RU2140260C1 - Фармацевтическая композиция для ингаляции (варианты) и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция для ингаляции (варианты) и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2140260C1 RU2140260C1 RU97102349A RU97102349A RU2140260C1 RU 2140260 C1 RU2140260 C1 RU 2140260C1 RU 97102349 A RU97102349 A RU 97102349A RU 97102349 A RU97102349 A RU 97102349A RU 2140260 C1 RU2140260 C1 RU 2140260C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- biologically active
- mixture
- carrier
- active substance
- particle size
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 84
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 54
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims description 38
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 29
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical group CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 3
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 3
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 3
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical group O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 claims description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical group C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 9
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 claims 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 13
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 7
- -1 for example Substances 0.000 description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- XSFWDHONRBZVEJ-UHFFFAOYSA-N 7-[3-[[2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XSFWDHONRBZVEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 4
- 229960000261 reproterol hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 3
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 3
- 239000013590 bulk material Substances 0.000 description 3
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 3
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 3
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(methylsulfonylmethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CS(C)(=O)=O)=C1 RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N Adrenochrome Chemical compound O=C1C(=O)C=C2N(C)CC(O)C2=C1 RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 2
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(2-methylpropanoyloxy)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)C(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 2
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 2
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 2
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 2
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 2
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 2
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- MIZMDSVSLSIMSC-OGLSAIDSSA-N enniatin Chemical compound CC(C)C1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C1=O MIZMDSVSLSIMSC-OGLSAIDSSA-N 0.000 description 2
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 2
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 2
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 2
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 2
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 2
- 229940044201 fusafungin Drugs 0.000 description 2
- 108010092764 fusafungin Proteins 0.000 description 2
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 2
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229950002451 ibuterol Drugs 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 2
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 2
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 2
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 229950007862 sulfonterol Drugs 0.000 description 2
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKIDJSKDBPKTQ-UHFFFAOYSA-N 3-(acetyloxymethyl)-7-[(5-amino-5-carboxypentanoyl)amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(NC(=O)CCCC(N)C(O)=O)C12 HOKIDJSKDBPKTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 241000409716 Anisus vortex Species 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229950007261 atropine methonitrate Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- LHLMOSXCXGLMMN-VVQPYUEFSA-M ipratropium bromide Chemical compound [Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 LHLMOSXCXGLMMN-VVQPYUEFSA-M 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N methapyrilene Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CS1 HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001869 methapyrilene Drugs 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 238000005029 sieve analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-DHWZJIOFSA-M trospium chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@@H]3CC[C@H]2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-DHWZJIOFSA-M 0.000 description 1
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается лекарственной композиции для использования в порошковых ингаляторах. Изобретение заключается в том, что композиция состоит из носителя, частицы которого покрыты лекарственным средством или смесью лекарственных средств. Композиция легко редиспергируется и распадается на частицы, способные проникать в легкие пациента. Композиция может быть использована для приготовления лекарственных средств и предлагается способ ее получения. Изобретение обеспечивает получение отдозированного количества смеси для поступления в легкие пациента. 3 с. и 12 з.п.ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к области изготовления лекарственных композиций для ингаляции с использованием мелкодисперсного биологически активного вещества или мелкодисперсной смеси биологически активных веществ на носителе без связующего материала.
Биологически активные вещества, применяемые для ингаляции, должны глубоко проникать в легкие и оказывать местное или общее действие. Для достижения этого эффекта необходимо, чтобы диаметр частиц биологически активного вещества не превышал 5 - 10 мкм. Кроме того, биологически активное вещество или смесь веществ вводится пациентом с помощью специально изготовленного устройства, так называемого ингалятора. При этом необходимо предварительно отдозировать активное вещество, например, в виде капсул или блистеров, или поместить в большем количестве в ингалятор, а затем с помощью вдоха пациента направить активное вещество в дозирующее устройство и в диспергирующее устройство, например, в струевую камеру, в которой происходит редиспергирование смеси. Таким образом, полученное отдозированное количество смеси поступает в легкие пациента.
В большинстве случаев мелкодисперсные биологически активные вещества, применяемые для ингаляции, характеризуются высокой удельной поверхностью частиц, что приводит к результирующему распределению сил взаимодействия и в свою очередь к увеличению адгезии и когезии частиц. В связи с этим возникают необходимость повторного измельчения таких порошков и, соответственно, проблема разработки технического способа переработки. Способы переработки включают смешивание биологически активных веществ, хранение и транспортировку полученного порошка, наполнение капсул, блистеров или ингаляторов, а также дозировку терапевтических количеств.
Общепринятые способы агломерации в фармацевтике, например, гранулирование, нельзя использовать для получения ингаляционных смесей, так как при этом наблюдается такое сильное связывание частиц друг с другом, что это приводит к значительному снижению количества частиц биологически активного вещества, способных проникнуть в легкие. Кроме того, в настоящее время запрещается применять большое количество вспомогательных веществ для ингаляции, так как токсические свойства этих веществ при введении в легкие еще не известны.
Для решения вышеуказанных проблем, например, в Европейском патенте EP 0398631 описан способ получения смеси для ингаляции путем измельчения биологически активного вещества до частиц со средним диаметром 5 - 10 мкм с последующей обработкой одним из двух способов: смешением с твердыми, общепринятыми в фармацевтике носителями, причем средний диаметр полученных частиц составляет 30 - 80 мкм или изготовлением шарообразных агломератов из частиц биологически активного вещества (так называемые мягкие пилюли), причем последние при ингаляции снова распадаются на первичные частицы. Способ получения мягких пилюль описан также в патентах Великобритании GB 1,569,612 и GB 1,520,247. Однако при получении мягких пилюль необходимо регулировать количество влаги в биологически активном веществе. В патентах Германии DE 25 35 258 и GB 1,520,247 описан способ наполнения капсул мягкими пилюлями. В экспериментах in vitro было показано, что при опорожнении таких капсул с помощью ингалятора распыляется по крайней мере 50% биологически активного вещества, содержащегося в капсуле.
Однако процент диспергирования (количество частиц активного вещества, способных проникать в легкие после опорожнения капсул с мягкими пилюлями, деленное на общее количество частиц, находившихся в капсулах до опорожнения) мягких пилюль, полученных согласно вышеуказанным способам, недостаточно высок.
При использовании коммерческого каскадного импинжера (четырехкаскадного жидкостного импинжера) при скорости потока 60 л/мин процент диспергирования составляет 13,8 - 29,5% от номинальной дозы.
Другой известный способ (DE 22 29 981) заключается в смешивании биологически активного вещества с водорастворимым носителем, применяемым в фармацевтике, причем размер носителя составляет от 80 до 150 мкм. Недостатком способа является плохая текучесть полученных композиций.
В патенте Германии DE 41 40 689 описан ингаляционный порошок, который состоит из физиологически совместимого вспомогательного вещества со средним размером частиц приблизительно 20 мкм и второго компонента с частицами меньшего размера, около 10 мкм. Этой смесью заполняют капсулы и проводят ингаляцию с помощью устройства, принцип действия которого описан в патенте Германии DE 33 45 722. Недостатком этого способа также является плохая текучесть полученной композиции.
В Европейском патенте ЕР 258 356 описаны микрочастицы для ингаляции, представляющие собой агломерат из вспомогательных веществ, например, лактозы, ксилита и маннита, причем размер агломерата составляет 30 - 150 мкм. Недостатком этого способа является относительно сложный процесс получения конгломерата вспомогательных веществ с определенным размером частиц.
В патенте Германии DE 28 51 489 A1 описана композиция, включающая беклометазондипропионат, 90% (вес.) частиц которого имеет размер меньше 10 мкм и порошок-носитель, 90% (вес.) которого представляют частицы с размером меньше 400 мкм и по крайней мере 50% (вес.) - с размером больше 30 мкм. Для получения этой композиции наряду с биологически активным соединением беклометазондипропионатом можно использовать также другое бронхолитическое средство с аналогичным беклометазондипропионату размером частиц. В качестве бронхолитического средства используют орципреналин, тербуталин или салбутамол.
Получение фармацевтического средства проводят путем простого смешивания.
В патенте WO 91/11179 A1 описано применение в качестве материала носителя лактозы, полисахаридов и других соединений. Согласно описанию размер частиц носителя составляет 5 - 1000 мкм, а коэффициент шероховатости - менее 1,75. Получение порошка проводят путем простого смешения биологически активного вещества с материалом носителя.
Таким образом, целью предлагаемого изобретения являлась разработка простого способа получения порошка для ингаляции, не требующего контроля влажности в биологически активном веществе и/или в вспомогательном веществе в процессе получения композиции, характеризующейся высокой степенью редиспергирования. Полученная композиция должна обладать удовлетворительной величиной текучести и в процессе ингаляции разрушаться на частицы, легко проникающие в легкие. При равных условиях ингаляции степень редиспергирования должна составлять по крайней мере 40%.
Суть предлагаемого изобретения заключается в соответствующем смешивании биологически активного вещества или их смеси с применяемым в фармацевтике носителем со средним размером частиц 200 - 1000 мкм, предпочтительно 300 - 600 мкм, причем коэффициент шероховатости полученных частиц составляет более 1,75, а размер частиц биологически активного вещества должен составлять 0,01 - 10 мкм. При этом частицы биологически активного вещества покрывают поверхность носителя и образуются почти круглые частицы носителя со слоем биологически активного вещества на поверхности. Согласно изобретению при получении этой композиции можно исключить стадию кондиционирования, например, стадию дополнительной очистки материала носителя.
В качестве частиц носителя можно использовать коммерческие продукты или полученные фракционированием с помощью сит, с размером частиц, соответствующим указанному диапазону.
Определение размера частиц носителя проводили путем анализа снимков, полученных с помощью растрового электронного микроскопа и/или с помощью ситового анализа. Размер частиц биологически активного вещества также определяли с помощью растрового электронного микроскопа и/или лазерной дифракционной спектрометрии.
Предлагаемый способ получения такой порошковой композиции является простым и эффективным методом, а полученная композиция характеризуется лучшей текучестью по сравнению как с исходным порошком биологически активного вещества, так и с мягкими пилюлями. Полученные результаты приведены в таблице опыта 1. Меньшая высота слоя сыпучего материала означает лучшую текучесть композиции. Чем ближе значения насыпного и набивного объемов, тем лучше текучесть. Вместе с тем опорожнение и редиспергирование полученной согласно изобретению композиции значительно лучше по сравнению с известными композициями (смеси, мягкие пилюли, полученные согласно патентам Великобритании GB 1 569 612 или GB 1 520 247 или необработанный биологически активный порошок), то есть уменьшается остаточное количество порошка в ингаляторе и увеличивается выход частиц, проникающих в легкие.
В состав композиции могут входить различные биологически активные вещества, такие как анальгетики, противоаллергические препараты, антибиотики, антихолинэргические, противогистаминные, противовоспалительные жаропонижающие препараты, кортикоиды, стероиды, противокашлевые, бронхолитические препараты, диуретики, ферменты, сердечно-сосудистые средства, гормоны, белки и пептиды. Например, в качестве анальгетиков можно использовать: кодеин (codein), диаморфин (diamorphin), дигидроморфин (dihydromorphin), эрготамин (ergotamin), фентанил (fentanyl) и морфин (morphin); в качестве антиаллергических препаратов - кромолиновая кислота (cromoglicinsaure), и недокромил (nedocromil); в качестве антибиотиков - цефалоспорины (cephalosporine), фузафунгин (fusafungin), неомицин (neomycin), пенициллины (penicilline), пентамидин (pentamidin), стрептомицин (streptomycin), сульфаниламидные препараты (sulfonamide) и тетрациклины (tetracycline); в качестве антихолинэргических препаратов - атропин (atropin), атропинметонитрат (atropinmethonitrat), ипратропиумбромид (ipratropiumbromid), окситропиумбромид (oxitropiumbromid), троспиумхлорид (trospiumchlorid); в качестве противогистаминных препаратов - aзeлacтин (azelastin), флeзeлacтин (flezelastin) и метапирилен (methapyrilen); в качестве жаропонижающих препаратов - беклометазон (beclometason), будезонид (budesonid), дексаметазон (dexamethason), флунизoлид (flunisolid), флутиказон (fluticason), типредан (tipredane) и триамцинолон (triamcinolon); в качестве противокашлевых препаратов - наркотин (narcotin) и носкапин (noscapin); в качестве бронхолитических препаратов - бамбутерол (bambuterol), битолтерол (bitolterol), карбутерол (carbuterol), кленбутерол (clenbuterol), эфедрин (ephedrin), эпинефрин (epinephrin), формотерол (formoterol), фенотерол (fenoterol), гексопреналин (hexoprenalin), ибутерол (ibuterol), изопреналин (isoprenalin), изопротеренол (isoproterenol), метапротеренол (metaproterenol), орципреналин (orciprenalin), фенилэфрин (phenylephrin), фенилпропаноламин (phenylpropanolamin), пирбутерол (pirbuterol), прокатерол (procaterol), репротерол (reproterol), римитерол (rimiterol), салбутамол (salbutamol), салметерол (salmeterol), сульфонтерол (sulfonterol), тербуталин (terbutalin) и толобутерол (tolobuterol); в качестве диуретиков - амилорид (amilorid) и фуросемид (furosemid); в качестве ферментов - трипсин; в качестве сердечно-сосудистых препаратов - дилтиазем (diltiazem) и нитроглицерин (nitroglycerin); в качестве гормонов - кортизон, гидрокортизон и преднизолон; в качестве белков и пептидов - циклоспорины (cyclosporine), цетрореликс (cetrorelix), глюкагон (glucagon) и инсулин. В качестве других биологически активных веществ можно использовать адренохром (adrenochrom), колхицин, гепарин, скополамин. Указанные биологически активные вещества можно использовать как в виде свободных кислот или оснований, так и в виде фармацевтически совместимых солей. В качестве противоионов можно использовать, например, физиологически совместимые щелочные и щелочноземельные металлы или амины, а также ацетат, бензолсульфонат, бензоат, гидрокарбонат, гидротартрат, бромид, хлорид, йодид, карбонат, цитрат, фумарат, малат, малеат, глюконат, лактат, памоат и сульфат. Можно также использовать эфиры, например, ацетат, ацетонид, пропионат, дипропионат, валерат.
Согласно предлагаемому изобретению композиция может состоять из смеси нескольких тонко измельченных биологически активных веществ, например, из кромолин-натрия (natriumcromoglicat) и репротеролгидрохлорида (reproterolhydrochlorid). Как было указано ранее, 100% биологически активного вещества представляет собой частицы с размером менее 10 мкм, предпочтительно от 1 - 5 мкм.
В качестве носителя используют нетоксичный материал со средним размером частиц 200 - 1000 мкм, предпочтительно от 300 до 600 мкм. Согласно изобретению в качестве носителя можно применять неорганические соли, такие как хлорид натрия и карбонат кальция, органические соли, такие как, например, лактат натрия и органические соединения, например, мочевина, моносахариды, например, глюкоза, и их производные, такие как сорбитол, полиспирты, сорбит, маннит, ксилит, дисахариды, такие как лактоза, мальтоза, и их производные, а также полисахариды, такие как крахмал, и их производные, олигосахариды, такие как циклодекстрины, а также декстрины. Могут также использоваться смеси вспомогательных веществ.
Соотношение биологически активного вещества и носителя зависит от используемых соединений. Как указано в примерах, смешивание биологически активного вещества (5 - 80% (вес.)) с носителем (20 - 90% (вес.)), предпочтительно 30 - 70% (вес.) биологически активного вещества и 30 - 70% (вес.) носителя позволяет получить удовлетворительные результаты.
В состав композиции можно также дополнительно включать другие компоненты, такие как вкусовые добавки, например, сахарин или перечная мята. В композицию можно добавлять 10 - 20% (вес.) таких компонентов по отношению к биологически активному веществу и, соответственно, к смеси биологически активных веществ.
Получение композиции проводят путем смешивания составных частей в подходящем смесителе, например, в вибрационном, ротационном и в скоростном смесителях или в смесителе с псевдоожиженным слоем. В качестве вибрационного смесителя используют вихревой смеситель производства W.A. Bachoven AG, Basel, CH; в качестве скоростного смесителя используют смеситель Diosna производства Dierks und Sohne, Osnabruck BRD. При этом в смеситель подают составные части и перемешивают до тех пор, пока кристаллы носителя не будут покрыты тонким слоем биологически активного вещества или смеси биологически активных веществ, причем фракция мелких частиц постепенно исчезает и образуются шарообразные частицы, покрытые слоем биологически активного вещества.
Можно применять и другие способы, такие как вибрационное или вихревое смешивание, для получения порошковой композиции в соответствии с изобретением. При этом частицы носителя смешиваются в емкости при вращении. Благодаря этому происходит осаждение биологически активного вещества на частицах носителя, в результате образуется композиция, описанная в предлагаемом изобретении.
Чтобы продемонстрировать преимущества предлагаемой композиции по сравнению с простой смесью двух биологически активных веществ или с мягкими пилюлями, полученными согласно аналогам (GB 1,569,612 и GB 1,520,247), были определены некоторые физические параметры композиций согласно предлагаемому изобретению. Получение простой смеси двух биологически активных веществ проводили с помощью вибрационного смесителя (смеситель Turbula; W.A. Bachofen AG Basel). Мягкие пилюли получали, помещая измельченные биологически активные вещества на дно просеивающей колонны, использующейся для определения размера частиц (Retisch, BRD), причем вибрацию проводили до тех пор, пока не образуются шарообразные агломераты биологически активного вещества.
Некоторые параметры композиции, полученной согласно изобретению, по сравнению с простой смесью двух биологически активных веществ и мягкими пилюлями приведены в следующих таблицах.
Мягкие пилюли получали согласно патентам GB 1,569,612 и GB 1/520/247.
100 г композиции осторожно насыпали в мерный цилиндр. Считанный объем является насыпным объемом. Наполненный цилиндр помещали в устройство для набивания и проводили 20 ударов, считанный объем является набивным объемом (см. Voigt R., Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, Verlag Chemie, 5. Auflage, Seite 148).
Hausner-Faktor - отношение насыпного объема к набивному объему.
Высоту слоя сыпучего материала определяли с помощью цилиндра диаметром 42 мм, причем порошок медленно насыпали до тех пор, пока не образовалась куча с максимальной высотой, величина которой является высотой слоя сыпучего материала. Редиспергирование определяли с помощью ингалятора и каскадного импинжера, при этом определяли количество порошка, осевшего на каскадах со второго по четвертый, по отношению к общей навеске в процентах. Этот опыт проводили при двух разных скоростях потока.
Пример 1
266,8 г мелкодисперсного кромолин-натрия и 133,2 г мелкодисперсного репротеролгидрохлорида натрия просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в смеситель (Diosna PWC Dierks und Sohne, Osnabruck BRD). Кроме того, загружали 600,0 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 30 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора. Параметры полученного агломерата приведены в таблице опыта 1.
266,8 г мелкодисперсного кромолин-натрия и 133,2 г мелкодисперсного репротеролгидрохлорида натрия просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в смеситель (Diosna PWC Dierks und Sohne, Osnabruck BRD). Кроме того, загружали 600,0 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 30 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора. Параметры полученного агломерата приведены в таблице опыта 1.
Пример 2
3000 г мелкодисперсного кромолин-натрия и 200 г мелкодисперсного репротеролгидрохлорида просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в вибрационный смеситель (Turbula: W.A. Bachofen AG Basel). Кроме того, загружали 500 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 30 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора. Параметры полученного агломерата приведены в таблице опыта 2.
3000 г мелкодисперсного кромолин-натрия и 200 г мелкодисперсного репротеролгидрохлорида просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в вибрационный смеситель (Turbula: W.A. Bachofen AG Basel). Кроме того, загружали 500 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 30 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора. Параметры полученного агломерата приведены в таблице опыта 2.
Пример 3
266,8 г мелкодисперсного кромолин-натрия и 133,2 г мелкодисперсного репротеролгидрохлорида просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в смеситель с псевдоожиженным слоем (Fukae Powtec Corporation, Japan). Кроме того, загружали 600,0 г коммерческого препарата хлорида натрия со средним размером частиц 300 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 10 мин. Полученный агломерат характеризуется хорошей текучестью и его можно использовать для заполнения ингалятора.
266,8 г мелкодисперсного кромолин-натрия и 133,2 г мелкодисперсного репротеролгидрохлорида просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в смеситель с псевдоожиженным слоем (Fukae Powtec Corporation, Japan). Кроме того, загружали 600,0 г коммерческого препарата хлорида натрия со средним размером частиц 300 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 10 мин. Полученный агломерат характеризуется хорошей текучестью и его можно использовать для заполнения ингалятора.
Пример 4
30 г мелкодисперсного будезонида просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в вибрационный смеситель (Turbula; W.A. Bachofen AG Basel). Кроме того, загружали 270 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 45 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора, патрона или блистера.
30 г мелкодисперсного будезонида просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в вибрационный смеситель (Turbula; W.A. Bachofen AG Basel). Кроме того, загружали 270 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 45 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора, патрона или блистера.
Пример 5
100 г мелкодисперсного салбутамола просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в вибрационный смеситель (Turbula; W.A. Bachofen AG Basel). Кроме того, загружали 300 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 45 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора, патрона или блистера.
100 г мелкодисперсного салбутамола просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в вибрационный смеситель (Turbula; W.A. Bachofen AG Basel). Кроме того, загружали 300 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 45 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора, патрона или блистера.
Пример 6
20 г мелкодисперсного беклометазон-17,21-дипропионата просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в вибрационный смеситель (Turbula; W. A. Bachofen AG Basel). Кроме того, загружали 380 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 45 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора, патрона или блистера.
20 г мелкодисперсного беклометазон-17,21-дипропионата просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в вибрационный смеситель (Turbula; W. A. Bachofen AG Basel). Кроме того, загружали 380 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 45 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора, патрона или блистера.
Пример 7
20 г мелкодисперсного ипратропиумбромида просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в вибрационный смеситель (Turbula; W.A. Bachofen AG Basel). Кроме того, загружали 380 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 45 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора, патрона или блистера.
20 г мелкодисперсного ипратропиумбромида просеивали с помощью сит с размером отверстий 0,125 мм и затем помещали в вибрационный смеситель (Turbula; W.A. Bachofen AG Basel). Кроме того, загружали 380 г коммерческого препарата лактозы со следующим распределением частиц по размерам: 100% < 800 мкм, 12-35% < 400 мкм и максимально 7% < 200 мкм. Затем смесь перемешивали в течение 45 мин. Полученные агломераты (композиция согласно изобретению) характеризуются хорошей текучестью и могут быть использованы для заполнения ингалятора, патрона или блистера.
Claims (15)
1. Фармацевтическая композиция для ингаляции, содержащая смесь биологически активного вещества или смеси биологически активных веществ со средним размером частиц менее 10 мкм с физиологически совместимым носителем или смесью носителей со средним размером частиц 200 - 1000 мкм, отличающаяся тем, что биологически активное вещество или смесь биологически активных веществ имеют средний размер частиц более 0,01 мкм, а указанный носитель или смесь носителей имеет коэффициент шероховатости более 1,75.
2. Фармацевтическая композиция для ингаляции, содержащая смесь биологически активного вещества или смеси биологически активных веществ со средним размером частиц 1 - 5 мкм с физиологически совместимым носителем или смесью носителей со средним размером частиц 300 - 600 мкм, отличающаяся тем, что указанный носитель или смесь носителей имеет коэффициент шероховатости более 1,75.
3. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она состоит из биологически активного вещества или из смеси биологически активных веществ и носителя при следующем соотношении компонентов, вес.%: биологически активное вещество или смеси биологически активных веществ - 5 - 80; носитель - 20 - 90; предпочтительно биологически активное вещество - 30 - 70; носитель - 30 - 70.
4. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она наряду с биологически активным веществом, или смесью биологически активных веществ и носителем, или смесью носителей содержит другие физиологически совместимые вспомогательные вещества.
5. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что носитель содержит по крайней мере одно вещество из группы сахаридов.
6. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что носитель содержит лактозу.
7. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что смесь биологически активных веществ состоит из репротерола и кромолиннатрия.
8. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что биологически активное вещество представляет собой буденозид.
9. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что биологически активное вещество представляет собой салбутамол с носителем или смесью носителей с размером частиц более 400 мкм.
10. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что биологически активное вещество представляет собой цетрореликс.
11. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что биологически активное вещество представляет собой беклометазон с носителем или смесью носителей с размером частиц более 400 мкм.
12. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что биологически активное вещество представляет собой ипратропиумбромид.
13. Способ получения фармацевтической композиции для ингаляции, отличающийся тем, что биологически активное вещество или смесь биологически активных веществ со средним размером частиц 0,01 - 10,0 мкм смешивают с физиологически совместимым носителем или смесью носителей со средним размером частиц 200 - 1000 мкм и коэффициентом шероховатости более 1,75.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что биологически активное вещество или смесь биологически активных веществ со средним размером частиц 1 - 5 мкм смешивают с физиологически совместимым носителем или смесью носителей со средним размером частиц 300 - 600 мкм и коэффициентом шероховатости более 1,75.
15. Способ по п.13 или 14, отличающийся тем, что частицы биологически активного вещества покрывают частицы носителя.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4425255A DE4425255A1 (de) | 1994-07-16 | 1994-07-16 | Formulierung zur inhalativen Applikation |
| DEP4425255.2 | 1994-07-16 | ||
| PCT/EP1995/002392 WO1996002231A1 (de) | 1994-07-16 | 1995-06-21 | Formulierung zur inhalativen applikation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97102349A RU97102349A (ru) | 1999-02-27 |
| RU2140260C1 true RU2140260C1 (ru) | 1999-10-27 |
Family
ID=6523404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97102349A RU2140260C1 (ru) | 1994-07-16 | 1995-06-21 | Фармацевтическая композиция для ингаляции (варианты) и способ ее получения |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6284287B1 (ru) |
| EP (1) | EP0771189B1 (ru) |
| JP (1) | JP3011770B2 (ru) |
| KR (1) | KR970704422A (ru) |
| CN (1) | CN1234344C (ru) |
| AT (1) | ATE204160T1 (ru) |
| AU (1) | AU703924B2 (ru) |
| BR (1) | BR9508287A (ru) |
| CA (1) | CA2195065C (ru) |
| CZ (1) | CZ290921B6 (ru) |
| DE (2) | DE4425255A1 (ru) |
| DK (1) | DK0771189T3 (ru) |
| ES (1) | ES2162927T3 (ru) |
| FI (1) | FI118790B (ru) |
| HR (1) | HRP950403B1 (ru) |
| HU (1) | HU223069B1 (ru) |
| IL (1) | IL114596A (ru) |
| IS (1) | IS1889B (ru) |
| MX (1) | MX9700034A (ru) |
| MY (1) | MY115688A (ru) |
| NO (1) | NO315894B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ289117A (ru) |
| PL (1) | PL186153B1 (ru) |
| PT (1) | PT771189E (ru) |
| RU (1) | RU2140260C1 (ru) |
| SK (1) | SK282764B6 (ru) |
| TR (1) | TR199500856A2 (ru) |
| TW (1) | TW475904B (ru) |
| UA (1) | UA29507C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996002231A1 (ru) |
| YU (1) | YU49279B (ru) |
| ZA (1) | ZA955892B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2453302C2 (ru) * | 2006-06-30 | 2012-06-20 | Новартис Аг | Композиции для ингаляции, содержащие соли гликопиррония |
| RU2697862C2 (ru) * | 2012-02-28 | 2019-08-21 | Айсьютика Холдингз Инк. | Ингаляционные фармацевтические композиции |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9700133D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| EP0876814A1 (en) * | 1997-05-07 | 1998-11-11 | "PHARLYSE", Société Anonyme | Dry powder inhaler excipient, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| IT1309592B1 (it) * | 1999-03-05 | 2002-01-24 | Chiesi Farma Spa | Particelle veicolo modificate da utilizzarsi nella preparazione diformulazioni farmaceutiche sotto forma di polimeri per inalazione e |
| ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
| US7022311B1 (en) | 1999-10-12 | 2006-04-04 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Powdery inhalational preparations and process for producing the same |
| GB0008660D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-31 | Arakis Ltd | The treatment of respiratory diseases |
| GB0009468D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formulations for use in inhaler devices |
| GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
| AU782841B2 (en) * | 2000-04-17 | 2005-09-01 | Vectura Limited | Improvements in or relating to formulations for use in inhaler devices |
| PE20011227A1 (es) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
| UA75375C2 (en) * | 2000-10-12 | 2006-04-17 | Boehringer Ingelheim Pharma | Method for producing powdery preparations for inhaling |
| RS50197B (sr) | 2000-10-12 | 2009-05-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg., | Novi tiotropiumski preparati- koji sadrže prah za inhaliranje |
| US7776315B2 (en) * | 2000-10-31 | 2010-08-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients |
| US20020151541A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-10-17 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use |
| US20100310477A1 (en) * | 2000-11-28 | 2010-12-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. | Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US6681768B2 (en) | 2001-06-22 | 2004-01-27 | Sofotec Gmbh & Co. Kg | Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers |
| DE10141377A1 (de) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen |
| DE10141376A1 (de) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Inhalationspulvern |
| JP2003221335A (ja) | 2001-10-26 | 2003-08-05 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法 |
| US20030203930A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-30 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US20030191151A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-09 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US20030140920A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-31 | Dey L.P. | Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US6702997B2 (en) | 2001-10-26 | 2004-03-09 | Dey, L.P. | Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US7754242B2 (en) * | 2002-03-20 | 2010-07-13 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
| WO2004002551A2 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalable epinephrine |
| GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| US20050158248A1 (en) * | 2002-08-21 | 2005-07-21 | Xian-Ming Zeng | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| AU2003269989B8 (en) * | 2002-08-21 | 2009-11-12 | Norton Healthcare Ltd. | Inhalation composition |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| DE10255387A1 (de) * | 2002-11-28 | 2004-06-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation |
| US7763280B2 (en) * | 2002-11-28 | 2010-07-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tiotropium containing powder formulation for inhalation |
| WO2004104493A2 (en) | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Methods of controlling uniformity of substrate temperature and self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
| GB0327723D0 (en) * | 2003-09-15 | 2003-12-31 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
| WO2005102429A1 (en) | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
| GB0409197D0 (en) | 2004-04-24 | 2004-05-26 | Innovata Biomed Ltd | Device |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| CA2576961A1 (en) | 2004-08-12 | 2006-03-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heat packages |
| EP1925295A1 (de) * | 2006-11-22 | 2008-05-28 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Stabile Pulverformulierung enthaltend ein Anticholinergikum |
| EP1944018A1 (en) * | 2007-01-10 | 2008-07-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Micronised particles of low-dosage strength active agents for powder formulations for inhalation |
| PT2425820E (pt) * | 2007-02-11 | 2015-08-04 | Map Pharmaceuticals Inc | Método de administração terapêutica de dhe para permitir o rápido alívio das enxaquecas ao mesmo tempo que minimiza o perfil de efeitos secundários |
| EP2121088B1 (en) | 2007-03-09 | 2016-07-13 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| US20100272811A1 (en) * | 2008-07-23 | 2010-10-28 | Alkermes,Inc. | Complex of trospium and pharmaceutical compositions thereof |
| WO2010014827A2 (en) * | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Stc.Unm | Formulations containing large-size carrier particles for dry powder inhalation aerosols |
| PL2790719T3 (pl) | 2011-12-13 | 2019-05-31 | Astrazeneca Ab | Sposoby zapobiegania lub leczenia pewnych zaburzeń przez hamowanie wiązania IL-4 i/lub IL-13 z ich odpowiednimi receptorami |
| ES2776208T3 (es) | 2015-12-03 | 2020-07-29 | Tiefenbacher Alfred E Gmbh & Co Kg | Procedimiento de mezcladura de polvo seco |
| CA3090277A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Electrical condensation aerosol device |
| JP2022549445A (ja) | 2019-09-24 | 2022-11-25 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 吸入用乾燥粉末製剤のための新規担体粒子 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3957965A (en) | 1967-08-08 | 1976-05-18 | Fisons Limited | Sodium chromoglycate inhalation medicament |
| US3860618A (en) | 1967-08-08 | 1975-01-14 | Philip Saxton Hartley | Chromone |
| GB1242211A (en) * | 1967-08-08 | 1971-08-11 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composition |
| GB1381872A (en) | 1971-06-22 | 1975-01-29 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions for inhalation |
| GB1410588A (en) | 1971-08-10 | 1975-10-22 | Fisons Ltd | Composition |
| GB1520247A (en) | 1974-08-10 | 1978-08-02 | Fisons Ltd | Pelletised medicament formulations |
| DE2535258C2 (de) * | 1974-08-10 | 1993-06-03 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Inhalierbares Medikament in Pelletform |
| GB1520248A (en) | 1975-07-24 | 1978-08-02 | Fisons Ltd | Sodium cromoglycate containing medicament |
| US4161516A (en) | 1975-07-25 | 1979-07-17 | Fisons Limited | Composition for treating airway disease |
| IL51233A (en) | 1975-07-28 | 1980-07-31 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions in the form of soft pellets or granules |
| IL57956A (en) | 1975-07-28 | 1980-07-31 | Fisons Ltd | Disodium cromoglycate in pellet or granule form having a low loose bulk density |
| AU522792B2 (en) | 1977-07-19 | 1982-06-24 | Fisons Plc | Pressure pack formulation |
| GB1571629A (en) | 1977-11-30 | 1980-07-16 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate |
| CY1333A (en) | 1980-04-30 | 1986-10-24 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing cromoglycates |
| IT1204826B (it) | 1986-03-04 | 1989-03-10 | Chiesi Farma Spa | Composizioni farmaceutiche per inalazione |
| US5376386A (en) | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
| GB9001635D0 (en) * | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
| WO1991011174A1 (en) * | 1990-01-25 | 1991-08-08 | The University Of Colorado Foundation, Inc. | Method for preventing immune suppression in trauma patients |
| GB9027968D0 (en) * | 1990-12-22 | 1991-02-13 | Fisons Plc | Method of treatment |
| DE4140689B4 (de) | 1991-12-10 | 2007-11-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalationspulver und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| TW244350B (ru) * | 1991-12-14 | 1995-04-01 | Hoechst Ag | |
| EP0611567B1 (en) | 1992-06-12 | 2002-08-28 | Teijin Limited | Ultrafine powder for inhalation and production thereof |
| IS1736B (is) | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
| GB9322014D0 (en) * | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
-
1994
- 1994-07-16 DE DE4425255A patent/DE4425255A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-06-21 CA CA002195065A patent/CA2195065C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 MX MX9700034A patent/MX9700034A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 UA UA97020661A patent/UA29507C2/ru unknown
- 1995-06-21 AU AU28862/95A patent/AU703924B2/en not_active Ceased
- 1995-06-21 DK DK95924299T patent/DK0771189T3/da active
- 1995-06-21 BR BR9508287A patent/BR9508287A/pt active Search and Examination
- 1995-06-21 AT AT95924299T patent/ATE204160T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 ES ES95924299T patent/ES2162927T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 CN CNB95194066XA patent/CN1234344C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 NZ NZ289117A patent/NZ289117A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 US US08/765,928 patent/US6284287B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 SK SK56-97A patent/SK282764B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 DE DE59509518T patent/DE59509518D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 PL PL95318649A patent/PL186153B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 JP JP8504624A patent/JP3011770B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 PT PT95924299T patent/PT771189E/pt unknown
- 1995-06-21 WO PCT/EP1995/002392 patent/WO1996002231A1/de active IP Right Grant
- 1995-06-21 CZ CZ1997126A patent/CZ290921B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 EP EP95924299A patent/EP0771189B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 RU RU97102349A patent/RU2140260C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 HU HU9700131A patent/HU223069B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 KR KR1019970700209A patent/KR970704422A/ko not_active Ceased
- 1995-06-30 TW TW084106804A patent/TW475904B/zh active
- 1995-07-11 YU YU46095A patent/YU49279B/sh unknown
- 1995-07-14 TR TR95/00856A patent/TR199500856A2/xx unknown
- 1995-07-14 HR HR950403A patent/HRP950403B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-14 ZA ZA955892A patent/ZA955892B/xx unknown
- 1995-07-14 IL IL11459695A patent/IL114596A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-17 MY MYPI95002021A patent/MY115688A/en unknown
-
1996
- 1996-12-13 IS IS4396A patent/IS1889B/is unknown
-
1997
- 1997-01-08 NO NO19970068A patent/NO315894B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-01-15 FI FI970164A patent/FI118790B/fi active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2453302C2 (ru) * | 2006-06-30 | 2012-06-20 | Новартис Аг | Композиции для ингаляции, содержащие соли гликопиррония |
| RU2697862C2 (ru) * | 2012-02-28 | 2019-08-21 | Айсьютика Холдингз Инк. | Ингаляционные фармацевтические композиции |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2140260C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для ингаляции (варианты) и способ ее получения | |
| US6955824B1 (en) | Inhalation composition containing lactose pellets | |
| CA2706634C (en) | Preparation of powder agglomerates | |
| RU2194497C2 (ru) | Новый препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, способ его получения и его применение | |
| AU2002218220B2 (en) | Method for producing powdery formulations | |
| WO2003024396A2 (en) | Dry powder medicament formulations | |
| JP4610189B2 (ja) | 粉末組成物を製造するためのスプリンクリング方法 | |
| SK282630B6 (sk) | Prášok na použitie v inhalátore na suché prášky, spôsob jeho výroby | |
| JP2015519394A (ja) | キシナホ酸サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾンおよび臭化チオトロピウムを含む吸入製剤用ドライパウダー、ならびにその製造方法 | |
| JP4610190B2 (ja) | 吸入可能な粉末の製造方法 | |
| JP2004500424A (ja) | 吸入器で使用するための製剤 | |
| US20010041164A1 (en) | Pharmaceutical preparation for inhalation of an opioid | |
| MXPA99008581A (en) | Preparation of powder agglomerates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110622 |