RU2043102C1 - Средство для лечения диабетической полинейропатии - Google Patents
Средство для лечения диабетической полинейропатии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2043102C1 RU2043102C1 SU925052306A SU5052306A RU2043102C1 RU 2043102 C1 RU2043102 C1 RU 2043102C1 SU 925052306 A SU925052306 A SU 925052306A SU 5052306 A SU5052306 A SU 5052306A RU 2043102 C1 RU2043102 C1 RU 2043102C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nimodipine
- animals
- diabetes
- streptozotocin
- affected
- Prior art date
Links
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 201000002342 diabetic polyneuropathy Diseases 0.000 title claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CNC=C(C(O)=O)C1 COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 28
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 25
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 25
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 22
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 19
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 19
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 18
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical compound C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Chemical group 0.000 description 2
- 238000009923 sugaring Methods 0.000 description 2
- QXDQJFQTHFMDDD-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,4-dihydro-1H-pyridine-2,3-dicarboxylic acid Chemical compound CC1(NC(=CC(C1C(=O)O)C1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-])C)C(=O)O QXDQJFQTHFMDDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 206010043417 Therapeutic response unexpected Diseases 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030499 combat disease Diseases 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940085304 dihydropyridine derivative selective calcium channel blockers with mainly vascular effects Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- -1 methyl mercapto groups Chemical group 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 208000027232 peripheral nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Chemical group 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в неврологии. Для лечения диабетической полинейропатии используют несимметричные сложные эфиры 1,4 -дегидропиридин -3,5- дикарбоновых кислот. 4 ил.
Description
Изобретение относится к лекарственным веществам и касается применения несимметричных сложных эфиров 1,4- дипиридин-3,5-дикарбоновых кислот для лечения нарушений нервной системы, вызванных Diabetes mellitus.
Одним из обычных нарушений при Diabetes mellitus является нарушение периферийной нервной системы. Для пациентов с таким нарушением составляет свыше 60% больных Diabetes mellitus; К симптомам этого заболевания относятся боли в конечностях, мышечная слабость вплоть до явлений паралича, а также различные дисфункции автономной нервной системы, например диарея или импотенция. В результате этих нарушений, вызванных диабетом, подавляется скорость проведения возбуждения по нервам, как по чувствительным, так и по двигательным. Эта скорость проведения возбуждения по нервам является, таким образом, параметром, который показывает степень нарушения.
До сих пор был неизвестен успешный способ лечения таких нарушений нервной системы. Поэтому существовала крайняя необходимость в разработке такого терапевтически активного средства.
Задачей изобретения является разработка такого лекарственного средства, которое можно применять для борьбы с нарушениями нервной системы, вызванной Diabetes mellitus.
Эта задача решается применением известных несимметричных сложных эфиров 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновых кислот. До сих пор было известно, что несимметричные сложные эфиры 1.4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновых кислот, предпочтительно общей формулы I
(I) где R означает фенильный остаток, одно- или двукратно замещенный нитро-, циано-, азидо- или метилмеркапто-группами и, при необходимости, дополнительно замещенный атомом галогена или алкильным остатком, причем общее количество заместителей составляет максимально 2, или нафтил, хинолил, изохинолил, пиридил, пиримидил, тиенил, фурил или пиррил, причем каждый может быть замещен атомом галогена, алкильным или алкоксильным остатком и причем указанный выше алкильный или алкоксильный остаток содержит 1 или 2 атома углерода и под галогеном понимают фтор, хлор или бром;
R1 и R3 одинаковые или различные, означают атом водорода или алкильный остаток с 1-4 атомами углерода;
R2 и R4 всегда отличающиеся друг от друга, означают линейные, разветвленные или циклические, насыщенные или ненасыщенные углеводородные остатки с 1-6 атомами углерода, причем насыщенные алифатические углеводородные цепи могут быть прерваны атомом кислорода, применяются как средство для лечения коронарных нарушений и как средство для лечения гипертонии.
(I) где R означает фенильный остаток, одно- или двукратно замещенный нитро-, циано-, азидо- или метилмеркапто-группами и, при необходимости, дополнительно замещенный атомом галогена или алкильным остатком, причем общее количество заместителей составляет максимально 2, или нафтил, хинолил, изохинолил, пиридил, пиримидил, тиенил, фурил или пиррил, причем каждый может быть замещен атомом галогена, алкильным или алкоксильным остатком и причем указанный выше алкильный или алкоксильный остаток содержит 1 или 2 атома углерода и под галогеном понимают фтор, хлор или бром;
R1 и R3 одинаковые или различные, означают атом водорода или алкильный остаток с 1-4 атомами углерода;
R2 и R4 всегда отличающиеся друг от друга, означают линейные, разветвленные или циклические, насыщенные или ненасыщенные углеводородные остатки с 1-6 атомами углерода, причем насыщенные алифатические углеводородные цепи могут быть прерваны атомом кислорода, применяются как средство для лечения коронарных нарушений и как средство для лечения гипертонии.
Неожиданно было обнаружено, что вышеуказанные произведения 1,4-дигидропиридина являются антагонистами для нарушений чувствительной или двигательной периферийной нервной системы, вызванных хроническим обсахариванием. Этот эффект наблюдается как при профилактическом употреблении, так и при терапевтическом лечении. Пpи этом специалист в данной области впервые имеет возможность терапевтически лечить нарушения периферийной нервной системы, вызванные Diabetes mellitus. Специалист никак не мог предположить, что антагонисты кальция, такие как несимметричные сложные эфиры 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновых кислот, могут оказывать специальное терапевтическое действие на периферийную нервную систему.
Применяемые согласно изобретению производные дигидропиридина вышеприведенной формулы I могут применяться сами по себе или в виде обычных препаратов, например, таблеток, драже, гранулятов, микстур, эмульсий, суспензий или растворов, при приготовлении которых используют обычные в фармацевтике инертные, нетоксичные добавки. Это средство употребляется обычным образом, предпочтительно орально. При оральном употреблении дозировка составляет от 0,05 до 20 мг/кг, предпочтительно 0,1-10 мг/кг веса тела.
Неожиданный терапевтический эффект, достигаемый согласно данному изобретению, доказывается следующим примером выполнения изобретения.
П р и м е р. У самцов крыс породы Вистар были поражены вырабатывающие инсулин клетки поджелудочной железы путем однократного введения стрептозотоцина (50 мг/кг внутривенно), что вызывает хронически повышенное содержание глюкозы. У таких крыс, пораженных диабетом, значительно понижена скорость проведения возбуждения по нервам.
Результаты испытаний представлены на фиг. 1-4. Кривые "а" относятся каждый раз к скорости проведения возбуждения по нервам у контрольной группы, кривые "с" относятся каждый раз к скорости проведения возбуждения по нервам у крыс, пораженных диабетом и не получивших лекарственное средство, кривые "b" относится к скорости проведения возбуждения по нервам у крыс, пораженных диабетом и получивших в качестве лекарственного средства 3- β-метоксиэтиловый-5-изопропиловый сложный эфир 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3'-нитрофенил)-пиридин-дикарбоно- вой кислоты (нимодипин). В то время как у здоровых животных из контрольной группы скорость проведения возбуждения как по чувствительным нервам (фиг. 1 и 3, кривые "а"), так и по двигательным нервам (фиг.2 и 4, кривые "а") в течение всего времени постоянно повышается, у крыс, пораженных диабетом и не получавших нимодипин, скорость проведения возбуждения по нервам практически не меняется (каждый раз кривые "с" для чувствительных нервов на фиг.1 и 3, для двигательных нервов на фиг.2 и 4).
После введения нимодипина (20 мг/кг внутривенно каждые 48 ч) нарушение, индуцированное обсахариванием, существенно выравнивается. Это наблюдается и при профилактическом употреблении нимодипина (кривые "b" на рис.1 и 2), и при терапевтическом приеме нимодипина (кривые "b" а рис.3 и 4).
На фиг.1 отражено профилактическое действие нимодипина на скорость проведения возбуждения по чувствительным нервам и представлены средние значения (± стандартное отклонение) скорости проведения возбуждения по чувствительным нервам (на фиг.1 СПВЧН) через 0, 2, 4, 6, 8 и 10 недель после введения стрептозотоцина (50 мг/кг внутривенно).
Животным из группы 1 (кривая "b", n 11) вводили нимодипин (20 мг/кг внутривенно каждые 48 ч по 1 мл/кг полиэтиленгликоля), животным из группы 2 (кривая "с", n 11) вводили только растворитель (1 мл/кг внутривенно). Животные из группы 3 (кривая "а", n 11), которым не давали ни стрептозотоцина, ни нимодипина, а только по 1 мг/кг полиэтиленгликоля, были непораженной диабетом контрольной группой. Все эти опыты проводили на самцах крыс Вистар (в возрасте 11-12 недель к началу эксперимента).
Статический анализ показывает, что у получивших стрептозотоцин, пораженных диабетом животных введение нимодипина приводит к существенному повышению величины СПВЧН (р < 0,001). У животных из контрольной группы, которым не вводили стрептозотоцин и не пораженных диабетом, величины СПВЧН значительно выше, чем у крыс, пораженных диабетом и получивших растворитель или соотв. нимодипин (р < 0,001).
На фиг.2 отражено профилактическое действие нимодипина на скорость проведения возбуждения по двигательным нервам и представлены средние значения (± среднее отклонение) скорости проведения возбуждения по двигательным нервам (СПВДН) через 0, 2. 4, 6, 8 и 10 недель после введения стрептозотоцина (50 мг/кг внутривенно). Животным из группы 1 (кривая "b", n 11), вводили нимодипин (20 мг/кг внутривенно каждые 48 часов по 1 мл/кг полиэтиленгликоля), животным из группы 2 (кривая "с", n 11) только растворитель (1 мг/кг внутривенно). Животные из группы 3 (кривая "а", n 11), которым не вводили ни стрептозотоцина, ни нимодипина, а только 1 мл/кг полиэтиленгликоля, не были поражены диабетом и являлись контрольной группой. Все опыты проводили на самцах крыс Вистар (в возрасте 11-12 недель к началу эксперимента).
Статистический анализ показывает, что у животных, которым вводили стрептозотоцин и пораженных диабетом, введение нимодипина ведет к значительному повышению СПВМН (р < 0,001). Величины СПВМН у животных из контрольной группы, которым не вводили стрептозотоцин и не пораженных диабетом, значительно выше, чем у крыс, пораженных диабетом и которым вводили растворитель или нимодипин (р < 0,001).
На фиг. 3 отражено терапевтическое действие нимодипина на скорость проведения возбуждения по чувствительным нервам и представлены средние значения (± стандартное отклонение) скорости проведения возбуждения по чувствительным нервам (СПВЧН) через 0, 4, 6, 8 и 10 недель после введения стрептозотоцина (50 мг/кг внутривенно); Животным из группы 1 (кривая "b", n 12) вводили нимодипин (20 мг/кг внутривенно каждые 48 ч по 1 мл/кг полиэтиленгликоля), животным из группы 2 (кривая "с", n 12) только растворитель (1 мл/кг внутривенно). Пораженным диабетом крысам вводили нимодипин или соотв. растворитель через 4 недели после начала введения стрептозотоцина, т.е. когда фиксировалось заметное падение СПВЧН по сравнению с животными из контрольной группы, которым не вводили стрептозотоцин и не пораженными диабетом (группа 3, кривая "а", n 12). Все опыты проводились на самцах крыс Вистар (в возрасте 11-12 недель к началу эксперимента).
Статистический анализ показывает, что у животных, которым вводили стpептозотоцин и пораженных диабетом, введение нимодипина приводит к заметному повышению СПВЧН (р < 0,001). Величины СПВЧН у животных из контрольной группы, которым не вводили стрептозотоцин и не пораженных диабетом, значительно выше, чем у крыс, пораженных диабетом и которым вводили растворитель или соотв. нимодипин (р < 0,001).
На фиг.4 отражено терапевтическое действие нимодипина на скорость проведения возбуждения по двигательным нервам и представлены средние значения (± среднее отклонение) скорости проведения возбуждения по двигательным нервам (СПВДН) через 0, 4, 6, 8 и 10 недель после введения стрептозотоцина (50 мг/кг внутривенно). Животным из группы 1 (кривая "b", n 12), вводили нимодипин (20 мг/кг внутривенно каждые 48 ч по 1 мл/кл полиэтиленгликоля), животным из группы 2 (кривая "с", n 12) только растворитель (1 мл/кг внутривенно). Нимодипин или соотв. растворитель вводили животным, пораженным диабетом, через 4 недели после того, как был введен стрептозотоцин, т.е. когда фиксировалось значительное снижение СПВДН по сравнению с животными из контрольной группы, которым не был введен стрептозотоцин и которые не были поражены диабетом (группа 3, кривая "а", n 12). Все эксперименты проводили на самцах крыс породы Вистар ( в возрасте 11-12 недель к началу эксперимента).
Статистический анализ показывает, что у животных, которым вводили стрептозотоцин и пораженных диабетом, введение нимодипина приводит к значительному повышению СПВДН (р < 0,001). У животных из контрольной группы, которым не вводили стрептозотоцин и не пораженных диабетом, величина СПВДН выше, чем у пораженных диабетом крыс, которым давали растворитель или соотв. нимодипин (р < 0,001).
Claims (1)
- Применение несимметричных сложных эфиров 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновых кислот в качестве средства для лечения диабетической полинейропатии.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4125116A DE4125116A1 (de) | 1991-07-30 | 1991-07-30 | Verwendung von 1,4-dihydropyridinen bei diabetes |
| DEP4125116.4 | 1991-07-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2043102C1 true RU2043102C1 (ru) | 1995-09-10 |
Family
ID=6437256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU925052306A RU2043102C1 (ru) | 1991-07-30 | 1992-07-29 | Средство для лечения диабетической полинейропатии |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0525537B1 (ru) |
| JP (1) | JP3381198B2 (ru) |
| KR (1) | KR930001908A (ru) |
| AT (1) | ATE111732T1 (ru) |
| AU (1) | AU659177B2 (ru) |
| CA (1) | CA2074709A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ281712B6 (ru) |
| DE (2) | DE4125116A1 (ru) |
| DK (1) | DK0525537T3 (ru) |
| ES (1) | ES2059181T3 (ru) |
| HU (1) | HU208632B (ru) |
| IE (1) | IE65109B1 (ru) |
| IL (1) | IL102648A (ru) |
| MX (1) | MX9204423A (ru) |
| NO (1) | NO300253B1 (ru) |
| RU (1) | RU2043102C1 (ru) |
| SK (1) | SK238692A3 (ru) |
| TW (1) | TW202388B (ru) |
| ZA (1) | ZA925686B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4863360A (en) * | 1988-01-15 | 1989-09-05 | Rogers Industrial Products | Bag control mechanism for tire press |
-
1991
- 1991-07-30 DE DE4125116A patent/DE4125116A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-07-07 TW TW081105356A patent/TW202388B/zh active
- 1992-07-15 NO NO922795A patent/NO300253B1/no unknown
- 1992-07-17 EP EP92112201A patent/EP0525537B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-17 DK DK92112201.6T patent/DK0525537T3/da active
- 1992-07-17 AT AT92112201T patent/ATE111732T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-17 DE DE59200530T patent/DE59200530D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-17 ES ES92112201T patent/ES2059181T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-22 AU AU20484/92A patent/AU659177B2/en not_active Ceased
- 1992-07-27 IL IL102648A patent/IL102648A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-07-27 CA CA002074709A patent/CA2074709A1/en not_active Abandoned
- 1992-07-29 IE IE922467A patent/IE65109B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-29 RU SU925052306A patent/RU2043102C1/ru active
- 1992-07-29 ZA ZA925686A patent/ZA925686B/xx unknown
- 1992-07-29 KR KR1019920013561A patent/KR930001908A/ko not_active Withdrawn
- 1992-07-29 MX MX9204423A patent/MX9204423A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-07-29 JP JP22094392A patent/JP3381198B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-30 HU HU9202484A patent/HU208632B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-07-30 SK SK2386-92A patent/SK238692A3/sk unknown
- 1992-07-30 CZ CS922386A patent/CZ281712B6/cs unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Справочник невропатолога под ред. академика АМН СССР Е.В.Шмидта. М.: Медицина, 1976, с.213-214. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3381198B2 (ja) | 2003-02-24 |
| EP0525537B1 (de) | 1994-09-21 |
| DE4125116A1 (de) | 1993-02-04 |
| CZ238692A3 (en) | 1994-01-19 |
| IL102648A (en) | 1997-03-18 |
| NO922795D0 (no) | 1992-07-15 |
| CZ281712B6 (cs) | 1996-12-11 |
| JPH06157314A (ja) | 1994-06-03 |
| AU659177B2 (en) | 1995-05-11 |
| IE922467A1 (en) | 1993-02-10 |
| IE65109B1 (en) | 1995-10-04 |
| IL102648A0 (en) | 1993-01-14 |
| HU9202484D0 (en) | 1992-10-28 |
| NO300253B1 (no) | 1997-05-05 |
| HU208632B (en) | 1993-12-28 |
| CA2074709A1 (en) | 1993-01-31 |
| MX9204423A (es) | 1993-01-01 |
| NO922795L (no) | 1993-02-01 |
| TW202388B (ru) | 1993-03-21 |
| EP0525537A1 (de) | 1993-02-03 |
| ZA925686B (en) | 1993-04-28 |
| ATE111732T1 (de) | 1994-10-15 |
| ES2059181T3 (es) | 1994-11-01 |
| KR930001908A (ko) | 1993-02-22 |
| SK238692A3 (en) | 1995-11-08 |
| AU2048492A (en) | 1993-02-04 |
| HUT63330A (en) | 1993-08-30 |
| DE59200530D1 (de) | 1994-10-27 |
| DK0525537T3 (da) | 1995-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69931640T2 (de) | Verwendung von acetylcholinesterasen hemmern zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von funktionellen und/oder organischen schmerzsyndromen | |
| DE3876773T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| DE69734405T2 (de) | Verwendung von CS-866 (Olmersartan) zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Arteriosklerose | |
| KR850000462A (ko) | [[비스(아릴)메틸렌]-1-피페리디닐]알킬-피리미딘온의 제조방법 | |
| RU2003106397A (ru) | Соединение 2-аминопиридина и его применение в медицине | |
| DE69516076T2 (de) | Tetrahydropyridin Oxadiazol- oder -Thiadiazol-Verbindung zur Behandlung von Angstzuständen | |
| DE69114470T2 (de) | Komposition für die behandlung von augenschmerzen. | |
| BRPI9913746F8 (pt) | Derivado de piridínio, processo para a preparação do mesmo, uso do mesmo, composição farmacêutica, processo para preparação de uma formulação parenteral | |
| EP0432856A2 (en) | Use of rolipram in the treatment of dementia | |
| JPH11189534A (ja) | 免疫学的疾患を治療するためのサリドマイドの静脈内投与形 | |
| RU2043102C1 (ru) | Средство для лечения диабетической полинейропатии | |
| EP0224810B1 (de) | Antihypertensives Kombinationspräparat | |
| DE60015098T2 (de) | 3-cyclopropylmethoxy-4-difluormethoxy-n-(3,5-dichlor-pyrid-4-yl)-benzamid zur behandlung von multipler sklerose | |
| JP2872809B2 (ja) | モノシアロガングリオシドｇｍ▲下１▼またはその誘導体を含有する，パーキンソン病の治療に適する医薬組成物 | |
| Hill et al. | Vasoactive intestinal polypeptide antagonists attenuate vagally induced tachycardia in the anesthetized dog | |
| DE69308762T2 (de) | Behandlung des Muskulschwunds | |
| KR890003377A (ko) | 광학적 이성체 | |
| KR940013503A (ko) | 동맥경화증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 | |
| KR880001596A (ko) | 디하이드로피리딘 화합물-함유 뇌기능이상 치료제 | |
| JP2752250B2 (ja) | 鎮痛及び抗炎症作用を有する基礎治療剤 | |
| DE2250032A1 (de) | Arzneimittel auf der basis von lysinderivaten zur bekaempfung von leukopenien und anomalien der weissen blutkoerperchen unterschiedlicher aetiologie | |
| JP4032437B2 (ja) | 痴呆治療剤 | |
| Redpath et al. | The side effects of carbamazepine therapy | |
| EP0013110B1 (en) | Analgesic composition | |
| US5438144A (en) | Use of 1,4-dihydropyridines in diabetes |