JPH01117801A - 分離臓器洗浄保存液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は生体より分離された臓器の洗浄保存液に関する
ものであり、更に詳しくは特定の有機ゲルマニウム化合
物を有効成分とする分離臓器洗浄保存液に関するもので
ある。

（従来の技術） 生体内の臓器の機能が低下すると、その生体においては
種々の疾患が顕れるばかりでなく、時として死に至るこ
ともあるので、何等かの対処が必要となる。

このような場合、一般的には適当な薬剤を当該生体に投
与し、内科的処置により前記機能の回復を図ったり、或
いは何等かの補助的手段により低下した機能を補ったり
して、生体としての機能を維持することとなるが、適当
な薬剤がなかったり、或いは前記補助手段の利用がかえ
って障害となる場合には、当該臓器を摘出し、他の生体
からの同一臓器により置き換える臓器移植が行なわれる
こともまれではない。

特に腎移植については、肝臓や心臓が提供者の死亡を前
提とし、この死の時期の認定について社会問題になって
いるのと異り、提供者の生命には原則として影響がない
ため、年間的６５０の術例がある程である。

［発明が解決しようとする問題点］ 而して、上述した腎移植手術中、１５０例が死体腎移植
、残りが生体腎移植であるが、いずれの場合も、ユーロ
コリンズ液等の品質液の洗浄保存液により摘出した腎臓
の内外を洗浄した後、冷却した同様の洗浄保存液中に保
存して移植に備えるため、当該洗浄保存液が移植手術の
結果に与える影響は少なからぬものがあり、従って、こ
の洗浄保存液にはその中に保存される腎臓の機能や組織
等に極力悪影響を与えないという性質が要求される。

本発明は、上述した従来技術を背景としてなされたもの
で、従来より使用されているコリンズ液やユーロコリン
ズ液以上に、移植のために摘出された臓器に悪影響を与
えることなく洗浄保存が可能な分離臓器用洗浄保存液を
提供することを目的としてなされた。

［問題点を解決するための手段］ 上記目的を達成するために本発明が採用した構成は、式 （式中、Ｒ１乃至Ｒ３は水素原子又は同−或いは異なる
メチル基、エチル基等の低級アルキル基又は置換若しく
は無置換のフェニル基を、Ｘは水酸基、〇−低級アルキ
ル基、アミノ基又は０−Ｙ“［Ｙはナトリウム、カリウ
ム等の金属又はリゾチーム、塩基性アミノ酸等の塩基性
基を有する化合物を示す］をそれぞれ示す） で表わされる有機ゲルマニウム化合物を有効成分とする
ことを特徴とするものである。

本発明の分離臓器用洗浄保存液は上記式Ｉで表わされる
特定の有機ゲルマニウム化合物を有効成分としているの
で、まずこの化合物について説明すると、これは３つの
置換基Ｒ１乃至Ｒ５と酸素官能基Ｏｘとを有するプロピ
オン酸誘導体とゲルマニウム原子とが結合したゲルミル
プロピオン酸を基本骨格とし、当該基本骨格におけるゲ
ルマニウム原子と酸素原子とが２＝３の割合で結合した
ものである。

ここで前記置換基Ｒ２乃至Ｒ３は水素原子や、メチル基
、エチル基、プロピル基、ブチル基等のいわゆる低級ア
ルキル基又は置換され若しくは置換されていないフェニ
ル基を示し、置換基Ｘは水酸基、〇−低級アルキル基、
アミノ基又は０−Ｙｏで表わされるカルボンの塩を、そ
れぞれ示している。

ここで、Ｙはナトリウム、カリウム等の金属（但し、−
価のものに限られない）又はリゾチーム或いはリジン等
の塩基性アミノ酸に代表される塩基性を有する化合物を
示している。

又、置換基Ｒ１及びＲ２はゲルマニウム原子のα位に、
置換基Ｒ３は同じくβ位に結合しており、従って本発明
活性化剤に使用する有機ゲルマニウム化合物としては以
下のものを例示することができる。

（Ｇｅ−ＣＨｉ−ＣＨｉ−ＣＯＯ）Ｉ）　２０３　　　
　　　　　−−　　（Ｉ　１）（Ｇｅ−ＣＨｚ−ＣＨｓ
−ＣＯＯＣＨｓ）　Ｊ３・・’　”’　　（ｒ　８）（
Ｇｅ−ＣＨａ−ＣＨｓ−ＣＯＮＨｉ）　２０３　　　　
　　　　・・・・”　　（Ｉ　９）（Ｇｅ−ＣＨ２−Ｃ
）Ｉｔ−Ｃｏｏ−Ｎａ”）　２０３　　　　　　−　　
（Ｉ　１０）而して、上記構造の有機ゲルマニウム化合
物は様々な方法により製造することができる。

即ち、前記式■においてＸ＝ＯＨのものは、例えば下記
式反応式に示すように、予め置換基Ｒ＋乃至Ｒ１を導入
しておいたトリクロルゲルミルプロピオン酸（１）等の
トリハロゲルミルプロピオン酸を加水分解すれば良い。

反応式 一方、式■においてＸ・ロー低級アルキル基のようなも
のは、例えば、上記化合物（１）にチオニルクロライド
等を作用させて対応する酸ハロゲン化物に変換し、この
酸ハロゲン化物に対し上記低級アルキル基に対応するア
ルコールを反応させた後に、加水分解すれば良く、又、
式ＩにおいてＸ＝ＮＨ２のものは、例えば前記酸ハロゲ
ン化物にアンモニアを作用させた後に加水分解すれば良
いのである。

更に、式ＩにおいてＸが０−Ｙｏで表わされ、Ｙが金属
であるものは、上記化合物（１）に対し対応する金属水
酸化物を作用させれば良く、Ｙが塩基性基を有する化合
物であるものも、公知の酸−塩基反応に従えば良い。

上記のようにして得られた有機ゲルマニウム化合物につ
いての核磁気共鳴吸収（ＮＭＲ）スペクトルや赤外線吸
収（ＩＲ）スペクトル等の機器分析の結果は、上記の化
合物が一般式Ｉで示されるものであることを良く支持し
ており、本発明の分離臓器用洗浄保存液は、上記のよう
に合成した有機ゲルマニウム化合物を有効成分としたも
のである。

尚、有機ゲルマニウム化合物を含有する溶液それ自体は
、臓器の洗浄保存に使用される細胞内液組成の高張電解
質液ではないこと明らかであり、従って、本発明の洗浄
保存液はリン酸−水素カリウムやリン酸二水素カリウム
、塩化カリウム等々の成分をも含むものであり、簡便に
は、従来公知のユーロコリンズ液やコリンズ液等に上記
有機ゲルマニウム化合物を適宜の割合、例えば０．５〜
Ｉ　Ｗ／Ｖ％程度添加して製造される。

［発明の作用及び効果］ 本発明の洗浄保存液は、従来使用されているユーロコリ
ンズ液やコリンズ液以上に、その中に保存される分離臓
器に悪影響を与えない優れたものであり、犬を使用して
摘出、保存、移植の実験を行ったところ、移植後の生存
率は通常の保存液を使用した群に比べはるかに高いこと
が認められたのである。

［実施例］ 以下に本発明を実施例により説明する。

（１）実験動物 体重１０ｋｇ程度の雑犬を用いた。

（２）実験方法 上記雑犬の一方の腎を摘出する一方、以下の組成の洗浄
保存液を用意した。

組ｊ」−１刃１ ユーロコリンズ液（ミドリ十字） ００ｎｌ ヘパリン　　　　　　５　ｎ＋１２（５００００）ブロ
カイン（２％）２ｍＩ２ ラシックス　　　　　１　　ｍ（１ マニトール（２０％）　５０ｍβ ２　　　　　日　゛ 組成１と同一の成分 有機ゲルマニウム化合物（■１） ｇ 摘出した腎を二群に分け、−群は組成１の、他群は組成
２の洗浄保存液を使用し、４℃に冷却した２５０ｍ℃で
潅流した後、残液中に７２時間保存した。

その後、細胞外液と同じ電解質組成の液体で。

洗浄して、保存腎を腸骨窩に移植し、同時に残る腎臓を
摘出した。

（３）結果 ■生存率 通常の洗浄保存液を用いた群では、１４日後には６匹中
１匹のみ生存していたが、本発明洗浄保存液を使用した
群では４匹中全数が生存していた。

■血清クレアチニン値 以下に示すように、本発明保存液を使用した群では、い
ずれも低値を示した。

尚、表中左側の数字は実験に使用した雑犬の番号を示し
ており、血清クレアチニン値は正常で０．８〜１．３ｍ
ｇ／　ｄｆｉである。

又、本発明液の有効成分として他の有機ゲルマニウム化
合物を用いた場合にも、はぼ同様の結果が得られた。

本発明は以上のとおりであるから、分離臓器の洗浄保存
液として極めて優れている。

特許出願人　株式会社浅井ゲルマニウム研究所代理人　
弁理士　小　林　雅　人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） （式中、Ｒ＿１乃至Ｒ＿３は水素原子又は同一或いは異
   なるメチル基、エチル基等の低級アルキル基又は置換若
   しくは無置換のフェニル基を、Ｘは水酸基、Ｏ−低級ア
   ルキル基，アミノ基又はＯ＾−Ｙ＾＋［Ｙはナトリウム
   、カリウム等の金属又はリゾチーム、塩基性アミノ酸等
   の塩基性基を有する化合物を示す］ をそれぞれ示す） で表わされる有機ゲルマニウム化合物を有効成分とする
   ことを特徴とする分離臓器洗浄保存液。