RU2104713C1 - Устойчивый, высококонцентрированный пригодный для внутривенного введения иммуноглобулиновый препарат и способ его получения - Google Patents
Устойчивый, высококонцентрированный пригодный для внутривенного введения иммуноглобулиновый препарат и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2104713C1 RU2104713C1 RU94045287A RU94045287A RU2104713C1 RU 2104713 C1 RU2104713 C1 RU 2104713C1 RU 94045287 A RU94045287 A RU 94045287A RU 94045287 A RU94045287 A RU 94045287A RU 2104713 C1 RU2104713 C1 RU 2104713C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- immunoglobulin
- preparation
- content
- drug according
- highly concentrated
- Prior art date
Links
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 title claims abstract description 45
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 title claims abstract description 45
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 11
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003171 anti-complementary effect Effects 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Описан устойчивый, высококонцентрированный, пригодный для внутривенного введения иммуноглобулиновый препарат, имеющий содержание иммуноглобулинов от 13,5 до 17,5% (в/о), осмолярность от 250 до 600 мOS/л и вязкость не более чем 9 сП.
Иммуноглобулиновый препарат обладает исключительной долговременной стабильностью, а также используется как высоко сконцентрированный, удобный в использовании препарат благодаря своей низкой вязкости. 2 с. и 9 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к устойчивому препарату иммуноглубулина высокой концентрации, пригодному для внутривенных вливаний.
Иммуноглобулины назначаются пациентам для лечения ряда инфекционных и иммунорегуляторных болезненных состояний. Лечение пациента возможно путем внутривенного введения достаточного количества иммуноглобулина. Использование препарата с максимальной концентрацией 5 или 6% является общепринятым. Однако, если необходима высокая надежность вливания, желательно вводить высококонцентрированные препараты. Время вливания может быть существенно уменьшено при использовании меньших объемов.
R. I. Schiff et al., J.Allergy Clin.Immunol., 88, 1991, 61-67, описывает лиофилизированный препарат который был приготовлен в форме 3, 6, 9 и 12% раствора. Было найдено, что осмолярность раствора очень высока. Например, 12% раствор имел осмолярность 1074 мОs/л. Кроме того, вязкость препарата была также очень высока. 12% раствор едва ли мог бы вводиться детям за разумное время без трудностей. Утверждалось, что при концентрации больше чем 12% растворы являются слишком вязкими для рутинного использования.
Осмолярность изотопического раствора, то есть раствора, обладающего тем же самым осмотическим давлением, как и человеческая кровь, составляет приблизительно 300 мОs/л. Чтобы гарантировать хорошую толерантность к препарату для внутреннего введения, является желательным, чтобы он имел осмолярность, меньшую чем 1000 мОs/л, в идеале, параметры соответствующие изотопичности.
Кроме того, возникновение агрегатов IgG должно быть предотвращено в пригодных для внутривенного введения иммуноглобулиновых препаратах. Эти агрегаты ведут именно к нежелательной антикомплементарной активности и к тому же связаны с рядом побочных эффектов. Поэтому является оправданным внимание к препарату лекарства, который производится с помощью процесса, который включает удаление агрегатов этого типа и/или предотвращение образования агрегатов. После приготовления препарата его сохраняют, предпочтительно, путем лиофилизации. Однако, A.M. Herrera et al., J.Allergy Clin Jmmunol., 84, 1989, 556-561, допускают, что образование агрегатов происходит снова при лиофилизации иммуноглобулиновых препаратов.
Целью представленного изобретения является создание устойчивого иммуноглобулинового препарата, в котором вышеупомянутые недостатки могут быть в значительной степени преодолены, и который вводится в высококонцентрированной форме.
Эта задача решается с помощью предмета представленного изобретения.
Предмет изобретения является устойчивым, высококонцентрированным, пригодным для внутривенного введения иммуноглобулиновым препаратом по п.1 формулы изобретения.
Соответственные воплощения этого являются предметом пп. 2 - 10 формулы изобретения.
Дальнейшим предметом изобретения является способ по п.11 формулы изобретения для производства устойчивого, высококонцентрированного, пригодного для внутривенного введения иммуноглобулинового препарата.
Соответствующие воплощения этого способа являются предметом пп.12 и 13 формулы изобретения.
Иммуноглобулиновый препарат данного изобретения имеет содержание иммуноглобулинов от 13,5 до 17,5% (вес/объем), а предпочтительно от 14 до 16% (вес/объем), и обладает осмолярностью в диапазоне от 250 до 500 мОs/л и вязкостью не больше чем 9 сП, предпочтительно от 3-8 сП.
Неожиданно оказалось, что, несмотря на уменьшение осмолярности, производство устойчивого, высококонцентрированного иммуноглобулинового препарата является возможным без необходимости мириться с неудобствами высокой вязкости. Препарат данного изобретения может быстро вводиться пациентам благодаря низкой вязкости, что, кроме всего прочего, является очень важным для детей с узкими венами.
Предпочтительно, иммуноглобулиновый препарат обладает значением pH в диапазоне от 4 до 8. Для регулирования значения pH, является удобным, чтобы препарат лекарственного средства данного изобретения содержал буфер со значением pH в нейтральном диапазоне или также в слабо кислотном диапазоне.
Иммуноглобулины, в качестве преимущества, содержатся в препарате данного изобретения в нативной форме, то есть в форме иммуноглобулинов, которые как не фрагментируются, так и не являются химически измененными. Предпочтительно, используются иммуноглобулины, которые, в основном, состоят из IgG или которые имеют высокое содержание IgG.
На осмолярность препарата можно повлиять или регулировать ее, кроме всего прочего, с помощью содержания углеводородов, особенно сахаров типа глюкозы и сахарозы, глицина и/или хлорида натрия. Кроме того, углеводороды также действуют в качестве стабилизатора.
Следовательно, иммуноглобулиновый препарат данного изобретения, соответственно, содержит сахара для стабилизации и/или регулирования физических параметров, в частности, такого как осмолярность препарата лекарственного средства. Кроме того, содержание сахаров предпочтительно выбирается таким, что осмолярность поддерживается настолько низкой, насколько это возможно, в диапазоне, согласно изобретению, от 250 до 600 мОs/л, и, идеально, имеет осмолярность изотонического раствора, следовательно, приблизительно 300 мОs/л. Кроме того, содержание сахаров, как, например, глюкозы или сахарозы, предпочтительно находится в диапазоне от 30 до 50 г/л. Не ожидалось, что в высококонцентрированном иммуноглобулиновом препарате с содержанием иммуноглобулинов от 13,5 до 17,5% (вес/объем) низкое содержание стабилизаторов этого типа, как например, сахаров, соответствующее низкой осмолярности, является достаточным для того, чтобы в достаточной степени стабилизировать иммуноглобулиновый препарат с содержанием нативного иммуноглобулина и в жидком состоянии. Однако с помощью этого низкого содержания стабилизатора можно создать иммуноглобулиновые препараты с желательной низкой вязкостью.
Для регулирования предпочтительного содержания стабилизаторов, особенно сахаров, либо добавляют соответствующее количество этих веществ к иммуноглобулиновому препарату, либо удаляют их из препарата, использующегося в качестве исходного материала, если он уже имеет избыточное высокое содержание стабилизаторов типа, например, сахаров. Иммуноглобулиновый препарат данного изобретения может быть представлен как жидкий препарат, в виде глубоко замороженного препарата, или в виде лиофилизированного препарата. Если он производится из иммуноглобулинсодержащей фракции в качестве исходного материала, который является свободным от агрегатов IgG, препарат может, соответственно, быть подвергнут лиофилизации для дальнейшего хранения без существенного увеличения антикомплементарной активности в препарате.
В преимущественном воплощении, иммуноглобулиновый препарат данного изобретения представлен в защищенной форме по отношению к инфекционным агентам, способным к проникновению в кровь, которая может быть получена при обработке для инактивации вируса.
Кроме того, обработка для инактивации вируса, соответствующим образом выполнения перед тем, как иммуноглобулиновый препарат используют в качестве исходного материала, устанавливает содержание иммуноглобулинов и содержание сахаров по данному изобретению.
Предпочтительно, химическую обработку проводят для инактивации вируса, например, с этанолом при температурах меньше чем 0oC в кислой среде. Кроме того, химическую обработку выполняют в присутствии стабилизаторов типа, например, полиэтиленгликоля.
Способ получения иммуноглобулинового препарата данного изобретения может быть выполнен известным путем, например, растворяя иммуноглобулинсодержащий исходный материал, предпочтительно представленный в лиофилизированной форме, в воде для регулирования соответствующего содержания иммуноглобулинов, и регулирования содержания стабилизаторов, типа, например, глицина и/или хлорида натрия, и, особенно сахаров, путем добавления или путем удаления, как, например, путем диафильтрации или диализа, соответствующих количеств к имеющимся, чтобы получить желаемую осмолярность и вязкость данного изобретения. Необязательно существующие IgG агрегаты соответственным образом удаляют известным способом до или после этого регулирования. Полученный целевой препарат после всего подвергают стерильной фильтрации.
С иммуноглобулиновыми препаратами данного изобретения, становятся доступными препараты, которые имеют исключительную стабильность в течение по крайней мере 2 лет при благоприятных обстоятельствах по крайней мере в течение 4 лет.
Дополнительно, препараты, представленные в формах жидких препаратов данного изобретения, являются чрезвычайно удобными для пользователя, потому что они не должны повторно составляться перед их употреблением.
Изобретение будет теперь объяснено подробно примерами без его ограничения ими.
Процентные данные относятся к отношению вес/объем (в/о), если не утверждается иного.
Примеры.
Пример 1.
Иммуноглобулин-содержащий диофилизированный препарат (Endobulin, IMMUNOAG) растворяют в дистиллированной воде к трети рекомендуемого объема. Содержание глюкозы и хлорида натрия регулируют соответственно с помощью диафильтрации и раствор стерильно фильтруют. Раствор, готовый для влияния, имеет следующий состав: 150 г/л иммуноглобулина, 40 г/л глюкозы, 3 г/л хлорида натрия. Вязкость раствора измеряют на вискозиметре BROOKFIELD, а осмолярность на осмометре KNAUER.
Препарат обладает следующими характеристиками.
Значение pH: 7,0
Вязкость: 7,6 сП
Осмолярность: 365 оМs/л
Антикомплементарная активность: Непосредственное значение: 19,6 CH50. (Определяют согласно Европейской Фармакопее). После хранения в течение 30 месяцев при 4oC: 20,5 CH50
Мономеры и димеры: Непосредственное значение: более чем 96% (измеряют посредством ВЭЖХ). После хранения в течение 30 мес при 4oC: более чем 95% чистого гаммаглобулина: 97% (определяют электрофоретически)
Пример 2.
Вязкость: 7,6 сП
Осмолярность: 365 оМs/л
Антикомплементарная активность: Непосредственное значение: 19,6 CH50. (Определяют согласно Европейской Фармакопее). После хранения в течение 30 месяцев при 4oC: 20,5 CH50
Мономеры и димеры: Непосредственное значение: более чем 96% (измеряют посредством ВЭЖХ). После хранения в течение 30 мес при 4oC: более чем 95% чистого гаммаглобулина: 97% (определяют электрофоретически)
Пример 2.
6 • 1000 мг Sandoglobulin (Sandoz) растворяют в 40 мл дистиллированной воды и диализируют в 4 л 0,3% раствора NaCl каждую порцию. К диализату, добавляют 40 мг/мл сахарозы. Впоследствии все это подвергают фильтрации. Раствор является пригодным для внутривенного применения, он обладает следующими характеристиками:
Значение pH: 6,9
Вязкость: 7,5 сП
Осмолярность: 388 мОs/л
Антикомплементарная активность: 23,1 CH50п
Значение pH: 6,9
Вязкость: 7,5 сП
Осмолярность: 388 мОs/л
Антикомплементарная активность: 23,1 CH50п
Claims (11)
1. Устойчивый, высококонцентрированный, пригодный для внутривенного введения иммуноглобулиновый препарат, отличающийся тем, что препарат имеет содержание иммуноглобулинов 13,5 17,5 мас. и содержание неиммуноглобулинов 86,5 82,5 мас% соответственно, осмолярность 250 600 МOS/л и вязкость не более, чем 9 сП.
2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что содержание иммуноглобулина составляет 14 16 мас. а содержание не иммуноглобулинов составляет 86 84 мас. соответственно.
3. Препарат по п.1 или 2, отличающийся тем, что вязкость составляет 3 8 сП.
4. Препарат по пп.1 3, отличающийся тем, что имеет рН 4 8.
5. Препарат по пп.1 4, отличающийся тем, что включает в себя углевод, предпочтительно сахара, для стабилизации и/или регулирования его физических параметров.
6. Препарат по п.5, отличающийся тем, что включает в себя глюкозу или сахарозу в качестве сахаров.
7. Препарат по пп.1 6, отличающийся тем, что включает иммуноглобулин в наивной форме.
8. Препарат по пп.1 7, отличающийся тем, что представлен в лиофилизированной форме для большей стабильности.
9. Препарат по пп.1 7, отличающийся тем, что представлен в жидкой или глубоко замороженной форме.
10. Препарат по пп.1 9, отличающийся тем, что представлен в форме, защищающей от инфекционных агентов, передающихся через кровь, получаемых при обработке для инактивации вируса.
11. Способ получения устойчивого, высококонцентрированного, пригодного для внутривенного введения иммуноглобулинового препарата по пп.1 9, отличающийся тем, что иммуноглобулиновый раствор получают с содержанием иммуноглобулинов от 13,5 до 17,5 мас. с содержанием углеводородов, а также с осмолярностью 250 600 МOS/л и с вязкостью не более, чем 9 сП, препарат регулируют, причем агрегаты TgG удалены до или после регулирования свойств иммуноглобулинового препарата, осуществляется обработка для инактивации вируса и, по выбору, полученный препарат впоследствии преобразуют в лиофилизированную или глубоко замороженную форму.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEP4344824.0 | 1993-12-28 | ||
| DE4344824A DE4344824C1 (de) | 1993-12-28 | 1993-12-28 | Hochkonzentriertes Immunglobulin-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94045287A RU94045287A (ru) | 1998-02-10 |
| RU2104713C1 true RU2104713C1 (ru) | 1998-02-20 |
Family
ID=6506449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94045287A RU2104713C1 (ru) | 1993-12-28 | 1994-12-27 | Устойчивый, высококонцентрированный пригодный для внутривенного введения иммуноглобулиновый препарат и способ его получения |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5608038A (ru) |
| EP (1) | EP0661060B1 (ru) |
| JP (1) | JP3040678B2 (ru) |
| AT (2) | AT407707B (ru) |
| CA (1) | CA2138853A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ284186B6 (ru) |
| DE (2) | DE4344824C1 (ru) |
| DK (1) | DK0661060T3 (ru) |
| ES (1) | ES2158877T3 (ru) |
| FI (1) | FI111224B (ru) |
| HR (1) | HRP941018B1 (ru) |
| HU (1) | HU220766B1 (ru) |
| NO (1) | NO315260B1 (ru) |
| RU (1) | RU2104713C1 (ru) |
| YU (1) | YU77994A (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2240136C1 (ru) * | 2003-04-10 | 2004-11-20 | Государственное учреждение "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского МЗ РФ" | Композиция, содержащая иммуноглобулины и целевые добавки |
| RU2264229C2 (ru) * | 2003-07-28 | 2005-11-20 | Ковшик Игорь Геннадьевич | Препарат секреторного иммуноглобулина а, обладающий противовирусным и антибактериальным действием |
| RU2332986C2 (ru) * | 2003-04-04 | 2008-09-10 | Дженентек, Инк. | Высококонцентрированные композиции антител и белков |
| RU2599029C1 (ru) * | 2015-07-16 | 2016-10-10 | Игорь Геннадьевич Ковшик | Химерный иммуноглобулиновый препарат, обладающий специфическим противовирусным или антибактериальным действием |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11510170A (ja) | 1995-07-27 | 1999-09-07 | ジェネンテック インコーポレーテッド | タンパク質の処方 |
| US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
| ZA966075B (en) * | 1995-07-27 | 1998-01-19 | Genentech Inc | Protein formulation. |
| US6685940B2 (en) | 1995-07-27 | 2004-02-03 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
| GB9610992D0 (en) | 1996-05-24 | 1996-07-31 | Glaxo Group Ltd | Concentrated antibody preparation |
| EP0852951A1 (de) * | 1996-11-19 | 1998-07-15 | Roche Diagnostics GmbH | Stabile lyophilisierte pharmazeutische Zubereitungen von mono- oder polyklonalen Antikörpern |
| DE69810481T2 (de) * | 1997-06-13 | 2003-09-25 | Genentech Inc., San Francisco | Stabilisierte antikörperformulierung |
| US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| US6991790B1 (en) * | 1997-06-13 | 2006-01-31 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| US8703126B2 (en) | 2000-10-12 | 2014-04-22 | Genentech, Inc. | Reduced-viscosity concentrated protein formulations |
| JP4340062B2 (ja) * | 2000-10-12 | 2009-10-07 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 粘度の減少した濃縮タンパク質製剤 |
| US7425618B2 (en) * | 2002-06-14 | 2008-09-16 | Medimmune, Inc. | Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations |
| US7132100B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-07 | Medimmune, Inc. | Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations |
| CN1671741A (zh) * | 2002-06-21 | 2005-09-21 | 拜奥根Idec公司 | 浓缩抗体的缓冲剂制剂及其使用方法 |
| US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
| MY150740A (en) * | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
| US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
| US20050158303A1 (en) * | 2003-04-04 | 2005-07-21 | Genentech, Inc. | Methods of treating IgE-mediated disorders comprising the administration of high concentration anti-IgE antibody formulations |
| RU2442571C2 (ru) * | 2004-07-23 | 2012-02-20 | Дженентек, Инк. | Кристаллизация антител или их фрагментов |
| JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
| BRPI0611901A2 (pt) | 2005-06-14 | 2012-08-28 | Amgen, Inc | composição, liofilizado, kit, e, processo para preparar uma composição |
| US20070190057A1 (en) | 2006-01-23 | 2007-08-16 | Jian Wu | Methods for modulating mannose content of recombinant proteins |
| AR059066A1 (es) | 2006-01-27 | 2008-03-12 | Amgen Inc | Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf) |
| MX2009010361A (es) | 2007-03-29 | 2009-10-16 | Abbott Lab | Anticuerpos il-12 anti-humanos cristalinos. |
| US8883146B2 (en) | 2007-11-30 | 2014-11-11 | Abbvie Inc. | Protein formulations and methods of making same |
| US8420081B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-04-16 | Abbvie, Inc. | Antibody formulations and methods of making same |
| TWI532498B (zh) | 2008-03-17 | 2016-05-11 | 巴克斯特保健公司 | 供免疫球蛋白及玻尿酸酶之皮下投藥之用的組合及方法 |
| NZ592644A (en) * | 2008-11-28 | 2013-09-27 | Abbott Lab | Stable antibody compositions and methods for stabilizing same |
| US20100158893A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Baxter International Inc. | Systems and methods for obtaining immunoglobulin from blood |
| AR076640A1 (es) * | 2009-03-06 | 2011-06-29 | Genentech Inc | Formulacion con anticuerpo. metodo para estabilizar anticuerpo. articulo de manufactura |
| MX2012003282A (es) | 2009-09-17 | 2012-04-30 | Baxter Healthcare Sa | Co-formulacion estable de hialuronidasa e inmunoglobulina, y metodos de su uso. |
| SI3345615T1 (sl) | 2010-03-01 | 2020-03-31 | Bayer Healthcare Llc | Optimizirana monoklonska protitelesa proti zaviralcu poti tkivnega faktorja (TFPI) |
| FR2994390B1 (fr) | 2012-08-10 | 2014-08-15 | Adocia | Procede d'abaissement de la viscosite de solutions de proteines a concentration elevee |
| US8613919B1 (en) | 2012-08-31 | 2013-12-24 | Bayer Healthcare, Llc | High concentration antibody and protein formulations |
| US9592297B2 (en) | 2012-08-31 | 2017-03-14 | Bayer Healthcare Llc | Antibody and protein formulations |
| AU2013203043B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods to produce a human plasma-derived igg preparation enriched in brain disease-related natural iggs |
| IL312865B2 (en) | 2013-09-11 | 2025-06-01 | Eagle Biologics Inc | Liquid protein formulations containing viscosity-reducing agents |
| EP3071181B1 (en) | 2013-11-18 | 2021-03-24 | Formycon AG | Pharmaceutical composition of an anti-vegf antibody |
| US11357857B2 (en) | 2014-06-20 | 2022-06-14 | Comera Life Sciences, Inc. | Excipient compounds for protein processing |
| WO2015196091A1 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Reform Biologics, Llc | Viscosity-reducing excipient compounds for protein formulations |
| US10478498B2 (en) | 2014-06-20 | 2019-11-19 | Reform Biologics, Llc | Excipient compounds for biopolymer formulations |
| JP6716577B2 (ja) | 2014-10-01 | 2020-07-01 | イーグル・バイオロジクス・インコーポレイテッドＥａｇｌｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ， Ｉｎｃ． | 粘度低下物質を含有する、多糖および核酸の調合薬 |
| FI3334747T3 (fi) | 2015-08-13 | 2023-11-30 | Amgen Inc | Antigeenia sitovien proteiinien varattu syväsuodatus |
| EP3528787A4 (en) | 2016-10-21 | 2020-05-06 | Amgen Inc. | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4075193A (en) * | 1976-11-26 | 1978-02-21 | Parke, Davis & Company | Process for producing intravenous immune globulin |
| AT359641B (de) * | 1978-09-19 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines intravenoes ver- abreichbaren antikoerperhaeltigen immunglobulin- praeparates |
| US4186192A (en) * | 1978-12-18 | 1980-01-29 | Cutter Laboratories, Inc. | Stabilized immune serum globulin |
| JPS57203017A (en) * | 1981-06-09 | 1982-12-13 | Fujirebio Inc | Purifying method of immunoglobulin |
| US4499073A (en) * | 1981-08-24 | 1985-02-12 | Cutter Laboratories, Inc. | Intravenously injectable immune serum globulin |
| DK166763C (da) * | 1983-03-16 | 1993-07-12 | Immuno Ag | Immunoglobulin-g-holdig fraktion |
| EP0168506B2 (en) * | 1984-07-07 | 1998-01-07 | Armour Pharma GmbH | Process for preparing gamma globulin suitable for intravenous administration |
| JPH0825902B2 (ja) * | 1985-02-21 | 1996-03-13 | 株式会社ミドリ十字 | γ−グロブリンの加熱処理方法 |
| US5248767A (en) * | 1986-06-11 | 1993-09-28 | Behringwerke Aktiengesellschaft | Process for the preparation of a pasteurized immunoglobulin preparation using ethanol |
| DE3619565A1 (de) * | 1986-06-11 | 1987-12-17 | Behringwerke Ag | Verfahren zur herstellung einer pasteurisierten immunglobulinpraeparation |
| DE3825429C2 (de) * | 1988-07-27 | 1994-02-10 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines intravenös verabreichbaren polyklonalen Immunglobulin-Präparates mit hohem IgM-Gehalt |
| CH684164A5 (de) * | 1992-01-10 | 1994-07-29 | Rotkreuzstiftung Zentrallab | Intravenös anwendbare Immunglobulinlösung. |
-
1993
- 1993-12-28 DE DE4344824A patent/DE4344824C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-12-20 US US08/359,901 patent/US5608038A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-21 AT AT0237894A patent/AT407707B/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 CZ CZ943284A patent/CZ284186B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-22 CA CA002138853A patent/CA2138853A1/en not_active Abandoned
- 1994-12-23 DK DK94120595T patent/DK0661060T3/da active
- 1994-12-23 DE DE59409761T patent/DE59409761D1/de not_active Revoked
- 1994-12-23 AT AT94120595T patent/ATE201328T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-23 ES ES94120595T patent/ES2158877T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-23 EP EP94120595A patent/EP0661060B1/de not_active Revoked
- 1994-12-27 HR HRP4344824.0A patent/HRP941018B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-12-27 HU HU9403795A patent/HU220766B1/hu unknown
- 1994-12-27 NO NO19945045A patent/NO315260B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-12-27 FI FI946104A patent/FI111224B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-12-27 RU RU94045287A patent/RU2104713C1/ru active
- 1994-12-27 JP JP6325623A patent/JP3040678B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-28 YU YU77994A patent/YU77994A/sh unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J. Allergy Clin. Immunow., 84, 1989, 556 - 561. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2332986C2 (ru) * | 2003-04-04 | 2008-09-10 | Дженентек, Инк. | Высококонцентрированные композиции антител и белков |
| RU2240136C1 (ru) * | 2003-04-10 | 2004-11-20 | Государственное учреждение "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского МЗ РФ" | Композиция, содержащая иммуноглобулины и целевые добавки |
| RU2264229C2 (ru) * | 2003-07-28 | 2005-11-20 | Ковшик Игорь Геннадьевич | Препарат секреторного иммуноглобулина а, обладающий противовирусным и антибактериальным действием |
| RU2599029C1 (ru) * | 2015-07-16 | 2016-10-10 | Игорь Геннадьевич Ковшик | Химерный иммуноглобулиновый препарат, обладающий специфическим противовирусным или антибактериальным действием |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2138853A1 (en) | 1995-06-29 |
| FI946104A0 (fi) | 1994-12-27 |
| FI946104L (fi) | 1995-06-29 |
| CZ284186B6 (cs) | 1998-09-16 |
| HRP941018B1 (en) | 1999-12-31 |
| NO315260B1 (no) | 2003-08-11 |
| DE4344824C1 (de) | 1995-08-31 |
| HU9403795D0 (en) | 1995-02-28 |
| JPH07206709A (ja) | 1995-08-08 |
| YU77994A (sh) | 1997-03-07 |
| ES2158877T3 (es) | 2001-09-16 |
| NO945045D0 (no) | 1994-12-27 |
| DK0661060T3 (da) | 2001-07-30 |
| EP0661060A3 (de) | 1997-01-15 |
| DE59409761D1 (de) | 2001-06-28 |
| FI111224B (fi) | 2003-06-30 |
| EP0661060B1 (de) | 2001-05-23 |
| US5608038A (en) | 1997-03-04 |
| JP3040678B2 (ja) | 2000-05-15 |
| ATA237894A (de) | 2000-10-15 |
| EP0661060A2 (de) | 1995-07-05 |
| ATE201328T1 (de) | 2001-06-15 |
| HUT70449A (en) | 1995-10-30 |
| CZ328494A3 (en) | 1995-07-12 |
| HRP941018A2 (en) | 1997-04-30 |
| NO945045L (no) | 1995-06-29 |
| HU220766B1 (hu) | 2002-05-28 |
| AT407707B (de) | 2001-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2104713C1 (ru) | Устойчивый, высококонцентрированный пригодный для внутривенного введения иммуноглобулиновый препарат и способ его получения | |
| US4499073A (en) | Intravenously injectable immune serum globulin | |
| US4396608A (en) | Intravenously injectable immune serum globulin | |
| TW407056B (en) | Liquid immunoglobulin formulations | |
| TWI609697B (zh) | 高濃度抗體及蛋白質調配物 | |
| AU735411B2 (en) | Stable lyophilized pharmaceutical preparations of monoclonal or polyclonal antibodies | |
| US7740842B2 (en) | Stable liquid formulations of antibodies | |
| CN1886158B (zh) | 包含抗egf受体抗体的药物制剂 | |
| HK1200709A1 (en) | Pharmaceutical formulations of tnf-alpha antibodies | |
| AU2004229205B2 (en) | Stabilising formulation for immunoglobulin G compositions in liquid form and in lyophilised form | |
| EP0118462B1 (en) | Stabilized gamma globulin concentrate | |
| JP2002504908A (ja) | 安定なインスリン製剤 | |
| WO2013059408A1 (en) | Etanercept formulations stabilized with meglumine | |
| JP3723857B2 (ja) | ヒト成長ホルモン含有水性医薬組成物 | |
| JPS5822085B2 (ja) | 静注用ガンマ・グロブリン製剤 | |
| KR20190071760A (ko) | 약학적 제형 및 그의 제조 방법 | |
| JPH09500894A (ja) | 安定化された免疫グロブリンの調製物と、その調製方法 | |
| TW202216735A (zh) | 製備包含人血漿來源的免疫球蛋白ｍ之組合物的方法及儲存穩定的液體組合物 | |
| EP0124018A1 (en) | Pharmaceutical preparation containing purified fibronectin | |
| TW202220688A (zh) | 穩定的醫藥調配物、包含其的玻璃瓶及預填充注射器 | |
| JPS58180433A (ja) | 免疫グロブリンから抗補体作用物質の除去法 | |
| JP2023553106A (ja) | 改善された凍結乾燥製剤 | |
| JPS6340166B2 (ru) | ||
| KR100276155B1 (ko) | 화학적으로 변형되지 않은 γ-글로불린 제제 | |
| EP0357724A1 (en) | STABILIZED HEPARIN SOLUTION. |