RU2053226C1 - 5-аминонафталин-1-замещенные (алкоксиэтил)сульфониламиды и способ получения 5-аминонафталин-1-замещенных (алкоксиэтил)сульфониламидов - Google Patents
5-аминонафталин-1-замещенные (алкоксиэтил)сульфониламиды и способ получения 5-аминонафталин-1-замещенных (алкоксиэтил)сульфониламидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2053226C1 RU2053226C1 SU4949862A RU2053226C1 RU 2053226 C1 RU2053226 C1 RU 2053226C1 SU 4949862 A SU4949862 A SU 4949862A RU 2053226 C1 RU2053226 C1 RU 2053226C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aminonaphthalene
- substituted
- sulfonylamide
- alkoxy ethyl
- added
- Prior art date
Links
- 125000004848 alkoxyethyl group Chemical group 0.000 title claims description 7
- QECVIPBZOPUTRD-UHFFFAOYSA-N N=S(=O)=O Chemical class N=S(=O)=O QECVIPBZOPUTRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- -1 5-substituted naphthalene sulfochloride Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims abstract description 5
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 4
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000002704 Leucyl aminopeptidase Human genes 0.000 description 4
- 108010004098 Leucyl aminopeptidase Proteins 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 3
- RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthylamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- GSYSFVSGPABNNL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-dimethoxyphosphoryl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetate Chemical group COC(=O)C(P(=O)(OC)OC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GSYSFVSGPABNNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 125000005543 phthalimide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAXAUVRLCRCGPV-VXWROMGTSA-N (2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid (2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N.NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 KAXAUVRLCRCGPV-VXWROMGTSA-N 0.000 description 1
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- 0 *C(CC1)C(CCC2)C1C2S(=O)=O Chemical compound *C(CC1)C(CCC2)C1C2S(=O)=O 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMTOMJKKYOSGTM-UHFFFAOYSA-N 5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)naphthalene-1-sulfonyl chloride Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=C2C=CC=C(S(=O)(=O)Cl)C2=CC=C1 FMTOMJKKYOSGTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAWRQTFJGYLKCA-UHFFFAOYSA-N 5-nitronaphthalene-1-sulfonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C([N+](=O)[O-])=CC=CC2=C1S(Cl)(=O)=O IAWRQTFJGYLKCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N Chamazulene Chemical group CCC1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- REQRTLQNPJKRDK-UHFFFAOYSA-N benzyl 6-amino-5-chlorosulfonylnaphthalene-1-carboxylate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC(=O)C1=C2C=CC(=C(C2=CC=C1)S(=O)(=O)Cl)N REQRTLQNPJKRDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UJPZVIJFFRTFJJ-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonohydrazide Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)NN)=CC=CC2=C1 UJPZVIJFFRTFJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DASJFYAPNPUBGG-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonyl chloride Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)Cl)=CC=CC2=C1 DASJFYAPNPUBGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical class NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: в качестве детектируемых групп для хроматографического анализа. Сущность изобретения: продукт: 5-аминонафталин-1-замещенные(алкоксиэтил)сульфониламиды 5-NH2-нафталинил-SO2NHCH2CH2OR, где R - низший алкил, низший алкилоксиэтилен. Реагент 1: 5-замещенный нафталинсульфохлорид. Реагент 2: этиленимин. Условия реакции: в присутствии триэтиламина, в среде низшего спирта с получением 5-замещенного нафталин-1-диметиленсульфониламида и обработкой его соединением R - OH, где R имеет приведенные выше значения, при температуре 60 - 110oС в присутствии ацетата BF3. 2 с. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к органической химии, в частности к химии аминонафталинсульфониламидов (АНСА), и может найти применение в химии красителей, а также при определении ферментов, обладающих аминопептидазной активностью.
Известен АНСА 5-(N-бензилоксикарбонил)-аминонафталин-(NN -3-оксапентаме- тилен)сульфониламид, применяемый в качестве полупродукта при синтезе одного из субстратов для определения ферментов, обладающих аминопептидазной активностью (Патент СССР N 1413103, кл. С 07 С 143/70, 1985).
Однако из данного известного АНСА можно получить лишь один вид субстрата для ферментов, обладающих аминопептидазной активностью, в то время как в природных материалах эти ферменты находятся в смесях и для дифференциации индивидуальных ферментов необходим широкий ассортимент субстратов и, следовательно, широкий ассортимент промежуточных соединений для их синтеза. После ферментативного гидролиза таких субстратов образуются АНСА, получившие название "детектируемые группы".
Среди известных АНСА не описаны соединения общей формулы I
Известен способ получения АНСА 5-(N-бензилоксикарбонил)-аминонафталин-(N N -3-оксапентаметилен)сульфонилам ида путем проведения реакции взаимодействия соответствующего сульфонилхлорида с морфолином. Однако данным известным способом нельзя получить соединения общей формулы I.
Известен способ получения АНСА 5-(N-бензилоксикарбонил)-аминонафталин-(N N -3-оксапентаметилен)сульфонилам ида путем проведения реакции взаимодействия соответствующего сульфонилхлорида с морфолином. Однако данным известным способом нельзя получить соединения общей формулы I.
Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является получение новых промежуточных соединений для синтеза ферментативных субстратов, соединений, одновременно являющихся и "детектируемыми группами" при анализе ферментов, а также разработка нового способа их синтеза, обеспечивающего расширение их ассортимента.
Достигается это тем, что в 5-аминонафталин-1-замещенных(алкоксиэтил)сульфо- ниламидах общей формулы I
где R-Н, i-С3Н7-, i-С4Н9-, С2Н4-О-(С1-С2)алкил.
Технический результат достигается также тем, что в способе получения 5-аминонафталин-1-замещенных(алкоксиэтил)суль- фониламидах общей формулы I, где R низ-ший алкил или -С2Н4-О- низший алкил, проводят взаимодействие замещенного нафталинсульфонилхлорида формулы II
где Х нитро-, бензилокси-, карбониламино- или фталимидогруппа, с этиленимином в среде низшего спирта в присутствии триэтилимина с выделением соответственно 5-замещенного нафталин-1-диметил- енсульфониламида, обработкой его соединением R-ОН, где R имеет приведенные выше значения, при температуре 60-110оС в присутствии ацетата ВF3 с последующим превращением заместителя в пятом положении в аминогруппу.
П р и м е р 1. Синтез 5-(бензилоксикарбонил)аминонафталин-1-(диметилен)-сульфониламида.
5,04 г (0,04 моль) 5-(бензилоксикарбонил)аминонафталин-1-сульфонилхлорида при перемешивании на магнитной мешалке растворяют в 200 мл метанола, добавляют 3,7 мл (0,04 моль) триэтиламина и 1,72 мл (0,04 моль) азиридина (этиленимина). Через 30 мин начинается выпадение белого осадка. Перемешивание продолжают в течение 2 ч. Затем осадок отфильтровывают на вакуумном фильтре, промывают метанолом, сушат над КОН. Получают 5,01 г бесцветных кристаллов с т. пл. 107оС, выход 92,2% При использовании в качестве растворителя зтанола время реакции 3 ч, выход 91% Продукт хорошо растворим в органических растворителях этилацетат, ацетонитрил (см. табл.1).
П р и м е р 2. Синтез 5-фталимидонафталин-1-(диметилен)сульфониламида.
4,34 г (0,0115 моль) 5-фталимидонафталин-1-сульфонилхлорида при перемешивании на магнитной мешалке растворяют в 100 мл этанола, добавляют 1,08 мл (0,0115 моль) триэтиламина и 0,49 мл (0,0115 моль) азиридина (этиленимина). Через несколько минут начинается выпадение белого осадка. Спустя 2 ч осадок отфильтровывают на вакуумном фильтре, промывают этанолом, сушат над КОН. Получают 4,1 г бесцветных кристаллов с т.пл. 242оС, выход 93% Продукт хорошо растворим в органических растворителях (этилацетат, ацетонитрид) (см.табл. 1).
П р и м е р 3. Синтез 5-нитронафталин-1-(диметилен)сульфониламида.
5,43 г (0,02 моль) 5-нитронафталин-1-сульфонилхлорида при перемешивании на магнитной мешалке растворяют в 100 мл этанола, добавляют 1,83 мл (0,02 моль) триэтиламина и 1,04 мл (0,02 моль) азиридина (этиленимина). Через несколько минут начинается выпадение осадка. Спустя 2 ч осадок отфильтровывают на вакуумном фильтре, промывают этанолом, сушат над КОН. Получают 4,1 г бесцветных кристаллов, выход 77% Продукт хорошо растворим в органических растворителях (этилацетат, ацетонитрил) (см. табл.1).
П р и м е р 4. Синтез 5-(бензилоксикарбонил)аминонафталин-1-(метоксиэтил)суль- фониламида.
5 г 5-(бензилоксикарбонил)аминонафталин-1-(диметилен)сульфониламида и 1 мл (моль) ацетат ВF3 в 150 мл абсолютного метанола кипятят в плоскодонной колбе с обратным холодильником. Через 1 ч охлаждают до комнатной температуры, добавляют несколько капель воды до появления белой суспензии и оставляют стоять на 12 ч при 10оС. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой, сушат над КОН. Получают 5,01 г бесцветных кристаллов с т.пл. 144оС, выход 92,2% Продукт хорошо растворим в органических растворителях (этилацетат, ацетонитрил) (см.табл. 2-3).
Аналогичным способом были получены аминонафталиналкоксиэтилсульфонилами- ды соответственно из этилового, n-пропилового, i-пропилового, i-бутилового спиртов (см, табл.2-3).
П р и м е р 5. Синтез 5-(бензилоксикарбонил)аминонафталин-1-(3,6-диоксагептил) сульфониламида.
4 г 5-(бензилоксикарбонил)аминонафталин-1-(диметилен)сульфонамида в 150 мл метилцеллозольва нагревают в плоскодонной колбе с обратным холодильником на кипящей водяной бане. 1 мл (моль) ацетата ВF3 добавляют в разогретую смесь, через 20 мин смесь охлаждают, добавляют избыток воды до расслоения смеси. Верхнюю фазу сливают, масло растворяют в горячем метаноле, добавляют 2 г активированного угля, перемешивают, уголь фильтруют, метанол частично упаривают, добавляют несколько капель воды до появления белой суспензии и оставляют стоять при 10оС. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат над КОН. Получают 4,22 г бесцветных кристаллов с т.пл. 64оС, выход 88% Продукт хорошо растворим в органических растворителях (этилацетат, ацетонитрил) (см. табл. 2-3).
П р и м е р 6. Синтез 5-фталимидонафталин-1-(метоксиэтил)сульфониламида раскрытием азиридинового цикла.
2,21 г 5-фталимидонафталин-1-(диметилен)сульфониламида и 1 мл ацетата ВF3 в 150 мл абсолютного метанола кипятят в плоскодонной колбе с обратным холодильником. Через 1,5 ч колбу охлаждают, добавляют воды до появления белой суспензии, оставляют стоять при 10оС на 12 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой, сушат над КОН. Получают 2,28 г бесцветных кристаллов, выход 97,8% Продукт хорошо растворим в органических растворителях (этилацетат, ацетонитрил) (см.табл.4).
П р и м е р 7. Синтез 5-нитронафталин-1-(метоксиэтил)сульфониламида.
3,97 г 5-нитронафталин-1-(диметилен)сульфониламида и 1 мл ацетата ВF3 в 150 мл абсолютного метанола кипятят в плоскодонной колбе с обратным холодильником. Через 1,5 ч колбу охлаждают, добавляют воды до появления белой суспензии, оставляют стоять при 10оС на 12 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой, сушат над КОН. Получают 2,79 г бесцветных кристаллов с т.пл.106оС, выход 62% Продукт хорошо растворим в органических растворителях (этилацетат, ацетонитрил) (см.табл.4).
П р и м е р 8. Получение бромгидрата 5-аминонафталин-1-(метоксиэтил)-сульфо- ниламида (снятие бензилоксикарбонильной группы).
7,04 г (0,016 М) 5-(бензилоксикарбонил)аминонафталин-1-(метоксиэтил)сульфо- ниламида перемешивают на магнитной мешалке с 17 мл (0,051 моль НВr) 3-молярного раствора НВr в уксусной кислоте. Через 2 ч выпавший осадок трижды промывают эфиром на фильтре, сушат над КОН. Получают 6,05 г продукта, выход 98,6% Продукт хорошо растворим в органических растворителях (этилацетат, ацетонитрил).
Аналогичным образом снимают защиту у всех остальных бензилоксикарбонил-АНСА.
П р и м е р 9. Снятие фталимидной группы.
3,99 (0,01 моль) 5-фталимидонафталин-1-(метоксиэтил)сульфонамида заливают 50 мл метанола, прикапывают 0,5 мл (0,01 моль) гидразингидрата и кипятят 4,5 ч. Метанол отгоняют, остаток экстрагируют 2 раза по 20 мл кипящего хлороформа, экстракт упаривают и остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 2,74 г (выход 98%) хроматографически и аналитически чистого продукта с т.пл. 112оС.
ПМР (ДМСО) 2,90 (СН2), 3,01 (СН3), 3,22 (СН2).
Рf 0,34 (хлороформ:этилацетат).
Данные элементного анализа (найдено/вычислено):
С Н N S
55,91 5,79 10,0 11,23
55,70 5,75 9,99 11,44
Аналогично проводили снятие фталимидной группы в других полученных соединениях.
С Н N S
55,91 5,79 10,0 11,23
55,70 5,75 9,99 11,44
Аналогично проводили снятие фталимидной группы в других полученных соединениях.
П р и м е р 10. Восстановление NО2-группы.
12,4 (0,04 моль) 5-нитронафталин-1-(метоксиэтил)сульфонамида растворяют в 400 мл метанола, добавляют никель Ренея и гидрируют водородом при Р=1; 20оС. После поглощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, раствор упаривают досуха и получают 2,21 г (выход 81%) целевого продукта с т.пл. 112-114оС.
ПМР (ДМСО) 2,91 (СН2), 3,33 (СН3), 3,25 (СН2).
Рf 0,34 (хлороформ:этилацетат).
Данные элементного анализа (найдено/вычислено):
С Н N S
55,82 5,74 10,06 11,33
55,70 5,75 9,99 11,44
Аналогично проводили восстановление нитрогруппы в других соединениях.
С Н N S
55,82 5,74 10,06 11,33
55,70 5,75 9,99 11,44
Аналогично проводили восстановление нитрогруппы в других соединениях.
П р и м е р 11. Получение 5-аргиниламинонафталин-1-(метоксиэтил)-сульфонила- мида.
Навеску сухого бензилоксикарбонил-аргинина (z-аргинин) (40 ммоль) растворяют при осторожном нагревании в 50 мл безводного диметилформамида (ДМФА). В трехгорлой колбе с магнитной мешалкой, низкотемпературным термометром и хлоркальциевой трубкой охлаждают до -30оС 30 мл ДМФА и при перемешивании приливают в один прием 4 мл тионилхлорида. Температура быстро поднимается до -15оС. Убирают охлаждение и дают нагреться до комнатной температуры, снова охлаждают до -30оС и вливают в один прием предварительно охлажденный ранее z-аргинин, перемешивают в течение 1 ч при 0оС. Навеску бромгидрата 5-аминонафталин-1-(метоксиэтил)сульфониламида (20 ммоль) растворяют в ДМФА, добавляют 120 ммоль пиридина, полученный раствор вводят в реакционную смесь при охлаждении ниже -5оС, продолжают перемешивание 2 ч при охлаждении и затем еще несколько часов при комнатной температуре. За ходом реакции наблюдают при помощи ТСХ. После исчезновения на хроматограмме пятна исходного АНСА при перемешивании добавляют 240 мл этилацетата, а затем 300 мл гексана, оставляют раствор стоять при 4оС до тех пор, пока он не посветлеет. Раствор сливают, остаток промывают 3 раза смесью этилацетат-гексан, растворяют в 0,5 л воды и четырежды экстрагируют бутанолом (40-40-40-40 мл), водную фазу отбрасывают, бутанольный слой промывают водой, 4 раза по 10 мл 5% NaНСО3, снова водой, упаривают в вакууме досуха, сушат в вакууме. К остатку добавляют 50 мл 3-молярного раствора НВr в уксусной кислоте, колбу закрывают хлоркальциевой трубкой и перемешивают, наблюдая за снятием защитной группы с помощью ТСХ. По завершении реакции в колбу при интенсивном перемешивании вливают 200 мл сухого эфира, дают осесть осадку, жидкость сливают, осадок промывают эфиром еще трижды, растворяют в 500 мл воды, экстрагируют этилацетатом, нейтрализуют NаОН до рН 8,4, затем четырежды экстрагируют бутанолом по 30 мл, упаривают на роторном испарителе, остаток растворяют в спирте 20 мл, добавляют по 3 г активированного угля и инфузорной земли, перемешивают, фильтруют и упаривают досуха.
Продукт получают с выходом 12-22% из расчета на вступивший в реакцию АНСА. Полученный продукт хорошо растворяется в полярных растворителях (воде, спирте) и плохо в неполярных (этилацетате, гексане) (см. табл.7-8).
Аналогично были получены при использовании соответствующих аминонафталин(алкоксиэтил)сульфамидов:
5-аргиниламинонафталин-1-(этокси- этил)сульфониламид;
5-аргиниламинонафталин-1-(пропио- ксиэтил)сульфониламид;
5-аргиниламинонафталин-1-(изопропи- оксиэтил)сульфониламид;
5-аргиниламинонафталин-1-(изобуто- ксиэтил)сульфониламид;
5-аргиниламинонафталин-1-(диоксагеп- тил)сульфониламид;
5-аргиниламинонафталин-1-(диоксаок- тил)сульфониламид (см. табл.5-6).
5-аргиниламинонафталин-1-(этокси- этил)сульфониламид;
5-аргиниламинонафталин-1-(пропио- ксиэтил)сульфониламид;
5-аргиниламинонафталин-1-(изопропи- оксиэтил)сульфониламид;
5-аргиниламинонафталин-1-(изобуто- ксиэтил)сульфониламид;
5-аргиниламинонафталин-1-(диоксагеп- тил)сульфониламид;
5-аргиниламинонафталин-1-(диоксаок- тил)сульфониламид (см. табл.5-6).
П р и м е р 12. Определение фермента лейцинаминопептидазы (взаимодействие хромогенных субстратов, полученных с использованием в качестве промежуточного соединения замещенного нафталин(диметилен)-сульфониламида, с лейцинаминопептидазой).
Составляют эквимолярную смесь семи Аrg-АНСА-субстратов. В 1 мл раствора содержится по 2 о.е. (λ=300 нм) каждого из субстратов, 0,166 мл трис-НСl 0,2 М буфера, рН 7,2. В пробирку типа Еррendorf помещают 500 мкл смеси, добавляют 30 мкл раствора лейцинаминопептидазы, перемешивают, выдерживают до исчезновения голубой флюоресценции при 25оС, добавляют 500 мл экстрагента этилацетат-гексан (в состоянии 2:1), перемешивают и разделяют фазы путем центрифугирования. Из верхней фазы отбирают 10 мкл, высушивают на воздухе. Остаток растворяют в 30 мкл ацетонитрила, отбирают аликвоту 20 мкл и детектируют продукты протеолиза с помощью ВЭЖХ. Колонка СGС Сепарон SGхС18, с детекцией по УФ-поглощению λ=254 нм (давление 83 Ваr элюент-35% ацетонитрил и 0,05 М ацетат аммония, скорость элюции 0,56 мл/мин). Все продукты протеолиза имели максимумы и минимумы поглощения, а также время удержания в колонке соответствующие данным, представленным в табл.8.
Таким образом хромогенные продукты протеолиза, полученные при воздействии лейцинаминопептидазы на смесь субстратов, представленных новыми соединениями, удается дифференцировать методами ВЭЖХ, а это означает, что новые соединения могут быть использованы при синтезе субстратов для определения ферментов, обладающих аминопептидазной активностью.
Claims (2)
1. 5-Аминонафталин-1-замещенные (алкоксиэтил)сульфониламиды общей формулы I
где R-н, i-C3H7, -C2H4-O-(C1 - C2)-алкил, - i - C4H9.
где R-н, i-C3H7, -C2H4-O-(C1 - C2)-алкил, - i - C4H9.
2. Способ получения 5-аминонафталин-1-замещенных(алкоксиэтил)сульфониламидов общей формулы II
где R′- низший алкил или низший алкил - О - С2Н4 -,
отличающийся тем, что проводят взаимодействие 5-замещенного нафталинсульфохлорида формулы III
где Х - нитро-, фталимидо-, бензилоксикарбониламиногрупа,
с этиленимином в среде низшего спирта,
в присутствии триэтиламина с выделением полученного соответственно 5-замещенного нафталин-1-диметиленсульфониламида, обработкой его соединением
R′-OH ,
где R′ имеет указанные значения,
при 60 - 110oС в присутствии ацетата BF3 с последующим превращением заместителя в пятом положении в аминогруппу.
где R′- низший алкил или низший алкил - О - С2Н4 -,
отличающийся тем, что проводят взаимодействие 5-замещенного нафталинсульфохлорида формулы III
где Х - нитро-, фталимидо-, бензилоксикарбониламиногрупа,
с этиленимином в среде низшего спирта,
в присутствии триэтиламина с выделением полученного соответственно 5-замещенного нафталин-1-диметиленсульфониламида, обработкой его соединением
R′-OH ,
где R′ имеет указанные значения,
при 60 - 110oС в присутствии ацетата BF3 с последующим превращением заместителя в пятом положении в аминогруппу.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4949862 RU2053226C1 (ru) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | 5-аминонафталин-1-замещенные (алкоксиэтил)сульфониламиды и способ получения 5-аминонафталин-1-замещенных (алкоксиэтил)сульфониламидов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4949862 RU2053226C1 (ru) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | 5-аминонафталин-1-замещенные (алкоксиэтил)сульфониламиды и способ получения 5-аминонафталин-1-замещенных (алкоксиэтил)сульфониламидов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2053226C1 true RU2053226C1 (ru) | 1996-01-27 |
Family
ID=21581579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4949862 RU2053226C1 (ru) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | 5-аминонафталин-1-замещенные (алкоксиэтил)сульфониламиды и способ получения 5-аминонафталин-1-замещенных (алкоксиэтил)сульфониламидов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2053226C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7329755B2 (en) | 2002-12-23 | 2008-02-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | CCR8 inhibitors |
| US7378525B2 (en) | 2002-12-23 | 2008-05-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | CCR8 inhibitors |
| US7491827B2 (en) | 2002-12-23 | 2009-02-17 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Aryl sulfonamides useful as inhibitors of chemokine receptor activity |
-
1991
- 1991-06-28 RU SU4949862 patent/RU2053226C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Chem. Ber. 1964, с.510-519. Патент СССР N 1413103 C 07C143/70, 1985. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7329755B2 (en) | 2002-12-23 | 2008-02-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | CCR8 inhibitors |
| US7378525B2 (en) | 2002-12-23 | 2008-05-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | CCR8 inhibitors |
| US7491827B2 (en) | 2002-12-23 | 2009-02-17 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Aryl sulfonamides useful as inhibitors of chemokine receptor activity |
| US8063222B2 (en) | 2002-12-23 | 2011-11-22 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Aryl sulfonamides useful as inhibitors of chemokine receptor activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69706417T2 (de) | Quadratfarbstoffe und deren verwendung in einem fluorescenzsequenzierungsverfahren | |
| DK173703B1 (da) | Fremgangsmåder til fremstilling af henholdsvis D,L-(threo)- og D-(treo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluor-1-propanoler | |
| EP0200638B1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| CN111471003B (zh) | 一种立他司特中间体的制备方法 | |
| RU2053226C1 (ru) | 5-аминонафталин-1-замещенные (алкоксиэтил)сульфониламиды и способ получения 5-аминонафталин-1-замещенных (алкоксиэтил)сульфониламидов | |
| RU2051147C1 (ru) | 5-замещенные нафталин-1-(диметилен)-сульфониламиды и способ их получения | |
| RU2051146C1 (ru) | 5-замещенные нафталин-1-сульфониламиды и способ их получения | |
| SU671723A3 (ru) | Способ получени пропан-1,2-диондиоксимов | |
| US4692545A (en) | Method for preparation of mercaptobenzoates | |
| CN116621804B (zh) | 5-和6-羧基荧光素类化合物异构体的化学动力学拆分方法 | |
| US5696283A (en) | Preparation of methyl isoproylideneaminooxyacetoxyacetate | |
| PL152661B1 (en) | Method of obtaining alpha-/1-methylethyl/-3,4-dimethyloxyphenylacetonitrile | |
| JPS6328418B2 (ru) | ||
| SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
| PL138793B1 (en) | Method of obtqining nysatidine | |
| SU1413103A1 (ru) | 5-(N-Карбобензокси)-аминонафталин-1-сульфохлорид в качестве полупродукта в синтезе замещенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов,используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов | |
| JPS61129159A (ja) | 保護化アミノ酸アミド化合物の精製法 | |
| EA011409B1 (ru) | Способ получения морфологически чистой модификации "н" натеглинида | |
| RU2076104C1 (ru) | Способ получения производных 5,6-фталилфенотиазина | |
| SU1077881A1 (ru) | Способ получени @ -циклогексилоксикарбонильных производных аминокислот | |
| RU2065440C1 (ru) | Способ получения производных 3-фенилтиоантра[1,9-cd]-изоксазол-6-она | |
| SU1432983A1 (ru) | Способ получени ариламидов N @ -защищенного аргинина | |
| JP3249851B2 (ja) | ジフェニルアセチレン誘導体 | |
| RU2096408C1 (ru) | Способ получения замещенных амино-1,3,5-триазинов | |
| SU458130A3 (ru) | Способ получени нитрофурилпириидиновых производных |