[go: up one dir, main page]

RU2271209C1 - Способ лечения злокачественных опухолей - Google Patents

Способ лечения злокачественных опухолей Download PDF

Info

Publication number
RU2271209C1
RU2271209C1 RU2004124617/14A RU2004124617A RU2271209C1 RU 2271209 C1 RU2271209 C1 RU 2271209C1 RU 2004124617/14 A RU2004124617/14 A RU 2004124617/14A RU 2004124617 A RU2004124617 A RU 2004124617A RU 2271209 C1 RU2271209 C1 RU 2271209C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
silver
tumor
animals
cyclophosphamide
solution
Prior art date
Application number
RU2004124617/14A
Other languages
English (en)
Inventor
н Сергей Борисович Аваким (RU)
Сергей Борисович Авакимян
Николай Георгиевич Бахмутский (RU)
Николай Георгиевич Бахмутский
Ирина Виленовна Щимаева (RU)
Ирина Виленовна Щимаева
Original Assignee
Сергей Борисович Авакимян
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сергей Борисович Авакимян filed Critical Сергей Борисович Авакимян
Priority to RU2004124617/14A priority Critical patent/RU2271209C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2271209C1 publication Critical patent/RU2271209C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано при лечении злокачественных опухолей различного генеза. Для этого больному одно- или двукратно ежедневно внутривенно вводят электролизный раствор серебра в дозе 0,05-0,1 мг/кг веса тела по серебру, курсом 1-3 месяца, или такое введение электролизного раствора серебра чередуют через день с циклофосфаном в принятых дозировках. Использование электролизного раствора серебра в данной концентрации обеспечивает выраженное снижение скорости роста опухоли и усиление апоптоза опухолевых клеток, в том числе увеличение эффективности циклофосфана, без проявления общетоксического действия. 3 табл.

Description

Предлагаемое изобретение относится к медицине, ветеринарии и может быть использовано в хирургии и в сельском хозяйстве при лечении, например, опухолей разного генеза.
Актуальность вопроса обусловлена тем, что механизм действия многих из существующих в настоящее время противоопухолевых препаратов связан с торможением синтеза ДНК. Это свойство относится, в первую очередь, к опухоли, но распространяется и на нормальную ткань. К тому же многие из этих препаратов наряду с противоопухолевой активностью обладают выраженным токсическим действием и, как правило, отрицательно влияют на кроветворение, гранулоцитопоэз, нередко вызывают поражение желудочно-кишечного тракта, лимфоидных органов, печени, почек, щитовидной железы, угнетают иммунитет.
В связи с изложенным выявление и разработка препаратов, обладающих противоопухолевым действием и одновременно не обладающих выраженным общетоксическим действием, представляется вполне оправданным.
Известен способ лечения злокачественных опухолей с применением циклофосфана. При этом циклофосфан растворяют в дистиллированной воде и вводят ежедневно внутривенно, внутримышечно или применяют внутрь в дозе 4 мг/кг веса [1, 2].
За прототип принят способ подавления опухолевого роста путем внутривенного или внутрибрюшинного введения фторурацила в дозе 15 мг/кг веса [1, 2] - одного из наиболее широко распространенных противоопухолевых препаратов, который предварительно растворяют в дистиллированной воде. Однако данный препарат имеет очень малый разрыв между терапевтической и токсической дозами и, к тому же, обладает выраженными побочными эффектами: вызывает лейкопению, цитопению, угнетает функцию печени, обладает кардиотоксическим действием, угнетает кроветворение и иммунитет. Введение препарата сопровождается развитием стоматита, эзофагита и проктита, диареи, появлением тошноты и рвоты.
Задачами изобретения являются: предложение препарата, подавляющего рост опухоли, обладающего меньшей, нежели наиболее распространенные противоопухолевые препараты токсичностью, обеспечивающего уменьшение тяжести течения заболеваний, связанных с побочным действием, и улучшение результатов лечения опухолевых процессов разного генеза.
Сущность изобретения заключается в подавлении опухолевого роста путем ежедневного однократного или двукратного внутривенного или внутрибрюшинного введения электролизного раствора серебра [3] в дозах 0,05-0,1 мг/кг веса. Воздействие осуществляют как при самостоятельном введении электролизного раствора серебра, так и в сочетании с циклофосфаном или другими противоопухолевыми препаратами. Продолжительность курса лечения составляет 1-3 месяца, что определяется клинической картиной заболевания. Учитывая безвредность данного препарата, вводимого в данных дозировках, по показаниям курс лечения может быть продолжен.
Способ осуществляют следующим образом.
При выявлении опухоли электролизный раствор серебра в суточной дозе 0,05-0,1 мг/кг веса назначают внутривенно один-два раза в сутки самостоятельно или на фоне применения других противоопухолевых препаратов. При внутривенном или внутрибрюшинном введении электролизный раствор серебра вводят, разбавляя его предварительно раствором сахарозы (последнюю применяют в дозе, обеспечивающей изотоничность вводимого раствора). Указанные дозировки электролизного серебра были выбраны в связи с данными наших исследований по влиянию различных доз электролизных растворов серебра (0,025, 0,05, 0,1 и 0,2 мг/кг веса) на фагоцитарную функцию нейтрофильных лейкоцитов. При этом было установлено, что все указанные дозы стимулировали фагоцитарную активность нейтрофилов, но наибольший эффект оказывала доза 0,05 мг/кг веса.
Для доказательства достоверности подавления опухолевого роста использовали опухоли, перевиваемые подкожно крысам (саркома 45 и лимфосаркома), и опухоль молочной железы человека. При этом в случае с перевивными опухолями основным показателем для определения противоопухолевого эффекта служила продолжительность жизни животных, являющаяся одним из основных критериев эффективности противоопухолевых препаратов [4].
Определение противоопухолевой активности осуществлялось двумя способами. При этом препараты вводились внутрибрюшинно. Данный метод введения препарата выбран в связи с тем, что он считается адекватным внутривенному введению.
Первый способ осуществляли следующим образом.
1. Крысам подкожно в левую паховую область введено 0,5 мл взвеси опухолевых клеток (1/3) саркомы RS-45. Спустя 7 суток после перевивания опухоли, животных распределили в четыре группы: 1) группа контроля, лечение которой осуществляли путем введения в брюшную полость физиологического раствора; 2) 1-ая опытная группа, лечение животных в которой производили циклофосфаном, вводимым внутрибрюшинно в дозе 4 мг/кг веса; 3) 2-ая опытная группа: лечение осуществляли путем внутрибрюшинного введения электролизного раствора серебра в дозе 0,05 мг/кг веса.
Определение влияния электролизного серебра на течение опухолевого процесса осуществляли путем подсчета продолжительности жизни животных в разных группах. Введение препаратов проводили на протяжении всего периода жизни животных, и в отдельных случаях оно продолжалось до 80 суток. Результаты этих подсчетов представлены в таблице 1.
Таблица 1
Продолжительность жизни крыс с перевивной опухолью саркома-45 на фоне применения электролизных растворов серебра
Группы Количество животных в группе Средняя продолжитель-ность жизни Ошибка Сигма
Контроль 8 50,00 ±3,381 8,944
Циклофосфан 7 62,42 ±5,665 14,987
Электролизный р-р серебра 7 68,42 ±4,477 11,844
Достоверность различий
Сравниваемые группы Т Р
Контроль-циклофосфан 1,884 Р>0,05
Контроль-электр. серебро 3,285 Р<0,01
Циклофосфан
/элекролизный раствор серебра
0,831 Р>0,05
Полученные данные свидетельствуют о том, что при лечении саркомы-45 электролизными растворами серебра продолжительность жизни животных достоверно увеличивается в сравнении с контролем (68,42 против 50 в контроле) на 36,84%. В то же время при использовании циклофосфана - на 24%.
Таким образом, при внутрибрюшинном введении циклофосфана и электролизного раствора серебра крысам с перевивной опухолью саркома-45 наибольшая продолжительность жизни отмечена у животных, получавших электролизный раствор серебра. Меньшая продолжительность жизни отмечена в группе животных, получавших циклофосфан. Различия в продолжительности жизни животных в группе контроля и группой, получавшей электролизный раствор серебра, достоверны. При лечении животных циклофосфаном в дозе 4 мг/кг веса животного средняя продолжительность жизни крыс в данной группе также превышает продолжительность жизни крыс в группе контроля, но данные не достоверны. Также не достоверны данные при сравнении продолжительности жизни в группах животных, получавших циклофосфан и электролизный раствор серебра.
В следующем исследовании изучали противоопухолевую активность разных концентраций электролизных растворов серебра. Для этого мышам С-57 BL была перевита опухоль - лимфолейкоз. Лечение начато на следующие сутки. Животным контрольной группы (11) внутрибрюшинно вводили 0,5 мл физиологического раствора. В следующей группе (10 животных) производили введение электролизного раствора серебра в дозе 0,05 мг/кг веса. Объем вводимого раствора такой же. В третьей группе (8 мышей) электролизный раствор серебра вводили в дозе 0,1 мг кг/веса.
Данные о средней продолжительности жизни представлены в таблице 2.
Таблица 2
Продолжительность жизни мышей с перевивной опухолью лимфосаркомы на фоне применения электролизных растворов серебра
Группы Количество животных в группе Средняя продолжительность жизни Ошибка Сигма
Контроль 11 6,00 ±1,164 3,493
Ag+ 0,05 мг/кг 10 9,82 ±0,696 2,088
Ag+ 0,1 мг/кг 8 9,63 ±0,754 1,996
Достоверность различий
Т Р
Контроль-Ag+ 0,05 мг/кг 2,801 Р<0,05
Контроль-Ag+ 0,10 мг/кг 2,613 Р<0,05
Ag+ 0,05 мг/кг - Ag+ 0,10 мг/кг 0,831 Р>0,05
Полученные данные свидетельствуют о том, что при лечении лимфолейкоза электролизными растворами серебра продолжительность жизни животных достоверно увеличивается в сравнении с контролем. В приведенных исследованиях апробированы следующие дозировки электролизных растворов серебра: 0,05 мг и 0,1 мг/кг веса. При этом в случае использования раствора серебра в дозе 0,05 мг/кг веса продолжительность жизни достоверно увеличивается (9,82 против 6,0 в контроле) на 63%, а в случае применения серебра в дозе 0,1 мг/кг (9,63 против 6,0 в контроле) на 60%. Различия же между двумя опытными группами не достоверны. Т.е. в данном случае мы имеем примерно одинаковую противоопухолевую активность двух дозировок электролизного раствора серебра.
Наконец, следующим методом, используемым нами для выявления противоопухолевой активности электролизных растворов серебра, был метод культивирования опухолевой ткани в диффузионных камерах. В данном случае в качестве культуры использовали опухоль молочной железы.
Образцы опухолевой ткани получили во время операции. Из операционной кусочки опухолевой ткани в охлажденном растворе среды 199 доставляли в лабораторию, где согласно методическим рекомендациям АН СССР [5] осуществляли трансплантацию опухоли в диффузионные камеры.
Двадцати крысам в брюшную полость произведена трансплантация диффузионных камер с опухолью молочной железы (каждой из крыс по 2-3 камеры). После этого сформировали 4 группы животных, по 5 животных в каждой группе. 1-ая группа - контроль, животным этой группы лечения не проводилось. В трех опытных группах введение препаратов было начато через 48 часов после трансплантации опухоли и продолжалось в течение 8 дней. Во 2-ой группе животным лечение проводили внутрибрюшинным введением электролизного раствора серебра на сахарозе в дозе 0,05 мг серебра на кг веса. Крысы 3-ей группы также внутрибрюшинно получали раствор циклофосфана из расчета 4 мг/кг. Животным 4-ой группы введение электролизного раствора серебра (0,05 мг/кг) чередовали с введением циклофосфана (4 мг/кг), т.е. препарат одного вида вводили через день. Через 8 суток животные усыплены эфиром и выведены из опыта. Миллипоровые камеры извлечены, фильтры с опухолевыми клетками отделены от камер, препараты окрашены и заключены в бальзам. При исследовании препаратов выявлено, что в случаях применения электролизных растворов серебра зона роста опухоли часто отсутствует, имеется выраженная дистрофия опухолевых клеток, в опухолевой ткани присутствуют фагоцитирующие макрофаги большого размера. При применении циклофосфана наблюдается выраженная дистрофия опухолевых клеток, распад клеток. При чередовании введения циклофосфана и электролизного раствора серебра в препаратах наряду с дистрофией опухолевых клеток наблюдается выраженная фибробластная селекция с волокнообразованием. В препаратах всех серий исследовали рост опухолевых клеток, митотическую активность их и апоптоз, при этом последний более выражен при совместном применении препаратов. Результаты исследований представлены в таблице 3.
Таблица 3
Изменения митотического индекса и индекса апоптоза под влиянием электролизного раствора серебра и циклофосфана
Группы Митотический индекс (в промиллях) Индекс апоптоза (в промиллях)
Контроль 5,8 3,0
Электролизный р-р серебра 3,5 9,7
Циклофосфан 1,7 10,7
Чередование электролизного раствора серебра и циклофосфана 2,7 17,0
Таким образом, электролизные растворы серебра при применении их для лечения перевивных опухолей как самостоятельно, так и в комбинации с циклофосфаном, вызывают значительное повышение продолжительности жизни животных, что обусловлено снижением митотической активности опухолевых клеток и возрастанием их апоптоза.
Техническим результатом в способе является то, что использование электролизных растворов серебра, которые в отличие от большинства противоопухолевых препаратов не обладают выраженным общетоксическим действием, позволяет получить достаточно высокий противоопухолевый эффект.
Изобретательским уровнем в заявке можно считать обнаружение неописанной прежде способности электролизных растворов серебра в концентрации 0,05-0,1 мг/кг веса в значительной степени подавлять рост опухолей и, в связи с этим, применять данные растворы как самостоятельно, так и в комплексе с другими препаратами для лечения опухолей.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет достаточно эффективно воздействовать на опухоли, приводя, с одной стороны, к заметному снижению скорости их роста, а с другой - к апоптозу опухолевых клеток.
ЛИТЕРАТУРА
1. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний. М., 1976.
2. ВИДАЛЬ СПЕЦИАЛИСТ. Справочник "Онкология". М.: Астра Фарм Сервис, 2003, с.381.
3. Кульский Л.А. Серебряная вода. Киев: Наукова думка, 1987 г.
4. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. М.: Медицина, 1979.
5. Применение метода диффузионных камер для культивирования опухолей человека и исследования их чувствительности к противоопухолевым препаратам. М., 1982.

Claims (1)

  1. Способ лечения злокачественных опухолей, включающий введение медикаментов, отличающийся тем, что больному одно- или двукратно ежедневно внутривенно вводят электролизный раствор серебра в дозе 0,05-0,1 мг/кг веса тела по серебру, курсом 1-3 месяца, или такое введение электролизного серебра чередуют через день с циклофосфаном в принятых дозировках.
RU2004124617/14A 2004-08-12 2004-08-12 Способ лечения злокачественных опухолей RU2271209C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004124617/14A RU2271209C1 (ru) 2004-08-12 2004-08-12 Способ лечения злокачественных опухолей

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004124617/14A RU2271209C1 (ru) 2004-08-12 2004-08-12 Способ лечения злокачественных опухолей

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2271209C1 true RU2271209C1 (ru) 2006-03-10

Family

ID=36116106

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004124617/14A RU2271209C1 (ru) 2004-08-12 2004-08-12 Способ лечения злокачественных опухолей

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2271209C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2484539C1 (ru) * 2011-12-21 2013-06-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Минздравсоцразвития России Способ лечения злокачественных опухолей в эксперименте
RU2611999C2 (ru) * 2015-08-05 2017-03-01 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Нанокомпозит серебра на основе конъюгата арабиногалактана и флавоноидов, обладающий антимикробным и противоопухолевым действием, и способ его получения
RU2811809C2 (ru) * 2022-08-15 2024-01-17 Геннадий Юрьевич Любимов Способ лечения злокачественных опухолей суспензией нейтрофилов, обработанной вне организма ( EX VIVO) гелеобразующими препаратами λ- или k-каррагинана

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Кульский Л.А. Серебряная вода. Киев: Наукова Думка, 1987, с.48-48, 57-58, 67-68, 75-80, 134-135. *
Серебро в медицине, биологии и технике: Сб. Новосибирск, 1996, вып.5, с.40-43, 110-111. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2484539C1 (ru) * 2011-12-21 2013-06-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Минздравсоцразвития России Способ лечения злокачественных опухолей в эксперименте
RU2611999C2 (ru) * 2015-08-05 2017-03-01 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Нанокомпозит серебра на основе конъюгата арабиногалактана и флавоноидов, обладающий антимикробным и противоопухолевым действием, и способ его получения
RU2811809C2 (ru) * 2022-08-15 2024-01-17 Геннадий Юрьевич Любимов Способ лечения злокачественных опухолей суспензией нейтрофилов, обработанной вне организма ( EX VIVO) гелеобразующими препаратами λ- или k-каррагинана

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW386877B (en) Antitumour compositions containing taxane derivatives
US20030004117A1 (en) Methods for inhibiting angiogenesis
UA80552C2 (en) Combined drug of the antitumoral derivative indolopyrrolocarbazole and other antitumoral agent and its application at cancer treatment
CN110755457B (zh) 一种克服肿瘤耐药的方法
KR20180014834A (ko) 카보플라틴을 함유하는 조성물 및 용도
RU2271209C1 (ru) Способ лечения злокачественных опухолей
CN109793727A (zh) 一种有效抗恶性肿瘤的药物组合物及其应用
US10441564B2 (en) Fructose analogs and their combinations as anti-cancer agents
KR102637904B1 (ko) 3-케토아실 CoA 타이올레이스 억제제 및 카르니틴 아실카르니틴 운반자 억제제를 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JPS60501408A (ja) 酸化剤ストレス誘導抗生物質に対する動物許容度を増加させる方法及び薬剤
US11166908B2 (en) Composition for preparing an anti-tumour agent and a method for preparing an anti-tumour agent on the basis of same
US20040048808A1 (en) Methods for inhibiting angiogenesis
CN105147654A (zh) 一种将白藜芦醇和二甲双胍组合用于抗肿瘤药物
CN110575450B (zh) 2,5-呋喃二甲醇在制备抗肿瘤药物中的应用
US20230059785A1 (en) Methods for enhancing t cells using venetoclax
Goldie et al. Topical effect of acriflavine compounds on growth and spread of malignant cells
CN107412736B (zh) 一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途
Hellmann et al. Reduction of vincristine toxicity by Cronassial
CN112168825A (zh) 含hsp90抑制剂和parp抑制剂的药物组合物
CN1120002C (zh) 硝酸铵在制药、食品和保健品中的应用
RU2726801C1 (ru) Средство для терапии опухолей
CN111249298B (zh) 一种含有马杜霉素和顺铂的抗癌药物组合物
CN115227690B (zh) 土木香内酯在双表达型b细胞淋巴瘤中的应用
KR20210039414A (ko) 암의 치료를 위한 병용 요법
Sánchez et al. Activity of weekly irinotecan (CPT-11) in patients with advanced non-small cell lung cancer pretreated with platinum and taxanes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20060813