RU2018119173A - Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине - Google Patents
Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018119173A RU2018119173A RU2018119173A RU2018119173A RU2018119173A RU 2018119173 A RU2018119173 A RU 2018119173A RU 2018119173 A RU2018119173 A RU 2018119173A RU 2018119173 A RU2018119173 A RU 2018119173A RU 2018119173 A RU2018119173 A RU 2018119173A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- group
- alkyl
- formula
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical class CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 28
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 19
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 13
- -1 nitro, hydroxy Chemical group 0.000 claims 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 8
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 6
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 4
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 208000006678 Abdominal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 2
- 102100038970 Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Human genes 0.000 claims 2
- 101000882127 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Proteins 0.000 claims 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000003445 large cell neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Claims (73)
1. Соединение формулы (I):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль,
где кольцо А выбрано из группы, состоящей из гетероциклила и циклоалкила;
каждый R1 идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -S(O)mR6, -S(O)mNR7R8 и -(CH2)xRa, где алкил, галогеналкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый независимо и необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
Ra выбран из группы, состоящей из атома галогена, циклоалкила, гетероциклила и -NR7R8, где циклоалкил и гетероциклил каждый независимо и необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R2 представляет собой атом водорода или алкил, где алкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси, циано, циклоалкила и гетероциклила;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, атома галогена, циано, алкокси и галогеналкила;
каждый R4 идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, галогеналкила, гидрокси, амино, алкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -S(O)mR6, -S(O)mNR7R8 и -NR7R8;
каждый R5 идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, оксо, атома галогена, галогеналкила, гидрокси, амино, алкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -S(O)mR6, -S(O)mNR7R8 и -NR7R8;
R6 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, галогеналкила, алкокси, гидроксиалкила, гидрокси, амино, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R7 и R8 идентичны или отличаются друг от друга, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкокси, гидроксиалкила, гидрокси, амино, алкоксикарбонила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где алкил, амино, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил каждый независимо и необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, атома галогена, гидрокси, амино, алкоксикарбонила, нитро, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 0, 1, 2 или 3;
р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
q равно 0, 1 или 2; и
х равно 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где n равно 2.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или п. 2, где р и q каждое равно 0, 1 или 2.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, где каждый R1 идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила, галогеналкила, циано, циклоалкила, гетероциклила и -(CH2)xRa, где алкил и гетероциклил каждый независимо и необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, гидроксиалкила и атома галогена; и Ra выбран из группы, состоящей из атома галогена, циклоалкила, гетероциклила и -NR7R8, где циклоалкил и гетероциклил каждый независимо и необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксиалкила, алкила и атома галогена; и R7, R8 и х являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-4, где каждый R1 идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, галогеналкила, циано и -(CH2)xRa, где х равно 0, и Ra представляет собой атом галогена или циклоалкил.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5, где R2 представляет собой алкил, необязательно замещенный циклоалкилом.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6, где R3 выбран из группы, состоящей из алкила, атома галогена и галогеналкила.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7, где каждый R4 идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила и алкокси.
9. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8, где каждый R5 идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, оксо, галогеналкила, -C(O)R6, -S(O)mR6 и -NR7R8, где радикалы с R6 по R8 и m являются такими, как определено в п. 1, предпочтительно атома водорода.
10. Соединение формулы (I) по п. 1, представляющее собой соединение формулы (II):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
G выбран из группы, состоящей из CRbRc, С=O, NRd, S(O)m и атома кислорода;
Rb и Rc каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкокси, атома галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -S(O)mR6 и -NR7R8;
Rd выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, галогеналкила, гидроксиалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -C(O)R6, -C(O)OR6 и -S(O)mR6; и
радикалы с R1 по R4, с R6 по R8, n, m и q являются такими, как определено в п. 1.
11. Соединение формулы (II) по п. 10, представляющее собой соединение формулы (III):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль,
где Е представляет собой СН или атом N;
F выбран из группы, состоящей из CRbRc, С=O, NRd и атома кислорода;
Rb и Rc каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкокси, атома галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -S(O)mR6 и NR7R8;
Rd выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, циклоалкила, галогеналкила, гидроксиалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -C(O)R6, -C(O)OR6 и -S(O)mR6;
каждый Re идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
t равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
х равно 0, 1, 2 или 3;
y равно 0, 1, 2 или 3; и
радикалы с R1 по R4, с R6 по R8, m и n являются такими, как определено в п. 1.
12. Соединение формулы (III) по п. 11, Представляющее собой соединение формулы (IV):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый Re идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила и атома галогена;
t равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
радикалы с R2 по R4 и n являются такими, как определено в п. 1.
13. Соединение формулы (III) по п. 11, представляющее собой соединение формулы (V):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль,
где Re выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; и
радикалы с R2 по R4 и n являются такими, как определено в п. 1.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, выбранное из группы, состоящей из:
15. Соединение формулы (VI):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер или их смесь или его фармацевтически приемлемая соль,
где кольцо А, радикалы с R1 по R3, R5, р и q являются такими, как определено в п. 1.
16. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, включающий стадию:
конденсации соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII) при комнатной температуре с получением соединения формулы (I);
где радикалы с R1 по R5, кольца А, р, q и n являются такими, как определено в п. 1.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп. 1-14 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов.
18. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-14 или фармацевтической композиции по п. 17 в качестве ингибитора EZH2 в получении лекарственного средства для профилактики и/или лечения опухоли и рака.
19. Применение соединения формулы. (I) по любому из пп. 1-14 или фармацевтической композиции по п. 17 в получении лекарственного средства для профилактики и/или лечения опухоли и рака.
20. Применение по п. 18 или 19, где опухоль и рак выбраны из группы, состоящей из лимфомы, лейкоза, рака молочной железы, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака печени, меланомы, рабдомиосаркомы, синовиальной саркомы, мезотелиомы, рака шейки матки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака желудка, рака поджелудочной железы, рака головного мозга, рака кожи, рака полости рта, рака костей, рака почек, рака мочевого пузыря, опухолей фаллопиевой трубы, опухоли яичника, опухоли брюшной полости, глиомы, глиобластомы, рака головы и шеи и миеломы; предпочтительно лимфомы, лейкоза, рака молочной железы, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака печени, меланомы, рабдомиосаркомы, синовиальной саркомы и мезотелиомы;
где лейкоз предпочтительно представляет собой хронический миелоидный лейкоз, острый миелоидный лейкоз и лейкоз смешанного происхождения; где лимфома предпочтительно представляет собой неходжкинскую лимфому, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому и фолликулярную лимфому.
21. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-14 или фармацевтической композиции по п. 17 в получении лекарственного средства для ингибирования EZH2.
22. Способ профилактики и/или лечения опухоли и рака, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп. 1-14 или фармацевтической композиции по п. 17,
где опухоль и рак выбраны из группы, состоящей из лимфомы, лейкоза, рака молочной железы, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака печени, меланомы, рабдомиосаркомы, синовиальной саркомы, мезотелиомы, рака шейки матки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака желудка, рака поджелудочной железы, рака головного мозга, рака кожи, рака полости рта, рака костей, рака почек, рака мочевого пузыря, опухолей фаллопиевой трубы, опухоли яичника, опухоли брюшной полости, глиомы, глиобластомы, рака головы и шеи и миеломы; предпочтительно лимфомы, лейкоза, рака молочной железы, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака печени, меланомы, рабдомиосаркомы, синовиальной саркомы и мезотелиомы; где лейкоз предпочтительно представляет собой хронический миелоидный лейкоз, острый миелоидный лейкоз и лейкоз смешанного происхождения; где лимфома предпочтительно представляет собой неходжкинскую лимфому, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому и фолликулярную лимфому.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510800975.7 | 2015-11-19 | ||
| CN201510800975 | 2015-11-19 | ||
| PCT/CN2016/104318 WO2017084494A1 (zh) | 2015-11-19 | 2016-11-02 | 苯并呋喃类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018119173A true RU2018119173A (ru) | 2019-12-19 |
| RU2018119173A3 RU2018119173A3 (ru) | 2020-02-13 |
| RU2727198C2 RU2727198C2 (ru) | 2020-07-21 |
Family
ID=58717310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018119173A RU2727198C2 (ru) | 2015-11-19 | 2016-11-02 | Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10759787B2 (ru) |
| EP (1) | EP3378859B1 (ru) |
| JP (1) | JP6828229B2 (ru) |
| KR (2) | KR20180081587A (ru) |
| CN (1) | CN107428742B (ru) |
| AU (1) | AU2016357900B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018007876B1 (ru) |
| CA (1) | CA3002436A1 (ru) |
| DK (1) | DK3378859T3 (ru) |
| ES (1) | ES2760510T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20192209T1 (ru) |
| HU (1) | HUE047785T2 (ru) |
| LT (1) | LT3378859T (ru) |
| MX (1) | MX380122B (ru) |
| PL (1) | PL3378859T3 (ru) |
| PT (1) | PT3378859T (ru) |
| RS (1) | RS59763B1 (ru) |
| RU (1) | RU2727198C2 (ru) |
| SI (1) | SI3378859T1 (ru) |
| TW (1) | TWI718207B (ru) |
| WO (1) | WO2017084494A1 (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10266542B2 (en) | 2017-03-15 | 2019-04-23 | Mirati Therapeutics, Inc. | EZH2 inhibitors |
| WO2018210296A1 (zh) | 2017-05-18 | 2018-11-22 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种ezh2抑制剂与btk抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 |
| KR102612379B1 (ko) * | 2017-05-18 | 2023-12-12 | 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 | 벤조푸란 유도체 자유 염기의 결정 및 제조 방법 |
| US11390614B2 (en) | 2017-11-10 | 2022-07-19 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Method for preparing benzofuran derivative |
| AU2019214861B2 (en) | 2018-01-31 | 2021-11-18 | Mirati Therapeutics, Inc. | PRC2 inhibitors |
| CN110179796B (zh) * | 2018-02-23 | 2023-01-24 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种苯并呋喃类衍生物的组合物及制备方法 |
| KR102798145B1 (ko) * | 2018-04-18 | 2025-04-22 | 콘스텔레이션 파마슈티칼스, 인크. | 메틸 변형 효소 조절제, 이의 조성물 및 용도 |
| CN110563722A (zh) * | 2018-06-06 | 2019-12-13 | 上海青煜医药科技有限公司 | 吡啶或哒嗪并环化合物及其应用 |
| WO2020063863A1 (zh) * | 2018-09-29 | 2020-04-02 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Ezh2抑制剂与免疫检查点抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 |
| CN113330008B (zh) | 2019-03-25 | 2024-05-07 | 上海华汇拓医药科技有限公司 | 酰胺类化合物制备方法及其在医药领域的应用 |
| WO2020220562A1 (zh) * | 2019-04-29 | 2020-11-05 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 苯并呋喃-6-甲酰胺衍生物、其制备方法和药学上的应用 |
| CN110003187B (zh) * | 2019-05-10 | 2021-11-05 | 南京工业大学 | 一种多氟烷基取代苯并呋喃类化合物及其制备方法 |
| TW202108578A (zh) * | 2019-05-10 | 2021-03-01 | 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 | 6-取代氨基苯并呋喃化合物的製備方法 |
| CN112007162B (zh) * | 2019-05-30 | 2023-05-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Ezh2抑制剂与免疫检查点抑制剂、vegfr抑制剂联合在制备治疗肿瘤药物中的用途 |
| CN110172448B (zh) * | 2019-05-30 | 2020-07-28 | 中南大学湘雅二医院 | 一种滑膜肉瘤细胞系hSS-005R及其子代细胞系 |
| JP7541538B2 (ja) | 2019-06-05 | 2024-08-28 | ミラティ セラピューティクス，インク． | 癌を処置するためのｐｒｃ２阻害剤としてのイミダゾ［１，２－ｃ］ピリミジン誘導体 |
| CN114040776B (zh) * | 2019-06-28 | 2024-05-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Tlr激动剂与抗ox40抗体或其抗原结合片段联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 |
| PH12022550189A1 (en) * | 2019-07-24 | 2022-11-21 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Ezh2 inhibition in combination therapies for the treatment of cancers |
| WO2021063332A1 (zh) * | 2019-09-30 | 2021-04-08 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种ezh2抑制剂与cdk4/6抑制剂联合在制备治疗肿瘤药物中的用途 |
| TW202114663A (zh) * | 2019-09-30 | 2021-04-16 | 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 | EZH2抑制劑與含有TGF-β受體的融合蛋白聯合在製備治療腫瘤的藥物中的用途 |
| TW202126302A (zh) * | 2019-09-30 | 2021-07-16 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | Ｅｚｈ２抑制劑與免疫檢查點抑制劑、酪胺酸激酶抑制劑聯合在製備治療腫瘤藥物中的用途 |
| CN112870365A (zh) * | 2019-11-29 | 2021-06-01 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Ezh2抑制剂和/或parp抑制剂与化疗药物联合在制备治疗肿瘤药物中的用途 |
| JP2024530310A (ja) * | 2021-08-30 | 2024-08-16 | 江▲蘇▼恒瑞医▲薬▼股▲フン▼有限公司 | Ｔ細胞リンパ腫治療薬の調製におけるｅｚｈ２阻害剤の使用 |
| KR20240089711A (ko) | 2021-10-15 | 2024-06-20 | 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 | 벤조푸란 유도체의 제조 방법 |
| WO2023244917A1 (en) | 2022-06-13 | 2023-12-21 | Treeline Biosciences, Inc. | 1,8-naphthyridin-2-one heterobifunctional bcl6 degraders |
| EP4536649A1 (en) | 2022-06-13 | 2025-04-16 | Treeline Biosciences, Inc. | Quinolone bcl6 bifunctional degraders |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110275630A1 (en) | 2003-06-02 | 2011-11-10 | Abbott Laboratories | Isoindolinone kinase inhibitors |
| ES2377280T3 (es) * | 2008-02-14 | 2012-03-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compuestos heterocíclicos antivíricos |
| US8846935B2 (en) | 2010-05-07 | 2014-09-30 | Glaxosmithkline Llc | Indazoles |
| LT2566327T (lt) * | 2010-05-07 | 2017-05-25 | Glaxosmithkline Llc | Indolai |
| US8637509B2 (en) * | 2010-05-07 | 2014-01-28 | Glaxosmithkline Llc | Azaindazoles |
| EP2410171A1 (en) | 2010-07-23 | 2012-01-25 | Ewt Ip B.V. | Wind turbine having a rotor with hub |
| SG180031A1 (en) | 2010-10-15 | 2012-05-30 | Agency Science Tech & Res | Combination treatment of cancer |
| EP3323820B1 (en) | 2011-02-28 | 2023-05-10 | Epizyme, Inc. | Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds |
| JO3438B1 (ar) | 2011-04-13 | 2019-10-20 | Epizyme Inc | مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس |
| TWI598336B (zh) * | 2011-04-13 | 2017-09-11 | 雅酶股份有限公司 | 經取代之苯化合物 |
| EP2755962B1 (en) * | 2011-09-13 | 2017-03-01 | Glaxosmithkline LLC | Azaindazoles |
| CN103987842A (zh) | 2011-09-30 | 2014-08-13 | 葛兰素史密斯克莱有限责任公司 | 治疗癌症的方法 |
| WO2013067300A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited | Method of treatment |
| WO2013173441A2 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Glaxosmithkline Llc | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
| UA111305C2 (uk) | 2012-12-21 | 2016-04-11 | Пфайзер Інк. | Конденсовані лактами арилу та гетероарилу |
| SG11201508203TA (en) | 2013-04-30 | 2015-11-27 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
| US9822103B2 (en) * | 2013-11-22 | 2017-11-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of lysine methyl transferase |
| SMT202000123T1 (it) | 2014-03-17 | 2020-05-08 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Derivati 1,3-benzodiossolici come inibitori di ezh1 e/o di ezh2 |
-
2016
- 2016-11-02 EP EP16865671.8A patent/EP3378859B1/en active Active
- 2016-11-02 WO PCT/CN2016/104318 patent/WO2017084494A1/zh active Application Filing
- 2016-11-02 LT LTEP16865671.8T patent/LT3378859T/lt unknown
- 2016-11-02 HU HUE16865671A patent/HUE047785T2/hu unknown
- 2016-11-02 DK DK16865671.8T patent/DK3378859T3/da active
- 2016-11-02 RU RU2018119173A patent/RU2727198C2/ru active
- 2016-11-02 SI SI201630514T patent/SI3378859T1/sl unknown
- 2016-11-02 AU AU2016357900A patent/AU2016357900B2/en active Active
- 2016-11-02 KR KR1020187016692A patent/KR20180081587A/ko not_active Ceased
- 2016-11-02 US US15/775,958 patent/US10759787B2/en active Active
- 2016-11-02 MX MX2018005019A patent/MX380122B/es unknown
- 2016-11-02 RS RS20191628A patent/RS59763B1/sr unknown
- 2016-11-02 PT PT168656718T patent/PT3378859T/pt unknown
- 2016-11-02 PL PL16865671T patent/PL3378859T3/pl unknown
- 2016-11-02 ES ES16865671T patent/ES2760510T3/es active Active
- 2016-11-02 HR HRP20192209TT patent/HRP20192209T1/hr unknown
- 2016-11-02 BR BR112018007876-0A patent/BR112018007876B1/pt active IP Right Grant
- 2016-11-02 CN CN201680013259.7A patent/CN107428742B/zh active Active
- 2016-11-02 KR KR1020257005120A patent/KR20250028514A/ko active Pending
- 2016-11-02 CA CA3002436A patent/CA3002436A1/en active Pending
- 2016-11-02 JP JP2018523005A patent/JP6828229B2/ja active Active
- 2016-11-16 TW TW105137422A patent/TWI718207B/zh active
-
2020
- 2020-07-22 US US16/935,407 patent/US11059811B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018119173A (ru) | Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине | |
| RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
| RU2018115569A (ru) | Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах | |
| RU2017145646A (ru) | Производное пиперидина, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| PH12022551014A1 (en) | Substituted tricyclic compounds | |
| IL278297B2 (en) | Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11 | |
| RU2018102963A (ru) | Производные анилинпиримидина и их применения | |
| RU2018102365A (ru) | Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2017145026A (ru) | Соединение, ингибирующее brk | |
| JP2019517487A5 (ru) | ||
| JP2018507877A5 (ru) | ||
| RU2013144571A (ru) | Алинзамещенные хиназолины и способы их применения | |
| RU2018102372A (ru) | Новые аминокислотные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2016130932A (ru) | Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов | |
| NZ630205A (en) | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors | |
| RU2018128334A (ru) | Ингибиторы индоламин-2,3-диоксигеназы (ido) | |
| RU2016122731A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов | |
| JP2013503139A5 (ru) | ||
| RU2016143333A (ru) | Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение | |
| JP2019529444A5 (ru) | ||
| RU2014115847A (ru) | Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли | |
| RU2017104856A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств | |
| JP2014518544A5 (ru) | ||
| JP2017523169A5 (ru) |