RU2017142727A - Препараты tpp1 и способы лечения заболевания cln2 - Google Patents
Препараты tpp1 и способы лечения заболевания cln2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017142727A RU2017142727A RU2017142727A RU2017142727A RU2017142727A RU 2017142727 A RU2017142727 A RU 2017142727A RU 2017142727 A RU2017142727 A RU 2017142727A RU 2017142727 A RU2017142727 A RU 2017142727A RU 2017142727 A RU2017142727 A RU 2017142727A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- subject
- rhtpp1
- composition
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 67
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 31
- 108010039203 Tripeptidyl-Peptidase 1 Proteins 0.000 title claims 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 8
- 102100031663 Alpha-tocopherol transfer protein Human genes 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 72
- 208000002537 Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses Diseases 0.000 claims 38
- 201000008051 neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 claims 38
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 29
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 29
- 102100034197 Tripeptidyl-peptidase 1 Human genes 0.000 claims 20
- 230000007659 motor function Effects 0.000 claims 18
- 101000799476 Homo sapiens Tripeptidyl-peptidase 1 Proteins 0.000 claims 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 16
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 15
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 14
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 claims 14
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 claims 13
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 9
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 claims 8
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 7
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 claims 7
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 claims 7
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 7
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims 7
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 7
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 claims 6
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims 6
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 claims 5
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims 5
- 210000004884 grey matter Anatomy 0.000 claims 5
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 claims 5
- XVNVFKZODWAQKN-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.OP(O)(O)=O XVNVFKZODWAQKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 5
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 claims 5
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 claims 5
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims 4
- TWHXWYVOWJCXSI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O TWHXWYVOWJCXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims 3
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 208000033528 CLN2 disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940052354 dibasic sodium phosphate heptahydrate Drugs 0.000 claims 2
- PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 230000004377 improving vision Effects 0.000 claims 2
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 claims 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims 2
- 108090000194 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 102000003779 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Human genes 0.000 claims 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims 1
- 101000958041 Homo sapiens Musculin Proteins 0.000 claims 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims 1
- 102000046949 human MSC Human genes 0.000 claims 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4813—Exopeptidases (3.4.11. to 3.4.19)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/485—Exopeptidases (3.4.11-3.4.19)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/14—Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases (3.4.14)
- C12Y304/14009—Tripeptidyl-peptidase I (3.4.14.9)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
Claims (104)
1. Препарат, содержащий рекомбинантную трипептидилпептидазу-1 человека (rhTPP1), для интрацеребровентрикулярного, интратекального или внутриглазного введения.
2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что rhTPP1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее фрагмент.
3. Препарат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что препарат содержит rhTPP1 в концентрации от около 25 мг/мл до около 35 мг/мл.
4. Препарат по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что рН препарата составляет около 6,5.
5. Препарат по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащий калия хлорид в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл.
6. Препарат по любому из пп. 1-5, дополнительно содержащий двухосновный натрия фосфат гептагидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл и натрия хлорид в концентрации от около 1 мг/мл до около 20 мг/мл.
7. Препарат по любому из пп. 1-6, содержащий двухосновный натрия фосфат гептагидрат в концентрации около 0,11 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации около 0,08 мг/мл, натрия хлорид в концентрации около 8,77 мг/мл, калия хлорид в концентрации около 0,22 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации около 0,16 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации около 0,21 мг/мл.
8. Препарат по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что препарат не содержит консервантов.
9. Препарат по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что препарат стабилен при температуре около 5°C в течение по меньшей мере около 6 месяцев.
10. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение препарата по любому из пп. 1-9 субъекту, нуждающемуся в этом.
11. Композиция, содержащая препарат по любому из пп. 1-9, для применения при лечении заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
12. Применение препарата по любому из пп. 1-9 для производства лекарственного средства для лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
13. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение около 10 мл композиции, содержащих дозу около 300 мг рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 (rhTPP1) человека, субъекту, нуждающемуся в этом, причем композицию вводят субъекту на протяжении около 4 часов.
14. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе около 300 мг, причем дозу вводят субъекту со скоростью, которая меньше или равна 75 мг/час.
15. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе около 300 мг, причем дозу вводят субъекту со скоростью, которая меньше или равна 75 мг/2,5 мл/час.
16. Способ предупреждения симптомов заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение около 10 мл композиции, содержащих дозу около 300 мг рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1), субъекту, нуждающемуся в этом, причем композицию вводят субъекту на протяжении около 4 часов.
17. Способ предотвращения симптомов заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе около 300 мг, причем дозу вводят субъекту со скоростью, которая меньше или равна 75 мг/час.
18. Способ предотвращения симптомов заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе около 300 мг, причем дозу вводят субъекту со скоростью, которая меньше или равна 75 мг/2,5 мл/час.
19. Композиция, содержащая рекомбинантную трипептидилпептидазу-1 человека (rhTPP1), для применения при лечении заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) или предупреждении симптомов заболевания CLN2 у субъекта, которая содержит
i) около 10 мл композиции, содержащих дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту на протяжении около 4 часов; или
ii) дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту со скоростью, меньшей или равной 75 мг/час; или
iii) дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту со скоростью, меньшей или равной 75 мг/2,5 мл/час.
20. Применение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) или для предупреждения симптомов заболевания CLN2 у субъекта, причем лекарственное средство содержит
i) около 10 мл композиции, содержащих дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту на протяжении около 4 часов; или
ii) дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту со скоростью, меньшей или равной 75 мг/час; или
iii) дозу около 300 мг rhTPP1, причем дозу следует вводить субъекту со скоростью, меньшей или равной 75 мг/2,5 мл/час.
21. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-20, отличающиеся тем, что у субъекта присутствует семейный анамнез заболевания CLN2.
22. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-21, отличающиеся тем, что rhTPP1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее фрагмент.
23. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-22, отличающиеся тем, что препарат, композицию или дозу вводят каждую вторую неделю.
24. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-23, отличающиеся тем, что композицию, препарат или дозу вводят интрацеребровентрикулярно.
25. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-23, отличающиеся тем, что композицию, препарат или дозу вводят интратекально.
26. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-23, отличающиеся тем, что композицию, препарат или дозу вводят внутриглазным путем.
27. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-23, отличающиеся тем, что композицию, препарат или дозу вводят интрацеребровентрикулярно и внутриглазным путем.
28. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-23, отличающиеся тем, что композицию, препарат или дозу вводят интратекально и внутриглазным путем.
29. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-28, дополнительно включающие введение субъекту промывочного раствора после введения препарата, композиции или дозы, содержащих rhTPP1.
30. Способ, композиция для применения или применение по п. 29, включающие введение субъекту от около 0,5 до около 5 мл промывочного раствора.
31. Способ, композиция для применения или применение по п. 29 или п. 30, отличающиеся тем, что промывочный раствор содержит двухосновный натрия фосфат гептагидрат в концентрации около 0,11 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации около 0,08 мг/мл, натрия хлорид в концентрации около 8,77 мг/мл, калия хлорид в концентрации около 0,22 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации около 0,16 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации около 0,21 мг/мл.
32. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе rhTPP1, эффективной для сохранения физиологической функции или замедления, или снижения степени ухудшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция является речевой функцией, двигательной функцией, зрением или функцией питания.
33. Композиция, содержащая рекомбинантную трипептидилпептидазу-1 человека (rhTPP1), для применения при лечении заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) у субъекта, причем композиция содержит дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1), эффективную для сохранения физиологической функции или замедления или снижения степени ухудшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция является речевой функцией, двигательной функцией, зрением или функцией питания.
34. Применение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) у субъекта, причем лекарственное средство содержит дозу rhTPP1, эффективную для сохранения физиологической функции или замедления, или снижения степени ухудшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция является речевой функцией, двигательной функцией, зрением или функцией питания.
35. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-34, отличающиеся тем, что доза rhTTP1 эффективна для сохранения речевой функции или замедления, или уменьшения степени ухудшения речевой функции у субъекта.
36. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-35, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения двигательной функции или замедления, или уменьшение степени ухудшения двигательной функции у субъекта.
37. Способ сохранения речевой функции или замедления, или уменьшения степени ухудшения речевой функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
38. Способ сохранения двигательной функции или замедления, или уменьшения степени ухудшения двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
39. Композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для применения при
i. сохранении речевой функции или замедлении, или уменьшении степени ухудшения речевой функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2); или
ii. сохранении двигательной функции или замедлении, или уменьшении степени ухудшения двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
40. Применение терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для:
i. сохранения речевой функции или замедления, или уменьшения степени ухудшения речевой функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2); или
ii. сохранения двигательной функции или замедления, или уменьшения степени ухудшения двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
41. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-40, отличающиеся тем, что ухудшение речевой функции или двигательной функции представляет собой уменьшение по меньшей мере на один балл по сравнению с предыдущими результатами оценки до или во время лечения, по данным измерения с применением шкалы оценки заболевания Медицинского колледжа Вейл Корнелл или Гамбургской шкалы оценки заболевания.
42. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-41, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения зрения или замедления, или уменьшения степени ухудшения зрения у субъекта.
43. Способ сохранения зрения или замедления, или уменьшения степени ухудшения зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
44. Композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для применения при сохранении зрения или замедлении, или уменьшении степени ухудшения зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
45. Применение терапевтически эффективного количества рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для сохранения зрения или замедления, или уменьшения степени ухудшения зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
46. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 42-45, отличающиеся тем, что ухудшение зрения представляет собой уменьшение по меньшей мере на один балл по сравнению с исходным уровнем, измеренным с применением Гамбургской шкалы оценки заболевания.
47. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-46, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения функции питания или замедления, или уменьшения степени ухудшения функции питания у субъекта.
48. Способ, композиция для применения или применение по п. 47, отличающиеся тем, что ухудшение функции питания представляет собой уменьшение по меньшей мере на один балл по сравнению с исходным уровнем, измеренным с применением шкалы оценки заболевания Медицинского колледжа Вейл Корнелл.
49. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе, эффективной для улучшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция является речевой функцией, двигательной функцией, зрением или функцией питания.
50. Композиция, содержащая рекомбинантную трипептидилпептидазу-1 человека (rhTPP1) для применения при лечении нейронального цероидного липофусциноза (CLN2) у субъекта, причем композиция содержит дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1), эффективную для улучшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция представляет собой речевую функцию, двигательную функцию, зрение или функцию питания.
51. Применение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) у субъекта, причем лекарственное средство содержит дозу rhTPP1, эффективную для улучшения физиологической функции у субъекта, причем физиологическая функция является речевой функцией, двигательной функцией, зрением или функцией питания.
52. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп 49-51, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для улучшения речевой функции у субъекта.
53. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 49-52, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для улучшения двигательной функции у субъекта.
54. Способ улучшения речевой функции и/или двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
55. Композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1), для применения при улучшении речевой функции и/или двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
56. Применение терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для улучшения речевой функции и/или двигательной функции у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
57. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп 49-56, отличающиеся тем, что улучшение речевой функции или двигательной функции представляет собой увеличение на один или более баллов, измеренное с применением шкалы оценки заболевания Медицинского колледжа Вейл Корнелл или Гамбургской шкалы оценки заболевания.
58. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 49-57, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для улучшения зрения.
59. Способ улучшения зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
60. Композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для применения при улучшении зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
61. Применение терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для улучшения зрения у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
62. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп 58-61, отличающиеся тем, что улучшение зрения представляет собой увеличение на один или более баллов, измеренное с применением Гамбургской шкалы оценки заболевания.
63. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 49-62, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для улучшения функции питания.
64. Способ, композиция для применения или применение по п. 63, отличающиеся тем, что улучшение питания представляет собой увеличение на 1,0 или более баллов по результатам измерения с применением шкалы оценки заболевания Медицинского колледжа Вейл Корнелл.
65. Способ лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), включающий введение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) субъекту, нуждающемуся в этом, в дозе, эффективной для предотвращения или улучшения неврологического симптома заболевания, причем неврологический симптом представляет собой уменьшение объема головного мозга, уменьшение объема серого вещества в головном мозге, приступ судорог или увеличение объема внутричерепной спинномозговой жидкости.
66. Композиция, содержащая рекомбинантную трипептидилпептидазу человека-1 (rhTPP1) для применения при лечении нейронального цероидного липофусциноза (CLN2) у субъекта, причем композиция содержит дозу rhTPP1, эффективную для предотвращения или улучшения неврологического симптома заболевания, при этом неврологический симптом представляет собой уменьшение объема головного мозга, уменьшение объема серого вещества в головном мозге, приступ судорог или увеличение объема внутричерепной спинномозговой жидкости.
67. Применение рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для лечения заболевания нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2) у субъекта, причем лекарственное средство содержит дозу rhTPP1, эффективную для предотвращения или улучшения неврологического симптома заболевания, при этом неврологический симптом представляет собой уменьшение объема головного мозга, уменьшение объема серого вещества в головном мозге, приступ судорог или увеличение объема внутричерепной спинномозговой жидкости.
68. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 65-67, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения объема головного мозга или замедления, или снижения степени уменьшения объема головного мозга у субъекта.
69. Способ сохранения объема головного мозга или замедления, или снижения степени уменьшения объема головного мозга у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2), причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1).
70. Композиция, содержащая терапевтически эффективную дозу рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1), для применения при сохранении объема головного мозга или замедлении, или снижении степени уменьшения объема головного мозга у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
71. Применение терапевтически эффективной дозы рекомбинантной трипептидилпептидазы-1 человека (rhTPP1) для производства лекарственного средства для сохранения объема головного мозга или замедления, или снижения степени уменьшения головного объема мозга у субъекта, страдающего заболеванием нейрональным цероидным липофусцинозом (CLN2).
72. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 65-71, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения объема серого вещества или замедления, или уменьшения степени снижения объема серого вещества в головном мозге субъекта.
73. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 65-72, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для уменьшения количества припадков, которые возникают у субъекта в течение месяца.
74. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 65-73, отличающиеся тем, что доза rhTPP1 является эффективной для сохранения объема внутричерепной спинномозговой жидкости или замедления увеличения объема внутричерепной спинномозговой жидкости у субъекта.
75. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-74, отличающиеся тем, что rhTPP1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее фрагмент.
76. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-75, отличающиеся тем, что доза составляет около 10 мл композиции, содержащих около 300 мг rhTPP1, которые вводят субъекту на протяжении около 4 часов.
77. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-76, отличающиеся тем, что доза составляет около 300 мг rhTPP1, которые вводят субъекту со скоростью, меньшей или равной около 75 мг/час.
78 78. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-77, отличающиеся тем, что доза составляет около 300 мг rhTPP1, которые вводят субъекту со скоростью, меньшей или равной около 75 мг/2,5 мл/час.
79. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-78, отличающиеся тем, что дозу вводят каждую вторую неделю.
80. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-79, отличающиеся тем, что дозу вводят интрацеребровентрикулярно.
81. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-79, отличающиеся тем, что дозу вводят интратекально.
82. Способ, композиция для применения или применение по п. 80 или п. 81, отличающиеся тем, что дозу вводят без удаления спинномозговой жидкости у субъекта непосредственно перед введением дозы rhTPP1.
83. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-79, отличающиеся тем, что дозу вводят внутриглазным путем.
84. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-79, отличающиеся тем, что дозу вводят интрацеребровентрикулярно и внутриглазным путем.
85. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-84, отличающиеся тем, что дозу вводят в виде препарата, содержащего калия хлорид в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации от около 0,1 мг/мл до около 1 мг/мл.
86. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-85, отличающиеся тем, что дозу вводят в виде препарата, содержащего двухосновный натрия фосфат гептагидрат, в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации от около 0,01 мг/мл до около 1 мг/мл и натрия хлорид в концентрации от около 1 мг/мл до около 20 мг/мл.
87. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 10-86, отличающиеся тем, что дозу вводят в виде препарата, содержащего двухосновный натрия фосфат гептагидрат, в концентрации около 0,11 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации около 0,08 мг/мл, натрия хлорид в концентрации около 8,77 мг/мл, калия хлорид в концентрации около 0,22 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации около 0,16 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации около 0,21 мг/мл.
88. Способ, композиция для применения или применение по любому из пп. 32-87, дополнительно включающие введение субъекту промывочного раствора после введения дозы, содержащей rhTPP1.
89. Способ, композиция для применения или применение по п. 88, включающие введение субъекту от около 0,5 мл до около 5 мл промывочного раствора.
90. Способ, композиция для применения или применение по п. 88 или 89, отличающиеся тем, что промывочный раствор содержит двухосновный натрия фосфат гептагидрат в концентрации около 0,11 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации около 0,08 мг/мл, натрия хлорид в концентрации около 8,77 мг/мл, калия хлорид в концентрации около 0,22 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации около 0,16 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации около 0,21 мг/мл.
91. Набор, содержащий препарат по любому из пп. 1-9 и промывочный раствор.
92. Набор по п. 91, отличающийся тем, что промывочный раствор содержит двухосновный натрия фосфат гептагидрат в концентрации около 0,11 мг/мл, одноосновный натрия фосфат моногидрат в концентрации около 0,08 мг/мл, натрия хлорид в концентрации около 8,77 мг/мл, калия хлорид в концентрации около 0,22 мг/мл, магния хлорид гексагидрат в концентрации около 0,16 мг/мл и кальция хлорид дигидрат в концентрации около 0,21 мг/мл.
93. Набор по п. 91 или 92, дополнительно содержащий резервуар для имплантации и катетер.
94. Набор по любому из пп. 91-93, дополнительно содержащий один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из удлинительной линии, встроенного фильтра, иглы порта, шприца, иглы шприца и их комбинаций.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562158789P | 2015-05-08 | 2015-05-08 | |
| US62/158,789 | 2015-05-08 | ||
| US201662300171P | 2016-02-26 | 2016-02-26 | |
| US62/300,171 | 2016-02-26 | ||
| PCT/US2016/031074 WO2016182862A1 (en) | 2015-05-08 | 2016-05-05 | Tpp1 formulations and methods for treating cln2 disease |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017142727A true RU2017142727A (ru) | 2019-06-10 |
| RU2017142727A3 RU2017142727A3 (ru) | 2019-12-11 |
| RU2733464C2 RU2733464C2 (ru) | 2020-10-01 |
Family
ID=57222195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017142727A RU2733464C2 (ru) | 2015-05-08 | 2016-05-05 | Препараты tpp1 и способы лечения заболевания cln2 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10279015B2 (ru) |
| EP (2) | EP3294345B1 (ru) |
| JP (3) | JP6931330B2 (ru) |
| KR (1) | KR102375051B1 (ru) |
| CN (2) | CN107847615B (ru) |
| AU (1) | AU2016262434B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017023805A2 (ru) |
| CA (1) | CA2984448A1 (ru) |
| CL (1) | CL2017002825A1 (ru) |
| DK (1) | DK3294345T3 (ru) |
| ES (1) | ES2968375T3 (ru) |
| FI (1) | FI3294345T3 (ru) |
| HR (2) | HRP20171905B1 (ru) |
| HU (1) | HUE065649T2 (ru) |
| IL (3) | IL299024A (ru) |
| LT (1) | LT3294345T (ru) |
| MX (1) | MX2017014204A (ru) |
| PL (1) | PL3294345T3 (ru) |
| PT (1) | PT3294345T (ru) |
| RS (1) | RS65101B1 (ru) |
| RU (1) | RU2733464C2 (ru) |
| SI (1) | SI3294345T1 (ru) |
| SM (1) | SMT202400026T1 (ru) |
| TW (1) | TWI752907B (ru) |
| WO (1) | WO2016182862A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201707373B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI752907B (zh) * | 2015-05-08 | 2022-01-21 | 美商拜奧馬林製藥公司 | 用於治療cln2疾病之tpp1調配物及方法 |
| WO2018187385A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-11 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods of diagnosing pancreatic cancer |
| EP3684463B1 (en) | 2017-09-19 | 2025-05-14 | Neuroenhancement Lab, LLC | Method and apparatus for neuroenhancement |
| US11717686B2 (en) | 2017-12-04 | 2023-08-08 | Neuroenhancement Lab, LLC | Method and apparatus for neuroenhancement to facilitate learning and performance |
| US11273283B2 (en) | 2017-12-31 | 2022-03-15 | Neuroenhancement Lab, LLC | Method and apparatus for neuroenhancement to enhance emotional response |
| US12280219B2 (en) | 2017-12-31 | 2025-04-22 | NeuroLight, Inc. | Method and apparatus for neuroenhancement to enhance emotional response |
| US11364361B2 (en) | 2018-04-20 | 2022-06-21 | Neuroenhancement Lab, LLC | System and method for inducing sleep by transplanting mental states |
| WO2020056418A1 (en) | 2018-09-14 | 2020-03-19 | Neuroenhancement Lab, LLC | System and method of improving sleep |
| US11786694B2 (en) | 2019-05-24 | 2023-10-17 | NeuroLight, Inc. | Device, method, and app for facilitating sleep |
| WO2020247952A2 (en) * | 2019-06-07 | 2020-12-10 | The Regents Of The University Of California | Systems comprising substrates and methods of using the same for detection of pancreatic cancers |
| CA3152521A1 (en) * | 2019-08-29 | 2021-03-04 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Methods for treating cln2 disease in pediatric subjects |
| IT201900023142A1 (it) * | 2019-12-05 | 2021-06-05 | Sifi Spa | Composizione topica oculare contenente metaboliti della fermentazione di lactobacillus |
| US20230060797A1 (en) * | 2021-09-02 | 2023-03-02 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Therapeutic compound for neuronal ceroid lipofuscinosis |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6302685B1 (en) | 1997-09-16 | 2001-10-16 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Human lysosomal protein and methods of its use |
| US20020006400A1 (en) * | 2000-05-11 | 2002-01-17 | Peter Lobel | Recombinant human CLN2 protein and methods of its production and use |
| WO2002094176A2 (en) * | 2001-05-18 | 2002-11-28 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Use of compounds with combined nep/mp-inhibitory activity on the preparation of medicaments |
| US20050130117A1 (en) * | 2001-10-03 | 2005-06-16 | Davis Cong L. | Modulators of lymphocyte activation and migration |
| CA2388659A1 (en) * | 2002-05-31 | 2003-11-30 | Mcgill University | Phospholipase a2 expression and activity and use thereof for diagnosis, prognostication, prevention and treatment of neural inflammatory and demyelinating disease |
| US7442372B2 (en) | 2003-08-29 | 2008-10-28 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
| WO2008049058A2 (en) * | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | Cln2 treatment of alzheimer's disease |
| WO2008157308A2 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-24 | Wayne State University Board Of Governors | A zwitterion solution for low-volume therapeutic delivery |
| EP2333074A1 (en) * | 2009-12-14 | 2011-06-15 | Robert Steinfeld | Substances and methods for the treatment of lysosmal storage diseases |
| WO2012015910A2 (en) * | 2010-07-28 | 2012-02-02 | Allon Therapeutics Inc. | Use of adnf polypeptides for treating neurodegenerative diseases |
| CN103906528A (zh) * | 2011-06-24 | 2014-07-02 | 安米林药品有限责任公司 | 用glp-1受体激动剂的缓释制剂治疗糖尿病的方法 |
| US20150000936A1 (en) * | 2011-12-13 | 2015-01-01 | Schlumberger Technology Corporation | Energization of an element with a thermally expandable material |
| WO2013096899A2 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Stable formulations for cns delivery of arylsulfatase a |
| TWI626250B (zh) * | 2012-11-27 | 2018-06-11 | 拜奧馬林製藥公司 | 靶向治療性溶小體酶融合蛋白及其用途 |
| WO2014089449A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-12 | Rush University Nedical Center | Composition and method for treating neuronal ceroid lipofuscinosis |
| AU2014293460B2 (en) * | 2013-07-26 | 2019-10-24 | University Of Iowa Research Foundation | Methods and compositions for treating brain diseases |
| TWI752907B (zh) * | 2015-05-08 | 2022-01-21 | 美商拜奧馬林製藥公司 | 用於治療cln2疾病之tpp1調配物及方法 |
-
2016
- 2016-04-27 TW TW105113155A patent/TWI752907B/zh active
- 2016-05-05 CA CA2984448A patent/CA2984448A1/en active Pending
- 2016-05-05 FI FIEP16793229.2T patent/FI3294345T3/fi active
- 2016-05-05 EP EP16793229.2A patent/EP3294345B1/en active Active
- 2016-05-05 PL PL16793229.2T patent/PL3294345T3/pl unknown
- 2016-05-05 HR HRP20171905AA patent/HRP20171905B1/hr active IP Right Grant
- 2016-05-05 PT PT167932292T patent/PT3294345T/pt unknown
- 2016-05-05 SM SM20240026T patent/SMT202400026T1/it unknown
- 2016-05-05 AU AU2016262434A patent/AU2016262434B2/en active Active
- 2016-05-05 RU RU2017142727A patent/RU2733464C2/ru active
- 2016-05-05 RS RS20240067A patent/RS65101B1/sr unknown
- 2016-05-05 MX MX2017014204A patent/MX2017014204A/es unknown
- 2016-05-05 HU HUE16793229A patent/HUE065649T2/hu unknown
- 2016-05-05 BR BR112017023805-5A patent/BR112017023805A2/pt active IP Right Grant
- 2016-05-05 LT LTEPPCT/US2016/031074T patent/LT3294345T/lt unknown
- 2016-05-05 EP EP23204139.2A patent/EP4327873A3/en active Pending
- 2016-05-05 WO PCT/US2016/031074 patent/WO2016182862A1/en active Application Filing
- 2016-05-05 JP JP2017558434A patent/JP6931330B2/ja active Active
- 2016-05-05 CN CN201680025984.6A patent/CN107847615B/zh active Active
- 2016-05-05 CN CN202210014711.9A patent/CN114225018A/zh active Pending
- 2016-05-05 ES ES16793229T patent/ES2968375T3/es active Active
- 2016-05-05 HR HRP20240050TT patent/HRP20240050T1/hr unknown
- 2016-05-05 IL IL299024A patent/IL299024A/en unknown
- 2016-05-05 US US15/147,485 patent/US10279015B2/en active Active
- 2016-05-05 SI SI201631792T patent/SI3294345T1/sl unknown
- 2016-05-05 KR KR1020177032973A patent/KR102375051B1/ko active Active
- 2016-05-05 DK DK16793229.2T patent/DK3294345T3/da active
-
2017
- 2017-10-29 IL IL255307A patent/IL255307B/en active IP Right Grant
- 2017-10-30 ZA ZA2017/07373A patent/ZA201707373B/en unknown
- 2017-11-08 CL CL2017002825A patent/CL2017002825A1/es unknown
-
2019
- 2019-03-28 US US16/368,091 patent/US10758598B2/en active Active
-
2020
- 2020-04-12 IL IL273913A patent/IL273913B2/en unknown
- 2020-07-28 US US16/941,454 patent/US11229687B2/en active Active
-
2021
- 2021-08-13 JP JP2021131875A patent/JP7421520B2/ja active Active
-
2024
- 2024-01-12 JP JP2024003133A patent/JP2024026739A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017142727A (ru) | Препараты tpp1 и способы лечения заболевания cln2 | |
| JP2018521964A5 (ru) | ||
| Sharif-Alhoseini et al. | Underlying causes of paresthesia | |
| CN104367832A (zh) | 一种治疗干眼症的复方石斛滴眼液及其制备方法 | |
| RU2483723C1 (ru) | Способ лечения эндокринной офтальмопатии | |
| Xia et al. | Clinical study on acupuncture for quality of life in patients with age-related macular degeneration | |
| CN105935443A (zh) | 一种治疗糖尿病性白内障的药物组合物 | |
| CN1049602C (zh) | 治疗缺血性眼病的复方注射液 | |
| RU2348417C1 (ru) | Способ коррекции нейроэндокринного и иммунного состояния организма (варианты) | |
| CN103961683B (zh) | 一种治疗不同类型屈光不正的复合制剂 | |
| WO2019135363A1 (ja) | 腱滑膜病変を主体とした疾患の治療薬 | |
| SU1607814A1 (ru) | Способ лечени эпилепсии | |
| CN114762688A (zh) | 一种含有西洛他唑的组合物在脑血管病中的应用 | |
| Bowling et al. | Pulseless Diseases: A Case Report | |
| US8664209B2 (en) | Daptomycin for multiple sclerosis | |
| HUE027070T2 (en) | Use of histones for therapeutic purposes | |
| UA59020A (ru) | Способ лечения ликворно-дистензионного синдрома при хроническом арахноэнцефалите | |
| CN104147155A (zh) | 一种治疗脑垂体瘤的内服药物及其制备方法 | |
| CN105769994A (zh) | 吡咯喹啉醌在治疗眼科疾病方面的应用 | |
| CN104173409A (zh) | 一种治疗脑垂体瘤的中药解毒丸及其制备方法 | |
| Muñoz et al. | EWRR abstracts | |
| JP2016199541A (ja) | 帯状疱疹角膜炎の改善又は治療剤 | |
| CN106552001A (zh) | 一种治高血压引起的头痛的配方 | |
| RU2013142477A (ru) | Способ лечения дерматозов и дезинтоксикационное средство для него |