RU2275199C1 - Средство для лечения болезней суставов - Google Patents
Средство для лечения болезней суставов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2275199C1 RU2275199C1 RU2005110016/15A RU2005110016A RU2275199C1 RU 2275199 C1 RU2275199 C1 RU 2275199C1 RU 2005110016/15 A RU2005110016/15 A RU 2005110016/15A RU 2005110016 A RU2005110016 A RU 2005110016A RU 2275199 C1 RU2275199 C1 RU 2275199C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glucosamine
- treatment
- agent
- preservative
- joint diseases
- Prior art date
Links
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 8
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 8
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 claims abstract description 8
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims description 11
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 claims description 10
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical class NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 7
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical class Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 6
- LCTORNIWLGOBPB-GASJEMHNSA-N (3r,4s,5s,6r)-2-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical class NC1(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LCTORNIWLGOBPB-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 11
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 11
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 2
- -1 glucosamine salt Chemical class 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006075 micellar catalysis Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000032895 transmembrane transport Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и касается средства для лечения болезней суставов в виде инъекционных растворов. Изобретение заключается в том, что предложенное средство содержит глюкозамина соль, консервант, неионогенное поверхностно-активное вещество, в частности моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, и воду. Изобретение обеспечивает повышение эффективности средства для лечения суставов, сочетающего хондропротективное действие с высокими фармакокинетическими показателями и биодоступностью. 2 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам для лечения болезней суставов в виде инъекционных растворов.
Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущении скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов.
Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушается хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки.
В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) получили лекарственные средства на основе сахаридов (хондроитинсульфата, соли глюкозамина), в основном в форме таблеток, капсул и в виде инъекций. Лечение этими средствами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани [Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей, Ревматология, М., 2004; K.Pavelka, Archives Internal Medicine, №10, 2002, №7, 2003].
Наиболее близким к заявляемому средству по существенным признакам является известное средство для лечения артрологических заболеваний, содержащее в качестве активной субстанции сахарид - хондроитинсульфат с молекулярной массой 8000÷16000 Дальтон (8÷12 мас.%), консервант - бензиловый спирт (0,8÷1,2 мас.%) и воду (остальное) [патент РФ №2021812 от 13.04.1992 г., А 61 К 35/32, А 61 К 37/20, С 08 В 37/08].
Недостатком известного средства, предназначенного для инъекций, является то, что оно содержит в качестве активной субстанции хондропротективную составляющую - полисахарид хондроитинсульфат, обладающий полидисперсной высокой молекулярной массой (8000÷16000 Дальтон), диффузия которого ограничена в зону сустава, что существенно снижает фармакокинетику поступления средства в кровяное русло и хрящ сустава при его внутримышечном введении, и, как следствие, при этом невысоки биодоступность и эффект ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани и ее регенерации.
Задача, решаемая предлагаемым изобретением, - разработка эффективного средства для лечения болезней суставов, сочетающего хондропротективное действие с высокими фармакокинетическими показателями и биодоступностью, и расширение арсенала средств для лечения болезней суставов.
Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности средства за счет увеличения биодоступности и скорости диффузии активной субстанции в зону сустава.
Данный технический результат достигается предлагаемым средством для лечения болезней суставов, содержащим сахарид, консервант и воду, согласно изобретению в качестве сахарида оно содержит глюкозамина соль и дополнительно - неионогенное поверхностно-активное вещество, в частности моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Глюкозамина соль | 1,0÷25,0 |
| Консервант | 0,1÷2,0 |
| Неионогенное поверхностно-активное | |
| вещество, в частности | |
| моноэфир олеиновой кислоты | |
| и полиоксиэтилированного | |
| сорбитана | 1,0-5,0 |
| Вода | Остальное |
Предпочтительно, что средство в качестве соли глюкозамина может содержать натриевую, или калиевую, или кальциевую соли сульфата глюкозамина или гидрохлорид глюкозамина.
Предпочтительно, что средство в качестве консерванта может содержать бензиловый спирт, метабисульфит натрия, нипагин, нипазол или другие консерванты, принятые в фармацевтической практике.
Указанные диапазоны концентраций ингредиентов являются оптимально приемлемыми, фармакологически значимыми и принятыми в лекарственной практике для аналогичных инъекционных форм данной фармакологической группы.
Введение в состав предлагаемого средства в качестве сахарида соли глюкозамина обеспечивает достижение синергетического эффекта в лечении артрологических заболеваний, поскольку экзогенный глюкозамин дополнительно продуцирует синтез хондроцитами эндогенных хондроитинсульфатов и протеогликанов, являясь их универсальным предшественником (Международный Медицинский журнал, 2000 г. №3).
В качестве соли глюкозамина могут быть использованы известные фармацевтические субстанции (зарегистрированные в РФ или импортные, соответствующие требованиям Фармакопеи США 27 издания): гидрохлорид глюкозамина, натриевую, калиевую или кальциевую соль сульфата глюкозамина.
Предпочтительным является использование динатриевой соли сульфата глюкозамина и гидрохлорида глюкозамина.
Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 Дальтон соответственно) и их высокая фармакологическая активность [Е.С.Цветкова, Научно-практическая ревматология. №2, 2003] позволяют обеспечить высокую эффективность в лечении болезней суставов.
Отличительным признаком данного технического решения также является введение в состав предлагаемого средства неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ), в частности моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, в количестве 1,0÷5,0%. Введение в состав неионогенного ПАВ существенно влияет на увеличение фармакокинетики и биодоступности активной субстанции, что приводит к усилению противовоспалительного и хондропротективного действия средства.
Как авторами экспериментально установлено, это влияние обусловлено тем, что неионогенное ПАВ, в частности моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, при данной концентрации существенно ускоряет транспорт активной субстанции в кровяное русло организма и, как следствие, повышает его биодоступность и удельное содержание в зоне сустава. Указанное увеличение биодоступности активной субстанции и ее удельного содержания в зоне сустава связано со способностью неионогенного поверхностно-активного вещества создавать в растворе супрамолекулярную структуру, которая позволяет изменять состояние среды в микроокружении сахарида.
Неионогенное поверхностно-активное вещество - моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана - имеет торговое название Полисорбат 80. В Российской Федерации он зарегистрирован под названием Твин 80 (регистрационный номер 69/110/12) и производится по ФС 42-2540-88 и ТУ 6-14-938-79.
Полисорбат 80 в качестве вспомогательного вещества для фармацевтической практики описан в действующих USP 27, ЕР 4, ВР 2004. Полисорбат 80 находит в настоящее время широкое применение в космецевтике и в ряде лекарственных препаратов Пегасис (Роше, Франция), Вепезид (Бристол Майерс Сквибб, Италия), Эпотос (Лемери, Мексика) и др.
Новое направление развития химии - «Супрамолекулярная химия» - дает объяснение необычным формам состояния в воде определенных видов дифильных органических молекул [Ж.-М.Лен. «Супрамолекулярная химия» концепции и перспективы. Новосибирск, 1998]. Наиболее яркими дифильными свойствами с образованием активных организованных сред обладают молекулы и ионы поверхностно-активных веществ (ПАВ), в частности, полисорбаты, особенно в присутствии ионогенных полимерных систем. Области использования организованных сред чрезвычайно разнообразны. В медицине и фармакологии их применяют, например, для увеличения растворимости веществ, транспорта лекарств в организмах, приготовления мазей, гелей. В химии и биохимии организованные среды применяют в реакциях трансмембранного транспорта, неорганическом и органическом синтезе, полимеризации, межфазном и мицеллярном катализе.
Предлагаемое средство относится к фармакологической группе - 8.8. Корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистр лекарственных средств России, 2004).
Способ получения предлагаемого средства заключается в следующем: глюкозамина соль, консервант и неионогенное ПАВ, в частности Твин 80, растворяют в воде при повышенной температуре, затем полученный раствор стерильно фильтруют, доводят рН до приемлемого значения добавлением буферного или нейтрализующего агента, с последующей расфасовкой.
Контроль количественного содержания компонентов в полученном средстве (глюкозамина соль, консервант) проводится по известным методикам, принятым для аналогичных лекарственных форм, зарегистрированных в РФ и содержащих активные ингредиенты (с использованием метода спектрофотометрии, нефелометрического титрования).
Примеры получения предлагаемого средства
Пример 1. 100 г глюкозамина сульфата×2NaCl, 10 г бензилового спирта и 30 г Твина 80 растворяют при температуре не выше 65°С в 860 мл дистиллированной воды. Раствор стерильно фильтруют, доводят рН до 7,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Средство фильтруют через стерилизующие фильтры 0,22 мкм и разливают в стерильные ампулы. В 1 г полученного средства содержится 100 мг глюкозамина сульфата×2NaCl (10 мас.%), 10 мг бензилового спирта (1 мас.%), 30 мг Твина 80 (3 мас.%) и 860 мг воды.
Пример 2. 250 г кальциевой соли глюкозамина сульфата, 1 г нипагина и 50 г Твина 80 растворяют при температуре не выше 65°С в 699 мл дистиллированной воды. Раствор стерильно фильтруют, доводят рН до 7,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Препарат фильтруют через стерилизующие фильтры 0,22 мкм и разливают в стерильные ампулы. В 1 г полученного средства содержится 250 мг кальциевой соли глюкозамина сульфата (25 мас.%), 1 мг нипагина (0,1 мас.%), 50 мг Твина 80 (5 мас.%) и 699 мг воды.
Пример 3. 10 г глюкозамина гидрохлорида, 20 г метабисульфита натрия и 10 г Твина 80 растворяют при температуре не выше 65°С в 960 мл дистиллированной воды. Раствор стерильно фильтруют, доводят рН до 7,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Препарат фильтруют через стерилизующие фильтры 0,22 мкм и разливают в стерильные ампулы. В 1 г полученного средства содержится 10 мг глюкозамина гидрохлорида (1 мас.%), 20 мг метабисульфита натрия (2,0 мас.%), 10 мг Твина 80 (1 мас.%) и 960 мг воды.
Пример 4. Пример 4 осуществляют, как пример 3, только в качестве глюкозамина соли берут калиевую соль сульфата глюкозамина, а в качестве консерванта нипазол.
Эффективность действия предлагаемого средства в эксперименте изучали по фармакокинетике содержания сахарида - глюкозамина гидрохлорида в крови и суставе кроликов. В эксперименте использованы кролики породы шиншилла массой 3,0÷3,5 кг. Предлагаемое средство, полученное в примере 1, вводили внутримышечно в дозе 200 мг/кг. Забор крови проводили до введения средства и после его введения через 0,5, 1, 4, 24, 48 и 72 часа. Через 48 и 72 часа удаляли суставный хрящ большеберцовой и бедренной кости. Для определения содержания сахарида - глюкозамина сульфата×2NaCl (ГА) в крови и в хряще применена методика Карякиной. Результаты экспериментов представлены в таблице 1. В качестве сравнения приведены данные по прототипу - «Средство для лечения артрологических заболеваний», содержащему то же количество сахарида и консерванта, что и в предлагаемом средстве.
| Таблица 1 | ||||||||
| Средство | Показатели (n=20) | Время забора крови, хряща (час) | ||||||
| Исходный | 0,5 | 1 | 4 | 24 | 48 | 72 | ||
| Предлагаемое | Концентрация ГА в крови, мг/л | 10,5 | 130 | 140 | 120 | 50 | 48 | 46 |
| Содержание ГА в хряще, мг/г | 20 | - | 39 | 41 | - | 52 | 50 | |
| Известное (прототип) | Концентрация ГА в крови, мг/л | 8,0 | 60 | 80 | 70 | 40 | 27 | 32 |
| Содержание ГА в хряще, мг/г | 21 | - | - | 28 | - | 31 | 30 | |
Как следует из полученных данных, предлагаемое средство по сравнению с прототипом обеспечивает повышение на 40-60% содержания ГА в хряще сустава при существенно более высокой фармакокинетике поступления ГА в кровь.
Сравнительная оценка противовоспалительного действия, подтвердившая высокую эффективность предлагаемого средства, изучена в опытах на кроликах на модели хронического синовита по известной методике [Т.Ю.Смирнова. Химико-фармацевтический журнал, №12, с.1520, 1989 г.]. Результаты приведены в таблице 2.
| Таблица 2 | ||||
| Средство | Показатели (n=20) | Уменьшение отека лапы у пролеченных кроликов, % | ||
| Очень хороший и хороший эффект | Умеренный эффект | Отсутствие эффекта | ||
| предлагаемое | 73 | 24 | 3 | |
| известное (прототип) | 53 | 14 | 23 | |
Сравнительная оценка хондропротективного действия изучена в опытах на кроликах рентгенографически по изменению размера суставной щели по принятой методике. Результаты приведены в таблице 3.
| Таблица 3 | ||||
| Средство | Показатели (n=20) | Уменьшение размера суставной щели | ||
| Очень хороший и хороший эффект | Умеренный эффект | Отсутствие эффекта | ||
| предлагаемое | 66 | 26 | 8 | |
| известное (прототип) | 40 | 20 | 40 | |
Проведенные биологические исследования безвредности предлагаемого средства показали, что при однократном введении средства в дозах, в 100-1000 раз превышающих минимальные терапевтические для человека, он практически не токсичен.
При этом средство стабильно в течение 2 лет наблюдения. Предварительные клинические испытания предлагаемого средства подтвердили его высокую хондропротективную и противовоспалительную активность, обусловленную увеличением фармакокинетики и биодоступности действующего вещества, и хорошую переносимость при лечении артрита, артроза и остеохондроза.
Claims (3)
1. Средство для лечения болезней суставов, содержащее сахарид, консервант и воду, отличающееся тем, что в качестве сахарида оно содержит глюкозамина соль и дополнительно содержит неионогенное поверхностно-активное вещество, в частности моноэфир олеиновой кислоты полиоксиэтилированного сорбитана, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве консерванта оно может содержать бензиловый спирт, метабисульфит натрия, нипагин, нипазол.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве соли глюкозамина оно может содержать натриевые, или калиевые, или кальциевые соли сульфата глюкозамина или гидрохлорида глюкозамина.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005110016/15A RU2275199C1 (ru) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | Средство для лечения болезней суставов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005110016/15A RU2275199C1 (ru) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | Средство для лечения болезней суставов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2275199C1 true RU2275199C1 (ru) | 2006-04-27 |
Family
ID=36655518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005110016/15A RU2275199C1 (ru) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | Средство для лечения болезней суставов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2275199C1 (ru) |
-
2005
- 2005-04-06 RU RU2005110016/15A patent/RU2275199C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2567393B2 (ja) | 哺乳動物へのヒアルロン酸の遠隔投与 | |
| JP6417488B2 (ja) | 疼痛抑制用医薬組成物 | |
| CA2596031C (en) | Injectable preparations of diclofenic and its pharmaceutically acceptable salts | |
| US9561204B2 (en) | Effervescent compositions containing N-acetylcysteine | |
| EP3980022B1 (en) | Treatment of dupuytren's disease, osteoarthritis, or adhesive capsulitis with rhamnolipids. | |
| RU2260432C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| RU2275199C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| RU2282437C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| WO2009007660A1 (fr) | Compositions liquides ou pateuses destinees a l'apport en elements essentiels a la synthese et a la constitution des proteoglycanes, notamment pour le traitement de la degradation du cartilage | |
| RU2275190C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| RU2290922C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| US9211251B2 (en) | Injectable preparations of diclofenac and its pharmaceutically acceptable salts | |
| RU2292203C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| RU2259204C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| ES2447829T3 (es) | Combinación para el tratamiento de la osteoartritis | |
| WO2015084706A1 (en) | Intra-articular formulations and methods for treatment of osteoarthritis | |
| RU2827071C1 (ru) | Средство для лечения дегенеративных процессов опорно-двигательного аппарата | |
| RU2271812C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| RU2827073C1 (ru) | Средство для лечения артрологических заболеваний в лиофилизированной форме для инъекций | |
| RU2827069C1 (ru) | Комбинированное средство для лечения артрологических заболеваний | |
| BRPI0902144A2 (pt) | processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os prìncipios ativos glicosamina e meloxicam e uso da associação entre glicosamina e meloxicam | |
| RU2271811C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| RU2743274C2 (ru) | Фармацевтический препарат для лечения артрологических заболеваний | |
| RU2441657C1 (ru) | Фармацевтическая композиция "мицереброфон", обладающая ноотропной активностью | |
| EA041409B1 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200407 |