RU2291194C2 - Consortium of bifidobacterium strains used in preparing liquid concentrate of bifidobacterium, fermented-milk, nonfermented, curative-prophylactic foodstuffs, biologically active supplements and bacterial preparations - Google Patents
Consortium of bifidobacterium strains used in preparing liquid concentrate of bifidobacterium, fermented-milk, nonfermented, curative-prophylactic foodstuffs, biologically active supplements and bacterial preparations Download PDFInfo
- Publication number
- RU2291194C2 RU2291194C2 RU2003107387/13A RU2003107387A RU2291194C2 RU 2291194 C2 RU2291194 C2 RU 2291194C2 RU 2003107387/13 A RU2003107387/13 A RU 2003107387/13A RU 2003107387 A RU2003107387 A RU 2003107387A RU 2291194 C2 RU2291194 C2 RU 2291194C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bifidobacteria
- consortium
- strains
- milk
- liquid concentrate
- Prior art date
Links
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 title claims abstract description 86
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 title claims abstract description 23
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 title abstract description 6
- 239000013589 supplement Substances 0.000 title abstract 3
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 claims abstract description 15
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims abstract description 8
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 21
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 12
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 7
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 11
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 10
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 abstract description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 17
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 16
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 14
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 10
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 10
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 7
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 6
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 6
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 6
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 5
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 5
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 3
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 3
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 2
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 2
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-QMTHXVAHSA-N Cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(=NOC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 208000034657 Convalescence Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 239000004158 L-cystine Substances 0.000 description 1
- 235000019393 L-cystine Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000009399 inbreeding Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015141 kefir Nutrition 0.000 description 1
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 235000020200 pasteurised milk Nutrition 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940043274 prophylactic drug Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к биотехнологии и медицинской микробиологии и представляет собой консорциум штаммов бифидобактерий, которые могут быть использованы для получения жидкого концентрата бифидобактерий, а также для приготовления кисломолочных, неферментированных лечебно-диетических продуктов, бифидосодержащих биологически-активных добавок (БАД) и препаратов-пробиотиков на основе указанного жидкого концентрата бифидобактерий.The invention relates to biotechnology and medical microbiology and is a consortium of strains of bifidobacteria, which can be used to obtain a liquid concentrate of bifidobacteria, as well as for the preparation of fermented milk, non-fermented therapeutic and dietary products, bifidobacteria, biologically active additives (BAA) and probiotic preparations based on the specified liquid concentrate of bifidobacteria.
Функции нормальной микрофлоры в организме являются жизненно важными и очень обширными: синтезирующая, регуляторная, десенсибилизирующая, дезинтоксикационная, ферментативная, защитная и иммуностимулирующая. Препараты и продукты, содержащие в своем составе бифидобактерии, широко используются для профилактики и лечения дисбактериозов и нормализации микрофлоры кишечника людей, перенесших стрессовые воздействия, антибиотико- и химиотерапию.The functions of normal microflora in the body are vital and very extensive: synthesizing, regulatory, desensitizing, detoxifying, enzymatic, protective and immunostimulating. Preparations and products containing bifidobacteria are widely used for the prevention and treatment of dysbiosis and the normalization of the intestinal microflora of people who have undergone stressful effects, antibiotic and chemotherapy.
Предшествующий уровень техникиState of the art
За рубежом широко используют препараты-пробиотики и продукты лечебного питания на основе консорциумов штаммов бифидобактерий видов B.bifidum, В.longum, В.adolescentis, В.breve, В.infantis в разных комбинациях (Патент США №5843922, МПК С 12 N 1/20, А 61 К 31/715, опубл. 01.12.1998; Заявка США №2002015990, МПК С 12 N 1/20, опубл. 07.02.2002; патент США №6335040, МПК А 23 С 19/32, опубл. 01.01.2002), а также на основе консорциумов штаммов бифидо- и лактобактерий (Заявка США №2002090416, МПК A 23 L 1/00, опубл. 11.07.2002; патент США №5866385, МПК С 12 N 1/21, А 23 С 9/123, опубл. 02.02.1999).Probiotics and therapeutic food products are widely used abroad based on consortia of bifidobacteria strains of the species B. bifidum, B. longum, B. adolescentis, B. breve, B. infantis in various combinations (US Patent No. 5843922, IPC C 12 N 1 / 20, A 61 K 31/715, publ. 12/01/1998; Application US No. 20052010, IPC C 12 N 1/20, publ. 02/07/2002; US patent No. 63,350,040, IPC A 23 C 19/32, publ. 01.01.2002), as well as on the basis of consortia of strains of bifidobacteria and lactobacilli (Application US No. 2002090416, IPC A 23 L 1/00, publ. 07/11/2002; US patent No. 5866385, IPC C 12 N 1/21, A 23 C 9/123, publ. 02.02.1999).
Однако консорциумы штаммов бифидобактерий и консорциумы штаммов бифидо- и лактобактерий зарубежных фирм-разработчиков ориентированы на создание, преимущественно, лечебно-профилактических препаратов и БАД в сухой форме (таблетки, капсулы). Указанные консорциумы штаммов имеют существенные недостатки, если их использовать для приготовления препаратов и кисломолочных продуктов в жидкой форме: малые сроки хранения указанных препаратов и продуктов, низкие органолептические качества, которые несущественны для препаратов в сухой форме.However, consortia of strains of bifidobacteria and consortia of strains of bifidobacteria and lactobacilli of foreign developers are focused on the creation of mainly therapeutic and prophylactic drugs and dietary supplements in dry form (tablets, capsules). These consortia of strains have significant drawbacks if they are used for the preparation of preparations and fermented milk products in liquid form: short shelf life of these preparations and products, low organoleptic qualities that are not essential for preparations in dry form.
Известны консорциумы штаммов бифидо- и лактобактерий, используемые для производства кисломолочных и неферментированных продуктов в жидкой форме (Патент РФ №2180348, МПК С 12 N 1/20, опубл. 2002 г.; патент РФ №2180914, МПК С 12 N 1/20, опубл. 2002 г.; патент РФ №2180915, МПК С 12 N 1/20, опубл. 2002 г.).Known consortia of strains of bifidobacteria and lactobacilli used for the production of sour-milk and non-fermented products in liquid form (RF Patent No. 2180348, IPC C 12 N 1/20, publ. 2002; RF patent No. 2180914, IPC C 12 N 1/20 , publ. 2002; RF patent No. 2180915, IPC C 12 N 1/20, publ. 2002).
Основным недостатком кисломолочных продуктов, изготовленных на основе консорциумов штаммов бифидо- и лактобактерий, является недостаточный срок их хранения (не более 1 месяца) вследствие того, что лактобактерии в процессе хранения продукта способствуют быстрому его закислению. Титр бифидобактерий в закисленном продукте быстро падает, что снижает лечебно-профилактические свойства этого продукта.The main disadvantage of fermented milk products made on the basis of consortia of strains of bifidobacteria and lactobacilli is the insufficient shelf life (not more than 1 month) due to the fact that lactobacilli during storage of the product contribute to its rapid acidification. The titer of bifidobacteria in the acidified product quickly drops, which reduces the therapeutic properties of this product.
Наиболее близким аналогом (прототипом) предлагаемого изобретения является консорциум штаммов бифидобактерий (WO 98/44090, МПК С 12 N 1/20, опубл. 08.10.1998 г.). Консорциум штаммов бифидобактерий пяти видов предназначен для приготовления кисломолочных, неферментированных пищевых продуктов и бактерийных препаратов. Консорциум получен сочетанием штаммов бифидобактерий В.bifidum 791, В.longum, B379M, В.breve 79-119, B.infantis 73-15, B.adolescentis Г7513, имеющих близкие культуральные и физиолого-биохимические свойства, а также обладающих сквашивающей активностью. Консорциум штаммов пяти видов бифибактерий активно размножается в питательных средах с накоплением производственной биомассы в короткие сроки культивирования. Сквашивает молоко с образованием сгустка с хорошими вкусовыми и органолептическими свойствами, обладает специфической активностью. Консорциум штаммов рекомендован в составе заквасок для приготовления кисломолочных лечебно-диетических продуктов, неферментированных пищевых продуктов и бактерийных препаратов. Готовый продукт содержит в 1 мл 109 живых бактерий. В 1 дозе препарата не менее 107 живых клеток бифидобактерий.The closest analogue (prototype) of the present invention is a consortium of strains of bifidobacteria (WO 98/44090, IPC C 12 N 1/20, publ. 08.10.1998). A consortium of strains of bifidobacteria of five types is intended for the preparation of dairy, non-fermented food products and bacterial preparations. The consortium was obtained by a combination of B. bifidum 791, B. longum, B379M, B. breve 79-119, B.infantis 73-15, B. adolescentis G7513 strains of bifidobacteria, which have similar cultural and physiological and biochemical properties, as well as those with fermenting activity. A consortium of strains of five species of bifibacteria actively propagates in nutrient media with the accumulation of industrial biomass in a short period of cultivation. It ferments milk with the formation of a clot with good taste and organoleptic properties, has a specific activity. A consortium of strains is recommended as a part of starter cultures for the preparation of sour-milk therapeutic and dietary products, unfermented food products and bacterial preparations. The finished product contains 1 ml of 10 9 live bacteria. In 1 dose of the drug, at least 10 7 living bifidobacteria cells.
Однако такой консорциум штаммов бифидобактерий (прототип) недостаточно устойчив к повреждающим факторам сред культивирования и агрессивных сред гастроинтестинального тракта (кислот, протеолитических ферментов) при хранении и при продвижении бифидобактерий консорциума в желудочно-кишечном тракте, а следовательно, недостаточна его жизнеспособность и колонизирующие свойства в случае употребления продуктов на основе консорциума.However, such a consortium of bifidobacteria strains (prototype) is not sufficiently resistant to the damaging factors of cultivation media and aggressive environments of the gastrointestinal tract (acids, proteolytic enzymes) during storage and promotion of bifidobacteria of the consortium in the gastrointestinal tract, and therefore its viability and colonizing properties are insufficient Consortium based products.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Техническим результатом предлагаемого изобретения является создание такого консорциума штаммов бифидобактерий, который был бы более устойчив к повреждающим факторам сред культивирования и агрессивных сред гастроинтестинального тракта человека, обеспечивал бы утилизацию более широкого спектра аминокислот, т.е. обладал бы более высокой жизнеспособностью и колонизирующими свойствами, что обеспечивало бы получение препаратов и продуктов на его основе с более длительными сроками хранения при сохранении высоких лечебно-профилактических свойств.The technical result of the invention is the creation of such a consortium of strains of bifidobacteria, which would be more resistant to the damaging factors of culture media and hostile environment of the human gastrointestinal tract, would ensure the utilization of a wider range of amino acids, i.e. would have a higher viability and colonizing properties, which would ensure the receipt of drugs and products based on it with longer shelf life while maintaining high therapeutic and prophylactic properties.
Указанный технический результат достигается консорциумом, содержащим следующие штаммы бифидобактерий: Bifidobacterium bifidum №791БАГ, Bifidobacterium bifidum 8-3, Bifidobacterium longum ДВА-13, используемые для получения жидкого концентрата бифидобактерий, кисломолочных, неферментированных лечебно-профилактических продуктов, биологически активных добавок и бактерийных препаратов. Соотношение штаммов в консорциуме составляет 8:1:1 соответственно.The specified technical result is achieved by a consortium containing the following strains of bifidobacteria: Bifidobacterium bifidum No. 791 BAG, Bifidobacterium bifidum 8-3, Bifidobacterium longum TWA-13, used to obtain a liquid concentrate of bifidobacteria, fermented milk, non-fermented, therapeutic, therapeutic and therapeutic agents. The ratio of strains in the consortium is 8: 1: 1, respectively.
Сведения о депонировании штаммов консорциумаInformation about the deposit of strains of the consortium
1. Bifidobacterium bifidum №791БАГ (коллекционный №В-686 НИИ коллекций культур микроорганизмов ГНЦ ВБ "Вектор", Кольцово).1. Bifidobacterium bifidum No. 791 BAG (collection No. B-686 Scientific research institute of collections of cultures of microorganisms SSC VB "Vector", Koltsovo).
2. Bifidobacterium bifidum 8-3 (депонирован во ВНИИгенетика в ВКПМ под №В 5799).2. Bifidobacterium bifidum 8-3 (deposited at the All-Russian Research Institute of Genetics at VKPM under No. B 5799).
3. Bifidobacterium longum ДВА-13 (депонирован во ВНИИгенетика в ВКПМ под №В 5894).3. Bifidobacterium longum DVA-13 (deposited at the All-Russian Research Institute of Genetics at VKPM under No. B 5894).
Свойства консорциума определяет штамм бифидобактерий Bifidobacterium bifidum №791БАГ, содержание которого в консорциуме 80%.The properties of the consortium are determined by the strain of bifidobacteria Bifidobacterium bifidum No. 791 BAG, the content of which in the consortium is 80%.
Культурально-морфологические признаки консорциумаCultural and morphological features of the consortium
Клетки палочковидные, V-образные раздвоения на одном или двух концах встречаются крайне редко, неподвижные, в мазке образуют скопления грамположительные. В гидролизатно-молочной агаризованной среде образуют колонии в виде четких гвоздиков длинной 5-10 мм, толщиной 1-2 ммRod-shaped cells, V-shaped bifurcations at one or two ends are extremely rare, motionless, in the smear form clusters gram-positive. In a hydrolyzate-milk agarized medium, colonies are formed in the form of clear cloves 5-10 mm long, 1-2 mm thick
В жидких питательных средах растет по всей высоте объема, кроме зоны аэробиоза. Пигмента не образует. Физиолого-биохимические признаки: облигатный анаэроб, оптимальная, температура 37,5°С, рН 7,2-7,4. Ферментирует лактозу с образованием уксусной и + молочной кислот (закисляя среду выращивания до рН 4,0). Арабинозу, ксилозу, маннозу, целлобиозу, инулин, маннит, сорбит, салицин не ферментирует.In liquid nutrient media it grows along the entire height of the volume, except for the aerobiosis zone. It does not form pigment. Physiological and biochemical characteristics: obligate anaerobic, optimal, temperature 37.5 ° C, pH 7.2-7.4. Ferments lactose with the formation of acetic and + lactic acids (acidifying the growth medium to pH 4.0). Arabinose, xylose, mannose, cellobiose, inulin, mannitol, sorbitol, salicin does not ferment.
Сбраживает молоко без ростовых факторов с образованием к 16-18 ч стабильного сгустка с относительно невысокой кислотностью - 120-150°Т, которая практически не увеличивается даже в течение 5-месячного срока хранения. Газообразующая способность, каталазообразующая способность, разжижение желатины - отсутствует.It ferments milk without growth factors with the formation by 16-18 hours of a stable clot with a relatively low acidity - 120-150 ° T, which practically does not increase even during the 5-month shelf life. The gas-forming ability, catalase-forming ability, liquefaction of gelatin are absent.
Кислотообразующая активность: к 24 ч - 100° Тернера, к 72 ч - 150-200° Тернера (на печеночной среде), на гидролизатно-молочной среде - до 160° Тернера и 250° Тернера соответственно.Acid-forming activity: by 24 hours - 100 ° Turner, by 72 hours - 150-200 ° Turner (on the liver medium), on hydrolyzate-milk medium - up to 160 ° Turner and 250 ° Turner, respectively.
Максимальный титр бифидобактерий через 24 ч роста в гидролизатно-молочной агаризованной среде составляет 1-5×1010.The maximum titer of bifidobacteria after 24 hours of growth in a hydrolyzate-milk agar medium is 1-5 × 10 10 .
Максимальный титр бифидобактерий консорциума в молочной среде с ростовыми факторами: гидролизатом молока и автолизатом дрожжей через 24 ч роста составляет - (5-10)·1010, через 30 дней хранения в этой среде - 2-5×1010.The maximum titer of bifidobacteria of the consortium in a dairy medium with growth factors: milk hydrolyzate and yeast autolysate after 24 hours of growth is - (5-10) · 10 10 , after 30 days of storage in this medium - 2-5 × 10 10 .
Максимальный титр бифидобактерий консорциума в молочной среде (стерильное обезжиренное молоко) без ростовых факторов через 24 ч роста составляет - 1-2×1010, через 30 дней хранения в этой среде - 1-2×108.The maximum titer of bifidobacteria of the consortium in a dairy medium (sterile skim milk) without growth factors after 24 hours of growth is 1-2 × 10 10 , after 30 days of storage in this medium, 1-2 × 10 8 .
Бифидобактерии консорциума полностью утилизируют 9 свободных аминокислот в стерильном обезжиренном молоке без ростовых добавок: глицин, аланин, валин, метионин, изолейцин, лейцин, фенилаланин, гистидин, аргинин. ДНК штамма относится к выраженному ГЦ-типу с коэффициентом специфичности 1,58, молярный процент содержания ГЦ в ДНК равен 61,35.Bifidobacteria of the consortium completely utilize 9 free amino acids in sterile skim milk without growth additives: glycine, alanine, valine, methionine, isoleucine, leucine, phenylalanine, histidine, arginine. The strain DNA is of a pronounced GC type with a specificity coefficient of 1.58, the molar percentage of the GC content in the DNA is 61.35.
Антагонистические свойства, устойчивость к антибиотикам консорциума:Antagonistic properties, resistance to antibiotics of the consortium:
Проявляет активность по отношению к шигеллам Зонне, Флекснера, энтеропатогенным кишечным палочкам, стафилококкам.It is active against Shigella Sonne, Flexner, enteropathogenic Escherichia coli, staphylococci.
Устойчив к кананицину, мономицину, чувствителен к антибиотикам пенициллинового ряда, кефзолу, гентамицину.It is resistant to cananicin, monomycin, sensitive to penicillin antibiotics, kefzol, gentamicin.
Способность консорциума штаммов четырех видов бифидобактерий наращивать микробную массу в питательных средах, сквашивать молоко в короткие сроки, проявлять специфическую активность делает возможным его использование в приготовлении кисломолочных, неферментированных пищевых продуктов и бактерийных препаратов.The ability of a consortium of strains of four types of bifidobacteria to increase microbial mass in nutrient media, to ferment milk in a short time, to exhibit specific activity makes it possible to use it in the preparation of fermented milk, non-fermented food products and bacterial preparations.
Результаты исследований, подтверждающие полезные свойства заявляемого консорциума штаммов бифидобактерийResearch results confirming the beneficial properties of the inventive consortium of bifidobacteria strains
Выбор состава штаммов консорциума. Для выявления технологических особенностей и свойств заявляемого консорциума штаммов бифидобактерий проведены сравнительные исследования в процессе культивирования нескольких вариантов консорциумов, а также их хранение. Культивирование консорциумов проводили в молочной среде с ростовыми факторами, изготовленной по патенту РФ №2169763 (мас.%):The choice of the composition of the strains of the consortium. To identify the technological features and properties of the inventive consortium of strains of bifidobacteria, comparative studies were conducted during the cultivation of several variants of consortia, as well as their storage. The cultivation of the consortia was carried out in a dairy environment with growth factors, made according to the patent of the Russian Federation No. 2169763 (wt.%):
Содержание аминного азота в среде составляет 300 мг %.The content of amine nitrogen in the medium is 300 mg%.
Введение в среду панкреатического гидролизата белков обрата молока обеспечивает обогащение ее смесью высокомолекулярными и низкомолекулярными пептидами, которые являются эффективными стимуляторами роста бифидобактерий. Ферментативный аутолизат дрожжей содержит витамины и стимулирующие факторы роста бифидобактерий, а также оптимальное содержание аминного азота, обеспечивающего наиболее благоприятные условия роста для бифидобактерий.The introduction into the environment of pancreatic hydrolyzate of milk protein proteins enriches it with a mixture of high molecular weight and low molecular weight peptides, which are effective stimulators of bifidobacteria growth. The enzymatic yeast autolysate contains vitamins and stimulating growth factors of bifidobacteria, as well as the optimal content of amine nitrogen, which provides the most favorable growth conditions for bifidobacteria.
D(-)-лактоза является для клеток бифидобактерий умеренным стрессовым фактором и обеспечивает инициацию полиморфности клеток бифидобактерий (палочкообразные, коккоидные и переходные между ними формы). Полиморфность клеток в популяции придает ей дополнительную устойчивость к неблагоприятным факторам внешней среды, т.е. обеспечиваются более длительные сроки хранения препарата бифидобактерий в жидкой форме без потери активности.D (-) - lactose is a moderate stress factor for bifidobacteria cells and provides the initiation of polymorphism of bifidobacteria cells (rod-shaped, coccoid and transitional forms between them). The polymorphism of cells in a population gives it additional resistance to adverse environmental factors, i.e. provides longer shelf life of the drug bifidobacteria in liquid form without loss of activity.
В данной среде в качестве бифидостимулирующей добавки использован ферментативный аутолизат дрожжей, который повышает в среде содержание витаминов группы В, а также является единственным источником уже готовых к ассимиляции азотистых нуклеотидных оснований, необходимых для быстрого синтеза нуклеиновых кислот бифидобактерий при их интенсивном размножении. Компонентами, обеспечивающими редуцирующие свойства заявляемой среды, являются, в основном, цистеин, а также аминокислоты глутамин и аспарагин, обладающие антиоксидантными свойствами, которыми также богат ферментативный автолизат дрожжей.In this medium, an enzymatic autolysate of yeast was used as a bifid-stimulating additive, which increases the content of B vitamins in the medium, and is also the only source of nitrogen nucleotide bases ready for assimilation, which are necessary for the rapid synthesis of bifidobacteria nucleic acids during their intensive reproduction. The components providing the reducing properties of the claimed medium are mainly cysteine, as well as the amino acids glutamine and asparagine, which have antioxidant properties, which are also rich in yeast enzymatic autolysate.
По представленным ниже в таблице 1 данным можно сделать вывод, что наилучший консорциум соответствует варианту №8, содержащему 3 штамма: B.bif. 791БАГ (в качестве основы консорциума), B.bif 8-3 и В.long. ДВА-13 в соотношении 8:1:1.According to the data presented below in table 1, we can conclude that the best consortium corresponds to option No. 8, containing 3 strains: B.bif. 791 BAG (as the basis of the consortium), B. bif 8-3 and B. long. DVA-13 in a ratio of 8: 1: 1.
В этой связи для патентования принят вариант №8 консорциума.In this regard, option 8 of the consortium was adopted for patenting.
Исследование антагонистической активности заявляемого консорциума штаммов бифидобактерийThe study of the antagonistic activity of the proposed consortium of strains of bifidobacteria
Антагонистическая активность консорциума (таблица 2) штаммов бифидобактерий была изучена методом in vitro при совместном выращивании с патогенными тест-штаммами по зоне задержке роста тест-микробов методом штриховых кодов.The antagonistic activity of the consortium (table 2) of strains of bifidobacteria was studied in vitro by co-cultivation with pathogenic test strains in the zone of growth inhibition of test microbes by the barcode method.
Ингибирование роста патогенных и условно-патогенных микроорганизмовtable 2
Inhibition of the growth of pathogenic and opportunistic microorganisms
Антагонистическая активность бифидобактерий консорциума и его колонизационная активность наиболее полно была изучена in vivo на организменно-популяционной модели - лабораторных мышах в хроническом эксперименте.The antagonistic activity of the bifidobacteria of the consortium and its colonization activity was most fully studied in vivo in the organism-population model - laboratory mice in a chronic experiment.
- Исследования были проведены на племенных мышах обоего пола колонии ICR в течение 3 лет на 6 поколениях мышей в количестве 900 самок и 450 самцов.- Studies were conducted on tribal mice of both sexes of the ICR colony for 3 years on 6 generations of mice in the amount of 900 females and 450 males.
- Жидкий концентрат бифидобактерий производился на основе консорциума штаммов бифидобактерий на молочной среде с добавлением ростовых факторов.- A liquid concentrate of bifidobacteria was produced on the basis of a consortium of strains of bifidobacteria on a dairy medium with the addition of growth factors.
- Концентрат бифидобактерий применялся в дозе 0,1 мл на голову в сутки в течение 1 месяца ежедневно.- Bifidobacterium concentrate was used at a dose of 0.1 ml per head per day for 1 month daily.
- Бактериологические исследования фекалий мышей проводились в соответствии с методическими указаниями "Дисбактериоз кишечника и методы его лабораторной диагностики".- Bacteriological studies of feces of mice were carried out in accordance with the guidelines "Intestinal dysbiosis and methods for its laboratory diagnosis."
- Проводилось наблюдение за выживаемостью, весом мышей.- Surveillance of survival, weight of mice was carried out.
- На основании данных о числе желтых тел и мест имплантации живых и мертвых эмбрионов определяли пост- и преимплантационную смертность зародышей.- Based on the data on the number of corpus luteum and implantation sites of living and dead embryos, the post- and preimplantation mortality of the embryos was determined.
Результаты бактериологического исследования молодняка 1 поколения, полученного от родителей, получавших жидкий концентрат бифидобактерий, показали, что произошло не только значительное снижение уровня патогенной и условно-патогенной микрофлоры, но и увеличение бифидо- и лактобактерий почти в равной степени с 105 до 108-109 микробных тел в 1 г фекалий (табл.2).The results of a bacteriological study of young generation 1, received from parents who received a liquid concentrate of bifidobacteria, showed that there was not only a significant decrease in the level of pathogenic and conditionally pathogenic microflora, but also an increase in bifidobacteria and lactobacilli almost equally from 10 5 to 10 8 - 10 9 microbial bodies in 1 g of feces (Table 2).
Бактериологические исследования фекалий племенного молодняка следующих поколений показали наличие сформировавшегося барьерного эффекта гастро-инстестинальной микрофлоры по отношению к таким патогенным микроорганизмам как Salmonella, Staphylococcus aureus, Clostridium digficile, грибы Candida, Proteus и др. Это является результатом колонизирующей способности кишечника мышей штаммами бифидобактерий заявляемого консорциума. Более раннее становление микрофлоры новорожденных мышат через коррекцию микрофлоры родителей обеспечило хорошую защищенность организма и возможность противостоять инфекции извне.Bacteriological studies of the feces of breeding young stocks of the next generations showed the presence of the formed barrier effect of gastro-intestinal microflora in relation to pathogenic microorganisms such as Salmonella, Staphylococcus aureus, Clostridium digficile, Candida, Proteus, etc. The earlier formation of the microflora of newborns through the correction of the microflora of the parents provided good body protection and the ability to resist infection from the outside.
Было исследовано влияние жидкого концентрата бифидобактерий на плодовитость животных (табл.3). Величина помета мышей определяется количеством овулированных яйцеклеток, гибелью эмбрионов до и после имплантации. Гибель эмбрионов на ранней стадии до имплантации может увеличиваться с нарастанием степени инбридинга. Поздняя эмбриональная смертность - показатель состояния организма и проявляется на поздних сроках беременности. Как видно из табл.3, прием концентрата бифидобактерий на основе нового консорциума штаммов привел к полному исключению поздней эмбриональной смертности спустя 3 года, тогда как в начале экспериментов (1 год) она составляла 14,9%.The effect of a liquid concentrate of bifidobacteria on the fecundity of animals was investigated (Table 3). The litter of mice is determined by the number of ovulated eggs, the death of embryos before and after implantation. The death of embryos at an early stage before implantation can increase with an increase in the degree of inbreeding. Late embryonic mortality is an indicator of the state of the body and manifests itself in late pregnancy. As can be seen from Table 3, the intake of bifidobacteria concentrate based on a new consortium of strains led to the complete exclusion of late embryonic mortality after 3 years, whereas at the beginning of the experiments (1 year) it was 14.9%.
Анализ таблиц 3 и 4 показывает, что применение жидкого концентрата бифидобактерий в течение 3 лет, изготовленного на основе заявляемого консорциума штаммов бифидобактерий, привело к элиминации из кишечника мышей патогенной микрофлоры и устойчивой колонизации бифидобактериями, что в итоге позволило значительно уменьшить падеж и позднюю эмбриональную смертность у мышей.Analysis of tables 3 and 4 shows that the use of a liquid concentrate of bifidobacteria for 3 years, made on the basis of the inventive consortium of strains of bifidobacteria, led to the elimination of intestinal mice of pathogenic microflora and stable colonization of bifidobacteria, which ultimately significantly reduced mortality and late embryonic mortality in mice.
Примеры предпочтительного осуществленияExamples of preferred implementation
Пример 1. Использование консорциума штаммов бифидобактерий в составе закваски для приготовления жидкого концентрата бифидобактерий (ЖКБ)Example 1. The use of a consortium of strains of bifidobacteria in the composition of the starter culture for the preparation of a liquid concentrate of bifidobacteria (JCB)
1-й пассаж1st passage
Музейные жидкие культуры штаммов B.bifidum 791БАГ, B.longum ДВА-13, B.bifidum 8-3 в количестве по 1 мл вносят в 2 пробирки с 9 мл гидролизатно-молочной или печеночной среды выращивания (для каждого штамма). Наращивают штаммы в пробирках раздельно 15-18 ч при 37,5-38°С.Museum liquid cultures of B. bifidum 791 BAG, B. longum DVA-13, B. bifidum 8-3 strains in an amount of 1 ml are introduced into 2 tubes with 9 ml of hydrolyzate-milk or liver growth medium (for each strain). Strain the strains in test tubes separately for 15-18 hours at 37.5-38 ° C.
2-й пассаж2nd passage
Выросшую культуру каждого из штаммов раздельно в объеме 5-10% вносят в 0,5 л специальной молочной производственной среды культивирования и раздельно культивируют в течение 16-18 ч при 37,5-38°С - для получения лабораторных заквасок каждого штамма.The grown culture of each strain separately in a volume of 5-10% is added to 0.5 l of a special milk production culture medium and separately cultivated for 16-18 hours at 37.5-38 ° C to obtain laboratory starter cultures of each strain.
Затем биомассу заквасок каждого из штаммов смешивают в следующем соотношении: 8 ч. биомассы бифидобактерий B.bifidum 791БАГ, 1 ч. биомассы B.longum ДВА-13, 1 ч. биомассы B.bifidum 8-3.Then the biomass of starter cultures of each strain is mixed in the following ratio: 8 parts of B. bifidum 791 BAG biomass biomass, 1 part of B. longum TWA-13 biomass, 1 part of B. bifidum 8-3 biomass.
Полученную совокупную биомассу в объеме 5-10% вносят в производственную специальную молочную среду, изготовляемую по патенту РФ №2169763 (состав и характеристика среды приведена выше) в объеме 10 литров и культивируют термостатным способом в стеклянных бутылях при 37,5-38°С, без регулирования процесса по кислотности в течение 15-18 ч до образования сгустка. Получают производственную закваску консорциума в жидком виде.The resulting total biomass in the amount of 5-10% is introduced into the production special milk medium manufactured according to the patent of the Russian Federation No. 2169763 (the composition and characteristics of the medium are given above) in the volume of 10 liters and cultivated by thermostatic method in glass bottles at 37.5-38 ° C, without adjusting the process for acidity for 15-18 hours until a clot forms. Get the production yeast of the consortium in liquid form.
Содержание пробиотических микроорганизмов в полученной биомассе симбиотической ассоциации составляет lg 8-9 в 1 мл.The content of probiotic microorganisms in the resulting biomass of the symbiotic association is lg 8-9 in 1 ml.
3-й пассаж3rd passage
Полученную биомассу производственной закваски консорциума в объеме не более 5% вносят в производственную специальную молочную среду в объеме 10 литров и культивируют термостатным способом в стеклянных бутылях при 37,5-38°С, без регулирования процесса по кислотности в течение 15-18 ч до образования сгустка. Получают жидкий концентрат-закваску бифидобактерий консорциума (ЖКБ), который может быть использован в качестве биологически активной добавки для самостоятельного применения или для обогащения неферментированных продуктов или кормовых добавок с целью коррекции дисбактериозов.The resulting biomass of the production leaven of the consortium in the amount of not more than 5% is introduced into the production special milk medium in the amount of 10 liters and cultivated by thermostatic method in glass bottles at 37.5-38 ° C, without adjusting the process for acidity for 15-18 hours until clot. Get a liquid concentrate-starter culture of the bifidobacteria of the consortium (ZhKB), which can be used as a biologically active additive for independent use or for the enrichment of unfermented foods or feed additives in order to correct dysbacteriosis.
Содержание пробиотических микроорганизмов в полученной биомассе симбиотической ассоциации составляет lg 9-10 в 1 мл.The content of probiotic microorganisms in the resulting biomass of the symbiotic association is lg 9-10 in 1 ml.
Пример 2. Использование консорциума в качестве закваски для приготовления симбиотических кисломолочных продуктов лечебно-функционального питания - Бифидокефира или БифацилаExample 2. The use of the consortium as a starter for the preparation of symbiotic fermented milk products of therapeutic and functional nutrition - Bifidokefira or Bifacil
Закваску консорциума, приготовленную по примеру 1 (после 3-го пассажа), в объеме 0,2-0,3% вносят в пастеризованное молоко вместе с кефирной или ацидофильной закваской в объемах заквасок, предусмотренных для приготовления бифидокефира или бифацила, перемешивают и культивируют 4-18 ч до образования сгустка, после чего продукт охлаждают и фасуют в потребительскую тару. В результате получают лечебно-профилактические кисломолочные продукты с содержанием полезной бифидофлоры не менее lg 7-8 в 1 мл симбиотического продукта.The consortium sourdough prepared according to Example 1 (after the 3rd passage), in the amount of 0.2-0.3%, is introduced into pasteurized milk together with kefir or acidophilic sourdough in the volumes of sourdoughs provided for the preparation of bifidokefir or bifacil, mixed and cultured 4 -18 hours until a clot forms, after which the product is cooled and packaged in consumer packaging. The result is a therapeutic and prophylactic dairy products with a useful bifidoflora content of at least lg 7-8 in 1 ml of a symbiotic product.
Полученные продукты обладают выраженным иммунокорригирующим действием.The resulting products have a pronounced immunocorrective effect.
Пример 3. Использование консорциума штаммов бифидобактерий для получения бактерийного препаратаExample 3. The use of a consortium of strains of bifidobacteria to obtain a bacterial preparation
К выращенной биомассе консорциума по примеру 1 (3-й пассаж) добавляют защитные среды высушивания (сахароза 10% и желатина 5%). Полученную суспензию разливают по 2 мл в ампулы или по 5 мл во флаконы, замораживают при t=минус 40-45°С и лиофилизируют из замороженного состояния в вакуум-сушильных аппаратах. Полученный препарат содержит не менее 109 живых клеток бифидобактерий.To the grown biomass of the consortium of Example 1 (passage 3), protective drying media (sucrose 10% and gelatin 5%) are added. The resulting suspension is poured into 2 ml ampoules or 5 ml into vials, frozen at t = minus 40-45 ° C and lyophilized from a frozen state in vacuum dryers. The resulting preparation contains at least 10 9 living bifidobacteria cells.
Технология производства консорциума в составе продуктов не требует дорогостоящего оборудования (ферментеров) и позволяет получать большие количества биомассы концентрата бифидоконсорциума простым термостатным способом без коррекции рН и применения систем газообмена. В то же время, концентрация бифидобактерий в биомассе концентрата консорциума бифидобактерий достигает максимальных значений - lg 10. Кислотность биомассы концентрата бифидоконсорциума даже при хранении в течение 5 месяцев в жидком состоянии практически не повышается.The production technology of the consortium as part of the products does not require expensive equipment (fermenters) and allows you to get large quantities of biomass concentrate of bifidoconsortium in a simple thermostatic way without pH correction and the use of gas exchange systems. At the same time, the concentration of bifidobacteria in the biomass of the concentrate of the bifidobacteria consortium reaches its maximum value of log 10. The acidity of the biomass of the concentrate of bifidobacteria even remains almost unchanged for 5 months when stored in a liquid state.
В результате предлагаемый консорциум более технологичен и экономичен в сравнении с другими формами консорциумов, очень удобен в применении, хранении и транспортировке.As a result, the proposed consortium is more technologically advanced and economical in comparison with other forms of consortia, and is very convenient in use, storage, and transportation.
Пример 4. Исследование длительности хранения консорциума штаммов бифидобактерий в жидком концентрате бифидобактерийExample 4. The study of the duration of storage of a consortium of strains of bifidobacteria in a liquid concentrate of bifidobacteria
Исследована длительность хранения консорциума штаммов бифидобактерий в жидком концентрате бифидобактерий (таблица 5). Значительный срок (до 5 месяцев) хранения жидкого концентрата бифидобактерий с титром не ниже 108 КОЕ/мл связан с обеспечением начальной кислотности препарата консорциума бифидобактерий не более (140-145)°Т, получением исходного титра бифидобактерий (не ниже 1010 КОЕ/мл) и использованием питательной среды по патенту РФ №2109054.The duration of storage of a consortium of strains of bifidobacteria in a liquid concentrate of bifidobacteria was studied (table 5). A significant period (up to 5 months) of storage of a liquid concentrate of bifidobacteria with a titer of at least 10 8 CFU / ml is associated with ensuring the initial acidity of the preparation of a consortium of bifidobacteria not more than (140-145) ° T, obtaining the initial titer of bifidobacteria (not less than 10 10 CFU / ml ) and the use of a nutrient medium according to the patent of the Russian Federation No. 2109054.
Данные по сохранности бифидобактерий в заявляемом консорциуме в жидком концентрате бифидобактерийTable 5
Data on the safety of bifidobacteria in the inventive consortium in a liquid concentrate of bifidobacteria
5 мес.T ° final
5 months
Пример 5. Применение консорциума в составе жидкого концентрата бифидобактерий для коррекции нарушений кишечного биоценоза при вирусных гепатитахExample 5. The use of a consortium in the composition of a liquid concentrate of bifidobacteria for the correction of disorders of the intestinal biocenosis in viral hepatitis
Клиническая апробация проводилась в клинике кафедры инфекционных болезней Владивостокского Государственного Медицинского Университета на базе инфекционного отделения МСЧ рыбаков.Clinical testing was carried out in the clinic of the Department of Infectious Diseases of the Vladivostok State Medical University on the basis of the infectious diseases department of MSC fishermen.
В настоящее время нарушение кишечного биоценоза рассматривается в качестве одного из факторов, определяющих возникновение хронических воспалительных процессов как в тонкой, так и в толстой кишках. В то же время дисбактериоз кишечника является осложнением, проявлением или исходом других заболеваний, среди которых следует назвать вирусные гепатиты. Дисбактериоз кишечника неблагоприятно влияет на обменные процессы в организме (на синтез аминокислот, обмен желчных и жирных кислот, витаминообразующую функцию и др.), способствует аллергизации организма. Поэтому вопросы профилактики и лечения нарушений кишечного биоценоза является объектом особого внимания.Currently, a violation of intestinal biocenosis is considered as one of the factors determining the occurrence of chronic inflammatory processes in both the small and large intestines. At the same time, intestinal dysbiosis is a complication, manifestation or outcome of other diseases, among which are viral hepatitis. Intestinal dysbacteriosis adversely affects the metabolic processes in the body (on the synthesis of amino acids, the exchange of bile and fatty acids, vitamin-forming function, etc.), contributes to the allergization of the body. Therefore, the prevention and treatment of disorders of intestinal biocenosis is an object of special attention.
Жидкий концентрат консорциума бифидобактерий представляет собой микробную массу живых бифидобактерий, изготовленный по примеру 1 и восстанавливающий нормальный состав микрофлоры кишечника. Под наблюдением находилось 26 больных в возрасте от 20 до 65 лет, страдающих хроническим гепатитом в сочетании с дисбактериозом 2-3 степени. Группу сравнения составили 30 больных, получавших традиционное лечение вирусных гепатитов.The liquid concentrate of the consortium of bifidobacteria is a microbial mass of live bifidobacteria, made according to example 1 and restores the normal composition of the intestinal microflora. Under observation were 26 patients aged 20 to 65 years, suffering from chronic hepatitis in combination with dysbacteriosis of 2-3 degrees. The comparison group consisted of 30 patients receiving conventional treatment for viral hepatitis.
Клинические симптомы заболевания до лечения были типичными: дискомфорт в средней и нижней трети живота, вздутие кишечника и урчание в животе, нарушения стула с преобладанием запоров. В микробном составе кала у обследованных больных оказалось сниженным среднее количество бифидо- и лактобактерий и повышено количество условно-патогенных штаммов кишечной палочки, протея и грибов. Изменения в микрофлоре кишечника у больных вирусными гепатитами были выявлены независимо от этиологического фактора и методов лечения и регистрировались как в период желтухи, так и в период ранней реконвалесценции. Кроме того, изменения биоценоза толстой кишки сохранялись и через 2-3 месяца после выписки из стационара. У ряда больных эти изменения не имели клинических проявлений, в некоторых случаях отмечались метеоризм, неустойчивый стул, плохая переносимость грубой клетчатки и белковой пиши.The clinical symptoms of the disease before treatment were typical: discomfort in the middle and lower third of the abdomen, bloating and rumbling in the abdomen, stool disorders with a predominance of constipation. In the microbial composition of feces in the examined patients, the average number of bifidobacteria and lactobacilli was reduced and the number of conditionally pathogenic strains of Escherichia coli, Proteus and fungi was increased. Changes in the intestinal microflora in patients with viral hepatitis were detected regardless of the etiological factor and treatment methods and were recorded both in the period of jaundice and in the period of early convalescence. In addition, changes in the colon biocenosis persisted 2-3 months after discharge from the hospital. In some patients, these changes did not have clinical manifestations, in some cases flatulence, unstable stools, poor tolerance of coarse fiber and protein were noted.
Препарат назначали по 4 мл внутрь за 20 минут до еды в сочетании с ферментативными препаратами, сорбентами в течение 15 суток.The drug was prescribed 4 ml orally 20 minutes before meals in combination with enzymatic preparations, sorbents for 15 days.
Применение жидкого концентрата консорциума бифидобактерий в комплексном лечении оказывало положительное влияние на течение болезни: улучшалась функция кишечника, у 22 больных исчезли дискомфорт, вздутие кишечника и урчание в животе. У 5 больных отмечали прекращение диареи в первые сутки, у 18 больных купированы запоры. У всех наблюдавшихся больных улучшился состав микрофлоры толстой кишки. К концу лечения у 24 больных достоверно увеличивалось количество анаэробных микроорганизмов бифидо- и лактобактерий, уменьшилось количество условно-патогенных микроорганизмов.The use of a liquid concentrate of a consortium of bifidobacteria in complex treatment had a positive effect on the course of the disease: intestinal function improved, discomfort, bloating and rumbling in the abdomen disappeared in 22 patients. In 5 patients, diarrhea stopped on the first day, in 18 patients constipation was stopped. In all patients observed, the composition of the colon microflora improved. By the end of treatment, in 24 patients, the number of anaerobic microorganisms of bifidobacteria and lactobacilli significantly increased, the number of opportunistic microorganisms decreased.
Таким образом, для коррекции дисбиотических нарушений в клинике вирусных гепатитов является целесообразным и патогенетически обоснованным назначение пробиотика жидкого концентрата консорциума бифидобактерий.Thus, for the correction of dysbiotic disorders in the clinic of viral hepatitis, it is advisable and pathogenetically justified to prescribe a probiotic liquid concentrate of a consortium of bifidobacteria.
Промышленная применимостьIndustrial applicability
Приведенные примеры показывают, что предлагаемый консорциум штаммов четырех видов бифидобактерий активно размножается в питательных средах с накоплением производственной биомассы в короткие сроки культивирования. Продукт сквашивает молоко с образованием сгустка с хорошими вкусовыми и органолептическими свойствами; обладает специфической активностью. Консорциум штаммов можно рекомендовать в составе заквасок для приготовления жидкого концентрата бифидобактерий, кисломолочных лечебно-диетических продуктов, неферментированных пищевых продуктов и бактерийных препаратов.The above examples show that the proposed consortium of strains of four types of bifidobacteria actively propagates in nutrient media with the accumulation of industrial biomass in a short period of cultivation. The product ferments milk with the formation of a clot with good taste and organoleptic properties; has specific activity. A consortium of strains can be recommended as part of starter cultures for the preparation of a liquid concentrate of bifidobacteria, sour-milk therapeutic and dietary products, unfermented food products and bacterial preparations.
Приведенное описание изобретения излагает весь технологический процесс получения консорциума. Используемые питательные среды и реактивы общедоступны. Средства и приемы для получения и выращивания биомассы консорциума, в том числе, в виде лабораторной и производственной заквасок, а также средства и приемы, обеспечивающие замораживание и лиофилизацию сухого бактерийного препарата, традиционно используются в медицинской промышленности и биотехнологии.The description of the invention sets forth the entire process for obtaining a consortium. Used media and reagents are publicly available. Tools and techniques for obtaining and growing the biomass of the consortium, including in the form of laboratory and industrial starter cultures, as well as tools and techniques for freezing and lyophilization of a dry bacterial preparation, are traditionally used in the medical industry and biotechnology.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003107387/13A RU2291194C2 (en) | 2003-03-17 | 2003-03-17 | Consortium of bifidobacterium strains used in preparing liquid concentrate of bifidobacterium, fermented-milk, nonfermented, curative-prophylactic foodstuffs, biologically active supplements and bacterial preparations |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003107387/13A RU2291194C2 (en) | 2003-03-17 | 2003-03-17 | Consortium of bifidobacterium strains used in preparing liquid concentrate of bifidobacterium, fermented-milk, nonfermented, curative-prophylactic foodstuffs, biologically active supplements and bacterial preparations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003107387A RU2003107387A (en) | 2004-12-20 |
| RU2291194C2 true RU2291194C2 (en) | 2007-01-10 |
Family
ID=37761397
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003107387/13A RU2291194C2 (en) | 2003-03-17 | 2003-03-17 | Consortium of bifidobacterium strains used in preparing liquid concentrate of bifidobacterium, fermented-milk, nonfermented, curative-prophylactic foodstuffs, biologically active supplements and bacterial preparations |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2291194C2 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009051511A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'sibbiosan' | Method for producing a liquid or dried bifidobacteria concentrate or a starter |
| RU2467065C1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Бифилюкс" | Consortium of strains used to obtain bifido-containing product |
| RU2491332C1 (en) * | 2012-05-14 | 2013-08-27 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Bifidobacterial consortium for preparing bacterial preparations and dietary supplements for correcting gastrointestinal microflora in individuals of fourteen and older, and method for preparing it, dietary supplement for correcting gastrointestinal microflora in individuals of fourteen and older and bacterial preparation for treating dysbiotic gastrointestinal conditions in individuals of fourteen and older |
| RU2491946C2 (en) * | 2007-12-21 | 2013-09-10 | Компани Жервэ Данон | Method for reducing abdominal girth by administering bacteria bifidobacterium |
| RU2492869C2 (en) * | 2008-05-26 | 2013-09-20 | Компани Жервэ Данон | METHOD FOR RELIEVING ABDOMINAL MURMUR BY INTRODUCING BACTERIA OF GENUS Bifidobacterium |
-
2003
- 2003-03-17 RU RU2003107387/13A patent/RU2291194C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009051511A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu 'sibbiosan' | Method for producing a liquid or dried bifidobacteria concentrate or a starter |
| RU2491946C2 (en) * | 2007-12-21 | 2013-09-10 | Компани Жервэ Данон | Method for reducing abdominal girth by administering bacteria bifidobacterium |
| RU2492869C2 (en) * | 2008-05-26 | 2013-09-20 | Компани Жервэ Данон | METHOD FOR RELIEVING ABDOMINAL MURMUR BY INTRODUCING BACTERIA OF GENUS Bifidobacterium |
| RU2467065C1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Бифилюкс" | Consortium of strains used to obtain bifido-containing product |
| RU2491332C1 (en) * | 2012-05-14 | 2013-08-27 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Bifidobacterial consortium for preparing bacterial preparations and dietary supplements for correcting gastrointestinal microflora in individuals of fourteen and older, and method for preparing it, dietary supplement for correcting gastrointestinal microflora in individuals of fourteen and older and bacterial preparation for treating dysbiotic gastrointestinal conditions in individuals of fourteen and older |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2758109C2 (en) | Bacterium lactobacillus rhamnosus for the treatment of, for example, bacterial vaginosis | |
| RU2284354C2 (en) | Brobiotic | |
| US9131708B2 (en) | Probiotics for dietary dairy product | |
| WO2008052468A1 (en) | New lactobacillus rhamnosus strain, its pharmaceutical composition and the uses thereof, and the method for preparation | |
| CN114134083A (en) | Bacillus belgii and application thereof | |
| WO2010001509A1 (en) | Novel lactic acid bacterium having high immunoglobulin-a-inducing ability | |
| RU2326938C2 (en) | Consortium of lactobacteria strains and method of receiving preparation on its basis, which is used as dietary supplement or ferment for production of sour milk products | |
| RU2261909C1 (en) | BIFIDUS-BACTERIUM CONSORTIUM OF Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve USEFUL IN PREPARATION OF FERMENTED-MILK AND NONFERMENTED PRODUCTS, BIOACTIVE SUPPLEMENT, BIFIDOBACTERIA- CONTAINING PRODUCT, COSMETIC AND TOILETRY AGENTS | |
| RU2291194C2 (en) | Consortium of bifidobacterium strains used in preparing liquid concentrate of bifidobacterium, fermented-milk, nonfermented, curative-prophylactic foodstuffs, biologically active supplements and bacterial preparations | |
| EP1840205B1 (en) | Bifidobacterium lactis 668 strain used as a component for food products, starters, medicinal and cosmetic agents | |
| KR100557397B1 (en) | Novel Acid Resistant Lactobacillus Luteri Probio-054 with Harmful Microorganism Inhibitory Activity and Probiotic Containing the Same | |
| CN117917475B (en) | Lactobacillus plantarum P16 for regulating intestinal flora and its application, product and method | |
| CN109576165B (en) | Saccharomyces bayanus and application thereof | |
| KR100503570B1 (en) | Novel Pediococcus pentosaceus EROM101 having immune enhancement, anticancer and antibacterial activities | |
| CN111685255A (en) | Probiotic solid beverage for enhancing immune function and preparation method thereof | |
| CN111328285A (en) | Lactic acid bacteria, innate immunity activator derived from the lactic acid bacteria, infectious disease prevention/treatment agent, and food and drink | |
| RU2431663C2 (en) | IMMUNOBIOLOGICAL ANTIALLERGIC AGENT (VERSIONS) AND Lactobacillus acidophilus 100 "аш" PA STRAIN USED FOR PRODUCTION OF IMMUNOBIOLOGICAL ANTIALLERGIC AGENT | |
| RU2376366C2 (en) | Lactis acid bacillus strains syndicate and production method of biologically active additive or leaven for production of fermented milk products based on this syndicate | |
| RU2326940C2 (en) | Method of preparation of liquid or dry concentrate or bifidobacteria ferment | |
| RU2165454C1 (en) | Strain of bacterium bifidobacterium bifidum n 791/bag used for preparing bifidobacteria liquid concentrate, fermented-milk curative-dietetic foodstuffs and biologically active additions | |
| WO2009051511A1 (en) | Method for producing a liquid or dried bifidobacteria concentrate or a starter | |
| RU2184146C1 (en) | Bifidobacterium bifidum 45 vkpm ac-1621 strain used to produce bacterial preparations and food products | |
| CN115851538B (en) | Wessella enteroides MbWp-171 and product and application thereof | |
| RU2757086C1 (en) | Bacillus megaterium bacterial strain with the ability to produce probiotic and antimicrobial substances of the organic acid class | |
| CN118240712B (en) | Growth-promoting probiotics and application |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150318 |