RU2095081C1 - Antiviral pharmaceutical composition - Google Patents
Antiviral pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2095081C1 RU2095081C1 SU5016925A RU2095081C1 RU 2095081 C1 RU2095081 C1 RU 2095081C1 SU 5016925 A SU5016925 A SU 5016925A RU 2095081 C1 RU2095081 C1 RU 2095081C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- solution
- interferon
- dextran
- water
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 26
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 26
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 11
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 abstract description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 abstract description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 16
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 14
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 14
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 14
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 9
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 8
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 7
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 5
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 2
- 101000874347 Streptococcus agalactiae IgA FC receptor Proteins 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000192130 Leuconostoc mesenteroides Species 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical class COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical class OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Chemical class 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Chemical class OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005925 vesicular stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение касается приготовления интерферонсодержащих композиций, способных сохранять свою биологическую активность, которые могут найти применение как лекарства, например, от многих вирусных инфекций, в частности, для приготовления инъекционных растворов, интраназальных аэрозолей и капель, в том числе глазных. The present invention relates to the preparation of interferon-containing compositions capable of retaining their biological activity, which may find use as a medicine, for example, for many viral infections, in particular for the preparation of injection solutions, intranasal aerosols and drops, including eye drops.
Для устранения возможных побочных эффектов и обеспечения воспроизводимости наблюдаемых лечебных эффектов желательно использовать интерфероны с высокой специфической активностью. Однако хорошо известно, что растворы интерферонов с высокой специфической активностью являются биологически нестабильными, что затрудняет создание биологически устойчивых лекарственных форм клинического использования. To eliminate possible side effects and ensure reproducibility of the observed therapeutic effects, it is advisable to use interferons with high specific activity. However, it is well known that interferon solutions with high specific activity are biologically unstable, which makes it difficult to create biologically stable dosage forms for clinical use.
При создании лекарственных форм интерферонов известно использование в качестве стабилизаторов биологической активности компонентов человеческого альбумина (EP О133767, A 61 K 45/О2, 1984), сахаров-глюкозы, маннозы, галактозы, фруктозы, сахарозы и др. (EP 0133767, A 61 K 45/02, 1984), декстранов и гидроксиэтилкрахмала (EP О150067, A 61 K 45/О2, 1985), полиэтиленгликоля и гидроксиэтилцеллюлозы (EP 0152345, A 61 K 45/02, 1985), поликарбоновых кислот сополимеров метилметакрилата и малеиновой кислоты, Na-соли карбоксиметилцеллюлозы и ксилита (DE 3642223, A 61 K 45/02, 1988). When creating dosage forms of interferons, it is known to use the components of human albumin (EP O133767, A 61 K 45 / O2, 1984), glucose-sugar, mannose, galactose, fructose, sucrose, etc. (EP 0133767, A 61 K as stabilizers of biological activity) 45/02, 1984), dextrans and hydroxyethyl starch (EP O150067, A 61 K 45 / O2, 1985), polyethylene glycol and hydroxyethyl cellulose (EP 0152345, A 61 K 45/02, 1985), polycarboxylic acids copolymers of methyl methacrylate and maleic acid, Na salts of carboxymethyl cellulose and xylitol (DE 3642223, A 61 K 45/02, 1988).
Применение человеческого альбумина как стабилизатора лекарственных форм интерферонов связано с дополнительным контролем полученных лекарственных форм на отсутствие антигена гепатита B, вируса СПИДа. Использование этого компонента ограничено также недостаточностью сырья донорской крови. The use of human albumin as a stabilizer of the dosage forms of interferons is associated with an additional control of the resulting dosage forms for the absence of hepatitis B antigen, AIDS virus. The use of this component is also limited by the scarcity of raw blood from donors.
По эффекту сохранения биологической активности ближайшим аналогом данного изобретения является лиофилизованная фармацевтическая композиция, растворяемая в стерильной воде, содержащая в качестве стабилизирующих веществ аминокислоты или их производные (глицин, аланин), а также человеческий альбумин (EP 0082481 A 61 K 45/02, 1982 или US 4496537, A 61 K 45/02, 1983). According to the effect of preserving biological activity, the closest analogue of this invention is a lyophilized pharmaceutical composition that is soluble in sterile water, containing amino acids or their derivatives (glycine, alanine) as well as stabilizing substances, as well as human albumin (EP 0082481 A 61 K 45/02, 1982 or US 4496537, A 61 K 45/02, 1983).
Однако биологическая стабильность этой композиции сохранялась в сущности только 6 месяцев. Кроме того, в данной композиции хотя и в уменьшенных количествах применяется человеческий альбумин. However, the biological stability of this composition remained essentially only 6 months. In addition, in this composition, although in reduced amounts, human albumin is used.
Технической задачей настоящего изобретения является увеличение срока, в течение которого интерферонсодержащая композиция сохраняет биологическую активность с одновременным исключением из лекарственной формы человеческого альбумина. The technical task of the present invention is to increase the period during which the interferon-containing composition retains biological activity with the simultaneous exclusion of human albumin from the dosage form.
Это достигается путем использования интерферонсодержащей композиции, включающей полиглюкин и подходящую буферную систему для поддержания pH в растворах лекарственной формы, преимущественно в интервале 7,0-7,6. This is achieved by using an interferon-containing composition comprising polyglucin and a suitable buffer system to maintain the pH in the solutions of the dosage form, preferably in the range of 7.0-7.6.
Применяемый как стабилизатор биологической активности полиглюкин (Polyglucinum, Полиглюкин ГФХ ст. 545) представляет собой стерильный раствор среднемолекулярной фракции (60000±10000 D) частично гидролизованного декстрана в 0,9% -ном изотоническом растворе хлорида натрия. Полиглюкин получают гидролизом нативного декстрана, синтезированного из сахарозы с помощью Leuconostoc mesenteroides штамма СФ-4. Содержание полиглюкина в препарате 5,5-6,5%
Количество полиглюкина, которое используют для приготовления стабилизированных интерферон-содержащих композиций, составляет 5 30 мг на каждый 1 мл разбавленного раствора.Polyglucin (Polyglucinum, Polyglukin GFH st. 545) used as a stabilizer of biological activity is a sterile solution of a medium molecular fraction (60,000 ± 10,000 D) of partially hydrolyzed dextran in a 0.9% isotonic sodium chloride solution. Polyglukin is obtained by hydrolysis of native dextran synthesized from sucrose using Leuconostoc mesenteroides strain SF-4. The content of polyglucin in the drug is 5.5-6.5%
The amount of polyglucin used to prepare stabilized interferon-containing compositions is 5-30 mg for every 1 ml of diluted solution.
Человеческий интерферон, используемый в предлагаемой композиции, может быть α -интерфероном или g -интерфероном в количестве, соответствующем 1•106 6,6•106 ME/мл.The human interferon used in the proposed composition may be α-interferon or g-interferon in an amount corresponding to 1 • 10 6 6.6 • 10 6 ME / ml.
Биологическая активность интерферонов определялась в культуре перевиваемой линии клеток кожно-мышечной ткани человека против вируса везикулярного стоматита. The biological activity of interferons was determined in the culture of the transplanted cell line of human skin-muscle tissue against the virus of vesicular stomatitis.
Полиглюкин для увеличения срока сохранения биологической активности интерферонсодержащими композициями, по нашим сведениям, ранее не использовался. Использование же сходных по природе веществ, таких как декстран (ММ 10000 100000 D), известно (EP 0150067, A 61 K 45/02, 1985), но только для g -интерферона и в сочетании с гидроксиэтилкрахмалом. Однако достигаемый срок сохранения биологической активности в таких случаях составляет не более 2-х недель при 40oC.To our knowledge, Polyglukin has not been previously used to increase the shelf life of biological activity by interferon-containing compositions. The use of substances similar in nature, such as dextran (MM 10000 100000 D), is known (EP 0150067, A 61 K 45/02, 1985), but only for g-interferon and in combination with hydroxyethyl starch. However, the achieved shelf life of biological activity in such cases is not more than 2 weeks at 40 o C.
Таким образом, данное изобретение явным образом не следует из известного уровня техники. Thus, the present invention does not explicitly follow from the prior art.
Возможность осуществления изобретения иллюстрируется следующими примерами. The possibility of carrying out the invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Методика получения композиций для последующих примеров одинаковая. В емкость вместимостью 1000 мл наливают 250-500 мл воды для инъекций и добавляют требуемое количество натрия хлористого. Содержимое перемешивают. К полученному раствору добавляют натрий фосфорнокислый двухзамещенный двенадцативодный и натрий фосфорнокислый однозамещенный двухводный, перемешивают до полного растворения солей и добавляют 6%-ный раствор полиглюкина. Затем доводят pH раствора фосфорной кислотой или натрием едким. К полученному раствору добавляют раствор интерферона и объем доводят водой для инъекций до 1000 мл, корректируя pH фосфорной кислотой или натрием едким. Example 1. The method of obtaining compositions for the following examples is the same. 250-500 ml of water for injection is poured into a container with a capacity of 1000 ml and the required amount of sodium chloride is added. The contents are mixed. To the resulting solution was added sodium phosphate disubstituted twelve-water and sodium phosphate monosubstituted two-water, stirred until the salts were completely dissolved and a 6% solution of polyglucin was added. Then the pH of the solution is adjusted with phosphoric acid or sodium hydroxide. An interferon solution is added to the resulting solution, and the volume is adjusted with water for injection to 1000 ml, adjusting the pH with phosphoric acid or sodium hydroxide.
Состав раствора для лиофильной сушки
(1000 мл, по 1 мл в лекарственной форме)
Интерферон a -2 (по ВФС 42-226 ВС-89) 1•106 ME/мл
Натрий хлористый (по ГФ X ст.426) 8,5 г
Натрий фосфорнокислый двухзамещенный двенадцативодный 4,5 г
Натрий фосфорнокислый однозамещенный двухводный (ТУ 6-09-01-584-79) - 1,25 г
Полиглюкин, 6%-ный раствор (по ГФ X ст. 545) 85 мл
NaOH или H3PO4 До pH 7,0
Вода для инъекций До 1000 мл
Пример 2. Состав раствора для лиофильной сушки (1000 мл, по 1 мл в лекарственной форме)
Интерферон g 1,3•106 ME/мл
Натрий хлористый 9,05 г
Натрий фосфорнокислый двухзамещенный двенадцативодный 6,5 г
Натрий фосфорнокислый однозамещенный двухводный 0,5 г
Полиглюкин, 6%-ный раствор 500 мл
NaOH или H3PO4 До pH 7,6
Вода для инъекций До 1000 мл
Пример 3. Состав раствора для лиофильной сушки (1000 мл, по 1 мл в лекарственной форме)
Интерферон a -2 3,2•106 ME/мл
Натрий хлористый 8,5 г
Натрий фосфорнокислый двухзамещенный двенадцативодный 4,5 г
Натрий фосфорнокислый однозамещенный двухводный 1,25 г
Полиглюкин, 6%-ный раствор 170 мл
NaOH или H3PO4 До pH 7,0
Вода для инъекций До 1000 мл
Пример 4. Состав раствора для лиофильной сушки (1000 мл, по 1 мл в лекарственной форме)
Интерферон a -2 6,4•106 ME/мл
Натрий хлористый 9,0 г
Натрий фосфорнокислый двухзамещенный 12-ти водный 6,5 г
Натрий фосфорнокислый однозамещенный двухводный 0,5 г
Полиглюкин, 6%-ный раствор 500 мл
NaOH или H3PO4 pH 7,6
Вода для инъекций До 1000 мл
Пример 5. Состав раствора для лиофильной сушки (1000 мл, по 1 мл в лекарственной форме)
Интерферон g 3,1•106 ME/мл
Натрий хлористый 9,0 г
Натрий фосфорнокислый двухзамещенный 12-ти водный 6,5 г
Натрий фосфорнокислый однозамещенный двухводный 0,5 г
Полиглюкин, 6%-ный раствор 500 мл
NaOH или H3PO4 До pH 7,6
Вода для инъекций До 1000 мл
Пример 6. Состав раствора для лиофильной сушки (1000 мл, по 1 мл в лекарственной форме)
Интерферон g 6,6•106 ME/мл
Натрий хлористый 9,0 г
Натрий фосфорнокислый двухзамещенный 12-ти водный 6,5 г
Натрий фосфорнокислый однозамещенный двухводный 0,5 г
Полиглюкин, 6%-ный раствор 500 мл
NaOH или H3PO4 До pH 7,6
Вода для инъекций До 1000 мл
Стабильность лекарственной формы интерферонов человека при хранении (температура 4oC) приведена в таблице.The composition of the solution for freeze drying
(1000 ml, 1 ml in dosage form)
Interferon a -2 (according to VFS 42-226 BC-89) 1 • 10 6 ME / ml
Sodium chloride (according to GF X st. 426) 8.5 g
Sodium Phosphate Bisubstituted Twelve 4.5 g
Sodium phosphate monosubstituted two-water (TU 6-09-01-584-79) - 1.25 g
Polyglukin, 6% solution (according to GF X Art. 545) 85 ml
NaOH or H 3 PO 4 To pH 7.0
Water for injection Up to 1000 ml
Example 2. The composition of the solution for freeze drying (1000 ml, 1 ml in dosage form)
Interferon g 1.3 • 10 6 ME / ml
Sodium chloride 9.05 g
Sodium phosphate bisubstituted twelve-water 6.5 g
Sodium phosphate monosubstituted two-water 0.5 g
Polyglukin, 6% solution of 500 ml
NaOH or H 3 PO 4 To pH 7.6
Water for injection Up to 1000 ml
Example 3. The composition of the solution for freeze drying (1000 ml, 1 ml in dosage form)
Interferon a -2 3.2 • 10 6 ME / ml
Sodium chloride 8.5 g
Sodium Phosphate Bisubstituted Twelve 4.5 g
Sodium phosphate monosubstituted two-water 1.25 g
Polyglukin, 6% solution of 170 ml
NaOH or H 3 PO 4 To pH 7.0
Water for injection Up to 1000 ml
Example 4. The composition of the solution for freeze drying (1000 ml, 1 ml in dosage form)
Interferon a -2 6.4 • 10 6 ME / ml
Sodium chloride 9.0 g
Sodium phosphate disubstituted 12 water 6.5 g
Sodium phosphate monosubstituted two-water 0.5 g
Polyglukin, 6% solution of 500 ml
NaOH or H 3 PO 4 pH 7.6
Water for injection Up to 1000 ml
Example 5. The composition of the solution for freeze drying (1000 ml, 1 ml in dosage form)
Interferon g 3.1 • 10 6 ME / ml
Sodium chloride 9.0 g
Sodium phosphate disubstituted 12 water 6.5 g
Sodium phosphate monosubstituted two-water 0.5 g
Polyglukin, 6% solution of 500 ml
NaOH or H 3 PO 4 To pH 7.6
Water for injection Up to 1000 ml
Example 6. The composition of the solution for freeze drying (1000 ml, 1 ml in dosage form)
Interferon g 6.6 • 10 6 ME / ml
Sodium chloride 9.0 g
Sodium phosphate disubstituted 12 water 6.5 g
Sodium phosphate monosubstituted two-water 0.5 g
Polyglukin, 6% solution of 500 ml
NaOH or H 3 PO 4 To pH 7.6
Water for injection Up to 1000 ml
The stability of the dosage form of human interferons during storage (temperature 4 o C) are given in the table.
Как видно из данных таблицы, основное преимущество лекарственных форм интерферонов человека, содержащих полиглюкин в качестве стабилизирующего агента, состоит в сохранении своей биологической активности не менее 2-х лет. Отсутствие в композиции альбумина освобождает от дополнительного контроля полученных лекарственных форм на отсутствие антигена гепатита B, вируса СПИД. Таким образом, заявляемая композиция является новой, промышленно применимой и не следует явным образом из уровня техники. As can be seen from the table, the main advantage of the dosage forms of human interferons containing polyglucin as a stabilizing agent is to maintain their biological activity for at least 2 years. The absence of albumin in the composition exempts from additional control of the obtained dosage forms for the absence of hepatitis B antigen, the AIDS virus. Thus, the claimed composition is new, industrially applicable and does not follow explicitly from the prior art.
Стабильность лекарственной формы интерферронов человека при хранении (температура 4oC) приведена в таблице.The stability of the dosage form of human interferrons during storage (temperature 4 o C) are given in the table.
Пример 7. Получение лифилизата. Лиофильную сушку растворов интерферонов производят известным способом. Для этого предварительно охлаждают полки лиофилизатора и приготовленные растворы интерферонов замораживают либо на полках лиофилизатора, либо в холодильнике при температуре эвтектической точки растворов (-40oC). Последовательность лиофилизации такова: температуру полок лиофилизатора начинают поднимать через 3-4 ч после набора вакуума, при достижении продуктом температуры полок (температура полок поднимается до комнатной температуры со скоростью 0,5oC/ч), вакуум не снимается еще 2-3 ч, затем вакуум гасится сухим воздухом или сухими инертными газами, например сухим азотом. Потери активности интерферонов при лиофилизации не наблюдается (см. таблицу).Example 7. Obtaining lyphilisate. Freeze drying of interferon solutions is carried out in a known manner. To do this, pre-cool the shelves of the lyophilizer and the prepared interferon solutions are frozen either on the shelves of the lyophilizer or in the refrigerator at the temperature of the eutectic point of the solutions (-40 o C). The sequence of lyophilization is as follows: the temperature of the shelves of the lyophilizer begin to rise 3-4 hours after the vacuum is set, when the product reaches the temperature of the shelves (the temperature of the shelves rises to room temperature at a speed of 0.5 o C / h), the vacuum is not removed for another 2-3 hours, then the vacuum is quenched with dry air or dry inert gases, such as dry nitrogen. Loss of activity of interferons during lyophilization is not observed (see table).
Claims (2)
Интерферон, МЕ (1 6,6)•106
Хлорид натрия, мг 8,5 9,05
Частично гидролизованный декстран, мг 5 30
Буферная смесь До pН раствора 7,0 7,6
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве декстранового стабилизатора раствор для лиофильной сушки содержит полиглюкин.1. The pharmaceutical composition of the antiviral effect in the form of a lyophilisate obtained from an aqueous solution containing interferon, sodium chloride, a buffer mixture and a dextran stabilizer, characterized in that it contains partially hydrolyzed dextran with a mol.m. as a dextran stabilizer. (60 ± 10) kD with the following content of components in 1 ml of solution for freeze drying:
Interferon, ME (1 6.6) • 10 6
Sodium chloride, mg 8.5 9.05
Partially hydrolyzed dextran, mg 5 30
Buffer mixture To pH solution 7.0 7.6
2. The composition according to p. 1, characterized in that as a dextran stabilizer, the solution for freeze drying contains polyglucin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5016925 RU2095081C1 (en) | 1991-12-13 | 1991-12-13 | Antiviral pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5016925 RU2095081C1 (en) | 1991-12-13 | 1991-12-13 | Antiviral pharmaceutical composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2095081C1 true RU2095081C1 (en) | 1997-11-10 |
Family
ID=21591745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5016925 RU2095081C1 (en) | 1991-12-13 | 1991-12-13 | Antiviral pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2095081C1 (en) |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2140285C1 (en) * | 1999-01-25 | 1999-10-27 | Гапонюк Петр Яковлевич | Antiviral agent - nasal drops "grippferon" |
| RU2162337C1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-01-27 | Гапонюк Петр Яковлевич | Antiviral agent nasal drops |
| RU2169004C1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-20 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | Wound-healing composition |
| RU2218913C2 (en) * | 2001-01-24 | 2003-12-20 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | Interferon preparation |
| RU2218934C2 (en) * | 2001-04-04 | 2003-12-20 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | Interferon preparation |
| RU2236866C2 (en) * | 2002-05-06 | 2004-09-27 | Закрытое акционерное общество "Вектор-Медика" | Preparation based upon human recombinant alpha-2-interferon for injections in dry lyophilized form |
| RU2242242C2 (en) * | 1999-12-06 | 2004-12-20 | Тяньцзинь Хуалида Биотекнолоджи Ко., Лтд. | Preparative form of stable aqueous solution of interferon, method for its preparing and using |
| RU2251411C2 (en) * | 1999-07-01 | 2005-05-10 | Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд. | Stabilized pharmaceutic composition in its lyophilized form |
| RU2270692C1 (en) * | 2004-11-04 | 2006-02-27 | Валентина Васильевна Малиновская | Prolonged interferon solution |
| RU2404798C1 (en) * | 2009-03-13 | 2010-11-27 | Закрытое акционерное общество "Мосагроген" (ЗАО "Мосагроген") | COMPOSITION CONTAINING HUMAN RECOMBINANT INTERFERON ALPHA-2b, AND MEDICINAL AGENT OF PROLONGED ACTION FOR VETERINARY SCIENCE ON ITS BASIS, HAVING ANTIVIRUS, IMMUNOMODULATORY AND ANTIBACTERIAL ACTION |
| RU2404797C1 (en) * | 2009-03-13 | 2010-11-27 | Закрытое акционерное общество "Мосагроген" (ЗАО "Мосагроген") | COMPOSITION CONTAINING HUMAN RECOMBINANT INTERFERON ALPHA-2b, AND MEDICINAL AGENT OF PROLONGED ACTION FOR VETERINARY SCIENCE ON ITS BASIS, HAVING ANTIVIRUS AND IMMUNOMODULATORY ACTION |
| RU2410082C1 (en) * | 2009-11-26 | 2011-01-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства | Zinc-containing aerosol composition |
| RU2437676C1 (en) * | 2010-07-27 | 2011-12-27 | Илья Александрович Марков | Antiviral medication - nasal drops |
| RU2488405C1 (en) * | 2012-07-17 | 2013-07-27 | Илья Александрович Марков | Drug herpferon-2 possessing antiviral, anti-inflammatory, immunomodulatory and analgesic action for local and external application |
| WO2013125977A1 (en) | 2012-02-24 | 2013-08-29 | Markov Ilya Aleksandrovich | Antiviral eye drops |
| RU2572332C1 (en) * | 2014-10-14 | 2016-01-10 | Акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" (АО "ФНПЦ "Алтай") | Pharmaceutical composition for influenza prevention |
-
1991
- 1991-12-13 RU SU5016925 patent/RU2095081C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЕР, заявка N 123291, кл. A 61 К 45/02, 1984. * |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6635243B1 (en) | 1999-01-25 | 2003-10-21 | Petr Jakovlevich Gaponyuk | Antiviral nasal drops comprising recombinant interferon a biocompatible polymer and an antioxidant |
| RU2140285C1 (en) * | 1999-01-25 | 1999-10-27 | Гапонюк Петр Яковлевич | Antiviral agent - nasal drops "grippferon" |
| USRE40882E1 (en) | 1999-01-25 | 2009-08-25 | Petr Jakovlevich Gaponyuk | Antiviral nasal drops comprising recombinant interferon a biocompatible polymer and an antioxidant |
| RU2251411C2 (en) * | 1999-07-01 | 2005-05-10 | Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд. | Stabilized pharmaceutic composition in its lyophilized form |
| RU2169004C1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-20 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | Wound-healing composition |
| RU2242242C2 (en) * | 1999-12-06 | 2004-12-20 | Тяньцзинь Хуалида Биотекнолоджи Ко., Лтд. | Preparative form of stable aqueous solution of interferon, method for its preparing and using |
| RU2162337C1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-01-27 | Гапонюк Петр Яковлевич | Antiviral agent nasal drops |
| RU2218913C2 (en) * | 2001-01-24 | 2003-12-20 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | Interferon preparation |
| RU2218934C2 (en) * | 2001-04-04 | 2003-12-20 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | Interferon preparation |
| RU2236866C2 (en) * | 2002-05-06 | 2004-09-27 | Закрытое акционерное общество "Вектор-Медика" | Preparation based upon human recombinant alpha-2-interferon for injections in dry lyophilized form |
| RU2270692C1 (en) * | 2004-11-04 | 2006-02-27 | Валентина Васильевна Малиновская | Prolonged interferon solution |
| RU2404798C1 (en) * | 2009-03-13 | 2010-11-27 | Закрытое акционерное общество "Мосагроген" (ЗАО "Мосагроген") | COMPOSITION CONTAINING HUMAN RECOMBINANT INTERFERON ALPHA-2b, AND MEDICINAL AGENT OF PROLONGED ACTION FOR VETERINARY SCIENCE ON ITS BASIS, HAVING ANTIVIRUS, IMMUNOMODULATORY AND ANTIBACTERIAL ACTION |
| RU2404797C1 (en) * | 2009-03-13 | 2010-11-27 | Закрытое акционерное общество "Мосагроген" (ЗАО "Мосагроген") | COMPOSITION CONTAINING HUMAN RECOMBINANT INTERFERON ALPHA-2b, AND MEDICINAL AGENT OF PROLONGED ACTION FOR VETERINARY SCIENCE ON ITS BASIS, HAVING ANTIVIRUS AND IMMUNOMODULATORY ACTION |
| RU2410082C1 (en) * | 2009-11-26 | 2011-01-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства | Zinc-containing aerosol composition |
| RU2437676C1 (en) * | 2010-07-27 | 2011-12-27 | Илья Александрович Марков | Antiviral medication - nasal drops |
| WO2013125977A1 (en) | 2012-02-24 | 2013-08-29 | Markov Ilya Aleksandrovich | Antiviral eye drops |
| RU2488405C1 (en) * | 2012-07-17 | 2013-07-27 | Илья Александрович Марков | Drug herpferon-2 possessing antiviral, anti-inflammatory, immunomodulatory and analgesic action for local and external application |
| WO2014014384A1 (en) * | 2012-07-17 | 2014-01-23 | Markov Iliya Aleksandrovich | Drug having an antiviral, anti-inflammatory, immuno-modulating and analgesic effect |
| RU2572332C1 (en) * | 2014-10-14 | 2016-01-10 | Акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" (АО "ФНПЦ "Алтай") | Pharmaceutical composition for influenza prevention |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2095081C1 (en) | Antiviral pharmaceutical composition | |
| US4496537A (en) | Biologically stable alpha-interferon formulations | |
| CA1330301C (en) | Stabilised human protein preparations | |
| EP1308170B1 (en) | Dried blood factor composition comprising trehalose | |
| KR100457485B1 (en) | Stable Transglutaminase Formulation and Manufacturing Method Thereof | |
| CA2035893A1 (en) | Stable preparation containing motilins | |
| US7244825B2 (en) | Dried blood factor composition trehalose | |
| MX2007001663A (en) | Stable pegylated interferon formulation. | |
| JPH03505334A (en) | Lyophilized peptide formulation | |
| JPH08333277A (en) | Human blood coagulation factor XIII stabilized aqueous liquid preparation | |
| KR100560697B1 (en) | Erythropoietin preparations containing no albumin | |
| KR880002037B1 (en) | Interferon composition and preparation method thereof | |
| HU205555B (en) | Process for producing stabilized leukocyte interferons | |
| RU2077336C1 (en) | Genetic-engineering gamma-interferon preparation | |
| US7244824B2 (en) | Dried blood factor composition comprising trehalose | |
| RU2218934C2 (en) | Interferon preparation | |
| EP1057490A2 (en) | Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition | |
| RU2404797C1 (en) | COMPOSITION CONTAINING HUMAN RECOMBINANT INTERFERON ALPHA-2b, AND MEDICINAL AGENT OF PROLONGED ACTION FOR VETERINARY SCIENCE ON ITS BASIS, HAVING ANTIVIRUS AND IMMUNOMODULATORY ACTION | |
| JPS61137828A (en) | Gamma-interferon preparation composition | |
| MXPA00004085A (en) | Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition | |
| CZ20001909A3 (en) | The use of tranexamic acid for the manufacture of a human fibrinogen composition and a human fibrinogen composition | |
| LT3987B (en) | Stabilized interferon compositions | |
| HK1117766A (en) | Dried blood factor composition stabilised by trehalose | |
| AU3541900A (en) | Stable transglutaminase preparations and process for producing them | |
| JPWO2001048117A1 (en) | Dry composition comprising hydrophobic amino acids |