[go: up one dir, main page]

RU2351651C2 - Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения - Google Patents

Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2351651C2
RU2351651C2 RU2005136233/13A RU2005136233A RU2351651C2 RU 2351651 C2 RU2351651 C2 RU 2351651C2 RU 2005136233/13 A RU2005136233/13 A RU 2005136233/13A RU 2005136233 A RU2005136233 A RU 2005136233A RU 2351651 C2 RU2351651 C2 RU 2351651C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
membrane protein
vector
influenza virus
operably linked
promoter operably
Prior art date
Application number
RU2005136233/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005136233A (ru
Inventor
Йошихиро КАВАОКА (US)
Йошихиро Каваока
Original Assignee
Висконсин Эламни Рисеч Фаундэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Висконсин Эламни Рисеч Фаундэйшн filed Critical Висконсин Эламни Рисеч Фаундэйшн
Publication of RU2005136233A publication Critical patent/RU2005136233A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2351651C2 publication Critical patent/RU2351651C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C12N7/04—Inactivation or attenuation; Producing viral sub-units
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/08—RNA viruses
    • C07K14/11—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2760/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16061—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2760/16062—Methods of inactivation or attenuation by genetic engineering
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16121—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16123—Virus like particles [VLP]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
    • C12N2760/16222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16311—Influenzavirus C, i.e. influenza C virus
    • C12N2760/16322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области молекулярной биологии, вирусологии и генетической инженерии. Предлагаются способ получения рекомбинантного вируса гриппа с мутантным геном NB мембранного белка, рекомбинантный вирус гриппа, полученный этим способом, и композиция векторов на основе частей рекомбинантного вируса гриппа. Изобретение может быть использовано для получения вакцины для индуцирования иммунного ответа против вируса гриппа. 5 н. и 19 з.п. ф-лы, 8 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044

Claims (24)

1. Выделенный рекомбинантный вирус гриппа, предназначенный для изготовления вакцины, содержащий сегмент гена вируса гриппа, включающий мутантный ген NB мембранного белка вируса гриппа, который не способен кодировать функциональный NB мембранный белок или его функциональный участок, и включающий ген NA белка вируса гриппа, который кодирует функциональный NA белок, причем мутантный ген NB мембранного белка содержит, по меньшей мере, две мутации в соответствующем гене NB мембранного белка, который кодирует функциональный NB мембранный белок, одна из этих мутаций находится за пределами области гена NB мембранного белка, соответствующей трансмембранному домену, одна мутация в мутантном гене NB мембранного белка находится в инициирующем метиониновом кодоне для NB мембранного белка или между инициирующим метиониновым кодоном для NB мембранного белка и инициирующим метиониновым кодоном для NA и мутации не изменяют кодирующей области для NA.
2. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка кодирует, по меньшей мере, одну аминокислотную замену.
3. Выделенный рекомбинантный вирус по п.2, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна мутация кодирует замещение в кодоне для инициирующего метионина.
4. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что одна мутация в мутантном гене NB мембранного белка является стоп кодоном в кодоне инициирующего метионина.
5. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает делецию одного или нескольких нуклеотидов.
6. Выделенный рекомбинантный вирус по п.5, отличающийся тем, что делеция изменяет рамку считывания NB мембранного белка, но не для NA.
7. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает инсерцию одного или нескольких нуклеотидов.
8. Выделенный рекомбинантный вирус по п.7, отличающийся тем, что инсерция изменяет рамку считывания NB мембранного белка, но не для NA.
9. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает делецию одного или нескольких нуклеотидов и кодирует аминокислотную замену.
10. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает инсерцию одного или нескольких нуклеотидов и кодирует аминокислотную замену.
11. Выделенный рекомбинантный вирус по п.1, отличающийся тем, что по крайней мере одна мутация не меняет in vitro репликации вируса, но связана с аттенуированием вируса in vivo.
12. Способ получения рекомбинантного вируса гриппа, включающего мутантный ген NB мембранного белка, который не способен кодировать функциональный NB мембранный белок или его функциональную часть, включающий:
(i) контактирование хозяйской клетки с рядом векторов, включающих части вирусов гриппа с получением рекомбинантного вируса гриппа, причем ряд векторов включает: вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РА вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РВ 1 вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РВ 2 вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК НА вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NP вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NB и NA вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК М вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NS вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, причем последовательность кДНК NB и NA содержит, по меньшей мере, две мутации в NB последовательности по сравнению с соответствующим NB геном, который кодирует функциональный NB мембранный белок, и одна из этих мутаций не относится к области, соответствующей трансмембранному домену, наличие которой в мутантном гене при транскрипции и трансляции его в хозяйской клетке не приводит к получению функционального мембранного белка или его функциональной части, а приводит к получению функционального NA белка, и векторы, выбранные из вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РА вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РВ 1 вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РВ 2 вируса группа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NP вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим НА вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NA вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим М вируса гриппа, вектора, включающего промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NS2 вируса гриппа, причем одна мутация в мутантном гене NB мембранного белка находится в инициирующем метиониновом кодоне для NB мембранного белка или между инициирующим метиониновым кодоном для NB мембранного белка и инициирующим метиониновым кодоном для NA и мутации не изменяют кодирующей области для NA; и (ii) выделение вируса.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка кодирует, по меньшей мере, одну аминокислотную замену.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что одна мутация в мутантном гене мембранного белка является стоп кодоном для кодона инициирующего метионина.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает делецию одного или нескольких нуклеотидов.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что делеция изменяет рамку считывания NB мембранного белка, но не для NA.
17. Способ по п.12, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает инсерцию одного или нескольких нуклеотидов.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что инсерция изменяет рамку считывания NB мембранного белка, но не для NA.
19. Способ по п.12, отличающийся тем, что по меньшей мере, одна мутация кодирует замещение в положении инициирующего метионина.
20. Способ по п.12, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает делецию одного или нескольких нуклеотидов и кодирует по меньшей мере, одну аминокислотную замену.
21. Способ по п.12, отличающийся тем, что мутантный ген NB мембранного белка включает инсерцию одного или нескольких нуклеотидов и кодирует аминокислотную замену.
22. Композиция векторов, включающая ряд векторов, включающих части вирусов гриппа, содержащая вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РА вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РВ 1 вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК РВ 2 вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с к ДНК НА вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NP вируса гриппа, связанной с последовательностью терминадии транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NB и NA вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК М вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, и вектор, включающий промотор, операбельно связанный с кДНК NS вируса гриппа, связанной с последовательностью терминации транскрипции, причем последовательность кДНК NB и NA содержит, по меньшей мере, две мутации в NB последовательности по сравнению с соответствующим NB геном, который кодирует функциональный мембранный белок, и одна из этих мутаций не относится к области, соответствующей трансмембранному домену, наличие которой в мутантном гене, при транскрипции и трансляции его в хозяйской клетке, не приводит к получению функционального NB мембранного белка или его функциональной части, а приводит к получению функционального NA белка,и одна мутация в мутантном гене NB мембранного белка находится в инициирующем метиониновом кодоне NB мембранного белка или между инициирующим кодоном NB мембранного белка и инициирующим метиониновым кодоном NA, и мутации не изменяют кодирующей области для NA, и
векторы, включающие вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РА вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РВ 1 вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим РВ 2 вируса группа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NP вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим НА вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NA вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим М вируса гриппа, вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим мутантный NB вируса гриппа, и вектор, содержащий промотор, операбельно связанный с ДНК-сегментом, кодирующим NS2 вируса гриппа.
23. Выделенный рекомбинантный вирус гриппа для индуцирования иммунного ответа, полученный способом по п.12.
24. Клетка-хозяин, трансформированная вирусом по п.12.
RU2005136233/13A 2003-04-23 2004-04-20 Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения RU2351651C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46477603P 2003-04-23 2003-04-23
US60/464,776 2003-04-23
US46532803P 2003-04-24 2003-04-24
US60/465,328 2003-04-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005136233A RU2005136233A (ru) 2006-06-10
RU2351651C2 true RU2351651C2 (ru) 2009-04-10

Family

ID=33313498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005136233/13A RU2351651C2 (ru) 2003-04-23 2004-04-20 Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7588769B2 (ru)
EP (1) EP1618191A2 (ru)
JP (3) JP2007525175A (ru)
KR (1) KR100869011B1 (ru)
CN (1) CN1809633B (ru)
AU (1) AU2004232992A1 (ru)
CA (1) CA2522081C (ru)
MX (1) MXPA05011250A (ru)
NZ (1) NZ542935A (ru)
RU (1) RU2351651C2 (ru)
WO (1) WO2004094466A2 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4927290B2 (ja) * 2000-04-14 2012-05-09 ウィスコンシン アルムニ リサーチ ファンデイション 変異イオンチャンネルタンパク質を含んで成るウイルス
RU2351651C2 (ru) * 2003-04-23 2009-04-10 Висконсин Эламни Рисеч Фаундэйшн Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения
EA012965B1 (ru) * 2003-05-28 2010-02-26 Висконсин Эламни Рисёч Фаундэйшн Композиция для получения реассортантного рекомбинантного вируса гриппа, способ получения указанного вируса и реассортантный рекомбинантный вирус гриппа
KR20070100882A (ko) * 2004-11-11 2007-10-12 솔베이 파마슈티칼스 비. 브이 결손 인플루엔자 바이러스 입자
EA200701097A1 (ru) 2004-11-19 2007-10-26 Висконсин Эламни Рисёч Фаундэйшн Рекомбинантные векторы вируса гриппа с тандемными транскрипционными единицами
US9254318B2 (en) 2006-03-31 2016-02-09 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses for vaccines
CA2659592C (en) 2006-07-14 2016-10-04 Konstantin V. Pugachev Construction of recombinant virus vaccines by direct transposon-mediated insertion of foreign immunologic determinants into vector virus proteins
EP2069483A4 (en) * 2006-09-29 2010-10-27 Sanofi Pasteur Biologics Co RECOMBINANT RHINOVIRAL VECTORS
WO2008156778A2 (en) 2007-06-18 2008-12-24 Tokiko Watanabe Influenza m2 protein mutant viruses as live influenza attenuated vaccines
JP2012519484A (ja) * 2009-03-06 2012-08-30 マウント・シナイ・スクール・オヴ・メディシン マイクロｒｎａ応答要素を含む弱毒化生インフルエンザウイルスワクチン
EP2493912B1 (en) 2009-10-26 2020-07-29 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in vero cells
US10130697B2 (en) 2010-03-23 2018-11-20 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Vaccines comprising mutant attenuated influenza viruses
WO2011136421A1 (ko) * 2010-04-30 2011-11-03 주식회사 바이오트라이온 신규한 프라이머 및 이를 이용한 재조합 독감 바이러스 제조방법
MX361139B (es) * 2011-06-24 2018-11-28 Flugen Inc Mutantes de virus de influenza y usos para los mismos.
EP2747778B1 (en) 2011-08-26 2017-12-06 Wisconsin Alumni Research Foundation Influenza viruses with mutant pb2 gene segment as live attenuated vaccines
WO2015009743A1 (en) 2013-07-15 2015-01-22 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in mdck or vero cells or eggs
WO2015196150A2 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses
CN107208071B (zh) * 2014-11-13 2021-11-30 港大科桥有限公司 用于流感病毒的减弱活疫苗
US10633422B2 (en) 2015-06-01 2020-04-28 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Influenza virus replication by inhibiting microRNA lec7C binding to influenza viral cRNA and mRNA
US9890363B2 (en) 2015-07-06 2018-02-13 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Influenza virus replication for vaccine development
WO2017040203A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 Yoshihiro Kawaoka Generation of infectious influenza viruses from virus-like particles
EP3417056A1 (en) 2016-02-19 2018-12-26 Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) Improved influenza b virus replication for vaccine development
US11197926B2 (en) 2017-10-25 2021-12-14 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Recombinant influenza viruses with stabilized HA for replication in eggs
EP3840780A1 (en) 2018-08-20 2021-06-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Vectors for eliciting immune responses to non-dominant epitopes in the hemagglutinin (ha) protein
US11241492B2 (en) 2019-01-23 2022-02-08 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Mutations that confer genetic stability to genes in influenza viruses
WO2020163804A1 (en) 2019-02-08 2020-08-13 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Humanized cell line
CN114929269A (zh) 2019-05-01 2022-08-19 威斯康星校友研究基金会(Warf) 用于疫苗开发的改进的流感病毒复制
WO2021041624A2 (en) 2019-08-27 2021-03-04 Yoshihiro Kawaoka Recombinant influenza viruses with stabilized ha for replication in eggs
CN114381439B (zh) * 2022-01-27 2023-12-15 浙江迪福润丝生物科技有限公司 一种同义突变结合删除突变的流感病毒的致弱方法及致弱流感病毒株和应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ219515A (en) * 1987-02-10 1989-09-27 Wellcome Found Fusion proteins comprising influenza virus ha and a nonnatural antigenic epitope
JPS6479273A (en) * 1987-09-21 1989-03-24 Nippon Ester Co Ltd Resin composition for powder coating
US5840520A (en) 1989-08-28 1998-11-24 Aviron Recombinant negative strand RNA virus expression systems
US5919676A (en) 1993-06-24 1999-07-06 Advec, Inc. Adenoviral vector system comprising Cre-loxP recombination
US5994526A (en) 1996-06-21 1999-11-30 Plant Genetic Systems Gene expression in plants
WO1999007839A2 (en) * 1997-08-05 1999-02-18 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Immunoprotective influenza antigen and its use in vaccination
EP1035209A1 (en) 1999-03-06 2000-09-13 ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH Stable recombinant influenza viruses free of helper viruses
US6686168B1 (en) * 1999-11-04 2004-02-03 Zymogenetics, Inc. Cell surface display of proteins by recombinant host cells
JP4927290B2 (ja) 2000-04-14 2012-05-09 ウィスコンシン アルムニ リサーチ ファンデイション 変異イオンチャンネルタンパク質を含んで成るウイルス
CN1338307A (zh) * 2000-08-10 2002-03-06 清华大学 一种流感病毒表位疫苗及其制备方法
RU2351651C2 (ru) * 2003-04-23 2009-04-10 Висконсин Эламни Рисеч Фаундэйшн Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения
US9254318B2 (en) 2006-03-31 2016-02-09 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses for vaccines

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TANAKA Т., ODAGIRI Т., TOBITA K. Biological functions of the NS1 protein of an influenza В virus mutant which has a long carboxyl terminal deletion. Arch. Virol. 1988; 102(3-4):173-85. *
WEI X., ELS M.C., WEBSTER R.G., AIR G.M. Effects of site-specific mutation on structure and activity of influenza virus B/Lee/40 neuraminidase. Virology. 1987 Feb; 156(2):253-8. BRIEDIS D.J., TOBIN M. Influenza В virus genome: complete nucleotide sequence of the influenza B/lee/40 virus genome RNA segment 5 encoding the nucleoprotein and comparison with the B/Singapore/222/79 nucleoprotein. Virology. 1984 Mar; 133(2):448-55. RU 2008351 C1 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1618191A2 (en) 2006-01-25
WO2004094466A2 (en) 2004-11-04
JP5438065B2 (ja) 2014-03-12
RU2005136233A (ru) 2006-06-10
US20100247572A1 (en) 2010-09-30
AU2004232992A1 (en) 2004-11-04
NZ542935A (en) 2008-08-29
KR20060006055A (ko) 2006-01-18
US7588769B2 (en) 2009-09-15
JP2014039551A (ja) 2014-03-06
CN1809633B (zh) 2011-01-19
US20040219170A1 (en) 2004-11-04
JP2007525175A (ja) 2007-09-06
CA2522081C (en) 2013-01-29
KR100869011B1 (ko) 2008-11-17
WO2004094466A3 (en) 2005-03-31
MXPA05011250A (es) 2006-03-30
JP2011177192A (ja) 2011-09-15
CN1809633A (zh) 2006-07-26
CA2522081A1 (en) 2004-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2351651C2 (ru) Выделенный рекомбинантный вирус гриппа и способы его получения
US11485759B2 (en) Polypeptides for use in self-assembling protein nanostructures
Kunkel et al. Self-assembly of nucleocapsid-like particles from recombinant hepatitis C virus core protein
Yang et al. Highly stable trimers formed by human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoproteins fused with the trimeric motif of T4 bacteriophage fibritin
BR112019016657A2 (pt) métodos baseados em hla e composições e usos destes
CY1105680T1 (el) Μολυσματικος κλωνος cdna βορειοαμερικανικου ιου χοιρειου αναπαραγωγικου και αναπνευστικου συνδρομου (prrs) και χρησεις αυτου
RU2019119272A (ru) Вирусная доставка неоантигенов
BRPI0417509A (pt) molécula de proteìna quimérica de núcleo de vìrus da hepatite b (hbc) recombinante, partìculas, vacina ou inóculo, ácido nucleico, molécula de ácido nucleico recombinante, e, célula hospedeira
RU2011128371A (ru) Модифицированные f протеины sv и способы их применения
JP2007502623A (ja) 膜タンパク質におけるフリンプロテアーゼ開裂部位の挿入およびその使用法
CN107921115A (zh) 新颖杆状病毒载体及使用方法
Klemens et al. Characterization of the determinants of NS2-3-independent virion morphogenesis of pestiviruses
Tekewe et al. Integrated molecular and bioprocess engineering for bacterially produced immunogenic modular virus‐like particle vaccine displaying 18 kDa rotavirus antigen
Armero-Gimenez et al. Rapid screening and scaled manufacture of immunogenic virus-like particles in a tobacco BY-2 cell-free protein synthesis system
RU2010152562A (ru) Векторы экспрессии, кодирующие репликазу альфавируса, и их применение в качестве иммунологического адьюванта
Daigh et al. Arginine-rich motifs are not required for hepatitis delta virus RNA binding activity of the hepatitis delta antigen
CN117986388B (zh) 一种重组蛋白、猴痘疫苗及其制备方法与应用
WO2022020460A1 (en) Vaccine using m2/bm2-deficient influenza vectors
BR9910005A (pt) Composição de vacina, processos para imunização contra neisseria gonorrhoeae e para preparar uma composição de vacina, sequência de dna isolada e purificada, plasmìdeo, célula hospedeira, processo para produção de uma proteìna pilina recombinante quimérica de neisseria gonorrhoeae e neisseria meningitidis, proteìna pilina recombinante quimérica isolada e purificada de neisseria gonorhoeae e neisseria meningitidis, e, processo para imunização contra neisseria muningitidis
JP2021061758A (ja) 翻訳促進剤、鋳型核酸、翻訳鋳型の生産方法、および、タンパク質の生産方法
Reuscher et al. Characterization of a cytopathogenic reporter CSFV
US9814771B2 (en) Live attenuated classical swine fever vaccine based in genetic manipulation of a putative fusion peptide area in the virus structural glycoprotein E2
BR9713540A (pt) Procedimento para a expressão do gene do vìrus da dengue
JP2008521384A (ja) コロナウィルス様粒子をコードする発現ベクター
BR9915703A (pt) Mutante do vìrus da raiva recombinante, e, vacina anti-rábica atenuada viva

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120421