[go: up one dir, main page]

RU2328497C2 - Конденсированные производные пиримидина и лекарственное средство, обладающее активностью в отношении crf - Google Patents

Конденсированные производные пиримидина и лекарственное средство, обладающее активностью в отношении crf Download PDF

Info

Publication number
RU2328497C2
RU2328497C2 RU2005137825/04A RU2005137825A RU2328497C2 RU 2328497 C2 RU2328497 C2 RU 2328497C2 RU 2005137825/04 A RU2005137825/04 A RU 2005137825/04A RU 2005137825 A RU2005137825 A RU 2005137825A RU 2328497 C2 RU2328497 C2 RU 2328497C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
amine
ethyl
trimethylphenyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2005137825/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005137825A (ru
Inventor
Каунд О`ЯНГ (US)
Каунд О`ЯНГ
Райан Крейг ШЁНФЕЛЬД (US)
Райан Крейг ШЁНФЕЛЬД
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2005137825A publication Critical patent/RU2005137825A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2328497C2 publication Critical patent/RU2328497C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям и лекарственному средству на их основе, обладающих активностью в отношении CRF(кортикотропин-релизинг фактора). Соединения данного изобретения могут найти применение для лечения таких заболеваний, как фобии, стресс-зависимые заболевания, психические заболевания, дисфункции кишечно-желудочного тракта, нейродегенеративные и психоневрологические и др. заболевания. В общей формуле I
Figure 00000001
X1 означает (СН2)n, где n равно 0-2,R1 означает (1) С1-С10алкил или С2-С10алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, циано, (С1-С3алкил)ариламино и фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген, (2) С3-С7циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси, (3) С3-С7циклоалкил(С1-С3)алкил или С3-С7циклоалкенил(С1-С3)алкил, (4) С4-С12трициклический алкил, (5) С3-С7гетероциклоалкил или С3-С7гетероциклоалкил(С1-С3)алкил, где каждая из гетероциклических колец содержит в кольце 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и необязательно может быть замещена группой C1-С3алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил, или группа СН2 в гетероциклоалкильном остатке замещена на С=O, (6) бензоконденсированный (С5-С7)циклоалкил, (7) фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, метилендиокси, галоген, (8) нафтил, (9) гетероарил(С1-С6)алкил, причем указанный гетероарил(С1-С6)алкил имеет 5-6 атомов в кольце и содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, может быть сконденсирован с бензольным кольцом и необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, (10) 1,2-дифенилэтил, (12) С1-С3алкокси(С1-С6)алкил или (13) арилокси(С1-С6)алкил, R2 означает С1-С6алкил, R3 означает (1) водород, (2) C1-С6алкил, необязательно замещенный группой С1-С3ацилокси, (3) С3-С6алкенил, (8) бензил, а R4 означает фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, галоген. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082

Claims (19)

1. Соединение формулы формулы I
Figure 00000083
где X1 означает (СН2)n, где n равно 0-2,
R1 означает
(1)С1-С10алкил или С2-С10алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси, циано, (С1-С3алкил)ариламино и фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген,
(2) С3-С7циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси,
(3) С3-С7циклоалкил(С1-С3)алкил или С3-С7циклоалкенил(С1-С3)алкил,
(4) С4-С12трициклический алкил,
(5) С3-С7 гетероциклоалкил или С3-С7 гетероциклоалкил(С1-С3)алкил, где каждая из гетероциклических групп содержит в кольце 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и необязательно может быть замещена группой C1-С3алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил, или группа CH2 в гетероциклоалкильном остатке замещена на С=О,
(6) бензоконденсированный(С5-С7)циклоалкил,
(7) фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, метилендиокси, галоген,
(8) нафтил,
(9) гетероарил(С1-С6)алкил, причем указанный гетероарил(С1-С6)алкил имеет 5-6 атомов в кольце и содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, может быть сконденсирован с бензольным кольцом и необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкил,
(10) 1,2-дифенилэтил,
(12) С1-С3алкокси(С1-С6)алкил, или
(13) арилокси(С1-С6)алкил,
R2 означает C1-С6алкил,
R3 означает
(1) водород,
(2) C1-С6алкил, необязательно замещенный группой C1-С3ацилокси,
(3) С3-С6алкенил,
(8) бензил, а
R4 означает фенил,необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, галоген, или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором X1 означает (СН2)n, где n равно 0-2, R1 означает
(1) C1-С10алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей (С1-С3алкил)ариламино и фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген,
(2) С3-С7циклоалкил,
(3) С3-С7циклоалкил(С1-С3)алкил,
(4) бензо(С5-С7)циклоалкил,
(5) фенил, причем указанный фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген,
(6) гетероарил(С1-С6)алкил, причем указанный гетероарил(С1-С6)алкил необязательно замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкил,
(7) 1,2-дифенилэтил,
(8) С1-С3алкокси(С1-С6)алкил, или
(9) арилокси(С1-С6)алкил,
R2 означает C1-С6алкил,
R3 означает
(1) водород,
(2) C1-С6алкил, необязательно замещенный группой C1-С3ацилокси,
(3) С3-С6алкенил,
(8) бензил, а
R4 означает фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, галоген, или их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где n равно 0,
R1 означает
(1) разветвленный или неразветвленный C1-С10алкил, или
(2) необязательно замещенный гетероарил(С1-С6)алкил, где указанный гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил,
(3) необязательно замещенный фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
(4) C1-С3алкил, замещенный группой фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
R3 означает водород, C1-С6алкил, или бензил, а
R4 означает необязательно замещенный фенил.
4. Соединение по п.3, где R1 означает
(1) разветвленный или неразветвленный C1-С10алкил,
(2) C1-С10алкил, замещенный группой фенил, причем указанный фенил необязательно замещен, или
(3) гетероарил(С1-С6)алкил, где указанный гетероарил означает 2-тиенил, 2-фуранил или 3-индолинил, причем каждый гетероарил необязательно замещен.
5. Соединение по п.4, где R4 означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил.
6. Соединение по п.5, где X1 означает (CH2)n, n равно 0,
R2 означает СН3, R3 означает СН2СН3, a R4 означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил.
7. Соединение по п.6, выбранное из группы, включающей этил[7-(1-этилпропил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
(7-циклопропил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
(7-циклогексилметил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил{4-метил-7-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил}(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(7-индан-1-ил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-нафталин-1-илметил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(тетрагидрофуран-2-илметил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-тиофен-2-илметил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
(7-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-4-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(3-морфолин-4-илпропил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(2-пиридин-2-илэтил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-пиридин-3-илметил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(2-пиперидин-1-илэтил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(1,2-дифенилэтил)-4-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(7-изопропил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[7-(2-метокси-1-метилэтил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(1-метил-3-фенилпропил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
(7-бензил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[7-(3-фторбензил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(3,4-диметоксибензил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-фенетил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
(7-аллил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-пропил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-7-пентил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[7-(3-имидазол-1-илпропил)-4-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(2-циклогекс-1-енилэтил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
3-{2-[этил(2,4,6-триметилфенил)амино]-4-метил-5,6-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил}пропионитрил,
(7-циклопропилметил-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(1-фенилпропил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил{7-[1-(4-фторфенил)этил]-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил}(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(2-феноксиэтил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(1-бензилпирролидин-3-ил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил{7-[2-(3-фторфенил)этил]-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил}(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(3-пропоксипропил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[7-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(5-метилпиразин-2-илметил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
{7-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил]-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил}этил(2,4,6-триметилфенил)амин и
[7-(2,4-диметилфенил)-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
а также их кислотно-аддитивные соли с трифторуксусной кислотой.
8. Соединение по п.5, где X1 означает (СН2)n n равно 0, R1 означает СН(н-пропил)2, R2 означает СН3, R3 означает СН2СН3, а R4 означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил.
9. Соединение по п.8, выбранное из группы, включающей
метил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
изопропил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
бутил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
циклопентил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
4-[[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амино]бутиловый эфир уксусной кислоты, бензил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
циклопропилметил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин и аллил[4-метил-7-(1-пропилбутил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
а также а также их кислотно-аддитивные соли с трифторуксусной кислотой.
10. Соединение по п.2, где n равно 1,
R1 означает
(1) разветвленный или неразветвленный С1-С10алкил, или
(2) необязательно замещенный гетероарил(С1-С6)алкил, где указанный гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил,
(3) необязательно замещенный фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
(4) C1-С3алкил, замещенный группой фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
R3 означает водород, С1-С6алкил или бензил,
R4 означает необязательно замещенный фенил.
11. Соединение по п.10, где R4 означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил.
12. Соединение по п.10, где R2 означает СН3, а R4 означает 2-бром-4-изопропилфенил.
13. Соединение по п.12, выбранное из группы, включающей (2-бром-4-изопропилфенил)-[8-(1-этилпропил)-4-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]амин,
(2-бром-4-изопропилфенил)этил[8-(1-этилпропил)-4-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]амин,
(2-бром-4-изопропилфенил)-[4-метил-8-(1-пропилбутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]амин и
(2-бром-4-изопропилфенил)этил[4-метил-8-(1-пропилбутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]амин, а также их кислотно-аддитивные соли с соляной кислотой.
14. Соединение по п.2, где n равно 2, R1 означает
(1) разветвленный или неразветвленный С1-С10алкил, или
(2) необязательно замещенный гетероарил(С1-С6)алкил, где указанный гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил,
(3) необязательно замещенный фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
(4) C1-С3алкил, замещенный группой фенил, причем указанный фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкокси и галоген,
R3 означает водород, C1-С6алкил или бензил,
R4 означает необязательно замещенный фенил.
15. Соединение по п.14, где R4 означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил.
16. Соединение по п.15, где X1 означает (СН2)n, n равно 2, R2 означает СН3, R3 означает СН2СН3, а R4 означает 2,4,6-тризамещенный фенил.
17. Соединение по п.16, выбранное из группы, включающей (9-циклогексилметил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(9-фуран-2-илметил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(9-индан-1-ил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-9-тиофен-2-илметил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо [4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил(4-метил-9-пиридин-3-илметил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
[9-(1,2-дифенилэтил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[9-(2-метокси-1-метилэтил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(1-метил-3-фенилпропил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[9-(1-этилпропил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
(9-бензил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
[9-(2,4-дихлорбензил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[9-(3-фторбензил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(2-фенилпропил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин, этил(4-метил-9-фенетил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин, (9-аллил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин, этил(4-метил-9-пентил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(1-пропилбутил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
(9-циклопропилметил-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(1-фенилпропил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил{9-[1-(4-фторфенил)этил]-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил}(2,4,6-триметилфенил)амин,
[9-(2,4-дихлор-6-метилбензил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(2-феноксиэтил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
этил[4-метил-9-(3-пропоксипропил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил](2,4,6-триметилфенил)амин,
[9-(2,4-диметилфенил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин,
[9-(2,4-диметилбензил)-4-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил]этил(2,4,6-триметилфенил)амин и
(4-метил-9-тиофен-2-илметил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b]азепин-2-ил)(2,4,6-триметилфенил)амин, а также их кислотно-аддитивные соли с трифторуксусной кислотой.
18. Соединение по любому из пп.1-17, а также его фармацевтически приемлемые соли предназначенные для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений, опосредованных рецептором CRF.
19. Лекарственное средство, обладающее активностью в отношении CRF, содержащее одно или более соединений по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемые эксципиенты, и предназначенное для лечения и профилактики нарушений, опосредованных CRF.
RU2005137825/04A 2003-05-05 2004-04-27 Конденсированные производные пиримидина и лекарственное средство, обладающее активностью в отношении crf RU2328497C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46887803P 2003-05-05 2003-05-05
US60/468,878 2003-05-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005137825A RU2005137825A (ru) 2006-08-10
RU2328497C2 true RU2328497C2 (ru) 2008-07-10

Family

ID=33435209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005137825/04A RU2328497C2 (ru) 2003-05-05 2004-04-27 Конденсированные производные пиримидина и лекарственное средство, обладающее активностью в отношении crf

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7307082B2 (ru)
EP (1) EP1622910A1 (ru)
JP (1) JP2006525261A (ru)
KR (1) KR100767272B1 (ru)
CN (1) CN100372851C (ru)
AU (1) AU2004235907B2 (ru)
BR (1) BRPI0409986A (ru)
CA (1) CA2523261C (ru)
MX (1) MXPA05011710A (ru)
RU (1) RU2328497C2 (ru)
WO (1) WO2004099209A1 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
CA2553785C (en) * 2004-02-14 2011-02-08 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
CN1926140A (zh) * 2004-03-05 2007-03-07 大正制药株式会社 吡咯并嘧啶衍生物
WO2006042102A2 (en) * 2004-10-05 2006-04-20 Neurogen Corporation Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds
WO2006045828A1 (en) 2004-10-29 2006-05-04 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Hiv inhibiting bicyclic pyrimidine derivatives
CN101460483B (zh) 2006-03-31 2013-05-08 詹森药业有限公司 作为组胺h4受体调节剂的苯并咪唑-2-基嘧啶和吡嗪
RU2448109C2 (ru) * 2006-08-08 2012-04-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Производное пиримидина в качестве ингибитора pi3k и его применение
CA2688161C (en) 2007-06-04 2020-10-20 Kunwar Shailubhai Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
ES2522968T3 (es) 2008-06-04 2014-11-19 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
EP2924035A1 (en) * 2008-06-30 2015-09-30 Janssen Pharmaceutica NV Substituted pyrimidine derivatives
US9371311B2 (en) 2008-06-30 2016-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv Benzoimidazol-2-yl pyrimidine derivatives
WO2010009319A2 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
ES2984771T3 (es) 2012-06-13 2024-10-31 Incyte Holdings Corp Compuestos tricíclicos sustituidos como inhibidores de FGFR
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
WO2014138368A1 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Janssen Pharmaceutica Nv Benzoimidazol-2-yl pyrimidine modulators of the histamine h4 receptor
EP2968439A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
CA2905438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
DK2986610T5 (en) 2013-04-19 2018-12-10 Incyte Holdings Corp BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
PE20171514A1 (es) 2015-02-20 2017-10-20 Incyte Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de fgfr
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CR20200591A (es) 2018-05-04 2021-03-31 Incyte Corp Sales de un inhibidor de fgfr
BR112020022392A2 (pt) 2018-05-04 2021-02-02 Incyte Corporation formas sólidas de um inibidor de fgfr e processos para preparação das mesmas
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US12122767B2 (en) 2019-10-01 2024-10-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN115835908A (zh) 2019-10-14 2023-03-21 因赛特公司 作为fgfr抑制剂的双环杂环
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP2023505257A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤の誘導体
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
EP4323405A1 (en) 2021-04-12 2024-02-21 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
EP4352059A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN114292274B (zh) * 2022-01-12 2023-12-19 中国药科大学 作为JAK激酶抑制剂的吡咯并[2,3-d]嘧啶类衍生物及制备方法和用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW574214B (en) * 1994-06-08 2004-02-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
WO1998001428A1 (en) 1996-07-08 1998-01-15 Du Pont Pharmaceuticals Company AMIDINOINDOLES, AMIDINOAZOLES, AND ANALOGS THEREOF AS INHIBITORS OF FACTOR Xa AND OF THROMBIN
DE69839338T2 (de) 1997-02-05 2008-07-10 Warner-Lambert Company Llc Pyrido (2,3-d) pyrimidine und 4-amino-pyrimidine als inhibitoren der zellulären proliferation
US6432989B1 (en) * 1999-08-27 2002-08-13 Pfizer Inc Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
WO2001055148A1 (en) 2000-01-27 2001-08-02 Warner-Lambert Company Pyridopyrimidinone derivatives for treatment of neurodegenerative disease
ES2372028T3 (es) 2000-10-23 2012-01-13 Glaxosmithkline Llc Nuevo compuesto de 8h-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona trisustituida para el tratamiento de enfermedades mediadas por la csbp/p38 quinasa.
PL366934A1 (en) * 2001-04-30 2005-02-07 Glaxo Group Limited Fused pyrimidines as antagonists of the corticotropin releasing factor (crf)
ES2307750T3 (es) * 2001-06-12 2008-12-01 Glaxo Group Limited Antagonistas del factor de liberacion de corticotropina.

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004235907A1 (en) 2004-11-18
CA2523261C (en) 2009-07-07
WO2004099209A1 (en) 2004-11-18
EP1622910A1 (en) 2006-02-08
CN100372851C (zh) 2008-03-05
JP2006525261A (ja) 2006-11-09
MXPA05011710A (es) 2006-01-23
KR20060004978A (ko) 2006-01-16
CA2523261A1 (en) 2004-11-18
US20040224964A1 (en) 2004-11-11
US7307082B2 (en) 2007-12-11
KR100767272B1 (ko) 2007-10-17
RU2005137825A (ru) 2006-08-10
BRPI0409986A (pt) 2006-05-09
CN1784409A (zh) 2006-06-07
AU2004235907B2 (en) 2007-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2328497C2 (ru) Конденсированные производные пиримидина и лекарственное средство, обладающее активностью в отношении crf
JP2004532233A (ja) Ｐｄｅ７及びｐｄｅ４の２元阻害剤
EP0565377B1 (en) Therapeutic agents for use in the treatment of Parkinson's Disease
JP2014533734A5 (ru)
AU2019414446A1 (en) Aza-heterobicyclic inhibitors of MAT2A and methods of use for treating cancer
JP2011500774A5 (ru)
RU2011116928A (ru) Гетероциклические ингибиторы jак киназы
MXPA05000814A (es) Inhibidores de quinasas.
KR20100024932A (ko) 비사이클로아닐린 유도체
RU2009149185A (ru) Новое производное 1,2,2,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов
JP2017503867A5 (ru)
RU2003111460A (ru) Ингибиторы ксантин фосфодистеразы v
JP2005504809A5 (ru)
RU2003116895A (ru) Производные бензодиазепина в качестве модуляторов а рецептора гамк
RU2000110738A (ru) Бициклические ингибиторы киназ
RU2005112447A (ru) Комбинационное лекарство
AU3456197A (en) Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
RU2007121768A (ru) Би- и трициклически замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 (glyt-1) для лечения болезни альцгеймера
JP2004507442A5 (ru)
RU2002131637A (ru) Фармацевтическая композиция, промотирующая дефекацию
US4670438A (en) Imidazo[4,5-c]pyridazine-3-ones, imidazo[4,5-d]pyridazine-4-ones, imidazo[4,]pyrazin-5-ones, purin-2-ones, purin-6-ones, and purin-2,6-diones useful as hypotensive or cardiotonic agents
RU2003136078A (ru) Имидазо[1,5-а] пиримидо[5,4-d][1] бензазепиновые производные в качестве модулято ров рецептора gaba a
RU2018140732A (ru) Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы
JP2020511412A5 (ru)
JP2006527264A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110428