[go: up one dir, main page]

RU2019122625A - Противовирусные бензиламин-фосфодиамидные соединения - Google Patents

Противовирусные бензиламин-фосфодиамидные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2019122625A
RU2019122625A RU2019122625A RU2019122625A RU2019122625A RU 2019122625 A RU2019122625 A RU 2019122625A RU 2019122625 A RU2019122625 A RU 2019122625A RU 2019122625 A RU2019122625 A RU 2019122625A RU 2019122625 A RU2019122625 A RU 2019122625A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
methyl
methylpropanoate
purin
phosphoryl
Prior art date
Application number
RU2019122625A
Other languages
English (en)
Inventor
Мануэль ДЕ ЛЕРА РУИС
Тимоти Дж. ХАРТИНГ
Иззат Рахеем
Джон ШРАЙЕР
Жан-Лоран Папарин
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
АЙДЕНИКС ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп., АЙДЕНИКС ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЭлЭлСи filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2019122625A publication Critical patent/RU2019122625A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (136)

1. Соединение структурной формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -C1-6алкил;
R2 представляет собой -C1-6алкил;
или R1 и R2 объединены вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила;
R3 представляет собой:
(b) -C1-10алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями из фтора, хлора, брома, -CN, -CF3, -OR5, -SRc, -NR6R7, -C3-6циклоалкила или спиро-C3-6циклоалкила,
(b) -CH2-фенил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями из фтора, хлора, брома, -OR4, -SR, -NR6R7 или -C1-3алкила,
(c) -C3-8циклоалкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями из фтора, хлора, брома, -OR4, -SR, -NR6R7 или -C1-3алкила,
(d) арил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями из фтора, хлора, брома, -OR4, -SR, -NR6R7 или -C1-3алкила,
(e) -C1-5алкил-X-C1-5алкил, где X представляет собой O, S или NH,
(f) гетероарил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями из фтора, хлора, брома, -OR4, -SR, -NR6R7 или -C1-3алкила, или
(g) гетероциклическое кольцо, незамещенное или замещенное одним, двумя или тремя заместителями из фтора, хлора, брома, -OR4, -SR, -NR6R7 или -C1-3алкила;
R представляет собой -H, -CF3, -C1-3алкил или -C3-6циклоалкил;
Rc представляет собой -H, -CF3 или -C3-6циклоалкил;
R4 представляет собой -H, -CF3, -C1-3алкил или -C3-6циклоалкил;
R5 представляет собой -H, -CF3 или -C3-6циклоалкил;
R6 представляет собой -H, -C1-3алкил или -C3-6циклоалкил;
R7 представляет собой -H, -C1-3алкил или -C3-6циклоалкил.
R8 представляет собой -H или -C1-3алкил;
R9 представляет собой -H, -C1-6алкил или -C1-6алкил, замещенный 1-3 атомами F;
R10 представляет собой -H, -C1-6алкил или -C1-6алкил, замещенный 1-3 атомами F;
или R9 и R10 объединены вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила;
Ra представляет собой галоген, -CN, -C1-6алкил, -C1-6алкил, замещенный 1-3 атомами F, -OC1-6алкил или -OC1-6алкил, замещенный 1-3 атомами F; и
Rb представляет собой -H, галоген, -CN, -C1-6алкил, -C1-6алкил, замещенный 1-3 атомами F, -OC1-6алкил или -OC1-6алкил, замещенный 1-3 атомами F.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 и R2 каждый независимо выбран из -C1-4алкила, или R1 и R2 объединены вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила.
3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 и R2 представляют собой одну и ту же группу, выбранную из -C1-4алкила, или R1 и R2 объединены вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила
4. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R9 и R10 каждый независимо представляет собой -H, -C1-3алкил или -C1-3алкил, замещенный 1-3 атомами F, или R9 и R10 объединены вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила.
5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R9 и R10 каждый независимо представляет собой -H, -CH3 или -CF3, или R9 и R10 объединены вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила.
6. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R9 и R10 представляют собой одну и ту же группу, выбранную из -C1-6алкила.
7. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Ra представляет собой галоген, -CN, -C1-3алкил, -C1-3алкил, замещенный 1-3 атомами F, -OC1-3алкил или -OC1-3алкил, замещенный 1-3 атомами F.
8. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rb представляет собой -H, галоген, -CN, -C1-3алкил, -C1-3алкил, замещенный 1-3 атомами F, -OC1-3алкил или -OC1-3алкил, замещенный 1-3 атомами F.
9. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой:
(a) -C1-8алкил, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2SH, -CH2CH2CH2SH, -CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NH2,
(b) -CH2-фенил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, -OR4, -SR, -NR6R7 или -C1-3алкила,
(c) -C3-6циклоалкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, -OR4, -SR -NR6R7 или -C1-3алкила,
(d) фенил или нафтил, каждый незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, -OR4, -NR6R7 или -C1-3алкила,
(e) -CH2CH2OCH3, -CH2CH2OCH2CH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH2CH3, -CH2CH2SCH3, -CH2CH2SCH2CH3, -CH2CH2CH2SCH3, -CH2CH2CH2SCH2CH3 -CH2CH2NHCH3, -CH2CH2NHCH2CH3, -CH2CH2CH2NHCH3 или -CH2CH2CH2NHCH2CH3;
(f) пиридил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, OR4, -SR, -NR6R7 или -C1-3алкила, или
(g) пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил или тетрагидропиранил, каждый незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, OR4, -SR, -NR6R7 или -C1-3алкила.
10. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой -C1-8алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или -C1-3алкил-O-C1-3алкил.
11. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой -C1-6алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
12. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 и R2 оба представляют собой метил, этил, пропил или изопропил;
R3 представляет собой -C1-6алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;
R8 представляет собой -H или -C1-3алкил;
R9 представляет собой -H, -C1-3алкил или -C1-3алкил, замещенный 1-3 атомами F;
R10 представляет собой -H, -C1-3алкил или -C1-3алкил, замещенный 1-3 атомами F;
или R9 и R10 объединены вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, с образованием спиро-C3-6циклоалкила;
Ra представляет собой галоген, -CN, -C1-3алкил, -C1-3алкил, замещенный 1-3 атомами F, -OC1-3алкил или -OC1-3алкил, замещенный 1-3 атомами F; и
Rb представляет собой -H, галоген, -CN, -C1-3алкил, -C1-3алкил, замещенный 1-3 аомами F, -OC1-3алкил или -OC1-3алкил, замещенный 1-3 атомами F.
13. Соединение по п. 1, которое представляет собой
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-хлорфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-хлорфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-хлорфенил)этил)(метил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-хлорфенил)этил)(метил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-3-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-3-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((4-изопропилбензил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((4-изопропилбензил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((4-цианобензил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((4-цианобензил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((4-(трифторметокси)бензил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((4-(трифторметокси)бензил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((3-фторбензил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((3-фторбензил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(3-фторфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(3-фторфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(3-фторфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(3-фторфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-(трифторметил)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-(трифторметил)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-(трифторметил)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-(трифторметил)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-хлорфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-хлорфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(п-толил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(п-толил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(2-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(2-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(п-толил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(п-толил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(2-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(2-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(2-метил-4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(2-метил-4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(3-фторфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(3-фторфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-цианофенил)-2,2,2-трифторэтил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-цианофенил)-2,2,2-трифторэтил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-цианофенил)-2,2,2-трифторэтил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-цианофенил)-2,2,2-трифторэтил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(3-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(3-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(п-толил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(п-толил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-2,2,2-трифтор-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-2,2,2-трифтор-1-(3-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-2,2,2-трифтор-1-(3-метоксифенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-хлор-2-метилфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-хлор-2-метилфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-хлор-2-метилфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((S)-1-(4-хлор-2-метилфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-цианофенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-цианофенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((4-изопропилбензил)(метил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((4-изопропилбензил)(метил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(метил((R)-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
пропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(метил((R)-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
изопропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
изопропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-(трифторметокси)фенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
изопропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-хлорфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
изопропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)(((R)-1-(4-хлорфенил)этил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
изопропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
изопропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((2-(4-хлорфенил)пропан-2-ил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
изопропил 2-(((R)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((1-(4-хлорфенил)циклопропил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат; или
изопропил 2-(((S)-((((R)-1-(6-амино-9H-пурин-9-ил)пропан-2-ил)окси)метил)((1-(4-хлорфенил)циклопропил)амино)фосфорил)амино)-2-метилпропаноат;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-8, 12 или 13 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая эффективное количество одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов слияния ВИЧ и ингибиторов проникновения ВИЧ.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая эффективное количество одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из следующих: абакавир, абакавир сульфат, абакавир+ламивудин, абакавир+ламивудин+зидовудин, ампренавир, атазанавир, атазанавир сульфат, AZT, каправирин, дарунавир, дидезоксицитидин, дидезоксиинозин, делавирдин, делавирдин мезилат, долутегравир, доравирин, эфавиренц, 4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин, элвитегравир, эмтрицитабин, эмивирин, энфувиртид, этравирин, фосампренавир кальций, индинавир, индинавир сульфат, ламивудин, ламивудин+зидовудин, лопинавир, лопинавир+ритонавир, маравирок, нелфинавир, нелфинавир мезилат, невирапин, PPL-100, ралтегравир, рилпивирин, ритонавир, саквинавир, саквинавир мезилат, ставудин, типранавир или викривирок.
17. Способ для профилактики или лечения ВИЧ инфекции или для профилактики, лечения или задержки возникновения СПИДа у нуждающегося в этом субъекта, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-8, 12 или 13 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ по п. 17, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов слияния ВИЧ и ингибиторов проникновения ВИЧ.
19. Способ по п. 17, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества одного или нескольких дополнительных противовирусных средств против ВИЧ, выбранных из следующих: абакавир, абакавир сульфат, абакавир +ламивудин, абакавир+ламивудин+зидовудин, ампренавир, атазанавир, атазанавир сульфат, AZT, каправирин, дарунавир, дидезоксицитидин, дидезоксиинозин, делавирдин, делавирдин мезилат, долутегравир, доравирин, эфавиренц,, 4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин, элвитегравир, эмтрицитабин, эмивирин, энфувиртид, этравирин, фосампренавир кальций, индинавир, индинавир сульфат, ламивудин, ламивудин+зидовудин, лопинавир, лопинавир+ритонавир, маравирок, нелфинавир, нелфинавир мезилат, невирапин, PPL-100, ралтегравир, рилпивирин, ритонавир, саквинавир, саквинавир мезилат, ставудин, типранавир или викривирок.
20. Соединение по любому из пп. 1-8, 12 или 13 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в получении лекарственного средства для профилактики или лечения ВИЧ инфекции или профилактики, лечения или задержки возникновения СПИДа у нуждающегося в этом субъекта.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-8, 12 или 13 или его фармацевтически приемлемой соли в получении лекарственного средства для профилактики или лечения ВИЧ инфекции или профилактики, лечения или задержки возникновения СПИДа у нуждающегося в этом субъекта.
RU2019122625A 2016-12-22 2017-12-19 Противовирусные бензиламин-фосфодиамидные соединения RU2019122625A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662437745P 2016-12-22 2016-12-22
US62/437,745 2016-12-22
US201762540748P 2017-08-03 2017-08-03
US62/540,748 2017-08-03
PCT/US2017/067159 WO2018118826A1 (en) 2016-12-22 2017-12-19 Antiviral benzyl-amine phosphodiamide compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019122625A true RU2019122625A (ru) 2021-01-22

Family

ID=62627287

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019122625A RU2019122625A (ru) 2016-12-22 2017-12-19 Противовирусные бензиламин-фосфодиамидные соединения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US11123355B2 (ru)
EP (1) EP3558322B1 (ru)
JP (1) JP2020504734A (ru)
KR (1) KR20190100249A (ru)
CN (1) CN110035760A (ru)
AU (1) AU2017378893A1 (ru)
BR (1) BR112019012511A2 (ru)
CA (1) CA3046029A1 (ru)
MA (1) MA47131A (ru)
MX (1) MX2019007262A (ru)
RU (1) RU2019122625A (ru)
WO (1) WO2018118826A1 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3386512B1 (en) 2015-12-10 2023-11-22 Merck Sharp & Dohme LLC Antiviral phosphodiamide prodrugs of tenofovir
WO2017106069A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral oxime phosphoramide compounds
EP3503895B1 (en) 2016-08-25 2021-09-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral prodrugs of tenofovir
FI3526323T3 (fi) 2016-10-14 2023-06-06 Prec Biosciences Inc Hepatiitti B -viruksen genomissa oleville tunnistussekvensseille spesifisiä muokattuja meganukleaaseja
US10736908B2 (en) 2016-10-26 2020-08-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral aryl-amide phosphodiamide compounds
RU2019122625A (ru) 2016-12-22 2021-01-22 Мерк Шарп И Доум Корп. Противовирусные бензиламин-фосфодиамидные соединения
KR20190100250A (ko) 2016-12-22 2019-08-28 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 테노포비르의 항바이러스 지방족 에스테르 전구약물
WO2019123339A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
EP3728283B1 (en) 2017-12-20 2023-11-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
CN111788204B (zh) 2018-02-26 2023-05-05 吉利德科学公司 作为hbv复制抑制剂的取代吡咯嗪化合物
EP3774883A1 (en) 2018-04-05 2021-02-17 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
US11142750B2 (en) 2018-04-12 2021-10-12 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome
US20190359645A1 (en) 2018-05-03 2019-11-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide
WO2020018399A1 (en) 2018-07-19 2020-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Phosphinic amide prodrugs of tenofovir
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
TW202136261A (zh) 2018-10-31 2021-10-01 美商基利科學股份有限公司 經取代之6-氮雜苯并咪唑化合物
MY205142A (en) 2018-10-31 2024-10-03 Gilead Sciences Inc Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors
CN113631563B (zh) 2019-01-25 2025-07-18 布朗大学 用于治疗、预防或逆转年龄相关炎症和疾病的组合物和方法
KR102707808B1 (ko) 2019-03-07 2024-09-19 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. 2'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭
WO2020178768A1 (en) 2019-03-07 2020-09-10 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
JP7350872B2 (ja) 2019-03-07 2023-09-26 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． ３’３’－環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
PH12021553256A1 (en) 2019-06-25 2022-08-08 Gilead Sciences Inc Flt3l-fc fusion proteins and methods of use
CN110441453B (zh) * 2019-08-14 2022-03-15 国家烟草质量监督检验中心 一种分离检测磷胺异构体的方法
US20220296619A1 (en) 2019-08-19 2022-09-22 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
JP7398556B2 (ja) 2019-09-30 2023-12-14 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｂｖワクチン及びｈｂｖを治療する方法
EP4069729B1 (en) 2019-12-06 2025-01-22 Precision BioSciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
CN111157638A (zh) * 2019-12-31 2020-05-15 济南康和医药科技有限公司 一种检测维生素c中草酸含量的方法
AR121620A1 (es) 2020-03-20 2022-06-22 Gilead Sciences Inc Profármacos de nucleósidos 4’-c-sustituidos-2-halo-2’-deoxiadenosina y métodos de preparación y uso de los mismos
PE20230779A1 (es) 2020-08-07 2023-05-09 Gilead Sciences Inc Profarmacos de analogos de nucleotidos de fosfonamida y su uso farmaceutico
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
WO2022241134A1 (en) 2021-05-13 2022-11-17 Gilead Sciences, Inc. COMBINATION OF A TLR8 MODULATING COMPOUND AND ANTI-HBV siRNA THERAPEUTICS
CN117396478A (zh) 2021-06-23 2024-01-12 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
KR20240023628A (ko) 2021-06-23 2024-02-22 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
US11932634B2 (en) 2021-06-23 2024-03-19 Gilead Sciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
KR20240023629A (ko) 2021-06-23 2024-02-22 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
WO2023196832A2 (en) * 2022-04-06 2023-10-12 Brii Biosciences, Inc. Pharmaceutical composition and method for treatment of human immunodeficiency virus infections
CN119080839B (zh) * 2024-11-07 2025-03-11 上海柯君医药科技有限公司 一种抗病毒药物及其用途

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2171743C (en) 1993-09-17 2007-11-20 Norbert W. Bischofberger Nucleotide analogs
US5977061A (en) 1995-04-21 1999-11-02 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic N6 - substituted nucleotide analagues and their use
US5922695A (en) 1996-07-26 1999-07-13 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonomethyoxy nucleotide analogs having increased oral bioavarilability
US5935946A (en) 1997-07-25 1999-08-10 Gilead Sciences, Inc. Nucleotide analog composition and synthesis method
NZ519219A (en) 1999-12-22 2004-03-26 Metabasis Therapeutics Inc Novel bisamidate phosphonate prodrugs
UA75889C2 (ru) * 2000-07-21 2006-06-15 Гіліад Сайєнсіз, Інк. Пролекарства аналогов фосфонатнуклеотида, способ их селекции и получения
US7388002B2 (en) 2001-11-14 2008-06-17 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
ATE398455T1 (de) 2003-01-14 2008-07-15 Gilead Sciences Inc Zusammensetzungen und verfahren zur antiviralen kombinationstherapie
WO2005066189A1 (en) 2003-12-30 2005-07-21 Gilead Sciences, Inc. Phosphonates, monophosphonamidates, bisphosphonamidates for the treatment of viral diseases
US20080171724A1 (en) 2004-10-26 2008-07-17 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate Derivatives of Mycophenolic Acid
WO2007002912A2 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Gilead Sciences, Inc. Anti-proliferative compounds, compositions, and methods of use thereof
AU2007269557B2 (en) 2006-07-07 2013-11-07 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptor 7
TWI444384B (zh) 2008-02-20 2014-07-11 Gilead Sciences Inc 核苷酸類似物及其在治療惡性腫瘤上的用途
WO2011123586A1 (en) 2010-04-01 2011-10-06 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
WO2011140640A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
JP2014514295A (ja) 2011-03-31 2014-06-19 アイディニックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ウイルス感染の治療のための化合物および薬学的組成物
PE20141328A1 (es) * 2011-08-16 2014-10-04 Gilead Sciences Inc Tenofovir alafenamida hemifumarato
ES2734495T3 (es) 2011-12-22 2019-12-10 Geron Corp Análogos de guanina como sustratos de telomerasa y afectores de la longitud de los telómeros
CN103665043B (zh) 2012-08-30 2017-11-10 江苏豪森药业集团有限公司 一种替诺福韦前药及其在医药上的应用
CN103435672A (zh) * 2013-04-25 2013-12-11 刘沛 含有取代苄基的新型核苷磷酸酯前药的结构与合成
KR102589658B1 (ko) 2014-09-15 2023-10-13 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 뉴클레오타이드 유사체
WO2017007701A1 (en) 2015-07-07 2017-01-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral phosphodiamide compounds
AU2016305941B2 (en) 2015-08-10 2018-11-15 Merck Sharp & Dohme Llc Antiviral beta-amino acid ester phosphodiamide compounds
CN106167504A (zh) 2015-11-04 2016-11-30 洛阳聚慧医药科技有限公司 非环核苷磷酰胺d‑氨基酸酯衍生物及其盐的制备以及在抗病毒方面的应用
EP3386512B1 (en) 2015-12-10 2023-11-22 Merck Sharp & Dohme LLC Antiviral phosphodiamide prodrugs of tenofovir
WO2017106069A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral oxime phosphoramide compounds
EP3503895B1 (en) 2016-08-25 2021-09-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral prodrugs of tenofovir
US10736908B2 (en) 2016-10-26 2020-08-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral aryl-amide phosphodiamide compounds
RU2019122625A (ru) 2016-12-22 2021-01-22 Мерк Шарп И Доум Корп. Противовирусные бензиламин-фосфодиамидные соединения
KR20190100250A (ko) 2016-12-22 2019-08-28 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 테노포비르의 항바이러스 지방족 에스테르 전구약물

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018118826A1 (en) 2018-06-28
BR112019012511A2 (pt) 2019-11-19
CN110035760A (zh) 2019-07-19
JP2020504734A (ja) 2020-02-13
MX2019007262A (es) 2019-09-05
KR20190100249A (ko) 2019-08-28
EP3558322B1 (en) 2021-09-29
EP3558322A4 (en) 2020-05-06
US11123355B2 (en) 2021-09-21
MA47131A (fr) 2021-05-12
EP3558322A1 (en) 2019-10-30
AU2017378893A1 (en) 2019-05-16
CA3046029A1 (en) 2018-06-28
US20190321380A1 (en) 2019-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019122625A (ru) Противовирусные бензиламин-фосфодиамидные соединения
RU2019122414A (ru) Антивирусные алифатические сложноэфирные пролекарства тенофовира
JP6628828B2 (ja) Ｈｉｖを治療するためのトール様受容体の調節因子
ES2746374T3 (es) Compuestos terapéuticos útiles para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una infección producida por el virus del VIH
CA3103522C (en) Capsid inhibitors for the treatment of hiv
JP2016179996A5 (ru)
JP2021191798A (ja) Ｈｉｖカプシド阻害剤の固体形態
JP2017203033A5 (ru)
CN111051297A (zh) Hiv衣壳抑制剂的胆碱盐形式
JP2016534134A5 (ru)
JP2017105793A5 (ru)
HRP20100065T1 (hr) Derivati azapeptida kao inhibitori hiv proteaze
KR20170123308A (ko) Ｎ4-하이드록시시티딘, 이와 관련된 유도체 및 이의 항 바이러스적 용도
JP2017523225A5 (ru)
JP2013209405A5 (ru)
RU2019116590A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич
JP2019511542A5 (ru)
JP2009525265A5 (ru)
HRP20201780T1 (hr) Prolijekovi inhibitora hiv reverzne transkriptaze
JPWO2020222108A5 (ru)
HK40056772A (zh) 用於治疗hiv的toll样受体调节剂
HK40040234A (en) Capsid inhibitors for the treatment of hiv
RU2021118773A (ru) Соединения, пригодные для терапии против вич
RU2020138670A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, применяемые в качестве ингибиторов интегразы вич
RU2021102899A (ru) Соединения, пригодные для терапии против вич

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201221