finger massage of acupuncture points or insertion of short (up to 3 cm long) needles into these points and leaving them in the patient’s tissues for 35-40 minutes (patent RU 2158619, 2000).

Известен способ лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, характеризующийся тем, что стандартный раствор лекинферона в количестве 5 мл вводят ректально в начале лечебной процедуры и проводят ультрафонофорез, курс лечения составляет 10-12 ежедневных процедур длительностью 10 мин каждая (патент RU 2173191, 2001 г.). Способ позволяет стимулировать местный тканевой иммунитет предстательной железы за счет нормализации гомеостаза органа.There is a method of treating benign prostatic hyperplasia, characterized in that a standard solution of lekinferon in an amount of 5 ml is administered rectally at the beginning of the treatment procedure and ultraphonophoresis is performed, the treatment course is 10-12 daily procedures lasting 10 minutes each (patent RU 2173191, 2001) . The method allows to stimulate local tissue immunity of the prostate due to the normalization of organ homeostasis.

Известен способ лечения воспалительных заболеваний и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, включающий гипертермию на аппаратно-программном комплексе "Аден - Ч", при этом этап завершения процедуры лечения проводят на пониженном уровне мощности теплового нагрева относительно номинального для адаптации пациента к постлечебным условиям (патент RU 2234892, 2004 г.).A known method of treating inflammatory diseases and benign prostatic hyperplasia, including hyperthermia on the hardware-software complex "Aden - Ch", the stage of completion of the treatment procedure is carried out at a reduced level of heat heating relative to the nominal value for adapting the patient to post-treatment conditions (patent RU 2234892, 2004).

Известен способ лечения хронического простатита в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, характеризующийся тем, что ежедневно проводят сочетанное воздействие красным, инфракрасным излучением, магнитным полем ректально на проекцию предстательной железы, магнитотерапию на область крестца, лобка, промежности, после сочетанного ректального воздействия в прямую кишку вводят омагниченный сапропелевый тампон объемом 140-160 мл, температурой 37-38°С, который удерживают 30-40 минут и проводят магнитотерапию на области лобка, крестца, промежности, курс лечения составляет 10-12 процедур (патент RU 2269369, 2006 г.). Способ расширяет показания для лечения данной категории больных.A known method of treating chronic prostatitis in combination with benign prostatic hyperplasia is characterized by the fact that daily they conduct a combined effect of red, infrared radiation, a magnetic field rectally on the projection of the prostate, magnetotherapy on the sacrum, pubis, perineum, after combined rectal exposure to the rectum a magnetized sapropel swab with a volume of 140-160 ml, a temperature of 37-38 ° C is introduced, which is held for 30-40 minutes and magnetotherapy is carried out on the l BKA, rump, perineum, the course of treatment is 10-12 procedures (patent RU 2269369, 2006). The method extends the indications for the treatment of this category of patients.

Прототипом изобретения является способ лазерной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы, заключающийся в том, что за 2-3 часа до операции больному вводят внутривенно фотодитазин из расчета 1 мг/кг, затем в мочевой пузырь вводят катетер с шарообразным и цилиндрическим баллонами, первый из которых заполняют жидкостью и подтягивают к шейке мочевого пузыря, второй с размещенным в нем фиброоптическим волокном с цилиндрическим диффузором также заполняют жидкостью и располагают в простатическом отделе уретры и облучают диодным лазером с удельной мощностью 200 мВт/см² с удельной дозой световой энергии 150-300 Дж/см² в течение 12,5-25 мин (патент RU 2295365, 2007 г.). Способ позволяет осуществить фотодеструкцию гиперплазированной ткани, устраняя инфравезикальную обструкцию, тем самым улучшая уродинамические показатели и повышая качество жизни пациентов. Недостатками способа являются его травматичность, развитие послеоперационных осложнений.The prototype of the invention is a method of laser therapy for benign prostatic hyperplasia, which consists in the fact that 2-3 hours before surgery, the patient is administered intravenously photoditazine at a rate of 1 mg / kg, then a catheter with a spherical and cylindrical balloons is introduced into the bladder, the first of which is filled liquid and pull it to the neck of the bladder, the second with the fiber-optic fiber placed in it with a cylindrical diffuser is also filled with liquid and placed in the prostatic section of the urethra and irradiated with a single laser with a specific power of 200 mW / cm ² with a specific dose of light energy of 150-300 J / cm ² for 12.5-25 minutes (patent RU 2295365, 2007). The method allows photodestruction of hyperplastic tissue, eliminating infravesical obstruction, thereby improving urodynamic parameters and improving the quality of life of patients. The disadvantages of the method are its invasiveness, the development of postoperative complications.

Технический результат - нетравматичность метода, уменьшение сроков выздоровления, отсутствие послеоперационных осложнений и рубцовых изменений.The technical result is the non-invasiveness of the method, reducing the recovery time, the absence of postoperative complications and cicatricial changes.

Указанный технический результат достигается за счет того, что в способе лечения доброкачественных гиперплазий предстательной железы путем фотодинамической терапии, включающей введение фотосенсибилизатора хлоринового ряда и воздействие лазерным излучением, в качестве фотосенсибилизатора хлоринового ряда вводят перорально биологически активную добавку к пище «Фотостим» в течение первых 10 дней лечения по 2,5 мл, в последующие дни по 5 мл, 1 раз в день, на курс лечения вводят 100 мл, а воздействие лазерным излучением проводят с 7-8 дня лечения монохроматическим светом с длиной волны 665-670 нм, плотностью энергии The specified technical result is achieved due to the fact that in the method of treating benign prostatic hyperplasia by means of photodynamic therapy, including the administration of a chlorine-type photosensitizer and laser exposure, a photostim oral dietary supplement for the first 10 days is introduced as a chlorine-type photosensitizer 2.5 ml of treatment, 5 ml on the following days, 1 time per day, 100 ml are injected into the course of treatment, and laser irradiation is carried out from 7-8 days of treatment monochromatic light with a wavelength of 665-670 nm, energy density

100 Дж/см², в непрерывном режиме излучения, бесконтактно, чрескожно, двумя полями на надлобковую область и область промежности, экспозицией на каждую область по 20 минут, курсом 15 ежедневных сеансов. При этом в качестве источника монохроматического света используют комплекс для фотодинамической терапии из полупроводниковых светодиодов повышенной яркости «ELAN» с длиной волны излучения матрицы 665-670 нм, непрерывным режимом излучения, плотностью мощности рабочего излучения матрицы в фокальной плоскости 30-60 мВт/см² и площадью пятна облучения в фокальной плоскости, равной 40 см².100 J / cm ² , in a continuous mode of radiation, non-contact, transdermally, with two fields to the suprapubic region and perineum, exposure to each region for 20 minutes, course of 15 daily sessions. In this case, a complex for photodynamic therapy of semiconductor LEDs of increased brightness "ELAN" with a wavelength of radiation of the matrix 665-670 nm, a continuous mode of radiation, a power density of the working radiation of the matrix in the focal plane of 30-60 mW / cm ^{2 is} used as a source of monochromatic light the area of the irradiation spot in the focal plane equal to 40 cm ² .

Предлагаемый способ фракционной фотодинамической терапии (ФДТ) доброкачественных гиперплазий предстательной железы осуществляется следующим образом: пациент принимает перорально в течение первых 10 дней лечения по 2,5 мл, а начиная с 11-го дня в течение 15 дней по 5 мл фотосенсибилизатора хлоринового ряда в виде биологической активной добавки к пище «Фотостим», содержащей жидкий экстракт хлорофилла из Spirulina platensis и глицерин («Рада-Фарма», Россия). «Фотостим» принимают 1 раз в день утром, за 15-20 минут до еды, запивая небольшим количеством кипяченой воды. На весь курс лечения принимают 100 мл «Фотостима». Начиная с 7-8 дня приема «Фотостима», пациенту ежедневно осуществляют фракционную ФДТ монохроматическим светом с длиной волны 665-670 нм, плотностью энергии 100 Дж/см², воздействие осуществляют в непрерывном режиме излучения, бесконтактно, чрескожно двумя полями на надлобковую область и область промежности, с экспозицией на каждую область по 20 минут. Курс лечения ФДТ включает 15 сеансов. В качестве источника монохроматического света используют комплекс для фотодинамической терапии из полупроводниковых светодиодов повышенной яркости «ELAN» с длиной волны излучения матрицы 665-670 нм, непрерывным режимом излучения, плотностью мощности рабочего излучения матрицы в фокальной плоскости 30-60 мВт/см² и площадью пятна облучения в фокальной плоскости, равной 40 см.The proposed method of fractional photodynamic therapy (PDT) of benign prostatic hyperplasia is as follows: the patient takes 2.5 ml orally during the first 10 days of treatment, and from the 11th day for 15 days, 5 ml of a chlorine series photosensitizer in the form Photostim, a biological active food supplement, containing liquid extract of chlorophyll from Spirulina platensis and glycerin (Rada-Pharma, Russia). "Photostim" is taken 1 time a day in the morning, 15-20 minutes before meals, washed down with a small amount of boiled water. For the entire course of treatment, 100 ml of Photostim are taken. Starting from the 7-8th day of taking Photostim, the patient is daily fractionated PDT with monochromatic light with a wavelength of 665-670 nm, an energy density of 100 J / cm ² , the effect is carried out in a continuous mode of radiation, non-contact, transdermally with two fields on the suprapubic region and perineal region, with an exposure of 20 minutes in each region. The PDT treatment course includes 15 sessions. As a source of monochromatic light, a complex for photodynamic therapy of semiconductor LEDs of increased brightness "ELAN" with a wavelength of the matrix radiation of 665-670 nm, a continuous radiation mode, the power density of the working radiation of the matrix in the focal plane of 30-60 mW / cm ² and the spot area is used irradiation in the focal plane of 40 cm.

Динамическое наблюдение проводят через 1 неделю, 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев после проведенного лечения.Dynamic monitoring is carried out after 1 week, 1 month, 6 months and 12 months after treatment.

Авторами в патентной и научно-медицинской литературе не было обнаружено сведений об известности предлагаемого метода фракционной фотодинамической терапии доброкачественных гиперплазий предстательной железы. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».The authors in the patent and medical literature did not find information about the fame of the proposed method of fractional photodynamic therapy of benign prostatic hyperplasia. Thus, the claimed invention meets the criterion of "novelty."

Авторами впервые установлено, что приведенная совокупность отличительных признаков способа вызывает быстрое и устойчивое восстановление размеров предстательной железы, уменьшение сроков выздоровления, в связи с нетравматичностью метода отсутствуют послеоперационные осложнения и рубцовые изменения, что и позволяет получить указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».The authors found for the first time that the above set of distinguishing features of the method causes a quick and stable restoration of the size of the prostate gland, a decrease in the recovery time, due to the non-invasiveness of the method, there are no postoperative complications and cicatricial changes, which allows us to obtain the indicated technical result. Thus, the claimed invention meets the criterion of "inventive step".

Предлагаемый способ иллюстрируется следующим примером.The proposed method is illustrated by the following example.

Больной Г., 73 лет, в августе 2005 г. обратился в поликлинику по месту жительства с жалобами на затрудненное мочеиспускание, частое мочеиспускание малыми порциями до 20-25 раз в сутки, частые ночные мочеиспускания до 3-5 раз, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря и неудержание мочи, на слабую струю мочи, необходимость натуживаться при мочеиспускании, отделение мочи мелкими каплями. Было назначено лечение препаратом из группы блокаторов α₁-адренорецепторов артезином 4 мг на ночь в течение 1 года. По окончании курса лечения улучшения не наблюдалось. С октября 2006 года по апрель 2007 г. больной получал препарат группы блокаторов α₁-адренорецепторов сетегис 10 мг на ночь - без клинического эффекта. В апреле 2007 г. пациент обратился в клинику «Лазер и Здоровье». По данным ТРУЗИ объем предстательной железы (ПЖ) 53,5 см³; в структуре ПЖ обнаружено изоэхогенное образование 32,4×36,8 мм. Объем остаточной мочи 57 мл. По данным гистологического исследования образования ПЖ - картина аденомы простаты. Соматический статус больного был отягощен сопутствующим заболеванием - сахарный диабет II типа. Пациенту предложено проведение фракционной фотодинамической терапии. Пациент в течение 25 дней принимал перорально БАД к пище «Фотостим», в течение первых 10 дней по 2,5 мл, с 11-го по 25-й день по 5 мл. Через 7 дней после начала приема препарата ему проведено 15 сеансов лечения монохроматическим светом с длиной волны 665-670 нм и плотностью энергии 100 Дж/см². Сеансы проводили ежедневно, на надлобковую область и область промежности, по 20 минут на каждую область. Уже после 7 сеанса отмечалась положительная динамика: общее количество мочеиспусканий сократилось до 15-20 раз в сутки, ночных мочеиспусканий - до 2-3 раз. По окончании курса лечения ФДТ отмечается выраженное клиническое улучшение: общее количество мочеиспусканий сократилось до 12-15 раз в сутки, ночных мочеиспусканий - до 1-2 раз, больной стал контролировать позывы на мочеиспускание, восстановилось выделение мочи струей; по данным ТРУЗИ объем простаты 32 см³, изоэхогенное образование 26,5×28,8 мм. Контрольное обследование через 1 месяц после сеансов ФДТ: общее количество мочеиспусканий до 10-12 раз в сутки, ночных мочеиспусканий - 1-2 раза, больной контролирует позывы на мочеиспускание, выделение мочи - слабой струей, по данным ТРУЗИ: объем простаты 23 см³, изоэхогенное образование 16,4×17,4 мм. Контрольный осмотр через 6 месяцев: жалоб не предъявляет, общее самочувствие удовлетворительное. Общее количество мочеиспусканий до 7-9 раз в сутки, ночных мочеиспусканий - до 1 раза. По данным ТРУЗИ объем простаты 22 см³, изоэхогенное образование 15,7×16,6 мм. Контрольный осмотр через 12 месяцев - жалоб не предъявляет. Общее количество мочеиспусканий не более 8-10 раз в сутки. Ночных мочеиспусканий до 1 раз за ночь. По данным ТРУЗИ объем предстательной железы 23 см³.Patient G., 73 years old, in August 2005 went to the clinic at the place of residence with complaints of difficulty urinating, frequent urination in small portions up to 20-25 times a day, frequent nightly urination up to 3-5 times, a feeling of incomplete emptying of the bladder and urinary incontinence, on a weak stream of urine, the need to strain when urinating, separation of urine in small drops. It was prescribed treatment with a drug from the group of α ₁ -adrenoreceptor blockers with artesin 4 mg at night for 1 year. At the end of the course of treatment, no improvement was observed. From October 2006 to April 2007, the patient received a drug of the group of blockers of α ₁ -adrenoreceptor blockers Setegis 10 mg at night - without a clinical effect. In April 2007, the patient turned to the Laser and Health clinic. According to TRUS, the volume of the prostate gland (RV) is 53.5 cm ³ ; 32.4 × 36.8 mm isoechoic formation was found in the pancreas structure. The volume of residual urine is 57 ml. According to a histological study of pancreatic formation - a picture of prostate adenoma. The somatic status of the patient was aggravated by a concomitant disease - type II diabetes mellitus. The patient was offered fractional photodynamic therapy. For 25 days, the patient took the dietary supplement Photostim orally, during the first 10 days, 2.5 ml, from 11 to 25 days, 5 ml. 7 days after the start of the drug, he received 15 treatment sessions with monochromatic light with a wavelength of 665-670 nm and an energy density of 100 J / cm ² . Sessions were performed daily, on the suprapubic area and the perineum, for 20 minutes per area. After the 7th session, positive dynamics were noted: the total number of urinations decreased to 15-20 times a day, nightly urination - up to 2-3 times. At the end of the PDT treatment course, a marked clinical improvement is noted: the total number of urinations decreased to 12-15 times a day, nightly urination - 1-2 times, the patient began to control urination, the flow of urine was restored; according to TRUS, the volume of the prostate is 32 cm ³ , the isoechoic formation is 26.5 × 28.8 mm. Follow-up examination 1 month after PDT sessions: total urination up to 10-12 times a day, nighttime urination 1-2 times, the patient controls urination, urination with a weak stream, according to TRUS: prostate volume 23 cm ³ , isoechoic formation of 16.4 × 17.4 mm. Control examination after 6 months: no complaints, overall health is satisfactory. The total number of urinations up to 7-9 times a day, nightly urination - up to 1 time. According to TRUS, the volume of the prostate is 22 cm ³ , the isoechoic formation is 15.7 × 16.6 mm. Control examination after 12 months - no complaints. The total number of urinations is not more than 8-10 times a day. Urinary urination up to 1 time per night. According to TRUS, the volume of the prostate gland is 23 cm ³ .

Данным способом пролечено 14 больных с диагнозом доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Во всех случаях был достигнут указанный технический результат. Предлагаемый способ легко воспроизводим в условиях поликлиники и стационара. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».This method treated 14 patients with a diagnosis of benign prostatic hyperplasia. In all cases, the specified technical result was achieved. The proposed method is easily reproducible in a polyclinic and a hospital. Thus, the claimed invention meets the criterion of "industrial applicability".

Claims

1. A method for the treatment of benign prostatic hyperplasia by photodynamic therapy, including the administration of a chlorine-type photosensitizer and laser exposure, characterized in that the photostim oral dietary supplement is administered as a photosensitizer of the chlorine series during the first 10 days of treatment, 2, 5 ml, in the following days, 5 ml, 1 time per day, 100 ml are injected into the course of treatment, and laser irradiation is carried out from 7-8 days of treatment with monochromatic light with a wavelength of 66 5-670 nm, an energy density of 100 J / cm ² , in a continuous mode of radiation, non-contact, transdermally, two fields to the suprapubic region and the perineum, exposure to each region for 20 minutes, a course of 15 daily sessions.

2. The method according to claim 1, characterized in that the complex for photodynamic therapy of semiconductor LEDs of increased brightness "ELAN" with a wavelength of radiation of the matrix 665-670 nm, a continuous mode of radiation, the power density of the working radiation of the matrix in the focal plane of 30-60 mW / cm ² and the irradiation spot area in the focal plane of 40 cm ² .