[go: up one dir, main page]

RU2019108280A - Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения - Google Patents

Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019108280A
RU2019108280A RU2019108280A RU2019108280A RU2019108280A RU 2019108280 A RU2019108280 A RU 2019108280A RU 2019108280 A RU2019108280 A RU 2019108280A RU 2019108280 A RU2019108280 A RU 2019108280A RU 2019108280 A RU2019108280 A RU 2019108280A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
heteroatoms selected
cancer
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2019108280A
Other languages
English (en)
Inventor
Крейг Бэйтс
Судхаршан ИТХИРАДЖ
Хироаки ИНАГАКИ
Жан-Марк ЛАПЬЕРР
Такаюки МОМОСЕ
Кийоси НАКАЯМА
Такаси ОДАГИРИ
Масахиро ОТА
Юсуке ОТА
Йосихиро СИБАТА
Маниш ТАНДОН
Томоюки ЦУНЕМИ
Original Assignee
Аркьюл, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аркьюл, Инк. filed Critical Аркьюл, Инк.
Publication of RU2019108280A publication Critical patent/RU2019108280A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/02—Halogenated hydrocarbons
    • A61K31/025—Halogenated hydrocarbons carbocyclic
    • A61K31/03—Halogenated hydrocarbons carbocyclic aromatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Claims (83)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, где:
A представляет собой (C6-C10)арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими R4;
R1 представляет собой (C3-C7)циклоалкил или 4-9-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими R5;
R2 представляет собой H или (C1-C4)алкил; или
если q равен 0, то R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 0-1 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенное одним или несколькими NR6R7;
R3 представляет собой H или N(R8)2;
каждый R4 независимо представляет собой (i) (C1-C4)алкил, (ii) (C1-C4)алкокси, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкокси, (iii) (C1-C4)галогеналкил, (iv) (C1-C4)галогеналкокси, (v) галоген, (vi) NR9S(O)pR10, (vii) O(CH2)nR11, (viii) NH(CH2)nR11, (ix) (CH2)nC(=O)NHR25, (x) (CH2)nNHC(=O)R25, (xi) (CH2)nNHC(=O)NHR25, (xii) C(=O)R25 или (xiii) гетероциклил, содержащий одно или два 4-6-членных кольца и 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)галогеналкила, C(=O)(C1-C4)алкила и галогена;
каждый R5 независимо представляет собой (i) (C1-C6)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкокси или фенилами, (ii) (C2-C4)алкенил, необязательно замещенный одним или несколькими C(=O)(C1-C4)алкилами, (iii) (C(R12)2)rOH, (iv) (C(R12)2)rNR13R14, (v) C(=O)OH, (vi) C(=O)O(C1-C4)алкил, (vii) C(=O)NR13R15, (viii) C(=O)R16, (ix) S(O)pR16 или (x) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкилами, (xi) или два R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, формируют (=O), или (xii) два R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют связанное мостиковой связью 3-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
R6 представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R7 представляет собой H, (C1-C4)алкил или C(=O)R24;
каждый R8 независимо представляет собой (i) H, (ii) (C1-C4)алкил или (iii) 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкилами, или (iv) два R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 0-1 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенное одним или несколькими (C1-C4)алкил;
R9 представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R10 представляет собой (C1-C4)алкил или (C6-C10)арил;
R11 представляет собой (C3-C7)циклоалкил, (C4-C7)циклоалкенил, (C6-C10)арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими R17;
каждый R12 независимо представляет собой H или (C1-C6)алкил;
R13 представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R14 представляет собой (i) H, (ii) (C1-C4)алкил, (iii) (C(R18)2)rC(=O)NR19R20, (iv) (CH2)n(C6-C10)арил, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкилами или галогенами, (v) C(=O)R21, (vi) C(=O)O(C1-C4)алкил, (vii) S(O)2(C1-C8)алкил, (viii) S(O)2NH(C1-C8)алкил, (ix) S(O)2N((C1-C8)алкил)2 или (x) C(=O)(C1-C8)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R22; или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют 4-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси, OH, NH2 и (=O);
R15 представляет собой (i) H, (ii) 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, или (iii) (C1-C4)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из OH, 5- или 6-членного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и 5- или 6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; или
R13 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют 4-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси и OH, или формируют 5-8-членное бициклическое гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси и OH;
R16 представляет собой (C1-C4)алкил, (C2-C4)алкенил, (C2-C4)алкинил или 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкокси, O-фенила, галогена, CN, NH2, (C1-C4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино и OS(O)2(C1-C4)алкила, и где гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими R23;
каждый R17 независимо представляет собой (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси, (C1-C4)галогеналкил, (C1-C4)галогеналкокси, галоген, C(=O)NH2, C(=O)NH(C1-C4)алкил или C(=O)N((C1-C4)алкил)2;
каждый R18 независимо представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R19 представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R20 представляет собой H или (CH2)n(C6-C10)арил, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкилами;
R21 представляет собой (C3-C7)циклоалкил, 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, (C6-C10)арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, (C1-C4)галогеналкила, (C1-C4)галогеналкокси, OH и галогена;
каждый R22 независимо представляет собой (i) (C1-C4)алкокси, (ii) OH, (iii) NH2, (iv) (C1-C4)алкиламино, (v) ди(C1-C4)алкиламино или (vi) 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и дополнительно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (a) (C1-C4)алкила, (b) (CH2)x(C6-C10)арила и (c) C(=O)(C6-C10)арила, необязательно замещенного одним или несколькими (C1-C4)алкилами;
каждый R23 независимо представляет собой (C1-C4)алкил или C(=O)(C1-C4)алкил, или два R23 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
R24 представляет собой (C1-C4)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкокси и 5- или 6-членного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
R25 представляет собой (C1-C4)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкокси, (C(R26)2)x(C6-C10)арил, (C(R26)2)x-гетероарил, где гетероарил содержит одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, или (C(R26)2)x-гетероциклил, где гетероциклил содержит одно или два 4-6-членных кольца и 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где алкил, алкокси, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, (C1-C4)галогеналкила, (C1-C4)галогеналкокси, циано, галогена, OH, NH2, (C6-C10)арила и 5- или 6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
каждый R26 независимо представляет собой H или (C1-C4)алкил, или два R26 вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют (C3-C6)циклоалкильное кольцо или 3- или 6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
каждый n и каждый p независимо представляет собой 0, 1 или 2;
каждый r независимо представляет собой 0, 1, 2 или 3;
каждый q и каждый x независимо представляет собой 0, 1, 2 или 3; and
при условии, что если R4 представляет собой NR9S(O)pR10, то A необязательно замещен одним дополнительным R4; и
при условии, что соединение не представляет собой (2-хлор-4-феноксифенил)(4-(((3R,6S)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-3-ил)амино)-7H-пирроло[2,3d]пиримидин-5-ил)метанон.
2. Соединение по п. 1, где A представляет собой фенил, тиофенил или пиридинил, необязательно замещенный одним или несколькими R4.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой фенил, тиофенил или пиридинил, замещенный 1-2 R4.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где A представляет собой фенил, замещенный 1-2 R4.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет собой H.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3 представляет собой H, NH2, NHCH3 или 4-метилпиперазин.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3 представляет собой H.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R4 независимо представляет собой (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкокси, галоген, NR9S(O)pR10, O(CH2)nR11, NH(CH2)nR11, (CH2)nC(=O)NHR25, (CH2)nNHC(=O)R25, (CH2)nNHC(=O)NHR25, C(=O)R25 или гетероциклил, содержащий одно или два 4-6-членных кольца и 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)галогеналкила, C(=O)(C1-C4)алкила и галогена.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где каждый R4 независимо представляет собой (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси, необязательно замещенный одним или несколькими (C1-C4)алкокси, галоген, (CH2)nC(=O)NHR25, (CH2)nNHC(=O)R25, (CH2)nNHC(=O)NHR25 или C(=O)R25.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где по меньшей мере один R4 представляет собой C(=O)NHR25, NHC(=O)R25, (CH2)C(=O)NHR25 или (CH2)NHC(=O)R25.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где по меньшей мере один R4 представляет собой (CH2)NHC(=O)R25.
12. Соединение по любому из пп. 1-8, где по меньшей мере один R4 представляет собой гетероциклил, содержащий одно или два 4-6-членных кольца и 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)галогеналкила, C(=O)(C1-C4)алкила и галогена.
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R11 представляет собой (C6-C10)арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, где арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 R17.
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R11 представляет собой фенил или пиридинил и необязательно замещен 1-3 R17.
15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой (C4-C7)циклоалкил, замещенный 1-3 R5.
16. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 представляет собой циклогексил, замещенный 1-3 R5.
17. Соединение по любому из пп. 1-14, где R1 представляет собой 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S, необязательно замещенный 1-3 R5.
18. Соединение по любому из пп. 1-14 и 17, где R1 представляет собой пиперидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пирролидинил или 1,4-диоксанил, необязательно замещенный 1-3 R5.
19. Соединение по любому из пп. 1-14, 17 и 18, где R1 представляет собой тетрагидропиранил, необязательно замещенный 1-3 R5.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, где R5 представляет собой C(=O)R16 или S(O)pR16, и R16 представляет собой (C2-C4)алкенил или (C2-C4)алкинил, где алкенил и алкинил необязательно замещены одним или несколькими CN.
21. Соединение по любому из пп. 1-19, где два R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют связанное мостиковой связью 3-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, выбранных из N, O и S.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, где q равен 0.
23. Соединение по любому из пп. 1-21, где q равен 1.
24. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia’), (Ib’) или (Ic’):
Figure 00000002
(Ia’),
Figure 00000003
(Ib’) или
Figure 00000004
(Ic’),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, где w равен 1 или 2.
25. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Id’), (Ie’) или (If’):
Figure 00000005
(Id’),
Figure 00000006
(Ie’) или
Figure 00000007
(If’),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, где R5' представляет собой H или R5.
26. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение любой из формул (Ig1)-(Ig12):
Figure 00000008
 (Ig1),
Figure 00000009
 (Ig2),
Figure 00000010
 (Ig3),
Figure 00000011
 (Ig4),
Figure 00000012
 (Ig5),
Figure 00000013
 (Ig6),
Figure 00000014
 (Ig7),
Figure 00000015
 (Ig8),
Figure 00000016
 (Ig9),
Figure 00000017
 (Ig10),
Figure 00000018
 (Ig11) или
Figure 00000019
 (Ig12),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер.
27. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение любой из формул (Ih1)-(Ih12):
Figure 00000020
 (Ih1),
Figure 00000021
 (Ih2),
Figure 00000022
 (Ih3),
Figure 00000023
 (Ih4),
Figure 00000024
 (Ih5),
Figure 00000025
 (Ih6),
Figure 00000026
 (Ih7),
Figure 00000027
 (Ih8),
Figure 00000028
 (Ih9),
Figure 00000029
 (Ih10),
Figure 00000030
 (Ih11) или
Figure 00000031
 (Ih12),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер.
28. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение любой из формул (Ii1)-(Ii12):
Figure 00000032
 (Ii1),
Figure 00000033
 (Ii2),
Figure 00000034
 (Ii3),
Figure 00000035
 (Ii4),
Figure 00000036
 (Ii5),
Figure 00000037
 (Ii6),
Figure 00000038
 (Ii7),
Figure 00000039
 (Ii8),
Figure 00000040
 (Ii9),
Figure 00000041
 (Ii10),
Figure 00000042
 (Ii11) или
Figure 00000043
 (Ii12),
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-28, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, и фармацевтически приемлемый разбавитель, наполнитель или носитель.
30. Соединение по любому из пп. 1-28 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, для применения в способе лечения BTK-опосредованного нарушения.
31. Соединение по п. 30, где BTK-опосредованное нарушение выбирают из иммунных нарушений, злокачественной опухоли, сердечно-сосудистых заболеваний, вирусных инфекций, воспаления, нарушений метаболических/эндокринных функций и неврологических нарушений.
32. Соединение по п. 31, где злокачественную опухоль выбирают из рака молочных желез, яичников, шейки матки, предстательной железы, яичек, мочеполового тракта, пищевода, гортани, глиобластомы, нейробластомы, рака желудка, кожи, кератоакнтомы, рака легкого, эпидермоидной карциномы, крупноклеточной карциномы, немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC), мелкоклеточной карциномы, аденокарциномы легкого, злокачественной опухоли кости, толстого кишечника, аденомы, рака поджелудочной железы, аденокарциномы, рака щитовидной железы, фолликулярной карциномы, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, саркомы, карциномы мочевого пузыря, карциномы печени и желчных протоков, карциномы почки, рака поджелудочной железы, миелодных нарушений, лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, рака ротовой полости, назофарингеального рака, рака глотки, губ, языка, полости рта, тонкого кишечника, колоректального рака, рака толстого кишечника, прямой кишки, головного мозга и центральной нервной системы, болезни Ходжкина, рака бронхов, щитовидной железы, печени и внутрипеченочных желчных протоков, гепатоцеллюлярного рака, рака желудка, глиомы/глиобластомы, эндометриального рака, меланомы, рака почки и почечной лоханки, рака мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, множественной миеломы, острого миелогенного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, лимфоцитарного лейкоза, хронического лимфолейкоза (CLL), миелоидного лейкоза, рака полости рта и глотки, неходжкинской лимфомы, меланомы и ворсинчатой аденомы толстого кишечника.
33. Соединение по п. 31, где нарушение представляет собой ревматоидный артрит, системное или локальное воспаление, артрит, воспаление, связанное с иммуносупрессией, отторжение трансплантата органа, аллергии, язвенный колит, болезнь Крона, дерматит, бронхиальную астму, системную красную волчанку, синдром Шегрена, рассеянный склероз, склеродермию/системный склероз, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ITP), васкулит, вызванный антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), хроническую обструктивную болезнь легких (COPD), псориаз.
34. Соединение по любому из пп. 1-28, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство, стереоизомер или таутомер, для применения в способе модулирования BTK.
RU2019108280A 2016-08-24 2017-08-23 Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения RU2019108280A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662378871P 2016-08-24 2016-08-24
US201662378872P 2016-08-24 2016-08-24
US201662378868P 2016-08-24 2016-08-24
US62/378,872 2016-08-24
US62/378,871 2016-08-24
US62/378,868 2016-08-24
PCT/US2017/048152 WO2018039310A1 (en) 2016-08-24 2017-08-23 Amino-pyrrolopyrimidinone compounds and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019108280A true RU2019108280A (ru) 2020-09-25

Family

ID=61241149

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019108280A RU2019108280A (ru) 2016-08-24 2017-08-23 Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11020398B2 (ru)
EP (1) EP3504213A4 (ru)
JP (1) JP2019530650A (ru)
KR (1) KR20190035925A (ru)
CN (1) CN109890821A (ru)
AU (1) AU2017315343A1 (ru)
BR (1) BR112019003504A2 (ru)
CA (1) CA3034010A1 (ru)
MX (1) MX2019002212A (ru)
PH (1) PH12019500395A1 (ru)
RU (1) RU2019108280A (ru)
SG (1) SG11201901197PA (ru)
TW (1) TW201811795A (ru)
WO (1) WO2018039310A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2019108280A (ru) 2016-08-24 2020-09-25 Аркьюл, Инк. Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения
AU2018360059B2 (en) 2017-11-03 2023-07-13 Aclaris Therapeutics, Inc. Substituted pyrrolopyrimidine JAK inhibitors and methods of making and using the same
CN109956870A (zh) * 2017-12-14 2019-07-02 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 一种罗沙司他的合成方法及其中间体化合物
US11634408B2 (en) 2018-04-05 2023-04-25 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Aryl hydrocarbon receptor modulators and uses thereof
JP7286755B2 (ja) 2018-07-31 2023-06-05 ロクソ オンコロジー， インコーポレイテッド （ｓ）－５－アミノ－３－（４－（（５－フルオロ－２－メトキシベンズアミド）メチル）フェニル）－１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミドの噴霧乾燥分散体および製剤
BR112021002479A2 (pt) 2018-08-10 2021-07-27 Aclaris Therapeutics, Inc. composto, composição farmacêutica, método para inibir a atividade de itk ou jak3 em uma população de células, método para tratar um distúrbio mediado por itk ou jak3 em um indivíduo necessitando do mesmo e uso de um composto
EP4134369B1 (en) * 2018-08-13 2025-07-16 ArQule, Inc. Solid forms of tetrahydropyranyl amino-pyrrolopyrimidinone compounds
MX2021013224A (es) 2019-05-02 2022-01-06 Aclaris Therapeutics Inc Pirrolopiridinas sustituidas como inhibidores de jak.
MX2021014674A (es) * 2019-05-31 2022-01-11 Fochon Biosciences Ltd Pirrolo [2,3-b] piridina sustituida y derivados de pirazolo [3,4-b] piridina como inhibidores de proteinas quinasas.
KR102793446B1 (ko) * 2019-11-13 2025-04-09 제지앙 롱샴 바이오-테크 파르마. 씨오., 엘티디. Btk 억제제로서의 피롤로피리미딘 화합물 및 이의 용도
CN112812100B (zh) * 2019-11-18 2022-04-05 四川海思科制药有限公司 一种具有降解btk激酶的化合物及其制备方法和药学上的应用
CN112608318B (zh) * 2019-12-16 2023-09-08 成都海博为药业有限公司 一种作为蛋白质激酶抑制剂的化合物及其用途
MX2022010693A (es) * 2020-02-28 2022-09-26 Univ Texas Compuestos, composiciones y metodos para inhibidores de la proteina quinasa que interactua con el receptor i para el tratamiento de enfermedades.
CN111320634A (zh) * 2020-04-14 2020-06-23 浙江工业大学 一种乙酰氧取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法
EP4240337A4 (en) * 2020-11-05 2024-10-23 Merck Sharp & Dohme LLC METHODS FOR TREATING HEMATOLOGICAL MALIGNANTS WITH AMINOPYRROLOPYRIMIDINONE COMPOUNDS
US20240100172A1 (en) 2020-12-21 2024-03-28 Hangzhou Jijing Pharmaceutical Technology Limited Methods and compounds for targeted autophagy
FI4039688T3 (fi) * 2021-02-03 2024-12-19 Accutar Biotechnology Inc Substituoidut pyrrolopyrimidiini ja pyratsolopyrimiiini Brutonin tyrodiinikinaasin (BTK) hajottajina
CN112574200B (zh) * 2021-02-26 2021-06-11 安润医药科技（苏州）有限公司 Btk和/或btk的突变体c481s的小分子抑制剂
CN115028633B (zh) * 2021-03-08 2023-12-22 药雅科技(上海)有限公司 吡咯并嘧啶类化合物的制备及其应用
CN114761410B (zh) * 2021-04-06 2023-08-25 广州必贝特医药股份有限公司 吡咯并嘧啶酮类化合物及其应用
WO2022213932A1 (zh) * 2021-04-06 2022-10-13 广州必贝特医药股份有限公司 吡咯并嘧啶酮类化合物及其应用
US20240239802A1 (en) * 2021-05-12 2024-07-18 Zhejiang Longcharm Bio-Tech Pharma. Co., Ltd. Crystal form of pyrrolopyrimidine compound and preparation method for crystal form
AU2022280865A1 (en) * 2021-05-28 2023-11-09 Merck Sharp & Dohme Llc Synthesis of btk inhibitor and intermediates thereof
CN114409654A (zh) * 2021-12-30 2022-04-29 安徽普利药业有限公司 一种btk抑制剂的中间体合成方法
JP2025513742A (ja) * 2022-03-29 2025-04-30 メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー アミノ－ピロロピリミジノン化合物の薬学的組合せおよび使用の方法
CN115894500B (zh) * 2022-11-02 2024-05-28 中国药科大学 一种作为btk激酶抑制剂的化合物及其制备方法与用途
CN116375715B (zh) * 2023-04-06 2025-04-04 中国药科大学 一种作为非共价btk激酶抑制剂的化合物及其生物用途
CN116947863B (zh) * 2023-06-13 2025-04-11 中国药科大学 一种(4-苯氧基苯基)(吡咯并嘧啶-5-基)甲酮类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
DK0633886T3 (da) 1992-04-03 2000-12-18 Upjohn Co Farmaceutisk aktive bicyclisk-heterocycliske aminer
CA2262421C (en) 1996-08-23 2007-10-02 Novartis Ag Substituted pyrrolopyrimidines and processes for their preparation
GB0031080D0 (en) 2000-12-20 2001-01-31 Novartis Ag Organic compounds
JPWO2002051849A1 (ja) 2000-12-26 2004-04-22 第一製薬株式会社 Ｃｄｋ４活性阻害剤
JP2003321472A (ja) 2002-02-26 2003-11-11 Takeda Chem Ind Ltd Ｇｒｋ阻害剤
FR2842525B1 (fr) 2002-07-16 2005-05-13 Aventis Pharma Sa Derives de 3-guanidinocarbonyl-1-heteroaryl-indole, procede de preparation a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
BRPI0416909A (pt) 2003-11-25 2007-01-16 Pfizer Prod Inc método de tratamento de aterosclerose
ES2527118T3 (es) 2003-12-19 2015-01-20 Plexxikon Inc. Compuestos y procedimientos de desarrollo de moduladores de Ret
US20070066641A1 (en) 2003-12-19 2007-03-22 Prabha Ibrahim Compounds and methods for development of RET modulators
WO2005080377A1 (ja) 2004-02-20 2005-09-01 Kirin Beer Kabushiki Kaisha TGFβ阻害活性を有する化合物およびそれを含んでなる医薬組成物
CA2563699C (en) 2004-04-23 2014-03-25 Exelixis, Inc. Kinase modulators and method of use
GB0420719D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
NZ553646A (en) 2004-09-22 2010-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitors of the interaction between MDM2 and p53
US7906528B2 (en) 2004-10-05 2011-03-15 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds
AR054416A1 (es) 2004-12-22 2007-06-27 Incyte Corp Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas.
NZ563444A (en) 2005-05-17 2011-04-29 Plexxikon Inc Pyrrolo(2,3-b)pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
BRPI0610322B8 (pt) 2005-05-20 2021-05-25 Methylgene Inc inibidores de sinalização de receptor de vegf e de receptor de hgf e composição farmacêutica
WO2007070514A1 (en) 2005-12-13 2007-06-21 Incyte Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as janus kinase inhibitors
CA2644649C (en) 2006-03-22 2014-06-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Cyclic-alkylaminederivatives as inhibitors of the interaction between mdm2 and p53
CA2647543A1 (en) 2006-03-29 2007-11-08 Foldrx Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of alpha-synuclein toxicity
WO2007125405A2 (en) 2006-05-01 2007-11-08 Pfizer Products Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
EP1889847A1 (en) 2006-07-10 2008-02-20 DeveloGen Aktiengesellschaft Pyrrolopyrimidines for pharmaceutical compositions
US8466163B2 (en) 2006-12-11 2013-06-18 Bionomics Limited Furo[2,3-d]pyrimidines and related compounds and methods for treating disease states by inhibiting tubulin polymerization
WO2008075007A1 (en) 2006-12-21 2008-06-26 Cancer Research Technology Limited Morpholino-substituted bicycloheteroaryl compounds and their use as anti cancer agents
WO2008086053A1 (en) 2007-01-03 2008-07-17 Virobay, Inc. Hcv inhibitors
US20100129933A1 (en) 2007-04-26 2010-05-27 Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh Method for detecting the binding between mdm2 and the proteasome
WO2008135232A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Riccardo Cortese Use and compositions of purine derivatives for the treatment of proliferative disorders
CA2705303A1 (en) 2007-11-07 2009-05-14 Foldrx Pharmaceuticals, Inc. Modulation of protein trafficking
PL2276346T3 (pl) 2008-04-30 2017-07-31 National Health Research Institutes Skondensowane bicykliczne związki pirymidynowe jako inhibitory kinazy aurora
PE20091846A1 (es) 2008-05-19 2009-12-16 Plexxikon Inc DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO MODULADORES DE CINASAS
US8158636B2 (en) 2008-05-19 2012-04-17 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2010002954A1 (en) 2008-07-02 2010-01-07 Wyeth (2-aryl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses
JP2012502104A (ja) 2008-09-10 2012-01-26 カリプシス・インコーポレーテッド 疾患の治療のためのヒスタミン受容体に対するアミノピリミジン阻害剤
CL2009001884A1 (es) 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
HUE027615T2 (en) 2009-01-08 2016-10-28 Curis Inc Phosphoinositide 3-kinase inhibitors containing zinc-binding radicals
PH12012500674A1 (en) 2009-10-06 2016-06-15 Millenium Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds useful as pdk1 inhibitors
EP2501236B1 (en) * 2009-11-18 2017-03-29 Plexxikon Inc. N-[2-fluoro-3-(4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)-phenyl]-4-benzenesulfonamide derivatives as Raf protein kinase modulators for the treatment of cancer
KR20120124428A (ko) 2009-12-30 2012-11-13 아르퀼 인코포레이티드 치환된 피롤로-아미노피리미딘 화합물
CA2788450A1 (en) * 2009-12-30 2011-07-07 Arqule, Inc. Substituted naphthalenyl-pyrimidine compounds
EP2557923A4 (en) 2010-04-16 2013-10-23 Curis Inc TREATMENT OF CANCER DISORDERS WITH K-RAS MUTATIONS
TWI619713B (zh) * 2010-04-21 2018-04-01 普雷辛肯公司 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
JP5951600B2 (ja) 2010-05-21 2016-07-13 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド キナーゼ調節のための、化合物、組成物および方法
WO2011149827A1 (en) 2010-05-24 2011-12-01 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
WO2011153553A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for kinase inhibition
US8609672B2 (en) 2010-08-27 2013-12-17 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
WO2012048058A2 (en) 2010-10-06 2012-04-12 J-Pharma Co., Ltd. Developing potent urate transporter inhibitors: compounds designed for their uricosuric action
MY162950A (en) 2011-02-07 2017-07-31 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US20130096136A1 (en) 2011-09-30 2013-04-18 Methylgene Inc. Inhibitors of Protein Tyrosine Kinase Activity
WO2013082476A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Emory University Antiviral jak inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
US9173884B2 (en) 2011-11-30 2015-11-03 Trustees Of Boston College Inhibitors of phosphodiesterase 11 (PDE11)
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
WO2013173506A2 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of treating muscular degradation
WO2013182612A1 (en) 2012-06-07 2013-12-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
US20140018361A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2014015523A1 (en) 2012-07-27 2014-01-30 Hutchison Medipharma Limited Novel heteroaryl and heterocycle compounds, compositions and methods
EP2880025B1 (en) 2012-08-02 2018-12-05 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Substituted pyrroles active as kinases inhibitors
CN103664996B (zh) 2012-08-31 2017-10-03 中国医学科学院医药生物技术研究所 吲哚衍生物及其制备方法
JP6318156B2 (ja) 2012-09-06 2018-04-25 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼをモジュレートするための化合物および方法、ならびにその指標
TW201412740A (zh) 2012-09-20 2014-04-01 Bayer Pharma AG 經取代之吡咯并嘧啶胺基苯并噻唑酮
WO2014047648A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
JP2015535833A (ja) 2012-09-26 2015-12-17 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 過剰増殖疾患の治療において有用な置換インダゾール−ピロロピリミジン
EP2900670A1 (en) 2012-09-26 2015-08-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted indazol-pyrrolopyrimidines useful in the treatment of hyperfoliferative disorders
MX2015004327A (es) 2012-10-16 2015-06-10 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k.
EP2970266B1 (en) 2013-03-15 2018-01-31 Epizyme, Inc. 1-phenoxy-3-(alkylamino)-propan-2-ol derivatives as carm1 inhibitors and uses thereof
US8940893B2 (en) 2013-03-15 2015-01-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heteroaromatic compounds as BTK inhibitors
GB201309085D0 (en) 2013-05-20 2013-07-03 Redx Pharma Ltd Compounds
KR20160013028A (ko) 2013-05-30 2016-02-03 플렉시콘, 인코퍼레이티드 키나제 조정을 위한 화합물 및 그에 대한 적응증
EA201690183A1 (ru) 2013-07-08 2016-06-30 Байер Фарма Акциенгезельшафт Замещенные пиразолопиридинамины
PT3077395T (pt) 2013-12-05 2018-01-03 Pfizer Pirrolo[2,3-d]pirimidinilo, pirrolo[2,3-b]pirazinilo e pirrolo[2,3-d]piridinilo acrilamidas
GB201410430D0 (en) 2014-06-11 2014-07-23 Redx Pharma Ltd Compounds
AR101106A1 (es) 2014-07-02 2016-11-23 Pharmacyclics Llc Inhibidores de tirosina quinasa de bruton
WO2016044650A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Epizyme, Inc. Carm1 inhibitors and uses thereof
GB201419015D0 (en) 2014-10-24 2014-12-10 Orca Pharmaceuticals Ltd Compounds
US9630968B1 (en) 2015-12-23 2017-04-25 Arqule, Inc. Tetrahydropyranyl amino-pyrrolopyrimidinone and methods of use thereof
PH12018501390B1 (en) * 2015-12-23 2022-06-10 Arqule Inc Tetrahydropyranyl amino-pyrrolopyrimidinone and methods of use thereof
RU2019108280A (ru) 2016-08-24 2020-09-25 Аркьюл, Инк. Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения

Also Published As

Publication number Publication date
CN109890821A (zh) 2019-06-14
US20180055846A1 (en) 2018-03-01
US20190358233A1 (en) 2019-11-28
MX2019002212A (es) 2019-07-08
KR20190035925A (ko) 2019-04-03
WO2018039310A1 (en) 2018-03-01
SG11201901197PA (en) 2019-03-28
CA3034010A1 (en) 2018-03-01
PH12019500395A1 (en) 2019-05-20
US11020398B2 (en) 2021-06-01
EP3504213A1 (en) 2019-07-03
BR112019003504A2 (pt) 2019-05-21
AU2017315343A1 (en) 2019-02-28
EP3504213A4 (en) 2020-01-15
JP2019530650A (ja) 2019-10-24
TW201811795A (zh) 2018-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019108280A (ru) Аминопирролопиримидиноновые соединения и способы их применения
HRP20150858T1 (hr) Inhibitori bromodomena i njihove uporabe
AU2018282363B2 (en) Compounds and methods of use
JP2019529500A5 (ru)
HRP20230458T1 (hr) Piridazinoni kao inhibitori parp7
DK3068786T3 (en) PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS
JP2020529993A5 (ru)
RU2014121073A (ru) Бициклические соединения пиперазина
JP2018532737A5 (ru)
FI3882250T3 (fi) TETRAHYDROPYRANYYLIAMINO-PYRROLOPYRIMIDINONI KÄYTETTÄVÄKSI HOIDETTAESSA BTK-VÄLITTEISiÄ HÄIRIÖITÄ
HRP20192073T1 (hr) Novi derivati amonija, postupak za njihovu pripravu te farmaceutski pripravci koji ih sadrže
RU2014121074A (ru) Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
JP2013504325A5 (ru)
JP2019501223A5 (ru)
JP2012511564A5 (ru)
JP2016053042A5 (ru)
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
AR035310A1 (es) Difenilureas substituidas con omega carboxiarilo como inhibidores de raf quinasa; sus composiciones farmaceuticas y un metodo para el tratamiento del crecimiento de celulas cancerosas
JP2012525329A5 (ru)
RU2013156074A (ru) Диазакарбазолы и способы применения
HRP20201501T1 (hr) Kristalni oblici 6-((6, 7-dimetoksikinazolin-4-il)oksi)-n,2-dimetilbenzofuran-3-karboksamida
JP2011522888A5 (ru)
CA2736177A1 (en) Compositions of kinase inhibitors and their use for treatment of cancer and other diseases related to kinases
JP2015535851A5 (ru)
RU2014118677A (ru) Ингибиторы киназ типа polo

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200824