RU2020117315A - Ингибиторы мутантного egfr семейства тирозинкиназ - Google Patents
Ингибиторы мутантного egfr семейства тирозинкиназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020117315A RU2020117315A RU2020117315A RU2020117315A RU2020117315A RU 2020117315 A RU2020117315 A RU 2020117315A RU 2020117315 A RU2020117315 A RU 2020117315A RU 2020117315 A RU2020117315 A RU 2020117315A RU 2020117315 A RU2020117315 A RU 2020117315A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- inhibitor
- egfr
- cycloalkyl
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 title claims 39
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 title claims 39
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 24
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 title 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 title 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 40
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 26
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 19
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 claims 15
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 14
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- -1 acrylamido Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000006594 (C1-C3) alkylsulfony group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- OGODSOLYEANNCJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(3,4-dichloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]-2,2-difluorobutane-1,3-dione Chemical compound ClC=1C(=C(C=CC=1Cl)NC1=NC=NC2=CC(=C(C=C12)OC1CCN(CC1)C(C(C(C)=O)(F)F)=O)OC)F OGODSOLYEANNCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 101100516563 Caenorhabditis elegans nhr-6 gene Proteins 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWDVTYRWPFMWLG-UHFFFAOYSA-N [2-[4-[4-(3,4-dichloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]-2-oxoethyl]boronic acid Chemical compound ClC=1C(=C(C=CC=1Cl)NC1=NC=NC2=CC(=C(C=C12)OC1CCN(CC1)C(CB(O)O)=O)OC)F KWDVTYRWPFMWLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/94—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/027—Organoboranes and organoborohydrides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (82)
1. Ингибитор рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) семейства тирозинкиназ, содержащий функциональную группу для связывания с остатком серина S797 в EGFR с мутацией C797S или остатком серина S805 в HER2 с мутацией C805S.
2. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 1, отличающийся тем, что содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват
где А представляет собой
R4, каждый по отдельности, представляют собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, перфторалкил, арил, гетероарил или вместе образуют циклоалкил;
R5 представляет собой -NHR6, -C(O)R7, алкил, циклоалкил, перфторалкил, арил или гетероарил;
R6 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, пергалогеналкил, арил или гетероарил;
R7 представляет собой NHR6, водород, алкил, циклоалкил, пергалогеналкил, арил или гетероарил;
R11, каждый в отдельности, выбраны из водорода, алкила, алкил-CO2R12, или могут вместе образовать (=O), a R12 выбран из водорода или С1-6 алкила;
R1 представляет собой С6-10 арил, замещенный от одного до пяти X, 5-10-членной гетероциклической группой, имеющей по меньшей мере одну группу, выбранную из группы, состоящей из N, О и S, и замещенный от одного до пяти X, или С1-6 алкил, замещенный фенилом;
R2 представляет собой водород, гидрокси, C1-6 алкокси или C1-6 алкокси, замещенный C1-6 алкокси или 5- или 6-членной гетероциклической группой, имеющей по меньшей мере одну группу, выбранную из группы, состоящей из N, О и S;
R3 представляет собой водород, -СООН, C1-6 алкилоксикарбонил, амидо N-незамещенный или N-замещенный с Y;
na и nb представляют собой целые числа в диапазоне от 0 до 6 при условии, что na и nb не являются одновременно 0; и когда na представляет собой 0,
указанная 
представляет собой 
,
где nb представляет собой 0,
указанная 
представляет собой 
,
в которой
X представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, (моно-, ди- или тригалогено)метил, меркапто, C1-6 алкилтио, акриламидо, С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, C1-6 алкокси, арилокси, C1-6 диалкиламино, C1-6 алкил, замещенный на Z, или C1-6 алкокси, замещенный на Z;
Y представляет собой гидрокси, или С1-6 алкил, или C1-6 алкил, замещенный на Z; и
Z представляет собой гидрокси, С1-3 алкокси, С1-3 алкилтио, С1-3 алкилсульфонил, ди-С1-3 алкиламин, С1-6 алкил, арил или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, указанная гетероциклическая группа содержит от одного до четырех фрагментов, выбранных из группы, состоящей из N, О, S, SO и SO2, и указанный арил и гетероциклическая группа незамещены или замещены заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, C1-6 алкокси, C1-6 моноалкиламино и С1-6 диалкиламино.
3. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 2, отличающийся тем, что R6 представляет собой С1-6 алкил или С3-7 циклоалкил.
4. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 2 или 3, отличающийся тем, что R7 представляет собой C1-6 алкил или С3-7 циклоалкил.
5. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 2-4, отличающийся тем, что R1 представляет собой С6-арил, замещенный на 3X.
6. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 2-5, отличающийся тем, что na и nb оба представляют собой 2.
7. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 2-6, отличающийся тем, что R2 представляет собой метокси.
8. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 2-7, отличающийся тем, что R3 представляет собой водород.
9. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 2-8, отличающийся тем, что А представляет собой 
и R4, каждый отдельно, представляют собой галоген.
10. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 9, отличающийся тем, что каждый из R4 представляют собой фтор.
11. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 2-10, отличающийся тем, что А представляет собой 
R5 представляет собой -C(O)R7 и R7 представляет собой NHR6.
12. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 2-8, отличающийся тем, что А представляет собой 
и R4, каждый по отдельности, представляют собой водород, галоген, С1-6 алкил, С3-7 циклоалкил, перфторалкил, циклоалкил, арил, гетероарил или вместе образуют С3-7 циклоалкил.
13. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 2-8, отличающийся тем, что А представляет собой 
и R4, каждый по отдельности, представляют собой водород, галоген, С1-6 алкил, С3-7 циклоалкил, перфторалкил, циклоалкил, арил, гетероарил или вместе образуют С3-7 циклоалкил.
14. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 1 или п. 2, отличающийся тем, что выбран из группы, состоящей из
1) 4-(4-((4-(3,4-дихлор-2фторфенил)амино)-7-метоксихиназолин-6-ил)окси)пиперидин-1-ил)-N,3,3-триметил-2,4-диоксобутанамида;
2) (2-(4-((4-((3,4-дихлор-2-фторфенил)амино)-7-метоксихиназолин-6-ил)окси)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)борно кислоты; и
3) 1-(4-((4-((3,4-дихлор-2-фторфенил)амино)-7-метоксихиназолин-6-ил)окси)пиперидин-1-ил)-2,2-дифторбутан-1,3-диона.
15. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 1, отличающийся тем, что содержит соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват
где А представляет собой
Е представляет собой:
J содержит -CO2R10, гало, NHC(O)R10;
R8, каждый по отдельн 1, выбраны из водорода, галогена, алкила, циклоалкила, перфторалкила, арила, гетероарила или вместе образуют циклоалкил;
R10 содержит водород, галоген, алкил, циклоалкил, перфторалкил, арил или гетероарил;
R11, каждый по отдельности, выбраны из водорода, алкила, алкил-CO2R12, или могут вместе образовать (=O), a R12 выбран из водорода или C1-6 алкила;
С и D, каждый по отдельности, выбраны из алкила, -N(R8)2, -ORg, алкил-W, или вместе могут образовывать циклоалкил;
W выбран из -N(R8)2 или -OR8; и
L выбран из -CO2NH2, -CO2NHR10, алкила, перфторалкила или циклоалкила.
16. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 15, отличающийся тем, что один или оба из С и D представляют собой C1-6 алкил или вместе образуют С3-7 циклоалкил.
17. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 15 или п. 16, отличающийся тем, что один или оба из С и D замещены С1-3 алкилом на одном или нескольких атомах углерода.
18. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 15-17, отличающийся тем, что R8, каждый по отдельности, выбраны из C1-6 алкил, С3-7 циклоалкил или вместе образуют С3-7 циклоалкил.
19. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 15-18, отличающийся тем, что один или оба из R8 замещены С1-3 алкилом на одном или нескольких атомах углерода.
20. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 15-19, отличающийся тем, что L представляет собой C1-8 алкил, C1-8 перфторалкил или С3-7 циклоалкил и незамещен или замещен С1-3 алкилом на одном или нескольких атомах углерода.
21. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 15-19, отличающийся тем, что Е представляет собой 
22. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что Е представляет собой 
23. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 15-19, отличающийся тем, что
Е представляет собой 
24. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 15-23, отличающийся тем, что J содержит -CO2R10.
25. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 15-23, отличающийся тем, что J содержит -NHC(O)R10.
26. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 24 или 25, отличающийся тем, что R10 содержит С1-6 алкил или С3-7 циклоалкил.
27. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 15-23, отличающийся тем, что J представляет собой хлор.
28. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 15, отличающийся тем, что выбран из группы
состоящей из:
1) (2-((2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)амино)-2-оксоэтил)борной кислоты; и
2) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-1-метил-1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)-2,2-дифтор-3-оксобутанамида.
29. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 1, отличающийся тем, что содержит соединение формулы (III) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват
G представляет собой
R9, каждый по отдельности, выбраны из водорода, галогена, алкила, циклоалкила, перфторалкила, арила, гетероарила или вместе образуют циклоалкил;
М выбран из -CO2NH2, -CO2NHR10, алкила, перфторалкила или циклоалкила, необязательно содержащего ответвления алкила на одном или нескольких атомах углерода;
R10 содержит водород, галоген, алкил, циклоалкил, перфторалкил, арил или гетероарил; и R11, каждый по отдельности, выбраны из водорода, алкила, алкил-CO2R12 или могут вместе образовать (=O), и R12 выбран из водорода или С1-6алкил.
30. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 29, отличающийся тем, что R9, каждый по отдельности, выбраны из С1-6 алкил, С3-7 циклоалкил или вместе образуют С3-7 циклоалкил.
31. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по п. 29 или 30, отличающийся тем, что один или оба из R9 замещены C1-3 алкилом на одном или нескольких атомах углерода.
32. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 29-31, отличающийся тем, что М представляет собой C1-8 алкил, С1-8 перфторалкил или С3-7 циклоалкил и незамещен или замещен С1-3 алкилом на одном или нескольких атомах углерода.
33. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 29-31, отличающийся тем, что G представляет собой 
34. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 29-31, отличающийся тем, что G представляет собой
35. Ингибитор EGFR семейства тирозинкиназ по любому из пп. 29-32, отличающийся тем, что G представляет собой 
36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение ингибитора EGFR семейства тирозинкиназ или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп. 2-35 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Способ лечения субъекта с мутацией C797S в EGFR, включающий введение субъекту фармацевтически эффективного количества соединения ингибитора EGFR семейства тирозинкиназ согласно любому из пп. 1-35.
38. Способ лечения субъекта с мутацией C805S в HER2, включающий введение субъекту фармацевтически эффективного количества соединения ингибитора EGFR семейства тирозинкиназ согласно любому из пп. 1-35.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762574110P | 2017-10-18 | 2017-10-18 | |
| US62/574.110 | 2017-10-18 | ||
| PCT/US2018/056516 WO2019079599A1 (en) | 2017-10-18 | 2018-10-18 | MUTANT TYROSINE KINASE INHIBITORS OF THE EGFR FAMILY |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020117315A true RU2020117315A (ru) | 2021-11-17 |
| RU2020117315A3 RU2020117315A3 (ru) | 2022-04-25 |
Family
ID=66174232
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020117315A RU2020117315A (ru) | 2017-10-18 | 2018-10-18 | Ингибиторы мутантного egfr семейства тирозинкиназ |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20200261455A1 (ru) |
| EP (1) | EP3697416A4 (ru) |
| JP (1) | JP2021500350A (ru) |
| KR (1) | KR20200072498A (ru) |
| CN (1) | CN111542322A (ru) |
| AR (1) | AR113451A1 (ru) |
| AU (1) | AU2018353142A1 (ru) |
| BR (1) | BR112020007783A2 (ru) |
| CA (1) | CA3078654A1 (ru) |
| IL (1) | IL274015A (ru) |
| MX (1) | MX2020004036A (ru) |
| PH (1) | PH12020550259A1 (ru) |
| RU (1) | RU2020117315A (ru) |
| SG (1) | SG11202003307XA (ru) |
| TW (1) | TW201922726A (ru) |
| UY (1) | UY37935A (ru) |
| WO (1) | WO2019079599A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20210066841A (ko) * | 2018-09-21 | 2021-06-07 | 스펙트럼 파마슈티컬즈 인크 | 신규한 퀴나졸린 egfr 억제제 |
| JP7658965B2 (ja) * | 2019-11-11 | 2025-04-08 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド | アロステリックｅｇｆｒ阻害剤及びその使用方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0207323D0 (en) * | 2002-03-28 | 2002-05-08 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| TW200813014A (en) * | 2002-03-28 | 2008-03-16 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
| GB0321620D0 (en) * | 2003-09-16 | 2003-10-15 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
| US20070032508A1 (en) * | 2003-09-16 | 2007-02-08 | Bradbury Robert H | Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
| TWI377944B (en) * | 2007-06-05 | 2012-12-01 | Hanmi Holdings Co Ltd | Novel amide derivative for inhibiting the growth of cancer cells |
| US9908884B2 (en) * | 2009-05-05 | 2018-03-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | EGFR inhibitors and methods of treating disorders |
| US9034885B2 (en) * | 2012-01-13 | 2015-05-19 | Acea Biosciences Inc. | EGFR modulators and uses thereof |
| CN104761544B (zh) * | 2014-01-03 | 2019-03-15 | 北京轩义医药科技有限公司 | Egfr酪氨酸激酶的临床重要突变体的选择性抑制剂 |
| ME03334B (me) * | 2014-06-19 | 2019-10-20 | Ariad Pharma Inc | Heteroarilna jedinjenja za inhibiciju kinaza |
| KR102327053B1 (ko) * | 2017-03-16 | 2021-11-17 | 기초과학연구원 | 퀴나졸린, 퀴놀린 유도체 및 egfr 키나제 억제제로서의 용도 |
-
2018
- 2018-10-17 UY UY0001037935A patent/UY37935A/es not_active Application Discontinuation
- 2018-10-17 AR ARP180103010A patent/AR113451A1/es not_active Application Discontinuation
- 2018-10-18 EP EP18868390.8A patent/EP3697416A4/en not_active Withdrawn
- 2018-10-18 BR BR112020007783-6A patent/BR112020007783A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2018-10-18 RU RU2020117315A patent/RU2020117315A/ru unknown
- 2018-10-18 JP JP2020522018A patent/JP2021500350A/ja active Pending
- 2018-10-18 CN CN201880067312.0A patent/CN111542322A/zh active Pending
- 2018-10-18 WO PCT/US2018/056516 patent/WO2019079599A1/en active Application Filing
- 2018-10-18 MX MX2020004036A patent/MX2020004036A/es unknown
- 2018-10-18 CA CA3078654A patent/CA3078654A1/en active Pending
- 2018-10-18 KR KR1020207013445A patent/KR20200072498A/ko not_active Ceased
- 2018-10-18 TW TW107136708A patent/TW201922726A/zh unknown
- 2018-10-18 SG SG11202003307XA patent/SG11202003307XA/en unknown
- 2018-10-18 US US16/757,072 patent/US20200261455A1/en not_active Abandoned
- 2018-10-18 AU AU2018353142A patent/AU2018353142A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-04-09 PH PH12020550259A patent/PH12020550259A1/en unknown
- 2020-04-17 IL IL274015A patent/IL274015A/en unknown
-
2022
- 2022-11-21 US US18/057,239 patent/US20230106731A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20200072498A (ko) | 2020-06-22 |
| EP3697416A4 (en) | 2021-06-02 |
| AR113451A1 (es) | 2020-05-06 |
| PH12020550259A1 (en) | 2021-03-01 |
| RU2020117315A3 (ru) | 2022-04-25 |
| CN111542322A (zh) | 2020-08-14 |
| EP3697416A1 (en) | 2020-08-26 |
| UY37935A (es) | 2020-03-31 |
| WO2019079599A1 (en) | 2019-04-25 |
| US20230106731A1 (en) | 2023-04-06 |
| AU2018353142A1 (en) | 2020-05-07 |
| WO2019079599A8 (en) | 2020-06-25 |
| IL274015A (en) | 2020-06-30 |
| JP2021500350A (ja) | 2021-01-07 |
| TW201922726A (zh) | 2019-06-16 |
| MX2020004036A (es) | 2021-01-15 |
| SG11202003307XA (en) | 2020-05-28 |
| BR112020007783A2 (pt) | 2020-10-20 |
| US20200261455A1 (en) | 2020-08-20 |
| CA3078654A1 (en) | 2019-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2436776C2 (ru) | ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT | |
| RU2481346C2 (ru) | Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы | |
| RU2495044C2 (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| JP2013502424A5 (ru) | ||
| CU23713B7 (es) | Cristales anhidros que incluyen una sal del ácido málico de una 2-indolinona sustituida con 3-pirrol, métodos de preparación y composiciones que las contienen | |
| RU2403247C2 (ru) | Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения | |
| RU2342367C2 (ru) | Ненуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич | |
| ATE450532T1 (de) | Pyridinyl- oder pyrimidinylthiazole mit proteinkinasehemmender wirkung | |
| RU2009102252A (ru) | Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с | |
| AR070582A1 (es) | Arilpirrolinas insecticidas y procedimiento para prepararlos | |
| RU2011127451A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА | |
| RU2013151174A (ru) | Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы | |
| RU2009141185A (ru) | Инсектицидные производные арилизоксазолина | |
| CY1105839T1 (el) | 4-(4-μεθυλπιπepαζιν-1-υλμεθυλ)-ν-[4-μεθυλ-3-(4-πυριδιν-3-υλ)πυριμιδιν-2-υλ-αμινο)φαινυλ]-βενζαμιδη για τη θepαπεια αng ii - μεσολαβουμενων ασθενειων | |
| AR057753A2 (es) | Derivados de quinazolina, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen | |
| RU2004130488A (ru) | Пиримидиновые производные | |
| RU2008107727A (ru) | Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с | |
| AR073764A1 (es) | Arilpirrolidinas plaguicidas | |
| RU2005102098A (ru) | Амидное производное | |
| RU2008105304A (ru) | Соединение бензоимидазола, способное к ингибированию простагландин-d-синтетазы | |
| JP2006511446A5 (ru) | ||
| RU2020117315A (ru) | Ингибиторы мутантного egfr семейства тирозинкиназ | |
| JP2005503435A5 (ru) | ||
| RU2009143753A (ru) | Производные n'-(фенил)-n-(морфолин-4-ил-пиридин-2-ил)-пиримидин-2, 4-идиамина в качестве ингибиторов ернв4 киназы для лечения пролиферативных состояний | |
| RU2403253C2 (ru) | Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а |