RU2142791C1 - Твердая лекарственная форма, способная к стабильному выделению активного вещества альпразолама, и способ ее получения - Google Patents
Твердая лекарственная форма, способная к стабильному выделению активного вещества альпразолама, и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2142791C1 RU2142791C1 RU94028785/14A RU94028785A RU2142791C1 RU 2142791 C1 RU2142791 C1 RU 2142791C1 RU 94028785/14 A RU94028785/14 A RU 94028785/14A RU 94028785 A RU94028785 A RU 94028785A RU 2142791 C1 RU2142791 C1 RU 2142791C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alprazolam
- water
- active substance
- polyvinylpyrrolidone
- carriers
- Prior art date
Links
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 title abstract description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract 6
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepine Chemical compound N1C=CN=CC2=CC=CC=C12 GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 4
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 4
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 229910021426 porous silicon Inorganic materials 0.000 claims 2
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 abstract description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 6
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000004146 energy storage Methods 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Лекарственная форма содержит от 0,1 до 15 мг альпразолама, от 0,1 до 80 мг водорастворимых носителей и/или водонерастворимых носителей, от 0,01 до 15 мг неионного поверхностно-активного вещества со значением гидрофильно-липофильного баланса от 13 до 18 и дезинтегратор в концентрации от 2 до 20%. Водорастворимыми носителями являются альфа-, бета- и гамма-циклодекстрины, моно-, ди-, олиго- и полисахариды или поливинилпирролидон со средней молекулярной массой от 25000 до 120000. Водонерастворимыми носителями являются пористая и непористая двуокись кремния, двуокись титана и окись алюминия. Дезинтегратор выбран из натрий-гликолята крахмала, перекрестно-сшитого поливинилпирролидона и перекрестно-сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы. При получении твердой лекарственной формы альпразолам наносят на поверхность указанного носителя из раствора в присутствии неионного поверхностно-активного вещества и дезинтегратора. В качестве растворителя используют воду и/или органический растворитель с точкой кипения при нормальном атмосферном давлении ниже 100°С. Новая лекарственная форма обеспечивает быстрое и стабильное выделение альпразолама из лекарственного препарата, при этом скорость и профиль растворения не зависят от физических характеристик начальной формы альпразолама. 2 с. и 1 з.п.ф-лы, 1 ил.
Description
Изобретение относится к твердым лекарственным формам, которые характеризуются стабильным выделением активного вещества альпразолама (химическая формула: 8-хлор-1-метил-6 -фенил-4H-[1,2,4] триазол[4,3-a][1,4] -бензодиазепин), а также к новому способу получения их. Альпразолам представляет собой хорошо известный транквилизатор.
Известно, что для достижения оптимального всасывания и в связи с этим оптимального терапевтического эффекта должна быть обеспечена соответствующая кинетика растворения активного вещества. При использовании в терапии активных веществ с низкой растворимостью и низкой скоростью растворения, таких как альпразолам, возникают серьезные проблемы. Решение проблемы низкой растворимости и низкой скорости растворения связывается с физическим подходом, при котором оба указанных параметра определяются применяемой технологией создания лекарственного средства, а основной акцент делается на скорости и профиле растворения.
Также известно, что на скорость растворения и на растворимость терапевтически активных веществ оказывает воздействие их полиморфизм. Чаще всего способность к более высокой растворимости и скорости растворения обнаруживают метастабильные модификации, что является результатом меньшего запаса энергии у кристаллической решетки. Для создания лекарственного препарата, содержащего терапевтически активное вещество, плохо растворимое в воде, удобнее всего выбрать метастабильную модификацию. Однако физическая и химическая стабильность метастабильной модификации активного вещества (как самого вещества, так и созданного на его основе препарата) представляет собой проблему. В ходе технологического процесса создания препарата, а также в процессе его старения метастабильные модификации очень часто превращаются в более стабильные формы, при этом также меняются биофармацевтические характеристики препаратов (а также биодоступность). Полиморфизм и полиморфные переходы в готовых лекарственных препаратах является весьма существенной характеристикой для терапевтически активных веществ, которые вводятся в очень низких дозах и у которых растворимость, а также скорость растворения очень малы.
Известен (патент США N 4721709) технологический процесс, в ходе которого достигнуто быстрое растворение бензодиазепинов, среди которых упоминается также и альпразолам. Однако этот способ не решает проблему полиморфизма альпразолама, а также его влияние на скорость и профиль растворения и на биодоступность.
Задачей настоящего изобретения является разработка технологичного способа получения лекарственных средств на основе активных веществ в виде твердых форм [капсулы, таблетки (классического вида и покрытые оболочкой), а также драже], которые снимают проблему полиморфизма используемого активного вещества, а именно альпразолама, и обеспечивают таким образом стабильное и быстрое выделение его, которое не зависит от физических характеристик используемого активного вещества. Под термином "выделение" понимается кинетика растворения и растворимость активного вещества. В настоящем изобретении описывается состав и технологический процесс приготовления лекарственного средства, обеспечивающий быстрое и стабильное выделение альпразолама из лекарственного препарата, при этом скорость и профиль растворения не зависит от физических характеристик начальной формы альпразолама, и в то же самое время технология приготовления препарата проще, чем в известном способе (патент США N 4721709).
Настоящее изобретение относится к твердым лекарственным формам, способным к стабильной секреции терапевтически активного вещества - альпразолама (химическая формула: 8-хлор-1-метил -6-фенил-4H[1,2,4] триазол[4,3-а] [1,4] бензодиазепин) и содержащим от 0,1 до 15 мг, предпочтительно от 0,25 до 5 мг альпразолама, от 0,1 до 80 мг водорастворимых носителей, таких как альфа-, бета- и гамма-декстрины, моно-, ди-, олиго- и полисахариды или поливинилпирролидон со средним значением молекулярной массы от 25000 до 120000, и водонерастворимых носителей, таких как пористая и непористая окись кремния, двуокись титана и окись алюминия, кроме того, от 0,01 до 15 мг неионного поверхностно-активного вещества со значением гидрофильно-липофильного баланса от 13 до 18, предпочтительно от 14,5 до 15,5 и дезинтегратор в концентрации от 2 до 20%, выбранный из натрий-гликолят из крахмала, перекрестно-сшитый поливинилпирролидон и перекрестно-сшитая натрий-карбоксиметилцеллюлоза, предпочтительно перекрестно-сшитый поливинилпирролидон.
Новые лекарственные твердые формы, способные к стабильной секреции терапевтически активного вещества альпразолама, получают в соответствии с одной из следующих методик:
1. Носитель диспергируют в раствор альпразолама в выбранном растворителе перемешиванием, который затем выпаривают при пониженном давлении.
1. Носитель диспергируют в раствор альпразолама в выбранном растворителе перемешиванием, который затем выпаривают при пониженном давлении.
2. Носитель диспергируют путем механического перемешивания в растворе альпразолама в выбранном растворителе. Дисперсную фазу разбрызгивают в распылительной сушилке.
3. Приготавливают раствор альпразолама в выбранном растворителе, который затем разбрызгивают в "кипящем" слое на выбранном носителе.
Данное изобретение относится также к способу получения вышеуказанных твердых лекарственных форм, способных к стабильной секреции терапевтически активного вещества альпразолама (химическая формула: 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H [1,2,4]-триазол[4,3-а] [1,4]бензодиазепин), который осуществляют следующим образом: активное вещество помещают на поверхность носителя из раствора посредством выпаривания раствора при пониженном давлении, или разбрызгивания в распылительной сушилке, или по методике осаждения в "кипящем" слое. В качестве растворителей используют воду и органические растворители с точкой кипения при нормальном атмосферном давлении ниже 100oC. Преимущественно используют этанол и смеси этанол-вода с 50-96% концентрацией этанола.
Фармацевтически приемлемые наполнители добавляют для дезинтеграции терапевтических форм (таблеток в соответствии с настоящим изобретением) в течение t < 1 мин и выбирают из следующей группы агентов: кукурузный крахмал (0-70%), лактоза (0-70%), коллоидная форма двуокиси кремния (0-10%), магний стеариновокислый (0-5%), стеариновая кислота (0-5%), поливинилпирролидон (0-20%).
Добавление супердезинтегратора оказывает существенное воздействие на разложение таблетки, а в этой связи и на кинетику растворения альпразолама. В качестве супердезинтегратора могут быть использованы перекрестно-сшитый поливинилпирролидон, перекрестно-сшитая натрий-карбоксиметилцеллюлоза или натрий-гликолят крахмала; предпочтительно использование перекрестно-сшитого поливинилпирролидона. Перечисленные вещества объединяют в лекарственном средстве таким способом, который обеспечивает оптимальную кинетику растворения альпразолама, т.е. 90% в течение 10 минут.
Установлено, что альпразолам может встречаться как минимум в двух полиморфных модификациях, которые одновременно присутствуют на рынке. Проблема различных полиморфных модификаций, присутствующих одновременно на рынке, решена настоящим изобретением.
Примеры.
1. Осаждение альпразолама на лактозе.
I. Состав, %:
Альпразолам - 10
Лактоза - До 100
Этанол (96 об.%) - Q.S.
Альпразолам - 10
Лактоза - До 100
Этанол (96 об.%) - Q.S.
Альпразолам растворяют в этаноле. Осаждение активного вещества на лактозе осуществляют по одной из нижеприведенных методик:
A - по методу выпаривания растворителя из дисперсного состояния при пониженном давлении, или
B - по методу разбрызгивания дисперсии в распылительной сушилке, или
C - по методу осаждения в "кипящем" слое.
A - по методу выпаривания растворителя из дисперсного состояния при пониженном давлении, или
B - по методу разбрызгивания дисперсии в распылительной сушилке, или
C - по методу осаждения в "кипящем" слое.
Далее продукт размельчают до порошкообразного состояния и пропускают через сито с порами размером в 30 меш.
II. Состав, %:
Альпразолам - 10
ТвинR 80 (ТвинR 80 = полиэтиленоксид сорбитан моноолеат) - 1
Лактоза - До 100
Этанол (96 об.%) - Q.S.
Альпразолам - 10
ТвинR 80 (ТвинR 80 = полиэтиленоксид сорбитан моноолеат) - 1
Лактоза - До 100
Этанол (96 об.%) - Q.S.
Способ приготовления аналогичен указанному в п.I.
2. Таблетки с осажденным на носителе альпразоламом.
Состав, %:
Отложение альпразолама (5%) - 7,70
Кукурузный крахмал - 24,00
Лактоза - 62,25
Поливинилпирролидон - 3,00
Стеарат магния - 0,05
Краситель - 0,004
Перекрестно-сшитая Na-карбоксиметилцеллюлоза - 3,00
Таблетки приготавливают путем прямого прессования вышеуказанных ингредиентов.
Отложение альпразолама (5%) - 7,70
Кукурузный крахмал - 24,00
Лактоза - 62,25
Поливинилпирролидон - 3,00
Стеарат магния - 0,05
Краситель - 0,004
Перекрестно-сшитая Na-карбоксиметилцеллюлоза - 3,00
Таблетки приготавливают путем прямого прессования вышеуказанных ингредиентов.
3. Сравнение профилей растворения альпразолама и различных носителей (см. чертеж).
Claims (3)
1. Твердая лекарственная форма, способная к стабильному выделению терапевтически активного вещества альпразолама - 8-хлор-1-метил-6-фенил-4Н[1,2,4] триазол[4,3-а][1,4]-бензодиазепина, отличающаяся тем, что содержит от 0,1 до 15 мг, предпочтительно от 0,25 до 5 мг альпразолама, от 0,1 до 80 мг водорастворимых носителей, таких, как альфа-, бета- и гамма-циклодекстрины, моно-, ди-, олиго- и полисахариды или поливинилпирролидон со средней молекулярной массой от 25000 до 120000 и/или водонерастворимых носителей, таких, как пористая и непористая двуокись кремния, двуокись титана и окись алюминия, а также от 0,01 до 15 мг неионного поверхностно-активного вещества со значением гидрофильно-липофильного баланса от 13 до 18, предпочтительно от 14,5 до 15,5, дезинтегратор в концентрации от 2 до 20%, выбранный из натрий-гликолята крахмала, перекрестно-сшитого поливинилпирролидона и перекрестно-сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы.
2. Способ получения твердой лекарственной формы, способной к стабильному выделению терапевтически активного вещества альпразолама-8-хлор-1-метил-6-фенил-4Н[1,2,4] триазол[4,3-а] [1,4] -бензодиазепина, отличающийся тем, что альпразолам наносят на поверхность носителя, выбранного из водорастворимых носителей, таких, как альфа-, бета- и гамма-циклодекстрины, моно-, ди-, олиго- и полисахариды или поливинилпирролидон со средней молекулярной массой от 25000 до 120000 и/или водонерастворимых носителей, таких, как пористая и непористая двуокись кремния, двуокись титана и окись алюминия, из раствора в растворителе, выбранном из воды, и/или органических растворителей с точкой кипения при нормальном атмосферном давлении ниже 100°С посредством выпаривания растворителя при пониженном давлении или разбрызгивания в распылительной сушилке, или по методу осаждения в "кипящем" слое, в присутствии неионного поверхностно-активного вещества со значением гидрофильно-липофильного баланса от 13 до 18, предпочтительно от 14,5 до 15,5, и дезинтегратора в концентрации от 2 до 20%, выбранного из натрий-гликолята крахмала, перекрестно-сшитого поливинилпирролидона и перекрестно-сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используется этанол или смеси этанол-вода с 50-96% концентрацией этанола.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94028785/14A RU2142791C1 (ru) | 1994-08-09 | 1994-08-09 | Твердая лекарственная форма, способная к стабильному выделению активного вещества альпразолама, и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94028785/14A RU2142791C1 (ru) | 1994-08-09 | 1994-08-09 | Твердая лекарственная форма, способная к стабильному выделению активного вещества альпразолама, и способ ее получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94028785A RU94028785A (ru) | 1996-11-10 |
| RU2142791C1 true RU2142791C1 (ru) | 1999-12-20 |
Family
ID=20159211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94028785/14A RU2142791C1 (ru) | 1994-08-09 | 1994-08-09 | Твердая лекарственная форма, способная к стабильному выделению активного вещества альпразолама, и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2142791C1 (ru) |
-
1994
- 1994-08-09 RU RU94028785/14A patent/RU2142791C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VIDAL. Лекарственные препараты в России.-М.: АстраФармСервис, 1995, с.248. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94028785A (ru) | 1996-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100549095B1 (ko) | 항진균제 및 중합체로 코팅된 코어를 갖는 펠릿 | |
| JP2001520663A (ja) | 抗真菌剤およびポリマーでコートされたコアを有するペレット剤 | |
| SK284145B6 (sk) | Antifungálne prostriedky so zlepšenou biologickou dostupnosťou | |
| JP2003504324A (ja) | 味がマスクされ、活性成分を即時放出する、被覆された顆粒の製造方法 | |
| EP1039909A1 (en) | Method and composition of an oral preparation of itraconazole | |
| JP2003514019A (ja) | カルベジロールメタンスルホン酸塩 | |
| JP2001501207A (ja) | コーティングされた粒子製剤 | |
| JP2003514848A (ja) | 錠剤コアの被覆 | |
| CN103520164B (zh) | 一种替卡格雷缓释制剂 | |
| CZ369292A3 (en) | Per-orally applicable form of a medicament for treating central states of dopamine insufficiency | |
| US6020384A (en) | Process for the manufacture of flavanolignan preparation with improved release and absorbability, compositions obtainable thereby and their use for the preparation of pharmaceuticals | |
| JP2002530338A (ja) | セフロキシムアクセチルを含む組成物 | |
| CA2216277C (en) | Controlled release pharmaceutical compositions for the oral administration containing nifedipine as active substance | |
| KR20010023729A (ko) | 지질 저하제 조성물 | |
| KR20170009897A (ko) | 알리사르탄 이소프록실 고체 분산체 및 이의 약제학적 조성물 | |
| WO2002049608A1 (en) | Cabergoline pharmaceutical compositions and methods of use thereof | |
| KR101895962B1 (ko) | 알리사르탄 이소프록실 고체 분산체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| KR20050071495A (ko) | 클로피도그렐 | |
| CA2663311A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising clopidogrel | |
| JPWO2004096280A1 (ja) | 超難水溶性薬物含有組成物及びその製造法 | |
| JP2002538197A (ja) | ベタヒスチンの徐放性組成物 | |
| RU2142791C1 (ru) | Твердая лекарственная форма, способная к стабильному выделению активного вещества альпразолама, и способ ее получения | |
| JPH04159222A (ja) | 経口投与用固形薬剤の製造方法 | |
| KR102195162B1 (ko) | 타다라필 함유 고체분산체 및 이의 제조방법 | |
| CZ289649B6 (cs) | Pevné lékové formy se spolehlivým uvolňováním aktivní sloľky alprazolamu a způsob jejich přípravy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20030810 |