[go: up one dir, main page]

RU2018126187A - Композиции полигидроксилированных бензофенонов и способы лечения нейродегенеративных расстройств - Google Patents

Композиции полигидроксилированных бензофенонов и способы лечения нейродегенеративных расстройств Download PDF

Info

Publication number
RU2018126187A
RU2018126187A RU2018126187A RU2018126187A RU2018126187A RU 2018126187 A RU2018126187 A RU 2018126187A RU 2018126187 A RU2018126187 A RU 2018126187A RU 2018126187 A RU2018126187 A RU 2018126187A RU 2018126187 A RU2018126187 A RU 2018126187A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
coo
alkyl
heteroaryl
aryl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2018126187A
Other languages
English (en)
Inventor
Ли-Хуэи ТСАИ
Стефен Дж. ХАГГАРТИ
Дебасис ПАТНАИК
Пинг-Чиех ПАО
Original Assignee
Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи
ДЗЕ ДЖЕНЕРАЛ ХОСПИТАЛ КОРПОРЕЙШН д/б/а МАССАЧУСЕТС ДЖЕНЕРАЛ ХОСПИТАЛ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи, ДЗЕ ДЖЕНЕРАЛ ХОСПИТАЛ КОРПОРЕЙШН д/б/а МАССАЧУСЕТС ДЖЕНЕРАЛ ХОСПИТАЛ filed Critical Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи
Publication of RU2018126187A publication Critical patent/RU2018126187A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/825—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/20—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated the carbon skeleton being saturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/34—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/017—Esters of hydroxy compounds having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (100)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, пролекарство, изомер или таутомер, где
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 - каждый независимо представляет собой H, PO(ORx)2, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), или COO(арил), COO(гетероарил), при этом каждый PO(ORx)2, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), COO(арил) или COO(гетероарил) является, необязательно, замещенным одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, состоящей из: галогена, OH, NH2, CN, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и C1-C6 алкокси;
Rx независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), или CO(гетероарил), при этом каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), или CO(гетероарил) необязательно замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, NH2, CN, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и C1-C6 алкокси;
Ry независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), или CO(гетероарил), при этом каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), или CO(гетероарил) необязательно замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, NH2, CN, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и C1-C6 алкокси;
при условии, что соединение не является
Figure 00000002
2. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ia
Figure 00000003
где R1 - PO(ORx)2, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), COO(арил), или COO(гетероарил), при этом каждый PO(ORx)2, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), COO(арил) или COO(гетероарил) необязательно замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, NH2, CN, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и C1-C6 алкокси;
каждый R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой H, PO(ORx)2, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), COO(арил), COO(гетероарил), при этом каждый PO(ORx)2, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), COO(арил) или COO(гетероарил) необязательно замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, NH2, CN, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и C1-C6 алкокси;
при условии, что соединение не является
Figure 00000004
.
3. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ib
Figure 00000005
где R1 представляет собой H, PO(ORx)2, C2-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), COO(арил), или COO(гетероарил), при этом каждый PO(ORx)2, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), COO(арил) или COO(гетероарил) необязательно замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, NH2, CN, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и C1-C6 алкокси;
каждый R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой H, PO(ORx)2, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), COO(арил), или COO(гетероарил), при этом каждый PO(ORx)2, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил, арил, гетероарил, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), COO(арил) или COO(гетероарил) необязательно замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, NH2, CN, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и C1-C6 алкокси;
при условии, что соединение не является
Figure 00000006
.
4. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ic
Figure 00000007
где каждый R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой PO(ORx)2, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), или COO(арил), COO(гетероарил), при этом каждый PO(ORx)2, CO(C1-C6 алкил), CO(C2-C6 алкенил), CO(C2-C6 алкинил), CO(C3-C8 циклоалкил), CO(3-8-членный гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(C2-C6 алкенил), COO(C2-C6 алкинил), COO(C3-C8 циклоалкил), COO(3-8-членный гетероциклил), COO(арил) или COO(гетероарил) необязательно замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, NH2, CN, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и C1-C6 алкокси;
при условии, что соединение не является
Figure 00000008
5. Соединение по п. 4, имеющее формулу Id
Figure 00000009
где каждый R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой PO(ORx)2, CO(C1-C6 алкил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(арил), COO(гетероарил), при этом каждый PO(ORx)2, CO(C1-C6 алкил), CO(арил), CO(гетероарил), CON(Ry)2, COO(C1-C6 алкил), COO(арил), COO(гетероарил) необязательно замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, NH2, CN, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и C1-C6 алкокси;
при условии, что соединение не является
Figure 00000010
6. Соединение по п. 5, имеющее формулу Id-1
Figure 00000011
где каждый R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой CO(C1-C6 алкил), CO(C3-C6 циклоалкил), CO(C3-C6 гетероциклил), CO(арил), CO(гетероарил), при этом каждый CO(C1-C6 алкил), CO(C3-C6 циклоалкил), CO(C3-C6 гетероцикл), CO(арил) или CO(гетероарил) необязательно замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, NH2, CN, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и C1-C6 алкокси;
при условии, что соединение не является
Figure 00000012
7. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ie
Figure 00000013
где каждый R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляет собой CO(C1-C3 алкил), при этом CO(C1-C3 алкил) необязательно замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, OH, NH2, CN, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и C1-C6 алкокси.
8. Соединение по п. 7, где каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 является CO(C1-C2 алкилом).
9. Соединение по п. 7, где каждый из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 является CO(C1 алкилом).
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой соединение формулы I-1
Figure 00000014
11. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000015
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ лечения заболевания, связанного с дефицитом деацетилазной активности HDAC1, включающий в себя введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11, или его фармацевтически приемлемой соли, или его пролекарства.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное соединение активирует деацетилазную активность HDAC1.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное соединение увеличивает экспрессию генов, участвующих в цитокиновых ответах, нейрогенезе и/или развитии центральной нервной системы.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, указанные гены, участвующие в цитокиновых ответах, являются генами, участвующими в ответах интерферона (IFN)-γ и/или IFN-β.
17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что заболевание представляет собой нейродегенеративное заболевание, неврологическое расстройство, психическое расстройство или когнитивное расстройство.
18. Способ по п. 13, отличающийся тем, что заболевание представляет собой деменцию или боковой амиотрофический склероз (БАС).
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что деменция представляет собой болезнь Альцгеймера, лобно-височную деменцию или болезнь Паркинсона.
20. Способ по п. 13, отличающийся тем, что заболевание представляет собой глубокую депрессию, биполярное расстройство и шизофрению.
21. Способ по п. 13, отличающийся тем, что введение осуществляют перорально, парентерально, интраназально, подкожно, посредством инъекции или посредством инфузии.
22. Способ по п. 13, отличающийся тем, что соединение по п. 1 представляет собой соединение формулы Ih
Figure 00000016
23. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения при изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, связанного с дефицитом деацетилазной активности HDAC1.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для лечения заболевания или расстройства, связанного с дефицитом деацетилазной активности HDAC1.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для активации HDAC1.
26. Способ активации активности HDAC1, включающий в себя приведение в контакт клетки с соединением по любому из пп. 1-11.
27. Соединение формулы II
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, пролекарство, изомер или таутомер, где:
каждый R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 независимо представляет собой H, OH или галоген при условии, что (1) любые два из R7, R8, R9, R10 и R11 и любые два из R12, R13, R14, R15 и R16 представляют собой 2 смежные группы ОН, и что (2) указанное соединение не является
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
.
28. Соединение по п. 23, имеющее формулу IIa
Figure 00000053
где каждый R9, R10, R11, R12, R13 и R14 независимо представляет собой H, OH или галоген, и при условии, что соединение не является:
Figure 00000018
Figure 00000021
Figure 00000028
.
29. Соединение по п. 23, имеющее формулу IIb
Figure 00000054
где каждый R7, R10, R11, R12, R13 и R14 независимо представляет собой H, OH или галоген, и при условии, что соединение не является:
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000023
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000028
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000050
Figure 00000051
.
30. Соединение по п. 23, имеющеефФормулу IIc
Figure 00000055
где каждый R7, R10, R11, R12, R13 и R16 независимо представляет собой H, OH или галоген, и при условии, что соединение не является
Figure 00000019
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000029
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
.
31. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что представляет собой соединение формулы II-1
Figure 00000056
32. Соединение по п. 23, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000057
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 27-32 и фармацевтически приемлемый носитель.
34. Способ лечения заболевания, связанного с дефицитом деацетилазной активности HDAC1, включающий в себя введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп. 27-32.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное соединение активирует деацетилазную активность HDAC1.
36. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное соединение увеличивает экспрессию генов, участвующих в цитокиновых ответах, нейрогенезе и/или развитии центральной нервной системы.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что указанные гены, участвующие в цитокиновых ответах, являются генами, участвующими в ответах интерферона (IFN)-γ и/или IFN-β.
38. Способ по п. 34, отличающийся тем, что заболевание представляет собой нейродегенеративное заболевание, неврологическое расстройство, психическое расстройство или когнитивное расстройство.
39. Способ по п. 34, отличающийся тем, что заболевание представляет собой деменцию или боковой амиотрофический склероз (БАС).
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что деменция представляет собой болезнь Альцгеймера, лобно-височную деменцию или болезнь Паркинсона.
41. Способ по п. 34, отличающийся тем, что заболевание представляет собой глубокую депрессию, биполярное расстройство и шизофрению.
42. Способ по п. 34, отличающийся тем, что введение осуществляют перорально, парентерально, интраназально, подкожно, посредством инъекции или посредством инфузии.
43. Способ по п. 34, отличающийся тем, что соединение по п. 27 представляет собой соединение формулы IId
Figure 00000058
44. Соединение по любому из пп. 27-32 для применения при изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, связанного с дефицитом деацетилазной активности HDAC1.
45. Применение соединения по любому из пп. 27-32 для лечения заболевания или расстройства, связанного с дефицитом деацетилазной активности HDAC1.
46. Применение соединения по любому из пп. 27-32 для активации HDAC1.
47. Способ активации активности HDAC1, включающий в себя приведение в контакт клетки с соединением по любому из пп. 27-32.
48. Набор, содержащий одно или большее количество соединений по любому из пп. 1-11 или 27-32.
49. Набор по п. 48, дополнительно содержащий соединение, эффективное для лечения заболевания, реагирующего на активацию HDAC1.
50. Набор по п. 49, отличающийся тем, что соединение, эффективное для лечения заболевания, реагирующего на активацию HDAC1, выбирают из группы, содержащей: Aricept®, Exelon®, Razadyne®, Cognex® и Namenda®.
RU2018126187A 2015-12-17 2016-12-19 Композиции полигидроксилированных бензофенонов и способы лечения нейродегенеративных расстройств RU2018126187A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562268899P 2015-12-17 2015-12-17
US62/268,899 2015-12-17
PCT/US2016/067592 WO2017106861A1 (en) 2015-12-17 2016-12-19 Compositions of polyhydroxylated benzophenones and methods of treatment of neurodegenerative disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018126187A true RU2018126187A (ru) 2020-01-20

Family

ID=59057697

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018126187A RU2018126187A (ru) 2015-12-17 2016-12-19 Композиции полигидроксилированных бензофенонов и способы лечения нейродегенеративных расстройств

Country Status (13)

Country Link
US (2) US11180438B2 (ru)
EP (1) EP3390347A4 (ru)
JP (1) JP2019504827A (ru)
KR (1) KR20180101404A (ru)
CN (1) CN109071417A (ru)
AU (1) AU2016369642A1 (ru)
BR (1) BR112018012343A2 (ru)
CA (1) CA3008854A1 (ru)
CL (1) CL2018001633A1 (ru)
IL (1) IL260046A (ru)
MX (1) MX2018007458A (ru)
RU (1) RU2018126187A (ru)
WO (1) WO2017106861A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111393277B (zh) * 2020-03-15 2023-01-03 山西医科大学 4-丁基多羟基二苯甲酮类化合物衍生物及其应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2257272B1 (ru) * 1974-01-15 1978-08-25 Pharmascience Labo
JPH02206A (ja) * 1987-11-11 1990-01-05 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd エキシホンと水溶性高分子化合物とを含有することを特徴とする新規製剤
ATE84213T1 (de) * 1987-11-11 1993-01-15 Pharmascience Lab Exifon und ein wasserloesliches polymer enthaltende pharmazeutische zubereitung.
US5262564A (en) 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
US20010047032A1 (en) * 1999-12-30 2001-11-29 Castillo Gerardo M. Polyhydroxylated aromatic compounds for the treatment of amyloidosis and alpha-synuclein fibril diseases
EP1299337A4 (en) 2000-04-27 2004-10-13 Univ Arizona State HYDROXYPHENSTATIN AND ITS PROMEDICATIONS
GB0724989D0 (en) * 2007-12-21 2008-01-30 Univ Sheffield Novel compounds
KR20110033304A (ko) * 2008-07-23 2011-03-30 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 Ｄｎａ 손상에 대해 보호하고 신경세포 생존을 증가시키는 히스톤 디아세틸라제 1 (ｈｄａｃ1)의 활성화
EP2712655B1 (en) * 2011-04-28 2019-12-18 The Broad Institute, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
SI2734510T1 (sl) * 2011-07-22 2019-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Aktivatorji histon deacetilaz (HDACS) razreda I in njihove uporabe
WO2014127191A1 (en) * 2013-02-15 2014-08-21 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods relating to hindering dot1l recruitment by mll-fusion proteins
US9278963B2 (en) * 2013-10-10 2016-03-08 Acetylon Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine hydroxy amide compounds as histone deacetylase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US11180438B2 (en) 2021-11-23
US11639325B2 (en) 2023-05-02
AU2016369642A1 (en) 2018-08-02
CN109071417A (zh) 2018-12-21
US20210171429A1 (en) 2021-06-10
US20180290960A1 (en) 2018-10-11
KR20180101404A (ko) 2018-09-12
EP3390347A1 (en) 2018-10-24
JP2019504827A (ja) 2019-02-21
IL260046A (en) 2018-07-31
US20200087236A9 (en) 2020-03-19
CA3008854A1 (en) 2017-06-22
CL2018001633A1 (es) 2019-01-18
MX2018007458A (es) 2018-11-29
EP3390347A4 (en) 2019-07-24
WO2017106861A1 (en) 2017-06-22
BR112018012343A2 (pt) 2018-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PH12020500265A1 (en) Indole carboxamides compounds useful as kinase inhibitors
JP2019517487A5 (ru)
JP2016513661A5 (ru)
RU2016134751A (ru) Соединения
JP2016519653A5 (ru)
RU2019131111A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
CA2896976C (en) Benzylideneguanidine derivatives and therapeutic use for the treatment of protein misfolding diseases
JP2015517574A5 (ru)
BRPI0820112B8 (pt) derivados de isoxazol-piridina, seu uso e processos de preparação e medicamento
JP2014051526A5 (ru)
JP2013533279A5 (ru)
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2016105581A (ru) Способ лечения острого, хронического и подострого кашля и непреодолимого желания откашляться
JP2016528301A5 (ru)
AR101177A1 (es) Inhibidores de la syk
JP2014526435A5 (ru)
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
RU2014135436A (ru) Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака
RU2016110096A (ru) Новое хинолин-замещенное соединение
RU2014145121A (ru) Пиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
EA202090987A8 (ru) Новые пролекарства на основе катехоламина для применения в лечении болезни паркинсона
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
RU2015126015A (ru) Новые улавливатели в лечении макулодистрофии
SA519401322B1 (ar) مركبات أريل كربوكساميد غير متجانسة كمثطبات لكيناز بروتين سيرين/ ثريونين متداخل مع المستقبل 2
JP2015535247A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20191220