RU2225171C2

RU2225171C2 - Method for preventing postsurgical serous cavity commissure formation

Info

Publication number: RU2225171C2
Application number: RU2002105340/14A
Authority: RU
Inventors: В.А. Липатов; сников А.Д. М; А.Д. Мясников; А.И. Бежин; Т.А. Панкрушева; Ю.И. Веденьев
Original assignee: Курский государственный медицинский университет
Priority date: 2002-02-26
Filing date: 2002-02-26
Publication date: 2004-03-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves covering parietal and/or visceral leaflets of serous tunic with aqueous methyl cellulose gel on organs of some serous cavity at the probable commissure formation place during surgical intervention. EFFECT: prevented commissure formation; creating high strength film resistant to bacteria action. 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии. The invention relates to medicine, in particular to surgery.

Наиболее близким к заявляемому решению является способ профилактики, описанный Ryan С.К., Sax H.C. (Evaluation of a carboxymethylcellulose sponge for prevention of postoperative adhesions. Am J Surg 1995; 169:154-159). Closest to the claimed solution is the method of prevention described by Ryan S.K., Sax H.C. (Evaluation of a carboxymethylcellulose sponge for prevention of postoperative adhesions. Am J Surg 1995; 169: 154-159).

Основным недостатком данного способа является то, что для внутрибрюшного введения используется эфир целлюлозы - карбоксиметилцеллюлоза, который в водных растворах является полиэлектролитом, обладает слабыми кислотными свойствами (за счет карбоксильной группы) и способен реагировать с органическими основаниями. Способность к ионным реакциям обусловливает его отрицательные свойства: подсушивающее действие, низкий диапазон рН-стабильности и т. д. Кроме этого авторы вводят вещество в брюшную полость в виде пленки, а даже высоко индифферентное твердое вещество в результате механического воздействия на мезотелий или десерозированный участок способно вызвать асептическую воспалительную реакцию. The main disadvantage of this method is that for the intraperitoneal administration, cellulose ether is used - carboxymethyl cellulose, which is a polyelectrolyte in aqueous solutions, has weak acidic properties (due to the carboxyl group) and is capable of reacting with organic bases. The ability to ionic reactions determines its negative properties: a drying effect, a low range of pH stability, etc. In addition, the authors introduce the substance into the abdominal cavity in the form of a film, and even a highly indifferent solid substance is capable of mechanical action on the mesothelium or deserted area cause an aseptic inflammatory reaction.

Задача изобретения - предотвращение образования послеоперационных спаек после операций на органах брюшной полости и других серозных полостях. The objective of the invention is to prevent the formation of postoperative adhesions after operations on the organs of the abdominal cavity and other serous cavities.

Поставленная задача достигается тем, что во время оперативного вмешательства те области, в которых имеется высокая вероятность развития спаек (десерозированные участки, области наложенных анастомозов, инфекции и т.д.), обрабатываются гелем метилцеллюлозы водорастворимой необходимой концентрации (от 2% до 4%). The task is achieved by the fact that during surgery, those areas in which there is a high probability of adhesions (deserted areas, areas of superimposed anastomoses, infections, etc.) are treated with water-soluble required concentration of methylcellulose gel (from 2% to 4%) .

Метилцеллюлоза водорастворимая является простым эфиром целлюлозы и метилового спирта. Она представляет собой белый, слегка желтоватый порошкообразный гранулируемый или волокнистый продукт без запаха и вкуса, растворима в холодной воде, бензиловом спирте, метилсалицилате, в смесях низших спиртов с водой, горячих гликолях, глицерине, полигликолях и их эфирах, нерастворима в горячей воде. Водные растворы метилцеллюлозы стабильны при рН 2-12, стойки при хранении и не подвергаются влиянию микроорганизмов. Гель на основе метилцеллюлозы псевдопластичен, физиологически инертен, не обладает токсичностью. Water-soluble methyl cellulose is an ether of cellulose and methyl alcohol. It is an odorless and tasteless white, slightly yellowish, powdery granular or fibrous product, soluble in cold water, benzyl alcohol, methyl salicylate, in mixtures of lower alcohols with water, hot glycols, glycerin, polyglycols and their esters, insoluble in hot water. Aqueous solutions of methylcellulose are stable at pH 2-12, are stable during storage and are not affected by microorganisms. The gel based on methyl cellulose is pseudoplastic, physiologically inert, and not toxic.

При нанесении геля метилцеллюлозы на висцеральную/париетальную брюшину (плевру и т. д. ) он, обладая хорошей смачивающей способностью, покрывает серозный покров органов или париетальной стенки, таким образом, разобщая раневые поверхности, препятствуя их консолидации и образованию спаек. When applying the gel of methyl cellulose to the visceral / parietal peritoneum (pleura, etc.), it, with good wetting ability, covers the serous cover of organs or the parietal wall, thus separating wound surfaces, preventing their consolidation and the formation of adhesions.

Технология изготовления геля на основе метилцеллюлозы сводится к следующему. Рассчитанное количество метилцеллюлозы заливают водой очищенной, нагретой до 80-90^oС, в количестве 1/2 от массы метилцеллюлозы. Смесь оставляют для набухания. После понижения температуры смеси до 18-20^oС добавляют остальное количество воды очищенной, имеющей комнатную температуру, тщательно перемешивают до однородности. Полученный гель фильтруют и разливают во флаконы необходимого объема, укупоривают и стерилизуют при 120^oС в течение 8 мин.The manufacturing technology of the gel based on methylcellulose is as follows. The calculated amount of methylcellulose is poured with purified water, heated to 80-90 ^o C, in the amount of 1/2 of the mass of methylcellulose. The mixture is left to swell. After lowering the temperature of the mixture to 18-20 ^o With add the rest of the purified water having room temperature, mix thoroughly until smooth. The resulting gel is filtered and poured into vials of the required volume, sealed and sterilized at 120 ^o C for 8 minutes

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ. THE METHOD IS CARRIED OUT AS FOLLOWS.

Во время оперативного вмешательства (или перед закрытием серозной полости на последнем этапе операции) те области, в которых имеется высокая вероятность развития спаек (например, десерозированные участки, области наложенных анастомозов, области явной или вероятной инфекции и т.д.), обрабатываются стерильным гелем метилцеллюлозы водорастворимой необходимой концентрации (от 2% до 4%). Гель с профилактической целью наносится на висцеральный (париетальный) серозный покров с помощью шприца, тупфера, шпателя и т.д. During surgery (or before closing the serous cavity at the last stage of the operation), those areas in which there is a high probability of adhesions (for example, deserted areas, areas of superimposed anastomoses, areas of obvious or probable infection, etc.) are treated with a sterile gel methyl cellulose water-soluble required concentration (from 2% to 4%). The gel is applied prophylactically to the visceral (parietal) serous cover using a syringe, tupfer, spatula, etc.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ. EXAMPLE OF SPECIFIC IMPLEMENTATION.

В качестве профилактического средства нами использовался 3% гель метилцеллюлозы водорастворимой. Способ апробирован на собственной модели спаечного процесса брюшной полости, которая заключается в травмировании париетальной и висцеральной брюшины различными по природе воздействиями (механическое повреждение, высыхание, ишемия, электрокоагуляция, химический ожог). В асептических условиях двум сериям крыс-самцов линии Вистар, массой тела 95-120 г (по 30 животных в каждой) воспроизводился спаечный процесс путем травмирования брюшины. Причем первая группа была контрольной, а вторая - опытной. После моделирования спаечного процесса животным последней группы поврежденные участки брюшины обрабатывались 3% гелем метилцеллюлозы. Животные выводились из эксперимента на 14 сутки путем передозировки эфирного наркоза. Перед выведением из опыта оценивалось общее состояние, производился общий клинический анализ крови. Крысы подвергались аутопсии, тщательному изучению органов брюшной полости, оценке выраженности спаечного процесса визуально и с помощь методики семантического дифференциала (балльная система, состоящая в оценке распространенности спаечного процесса, деформации органов брюшной полости и выраженности отдельных видов спаек с учетом коэффициента значимости каждого показателя). Париетальная брюшина и органы брюшной полости подвергались гистологическому исследованию по общепринятой методике с фиксацией в нейтральном формалине, заливкой в парафин, окраской срезов гематоксилинэозином, по Ван-Гизону, импрегнацией серебром по Футу и окраской с помощью ШИК-реакции. Результаты исследований обработаны статистически (рассчитаны средние величины, критерий Стьюдента, коэффициент сопряженности, использованы методы Хи-квадрата, линейной регрессии и корреляции). As a prophylactic, we used a 3% water-soluble methyl cellulose gel. The method has been tested on its own model of the adhesive process of the abdominal cavity, which consists in traumatizing the parietal and visceral peritoneum by various influences (mechanical damage, drying, ischemia, electrocoagulation, chemical burn). Under aseptic conditions, two series of male Wistar rats weighing 95-120 g (30 animals each) were reproduced by adhesions by trauma to the peritoneum. Moreover, the first group was the control, and the second experimental group. After the adhesion process was simulated, the animals of the last group damaged the peritoneal areas were treated with 3% methylcellulose gel. Animals were withdrawn from the experiment on day 14 by overdose of ether anesthesia. Before the conclusion from the experiment, the general condition was evaluated, a general clinical blood test was performed. Rats underwent autopsy, a thorough study of the organs of the abdominal cavity, an assessment of the severity of the adhesive process visually and using the technique of semantic differential (a scoring system consisting in assessing the prevalence of adhesions, deformation of the organs of the abdominal cavity and the severity of certain types of adhesions, taking into account the significance coefficient of each indicator). The parietal peritoneum and organs of the abdominal cavity were subjected to histological examination according to the generally accepted method with fixation in neutral formalin, paraffin embedding, staining of sections with hematoxylineosine, according to Van Gieson, impregnation with silver according to Foote and staining using the SIC reaction. The research results were processed statistically (calculated average values, student criterion, conjugation coefficient, Chi-square, linear regression and correlation methods were used).

Статистически достоверных отличий общего состояния, показателей клинического анализа крови и индексов лейкоцитарной формулы между контрольной и опытной группами нами не обнаружено. В контрольной группе спайки имели место у всех животных, выраженность спаечного процесса методом семантического дифференциала составила 3,39±0,18 баллов. В экспериментальной группе лишь у четырех животных имело место подпаивание сальника к срединному послеоперационному рубцу, а выраженность спаечного процесса методом семантического дифференциала составила всего 0,02±0,001 балла (см. таблицу). We did not find statistically significant differences in the general condition, indicators of a clinical blood test, or leukocyte indices between the control and experimental groups. In the control group, adhesions occurred in all animals, the severity of adhesions by the method of semantic differential was 3.39 ± 0.18 points. In the experimental group, only four animals had soldering of the omentum to the median postoperative scar, and the severity of adhesions by the method of semantic differential was only 0.02 ± 0.001 points (see table).

При гистологическом исследовании у животных первой группы морфологическая организация спаек соответствовала сроку выведения животного из эксперимента. Эволюция новообразованной соединительной ткани имела тенденцию к дальней дифференциации. Париетальная и висцеральная брюшина животных 1-й серии утолщена, фиброзно изменена. В области соединительнотканных сращений определяется дистрофия мышечного слоя кишечника с явлениями дезорганизации хода мышечных волокон. При гистологическом исследовании брюшины животных 2-й серии: брюшина, покрывающая дефект не отличается от интактной, лишь в глубоких слоях определяются очаговые поля фиброза, признаков воспаления в брюшине не определяется. During a histological examination in animals of the first group, the morphological organization of adhesions corresponded to the period of removal of the animal from the experiment. The evolution of newly formed connective tissue tended to distant differentiation. The parietal and visceral peritoneum of animals of the 1st series is thickened, fibrotic changes. In the area of connective tissue fusion, dystrophy of the muscle layer of the intestine with the phenomena of disorganization of the course of muscle fibers is determined. In a histological examination of the peritoneum of animals of the 2nd series: the peritoneum covering the defect does not differ from the intact, only in the deep layers focal fields of fibrosis are determined, signs of inflammation in the peritoneum are not determined.

Таким образом, применение геля метилцеллюлозы достоверно эффективно в эксперименте снижает интенсивность послеоперационного спаечного процесса брюшной полости (Р<0,001). Thus, the use of methyl cellulose gel is reliably effective in the experiment reduces the intensity of the postoperative adhesive process of the abdominal cavity (P <0.001).

Claims

A method for preventing the formation of postoperative adhesions of serous cavities, characterized in that during the surgical intervention on the organs of a particular serous cavity, the parietal and / or visceral serous sheets at the sites of probable adhesions are covered with sterile aqueous methylcellulose gel.