RU2018145721A - Конденсированные бициклические соединения для лечения заболеваний - Google Patents
Конденсированные бициклические соединения для лечения заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018145721A RU2018145721A RU2018145721A RU2018145721A RU2018145721A RU 2018145721 A RU2018145721 A RU 2018145721A RU 2018145721 A RU2018145721 A RU 2018145721A RU 2018145721 A RU2018145721 A RU 2018145721A RU 2018145721 A RU2018145721 A RU 2018145721A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- heteroaryl
- aryl
- alkylene
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 39
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 34
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims 34
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 30
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 27
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 24
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 21
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 21
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 11
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 6
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 5
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 102100038495 Bile acid receptor Human genes 0.000 claims 2
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims 2
- 101000603876 Homo sapiens Bile acid receptor Proteins 0.000 claims 2
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 206010049287 Lipodystrophy acquired Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 claims 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 claims 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 201000005206 focal segmental glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000854 focal segmental glomerulosclerosis Toxicity 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- 208000006132 lipodystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Claims (81)
1. Соединение Формулы (V) или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, имеющее структуру:
Формула (V);
где:
-X-Y-Z- представляет собой 
или 
;
R1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -C(O)OR25, -C(O)N(R25)R26, 
, 
и 
; или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9гетероциклоалкильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила), -C(O)R20, -C(O)OR20, -S(O)2R20, -C(O)N(R21)R22, -C(O)N(R21)S(O)2R24, -C(O)N(R23)N(R21)R22, -C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24, -N(R23)C(O)R20, -N(R23)C(O)N(R21)R22, -N(R23)C(O)N(R21)S(O)2R24, -N(R20)C(O)N(R23)N(R21)R22, -N(R20)C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24, -N(R23)C(O)OR20, -P(O)OR20 и -P(O)(OR19)OR20;
R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C1-C6алкокси, необязательно замещенного C2-C6алкенила и необязательно замещенного C2-C6алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C3-C6циклоалкильное кольцо или необязательно замещенное C2-C7гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила и -C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C1-C6алкокси, необязательно замещенного C2-C6алкенила и необязательно замещенного C2-C6алкинила;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, амино, алкиламино, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C1-C6алкокси, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R11 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила);
R19, R20 и R23 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила);
R21 и R22 каждый независимо выбран из группы состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила); или R21 и R22 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9гетероциклоалкильное кольцо;
R24 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила);
R25 и R26 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила); и
R27 и R28 каждый независимо выбран из группы состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9гетероциклоалкильное кольцо;
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, имеющее структуру Формулы (Va):
Формула (Vа).
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, имеющее структуру Формулы (Vb):
Формула (Vb).
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, где R4 и R5 представляют собой водород.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, где R4 и R5 каждый независимо представляет собой необязательно замещенный C1-C6алкил.
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, где R6 и R7 представляют собой водород.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, где R6 представляет собой -C(O)N(R27)R28 и R7 представляет собой водород.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, где R2 представляет собой -C(O)OR25.
9. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, где R25 представляет собой необязательно замещенный C1-C6алкил.
10. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, где R2 представляет собой -C(O)N(R25)R26.
11. Соединение по любому из пп. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, где R3 представляет собой -C(O)N(R21)R22 или -S(O)2R20.
12. Соединение Формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, имеющее структуру:
Формула (I);
где:
-X-Y-Z- выбраны из 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, , , 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
и 
;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила);
R2 выбран из группы, состоящей из -CN, -C(O)OR25, -C(O)N(R25)R26, , и ; или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9гетероциклоалкильное кольцо или необязательно замещенное гетероарильное кольцо;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила), -C(O)R20, -C(O)OR20, -S(O)2R20, -C(O)N(R21)R22, -C(O)N(R21)S(O)2R24, -C(O)N(R23)N(R21)R22, -C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24, -N(R23)C(O)R20, -N(R23)C(O)N(R21)R22, -N(R23)C(O)N(R21)S(O)2R24, -N(R20)C(O)N(R23)N(R21)R22, -N(R20)C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24, -N(R23)C(O)OR20, -P(O)OR20 и -P(O)(OR19)OR20;
R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C1-C6алкокси, необязательно замещенного C2-C6алкенила и необязательно замещенного C2-C6алкинила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C3-C6циклоалкильное кольцо или необязательно замещенное C2-C7гетероциклоалкильное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила и -C(O)N(R27)R28;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C1-C6алкокси, необязательно замещенного C2-C6алкенила и необязательно замещенного C2-C6алкинила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила);
R9 и R10 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, амино, алкиламино, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C1-C6алкокси, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R11 и R12 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила);
R19, R20 и R23 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила);
R21 и R22 каждый независимо выбран из группы состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила); или R21 и R22 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9гетероциклоалкильное кольцо;
R24 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила);
R25 и R26 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила); и
R27 и R28 каждый независимо выбран из группы состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(арила), необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного -(C1-C2алкилен)-(гетероарила); или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9гетероциклоалкильное кольцо;
13. Соединение по п. 12 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, имеющее структуру Формулы (Ia):
Формула (Iа);
где:
R30 представляет собой галоген, 
, или 
;
каждый R31 независимо представляет собой галоген, -OH, -CN, -NO2, -NH2, необязательно замещенный C1-C6алкил, необязательно замещенный C1-C6алкокси, необязательно замещенный C1-C6алкиламино, необязательно замещенный C3-C8циклоалкил, необязательно замещенный C2-C9гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
R32 и R33 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-C6алкила;
R34 и R35 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C3-C8циклоалкила и необязательно замещенного C2-C9гетероциклоалкила; или R34 и R35 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное C2-C9гетероциклоалкильное кольцо;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
r равно 0, 1, 2, 3 или 4; и
t равно 2, 3 или 4.
14. Соединение в соответствии со структурой, выбранной из группы, состоящей из:
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что структура представляет собой:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
16. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что структура представляет собой:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
17. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что структура представляет собой:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
18. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что структура представляет собой:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
19. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что структура представляет собой:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество или связующий агент и соединение по любому из пп. 1, 12 или 14, или его фармацевтически приемлемую соль или его сольват.
21. Способ лечения заболевания, расстройства или состояния у млекопитающего, при котором будет полезно модулирование фарнезоидного Х рецептора (FXR), включающий введение млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли, или его сольвата, по любому из пп. 1, 12 или 14, в котором заболевание, расстройство или состояние млекопитающего выбрано из неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, димлипидемии, липодистрофии, атеросклероза, атеросклеротического заболевания, явлений атеросклеротического заболевания, атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, синдрома Х, сахарного диабета, диабета II типа, нечувствительности к инсулину, гипергликемии, холестаза и ожирения, первичного билиарного цирроза (PBC), первичного склерозирующего холангита (PSC) и атрезии желчных протоков, фиброза, связанного с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), с хроническим вирусным гепатитом или аутоиммунным гепатитом, холестеринового желчного камня, портальной гипертензии, расстройства желудочно-кишечного тракта, диабетической нефропатии, фиброза печени или фокального сегментного гломерулосклероза.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662341483P | 2016-05-25 | 2016-05-25 | |
| US201662341486P | 2016-05-25 | 2016-05-25 | |
| US62/341,486 | 2016-05-25 | ||
| US62/341,483 | 2016-05-25 | ||
| PCT/US2017/034493 WO2017205633A1 (en) | 2016-05-25 | 2017-05-25 | Fused bicyclic compounds for the treatment of disease |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018145721A true RU2018145721A (ru) | 2020-06-25 |
| RU2018145721A3 RU2018145721A3 (ru) | 2020-08-21 |
Family
ID=60411628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018145721A RU2018145721A (ru) | 2016-05-25 | 2017-05-25 | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболеваний |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200325140A1 (ru) |
| EP (1) | EP3463372A4 (ru) |
| JP (1) | JP2019520335A (ru) |
| KR (1) | KR20190040140A (ru) |
| CN (1) | CN109789149A (ru) |
| AU (1) | AU2017270203A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018074231A2 (ru) |
| CA (1) | CA3025326A1 (ru) |
| IL (1) | IL263177A (ru) |
| MX (1) | MX2018014034A (ru) |
| RU (1) | RU2018145721A (ru) |
| SG (2) | SG10202011665SA (ru) |
| WO (1) | WO2017205633A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7224102B2 (ja) * | 2014-11-21 | 2023-02-17 | アカーナ・セラピューティクス・リミテッド | 疾患治療用の縮合二環式化合物 |
| CN114761404B (zh) * | 2019-10-01 | 2025-02-21 | 百时美施贵宝公司 | 经取代的双环杂芳基化合物 |
| CN112402430A (zh) * | 2020-12-11 | 2021-02-26 | 大连医科大学 | 泽泻醇b-23-醋酸酯在预防和治疗急性肾损伤中的应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5532235A (en) * | 1995-01-17 | 1996-07-02 | American Cyanamid Company | Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists |
| US8466143B2 (en) * | 2003-07-23 | 2013-06-18 | Exelixis, Inc. | Azepine derivatives as pharmaceutical agents |
| GB0513886D0 (en) * | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| WO2008073825A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Exelixis, Inc. | Lxr and fxr modulators |
| US20090131409A1 (en) * | 2007-10-22 | 2009-05-21 | Wyeth | 1,4,5,6,7,8-HEXAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY |
| US20090137554A1 (en) * | 2007-10-22 | 2009-05-28 | Wyeth | 1,4,5,6-TETRAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY |
| US20110263588A1 (en) * | 2008-10-27 | 2011-10-27 | Glaxo Group Limited | Tricyclic compounds as glutamate receptor modulators |
| EP2935284A4 (en) * | 2012-12-21 | 2016-04-27 | Abbvie Inc | HETEROCYCLIC MODULATORS OF HORMONE NUCLEAR RECEPTORS |
| WO2016151403A1 (en) * | 2015-03-26 | 2016-09-29 | Akarna Therapeutics, Ltd. | Fused bicyclic compounds for the treatment of disease |
-
2017
- 2017-05-25 MX MX2018014034A patent/MX2018014034A/es unknown
- 2017-05-25 CN CN201780039291.7A patent/CN109789149A/zh active Pending
- 2017-05-25 BR BR112018074231-7A patent/BR112018074231A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-05-25 AU AU2017270203A patent/AU2017270203A1/en not_active Abandoned
- 2017-05-25 US US16/303,752 patent/US20200325140A1/en not_active Abandoned
- 2017-05-25 KR KR1020187037484A patent/KR20190040140A/ko not_active Ceased
- 2017-05-25 WO PCT/US2017/034493 patent/WO2017205633A1/en unknown
- 2017-05-25 RU RU2018145721A patent/RU2018145721A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-05-25 SG SG10202011665SA patent/SG10202011665SA/en unknown
- 2017-05-25 JP JP2018562107A patent/JP2019520335A/ja active Pending
- 2017-05-25 SG SG11201810292YA patent/SG11201810292YA/en unknown
- 2017-05-25 CA CA3025326A patent/CA3025326A1/en active Pending
- 2017-05-25 EP EP17803590.3A patent/EP3463372A4/en not_active Withdrawn
-
2018
- 2018-11-21 IL IL263177A patent/IL263177A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2018014034A (es) | 2019-08-29 |
| CA3025326A1 (en) | 2017-11-30 |
| CN109789149A (zh) | 2019-05-21 |
| IL263177A (en) | 2018-12-31 |
| SG10202011665SA (en) | 2020-12-30 |
| EP3463372A4 (en) | 2019-11-13 |
| RU2018145721A3 (ru) | 2020-08-21 |
| JP2019520335A (ja) | 2019-07-18 |
| US20200325140A1 (en) | 2020-10-15 |
| WO2017205633A1 (en) | 2017-11-30 |
| EP3463372A1 (en) | 2019-04-10 |
| SG11201810292YA (en) | 2018-12-28 |
| BR112018074231A2 (pt) | 2019-03-06 |
| AU2017270203A1 (en) | 2019-01-03 |
| KR20190040140A (ko) | 2019-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019113066A (ru) | Аналоги изоксазола как агонисты fxr и способы их применения | |
| RU2017121588A (ru) | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания | |
| RU2021100040A (ru) | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания | |
| RU2017134013A (ru) | Производные желчных кислот в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
| JP2017538773A5 (ru) | ||
| RU2017130466A (ru) | Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
| RU2018145721A (ru) | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболеваний | |
| RU2017120970A (ru) | Производные желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
| JP2016518429A5 (ru) | ||
| RU2477723C2 (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| JP2019504898A5 (ru) | ||
| JP2009524691A5 (ru) | ||
| JP2020533280A5 (ru) | ||
| RU2022108080A (ru) | Ингибиторы интегрина avb6 | |
| RU2009117642A (ru) | Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств | |
| JP2010511626A5 (ru) | ||
| JPWO2020086616A5 (ru) | ||
| JP2011527334A5 (ru) | ||
| JP2014531434A5 (ru) | ||
| RU2011152891A (ru) | Диарилгидантоины | |
| RU2018127728A (ru) | Слитые трициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов интегразы вич | |
| RU2014149136A (ru) | ТЕТРАГИДРОНАФТИРИДИНОВЫЕ И РОДСТВЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ RORγ АКТИВНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ | |
| JP2010501584A5 (ru) | ||
| RU2016110016A (ru) | Алкиниловые спирты и способы их применения | |
| JP2011528362A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20210913 |