RU2286170C1 - Ophthalmic film - Google Patents
Ophthalmic film Download PDFInfo
- Publication number
- RU2286170C1 RU2286170C1 RU2005119927/15A RU2005119927A RU2286170C1 RU 2286170 C1 RU2286170 C1 RU 2286170C1 RU 2005119927/15 A RU2005119927/15 A RU 2005119927/15A RU 2005119927 A RU2005119927 A RU 2005119927A RU 2286170 C1 RU2286170 C1 RU 2286170C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- film
- eye
- glycosaminoglycans
- nipagin
- gag
- Prior art date
Links
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 30
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims description 5
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 49
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 31
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010051559 Corneal defect Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001303 quality assessment method Methods 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000010455 autoregulation Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000001764 biostimulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008473 connective tissue growth Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000006195 ophthalmic dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- PQMSFAORUFMASU-UHFFFAOYSA-M sulfacetamide sodium anhydrous Chemical group [Na+].CC(=O)[N-]S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 PQMSFAORUFMASU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920006352 transparent thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении травматических повреждений, трофических нарушений и химических ожогов конъюнктивы и роговицы глаза.The invention relates to medicine, in particular to ophthalmology, and can be used in the treatment of traumatic injuries, trophic disorders and chemical burns of the conjunctiva and cornea of the eye.
Известно несколько лекарственных препаратов, способствующих регенерации тканей глаза при различных повреждениях. Например, "Стекловидное тело", препарат из стекловидного тела глаза крупного рогатого скота, "Керакол" - из высушенной и измельченной роговицы крупного рогатого скота, эффективны при кератитах, язвах и ожогах роговой оболочки и при других поражениях глаза (М.Д. Машковский "Лекарственные средства" 1997 г., часть 2, 110 с.).Several drugs are known to promote the regeneration of eye tissue for various injuries. For example, Vitreous, a preparation from the vitreous of the eye of cattle, Keracol from the dried and crushed cornea of cattle, are effective for keratitis, ulcers and burns of the cornea and other eye lesions (MD Mashkovsky Medicines "1997, part 2, 110 S.).
В настоящее время широко применяются коллагеновые покрытия на основе хряща. Коллаген значительно стимулирует процессы репаративной регенерации за счет ауторегуляции роста соединительной ткани (А.Б.Шехтер. "Стимулирующее влияние коллагена и хондроэтинсульфатов на образование соединительной ткани - Новосибирск, 1972, т.1, c.51-53).Cartilage-based collagen coatings are now widely used. Collagen significantly stimulates the processes of reparative regeneration due to autoregulation of connective tissue growth (A.B.Shekhter. "The stimulating effect of collagen and chondroetinsulfates on the formation of connective tissue - Novosibirsk, 1972, v.1, p.51-53).
Общим недостатком данных препаратов является неоднородность с роговичной тканью глаза, что приводит к разрушению естественной защитной пленки роговицы. При частых применениях происходит неполноценное восстановление оптических свойств роговицы из-за отсутствия в тканях хряща специфических мукополисахаридов роговичной ткани - кератансульфатов.A common drawback of these drugs is the heterogeneity with the corneal tissue of the eye, which leads to the destruction of the natural protective film of the cornea. With frequent applications, an inadequate restoration of the optical properties of the cornea occurs due to the absence of specific corneal mucopolysaccharides, keratan sulfates, in the cartilage tissues.
В офтальмологии используют коллагеновое покрытие на основе склер глаз свиней, полученное путем щелочно-солевой обработки, нейтрализации, промывки, растворения коллагена, сушки с одновременным формированием тонкого прозрачного сферического покрытия (А.С. СССР №1321420, кл. А 61 К 37/12, 1987).In ophthalmology, a collagen coating based on pig’s sclera is used, obtained by alkaline-salt treatment, neutralization, washing, dissolving collagen, drying with the formation of a thin transparent spherical coating (AS USSR No. 1321420, class A 61 K 37/12 , 1987).
Указанное покрытие обладает большой прозрачностью, более выраженным и биостимулирующими свойствами по сравнению с названными аналогами.The specified coating has great transparency, more pronounced and biostimulating properties compared to the above analogues.
Однако при всех своих положительных свойствах эта пленка обладает существенными недостатками: для получения самой пленки необходимы длительные химические реакции, что не исключает нарушения структуры пленки, процесс трудоемкий, в несколько этапов, с большими материальными затруднениями.However, for all its positive properties, this film has significant drawbacks: to obtain the film itself, long chemical reactions are necessary, which does not exclude violation of the film structure, the process is time-consuming, in several stages, with great material difficulties.
Одним из существенных достижений в области фармации глазных лекарственных форм явилось создание глазных лекарственных пленок на основе биодеструктирующих полимеров, обеспечивающих непрерывную подачу в конъюнктиву глаза лекарственного препарата.One of the significant achievements in the field of pharmacy of ophthalmic dosage forms was the creation of ophthalmic medicinal films based on biodegradable polymers that provide a continuous supply of a drug to the eye conjunctiva.
Наиболее близким по технической сущности является глазная пленка, содержащая водорастворимую смесь гликозаминогликанов, полиакриламид, пиобактериофаг поливалентный очищенный, жидкий при следующем соотношении компонентов, мас.%:The closest in technical essence is an eye film containing a water-soluble mixture of glycosaminoglycans, polyacrylamide, pyobacteriophage polyvalent purified, liquid in the following ratio, wt.%:
(Патент РФ №2160074, A 61 F 9/00, А 61 К 38/17, 2000 г.).(RF patent No. 2160074, A 61 F 9/00, A 61 K 38/17, 2000).
Однако при всех своих положительных свойствах эта пленка обладает существенными недостатками: препарат получают из нативной роговицы глаз крупного рогатого скота, он не является гомологичным человеческому организму. Для получения глазных пленок используют измельченную нативную роговицу крупного рогатого скота, из которой выделяют смесь гликозаминогликанов, которая имеет примеси сопутствующих веществ, и поэтому пленка получается желтоватой и непрозрачной. Присутствие примесей отрицательно сказывается на достижении терапевтического эффекта.However, with all its positive properties, this film has significant drawbacks: the drug is obtained from the native cornea of cattle, it is not homologous to the human body. To obtain eye films, a ground native cattle cornea is used, from which a mixture of glycosaminoglycans, which has impurities of related substances, is isolated, and therefore the film turns yellowish and opaque. The presence of impurities adversely affects the achievement of a therapeutic effect.
Пиобактериофаг поливалентный, очищенный, жидкий - действует на стафилакокки, стрептококки, эшерихий коли, псевдомонас аэругиноза.Pyobacteriophage polyvalent, purified, liquid - acts on staphylococci, streptococci, Escherichia coli, pseudomonas aeruginosa.
Каждый вид фага распознает в качестве мишени только определенный серотип одного вида бактерий. Применение пиобактериофага поливалентного очищенного, жидкого может вызвать токсический эффект за счет массовой гибели микроорганизмов, бактерий.Each phage species recognizes as a target only a specific serotype of one bacterial species. The use of a purified polyvalent, liquid, pyobacteriophage can cause a toxic effect due to the mass death of microorganisms and bacteria.
Обязательным условием хранения пиобактериофага поливалентного очищенного, жидкого является температура 6±4°С в сухом темном месте.A prerequisite for storing the pyobacteriophage of the polyvalent purified liquid is a temperature of 6 ± 4 ° C in a dry, dark place.
Для получения терапевтического эффекта пленку, содержащую смесь гликозаминогликанов, полученных из роговицы глаз крупного рогатого скота, полиакриламид и пиобактериофаг поливалентный, жидкий очищенный, необходимо три раза в день помещать на поверхность роговицы.To obtain a therapeutic effect, a film containing a mixture of glycosaminoglycans obtained from the cornea of cattle, polyacrylamide and pyobacteriophage, polyvalent, purified, must be placed three times a day on the surface of the cornea.
Следует отметить, что характер биологического действия полиакриамидов с различной молекулярной массой неодинаков [Полимеры в фармации. /Под редакцией чл. - корр. АМН проф. А.И. Тенцовой и проф. М.Т. Алюшина. М.: Медицина 1985 г., с.84].It should be noted that the nature of the biological action of polyacryamides with different molecular weights is not the same [Polymers in Pharmacy. / Edited by - correspondent AMS prof. A.I. Tenzovoy and prof. M.T. Alyushin. M .: Medicine 1985, p.84].
Нами была поставлена задача разработать препарат на основе гликозаминогликанов (ГАГ), полученных из ткани гомогенной человеческому организму, обладающий большей прозрачностью, пролонгированным действием, сокращающим сроки лечения и возможность хранить его при комнатной температуре.We set the task to develop a preparation based on glycosaminoglycans (GAG) obtained from tissue homogeneous to the human body, which has greater transparency, prolonged action, shortening the treatment time and the ability to store it at room temperature.
Для решения поставленной задачи предложена глазная пленка, содержащая водорастворимую смесь гликозаминогликанов, отличающаяся тем, что она содержит выделенные из плаценты человека смесь гликозаминогликанов, глицерин, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, нипагин при следующих соотношениях компонентов, мас.%To solve this problem, an eye film is proposed containing a water-soluble mixture of glycosaminoglycans, characterized in that it contains a mixture of glycosaminoglycans, glycerin, polyvinylpyrrolidone, methylcellulose, nipagin isolated from human placenta in the following ratios of components, wt.%
ГАГ из плаценты человека являются смесью, состоящей из гиалуроновой кислоты (46-57%) и гепарина с гепарансульфатами (2-7%). Высокая степень очистки (95%) ГАГ достигается посредством многостадийного процесса освобождения щелочного экстракта плаценты.GAG from human placenta is a mixture consisting of hyaluronic acid (46-57%) and heparin with heparan sulfates (2-7%). A high degree of purification (95%) of GAG is achieved through a multi-stage process for the release of an alkaline placenta extract.
Остаточное содержание белков и нуклеиновых кислот не более 3%. Плаценту человека подвергают тестированию на инфицирование ВИЧ, гепатит и сифилис.The residual content of proteins and nucleic acids is not more than 3%. A human placenta is tested for HIV, hepatitis and syphilis.
Поливинилпирролидон (ПВПр) получают радикальной полимеризацией мономеров, чаще всего в воде. ПВПр - бесцветный и прозрачный термопластический полимер с молекулярной массой 10000-1000000. Очень хорошо растворим в воде.Polyvinylpyrrolidone (PVPr) is obtained by radical polymerization of monomers, most often in water. PVPr is a colorless and transparent thermoplastic polymer with a molecular weight of 10000-1000000. Very soluble in water.
Метилцеллюлоза (МЦ) представляет собой простой эфир целлюлозы и метилового спирта. МЦ представляет собой белый или слегка желтоватый порошкообразный, гранулированный или волокнистый продукт без запаха и вкуса с насыпной массой 280-500 кг/см3, плотностью 1,29-1,31 г/см3, показатели преломления 1,490. Растворима в холодной воде. (А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин. Полимеры в фармации. М.: Медицина, 1985, 11 с. и 61 с.).Methyl cellulose (MC) is an ether of cellulose and methyl alcohol. MC is a white, slightly yellowish powdery, granular or fibrous product without smell and taste with a bulk density of 280-500 kg / cm 3 , density 1.29-1.31 g / cm 3 , refractive indices 1.490. It is soluble in cold water. (A.I. Tentsova, M.T. Alyushin. Polymers in Pharmacy. M: Medicine, 1985, 11 pp. And 61 pp.).
Нипагин - метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты.Nipagin is a methyl ester of parahydroxybenzoic acid.
Представляет собой белые кристаллы, без запаха и вкуса порошок, плохо растворимый в воде. По антисептическим свойствам в значительной степени превосходит фенол и широко используется в офтальмологии.It is a white crystals, odorless and tasteless powder, poorly soluble in water. In antiseptic properties, it is significantly superior to phenol and is widely used in ophthalmology.
Глицерин - густая прозрачная бесцветная жидкость, смешивается с водой. Показатель преломления 1,4710-1,4744.Glycerin is a thick, clear, colorless liquid that mixes with water. Refractive Index 1.4710-1.4744.
Способ получения глазной пленки.A method of obtaining an eye film.
В асептических условиях в стерильной подставке растворяют гликозаминогликаны в очищенной воде, метилцеллюлозу заливают горячей очищенной водой до 80-90°С, взятой в количестве 0,5 от требуемого для получения раствора количества, и помещают в холодную камеру для образования прозрачного геля. Затем при комнатной температуре к гелю метилцеллюлозы прибавляют поливинилпирролидон и глицерин. К полученной прозрачной массе примешивают раствор гликозаминогликанов и консервант. Полученную массу развешивают в чистые, сухие чашки Петри по 25,0 г.Чашки помещают в сушильный шкаф при температуре 38-40°С. Из полученной пленочной массы с помощью специального приспособления в виде железной трубки диаметром 7 мм вырезают глазные пленки. Стерилизацию глазных пленок осуществляют γ-облучением при дозе 20 кГр или обработкой этиленоксида с углеродом диоксидом.Under aseptic conditions, glycosaminoglycans are dissolved in purified water in a sterile stand, methyl cellulose is poured with hot purified water to 80-90 ° C, taken in an amount of 0.5 of the amount required to obtain a solution, and placed in a cold chamber to form a transparent gel. Then at room temperature, polyvinylpyrrolidone and glycerin are added to the methyl cellulose gel. A solution of glycosaminoglycans and a preservative are mixed into the resulting clear mass. The resulting mass is hung in clean, dry Petri dishes of 25.0 g. The cups are placed in an oven at a temperature of 38-40 ° C. Eye films are cut out of the obtained film mass using a special device in the form of an iron tube with a diameter of 7 mm. Eye films are sterilized by γ-irradiation at a dose of 20 kGy or by treatment with ethylene oxide and carbon dioxide.
Предлагаемая пленка овальной формы с ровными краями и гладкой поверхностью размером 9*4, 6*0,35 мм и средним весом 15 мг. При введении в конъюнктивальную полость она смачивается слезной жидкостью и через 10-15 секунд становиться эластичной вследствие образования монослоя полимерного раствора. В течение 40-60 секунд глаз адаптируется к введенной ГЛП и в дальнейшем пациент не ощущает дискомфорт. Динамика растворения лекарственной пленки характеризуется следующими этапами. Через 10-15 минут наблюдается деформирование краев пленки, через 20-30 минут она превращается в вязкий, но еще сохраняющий форму сгусток полимера, совмещающийся со слезной жидкостью. Через 40-50 минут при визуальном наблюдении в конъюнктивальном мешке обнаруживаются отдельные фрагменты пленки и через 75-90 минут полимер полностью растворяется в конъюнктивальной полости. Образующийся при этом раствор, содержащий действующее вещество, равномерно распределяется и создает на поверхности глазного яблока тонкую пленку, не затуманивающую зрение, т.к. коэффициент рефракции раствора и слезной жидкости одинаковы. Поскольку растворение глазных лекарственных пленок происходит постепенно, поступление действующего вещества в глазные среды осуществляется равномерно в течение заданного срока, что позволяет обеспечить постоянно поддерживающую дозу вещества.The proposed film is oval in shape with smooth edges and a smooth surface measuring 9 * 4, 6 * 0.35 mm and an average weight of 15 mg. When introduced into the conjunctival cavity, it is moistened with tear fluid and after 10-15 seconds it becomes elastic due to the formation of a monolayer of the polymer solution. Within 40-60 seconds, the eye adapts to the injected HF and in the future the patient does not feel discomfort. The dynamics of dissolution of the drug film is characterized by the following steps. After 10-15 minutes, deformation of the edges of the film is observed, after 20-30 minutes it turns into a viscous, but still retaining its shape, clot of the polymer, combined with tear fluid. After 40-50 minutes during visual observation in the conjunctival sac, individual film fragments are detected and after 75-90 minutes the polymer is completely dissolved in the conjunctival cavity. The resulting solution containing the active substance is evenly distributed and creates a thin film on the surface of the eyeball that does not blur vision, because the refractive index of the solution and tear fluid are the same. Since the dissolution of ophthalmic drug films occurs gradually, the active substance enters the ophthalmic medium evenly over a given period of time, which ensures a constantly maintaining dose of the substance.
Оценка качества пленок.Assessment of the quality of films.
Определяют среднюю массу пленки. Полученная пленка удовлетворяет требованиям оценки качества по средней массе пленок (не должна превышать ±10%).The average film weight is determined. The resulting film meets the requirements of quality assessment by the average weight of the films (should not exceed ± 10%).
Определяют растворимость пленки в воде. Используют прибор "Качающаяся корзинка", установили, что пленка обладает пролонгирующими свойствами. Проводят измерения при определении потери в массе при высушивании пленок. Пленка отвечает требованиям оценки качества по содержанию влаги. Определяют рН водного раствора глазных пленок с ГАГ, и оно равно 6,9. рН глазной пленки максимально приближено к рН слезной жидкости (7,4).Determine the solubility of the film in water. Using the device "Swinging basket", it was found that the film has prolonged properties. Measurements are taken to determine the mass loss upon drying of the films. The film meets the requirements for assessing the quality of moisture content. Determine the pH of an aqueous solution of eye films with GAG, and it is equal to 6.9. The pH of the eye film is as close as possible to the pH of the lacrimal fluid (7.4).
Количественное определение гликозаминогликанов в глазных лекарственных пленках.Quantification of glycosaminoglycans in ophthalmic drug films.
Содержание ГАГ определяют по количеству уроновых кислот в препарате карбозоновым методом, представленным в ВФС на ГАГ плацентарные.The content of GAG is determined by the amount of uronic acids in the preparation by the carbozone method presented in the VFS for placental GAG.
Методика: точную навеску пленки растворяют в 1 мл очищенной воды. К 0,5 мл полученного раствора добавляют 3 мл смеси серной концентрированной кислоты и буры. Помещают на водяную баню на 10 минут при температуре 96-98°С. После этого приливают 0,1 мл 0,1% спиртового раствора карбазола и вновь помещают на водяную баню на 15 минут. Параллельно ставят контрольный опыт, в котором вместо исследуемого вещества берут чистую полимерную основу. Оптическую плотность раствора измеряют на спектрофотометре при длине волны 530 нм. Количественное содержание ГАГ определяем по графику (см. в кольце описания).Method: the exact weight of the film is dissolved in 1 ml of purified water. To 0.5 ml of the resulting solution was added 3 ml of a mixture of concentrated sulfuric acid and borax. Placed in a water bath for 10 minutes at a temperature of 96-98 ° C. After that, 0.1 ml of a 0.1% alcohol solution of carbazole is poured and again placed in a water bath for 15 minutes. In parallel, they put a control experiment in which instead of the test substance they take a pure polymer base. The optical density of the solution is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 530 nm. The quantitative content of GAG is determined according to the schedule (see in the description ring).
Для экспериментальной проверки заявленной глазной пленки были приготовлены прописи, содержащие различные количества ГАГ плацентарных, глицерин, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, нипагин.For experimental verification of the claimed eye film, prescriptions were prepared containing various amounts of placental GAG, glycerin, polyvinylpyrrolidone, methyl cellulose, nipagin.
Наилучшие результаты были получены при концентрациях смеси гликозаминогликанов - 0,1; глицерина - 0,5; поливинилпирролидона - 0,5; метилцеллюлозы - 3,0; нипагина - 0,05 при однократном нанесении пленки на роговицу.The best results were obtained at concentrations of a mixture of glycosaminoglycans - 0.1; glycerol - 0.5; polyvinylpyrrolidone - 0.5; methyl cellulose - 3.0; nipagin - 0.05 with a single film application on the cornea.
При менее 0,05 ГАГ плацентарных глазная лекарственная пленка не будет обладать должным терапевтическим эффектом, при более 0,5 ГАГ плацентарных усиления терапевтического эффекта не наблюдается. При введении в пленку менее 0,25 поливинилпирролидона и менее 1,5 метилцеллюлозы не наблюдается пролонгированного действия, а при более 1,5 ПВПр и 5,0 МЦ полученная пленка не отвечает требованиям оценки качества.At less than 0.05 GAG placental ocular drug film will not have the proper therapeutic effect, with more than 0.5 GAG placental enhancement of the therapeutic effect is not observed. With the introduction of less than 0.25 polyvinylpyrrolidone and less than 1.5 methylcellulose into the film, a prolonged action is not observed, and with more than 1.5 PVPr and 5.0 MP, the resulting film does not meet the quality assessment requirements.
Пример 1. Способ приготовления глазной пленки. В асептических условиях в стерильной подставке растворяют 0,05 г ГАГ плацентарных в 97,9 мл воды очищенной, 1,5 г метилцеллюлозы заливают 50 мл горячей очищенной воды, нагретой до 80-90°С, и помещают в холодильную камеру для образования прозрачного геля. Затем при комнатной температуре к гелю метилцеллюлозы добавляют 0,25 г ПВПр и 0,25 г глицерина. К полученной прозрачной массе примешивают раствор гликозаминогликанов и 0,05 г консерванта (Нипагин). Полученную массу развешивают в чистые, сухие чашки Петри по 25,0 г. При температуре 38-40°С. Из полученной пленочной массы с помощью специального приспособления вырезают глазную пленку.Example 1. A method of preparing an eye film. Under aseptic conditions, 0.05 g of placental GAG is dissolved in a sterile stand in 97.9 ml of purified water, 1.5 g of methyl cellulose is poured into 50 ml of hot purified water heated to 80-90 ° C, and placed in a refrigerator to form a transparent gel . Then, at room temperature, 0.25 g of PVPr and 0.25 g of glycerol are added to the methyl cellulose gel. A solution of glycosaminoglycans and 0.05 g of preservative (Nipagin) are mixed into the resulting clear mass. The resulting mass is suspended in clean, dry Petri dishes of 25.0 g. At a temperature of 38-40 ° C. An eye film is cut out of the obtained film mass using a special device.
Компоненты берут в соотношении, мас.%:The components are taken in the ratio, wt.%:
При взятом соотношении глазная пленка получается не прочная и быстро растворяется.With the taken ratio, the eye film is not strong and dissolves quickly.
Пример 2.Example 2
Способ приготовления аналогичен примеру 1. Глазную пленку получают при следующем соотношении компонентов, мас.%:The method of preparation is similar to example 1. An eye film is obtained in the following ratio of components, wt.%:
Приготовленная лекарственная пленка в указанном соотношении компонентов отвечает требованиям оценки качества ГЛП: поверхность пленок ровная, нет трещин, разрывов, эластичные, прозрачные, блестящие.The prepared medicinal film in the indicated ratio of components meets the requirements for assessing the quality of HFD: the surface of the films is flat, there are no cracks, tears, elastic, transparent, shiny.
Пример 3.Example 3
Способ приготовления аналогичен примеру 1. Глазную пленку получают при следующем соотношении компонентов, мас.%:The method of preparation is similar to example 1. An eye film is obtained in the following ratio of components, wt.%:
При взятом соотношении компонентов глазная пленка медленно растворяется и не отвечает физико-химическим свойствам (поверхность шероховатая).With the taken ratio of components, the eye film slowly dissolves and does not meet the physicochemical properties (rough surface).
Способ применения.Mode of application.
После получения несквозного дефекта роговицы в правый глаз кролика закладывают глазную пленку 1 раз в день. Левый глаз служит контролем: закапывают 30% раствор сульфацила натрия 1 раз в день. На первые сутки: изменения в парных глазах аналогичные (инъекция сосудов склеры, дефекты эпителия и передних стромальных слоев 5*5 мм).After receiving a blind corneal defect, an eye film is placed in the rabbit’s right eye once a day. The left eye serves as a control: a 30% sodium sulfacyl solution is instilled once a day. On the first day: changes in paired eyes are similar (injection of scleral vessels, defects in the epithelium and anterior stromal layers 5 * 5 mm).
На третьи сутки в опытном глазу дефект роговицы уменьшился вдвое, глублежащие срезы в норме.On the third day in the experimental eye, the corneal defect was halved, the deep sections were normal.
На седьмые сутки: полная эпителизация в опытном глазу, флюоресцеиновый тест отрицательный.On the seventh day: complete epithelization in the experienced eye, negative fluorescein test.
На четырнадцатые сутки: роговица прозрачна, глаз спокоен.On the fourteenth day: the cornea is transparent, the eye is calm.
Гистологические, электронно-микроскопические исследования и радиоизотопные исследования доказывают, что полная эпителизация роговицы наступает на седьмые сутки. Результаты морфологического исследования подтверждают, что ускоряется заживление раневой поверхности под влиянием предложенной глазной пленки. Глазные пленки удобны в применении, обладают пролонгированными и адгезивными свойствами. Возможно использование в амбулаторных условиях на этапах транспортировки больных при массовых поражениях; сокращаются сроки лечения больных на 3-4 дня и улучшают функциональные исходы.Histological, electron microscopy, and radioisotope studies prove that corneal epithelization occurs on the seventh day. The results of morphological studies confirm that the healing of the wound surface under the influence of the proposed eye film is accelerated. Eye films are convenient to use, have prolonged and adhesive properties. It is possible to use it on an outpatient basis at the stages of transportation of patients with mass lesions; reduced treatment time for patients by 3-4 days and improve functional outcomes.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005119927/15A RU2286170C1 (en) | 2005-06-17 | 2005-06-17 | Ophthalmic film |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005119927/15A RU2286170C1 (en) | 2005-06-17 | 2005-06-17 | Ophthalmic film |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2286170C1 true RU2286170C1 (en) | 2006-10-27 |
Family
ID=37438597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005119927/15A RU2286170C1 (en) | 2005-06-17 | 2005-06-17 | Ophthalmic film |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2286170C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA015401B1 (en) * | 2008-01-15 | 2011-08-30 | Эльмар Мустафа Оглы Касимов | Ophthalmatic medical film and method of producing thereof |
| RU2706703C1 (en) * | 2019-08-19 | 2019-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ПРОФИТ ФАРМ" | Ophthalmic moisturizing solution |
-
2005
- 2005-06-17 RU RU2005119927/15A patent/RU2286170C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA015401B1 (en) * | 2008-01-15 | 2011-08-30 | Эльмар Мустафа Оглы Касимов | Ophthalmatic medical film and method of producing thereof |
| RU2706703C1 (en) * | 2019-08-19 | 2019-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ПРОФИТ ФАРМ" | Ophthalmic moisturizing solution |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cooper et al. | Hydrogel-based ocular drug delivery systems: Emerging fabrication strategies, applications, and bench-to-bedside manufacturing considerations | |
| CN105833344B (en) | A kind of injection aquagel is preparing the application in Ocular tamponades | |
| JP2611159B2 (en) | Hyaluronic acid pharmacologically active fraction, method for producing the same and pharmaceutical composition | |
| KR100307685B1 (en) | Controlled Release of Miotic and Mydriatic Drugs in the Anterior Chamber | |
| RU2128666C1 (en) | Fraction of hyaluronic acid or its salt, method of purification of this fraction, methods of preparing this fraction, pharmaceutical preparation and agents used in ophthalmology | |
| FR2553099A1 (en) | HYALURONIC ACID FRACTIONS HAVING PHARMACEUTICAL ACTIVITY, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME | |
| RU2145882C1 (en) | Synthetic viscoelastic material for ophthalmologic application | |
| JPH02500253A (en) | Viscoelastic materials for eye disease surgery | |
| AU2013347897A1 (en) | Compositions and methods for reducing oxidative damage | |
| RU2286170C1 (en) | Ophthalmic film | |
| CN103006706B (en) | Amniotic membrane liposome for ocular surface reconstruction and preparation method and application thereof | |
| NO20032010L (en) | Non-aspirational transition viscosities for use in surgery | |
| EP3804773A1 (en) | Viscoelastic agent material | |
| RU2831474C1 (en) | Ophthalmic medicinal film based on biodegradable polymer and method for its preparation | |
| CN112999419B (en) | Gel and preparation method thereof | |
| US8697756B2 (en) | Dimer diol compositions as substitutes of body fluids | |
| RU2163123C2 (en) | Ophthalmic drop | |
| TW201223566A (en) | Thremosensitivity hydrogel for tissue engineering and use thereof | |
| RU2234310C1 (en) | Method for preparing viscoelastic protector of corneal endothelium | |
| RU2232582C2 (en) | Ocular film | |
| RU2385739C1 (en) | Method for preparing material for glaucoma surgery | |
| RU2066996C1 (en) | Method for producing film materials usable in ophthalmic surgery | |
| TR2021018218A1 (en) | A HYDROGEL FORMULATION AND PRODUCTION METHOD USED AS A VITREOUS SUBSTITUTE | |
| Kambhampati et al. | OcuPair, a Novel Photo‐crosslinkable PAMAM Dendrimer‐Hyaluronic Acid Hydrogel Bandage/Bioadhesive for Corneal Injuries and Temporary Corneal Repair | |
| WO2023091120A2 (en) | A hydrogel formulation used as vitreous substitute and production method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070618 |