[go: up one dir, main page]

RU2017145928A - МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ) - Google Patents

МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ) Download PDF

Info

Publication number
RU2017145928A
RU2017145928A RU2017145928A RU2017145928A RU2017145928A RU 2017145928 A RU2017145928 A RU 2017145928A RU 2017145928 A RU2017145928 A RU 2017145928A RU 2017145928 A RU2017145928 A RU 2017145928A RU 2017145928 A RU2017145928 A RU 2017145928A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
acetamide
pyridyl
phenyl
cyclopropylmethylsulfonyl
Prior art date
Application number
RU2017145928A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017145928A3 (ru
RU2733406C2 (ru
Inventor
Йосеф Мария Герардус Барбара Калс
Давид Машник
Сандер Бернардус Набююрс
Жан-Франсуа Сабюко
Лоран Шио
Original Assignee
Лид Фарма Холдинг Б.В.
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лид Фарма Холдинг Б.В., Санофи filed Critical Лид Фарма Холдинг Б.В.
Publication of RU2017145928A publication Critical patent/RU2017145928A/ru
Publication of RU2017145928A3 publication Critical patent/RU2017145928A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2733406C2 publication Critical patent/RU2733406C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/18—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (99)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
(Формула I)
Мета или пара
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
- A11-A14 являются N или CR11, CR12, CR13, CR14, соответственно, при условии, что не более двух из четырех положений A в A11-A14 одновременно могут быть N;
- A6, A7, A8, A9,A10 являются N or CR6, CR7, CR8, CR9, CR10, соответственно, при условии, что, по крайней мере, одно, но не более двух из пяти положений A в A6, A7, A8, A9, A10 является N;
- R1 является C(2-6)алкилом, C(3-6)циклоалкилом, C(3-6)циклоалкилC(1-3)алкилом, (ди)C(3-6)циклоалкиламино или (ди)(C(3-6)циклоалкилC(1-3)алкил)амино, где все атомы углерода алкильных групп необязательно замещены одним или более F и где все атомы углерода циклоалкильных групп необязательно замещены одним или более F или метилом;
- R2 и R3 независимо являются H, F, метилом, этилом, гидрокси, метокси, или R2 и R3 вместе являются карбонилом, все алкильные группы, если присутствуют, необязательно замещены одним или более F;
- R4 является H или C(1-6)алкилом;
- R5 является H, гидроксиэтилом, метоксиэтилом, C(1-6)алкилом, C(6-10)арилом, C(6-10)арилC(1-3)алкилом, C(1-9)гетероарилом, C(1-9)гетероарилC(1-3)алкилом, C(3-6)циклоалкилом, C(3-6)циклоалкилC(1-3)алкилом, C(2-5)гетероциклоалкилом или C(2-5)гетероциклоалкил-C(1-3)алкилом, все группы необязательно замещены одним или более F, C(1-2)алкокси или циано;
- сульфонильная группа с R1 представлена одним из R7, R8 или R9;
оставшиеся R6-R14 независимо являются H, галогеном, амино, C(1-3)алкокси, (ди)C(1-3)алкиламино или C(1-6)алкилом, все алкильные группы необязательно замещены одним или более F; и
- R15 является H, C(1-6)алкилом, C(3-6)циклоалкилом, C(3-6)циклоалкилC(1-3)алкилом, C(6-10)арилом, C(6-10)арилC(1-3)алкилом, C(1-9)гетероарилом, C(1-9)гетероарилC(1-3)алкилом, C(2-5)гетероциклоалкилом или C(2-5)гетероциклоалкилC(1-3)алкилом, все группы необязательно замещены одним или более F, C(1-2)алкокси или циано;
- и R16 является C(1-6)алкилом, C(3-6)циклоалкилом, C(3-6)циклоалкилC(1-3)алкилом, C(6-10)арилом, C(6-10)арилC(1-3)алкилом, C(1-9)гетероарилом, C(1-9)гетероарилC(1-3)алкилом, C(2-5)гетероциклоалкилом или C(2-5)гетероциклоалкилC(1-3)алкилом, все группы необязательно замещены одним или более F, C(1-2)алкилом, C(1-2)алкокси или циано.
2. Соединение по п. 1, где:
- A11-A14 являются N или CR11, CR12, CR13, CR14, соответственно, при условии, что не более двух из четырех положений A в A11-A14 одновременно могут быть N;
- A6, A7, A9, A10 являются N или CR6, CR7, CR9, CR10, соответственно, при условии, что, по крайней мере, одно, но не более четырех положений A в A6, A7, A9, A10 является N;
- A8 является CR8;
- R1 является C(3-6)циклоалкилC(1-3)алкилом или (ди)C(3-6)циклоалкиламино, где все атомы углерода алкильных групп необязательно замещены одним или более F и где все атомы углерода циклоалкильных групп необязательно замещены одним или более F или метилом;
- R2 и R3 независимо являются H;
- R4 является H;
- R5 является H, гидроксиэтилом, метоксиэтилом, C(1-6)алкилом, C(2-5)гетероциклоалкилом или C(2-5)гетероциклоалкилC(1-3)алкилом, все группы необязательно замещены одним или более F, C(1-2)алкокси или циано;
- сульфонильная группа с R1 представлена R8;
- оставшиеся R6-R14 независимо являются H, галогеном, C(1-3)алкокси или C(1-6)алкилом, все алкильные группы необязательно замещены одним или более F или гидрокси; и
- R15 является C(1-6)алкилом или C(3-6)циклоалкилом, все группы необязательно замещены одним или более F, C(1-2)алкокси или циано;
- и R16 является C(1-6)алкилом, C(3-6)циклоалкилом, C(3-6)циклоалкилC(1-3)алкилом, C(6-10)арилом, C(2-5)гетероциклоалкилом или C(2-5)гетероциклоалкил-C(1-3)алкилом, все группы необязательно замещены одним или более F, C(1-2)алкилом, C(1-2)алкокси или циано.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где:
- A11-A14 являются, соответственно, CR11, CR12, CR13, CR14;
- A6, A7, A9, A10 являются N или CR6, CR7, CR9, CR10, соответственно, при условии, что, по крайней мере, одно, но не более четырех положений A в A6, A7, A9, A10 является N;
- A8 является CR8;
- R1 является C(3-6)циклоалкилC(1-3)алкилом, где все атомы углерода циклоалкильных групп необязательно замещены одним или более F или метилом;
- R2 и R3 независимо являются H;
- R4 является H;
- R5 является H, гидроксиэтилом, метоксиэтилом, C(1-6)алкилом или C(2-5)гетероциклоалкилC(1-3)алкилом;
- сульфонильная группа с R1 представлена R8;
- оставшиеся R6-R14 независимо являются H, галогеном, C(1-3)алкокси или C(1-6)алкилом, все атомы углерода алкильных групп необязательно замещены одним гидрокси;
- R15 является C(1-6)алкилом или C(3-6)циклоалкилом, все атомы углерода алкильной группы необязательно замещены одним или более F;
- и R16 является C(1-6)алкилом, C(3-6)циклоалкилом, C(3-6)циклоалкилC(1-3)алкилом или C(6-10)арилом, все атомы углерода алкильной группы необязательно замещены одним или более F.
4. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где:
- A11 или A14 является N, оставшееся положение А является CR11 или CR14;
- A12 и A13 являются, соответственно, CR12 и CR13;
- A6, A7, A9, A10 являются N или CR6, CR7, CR9, CR10, соответственно, при условии, что, по крайней мере, одно, но не более четырех положений A в A6, A7, A9, A10 является N;
- A8 является CR8;
- R1 является C(3-6)циклоалкилC(1-3)алкилом;
- R2 и R3 независимо являются H;
- R4 является H;
- R5 является H;
- сульфонильная группа с R1 представлена R8;
- оставшиеся R6-R14 независимо являются H;
- R15 является C(1-6)алкилом, все атомы углерода алкильных групп необязательно замещены одним или более F;
- и R16 является C(1-6)алкилом, все атомы углерода алкильных групп необязательно замещены одним или более F.
5. Соединение по п. 1, которое выбирают из группы:
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-метокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[3-метил-4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[3-фтор-4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
N-[3-хлор-4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]-2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[3-метокси-4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[2-метил-4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[2-фтор-4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[2-метокси-4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[5-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]-2-пиридил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[1-гидрокси-1-(трифторметил)бутил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[1-гидрокси-3-метил-1-(трифторметил)бутил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[1-гидрокси-4-метил-1-(трифторметил)пентил]фенил]ацетамид;
N-[4-(1-циклопентил-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил]-2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]ацетамид;
N-[4-[1-(циклопентилметил)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]фенил]-2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]ацетамид;
N-[4-[1-(циклогексилметил)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]фенил]-2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[5-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-метилэтил)-2-пиридил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[дициклопропил(гидрокси)метил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-фенилэтил)фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[1-гидрокси-1-(трифторметил)пропил]фенил]ацетамид (рацемат);
(-)-2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид (левовращающий энантиомер);
(+)-2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид (правовращающий энантиомер);
2-[6-[(2-метилциклопропил)метилсульфонил]-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-[(2,2-дифторциклопропил)метилсульфонил]-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид (рацемат);
(+)-2-[6-[(2,2-дифторциклопропил)метилсульфонил]-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид (правовращающий энантиомер);
(-)-2-[6-[(2,2-дифторциклопропил)метилсульфонил]-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид (левовращающий энантиомер);
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-4-метил-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-2-метил-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-5-метил-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-(оксетан-3-илметокси)-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)-3-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[5-(циклопропилметилсульфонил)-2-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[5-(циклопропилметилсульфонил)-2-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-изопропокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[5-(циклопропилметилсульфонил)-2-пиридил]-N-[3-метил-4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил];
2-[5-(циклопропилметилсульфонил)-2-пиридил]-N-[3-фтор-4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[5-(циклопропилметилсульфонил)-2-пиридил]-N-[4-[дициклопропил(гидрокси)метил]фенил]ацетамид;
2-[5-(циклопропилметилсульфонил)-2-пиридил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-метокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[5-(циклопропилметилсульфонил)пиримидин-2-ил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[5-(циклопропилметилсульфонил)пиразин-2-ил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[6-(циклопропилметилсульфонил)пиридазин-3-ил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид;
2-[2-(циклопропилметилсульфонил)пиримидин-5-ил]-N-[4-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]фенил]ацетамид.
6. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
8. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль для лечения RORγ-медиированных заболеваний или состояний.
9. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы I по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8, которая также содержит, по крайней мере, один терапевтически активный агент.
RU2017145928A 2015-06-05 2016-06-03 МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ) RU2733406C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15170768.4 2015-06-05
EP15170768.4A EP3101005A1 (en) 2015-06-05 2015-06-05 Ror gamma (rory) modulators
PCT/EP2016/062708 WO2016193468A1 (en) 2015-06-05 2016-06-03 Ror gamma (rory) modulators

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017145928A true RU2017145928A (ru) 2019-07-10
RU2017145928A3 RU2017145928A3 (ru) 2019-10-15
RU2733406C2 RU2733406C2 (ru) 2020-10-01

Family

ID=53284144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145928A RU2733406C2 (ru) 2015-06-05 2016-06-03 МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)

Country Status (16)

Country Link
US (2) US10118895B2 (ru)
EP (2) EP3101005A1 (ru)
JP (1) JP6824198B2 (ru)
KR (1) KR102591910B1 (ru)
CN (1) CN107922337B (ru)
AR (1) AR104881A1 (ru)
AU (1) AU2016273360B2 (ru)
BR (1) BR112017026229B1 (ru)
CA (1) CA2988009C (ru)
ES (1) ES2789449T3 (ru)
IL (1) IL256039B (ru)
MX (1) MX374637B (ru)
PL (1) PL3319942T3 (ru)
PT (1) PT3319942T (ru)
RU (1) RU2733406C2 (ru)
WO (1) WO2016193468A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3101009A1 (en) 2015-06-05 2016-12-07 Lead Pharma Cel Models IP B.V. Ror gamma (rory) modulators
EP3101005A1 (en) * 2015-06-05 2016-12-07 Lead Pharma Cel Models IP B.V. Ror gamma (rory) modulators
JP6448867B2 (ja) 2015-12-15 2019-01-09 アストラゼネカ・アクチエボラーグＡｓｔｒａｚｅｎｅｃａ Ａｋｔｉｅｂｏｌａｇ イソインドール化合物
US20190152962A1 (en) 2016-07-14 2019-05-23 Cadila Healthcare Limited Cyclopropyl derivatives as ror-gamma modulators
AR109042A1 (es) 2016-07-14 2018-10-24 Cadila Healthcare Ltd COMPUESTOS MODULARES DE RORg
TWI705958B (zh) 2016-12-05 2020-10-01 荷蘭商領導醫藥控股責任有限公司 ＲＯＲγ調節子
US11034654B2 (en) 2017-06-14 2021-06-15 Astrazeneca Ab 2,3-dihydroisoindole-1-carboxamides useful as ROR-gamma modulators
TW202136238A (zh) * 2020-01-06 2021-10-01 大陸商廣東東陽光藥業有限公司 RORγt抑制劑及其製備方法和用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3884232B2 (ja) * 1999-03-29 2007-02-21 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー グルコキナーゼ活性化物質
WO2002058690A2 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for the treatment of diseases using malonyl-coa decarbox ylase inhibitors
GT200300283A (es) * 2002-12-12 2004-07-14 Activadores de glucoquinasa heteroaromaticos de seis miembros 5-sustituidos
CN102365024A (zh) * 2009-07-06 2012-02-29 阿克比治疗有限公司 用于防止癌细胞转移的化合物、组合物和方法
WO2011115892A1 (en) * 2010-03-15 2011-09-22 Griffin Patrick R Modulators of the retinoic acid receptor-related orphan receptors
WO2013029338A1 (en) * 2011-09-01 2013-03-07 Glaxo Group Limited Novel compounds
MX368721B (es) * 2013-12-05 2019-10-14 Lead Pharma Holding Bv Moduladores de ror gamma (rory).
WO2015145371A1 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Piramal Enterprises Limited Ror-gamma modulators and uses thereof
EP3101005A1 (en) * 2015-06-05 2016-12-07 Lead Pharma Cel Models IP B.V. Ror gamma (rory) modulators

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016193468A1 (en) 2016-12-08
EP3101005A1 (en) 2016-12-07
US20180141909A1 (en) 2018-05-24
EP3319942A1 (en) 2018-05-16
BR112017026229B1 (pt) 2023-10-31
BR112017026229A2 (pt) 2018-09-11
CA2988009A1 (en) 2016-12-08
AU2016273360B2 (en) 2020-07-02
JP2018516938A (ja) 2018-06-28
CA2988009C (en) 2023-10-31
IL256039B (en) 2021-02-28
EP3319942B1 (en) 2020-03-11
PT3319942T (pt) 2020-05-12
KR20180040560A (ko) 2018-04-20
KR102591910B1 (ko) 2023-10-23
MX2017015743A (es) 2018-04-24
IL256039A (en) 2018-01-31
RU2017145928A3 (ru) 2019-10-15
AR104881A1 (es) 2017-08-23
PL3319942T3 (pl) 2021-01-11
MX374637B (es) 2025-03-06
ES2789449T3 (es) 2020-10-26
CN107922337B (zh) 2021-07-02
US20190040012A1 (en) 2019-02-07
CN107922337A (zh) 2018-04-17
JP6824198B2 (ja) 2021-02-03
US10118895B2 (en) 2018-11-06
AU2016273360A1 (en) 2018-01-04
RU2733406C2 (ru) 2020-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017145928A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
JP2017502940A5 (ru)
JP2017527561A5 (ru)
RU2374230C2 (ru) Фенильные производные в качестве ppar агонистов
JP2015524472A5 (ru)
RU2016123449A (ru) Октагидро конденсированные азадекалиновые модуляторы глюкокортикоидного рецептора
JP2016520131A5 (ru)
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
EA201891191A1 (ru) 2-замещенные соединения хиназолина, содержащие замещенную гетероциклическую группу, и способы их применения
JP2016501250A5 (ru)
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
JP2019081762A5 (ru)
RU2012132426A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2015139590A (ru) ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ
IL279800B1 (en) Selective allosteric inhibitors of epidermal growth factor receptor mutants, pharmaceutical compositions comprising them and use thereof
HRP20150925T1 (hr) Agensi koji induciraju apoptozu za lijeäśenje raka te imunih i autoimunih bolesti
RU2016129953A (ru) Фармацевтические комбинации
JP2010533160A5 (ru)
JP2014531449A5 (ru)
RU2016120610A (ru) Производное сульфонамида и его применение в медицине
RU2015113746A (ru) Замещенные сульфонамиды
RU2015123499A (ru) Соединения замещенной триазолбороновой кислоты
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
EP4454708A3 (en) A tablet comprising a methoxyurea derivative and mannitol particles