RU2292340C1 - Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола - Google Patents
Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2292340C1 RU2292340C1 RU2005115598/04A RU2005115598A RU2292340C1 RU 2292340 C1 RU2292340 C1 RU 2292340C1 RU 2005115598/04 A RU2005115598/04 A RU 2005115598/04A RU 2005115598 A RU2005115598 A RU 2005115598A RU 2292340 C1 RU2292340 C1 RU 2292340C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazole
- mol
- diamino
- temperature
- added
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- PKWIYNIDEDLDCJ-UHFFFAOYSA-N guanazole Chemical class NC1=NNC(N)=N1 PKWIYNIDEDLDCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 66
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- FQKVFZZWHDTYJQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-diamino-1,2,4-triazol-1-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)N1N=C(N)N=C1N FQKVFZZWHDTYJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 33
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 31
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 18
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 17
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 150000003577 thiophenes Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N boron sodium Chemical compound [B].[Na] MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Natural products CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 71
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 14
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 13
- -1 alkyl isothiocyanates Chemical class 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- IULFXBLVJIPESI-UHFFFAOYSA-N bis(methylsulfanyl)methylidenecyanamide Chemical compound CSC(SC)=NC#N IULFXBLVJIPESI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- JNTFFNKMQMJJQZ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-1h-1,2,4-triazole Chemical compound ClC1=NNC(Cl)=N1 JNTFFNKMQMJJQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUDFNZMQXZILJD-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-furaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)O1 OUDFNZMQXZILJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 2
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N veratraldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OC WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000000178 1,2,4-triazoles Chemical class 0.000 description 1
- SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAHCPVYIYQRMBZ-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-ylideneamino)guanidine Chemical compound CC(C)=NN=C(N)N HAHCPVYIYQRMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 3-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=CC(C=O)=C1 SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWOUVIPEIMLSLK-UHFFFAOYSA-N 3-n-(thiophen-2-ylmethyl)-1h-1,2,4-triazole-3,5-diamine Chemical compound N1C(N)=NC(NCC=2SC=CC=2)=N1 OWOUVIPEIMLSLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRQPICVTDGAUGX-UHFFFAOYSA-N 3-n-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1h-1,2,4-triazole-3,5-diamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CNC1=NNC(N)=N1 QRQPICVTDGAUGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFVABEAAXOIPGE-UHFFFAOYSA-N 3-n-[(3-bromophenyl)methyl]-1h-1,2,4-triazole-3,5-diamine Chemical compound N1C(N)=NC(NCC=2C=C(Br)C=CC=2)=N1 OFVABEAAXOIPGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZLXATAOCGOYBP-UHFFFAOYSA-N 3-n-[(3-methylphenyl)methyl]-1h-1,2,4-triazole-3,5-diamine Chemical compound CC1=CC=CC(CNC=2N=C(N)NN=2)=C1 JZLXATAOCGOYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNXQQWSTDUBBNO-UHFFFAOYSA-N 3-n-[(4-chlorophenyl)methyl]-1h-1,2,4-triazole-3,5-diamine Chemical compound N1C(N)=NC(NCC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MNXQQWSTDUBBNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWMZEXJSDVKUNM-UHFFFAOYSA-N 3-n-[(4-fluorophenyl)methyl]-1h-1,2,4-triazole-3,5-diamine Chemical compound N1C(N)=NC(NCC=2C=CC(F)=CC=2)=N1 DWMZEXJSDVKUNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTHYPOKAQCZRMU-UHFFFAOYSA-N 3-n-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1h-1,2,4-triazole-3,5-diamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNC1=NNC(N)=N1 QTHYPOKAQCZRMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STKMUWKEILTMII-UHFFFAOYSA-N 3-n-benzyl-1h-1,2,4-triazole-3,5-diamine Chemical compound N1C(N)=NN=C1NCC1=CC=CC=C1 STKMUWKEILTMII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTUAWWLVVCGTRG-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-ylcyanamide Chemical compound N#CNC1=NCCS1 WTUAWWLVVCGTRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTWBUQJHJGUZCY-UHFFFAOYSA-N 4-Isopropyl benzaldehyde Natural products CC(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 WTWBUQJHJGUZCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=C1 UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZRCKLPSHGTOAU-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1,4-dimethylcyclohexa-2,4-diene-1-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC(N)C(C)(C=O)C=C1 FZRCKLPSHGTOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRJYVVIMUOBBBQ-UHFFFAOYSA-N N1C(N)=NC(NCC=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)=N1 Chemical compound N1C(N)=NC(NCC=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)=N1 DRJYVVIMUOBBBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N m-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=C1 OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Описывается способ получения новых R-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола общей формулы (I),
где R означает бензольное кольцо, возможно замещенное одним или несколькими заместителями, такими как разветвленный или неразветвленный (С1-С4)-алкил, О-(С1-С4)-алкил, Т((С1-С4)-алкил)2, галоген, нитро- или R означает нафталин или гетероцикл из ряда тиофен, фуран, возможно замещенный метильной группой. Способ осуществляется последовательным взаимодействием 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола (II) с гидроксидом натрия, уксусной кислотой, альдегидом R-C(=О)H (III) и борогидридом натрия при мольном соотношении реагентов: (II):гидроксид натрия:(III):борогидрид натрия 1:(1,0-1,2):(0,9-1,0):(1,2-2,0). Способ позволяет снизить себестоимость соединений (I) и увеличить безопасность процесса их получения. Полученные соединения могут использоваться в производстве лекарственных и биологически активных веществ.
Description
Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве лекарственных и биологически активных соединений.
Известен способ получения алкилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола нагреванием 3,5-дихлор-1,2,4-триазола с избытком алифатического амина в закрытом сосуде при температуре 100-270°С (Becker H., Eisenschmidt V., Wehner К. Патент ГДР 59288. МКИ С 07 D). Недостатком данного способа является использование дорогостоящего и труднодоступного 3,5-дихлор-1,2,4-триазола, необходимость проведения синтеза при повышенном давлении и связанная с этим взрывоопасность процесса.
Известен способ получения алкилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола взаимодействием гидробромида N-алкил-S-этилизотиомочевины с алкилизотиоцианатами, алкилированием образующихся алкилпроизводных изотиобиурета йодистым этилом с образованием алкилпроизводных диизодитиобиурета и последующим кипячением этих соединений с гидразингидратом (Dukes М. Заявка №1946315 на патент ФРГ. Chem. Abstr. 1970. Vol.73. 25482d). Недостатком данного способа является использование дорогостоящих N-алкил-S-этилизотиомочевин и токсичных алкилизотиоцианатов.
Известен способ получения 3-амино-5-алкиламино-1,2,4-триазолов щелочной циклизацией 3-изопропилиденаминоамидино-1-алкилтиомочевин (Blank В., Nichols D.M., Vaidya P.D. Synthesis of 1,2,4-triazoles as potential hypoglycemic agents // J. Med. Chem. 1972. Vol.15. №6. P.694-696). Недостатком данного способа является использование труднодоступных и дорогостоящих 3-изопропилиденаминоамидино-1 -алкилтиомочевин, получаемых конденсацией изопропилиденаминогуанидина с токсичными и дорогостоящими алкилизотиоцианатами.
Известен способ получения 5-амино-3-(2-меркаптоэтиламино)-1,2,4-триазола взаимодействием 2-цианоиминотиазолидина с гидразином (Патент США 5028716, МКИ С 07 D 249/08). Недостатком этого способа является возможность получения только меркаптоэтиламинопроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола, а именно соединений формулы (I), в которых заместитель R может быть только группой CH2SH.
Наиболее близким по техническому результату является способ получения алкилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола взаимодействием диметилового эфира цианокарбоимидодитиокислоты (диметилцианодитиоимидокарбоната) с арилиденгидразинами, реакцией полученных метиловых эфиров N-циано-1-метил-2-арилиденгидразинокарбоксимидотиокислоты с алифатическими аминами и последующей циклизацией образовавшихся интермедиатов в присутствии соляной кислоты либо реакцией диметилового эфира цианокарбоимидодитиокислоты (диметилцианодитиоимидокарбоната) с алифатическими аминами с последующим взаимодействием образовавшихся N-циано-N'-алкил-S-метилизотиомочевин с гидразином (Патент США 4764612, МКИ С 07 D 295/012). Недостатком данного способа является использование дорогостоящего диметилового эфира цианокарбоимидодитиокислоты (диметилцианодитиоимидокарбоната), трудоемкость выделения и очистки промежуточных продуктов, выделение в процессе синтеза токсичного метилмеркаптана.
Задачей изобретения является удешевление способа получения алкилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола общей формулы (I) и увеличение его безопасности за счет использования более дешевого сырья и исключения из технологического процесса операций, требующих применения повышенного давления или связанных с выделением токсичных газообразных продуктов.
Поставленная задача достигается тем, что к суспензии 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола (II) в низшем алифатическом спирте приливают водный раствор гидроксида натрия, реакционную смесь нагревают при перемешивании и температуре 50-100°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и прибавляют альдегид (III), где R имеет указанные выше значения, перемешивают при температуре 50-100°С, затем порционно прибавляют борогидрид натрия и продолжают перемешивание при температуре 50-100°С, причем процесс ведут при следующем мольном соотношении реагентов: (II):гидроксид натрия:(III):борогидрид натрия 1:(1,0-1,2):(0,9-1,0):(1,2-2,0).
В заявляемом способе взамен дорогостоящего диметилового эфира цианокарбоимидодитиокислоты используется дешевое сырье - 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазол (II), который может быть получен по известному способу (Патент России 2148579. МКИ С 07 В 249/14). Это позволяет снизить себестоимость целевых продуктов. Все технологические операции проводятся при атмосферном давлении, во время синтеза не выделяются токсичные газообразные продукты, что повышает безопасность процесса. Указанный в изобретении температурный интервал 50-100°С является оптимальным. При более низкой температуре процесс идет слишком медленно, а при более высокой происходит снижение выхода вследствие протекания побочных реакций. Мольное соотношение (II):NaOH:(III):NaBH4=1:(1.0-1.2):(0.9-1.0):(1.2-2.0) является оптимальным, его изменение приводит либо к снижению выхода целевого продукта, либо к неполному расходованию одного из реагентов и экономически нецелесообразно.
Способ осуществляется следующим образом:
1-Ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазол (II) суспендируют в алифатическом спирте (метаноле, этаноле, изопропаноле или др.) и к суспензии приливают водный раствор гидроксида натрия из расчета 1-1.2 моль NaOH на 1 моль соединения (II), реакционную смесь перемешивают при температуре 50-100°С (в зависимости от температуры кипения спирта) до полного растворения (II). При этом происходит гидролиз соединения (II) с образованием водно-спиртового раствора 3,5-диамино-1,2,4-триазола и ацетата натрия. Затем смесь нейтрализуют уксусной кислотой, прибавляют альдегид (III) из расчета 0.9-1.0 моль альдегида на 1 моль исходного соединения (II) и перемешивают при температуре 50-100°С (в зависимости от температуры кипения спирта) в течение 10-20 минут. На этой стадии осуществляется конденсация 3,5-диамино-1,2,4-триазола с альдегидом и образование раствора или суспензии соответствующего основания Шиффа. Далее к реакционной смеси при перемешивании и температуре 50-100°С постепенно прибавляют борогидрид натрия в течение 10-20 минут из расчета 1.2-2.0 моль NaBH4 на 1 моль (II), затем перемешивают при этой температуре еще 20 минут. При этом происходит гидрирование основания Шиффа и образование R-метилпроизводного 3,5-диамино-1,2,4-триазола. Реакционную смесь упаривают, разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают. Получают соединение общей формулы (I).
Пример 1
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 50 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.8 г (0.12 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С до полной гомогенизации (10-15 мин), затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании 10.1 г (0.09 моль) тиофен-2-карбоксальдегида. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С 10 минут, затем порциями добавляют 4.56 г (0.12 моль) борогидрида натрия в течение 10 минут, перемешивают при температуре 75°С 20 минут и затем упаривают до небольшого объема. К остатку добавляют 30 мл воды и образовавшийся раствор упаривают вдвое, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 9.8 г (50%) 5-амино-3-тиофен-2-илметиламино-1,2,4-триазола. Тпл=138-139°С (из воды).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.35 д (2Н, СН2, J=5.8), 5.63 ушир. с (2Н, NH2), 5.81 ушир. с (1Н, NH), 6.91 м (2Н, СН), 7.30 м (1Н, СН), 10.7 с (1H, NH).
Найдено (%): С 43.13; Н 4.62; N 36.00.
C7H9N5S.
Вычислено (%): С 43.06; Н 4.65; N 35.87.
Пример 2
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 50 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.8 г (0.12 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С до полной гомогенизации (10-15 мин), затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 13.6 г (0.1 моль) 4-метоксибензальдегида в 10 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С 15 минут, затем порциями добавляют 7.60 г (0.2 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 75°С 20 минут и затем добавляют 30 мл воды и реакционную смесь упаривают до небольшого объема. К остатку добавляют дополнительно 30 мл воды и образовавшийся осадок отфильтровывают. Получают 16.7 г (76%) 5-амино-3-пара-метоксибензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=194-196°С (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 3.69 с (3Н, ОСН3), 4.11 д (2Н, СН2, J=6.5), 5.37 ушир. с (2Н, NH2), 5.85 ушир. с (1Н, NH), 6.82 д (2Н, аром., J=8.6), 7.21 д (2Н, аром., J=8.6), 10,68 с (1Н, NH).
Найдено (%): С 54.70; Н 5.99; N 32.00.
С10Н13N5O.
Вычислено (%): С 54.78; Н 5.98; N 31.94.
Пример 3
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл метанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 13.6 г (0.09 моль) 3-нитробензальдегида в 30 мл метанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65°С 15 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 65°С 20 минут, упаривают вдвое и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 14.5 г (62%) 5-амино-3-мета-нитробензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=178-180°С (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.31 д (2Н, СН2, J=5.9), 5.65 ушир. с (2Н, NH2), 6.16 ушир. с (1Н, NH), 7.57 м (1Н, аром.), 7.76 м (1Н, аром), 8.04 м (1Н, аром), 8.17 с (1Н, аром), 10.71 с (1Н, NH).
Найдено (%): С 46.18; Н 4.32; N 36.00.
C9H10N6О2.
Вычислено (%): С 46.15; Н 4.30; N 35.88.
Пример 4
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 16.6 г (0.09 моль) мета-бромбензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 15 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 16.73 г (78%) 5-амино-3-мета-бромбензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=207-208°С (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.19 д (2Н, СН2, J=6.4), 5.42 ушир. с (2Н, NH2), 6.15 ушир. с (1Н, NH), 7.25 м (2Н, аром.), 7.37 м (1Н, аром), 7.47 с (1Н, аром), 10.73 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 40.3; Н 3.9; N 26.00.
C9H10BrN5.
Вычислено (%): С 40.32; Н 3.76; N 26.12.
Пример 5
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 50 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.8 г (0.12 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С до полной гомогенизации (10-15 мин), затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 16.6 г (0.1 моль) 3,4-диметоксибензальдегида в 10 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С 15 минут, затем порциями добавляют 7.60 г (0.2 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 75°С 20 минут, затем добавляют 30 мл воды и реакционную смесь упаривают до небольшого объема. К остатку добавляют дополнительно 30 мл воды и образовавшийся осадок отфильтровывают. Получают 17.5 г (70%) 5-амино-3-(3,4-диметоксибензиламино)-1,2,4-триазола. Тпл=238-240°С (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 3.69 с (3Н, СН3), 3.70 с (3Н, СН3), 4.11 д (2Н, СН2, J=6.4), 5.50 ушир. с (3Н, NH+NH2), 6.82 м (2Н, аром.), 6.92 с (1Н, аром), 10.70 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 53.14; Н 6.20; N 27.99.
C11H15N5O2.
Вычислено (%): С 53.00; Н 6.07; N 28.09.
Пример 6
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 50 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.8 г (0.12 моль) NaOH в 10 мл Н2O. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С до полной гомогенизации (10-15 мин), затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании 9.9 г (0.09 моль) 5-метилфуран-2-карбоксальдегида. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С 10 минут, затем порциями добавляют 4.56 г (0.12 моль) борогидрида натрия в течение 10 минут, перемешивают при температуре 75°С 20 минут и затем упаривают до небольшого объема. К остатку добавляют 30 мл воды и образовавшийся раствор упаривают вдвое, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 10.4 г (60%) 5-амино-3-(5-метилфуран-2-ил)метиламино-1,2,4-триазола. Тпл=15-117°С (из воды).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 2.28 с (3Н, СН3), 4.35 д (2Н, CH2, J=5.6), 5.60 ушир. с (2Н, NH2), 5.82 ушир. с (1Н, NH), 5.90 м (1Н, аром.), 6.21 (1Н, аром.), 10.5 c (1H, NH).
Найдено (%): С 48.01; Н 5.80; N 36.00.
C8H11N5О.
Вычислено (%): С 49.73; Н 5.74; N 36.25.
Пример 7
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 14.0 г (0.09 моль) 1-нафтальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 30 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 15.5 г (72%) 5-амино-3-(1-нафтил)метиламино-1,2,4-триазола. Тпл=118-120°С (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.28 д (2Н, СН2, J=6.0), 5.38 ушир. с (2Н, NH2), 6.05 ушир. с (1Н, NH), 7.40-8.18 м (7Н, аром.), 10.70 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 65.50; Н 5.50; N 29.00.
C13H13N5.
Вычислено (%): С 65.26; Н 5.48; N 29.27.
Пример 8
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 10.8 г (0.09 моль) мета-метилбензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 20 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 15.0 г (82%) 5-амино-3-мета-метилбензиламино-1,2,4-триазола. Tпл=175-176°C (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 2.31 с (3Н, СН3), 4.17 д (2Н, СН2, J=6.4), 5.42 ушир. с (2Н, NH2), 6.15 ушир. с (1Н, NH), 7.02-7.18 м (4Н, аром.), 10.71 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 59.10; Н 6.50; 34.41.
C10H13N5.
Вычислено (%): С 59.10; Н 6.45; N 34.46.
Пример 9
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 13.32 г (0.09 моль) пара-изопропилбензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 30 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 16.22 г (78%) 5-амино-3-пара-изопропилбензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=125-127°С (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 1.20 с (6Н, 2СН3), 2.81 м (1Н, СН), 4.20 д (2Н, СН2, J=6.2), 5.42 ушир. с (2Н, NH2), 6.15 ушир. с (1Н, NH), 7.13 д (2Н, аром., J=8.0), 7.31 д (2Н, аром., J=8.0), 10.80 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 62.41; Н 7.28; N 30.31.
C12H17N5.
Вычислено (%): С 62.31; Н 7.41; N 30.28.
Пример 10
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 13.41 г (0.09 моль) пара-диметиламинобензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 30 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 14.82 г (71%) 5-амино-3-(пара-диметиламинобензил)амино-1,2,4-триазола. Тпл=174-176°С (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 2.89 с (6Н, 2СН3), 4.20 д (2Н, СН2, J=6.4), 5.40 ушир. с (2Н, NH2), 6.10 ушир. с (1Н, NH), 6.63 д (2Н, аром., J=8.0), 7.20 д (2Н, аром., J=8.0), 10.72 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 56.90; Н 6.88; N 36.22.
С11Н16N6.
Вычислено (%): С 56.88; Н 6.94; N 36.18.
Пример 11
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 9.54 г (0.09 моль) бензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 20 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 9.4 г (55%) 5-амино-3-бензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=147-148°С (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н,δ 5, м.д. (DMSO-d6): 4.20 д (2Н, СН2, J=6.2), 5.32 ушир. с (2Н, NH2), 6.09 ушир. с (1Н, NH), 7.17-7.28 м (5Н, Ph), 10.72 с (1Н, NH).
Найдено (%): С 57.21; Н 5.90; N 36.89.
C9H11N5.
Вычислено (%): С 57.13; Н 5.86; N 37.01.
Пример 12
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 12.65 г (0.09 моль) пара-хлорбензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 30 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 13.1 г (65%) 5-амино-3-пара-хлорбензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=193-194°С (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.18 д (2Н, СН2, J=6.3), 5.50 ушир. с (2Н, NH2), 6.0 ушир. с (1Н, NH), 7.26-7.35 м (4Н, аром.), 10.7 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 48.41; Н 4.58; N 31.37.
C9H10N5Cl.
Вычислено (%): С 48.33; Н 4.51; N 31.31.
Пример 13
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 11.2 г (0.09 моль) пара-фторбензальдегида в 20 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 20 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 11.2 г (60%) 5-амино-3-пара-фторбензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=164-166°С (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.22 д (2Н, СН2, J=6.0), 5.62 ушир. с (2Н, NH2), 6.0 ушир. с (1Н, NH), 6.98 м (2Н, аром.), 7.33 м (2Н, аром.), 10.6 ушир. c (1H, NH).
Найдено (%): С 52.09; Н 4.88; N 33.60.
C9H10N5F.
Вычислено (%): С 52.17; Н 4.86; N 33.80.
Claims (1)
- Способ получения R-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола общей формулы (I),
где R означает бензольное кольцо, возможно замещенное одним или несколькими заместителями, такими как разветвленный или неразветвленный (С1-С4)-алкил, О-(С1-С4)-алкил, N((С1-С4)-алкил)2, галоген, нитро- или R означает нафталин или гетероцикл из ряда тиофен, фуран, возможно замещенный метильной группой,отличающийся тем, что к суспензии 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола (II)
в низшем алифатическом спирте приливают водный раствор гидроксида натрия, реакционную смесь нагревают при перемешивании и температуре 50-100°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и прибавляют альдегид (III),
где R имеет указанные выше значения,перемешивают при температуре 50-100°С, затем порционно прибавляют борогидрид натрия и продолжают перемешивание при температуре 50-100°С, причем процесс ведут при следующем мольном соотношении реагентов:(II) : гидроксид натрия : (III) : борогидрид натрия 1 : (1,0-1,2) : (0,9-1,0) : (1,2-2,0).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005115598/04A RU2292340C1 (ru) | 2005-05-23 | 2005-05-23 | Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005115598/04A RU2292340C1 (ru) | 2005-05-23 | 2005-05-23 | Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2292340C1 true RU2292340C1 (ru) | 2007-01-27 |
Family
ID=37773431
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005115598/04A RU2292340C1 (ru) | 2005-05-23 | 2005-05-23 | Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2292340C1 (ru) |
-
2005
- 2005-05-23 RU RU2005115598/04A patent/RU2292340C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Catalog Interchim Intermediates. * |
| Fromm. EmiL. et. al. Synthesis of triazoles Ann. 1924,437, 106-24. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI104894B (fi) | Menetelmä mutiliinijohdannaisen valmistamiseksi | |
| US9493409B2 (en) | Process for the synthesis of 1-(2-((2,4-dimethylphenyl)thio)phenyl)piperazine | |
| US6177575B1 (en) | Process for manufacture of imidazoles | |
| US9458115B2 (en) | Synthesis of substituted pyrazines | |
| Kalaria et al. | L-Proline promoted green and regioselective synthesis of a novel pyrazole based trifluoromethylated fused thiazolopyran scaffold and its biological evaluation | |
| WO2016007638A1 (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| US6657085B2 (en) | Process for the preparation of aniline compounds | |
| RU2292340C1 (ru) | Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола | |
| Abd El-Rady et al. | Reactivity of β-enamino ester of benzo [f] chromene: One pot synthesis of isolated and heterocycle-fused derivatives of benzo [f] chromene | |
| US20070027324A1 (en) | Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds | |
| US5808086A (en) | Process for preparing bis (2-hydroxyphenyl-3-benztriazole) methanes | |
| SU677657A3 (ru) | Способ получени -формилированных соединений | |
| US10487062B1 (en) | Regioselective one-step process for synthesizing 2-hydroxyquinoxaline | |
| WO1998040332A1 (en) | Process for the manufacture of arylsulfonyl chloride | |
| Nematpour et al. | A green, one-pot formation of imidazolone and pyrimidinone derivatives containing a sulfonyl group | |
| RU2291150C1 (ru) | Способ получения 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазинов | |
| CN114716369A (zh) | 有害生物防除剂的最佳制造方法 | |
| Suyama et al. | Regioselective preparation of N-substituted 3, 5-diamino-1, 2, 4-oxadiazoles | |
| GB1596376A (en) | 4,5-disubstituted imidazole-2-thiones processes for their preparation and their use as intermediates | |
| JPH01316352A (ja) | ３‐シアノ‐４‐アリールピロールの製造法 | |
| Al-Ajely et al. | Synthesis of some substituted pyrimidines via cycloaddition reaction of amidines and chalcones | |
| Zhang et al. | Synthesis and characterization of novel derivatives of triazinone | |
| Radini et al. | Synthesis and functionalization of some new pyridazino [4, 5-b] indole derivatives | |
| JP4545152B2 (ja) | Ｎ−置換３β−アミノノルトロパンの製造方法 | |
| JP4968602B2 (ja) | ベンズアミド誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070524 |