RU2261116C2 - Имплантат для восстановления позвонков и трубчатых костей - Google Patents
Имплантат для восстановления позвонков и трубчатых костей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2261116C2 RU2261116C2 RU2001128230/15A RU2001128230A RU2261116C2 RU 2261116 C2 RU2261116 C2 RU 2261116C2 RU 2001128230/15 A RU2001128230/15 A RU 2001128230/15A RU 2001128230 A RU2001128230 A RU 2001128230A RU 2261116 C2 RU2261116 C2 RU 2261116C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- active ingredients
- complex
- hollow body
- bone
- implant
- Prior art date
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 81
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 40
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 30
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 28
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 28
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 28
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 20
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229920000049 Carbon (fiber) Polymers 0.000 claims description 3
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 claims description 3
- 102000007000 Tenascin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010008125 Tenascin Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004917 carbon fiber Substances 0.000 claims description 3
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 claims description 2
- 101000984012 Gallus gallus Cadherin-1 Proteins 0.000 claims description 2
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 claims description 2
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 claims description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical class CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims description 2
- 108010015046 cell aggregation factors Proteins 0.000 claims description 2
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 claims description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 claims description 2
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 13
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 9
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 9
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 9
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 6
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 6
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 6
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000309466 calf Species 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 4
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 229910010038 TiAl Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000243321 Cnidaria Species 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 210000003489 abdominal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical compound [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 2
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000242757 Anthozoa Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- YNGHPMRVZOVYSI-UHFFFAOYSA-J OOP([O-])(=O)OP(=O)([O-])OP(=O)([O-])[O-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2] Chemical compound OOP([O-])(=O)OP(=O)([O-])OP(=O)([O-])[O-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2] YNGHPMRVZOVYSI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 241000425571 Trepanes Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000000501 collagen implant Substances 0.000 description 1
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- -1 for example Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000007731 hot pressing Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Chemical group 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013575 mashed potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Chemical group 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229940105631 nembutal Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002298 osteoproductive effect Effects 0.000 description 1
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000029761 vertebral disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30316—The prosthesis having different structural features at different locations within the same prosthesis; Connections between prosthetic parts; Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for
- A61F2002/30535—Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/25—Peptides having up to 20 amino acids in a defined sequence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
- A61L2300/414—Growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/426—Immunomodulating agents, i.e. cytokines, interleukins, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Thermistors And Varistors (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию имплантатов, предназначенных для, как минимум, частичного создания, восстановления или стабилизации тел позвонков или трубчатых костей. В этом имплантате металлическое, неметаллическое или керамическое полое тело покрыто комплексом активных ингредиентов, предназначенным для получения костей, или содержит в своем составе указанный комплекс активных ингредиентов. Указанный комплекс активных ингредиентов включает следующие компоненты: как минимум, один структурный компонент на основе внеклеточного вещества, как минимум, один компонент, обеспечивающий миграцию клеток, как минимум, один адгезионный компонент и, как минимум, один компонент, обеспечивающий рост или созревание. Металлическое полое тело предпочтительно состоит из титана или титанового сплава и изготовлено в форме цилиндра с решетчатой структурой. Имплантат обеспечивает механическую стабильность при сохранении высокой эффективности комплекса активных ингредиентов и отсутствии побочных иммунологических реакций. 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 9 ил.
Description
Изобретение относится к имплантату, который содержит комплекс активных ингредиентов, со следующими отличающимися друг от друга компонентами в форме, как минимум, одного структурного компонента, как минимум, одного компонента, обеспечивающего миграцию клеток, как минимум, одного адгезионного компонента и, как минимум, одного компонента, способствующего росту и созреванию.
В уровне техники уже известен комплекс активных ингредиентов для создания биологических деталей, в частности, органов живых существ с вышеупомянутыми компонентами. В этом уже известном комплексе активных ингредиентов структурный компонент может состоять, например, из различных коллагенов, эластина или протеогликанов. В качестве компонента, обеспечивающего миграцию клеток, в этом комплексе активных ингредиентов можно назвать, в частности, факторы, обеспечивающие хемотаксис, например пептиды, такие как N-F-Met-Leu-Phe- и/или, например, метаболиты арахидоновой кислоты, такие как лейкотриены. Роль адгезионного компонента могут играть белковые тела типа фибронектина или ламинина, а также факторы клеточной адгезии, такие как L-CAM, N-CAM, и факторы адгезии межклеточного вещества, такие как цитотактин, тенасцин, коллагены IV, V, VII типов, синтетические пептиды и трансмембранные соединительные пептиды, такие как интегрин. Вышеприведенные примеры адгезионных компонентов - фибронектин и ламинин - при описании комплекса активных ингредиентов в данной работе следует отнести к факторам адгезии межклеточного вещества. В качестве следующего компонента вышеуказанный комплекс активных ингредиентов содержит, как минимум, один компонент, обеспечивающий рост и созревание, предпочтительно в форме одного или нескольких цитокинов. Примерами таких цитокинов являются: при получении крови - колониестимулирующие факторы, при получении соединительной ткани - фактор роста фибробластов, при получении кожи - эпидермальный фактор роста, при получении хряща - фактор, индуцирующий образование хряща, при получении селезенки или лимфатических узлов - фактор, активирующий лимфоциты, а также пептиды селезенки, при получении тимуса - фактор роста Т-клеток, а также пептиды тимуса, при получении кости - фактор роста кости, а также трансформирующий фактор роста, при получении кровеносных сосудов - фактор ангиогенеза. Кроме того, применяются следующие цитокины: интерлейкин, инсулиноподобные факторы роста, фактор некроза опухолей, простагландины, лейкотриены, трансформирующие факторы роста, фактор роста, происходящий из тромбоцитов, интерфероны, а также фактор роста, происходящий из клеток эндотелия.
Подробности относительно этого комплекса активных ингредиентов можно узнать из европейского патента №0500556, содержание которого полностью включено в настоящее изобретение.
Этот комплекс активных ингредиентов после изготовления первоначально имеет консистенцию, напоминающую вату. Если необходимо заполнить большие дефекты костей, комплекс активных ингредиентов, используемый в качестве имплантата, должен иметь достаточную собственную прочность, чтобы он не сжимался окружающими мягкими тканями или костными структурами. Поэтому перед вышеуказанным применением он должен быть уже сжат, что приводит к повышению механической прочности, но, одновременно, и к большому расходу материала, в противном случае совместно с комплексом активных ингредиентов нужно использовать достаточно стабильный опорный материал. Соединение опорных материалов с комплексом активных ингредиентов, однако, совсем не является беспроблемным. По имеющимся к настоящему времени данным о комплексе активных ингредиентов и его сложном механизме действия можно опасаться, как минимум, нарушения образования или восстановления соответствующих биологических деталей, подлежащих лечению, например регенерации костей. Также подозревается существование опасности реакции тканевой токсичности.
Кроме того, до сих пор невозможны применения этого комплекса активных ингредиентов при таких болезнях или дефектах, при которых имплантат, состоящий из комплекса активных ингредиентов, подвергается столь высоким механическим нагрузкам, что невозможно обеспечить столь же высокую механическую прочность сжатого материала.
Исходя из этого, в основе настоящего изобретения лежала задача создать имплантат, с помощью которого может быть достигнута высокая механическая прочность, чтобы расширить таким образом возможности применения комплекса активных веществ.
Эта задача решается с помощью имплантата, в котором металлическое, неметаллическое или керамическое полое тело покрыто вышеуказанным комплексом активных ингредиентов или содержит в своем составе этот комплекс активных ингредиентов, в результате чего образуется имплантат, который может быть использован для, как минимум, частичного создания, воссоздания или стабилизации тел позвонков или трубчатых костей. Компоненты комплекса активных ингредиентов при этом адаптированы для получения костей, куда относится также образование всех структур, необходимых для обеспечения функции костей или позвонков, например кровеносных сосудов и нервов.
Решение задачи является далеко не очевидным, так как (как уже было разъяснено выше) очень сложно разработать комбинацию комплекса активных ингредиентов и опорного материала, который покрыт комплексом активных ингредиентов или содержит его в своем составе, поскольку при этом функции комплекса активных ингредиентов, например, в области дефекта кости, нарушаются или, как минимум, могут быть осложнены вероятными иммунными реакциями.
Металлическое полое тело предпочтительно состоит из титана или титановых сплавов. При этом, прежде всего был исследован сплав, включающий в качестве компонентов титан, алюминий и ванадий. В предпочтительном примере осуществления металлические опоры имеют форму цилиндрических полых тел с решетчатой структурой.
В качестве неметаллического материала прежде всего следует назвать углерод, который можно использовать в форме так называемых "углеродных клеток" или "углеродных каркасов", состоящих из углеродных волокон, которые также могут образовывать цилиндрические полые тела. Как титановые (полые) тела, так и углеродные каркасы заполняют комплексом активных ингредиентов или на их внутренние поверхности наносят покрытие, состоящее из комплекса активных ингредиентов.
Вышеуказанные титановые полые тела или углеродные каркасы, после того как они были заполнены комплексом активных ингредиентов или покрыты слоем комплекса активных ингредиентов, могут быть использованы для создания, воссоздания или стабилизации тел позвонков. При этом возникает единственная в своем роде возможность восстановить дефекты позвонков или поврежденный позвонок позвоночного столба посредством блокировки тел позвонков и полной регенерации позвонка.
Блокировка тел позвонков часто необходима в тех случаях, когда из-за дегенеративных процессов в межпозвоночных дисках, опухолей или метастазов в телах позвонков позвоночного столба или из-за остеопороза снижена несущая способность позвоночника, так что существует угроза переломов позвонков или расстройств функций нервов. В этих случаях необходимо обеспечить непрерывность позвоночного столба механически стабильным имплантатом, таким как титановое тело или углеродный каркас. Необходимую перемычку между костями до сих пор пытались создать только из полученного в ходе второй операции аутологичного губчатого вещества кости, например - губчатого вещества из гребня подвздошной кости, что создает ряд проблем, связанных, например, со второй операцией и связанным с ней хирургическим риском в сочетании с дополнительной опасностью инфекции, ограниченным количеством губчатого вещества, которое можно получить, и с осложнениями на месте забора губчатого вещества, такими как инфекции или хронические болевые симптомы. Кроме того, применимость таких аутотрансплантатов ограничена.
Благодаря заполнению или покрытию титанового полого тела или углеродного каркаса комплексом активных ингредиентов удалось за короткое время создать перемычку между костями без необходимости в аутологичном губчатом веществе кости. Решетчатая структура титанового полого тела обеспечила быструю васкуляризацию, в том числе внутри формообразующего компонента, так что комплекс активных ингредиентов мог проявить свою активность, а образование кости происходило по всему необходимому объему, причем механические силы не нарушали формы новообразующейся кости. Кроме применения в области тел позвонков, такое титановое полое тело или углеродный каркас, а также описанные ниже керамические полые тела могут использоваться и при любых других видах имплантаций, как например, в области челюстей, в трубчатых костях и, в принципе, для увеличения массы костей.
До сих пор при использовании комплекса активных ингредиентов блокирование позвонков было невозможно потому, что он не мог выдерживать механическую нагрузку внутри позвоночного столба. Заполненные или покрытые комплексом активных ингредиентов полые тела или каркасы обеспечивают механическую стабильность, не вызывая при этом побочных иммунологических реакций или снижения эффективности комплекса активных ингредиентов.
Наряду с металлическими или неметаллическими полыми телами можно использовать также полые тела, изготовленные из керамических материалов. Среди керамических опорных материалов следует, прежде всего, назвать ситаллы, например керамические материалы на основе фосфата кальция, окиси алюминия и гидроксилапатита.
Керамические материалы на основе фосфата кальция основаны на системе CaO/P2O5. Существует пять различных бинарных соединений на основе этой системы. При этом доказано, что для целей настоящего изобретения пригодны трикальцийфосфат (ТКФ) и тетракальцийфосфат.
ТКФ получают прессованием и последующим спеканием исходных материалов - окиси кальция (СаО) и пятиокиси фосфора (P2O5). Альтернативно его можно получить в одностадийном производственном процессе путем горячего прессования.
Тетракальцийфосфат получают аналогично ТКФ в две стадии, причем вначале исходные вещества уплотняют до расстояний между узлами кристаллической решетки, равных 5-10 мкм, а затем обжигают керамическую массу при 1100-1500°С.
Гидроксилапатит получают в процессе керамического обжига порошка пентакальцийгидрокситрифосфата при 1250°С. Кроме того, для изготовления гидроксилапатитной керамики можно использовать также природный материал, такой как карбонатный скелет красных водорослей. При этом после процессов промывки и сушки вначале удаляют органические компоненты путем пиролиза при температуре, примерно равной 700°С. После этого производят преобразование в гидроксилапатит посредством добавления раствора фосфата при повышенном давлении и повышенной температуре.
При еще одном способе изготовления гидроксилапатитной керамики (на основе природного скелета кораллов) карбонат кальция кораллов преобразуют посредством гидротермического преобразования в гидроксилапатит или в смесь гидроксилапатита и других минеральных структур. У полученного таким образом материала сохраняется коралловая структура, то есть, в частности, система соединяющихся между собой пор, характерная для кораллов.
Керамические материалы на основе окиси алюминия, которые имеют поликристаллическое строение, содержат примерно 99,7% окиси алюминия, а также небольшие количества окиси магния и/или окиси циркония. Их после предварительного уплотнения под высоким давлением при температурах от 1500 до 1800°С спекают в твердое тело. Для целей настоящего изобретения были использованы микропористые алюмооксидные керамики. Также можно использовать монокристаллические формы (сапфиры).
Сам комплекс активных ингредиентов можно дополнительно нанести на опорные материалы, которые выбраны из полимеров и коллагенов. При этом можно уменьшить количество комплекса активных ингредиентов, необходимое для заполнения соответствующего полого тела, чтобы снизить расходы, сохранив, в основном, эффективность в отношении образования кости.
Из полимерных опорных материалов рассматриваются, в частности, полимеры, состоящие из природных мономеров, такие как полиаминокислоты (полилизин, полиглутаминовая кислота и т.д.) и полимеры молочной кислоты. Можно также использовать сополимеры, например состоящие из полимолочной кислоты и гидроксиуксусной кислоты.
Полилактаты являются полиэфиром молочной кислоты с химической формулой:
При прямой полимеризации мономеров образуются полимеры с относительно малым молекулярным весом. Верхняя граница лежит на уровне примерно 20000 Д. Большие молекулярные веса можно получить посредством соединения циклических димеров при высокой температуре, низком давлении и в присутствии катализаторов. Полимеры молочной кислоты являются биодеградируемыми, биосовместимыми, нерастворимыми в воде и отличаются высокой прочностью.
Далее в качестве опорных материалов могут использоваться различные коллагены. Здесь, в частности, следует назвать коллагены типов I, IV, V, VII. Коллагены можно использовать в форме ваты или гелей, и они, в частности, проявляют хорошую иммунологическую совместимость, а также легко обрабатываются.
Далее изобретение будет разъяснено на основании примеров и со ссылкой на прилагаемые чертежи, которые изображают:
Фиг.1 - схематическое изображение новообразования костей у кролика при использовании комплекса активных ингредиентов, по сравнению с холостой пробой,
Фиг.2 - схематическое изображение новообразования костей у овцы при использовании комплекса активных ингредиентов с трикальцийфосфатом в качестве опорного материала, по сравнению с чистым трикальцийфосфатом,
Фиг.3 - схематическое изображение новообразования костей у крыс при использовании комплекса активных ингредиентов с различными коллагенами в качестве опорного материала, по сравнению с чистыми коллагенами,
Фиг.4 - схематическое изображение полого тела, состоящего из углеродных волокон и не имеющего решетчатой структуры, с двумя камерами для сравнения комплекса активных ингредиентов и аутологичного губчатого вещества кости,
Фиг.5а-в - схематическое изображение полого тела из титана с решетчатой структурой, которое заполнено комплексом активных ингредиентов и используется для блокирования тел позвонков,
Фиг.6 - изображение устройства для установки или размещения каркаса, который представляет собой углеродный каркас с двумя камерами,
Фиг.7а,б - рентгенографические изображения значительно уменьшенных расстояний между поясничными позвонками в сегментах L5/S1 до операции,
Фиг.8а,б - рентгенографическое изображение имплантата между позвонками L4 и L5 поясничного отдела позвоночника с введенным с целью стабилизации фиксатором,
Фиг.9 - полученная с помощью компьютерной томографии последовательность снимков соответственно через три, шесть и девять недель после установки имплантата типа углеродного каркаса с комплексом активных ингредиентов и аутологичным губчатым веществом кости.
I. Изготовление комплекса активных ингредиентов
Далее будут описаны основные стадии процесса изготовления комплекса активных ингредиентов.
Трубчатые кости телят, овец, кроликов и крыс очищали и, среди прочего, освобождали от костного мозга, а затем замораживали. Замороженные кости измельчали на кусочки размером менее 2 мм. Измельченные кусочки костей обезжиривали в ацетоне и обезызвествляли в 0,6 N соляной кислоте. После этого их лиофилизировали и получали деминерализованный костный матрикс, который экстрагировали 4 молярным раствором солянокислого гуанидина. Раствор, полученный после экстракции, диализировали против дистиллированной воды и получали комплекс активных ингредиентов посредством центрифугирования и лиофилизации преципитата.
Этот основной способ изготовления еще раз представлен в приведенной ниже поэтапной схеме.
Поэтапная схема изготовления комплекса активных ингредиентов
II. Эффективность комплекса активных ингредиентов без использования опорных материалов
Для демонстрации того, что комплекс активных ингредиентов сам по себе является эффективным, вначале будет представлен опыт, в котором комплекс активных ингредиентов был имплантирован без дополнительных опор или опорных материалов.
1. Животные, использованные в опыте
Были использованы самки кроликов породы шиншилла, имеющие средний вес тела, равный 3089 г. Они, по потребности, получали корм, предназначенный для содержания кроликов, и подкисленную соляной кислотой до рН 4,5 дважды озонированную водопроводную воду.
Животных наркотизировали путем подкожной инъекции смеси кетамина и ксилацина.
2. Подготовка дефекта кости у кролика
Охлаждаемым изнутри бором препарировали полость для введения имплантата диаметром 4 мм и глубиной около 9 мм в коленном суставе (дистальный конец бедренной кости) кролика. Затем полученную таким образом полость заполняли, соответственно, 30 и 90 мг комплекса активных ингредиентов, который был изготовлен так, как описано в разделе I. Соответственно вторая высверленная полость служила "пустой полостью" для контроля новообразования кости.
Фиг.1 изображает новообразование кости в пустой полости и в полости после имплантации комплекса активных ингредиентов, а также плотность окружающего отверстие предсуществовавшего губчатого вещества кости через 28 дней после операции (n=2/количество активного вещества).
При оценке результатов опыта было установлено, что плотность окружающего отверстия губчатого вещества кости после имплантации 30 мг комплекса активных ингредиентов была на 45% больше, а после имплантации 90 мг комплекса активных ингредиентов - на 69% больше, чем вокруг незаполненной полости. При этом количество предсуществовавшего губчатого вещества кости не оказывало влияния на регенерацию в области дефекта, так как новообразование кости после введения комплекса активных ингредиентов не выходило за границы высверленной полости, а равномерно распределялось по дефекту.
III. Образование кости в нижней челюсти овец при использовании трикальцийфосфата (ТКФ)
1. Животные, использованные в опыте
В описанных ниже опытах были использованы взрослые домашние овцы из скотоводческого центра Sudwest AG в Штуттгарте. В качестве корма они получали сено и воду, а также пюре из гранул Альтромина в течение трех дней перед оперативным вмешательством.
Премедикацию животных производили путем внутримышечной инъекции 1 мл Ксилацина и 1 мл Кетанеста. Затем овец наркотизировали нембуталом.
2. Подготовка имплантата
ТКФ суспензировали в растворе 100 мг комплекса активных ингредиентов в 10 мл воды и при непрерывном перемешивании подвергали глубокому замораживанию в жидком азоте. После лиофилизации в течение 24 часов и заключительной газовой стерилизации (этиленоксидом) ТКФ, насыщенный комплексом активных ингредиентов, вводили в описанный ниже дефект нижней челюсти овцы. Кроме того, второй дефект нижней челюсти, служивший контролем, заполняли ненасыщенным, стерилизованным в автоклаве ТКФ.
3. Подготовка дефекта нижней челюсти у овцы
В соответствующим образом подготовленной нижней челюсти овцы при охлаждении физиологическим раствором поваренной соли с помощью трепанационного бора диаметром 5 мм вырезали и удаляли нормированный цилиндрический участок кости. Затем высверленное таким образом отверстие заполняли ТКФ, насыщенным комплексом активных ингредиентов, согласно описанию опыта 1, а второе отверстие заполняли ненасыщенным ТКФ.
С целью облегчения анализа результаты по росту кости в дефектах нижней челюсти представлены графически на Фиг.2. Длительность опыта составляла 26 или 41 день.
Оказалось, что в результате насыщения ТКФ комплексом активных ингредиентов было достигнуто ускорение регенерации кости в дефекте нижней челюсти у обеих овец, имевших номера 811 и 86, в начальной фазе примерно на 100%. Через 41 день ускорение регенерации кости все еще было больше на 10%. Таким образом, заживление кости, особенно вначале, происходило гораздо быстрее, чем при отсутствии остеопродуктивного эффекта имплантата, насыщенного комплексом активных ингредиентов.
IV. Опыты с коллагенами в качестве опорных материалов
При изготовлении комплекса активных ингредиентов количественный выход его при требуемом уровне чистоты очень низок. Поэтому было исследовано, имеются ли опорные материалы, которые можно было бы соединить с комплексом активных ингредиентов, чтобы уменьшить таким образом количество комплекса активных ингредиентов, необходимое для соответствующей задачи, не снизив при этом его эффективность в отношении образования кости.
1. Комплекс активных ингредиентов
Комплекс активных ингредиентов, использованный для достижения цели описанного ниже опыта, был изготовлен точно так же, как описано в Разделе I, причем были использованы трубчатые кости телят.
2. Подопытные животные
Были использованы самцы крыс линии Вистар весом от 350 до 400 г, которых содержали в климатической камере для содержания животных при 23°С и относительной влажности воздуха около 50%. Их кормили кормом, предназначенным для содержания крыс и мышей.
Каждому подопытному животному в мышцы живота вводили два имплантата, изготовленные из одного и того же опорного материала, один из которых был покрыт слоем комплекса активных ингредиентов, тогда как другой, являвшийся контрольным имплантатом, не имел покрытия. Животных умерщвляли через 21 день, эксплантировали области, окружавшие имплантат в мышцах живота, и проводили их гистологическое исследование.
3. Использованные опорные материалы
Для этих опытов были использованы коллагеновые материалы, имеющиеся в продаже. Коллаген А был чистым, стерильным, нативным, резорбируемым коллагеном кожи быка, не содержащим каких-либо чужеродных добавок, таких как стабилизаторы или дезинфектанты.
Коллаген В был очищенным, лиофилизированным, с небольшим количеством поперечных связей, стерильным и не пирогенным коллагеном кожи быка со слабыми антигенными свойствами. Геликальная структура коллагена оставалась сохранной.
Коллаген С состоял из чистых, нативных и резорбируемых фибрилл коллагена быка.
Все использованные коллагены имели форму ваты. Отрезали куски коллагеновой ваты весом по 50 мг и добавляли к ним по 1 мл раствора комплекса активных ингредиентов (3 мг/мл). В случае контрольных имплантатов вместо этого добавляли 1 мл дистиллированной воды. Обработанные таким образом куски коллагеновой ваты замораживали при -20°С, лиофилизировали и получали имплантаты с диаметром, примерно равным 10 мм, и толщиной, примерно равной 5 мм. Фиг.3 изображает результаты образования кости на коллагеновых имплантатах А, В и С с покрытием и без покрытия комплексом активных ингредиентов у животных с угнетенным иммунитетом (циклоспорин А) и у животных с не угнетенным иммунитетом через 21 день. При этом оценка соответствует среднему арифметическому значению оценок тремя независимыми людьми шести имплантатов в каждой группе.
Коллаген А с покрытием из комплекса активных ингредиентов после этого периода у животных с угнетенным иммунитетом продемонстрировал костеобразующий эффект, тогда как для коллагена В этот эффект продемонстрировать не удалось. В отличие от этого, коллаген С продемонстрировал очень сильно выраженный костеобразующий эффект.
Из этого следует, что эффект обусловлен препаратом соответствующего использованного коллагена, и отсюда следует его пригодность в качестве опорного материала. Коллагены, являющиеся иммуногенными, непригодны для использования в качестве опорных материалов.
V. Испытание металлических и керамических материалов на их биосовместимость
Были использованы титановые пластинки с различной шероховатостью (100, 20 и 0,5 мкм), сплав TiAl6V4 (0,5 мкм) и пластинки из Al2О3 производства фирмы Friedrichsfeld, а также пластинки из гидроксилапатита производства фирмы Feldmuhle AG.
Покрытия из комплекса активных ингредиентов, который был изготовлен по приведенной выше общей схеме способа с использованием трубчатых костей телят, были нанесены с помощью способа нанесения покрытия, называемого "покрытием погружением". Под "покрытием погружением" понимают способ нанесения покрытия, при котором предмет, на который необходимо нанести покрытие, в данном случае пластинку, погружают в раствор с желаемой, предварительно заданной концентрацией вещества, из которого необходимо создать покрытие, в данном случае комплекса активных ингредиентов. Затем его лиофилизируют. Получают тонкие слои или покрытия. Испытание вышеуказанных материалов на их биосовместимость проводилось, прежде всего, в отношении шероховатости их наружных поверхностей (n=20; по 4 пластинки). В Таблице 1 приведены полученные при этом результаты.
При этом испытании исследуемых материалов на биосовместимость оказалось, что титан, в связи с наивысшим числом живых клеток, а также наилучшим соотношением живых и мертвых клеток, очень хорошо подходит для использования в качестве опорного материала. В то время как гидроксилапатит также дал хороший результат, TiAl6V4 дал значительно худшие результаты.
Что касается шероховатости поверхности, то, в целом, оказалось, что самые гладкие наружные поверхности, то есть поверхности с диаметром пор 0,2-0,5 мкм, давали наилучшие результаты, за исключением TiAl6V4. С увеличением шероховатости или диаметров пор снижались и количество живых клеток, и соотношение живых и мертвых клеток. При диаметре пор, примерно равном 0,5 мкм, была получена наибольшая доля живой (костной) ткани в непосредственной близости от поверхности пластинок.
VI. Титановые тела и углеродные каркасы
После того как исследования, представленные в Разделе IV, продемонстрировали принципиальную биосовместимость титана, появилась исключительная возможность использовать комплекс активных ингредиентов в сохраняющих форму каркасах из титана для блокирования тел позвонков (спондилодез). Кроме того, обнаружилось, что для этого подходят и углеродные каркасы.
Удалось произвести и документировать вмешательство в позвоночный столб человека по поводу спондилодеза, которое позволило сравнить использование аутологичного губчатого вещества кости и комплекса активных ингредиентов.
Для этого был использован углеродный каркас с двумя камерами. Такой углеродный каркас схематично изображен на Фиг.4. Вместо углеродного каркаса может быть, абсолютно равнозначно, использовано полое тело из титана, которое схематично изображено на Фиг.5а, б, в. Фигуры 5а-5в изображают различные проекции заполненного комплексом активных ингредиентов полого тела из титана.
Для настоящих исследований был использован углеродный каркас без решетчатой структуры, так как он имелся в распоряжении с двумя камерами (I, II), чтобы с одной стороны поместить комплекс активных ингредиентов, а с другой - аутологичное губчатое вещество кости в качестве контроля.
Использованный комплекс активных ингредиентов был получен из костей телят так, как описано в Разделе I, и помещен в одну камеру (I) углеродного каркаса, тогда как другую камеру (II) заполнили аутологичным губчатым веществом кости больного, подлежащего лечению. Подготовленный таким образом углеродный каркас с помощью устройства для размещения или установки каркаса поместили в область L5/S1 сегментов позвоночника (поясничные позвонки в области межпозвоночных дисков). Устройство для размещения, уже содержащее углеродный каркас, представлено на Фиг.6, при этом на Фиг.6 правая камера (I) содержит комплекс активных ингредиентов, а левая камера (II) - аутологичное губчатое вещество кости.
Фиг.7а,б демонстрируют очень малое расстояние между позвонками L5 и S1 перед введением имплантата.
Фиг.8а,б демонстрируют опору, созданную посредством введения имплантата между позвонками L4 и L5, и введенный для стабилизации "внутренний фиксатор".
Фиг.9 демонстрирует (слева направо) изображение полученной с помощью компьютерной томографии последовательности сканов через три, шесть и девять недель после введения имплантата в форме каркаса, причем левая камера каркаса содержит аутологичный трансплантат губчатого вещества кости, а правая камера - комплекс активных ингредиентов. Ясно видно, что в левой камере с губчатым веществом оптическая плотность для рентгеновского излучения, являющаяся признаком образования кости, значительно ниже, тогда как в правой камере с комплексом активных ингредиентов оптическая плотность для рентгеновского излучения, являющаяся признаком образования кости, выше в течение всего периода времени. Имплантат согласно настоящему изобретению демонстрирует через девять недель, как минимум, такой же результат в отношении образования кости, как признанный "золотым стандартом" согласно современному уровню техники аутотрансплантат в отношении разрушения кости. При использовании имплантата согласно настоящему изобретению не требуется второе, сопряженное с риском хирургическое вмешательство, и не требуется времени для первичного разрушения кости.
В Таблице 2 приведены значения оптической плотности, измеренные в исследованиях, представленных графически на Фиг.9.
| Таблица 2 | |||
| Оптическая плотность минерализованных костей в имплантате [%] | |||
| 3 недели | 6 недель | 12 недель | |
| Аутологичное губчатое вещество | 100 | 42 | 26 |
| Комплекс активных ингредиентов | 4 | 12 | 28 |
Claims (5)
1. Имплантат, предназначенный для, по меньшей мере, частичного создания, восстановления или стабилизации тел позвонков или трубчатых костей, в котором металлическое, неметаллическое или керамическое полое тело покрыто комплексом активных ингредиентов, предназначенным для получения костей, или содержит в своем составе указанный комплекс активных ингредиентов, включающий следующие отличающиеся друг от друга компоненты: по меньшей мере, один структурный компонент на основе внеклеточного вещества в форме коллагена, эластина, протеогликанов или их смесей, по меньшей мере, один компонент, обеспечивающий миграцию клеток, в форме, по меньшей мере, одного пептида, обеспечивающего хемотаксис, или метаболита арахидоновой кислоты, по меньшей мере, один адгезионный компонент в форме фибронектина, тенасцина, ламинина, коллагенов типов IV, V, VII, факторов клеточной адгезии типа L-CAM, N-CAM, синтетических пептидов или интегрина и, по меньшей мере, один компонент, обеспечивающий рост и/или созревание, в форме, по меньшей мере, одного цитокина.
2. Имплантат по п.1, отличающийся тем, что металлическое полое тело состоит из титана или титанового сплава.
3. Имплантат по п.1, отличающийся тем, что металлическое полое тело изготовлено в форме цилиндра с решетчатой структурой.
4. Имплантат по п.1, отличающийся тем, что неметаллическое полое тело состоит из углеродных волокон.
5. Имплантат по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что полое тело заполнено комплексом активных ингредиентов, причем комплекс активных ингредиентов нанесен на опорные материалы, которые выбраны из полимеров и коллагенов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19917696.5 | 1999-04-20 | ||
| DE19917696A DE19917696A1 (de) | 1999-04-20 | 1999-04-20 | Mittel für die Herstellung biologischer Teile mit einem Wirkstoffkomplex und für diesen geeigneten Trägermaterialien |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001128230A RU2001128230A (ru) | 2003-07-10 |
| RU2261116C2 true RU2261116C2 (ru) | 2005-09-27 |
Family
ID=7905127
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001128482/15A RU2260446C2 (ru) | 1999-04-20 | 2000-04-20 | Эндопротез с долговременной стабильностью |
| RU2001128230/15A RU2261116C2 (ru) | 1999-04-20 | 2000-04-20 | Имплантат для восстановления позвонков и трубчатых костей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001128482/15A RU2260446C2 (ru) | 1999-04-20 | 2000-04-20 | Эндопротез с долговременной стабильностью |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7125851B1 (ru) |
| EP (2) | EP1171175B8 (ru) |
| JP (4) | JP3860418B2 (ru) |
| KR (2) | KR100556054B1 (ru) |
| CN (2) | CN1232310C (ru) |
| AT (2) | ATE341347T1 (ru) |
| AU (2) | AU771287B2 (ru) |
| BR (2) | BR0011137A (ru) |
| CA (2) | CA2370686C (ru) |
| CY (1) | CY1105838T1 (ru) |
| DE (3) | DE19917696A1 (ru) |
| DK (2) | DK1171175T3 (ru) |
| ES (2) | ES2194730T3 (ru) |
| HK (2) | HK1046377B (ru) |
| PT (2) | PT1171175E (ru) |
| RU (2) | RU2260446C2 (ru) |
| WO (2) | WO2000062834A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA200106835B (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2507316C1 (ru) * | 2012-07-12 | 2014-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Кальций-фосфатное биологически активное покрытие на имплантате |
| RU2555777C2 (ru) * | 2013-11-12 | 2015-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Мед-Инж-Био" | Имплантат для замещения тотальных протяженных дефектов длинных трубчатых костей |
| RU2756164C2 (ru) * | 2016-10-20 | 2021-09-28 | Устав структуры а механики горнин АВ ЧР, в.в.и. | Нанокомпозитный слой на основе коллагеновых нановолокон и способ его изготовления |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1955726B1 (en) * | 2005-11-28 | 2012-04-18 | Japan Science and Technology Agency | Apparatus for producing the medical instrument to be placed in the body and method of producing the medical instrument to be placed in the body |
| DE102006026592A1 (de) * | 2005-12-01 | 2007-06-06 | Ossacur Ag | Träger mit Colloss |
| RU2609832C1 (ru) * | 2015-09-25 | 2017-02-06 | Олег Викторович Барзинский | Углеродный имплантат для замещения костных дефектов |
| CN105272323A (zh) * | 2015-09-30 | 2016-01-27 | 苏州蔻美新材料有限公司 | 一种用于牙齿矫正的托槽及其制备方法 |
| CN106075584B (zh) * | 2016-08-24 | 2019-07-05 | 天津市天津医院 | 可注射性软骨脱细胞外基质混合脱钙骨基质水凝胶及其制备方法 |
| KR102219852B1 (ko) * | 2018-12-07 | 2021-02-25 | 주식회사 메디팹 | 중공형 케이지(hollow cage)를 포함하는 생체적합 구조체 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE416175B (sv) | 1979-03-07 | 1980-12-08 | Per Ingvar Branemark | For implantering i kroppsvevnad serskilt benvevnad, avsett material |
| JPS60253455A (ja) | 1984-05-28 | 1985-12-14 | 京セラ株式会社 | 骨形成因子を含有する生体材料とその製造方法 |
| CH670381A5 (ru) | 1986-05-05 | 1989-06-15 | Sulzer Ag | |
| AU620552B2 (en) | 1987-06-15 | 1992-02-20 | Antti Yli-Urpo | An implant for the replacement of a tooth or a part of the bone tissue |
| JPH01151461A (ja) | 1987-12-08 | 1989-06-14 | Koransha Co Ltd | 生体用補綴材料 |
| US5207710A (en) * | 1988-09-29 | 1993-05-04 | Collagen Corporation | Method for improving implant fixation |
| US5108436A (en) * | 1988-09-29 | 1992-04-28 | Collagen Corporation | Implant fixation |
| EP0366029B1 (en) | 1988-10-25 | 1994-09-07 | Takao Yamamuro | Bone repairing material and artificial bone fixing agent |
| EP0381898A3 (en) | 1988-12-27 | 1991-11-27 | Proto-Technology Corporation | Method and apparatus for cancelling vibrations of rotating machines with active magnetic bearings |
| DE3936568C2 (de) * | 1989-11-03 | 1997-06-19 | Karlheinz Prof Dr Dr Schmidt | Wirkstoffkomplex für die Herstellung von biologischen Teilen in Form von Organen für Lebewesen; Verfahren zum Herstellen desselben und seine Verwendung |
| US5545208A (en) * | 1990-02-28 | 1996-08-13 | Medtronic, Inc. | Intralumenal drug eluting prosthesis |
| DE4121043A1 (de) | 1991-06-26 | 1993-01-07 | Merck Patent Gmbh | Knochenersatzmaterial mit fgf |
| BR9207117A (pt) * | 1992-04-11 | 1995-12-19 | Karlheinz Dr Schmidt | Processo para a preparação de complexos de substâncias ativas |
| ES2111602T3 (es) * | 1992-12-07 | 1998-03-16 | Plus Endoprothetik Ag | Caña para endoprotesis coxofemoral. |
| DE4242889A1 (de) * | 1992-12-18 | 1994-06-23 | Merck Patent Gmbh | Hohlendoprothesen mit Knochenwachstumsfördernder Füllung |
| US5393409A (en) * | 1993-03-08 | 1995-02-28 | Uop | Hydrocracking process using a controlled porosity catalyst |
| US5824651A (en) * | 1993-05-10 | 1998-10-20 | Universite De Montreal | Process for modification of implant surface with bioactive conjugates for improved integration |
| US5876454A (en) * | 1993-05-10 | 1999-03-02 | Universite De Montreal | Modified implant with bioactive conjugates on its surface for improved integration |
| JP3315761B2 (ja) | 1993-06-29 | 2002-08-19 | 旭光学工業株式会社 | 生体吸収性高分子含有焼結型骨補填材 |
| CN1134810A (zh) * | 1995-02-17 | 1996-11-06 | 索发默达纳集团股份有限公司 | 改进的体内脊骨融合植入件 |
-
1999
- 1999-04-20 DE DE19917696A patent/DE19917696A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-04-20 WO PCT/DE2000/001279 patent/WO2000062834A1/de active IP Right Grant
- 2000-04-20 RU RU2001128482/15A patent/RU2260446C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 AT AT00934921T patent/ATE341347T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 AU AU50605/00A patent/AU771287B2/en not_active Ceased
- 2000-04-20 US US09/958,098 patent/US7125851B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 RU RU2001128230/15A patent/RU2261116C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 ES ES00934922T patent/ES2194730T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 DK DK00934921T patent/DK1171175T3/da active
- 2000-04-20 WO PCT/DE2000/001280 patent/WO2000062835A1/de active IP Right Grant
- 2000-04-20 KR KR1020017013372A patent/KR100556054B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 PT PT00934921T patent/PT1171175E/pt unknown
- 2000-04-20 DE DE50013564T patent/DE50013564D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 DK DK00934922T patent/DK1171176T3/da active
- 2000-04-20 KR KR1020017013290A patent/KR100585047B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 ES ES00934921T patent/ES2273695T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 AT AT00934922T patent/ATE234646T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 JP JP2000611971A patent/JP3860418B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 DE DE50001493T patent/DE50001493D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 EP EP00934921A patent/EP1171175B8/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 PT PT00934922T patent/PT1171176E/pt unknown
- 2000-04-20 CA CA002370686A patent/CA2370686C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 BR BR0011137-6A patent/BR0011137A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-04-20 AU AU50604/00A patent/AU774780B2/en not_active Ceased
- 2000-04-20 JP JP2000611970A patent/JP3860417B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 EP EP00934922A patent/EP1171176B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 CA CA002370685A patent/CA2370685C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 BR BR0011142-2A patent/BR0011142A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-04-20 CN CNB008079269A patent/CN1232310C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 CN CNB008077363A patent/CN100402098C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-08-20 ZA ZA200106835A patent/ZA200106835B/en unknown
- 2001-09-17 ZA ZA200107659A patent/ZA200107659B/en unknown
-
2002
- 2002-10-30 HK HK02107850.2A patent/HK1046377B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-07 HK HK03100155.8A patent/HK1048076A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-10-27 JP JP2004312933A patent/JP2005118583A/ja active Pending
- 2004-10-27 JP JP2004312963A patent/JP2005095639A/ja active Pending
-
2006
- 2006-12-08 CY CY20061101771T patent/CY1105838T1/el unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2507316C1 (ru) * | 2012-07-12 | 2014-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Кальций-фосфатное биологически активное покрытие на имплантате |
| RU2555777C2 (ru) * | 2013-11-12 | 2015-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Мед-Инж-Био" | Имплантат для замещения тотальных протяженных дефектов длинных трубчатых костей |
| RU2756164C2 (ru) * | 2016-10-20 | 2021-09-28 | Устав структуры а механики горнин АВ ЧР, в.в.и. | Нанокомпозитный слой на основе коллагеновых нановолокон и способ его изготовления |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6989033B1 (en) | Implant for recreating verterbrae and tubular bones | |
| Haris et al. | Development of a novel biomaterial, hydroxyapatite/collagen (HAp/Col) composite for medical use | |
| WO2006089359A1 (en) | Replacement bone tissue | |
| Gao et al. | Morphological and biomechanical difference in healing in segmental tibial defects implanted with Biocoral® or tricalcium phosphate cylinders | |
| JP2005152653A (ja) | 組織修復インプラント、その製造方法および組織修復方法 | |
| RU2261116C2 (ru) | Имплантат для восстановления позвонков и трубчатых костей | |
| Mansouri et al. | The role of cuttlebone and cuttlebone derived hydroxyapatite with platelet rich plasma on tibial bone defect healing in rabbit: An experimental study | |
| Arul et al. | Polymer-based calcium phosphate scaffolds for tissue engineering applications | |
| EP0968729B1 (en) | Bone regeneration material | |
| WO2007140325A2 (en) | Bioresorbable polymer reconstituted ceramic matrices and methods of formation thereof | |
| Shuang et al. | Characterization of an injectable chitosandemineralized bone matrix hybrid for healing critical-size long-bone defects in a rabbit model. | |
| US7214654B1 (en) | Agent for the manufacture of biological parts including an active ingredient complex and carrying materials suitable for the active ingredient complex | |
| Hanft et al. | Implantable bone substitute materials | |
| RU2175249C2 (ru) | Хирургический костный имплантат | |
| Katthagen et al. | Bone-Replacement Materials | |
| Naderi et al. | Biomaterials and structural fat grafting | |
| Hartman | Prefabricated flaps for bone reconstructive surgery. | |
| Passuti et al. | Bone substitutes | |
| Ismail et al. | New Horizons in Oral Cavity Reconstruction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090421 |