RU2025973C1 - Раствор для консервации живых органов - Google Patents
Раствор для консервации живых органов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2025973C1 RU2025973C1 SU5022600/14A SU5022600A RU2025973C1 RU 2025973 C1 RU2025973 C1 RU 2025973C1 SU 5022600/14 A SU5022600/14 A SU 5022600/14A SU 5022600 A SU5022600 A SU 5022600A RU 2025973 C1 RU2025973 C1 RU 2025973C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- heart
- potassium
- derivative
- conservation
- Prior art date
Links
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 title claims abstract description 14
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 16
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000013926 potassium gluconate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- HLCFGWHYROZGBI-JJKGCWMISA-M Potassium gluconate Chemical compound [K+].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HLCFGWHYROZGBI-JJKGCWMISA-M 0.000 claims abstract description 6
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical class C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 claims abstract description 6
- 239000004224 potassium gluconate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229960003189 potassium gluconate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 125000000561 purinyl group Chemical class N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims abstract 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HZKFXVSDNZJPND-UHFFFAOYSA-J dimagnesium disulfate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O HZKFXVSDNZJPND-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 claims 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 13
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 12
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 7
- 210000002796 renal vein Anatomy 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008148 cardioplegic solution Substances 0.000 description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 5
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 5
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 208000002102 Atrial Premature Complexes Diseases 0.000 description 2
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical class [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 208000009729 Ventricular Premature Complexes Diseases 0.000 description 2
- 206010047289 Ventricular extrasystoles Diseases 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000003365 myofibril Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 1
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 1
- 239000000372 cardioplegic agent Substances 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 chlorine ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003390 magnesium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000162 organ preservation solution Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003761 preservation solution Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 1
- 210000002620 vena cava superior Anatomy 0.000 description 1
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/10—Preservation of living parts
- A01N1/12—Chemical aspects of preservation
- A01N1/122—Preservation or perfusion media
- A01N1/126—Physiologically active agents, e.g. antioxidants or nutrients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/10—Preservation of living parts
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к консервации органов. Раствор для консервации живых органов содержит следующие компоненты, моль/л: хлорид натрия 100,0-117,0; глюконат калия 12,0-17,0; глюконат кальция 1,2-2,0; сульфат магния 8,0-32,0; тригидроксиметиламинометан 2,0-3,0; местный анестетик 0,33-1,66; производное фенотиазина 0,01-0,04; производное пурина 1,0-2,0; полиглюкин остальное. Раствор позволяет увеличить длительность консервации органов и исключает необратимые повреждения при последующей реперфузии.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности касается раствора для консервации живых органов.
Известны способы консервации живых органов и тканей, используемые в медицине и заключающиеся в помещении их в специальные консервирующие растворы с последующим хранением в условиях гипотермии. Особые трудности представляет необходимость консервации при кардиохирургических операциях и трансплантации такого интенсивного работающего органа, как сердце, в связи с интенсивностью происходящих в нем метаболических процессов и расхода энергии при его сокращениях. Если еще несколько лет назад хирурги были способны предохранить сердце от тотальной ишемии с помощью кардиоплегии в течение 1-го часа, то в настоящее время холодовая и химическая кардиоплегия, предлагаемая Королевским институтом и госпиталем Святого Томаса (Великобритания), позволяет успешно консервировать сердце в течение 4 ч. На основе кардиоплегического раствора, предложенного госпиталем Святого Томаса, создан препарат плегисол (комерческий продукт) (Abbott Laboratories, Чикаго, США), который широко используется в клинической практике. В результате улучшилась клеточная протекция при операциях на открытом сердце, требующих длительного времени, создаются дополнительные условия для совершенствования хирургической техники, увеличивается время консервации, необходимое для трансплантации сердца.
Однако общепринятое время консервации сердца (4 ч) недостаточно для доставки его на большие расстояния, в частности, в любую точку Земного шара, туда, где возникает необходимость в пересадке его реципиенту. Увеличение длительности консервации переживающего органа необходимо сочетать с повышением качества и надежности предохранения клеток от ишемического и реперфузионного повреждения.
В основу изобретения положена задача путем изменения качественного и количественного состава разработать раствор консервации живых органов с повышенной длительностью консервации и длительным периодом выживания клеток, обеспечивающий предотвращение их ишемического и реперфузионного повреждения.
Задача решена тем, что раствор для консервации органов, содержащий хлорид натрия, соль калия, соль магния, соль кальция, стабилизатор рН и растворитель, согласно изобретению, содержит дополнительно местный анестетик, производное фенотиазина, производное пурина, в качестве солей калия и кальция содержит глюконаты калия и кальция, в качестве соли магния - сульфат магния, в качестве стабилизатора рН - тригидроксиметиламинометан, а в качестве растворителя - полиглюкин, при следующем соотношении компонентов, ммоль/л:
Хлорид натрия 100,0-117,0
Глюконат калия 12,0-17,0
Глюконат кальция 1,2-2,0
Сульфат магния 8,0-32,0
Тригидроксиметил- аминометан 2,0-3,0
Местный анестетик 0,33-1,66
Производное фено- тиазина 0,01-0,04
Производное пурина 1,0-2,0 Полиглюкин Остальное
Заявляемый раствор обладает следующими преимуществами по сравнению с плегисолом (прототипом). Использование полиглюкина позволяет резко повысить осмолярность раствора (с 320 мО м/л до 595 мО м/л и выше) и предотвратить резкое набухание митохондрий и внутриклеточный отек. Использование солей калия и кальция в виде глюконатов, а соли магния - в виде сульфата магния вместо хлоридов позволяет уменьшить содержание ионов хлора в растворе, так как хорошо известно токсическое действие больших количеств этих ионов на мембраны возбудимых клеток, например миокардиальных. Местный анестетик, в качестве которого можно использовать, например, лидокаин, прокаин и другие, добавлен в раствор для стабилизации мембран. Производное фенотиазина, в качестве которого можно использовать, например этацизин, применяется для связывания внутриклеточных белков типа кальмодулина, кроме того, этот препарат обладает четко выраженным антиаритмическим и антиишемическим эффектом, производное пурина, в качестве которого можно применить, например, инозин, используется для восполнения энергетических запасов клеток в связи с его способностью проникать к миофибриллам, стимулировать синтез нуклеотидов и повышать активность ряда ферментов цикла Кребса.
Хлорид натрия 100,0-117,0
Глюконат калия 12,0-17,0
Глюконат кальция 1,2-2,0
Сульфат магния 8,0-32,0
Тригидроксиметил- аминометан 2,0-3,0
Местный анестетик 0,33-1,66
Производное фено- тиазина 0,01-0,04
Производное пурина 1,0-2,0 Полиглюкин Остальное
Заявляемый раствор обладает следующими преимуществами по сравнению с плегисолом (прототипом). Использование полиглюкина позволяет резко повысить осмолярность раствора (с 320 мО м/л до 595 мО м/л и выше) и предотвратить резкое набухание митохондрий и внутриклеточный отек. Использование солей калия и кальция в виде глюконатов, а соли магния - в виде сульфата магния вместо хлоридов позволяет уменьшить содержание ионов хлора в растворе, так как хорошо известно токсическое действие больших количеств этих ионов на мембраны возбудимых клеток, например миокардиальных. Местный анестетик, в качестве которого можно использовать, например, лидокаин, прокаин и другие, добавлен в раствор для стабилизации мембран. Производное фенотиазина, в качестве которого можно использовать, например этацизин, применяется для связывания внутриклеточных белков типа кальмодулина, кроме того, этот препарат обладает четко выраженным антиаритмическим и антиишемическим эффектом, производное пурина, в качестве которого можно применить, например, инозин, используется для восполнения энергетических запасов клеток в связи с его способностью проникать к миофибриллам, стимулировать синтез нуклеотидов и повышать активность ряда ферментов цикла Кребса.
Предлагаемый раствор содержит все три компонента, которые в больших количествах могут являться самостоятельными кардиоплегическими агентами (ионы К+, ионы Mg2+ и местный анестетик), однако количество каждого из них в предлагаемом растворе значительно меньше, чем необходимо для кардиоплегии, если каждый из них использовался бы самостоятельно (например, 30-40 ммоль/л для хлористых калия и магния; 10 ммоль/л или более для местного анестетика, в зависимости от того, какой из них используется). Такие концентрации указанных выше ионов и лидокаина, какие предлагаются в заявляемом растворе, вызывают обратимую стабилизацию возбудимых мембран кардиомиоцитов и других клеток и не приводят к их необратимым повреждениям в результате длительной тотальной ишемии и последующей реперфузии.Меньшие концентрации не позволяют достичь ожидаемого эффекта при консервации и кардиоплегии, а большие концентрации могут вызвать необратимые повреждения мембран.
Применение заявляемого раствора позволяет увеличить длительность успешной консервации живых органов, в частности сердца, до 48 ч. При изучении уровня техники не было обнаружено растворов для консервации живых органов, имеющих предлагаемый состав компонентов.
Таким образом, можно сделать вывод о том, что заявляемый раствор для консервации живых органов обладает новизной.
Кроме того, поскольку предложенное решение задачи не следует для специалиста явным образом из уровня техники, можно сделать вывод о том, что заявляемое изобретение удовлетворяет критерию "изобретательский уровень".
Предлагаемый раствор получают простым смешиванием компонентов.
Предлагаемый раствор испытывали в опытах с консервацией сердца собаки-донора с последующей пересадкой его собаке-реципиенту и в опытах с консервацией почек с последующей их пересадкой беспородным белым крысам. Всего было поставлено 45 опытов.
П р и м е р 1. Предлагаемый раствор содержит компоненты при следующем соотношении, ммоль/л: Хлорид натрия 110,0 Глюконат калия 16,0 Сульфат магния 16,0 Глюконат кальция 1,2
Тригидроксиметил- аминометан 2,0 Лидокаин 1,0 Этацизин 0,01 Инозин 1,0 Полиглюкин Остальное
Предлагаемый раствор приготовляли непосредственно перед операцией простым смешиванием входящих в него компонентов. Осмолярность его была 595 мOS м/С, рН поддерживается на уровне 7,8. Раствор озонировался в течение 30 мин до рО2 400 мм Hg.
Тригидроксиметил- аминометан 2,0 Лидокаин 1,0 Этацизин 0,01 Инозин 1,0 Полиглюкин Остальное
Предлагаемый раствор приготовляли непосредственно перед операцией простым смешиванием входящих в него компонентов. Осмолярность его была 595 мOS м/С, рН поддерживается на уровне 7,8. Раствор озонировался в течение 30 мин до рО2 400 мм Hg.
Донор - беспородная собака, самка массой 15 кг. После внутривенного введения пентобарбитала натрия в дозе 25 мг/кг собака переводилась на искусственное дыхание 12 в минуту объемом 200 мл. Срединным разрезом в 3-4-м межреберье вскрывается грудная клетка справа и слева. Выделяются магистральные сосуды. Верхняя полая вена и аорта канюлируются. Все артерии и вены перевязываются и пересекаются. Сердечно-легочный препарат выделяется из организма. Трахея реинтубируется и сердечно-легочный препарат переносится в кювету. Отмывание производится предлагаемым кардиоплегическим раствором, оттекающая от сердца жидкость собирается в емкость. Сердце останавливается заявляемым кардиоплегическим раствором через 1 мин. После чего сердце выделяется и переносится в емкость 300 мл, заполненную кардиоплегическим раствором, и помещается в холодильник при t = 7оС на 48 ч.
Через 48 ч сердце извлекается из холодильника и подшивается собаке-реципиенту в гетеротопическую позицию. Реципиент-собака беспородная, самец, массой 11 кг. Магистрали вен и артерий соединяются. Медленно включается кровообращение в пересаженном сердце, которое сразу заполнилось, возникали сокращения, сменившиеся вскоре фибрилляцией желудочков. Фибрилляция желудочков снята дефибриллирующим разрядом. Регистрируются артериальное давление и электрокардиограмма, взят биопсийный материал для электронно-микроскопического исследования.
При патологоанатомическом исследовании консервированного в течение 48 ч и пересаженного сердца собаки выявлены следующие изменения. При общем хорошем состоянии консервации наблюдается незначительные изменения электронно-микроскопической картины миокардиальной ткани; заключающиеся в мраморном отеке или более глобальном с умеренным расхождением крист митохондрий или определенной степенью просветленности митохондриального матрикса, умеренной степенью гиперхроматизма или нормальной концентрацией ядерного хроматина с ретракцией в некоторых случаях ядерной мембраны. Изменения состоят также в незначительном отеке миокардиальных волокон с небольшими фокусами расхождения миофибрилл. После реперфузии в течение 30 мин сердца донора кровью реципиента описанные выше незначительные изменения, обнаруженные в консервированном сердце, полностью исчезли. Таким образом, миокардиальная ткань была предохранена раствором от повреждения тотальной ишемией в течение 48 ч и последующей реперфузией.
П р и м е р 2. Предлагаемый раствор содержит компоненты при следующем соотношении, ммоль/л: Хлорид натрия 117,0 Глюконат калия 17,0 Глюконат кальция 1,6 Сульфат магния 32,0
Тригидроксиметил- аминометан 2,5 Лидокаин 1,66 Этацизин 0,02 Инозин 2,0 Полиглюкин Остальное
Предлагаемый раствор приготовлялся и вводился так, как описано в примере 1.
Тригидроксиметил- аминометан 2,5 Лидокаин 1,66 Этацизин 0,02 Инозин 2,0 Полиглюкин Остальное
Предлагаемый раствор приготовлялся и вводился так, как описано в примере 1.
Донор - беспородная собака, самка массой 5,4 кг. Наркоз общий: внутривенное введение пентобарбитала натрия в дозе 25 мг/кг. Ход операции аналогичен описанному в примере 1.
Реципиент - беспородная собака, самка массой 12 кг. Ход операции по пересадке донорного сердца собаке-реципиенту аналогичен описанному в примере 1 за исключением того, что сердце пересаживается в нормотопическую позицию. Сердце восстановило свою деятельность после 10 минут медленной перфузии кровью реципиента. При оживления сердца наблюдали групповые предсердные и желудочковые экстрасистолы, эпизоды желудочковой тахикардии. Записанные показатели электрокардиограммы и артериального давления не выявили опасных для жизни нарушений в работе сердца. Взят биопсийный материал для электронно-микроскопического исследования миокардиальной ткани. При патологоанатомическом исследовании миокардиальной ткани консервированного в течение 24 ч и пересаженного реципиенту сердца выявлены изменения, аналогичные наблюдаемым в примере 1, но значительно менее выраженные, которые полностью исчезали после 30 мин реперфузии сердца донора кровью реципиента. При выходе из наркоза на следующий день собака чувствует себя нормально; по органам и системам изменений нет, за исключением отдельных предсердных и желудочковых экстрасистол на электрокардиограмме.
П р и м е р 3. Предлагаемый раствор содержит компоненты при следующем соотношении, ммоль/л: Хлорид натрия 100,0 Глюконат калия 12,0 Глюконат кальция 2,0 Сульфат магния 8,0
Тригидроксиметил- аминометан 3,0 Лидокаин 0,33 Этацизин 0,04 Инозин 1,5 Полиглюкин Остальное
Предлагаемый раствор приготавливается так, как описано в примере 1.
Тригидроксиметил- аминометан 3,0 Лидокаин 0,33 Этацизин 0,04 Инозин 1,5 Полиглюкин Остальное
Предлагаемый раствор приготавливается так, как описано в примере 1.
Донор - беспородная белая крыса, самец, массой 260 г. Наркоз общий эфирный. Произведена срединная лапаротомия по белой линии живота. Кишечник смещается вправо, освобождая операционное поле. Тщательно отпрепаровываются почечная артерия, почечная вена - на всем протяжении. Мочеточник также отпрепаровывается, после чего накладываются микрохирургические зажимы на почечную артерию и вену, ниже которых они пересекаются. Донорская почка выделяется из операционной раны, почечная артерия канюлируется. Отмывание почки предлагаемым раствором производится введением его в почечную артерию со скоростью 1 мл в минуту до поступления бесцветной жидкости из почечной вены, после чего почка переноситься в камеру с предлагаемым консервирующим раствором. Камера помещается в холодильник, где почка хранится в течение 26 ч при температуре 6оС.
Реципиент - беспородная белая крыса, самец, массой 260 г. Производится описанная выше операция удаления почки. Затем кишечник отводится, освобождая операционное поле для пересадки донорской почки. Тщательно выделяются почечные сосуды и мочеточник. На почечную артерию, почечную вену и мочеточник накладываются микрозажимы, ниже которых они пересекаются. Вторая почка выделяется и удаляется из операционного поля. Из холодильника консервированная почка переносится в операционном поле, локализируются почечная артерия, почечная вена и мочеточник. Затем производится анастомоз между почечной артерией донора и реципиента отдельными узловыми швами, лигатурой 10,0 в количестве 8. Производится анастомоз почечной вены непрерывным швом. Снимаются зажимы и восстанавливается кровообращение в пересаженном органе; почка заполнилась равномерно, наблюдается незначительный стеноз стенки почечной вены. Анастомоз расправлен путем пункции нижней полой вены на игле. Наложены 3 шва на мочеточник. Выполнение анастомоза замедлилось из-за активного выделения мочи. Моча выделяется по каплям. Рана зашита послойно. На следующий день по выходе из наркоза состояние крысы с пересаженной почкой консервированной в течение 26 ч, нормальное. Физиологические отправления - в норме, по другим органам и системам нарушений нет. Из хвостовой вены взята кровь для анализа. Прослежены динамика веса почки; содержание аденозинтрифосфата уменьшилось на 15% меньше, чем в контрольном опыте с почкой, консервированной с помощью кардиоплегического раствора госпиталя Святого Томаса.
Claims (1)
- РАСТВОР ДЛЯ КОНСЕРВАЦИИ ЖИВЫХ ОРГАНОВ, содержащий хлорид натрия, соли калия, магния, кальция, стабилизатор pH и растворитель, отличающийся тем, что он дополнительно содержит местный анестетик, производное фенотиазина, производное пурина, в качестве солей калия и кальция содержит глюконаты калия и кальция, в качестве соли магния - сульфат магния, в качестве стабилизатора pH - тригидроксиметиламинометан, а в качестве растворителя - полиглюкин при следующем соотношении компонентов, мм/л:
Хлорид натрия - 100,0 - 117,0
Глюконат калия - 12,0 - 17,0
Глюконат кальция - 1,2 - 2,0
Сульфат магния - 8,0 - 32,0
Тригидроксиметиламинометан - 2,0 - 3,0
Местный анестетик - 0,33 - 1,66
Производное фенотиазина - 0,01 - 0,04
Производное пурина - 1,0 - 2,0
Полиглюкин - Остальное до 1 л.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5022600/14A RU2025973C1 (ru) | 1992-02-10 | 1992-02-10 | Раствор для консервации живых органов |
| US08/284,572 US5432053A (en) | 1992-02-10 | 1992-03-23 | Solution for conservation of living organs |
| AU14580/92A AU1458092A (en) | 1992-02-10 | 1992-03-23 | Solution for conservation of living organs |
| PCT/RU1992/000056 WO1993015604A1 (fr) | 1992-02-10 | 1992-03-23 | Solution de conservation d'organes vivants |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5022600/14A RU2025973C1 (ru) | 1992-02-10 | 1992-02-10 | Раствор для консервации живых органов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2025973C1 true RU2025973C1 (ru) | 1995-01-09 |
Family
ID=21594621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5022600/14A RU2025973C1 (ru) | 1992-02-10 | 1992-02-10 | Раствор для консервации живых органов |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5432053A (ru) |
| AU (1) | AU1458092A (ru) |
| RU (1) | RU2025973C1 (ru) |
| WO (1) | WO1993015604A1 (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6037116A (en) * | 1996-06-14 | 2000-03-14 | Biostore New Zealand, Ltd. | Compositions comprising betaine, sodium citrate and sodium chloride and methods for the preservation of biological materials |
| US5962213A (en) * | 1996-06-14 | 1999-10-05 | Biostore New Zealand Limited | Compositions and methods for the preservation of living tissues |
| US5879875A (en) * | 1996-06-14 | 1999-03-09 | Biostore New Zealand | Compositions and methods for the preservation of living tissues |
| US20040229203A1 (en) * | 1996-06-14 | 2004-11-18 | Biostore New Zealand Ltd. | Compositions and methods for the preservation of living tissues |
| US6361933B1 (en) * | 1996-06-14 | 2002-03-26 | Biostore New Zealand Limited | Solutions for the preservation of tissues |
| US6743575B2 (en) | 1996-06-14 | 2004-06-01 | Biostore New Zealand Ltd. | Compositions and methods for the preservation of living tissues |
| US6114107A (en) * | 1996-06-14 | 2000-09-05 | Biostore New Zealand Limited | Composition comprising raffinose, TMAO, sodium citrate and methods for the preservation of living tissues |
| US5834178C1 (en) * | 1997-07-09 | 2002-04-23 | Univ Wayne State | Flush-storage solution for donor organs |
| AUPP936899A0 (en) * | 1999-03-22 | 1999-04-15 | Combellack, Joseph Henry | Atomising nozzle |
| AU769131B2 (en) * | 1999-03-23 | 2004-01-15 | Hibernation Therapeutics,a KF LLC | Organ arrest, protection and preservation |
| KR20020001797A (ko) | 1999-03-23 | 2002-01-09 | 제임스 쿡 유니버시티 | 신체 기관의 정지, 보호 및 보존 |
| US6365338B1 (en) | 1999-04-27 | 2002-04-02 | David A. Bull | Organ preservative solution containing trehalose, anti-oxidant, cations and an energy source |
| AUPS312602A0 (en) * | 2002-06-21 | 2002-07-18 | James Cook University | Organ arrest, protection, preservation and recovery |
| EP2386310B1 (en) | 2002-08-28 | 2018-11-07 | Dyax Corp. | Methods for preserving organs and tissues |
| UA72317C2 (ru) * | 2002-09-16 | 2005-02-15 | Віктор Павлович Кутняк | Противоаритмический препарат на основе глюконовой кислоты |
| CA2551169A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Global Cardiac Solutions Pty Ltd | Organ preconditioning, arrest, protection, preservation and recovery |
| US20040126751A1 (en) * | 2002-12-27 | 2004-07-01 | Birkmayer Jorg G.D. | Method of prolonging the life-span of living cells using NADH, NADPH and ADP-ribose |
| US20090258092A1 (en) * | 2006-05-29 | 2009-10-15 | Hibernation Threapeutics Limited | Improved Tissue Maintenance |
| WO2008011670A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Hibernation Therapeutics Limited | Trauma therapy |
| WO2008089103A2 (en) | 2007-01-12 | 2008-07-24 | University Of Maryland, Baltimore | Targeting ncca-atp channel for organ protection following ischemic episode |
| WO2008106724A1 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Hibernation Therapeutics Limited | Transplants |
| WO2009012534A1 (en) * | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Hibernation Therapeutics Limited | Improved organ protection, preservation and recovery |
| GB201107466D0 (en) | 2011-05-05 | 2011-06-15 | Loktionov Alexandre | Device and method for non-invasive collection of colorectal mucocellular layer and disease detection |
| MX2016000649A (es) | 2013-07-17 | 2016-11-30 | Hibernation Therapeutics A Kf Llc | Un metodo para tratar la infeccion, sepsis y lesion. |
| US20220389028A1 (en) | 2019-05-31 | 2022-12-08 | Case Western Reserve University | Bax inhibitors and uses thereof |
| WO2021173535A1 (en) | 2020-02-26 | 2021-09-02 | Finless Foods Inc. | Systems and methods for live fish tissue preservation |
| WO2023023309A1 (en) | 2021-08-20 | 2023-02-23 | Finless Foods Inc. | Systems and methods for fish tissue preservation |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU526331A1 (ru) * | 1974-12-09 | 1976-08-30 | Рижский Медицинский Институт Министерства Здравоохранения Латвийской Сср | Раствор дл консервации органов |
| SU1109110A1 (ru) * | 1981-06-30 | 1984-08-23 | Институт Физиологии Им.А.И.Караева | Состав дл консервировани печени |
| FR2581289A1 (fr) * | 1985-05-06 | 1986-11-07 | Rgl Transfusion Sanguine Centr | Solution synthetique pour la conservation prolongee de concentres erythrocytaires |
| US4879283A (en) * | 1985-10-03 | 1989-11-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Solution for the preservation of organs |
| US4798824A (en) * | 1985-10-03 | 1989-01-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Perfusate for the preservation of organs |
| JPH01117801A (ja) * | 1987-10-29 | 1989-05-10 | Asai Gerumaniumu Kenkyusho:Kk | 分離臓器洗浄保存液 |
| FR2632821B1 (fr) * | 1988-06-22 | 1990-11-16 | Inst Kriobiologii | Procede de conservation a basse temperature des embryons |
| US5110722A (en) * | 1989-11-09 | 1992-05-05 | Cryolife, Inc. | Cell, tissue or organ storage solution |
| US5328821A (en) * | 1991-12-12 | 1994-07-12 | Robyn Fisher | Cold and cryo-preservation methods for human tissue slices |
| US5370989A (en) * | 1992-04-03 | 1994-12-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Solution for prolonged organ preservation |
| US5306711A (en) * | 1992-06-24 | 1994-04-26 | Georgetown University | Organ preservative solution |
| FR2851289B1 (fr) * | 2003-02-18 | 2007-04-06 | Peugeot Citroen Automobiles Sa | Actionneur electromecanique de soupape pour moteur a combustion interne et moteur a combustion interne muni d'un tel actionneur |
-
1992
- 1992-02-10 RU SU5022600/14A patent/RU2025973C1/ru active
- 1992-03-23 US US08/284,572 patent/US5432053A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-23 WO PCT/RU1992/000056 patent/WO1993015604A1/ru active Application Filing
- 1992-03-23 AU AU14580/92A patent/AU1458092A/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| International meeting on phosphocreatine in cardiology and Cardie - surgery, 1989, 14-15. Aprile, Schiapparelli Searle (Pavia), pp.173-183. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1993015604A1 (fr) | 1993-08-19 |
| US5432053A (en) | 1995-07-11 |
| AU1458092A (en) | 1993-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2025973C1 (ru) | Раствор для консервации живых органов | |
| Lower et al. | Successful homotransplantation of the canine heart after anoxic preservation for seven hours | |
| US5370989A (en) | Solution for prolonged organ preservation | |
| D'Alessandro et al. | Successful extrarenal transplantation from non-heart-beating donors | |
| DE69231929T2 (de) | Blutsubstitutions- und organerhaltende lösungen | |
| DE60102359T2 (de) | Verfahren und zusammensetzung für organ- und gewebekonservierung sowie für hypothermischen blutersatz | |
| Wicomb et al. | Twenty-four-hour preservation of the pig heart by a portable hypothermic perfusion system | |
| US7575856B2 (en) | Compositions and methods for the evaluation and resuscitation of cadaveric hearts for transplant | |
| JPH09500380A (ja) | 組織保存及び無血手術のための溶液、ならびにそれを用いた方法 | |
| CA2112952A1 (en) | Methods, apparatus and perfusion-solutions for preservation of explanted organs | |
| TW542728B (en) | Kits and systems for use in perfusion application | |
| EP0977480B1 (en) | Preservation solution for organs or tissues or parts thereof from humans or animals | |
| Downing et al. | Myocardial hibernation in the ischemic neonatal heart. | |
| WO1997022244A9 (en) | Preservation solution | |
| US5462524A (en) | Methods for improving recovery of heart function from open heart surgery | |
| Ladaga et al. | Preservation of canine kidneys by hypothermia and hyperbaric oxygen: long-term survival of autografts following 24-hour storage | |
| Cooper | The donor heart: the present position with regard to resuscitation, storage, and assessment of viability | |
| US20160088832A1 (en) | Formulations containing poly (0-2 hydroxyethyl) starch for increasing the oxygen-content, stability and shelf life of an organ and tissue preservation solution | |
| WO1991009520A1 (en) | Novel and improved technology for preservation of organs for transplantation | |
| JP2016516830A (ja) | 酸素含有量が増加され、安定性が向上され、貯蔵寿命が長くなった臓器及び組織の保存溶液 | |
| Lurie et al. | Ultrastructural and functional studies on prolonged myocardial preservation in an experimental heart transplant model | |
| Drinkwater Jr et al. | Extracellular and standard University of Wisconsin solutions provide equivalent preservation of myocardial function | |
| Toledo-Pereyra et al. | Preservation of canine hearts after warm ischemia (zero to thirty minutes) and one to two days of hypothermic storage: a comparative analysis of crystalloid and colloid solutions with different osmolarity and ion composition | |
| Stansel et al. | A single-anastomosis heterotopic cardiac homotransplant | |
| RU2226093C1 (ru) | Кардиоплегический раствор "инфузол" |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20031007 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20080530 |