[go: up one dir, main page]

RU2016141566A - Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr - Google Patents

Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr Download PDF

Info

Publication number
RU2016141566A
RU2016141566A RU2016141566A RU2016141566A RU2016141566A RU 2016141566 A RU2016141566 A RU 2016141566A RU 2016141566 A RU2016141566 A RU 2016141566A RU 2016141566 A RU2016141566 A RU 2016141566A RU 2016141566 A RU2016141566 A RU 2016141566A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aliphatic group
compound
optionally substituted
halogen
Prior art date
Application number
RU2016141566A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016141566A3 (ru
Inventor
Жан-Дамьен ШАРРЬЕР
Стивен ДАРРАНТ
Дэвид Кэй
Рональд НЕГТЕЛ
Сомхеарли МАККОРМИК
Майкл МОРТИМОР
Майкл О`ДОННЕЛЛ
Джоанн ПИНДЕР
Элистер РЕЗЕРФОРД
Аниса Низарали ВИРАНИ
Стефен ЯНГ
Филип Майкл РИПЕР
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2016141566A publication Critical patent/RU2016141566A/ru
Publication of RU2016141566A3 publication Critical patent/RU2016141566A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/28—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms in which said hetero-bound carbon atoms have double bonds to oxygen, sulfur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S507/00—Earth boring, well treating, and oil field chemistry
    • Y10S507/939—Corrosion inhibitor

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (574)

1. Соединение формулы IA:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль; где
Y представляет собой С1-С10алифатическую цепь, в которой вплоть до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены на О, NR0, S, C(O) или S(О)2;
Кольцо А представляет собой 5-членный гетероарильный цикл, выбранный из
Figure 00000002
J3 представляет собой H или С1-4алкил, в котором 1 метиленовое звено алкильной группы может быть необязательно заменено на O, NH, N(C1-4алкил), или S и необязательно замещено 1-3 атомами галогена;
Q представляет собой (5-6)-членную моноциклическую ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R5 представляет собой H; (3-7)-членную моноциклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; (8-10)-членную бициклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом R5 необязательно замещен 1-5 группами J5;
L представляет собой С1-4алкильную цепь, в которой вплоть до двух метиленовых звеньев алкильной цепи необязательно заменены на O, NR6, S, -C(O)-, -SO- или -SО2-;
R0 представляет собой H или С1-6алкил, в котором одно метиленовое звено алкильной цепи может быть необязательно заменено на O, NH, N(C1-4алкил) или S;
R1 представляет собой H или C1-С6алкил;
R2 представляет собой H, С1-С6алкил, -(C2-C6алкил)-Z или (4-8)-членную циклическую структуру, содержащую 0-2 атомов азота; где указанная циклическая структура связана через атом углерода и необязательно замещена однократно группой JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанный гетероцикл необязательно замещен однократно JZ1;
JZ1 представляет собой галоген, CN, C1-С8алифатическую группу, -(X)t-CN или -(X)r-Z; где вплоть до двух метиленовых звеньев указанной C1-С8алифатической группы могут быть необязательно заменены на O, NR, S, P(O), C(O), S(O) или S(О)2; где указанная C1-С8алифатическая группа необязательно замещена атомом галогена, CN или NО2;
X представляет собой C1-4алкил;
каждый t, r и m равен независимо 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой H или C1-С2алкил;
R4 представляет собой H или C1-C6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членную гетероциклическую структуру, содержащую 1-2 гетероатоама, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанная циклическая структура является необязательно замещенной однократно JZ;
R6 представляет собой H или С1-6алкил;
JZ представляет собой независимо NH2, NH(С1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)2, галоген, С1-4алифатическую группу, OH, О(С1-4алифатическую группу), NО2, CN, CО2H, CO(С1-4алифатическую группу), CО2(С1-4алифатическую группу), O(галогенС1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
J5 представляет собой галоген, оксо, CN, NО2, X1-R или -(X1)р-Q4;
X1 представляет собой С1-10алифатическую группу; в которой 1-3 метиленовых звеньев необязательно заменены на -NR'-, -O-, -S-, C(=NR'), C(O), S(О)2 или S(O); где X1 является необязательно и независимо замещенным 1-4 группами, выбранными из NH2, NH(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатической группы)2, галогена, С1-4алифатической группы, OH, О(С1-4алифатической группы), NО2, CN, CО2H, CО2(С1-4алифатической группы), C(О)NH2, C(О)NH(С1-4алифатической группы), C(О)N(С1-4алифатической группы)2, SO(С1-4алифатической группы), SО2(С1-4алифатической группы), SО2NH(С1-4алифатической группы), SО2NH(С1-4алифатической группы), NHC(О)(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатическая группа)C(О)(С1-4алифатической группы), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена 1-3 атомами галогена;
Q4 представляет собой (3-8)-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или (8-10)-членную насыщенную или ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом каждый Q4 является необязательно замещенным 1-5 группами JQ4;
JQ4 представляет собой галоген, CN или C1-4алкил, в котором вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR*, S, С(O), S(O) или S(О)2;
R представляет собой H или C1-4алкил, где указанный C1-4алкил необязательно замещен 1-4 атомами галогена;
J2 представляет собой галоген; CN; (5-6)-членную ароматическую или неароматическую моноциклическую структуру, содержащую 0-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; или С1-10алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR", C(O), S, S(O) или S(О)2; где указанная С1-10алифатическая группа является необязательно замещенной 1-3 атомами галогена или CN; и указанная моноциклическая структура необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из галогена; CN; С3-6циклоалкила; (3-7)-членного гетероцикла, содержащего 0-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; или С1-4алкила, в котором вплоть до одного метиленового звена алкильной цепи необязательно заменено на O, NR" или S; и где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-3 атомами галогена;
q равно 0, 1 или 2;
p равно 0 или 1;
каждый R', R" и R* независимо представляет собой H, С1-4алкил или отсутствует; где указанный С1-4алкил является необязательно замещенным 1-4 атомами галогена.

2. Соединение по п.1, где
Y представляет собой С1-С6алифатическую цепь, в которой одно метиленовое звено алкильной цепи необязательно заменено на С(О) или -NR0-;
R5 представляет собой (3-7)-членную моноциклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом R5 является необязательно замещенным 1-5 группами J5;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-С6алкил или -(X)r-Z;
Х1 представляет собой С1-10алифатическую группу; в которой 1-3 метиленовых звеньев указанной С1-10алифатической группы необязательно заменены на -NR'-, -O-, -S-, C(O), S(О)2 или S(O); где X1 необязательно и независимо замещен 1-4 группами, выбранными из NH2, NH(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатической группы)2, галогена, С1-4алифатической группы, OH, О(С1-4алифатической группы), NО2, CN, CО2H, CО2(С1-4алифатической группы), C(О)NH2, C(О)NH(С1-4алифатической группы), C(О)N(С1-4алифатической группы)2, SO(С1-4алифатической группы), SО2(С1-4алифатической группы), SО2NH(С1-4алифатической группы), SО2NH(С1-4алифатической группы), NHC(О)(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатическая группа)C(О)(С1-4алифатической группы), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена 1-3 атомами галогена.

3. Соединение по п.1 или 2, где J3 представляет собой H.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где Кольцо А представляет собой
Figure 00000003
.

5. Соединение по любому из пп.1-3, где Кольцо А представляет собой
Figure 00000004

6. Соединение по любому из пп.1-5, где
Y представляет собой NH;
R5 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, R5 необязательно конденсирован с (5-6)-членным ароматическим циклом, содержащим 0-2 гетероатома, выбранные из N, O или S; при этом каждый R5 является необязательно замещенным 1-5 группами J5;
L представляет собой -C(O)- или -SO2-;
R1 представляет собой H или С1-С6алкил;
R2 представляет собой -(C2-C6алкил)-Z или (4-8)-членную циклическую структуру, содержащую 0-2 атома азота; где указанная циклическая структура связана через атом углерода и необязательно замещена однократно JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членную гетероциклическую структуру, содержащую 1-2 атома азота; где указанная гетероциклическая структура необязательно замещена однократно JZ1;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-C6алкил или -(X)r-Z;
R3 представляет собой H или C1-C2алкил;
R4 представляет собой H или C1-C6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членную гетероциклическую структуру, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанная циклическая структура необязательно замещена однократно JZ;
J5 представляет собой галоген, NО2, CN, О(галогенС1-4алифатическую группу), галогенС1-4алифатическую или С1-6лифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев заменены на C(О), О или NR'; и
J2 представляет собой галоген, C1-C2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора или CN.

7. Соединение по п.6, где L представляет собой -C(O)-, m равно 0, и R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота.

8. Соединение по п.7, где указанный гетероциклил представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил или 1,4-диазепанил.

9. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 0, q равно 0, и -L-NR1R2 представляет собой C(О)пирролидинил, C(О)пиперидинил, C(О)пиперазинил, C(О)азепанил, C(О)1,4-диазепанил, C(О)NH-пиперидинил, C(О)NHCH2CH2-пирролидинил, C(О)NHCH2CH2-пиперидинил, CON(CH3)CH2CH2N(CH3)2, где указанный пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил или 1,4-диазепанил необязательно замещен C1-4алкилом или N(C1-4алкил)2.

10. Соединение по любому из пп.1-9, где J2 представляет собой галоген, CN, фенил, оксазолил или C1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR", C(O), S, S(О) или S(О)2; при этом указанная C1-6алифатическая группа является необязательно замещенной 1-3 атомами фтора или CN.

11. Соединение по п.3, имеющее формулу IIA:
Figure 00000005
где
Кольцо А представляет собой 5-членный гетероарил, выбранный из
Figure 00000006
Y представляет собой C1-C4алкильную цепь, в которой одно метиленовое звено алкильной цепи необязательно заменено на -NR0-;
Q представляет собой (5-6)-членную моноциклическую ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R5 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, при этом R5 необязательно конденсирован с (5-6)-членным ароматическим циклом, содержащим 0-2 гетероатома, выбранные из N, O или S; каждый R5 является необязательно замещенным 1-5 группами J5;
L представляет собой -С(O)- или -SO2-;
R1 представляет собой H или C1-C6алкил;
R0 представляет собой H или C1-C6алкил;
R2 представляет собой C1-C6алкил, -(C2-C6алкил)-Z или (4-8)-членную циклическую структуру, содержащую 0-2 атома азота; где указанный цикл связан через атом углерода и необязательно замещен однократно JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, серы или кислорода; где указанный гетероцикл является необязательно замещенным однократно JZ1;
JZ1 представляет собой (X)t-CN, C1-C6алкил или -(X)r-Z;
X представляет собой C1-C4алкил;
каждый t, r и m независимо равен 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой H или C1-C2алкил;
R4 представляет собой H или C1-C6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанный цикл является необязательно замещенным однократно JZ;
JZ представляет собой NH2, NH(С1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)2, галоген, С1-4алифатическую группу, OH, О(С1-4алифатическую группу), NО2, CN, CО2H, CO(С1-4алифатическую группу), CО2(С1-4алифатическую группу), О(галогенС1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
J5 представляет собой галоген, NО2, CN, O(галогенС1-4алифатическую группу), галогенС1-4алифатическую группу или С1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на C(О), О или NR';
J2 представляет собой галоген; CN; фенил; оксазолил; или С1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на О, NR", C(О), S, S(О) или S(О)2; при этом указанная С1-6алифатическая группа необязательно замещена 1-3 атомами фтора или CN;
каждый R' и R" независимо представляет собой H или C1-C4алкил;
q равно 0, 1 или 2,
p равно 0 или 1.

12. Соединение по любому из пп.1-11, где Q представляет собой фенил или пиридил.

13. Соединение по п.11, выбранное из нижеследующего:

14. Соединение по п.11, выбранное из нижеследующего:

15. Соединение по п.1, имеющее формулу IA’:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль; где
Y представляет собой С1-С4алкильную цепь, в которой одно метиленовое звено алкильной цепи необязательно заменено на -NR0-;
G представляет собой О или S;
Q представляет собой (5-6)-членную моноциклическую ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R5 представляет собой (3-7)-членную моноциклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом R5 является необязательно замещенным 1-5 группами J5;
L представляет собой С1-4алкильную цепь, в которой вплоть до двух метиленовых звеньев алкильной цепи необязательно заменены на О, NR6, S, -C(O)-, -SO- или -SO2-;
R0 представляет собой H или С1-6алкил;
R1 представляет собой H или С1-6алкил;
R2 представляет собой H, С1-С6алкил, -(C2-C6алкил)-Z или (4-8)-членную циклическую структуру, содержащую 0-2 атома азота; где указанная циклическая структура связана через атом углерода и необязательно замещена однократно JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членную гетероциклическую структуру, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из азота, серы или кислорода; где указанная гетероциклическая структура необязательно замещена однократно JZ1;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-C6алкил или -(X)r-Z;
Х представляет собой С1-4алкил;
каждый t, r и m независимо равен 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой H или C1-C2алкил;
R4 представляет собой H или С1-6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членную гетероциклическую структуру, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанная циклическая структура необязательно замещена однократно JZ;
R6 представляет собой H или С1-С6алкил;
JZ представляет собой независимо NH2, NH(С1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)2, галоген, С1-4алифатическую группу, OH, О(С1-4алифатическую группу), NО2, CN, CО2H, CO(С1-4алифатическую группу), CО2(С1-4алифатическую группу), O(галогенС1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
J5 представляет собой галоген, оксо, CN, NО2, X1-R или -(X1)p-Q4,
Х1 представляет собой С1-10алифатическую группу; в которой 1-3 метиленовых звеньев указанной С1-10алифатической группы необязательно заменены на -NR'-, -О-, -S-, C(O), S(О)2 или S(О); где X1 является необязательно и независимо замещенным 1-4 группами, выбранными из NH2, NH(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатической группы)2, галогена, С1-4алифатической группы, OH, О(С1-4алифатической группы), NО2, CN, CО2H, CО2(С1-4алифатической группы), C(О)NH2, C(О)NH(С1-4алифатической группы), C(О)N(С1-4алифатической группы)2, SО(С1-4алифатической группы), SО2(С1-4алифатической группы), SО2NH(С1-4алифатической группы), SО2NH(С1-4алифатической группы), NHC(О)(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатическая группа)C(О)(С1-4алифатической группы), где указанная С1-4алифатическая группа является необязательно замещенной 1-3 атомами галогена;
Q4 представляет собой (3-8)-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или (8-10)-членную насыщенную или ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом каждый Q4 необязательно замещен 1-5 группами JQ4;
JQ4 представляет собой галоген, CN или С1-4алкил, в котором вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR*, S, C(О), S(О) или S(О)2;
R представляет собой H или С1-4алкил, где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-4 атомами галогена;
J2 представляет собой галоген; CN; (5-6)-членную ароматическую или неароматическую моноциклическую структуру, содержащую 0-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; или С1-10алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR", C(О), S, S(О) или S(О)2; где указанная С1-10алифатическая группа является необязательно замещенной 1-3 атомами галогена или CN; и указанная моноциклическая структура необязательно замещена 1-3 атомами галогена; CN; С3-6циклоалкила; (3-7)-членного гетероцикла, содержащего 0-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; или С1-4алкила, в котором вплоть до одного метиленового звена алкильной цепи необязательно заменено на O, NR" или S;
q равно 0, 1 или 2,
p равно 0 или 1; и
каждый R', R" и R* независимо представляет собой H, С1-4алкил или отсутствует; где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-4 атомами галогена.

16. Соединение по п.15, где J5 представляет собой галоген, CN, фенил, оксазолил или С1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR', C(O), S, S(O) или S(О)2; при этом указанная С1-6алифатическая группа необязательно замещена 1-3 атомами фтора или CN.

17. Соединение по любому из пп.1-16, где p равно 0.

18. Соединение по любому из пп.1-17, где Q представляет собой фенил, индолил, пиридил, нафтил или бензотиенил, или хинолинил.

19. Соединение по п.18, где Q представляет собой фенил или пиридил.

20. Соединение по п.19, где J2 представляет собой -OCH3, -OCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2 или пиперазинил.

21. Соединение по п.19, где Q замещен в орто-положении, пара-положении или как в орто-, так и пара-положении.

22. Соединение по п.19, где Q замещен в пара-положении посредством J2, где J2 представляет собой С1-6алифатическую группу, в которой метиленовая группа, связанная с Кольцом Q, заменена на -SО2-.

23. Соединение по п.22, где указанный (3-6)-членный гетероциклил представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, азетидинил, пирролидинил или пиперидинил.

24. Соединение по п.19, где, по крайней мере, еще одно метиленовое звено С1-6алифатической группы необязательно заменено гетероатомом, выбранным из группы, состоящей из O, NR" и S.

25. Соединение по п.19, где Q замещен в пара-положении -SО2(C1-4алкилом), -SО2(С1-4алкил)N(C1-4алкилом)2, C(О)N(C1-4алкилом)2, C(О)(1,4-диазепанилом), CO(азепанилом), C(O)(пиперазинилом) или C(О)(пиперидинилом).

26. Соединение по п.21, где, по крайней мере, еще одно метиленовое звено С1-6алифатической группы необязательно заменено гетероатомом, выбранным из группы, состоящей из O, NR" и S.

27. Соединение по п.19, где Q представляет собой фенил.

28. Соединение по п.27, где Q является необязательно замещенным в орто-положении одним J2, где J2 представляет собой С1-4алкил, NH2, NHC(О)CH3, О(C1-4алкил), CH2OH, CH2OCH3, CH2CH2OCH3, CH2CN, CN, CH2C(О)NH2, OH, OCF3, CF3, CHF2, -CH=CHF, NHC(О)CH3, C(О)CH3, C(О)NH2, SCH3, S(О)CH3, S(О)CH2CH3, SО2CH(CH3)2, -C≡CH2, оксазолил или фенил.

29. Соединение по п. 28, где Q замещен в орто-положении посредством J2, где J2 представляет собой CH2OH, CHF2, S(О)CH3 или S(О)CH2CH3.

30. Соединение по п. 19 или 27, где Q является необязательно замещенным в орто-положении посредством J2, где J2 представляет собой С1-4алкил, -C≡C-(С1-4алкил), CH=CH2, CH=CHF, О(С1-4алкил), NH(С1-4алкил), N(С1-4алкил)2, -(С1-4алкил)OH, -(С1-4алкил)О(С1-4алкил), -(С1-4алкил)NH2, -(С1-4алкил)NH(С1-4алкил), -(С1-4алкил)N(С1-4алкил)2, -(С1-4алкил)CN, CO(С1-4алкил), CON(С1-4алкил)2, C(О)О(С1-4алкил), S(С1-4алкил), -S-(С1-4алкил)NH2, S(О)(С1-4алкил)NH2, S(О)2(С1-4алкил)ОH, S(О)(С1-4алкил)NHC(О)О(трет-бутил), NHS(О)2(С1-4алкил), галоген или CN.

31. Соединение по п.19 или 27, где J2 представляет собой CH2CH2OH, SCH(CH3)2, -C≡CCH3, галоген, CN, CON(CH3)2, CH2CN, S(О)CH2CH2NH2, SCH2CH2NH2, C(О)ОCH3, CH2N(CH3)2, S(О)CH2CH2NHBОC, N(CH3)2, NHSO2CH3, CH=CHF, CH2OCH3, CH=CH2, SCH2CH3 или -CH=CH.

32. Соединение по п.19 или 27, где Q необязательно замещен в пара-положении посредством J2, где J2 представляет собой -SО2(С1-4алкил), -SО2(C3-6циклоалкил), -SО2((3-6)-членный гетероциклил), -SО2(С1-4алкил)N(С1-4алкил)2, -C(О)(С1-4алкил), -(С1-4алкил)N(С1-4алкил)2 или -NHC(О)(С1-4алкил).

33. Соединение по п.19 или 27, где Q необязательно замещен в мета-положении посредством J2, где J2 представляет собой С1-4алкил, С1-4алкокси, галоген, галогенС1-4алкил, галогенС1-4алкоксил, CN, SО2(С1-4алкил), NHSО2(С1-4алкил), C(О)(С1-4алкил), C(О)NH2, NHC(О)(С1-4алкил), -(С1-4алкил)-OH, -(С1-4алкил)-О(С1-4алкил), -(С1-4алкил)-NH2, -(С1-4алкил)-N(С1-4алкил)2 или -(С1-4алкил)NH(С1-4алкил).

34. Соединение по п.18, где Q представляет собой нафтил или бензотиенил.

35. Соединение по п.19, где Q представляет собой пиридил.

36. Соединение по п.19 или 35, где Q является замещенным в орто-положении одним J2, где J2 представляет собой CN.

37. Соединение по п.19 или 35, где Q замещен одним или двумя J2, где J2 представляет собой С1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O или NR".

38. Соединение по п.37, где J2 представляет собой -OCH3,-OCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2 или пиперазинил.

39. Соединение по любому из пп.1-16, где p равно 1.

40. Соединение по п.39, где Q представляет собой фенил, пиридил или нафтил.

41. Соединение по п.40, где Q представляет собой фенил.

42. Соединение по п.40, где указанный пиридил представляет собой 3-пиридил или 4-пиридил.

43. Соединение по п.15, где Q включает в себя Q1 и необязательно Q2, как показано в формуле IA-i, где Q1 представляет собой шести-членный цикл, который замещен в пара-положении -LNR1R2, как показано ниже:
Figure 00000008

44. Соединение по п.15 и 43, где J5 представляет собой галоген, NО2, CN, О(галогенС1-4алифатическую группу), галогенС1-4алифатическую группу или С1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на C(O), O или NR'.

45. Соединение по любому из пп.39-43, где L представляет собой -C(O)- или -SO2-.

46. Соединение по любому из пп.39-45, где R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, серы или кислорода.

47. Соединение по п.46, где указанный гетероцикл выбран из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, 1,4-диазепанила или 1,4-оксазепанила.

48. Соединение по п.47, где указанный гетероцикл необязательно замещен галогеном, CN, С1-6алифатической группой, галогенС1-6алифатической группой -C(О)О(С1-6алифатической группой), C(О)H, C(О)(С1-6алифатической группой), P(О)(ОС1-4алкилом)2, NH(С1-6алифатической группой) или N(С1-6алифатической группой)2.

49. Соединение по п.43, где R1 представляет собой С1-С6алкил.

50. Соединение по п.43 или 49, где R2 представляет собой С1-С6алкил.

51. Соединение по п.43 или 49, где R2 представляет собой -(C2-C6алкил)-Z.

52. Соединение по п.11 или 15, где m равно 0, и R5 представляет собой тиенил, тиазолил, фуранил, пирролидинил, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиридинонил, пиридил, тетрагидропиридинил, тетрагидроизохинолинил, 1,4-диазепанил, азабицикло[2.2.1]гептанил или фенил.

53. Соединение по п.52, где R5 представляет собой фенил, пиперидинил или тиенил.

54. Соединение по п.53, где Q необязательно замещен в пара-положении -SО2(С1-4алкилом), -SО2(С1-4алкил)N(С1-4алкилом)2, C(О)N(С1-4алкилом)2, C(О)(1,4-диазепанилом), C(О)(пиперазинилом) или C(О)(пиперидинилом).

55. Соединение по п.52, где R5 представляет собой фенил.

56. Соединение по любому из пп.52-55, где R5 необязательно замещен 1-2 группами J5, где J5 выбран из галогена, CN, NО2, X1-R или -(X1)p-Q4; p равно 0-1; X1 представляет собой С1-10алифатическую группу, где 1-3 метиленовых звеньев указанной С1-6алифатической группы необязательно заменены на -NR'-, -O-, -S-, C(=NH)-, C(O), S(О)2 или S(O); R представляет собой H; и Q4 представляет собой (3-6)-членную моноциклическую структуру, содержащую 0-2 гетероатома, выбранные из O или N, где X1 необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена или CN.

57. Соединение по п.55 или 56, где J5 представляет собой С1-10алифатическую цепь, где 1-2 метиленовых звеньев X1 заменены на -O- или -NR'-.

58. Соединение по п.53 или 54, где R5 представляет собой пиперидинил, необязательно замещенный NH2 или -(С1-4алкил)NH2.

59. Соединение по п.52, где R5 представляет собой тиенил, необязательно замещенный CN, С1-6алкилом, -(С1-4алкил)NH2, -(С1-4алкил)NH(С1-6алкилом), -(С1-4алкил)N(С1-6алкилом)2, О(С1-6алкилом), пирролидинилом, где указанный алкил является необязательно замещенным 1-3 атомами галогена.

60. Соединение по п.53, где Q4 представляет собой необязательно замещенный (3-6)-членный циклоалкил.

61. Соединение по п.53, где Q4 представляет собой необязательно замещенный (3-6)-членный гетероцикл, выбранный из пирролидинила, азетидинила или тиенила.

62. Соединение по п.53, где J5 представляет собой галоген, С1-6алкил, NО2, CN, С1-6алкил, -CH=CH2, OH, OCH3, OCH2CH3, OCH(CH3)2, NH2, CH2NH2, CH2OH, CH(CH3)NHCH3, C(CH3)2NH2, CH2CH2NH2, CH2CH2OH, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH(CH3)NH2, CH(CH3)NHC(О)О(CH3)3, CH2NHC(CH3)2, CH2NHCH2CHF2, CH2NHCH2CH(CH3)OH, CH2NHCH2C(CH3)2OH, CH2NHCH2CH(OH)-циклопропил, CH2NHCH2CH2N(CH3)2, CH2NHCH(CH2CH3)3, CH2NHCH3, CH2NHCH2CH3, CH2NHCH2CH2CH3, CH2NH-циклопропил, CH2NHCH2CH2OH, CH2NHCH2CH2OCH3, CH2NHCH2CH2OCH2CH2OH, азетидинил, пирролидинил, CF3, C(=NH)NH2, C(=NH)NH(CH3), тиенил, CH2NH-циклопропил, CH2NH(CH2OH)3, OCH2CH2OH, OCH2CH2CH2OH, OCH2CH2NHC(О)ОC(CH3)3, CH2NHC(О)О(CH3)3 или CH2ОC(О)CH3.

63. Соединение по пп.11, 15 или 43, где m равно 1.

64. Соединение по п.63, где R5 представляет собой H.

65. Соединение по п.63, где Y представляет собой -NH-, -NHCH2-, -NHC(O)-, C(О)NH, C(О)NHCH2, C(O), -NHCH(CH3)- или -N(CH3)CH2-; и R5 представляет собой фенил.

66. Соединение по п.65, где R5 необязательно замещен галогеном, С1-6алкилом, где вплоть до 1 метиленового звена необязательно заменено на O, NR' или S.

67. Соединение формулы IA-ii:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль; где
Y представляет собой NH;
Кольцо А представляет собой 5-членный гетероарил, выбранный из
Figure 00000010
R5 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, R5 необязательно конденсирован с (5-6)-членным ароматическим циклом, содержащим 0-2 гетероатома, выбранные из N, O или S; при этом каждый R5 необязательно замещен 1-5 группами J5;
L представляет собой -C(O)- или -SO2-;
R1 представляет собой H или C1-С6алкил;
R2 представляет собой -(C2-C6алкил)-Z или (4-8)-членный цикл, содержащий 0-2 атома азота; где указанный цикл связан через атом углерода и необязательно замещен однократно группой JZ ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный гетероцикл необязательно замещен однократно группой JZ1;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-C6алкил или -(X)r-Z;
X представляет собой C1-C4алкил;
каждый t, r и m независимо равен 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой H или C1-C2алкил;
R4 представляет собой H или C1-С6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный цикл необязательно замещен однократно группой JZ;
каждый JZ и J5 независимо представляет собой NH2, NH(C1-4алифатическую группу), N(C1-4алифатическую группу)2, галоген, C1-4алифатическую группу, OH, О(C1-4алифатическую группу), NО2, CN, CО2H, CO(C1-4алифатическую группу), CО2(C1-4алифатическую группу), О(галогенC1-4алифатическую группу) или галогенC1-4алифатическую группу;
J2 представляет собой галоген, C1-C2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора или CN;
q равно 0, 1 или 2.

68. Соединение по п.67, где Кольцо А представляет собой
Figure 00000011
.

69. Соединение по п.67 или 68, где m равно 0.

70. Соединение по п.67 или 68, где q равно 0.

71. Соединение по любому из пп.67-70, где L представляет собой -C(O)-.

72. Соединение по п.71, где R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота.

73. Соединение по п.71 или 72, где t равно 1.

74. Соединение по п.71 или 72, где t равно 0.

75. Соединение по п.73 или 74, где R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют гетероциклил, выбранный из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, азепанила или 1,4-диазепанила.

76. Соединение по п.75, где указанный гетероциклил представляет собой
Figure 00000012

77. Соединение по п.75, где JZ1 представляет собой (X)r-Z.

78. Соединение по п.75, где JZ1 представляет собой C1-4алкил или N(C1-4алкил)2.

79. Соединение по п.68, где R1 представляет собой H или C1-6алкил; и R2 представляет собой -(C2-C6алкил)-Z.

80. Соединение по п.79, где R3 и R4, оба, представляют собой C1-C2алкил.

81. Соединение по п.73 или 74, где R' и R", взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют цикл, выбранный из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, азепанила или 1,4-диазепанила.

82. Соединение по п.81, где указанный цикл представляет собой пирролидинил или пиперидинил.

83. Соединение по п. 67 или 68, где m равно 0, q равно 0, и -L-NR1R2 представляет собой C(О)пирролидинил, C(О)пиперидинил, C(О)пиперазинил, C(О)азепанил, C(O)1,4-диазепанил, C(О)NH-пиперидинил, C(О)NHCH2CH2-пирролидинил, C(О)NHCH2CH2-пиперидинил, CON(CH3)CH2CH2N(CH3)2, где указанный пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил или 1,4-диазепанил является необязательно замещенным C1-4алкилом или N(C1-4алкилом)2.

84. Соединение по любому из пп.1-3, имеющее формулу IA-iii:
Figure 00000013
где
Кольцо А представляет собой
Figure 00000014
J5o представляет собой H, F, Cl, C1-4алифатическую группу, О(C1-3алифатическую группу) или OH;
J5p представляет собой
Figure 00000015
;
J5p1 представляет собой H, C1-4алифатическую группу, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил; где J5p1 является необязательно замещенным 1-2 группами, выбранными из OH или галогена;
J5p2 представляет собой H, метил, этил, CH2F, CF3 или CH2OH;
J2o представляет собой H, CN или SО2CH3;
J2m представляет собой H, F, Cl или метил;
J2p представляет собой -SО2(C1-6алкил), -SО2(C3-6циклоалкил), -SО2(4-6-членный гетероциклил), -SО2(C1-4алкил)N(C1-4алкил)2 или -SО2(C1-4алкил)-(4-6-членный гетероциклил), где указанный гетероциклил содержит 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы; и где указанный J2p необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, OH или О(C1-4алкила).

85. Соединение по п.84, где Кольцо А представляет собой
Figure 00000016

86. Соединение по п.84, где Кольцо А представляет собой
Figure 00000017

87. Соединение, выбранное из нижеследующего:

88. Соединение, выбранное из нижеследующего:

89. Соединение, выбранное из следующего:

90. Соединение, выбранное из нижеследующего:

91. Соединение формулы IIIA:
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль; где
Y представляет собой С1-C4алкильную цепь, где одно метиленовое звено алкильной цепи необязательно заменено на -NR0-;
Q представляет собой фенил или пиридил;
R5 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, R5 необязательно конденсирован с (5-6)-членным ароматическим циклом, содержащим 0-2 гетероатома, выбранные из N, O или S; при этом каждый R5 необязательно замещен 1-5 группами J5;
L представляет собой -C(O)- или -SO2-;
R1 представляет собой H или C1-С6алкил;
R0 представляет собой H или C1-С6алкил;
R2 представляет собой C1-С6алкил, -(C2-C6алкил)-Z или (4-8)-членный цикл, содержащий 0-2 атома азота; где указанный цикл связан через атом углерода и необязательно замещен однократно группой JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, серы или кислорода; где указанный гетероцикл необязательно замещен однократно группой JZ1;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-C6алкил или -(X)r-Z;
X представляет собой C1-C4алкил;
каждый t, r и m независимо равен 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой H или C1-C2алкил;
R4 представляет собой H или C1-C6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанный цикл необязательно замещен однократно группой JZ;
JZ представляет собой NH2, NH(C1-4алифатическую группу), N(C1-4алифатическую группу)2, галоген, C1-4алифатическую группу, OH, О(C1-4алифатическую группу), NО2, CN, CО2H, CО(C1-4алифатическую группу), CО2(C1-4алифатическую группу), О(галогенC1-4алифатическую группу) или галогенC1-4алифатическую группу;
J5 представляет собой галоген, NO2, CN, О(галогенC1-4алифатическую группу), галогенC1-4алифатическую группу или C1-6алифатическую группу, где вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на C(О), О или NR';
J2 представляет собой галоген; CN; фенил; оксазолил; или C1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR", C(О), S, S(О) или S(О)2; при этом указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена 1-3 атомами фтора или CN;
каждый R' и R" независимо представляет собой H или С1-С4алкил;
q равно 0, 1 или 2,
p равно 0 или 1.

92. Соединение по п.91, где p равно 0.

93. Соединение по п.91 или 92, где Q представляет собой пиридил.

94. Соединение по любому из пп.91-93, где m равно 0.

95. Соединение по любому из пп.91-94, где R5 представляет собой фенил или тиенил.

96. Соединение по п.94 или 95, где R5 представляет собой фенил, необязательно замещенный однократно группой, выбранной из NH2, C1-4алкила или CH2NH2.

97. Соединение по п. 91, выбранное из нижеследующего:
Figure 00000019

98. Соединение формулы II:
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемая соль; где
Кольцо А представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, где указанная моноциклическая арильная или гетероарильная структура необязательно конденсирована с другим циклом, образуя (8-10)-членную бициклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы;
L представляет собой -C(O)-;
R1 представляет собой C1-C6алкил;
R2 представляет собой -(C2-C6алкил)-Z или (4-8)-членный цикл, содержащий 0-2 атома азота; где указанный цикл связан через атом углерода и необязательно замещен однократно группой JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный гетероцикл необязательно замещен однократно группой JZ1;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-C6алкил или -(X)r-Z;
X представляет собой C1-C4алкил;
каждый t, p и r независимо равен 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой H или C1-C2алкил;
R4 представляет собой H или C1-С6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный цикл необязательно замещен однократно группой JZ;
каждый JZ и J1 независимо представляет собой NH2, NH(С1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)2, галоген, С1-4алифатическую группу, OH, О(С1-4алифатическую группу), NО2, CN, CО2H, CО(С1-4алифатическую группу), CО2(С1-4алифатическую группу), О(галогенС1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
J2 представляет собой галоген, C1-C2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора или CN;
q равно 0, 1 или 2.
при условии, что когда Кольцо А представляет собой
Figure 00000021
,
и R1 представляет собой Н; тогда R2 не является
Figure 00000022
или
Figure 00000023
.

99. Соединение по п.98, где Кольцо А представляет собой 6-членный цикл, неконденсированный с другим циклом.

100. Соединение по п.99, где Кольцо А представляет собой фенил, пиридил или пиримидил.

101. Соединение по п.100, где Кольцо А представляет собой фенил.

102. Соединение по любому из пп.98-101, где R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота.

103. Соединение по п.102, где t равно 1.

104. Соединение по п.102, где t равно 0.

105. Соединение по п.103 или 104, где гетероцикл, образованный посредством R1 и R2, представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил или 1,4-диазепанил.

106. Соединение по п.105, где гетероцикл, образованный посредством R1 и R2, представляет собой
Figure 00000024
.

107. Соединение по п.106, где цикл, образованный посредством R1 и R2, необязательно замещен СН2-пирролидинилом, С1-4алкилом, N(С1-4алкилом)2 или CH2CH2CN.

108. Соединение по любому из пп.98-101, где R2 представляет собой -(С2-С6алкил)-Z.

109. Соединение по п.107 или 108, где R3 и R4, оба, представляют собой С1-С2алкил.

110. Соединение по п.107 или 108, где R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют цикл, выбранный из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, азепанила или 1,4-диазепанила.

111. Соединение по п.110, где указанный цикл представляет собой пирролидинил или пиперидинил.

112. Соединение по п.98, где р равно 0, q равно 0, и -L-NR1R2 представляет собой С(О)пирролидинил, С(О)пиперидинил, С(О)пиперазинил, С(О)азепанил, С(О)1,4-диазепанил, СON(CH3)CH2CH2N(CH3)2, где указанный пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил или 1,4-диазепанил необязательно замещен СН2пирролидинилом, С1-4алкилом, N(C1-4алкилом)2 или СН2СН2CN.

113. Соединение, выбранное из нижеследующего:
Figure 00000025
Figure 00000026

114. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.98-113 и фармацевтически приемлемый носитель.

115. Соединение формулы III:
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль; где
L представляет собой -C(О)- или -SO2-;
R1 представляет собой H или C1-C6алкил;
R2 представляет собой -(C2-C6алкил)-Z или (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 0-2 атома азота; где указанный цикл связан через атом углерода и необязательно замещен однократно группой JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный гетероцикл необязательно замещен однократно группой JZ1;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-C6алкил или -(X)r-Z;
X представляет собой C1-С4алкил;
каждый t, p и r независимо равен 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой H или C1-C2алкил;
R4 представляет собой H или C1-С6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный цикл необязательно замещен однократно группой JZ;
каждый JZ и J1 представляет собой независимо NH2, NH(С1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)2, галоген, С1-4алифатическую группу, OH, О(С1-4алифатическую группу), NО2, CN, CО2H, CO(С1-4алифатическую группу), СО2(С1-4алифатическую группу), О(галогенС1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
J2 представляет собой галоген, C1-C2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора или CN;
q равно 0, 1 или 2.
при условии, что нижеследующие соединения формулы III-i исключены:
Figure 00000028
где
J1a представляет собой Н;
J1b представляет собой Н или F;
R1 представляет собой Н; R2 представляет собой -(C1-4алкил)-N(CH3)2; или
R1 и R2, взятые вместе, представляют собой
Figure 00000029
или
Figure 00000030
.

116. Соединение по п.115, где L представляет собой -C(O)-.

117. Соединение по п.115 или 116, где R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота.

118. Соединение по любому из пп.115-117, где t равно 1.

119. Соединение по любому из пп.115-117, где t равно 0.

120. Соединение по п.118 или 119, где гетероцикл, образованный посредством R1 и R2, выбран из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, азепанила или 1,4-диазепанила.

121. Соединение по п.120, где указанный гетероцикл представляет собой
Figure 00000031

122. Соединение по п.120 или 121, где JZ представляет собой C1-4алкил или N(C1-4алкил)2.

123. Соединение по п.116, где R1 представляет собой Н или C1-6алкил; и R2 представляет собой -(С2-С6алкил)-Z.

124. Соединение по любому из пп.115-123, где R3 и R4, оба, представляют собой С1-С2алкил.

125. Соединение по любому из пп.115-123, где R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют цикл, выбранный из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, азепанила или 1,4-диазепанила.

126. Соединение по п.125, где указанный цикл представляет собой пирролидинил или пиперидинил.

127. Соединение по п.115, где р равно 0, q равно 0, и -L-NR1R2 представляет собой С(О)пирролидинил, С(О)пиперидинил, С(О)пиперазинил, С(О)азепанил, С(О)1,4-диазепанил, С(О)NH-пиперидинил, С(О)NHCH2CH2-пирролидинил, С(О)NHCH2CH2-пиперидинил, СОN(CH3)CH2CH2N(CH3)2, где указанный пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил или 1,4-диазепанил необязательно замещен С1-4алкилом или N(С1-4алкилом)2.

128. Соединение, выбранное из нижеследующего:
Figure 00000032
Figure 00000033

129. Соединение, выбранное из нижеследующего:
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037

130. Соединение формулы V:
Figure 00000038
или его фармацевтически приемлемая соль;
где
Кольцо А представляет собой (8-9)-членную бициклическую гетероарильную структуру, содержащую 1-4 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы;
Q представляет собой (5-6)-членную моноциклическую ароматическую структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из группы, состоящей из азота, кислорода и серы;
L представляет собой С1-4алкильную цепь, в которой вплоть до двух метиленовых звеньев алкильной цепи необязательно заменены на O, NR6, S, -C(O)-, -SO- или -SO2-;
R1 представляет собой H или C1-С6алкил;
R2 представляет собой H, C1-С6алкил, -(C2-C6алкил)-Z или (3-8)-членный цикл, содержащий 0-2 атома азота; где указанный цикл связан через атом углерода и необязательно замещен однократно группой JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (3-8)-членную моноциклическую или (8-9)-членную бициклическую гетероциклическую структуру, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; где указанная гетероциклическая структура необязательно замещена однократно группой JZ1;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-C6алкил или -(X)r-Z1;.
X представляет собой C1-4алкил;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой H или C1-С2алкил;
R4 представляет собой H или C1-C6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный цикл необязательно замещен однократно группой JZ;
Z1 представляет собой -NR5R6;
R5 представляет собой H или C1-С2алкил;
R0 представляет собой H или C1-C6алкил;
или R5 и R6, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный цикл необязательно замещен однократно группой JZ1;
J1 представляет собой галоген, CN или С1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR", C(O), S, S(O) или S(О)2; при этом указанная С1-6алифатическая группа необязательно замещена 1-3 атомами фтора или CN;
J2 представляет собой галоген; CN; или С1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR", C(O), S, S(O) или S(О)2; при этом указанная С1-6алифатическая группа необязательно замещена 1-3 атомами фтора или CN;
каждый JZ и JZ1 независимо представляет собой NH2, NH(С1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)2, галоген, С1-4алифатическую группу, OH, О(С1-4алифатическую группу), NО2, CN, CО2H, CO(С1-4алифатическую группу), CО2(С1-4алифатическую группу), O(галогенС1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
каждый q и m независимо равен 0, 1 или 2;
каждый t, p и r независимо равен 0 или 1.

131. Соединение по п.130, где Кольцо А представляет собой 9-членный цикл.

132. Соединение по п.130, где Кольцо А представляет собой (5-6)-членную бициклическую структуру.

133. Соединение по любому из пп.130-132, где Кольцо А имеет 1-2 гетероатома.

134. Соединение по п.133, где Кольцо А представляет собой бензимидазолил, бензоксазолил, индазолил, бензотиазолил, индолил, бензотриазолил или азаиндолил.

135. Соединение по любому из пп.130-134, где Кольцо Q представляет собой фенил или пиридил.

136. Соединение по п.135, где Q представляет собой фенил.

137. Соединение по п.136, где р равно 1, и Кольцо Q замещено в пара-положении посредством L-NR1R2, как показано в формуле I-a:
Figure 00000039

138. Соединение по п.137, где L представляет собой С(О) или S(O)2.

139. Соединение по п.137 или 138, где R1 и R2, оба, представляют собой С1-4алкил.

140. Соединение по п.137 или 138, где R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-7)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота.

141. Соединение по п.140, где указанный гетероцикл выбран из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, азепанила и 1,4-диазепанила.

142. Соединение по п.141, где указанный гетероциклил представляет собой 1,4-диазепанил.

143. Соединение по п.135, где Q представляет собой пиридил.

144. Соединение по п.143, где р равно 0.

145. Соединение по п.143 или 144, где m равно 1, и J2 представляет собой CN.

146. Соединение, выбранное из нижеследующего:
Figure 00000040
Figure 00000041

147. Соединение, выбранное из одного из нижеследующих соединений:
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
или
Figure 00000045

148. Соединение формулы VI:
Figure 00000046
или его фармацевтически приемлемая соль; где
Q представляет собой (5-6)-членную моноциклическую ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
L представляет собой -C(O)- или -SO2-;
G представляет собой S или O;
R1 представляет собой H или С1-C6алкил;
R2 представляет собой -(C2-C6алкил)-Z или (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 0-2 атома азота; где указанный цикл связан через атом углерода и необязательно замещен однократно группой JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный гетероцил необязательно замещен однократно группой JZ1;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-C6алкил или -(X)r-Z;
X представляет собой С1-4алкил;
каждый t, p и r независимо равен 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой H или C1-C2алкил;
R4 представляет собой H или C1-C6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный цикл необязательно замещен однократно группой JZ;
каждый JZ и J1 представляет собой независимо NH2, NH(С1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)2, галоген, С1-4алифатическую группу, OH, О(С1-4алифатическую группу), NО2, CN, CО2H, CO(С1-4алифатическую группу), CО2(С1-4алифатическую группу), О(галогенС1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
J2 представляет собой галоген, C1-C2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора или CN;
q равно 0, 1 или 2;
p равно 0 или 1.

149. Соединение по п.148, где р равно 1.

150. Соединение по п.148 или 149, где Q представляет собой фенил.

151. Соединение по любому из пп.148-150, где L представляет собой -С(О)-.

152. Соединение по любому из пп.148-151, где R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота.

153. Соединение по п.152, где гетероцикл, образованный посредством R1 и R2, выбран из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, азепанила или 1,4-диазепанила.

154. Соединение по п.153, где указанный гетероцикл представляет собой
Figure 00000047

155. Соединение по п.148, где р равно 0, q равно 0, и -L-NR1R2 представляет собой С(О)1,4-диазепанил.

156. Соединение, выбранное из нижеследующего:
Figure 00000048

157. Соединение формулы VII,
Figure 00000049
или его фармацевтически приемлемая соль; где
Кольцо А представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, где указанная циклическая структура необязательно замещена J1;
R1 представляет собой C1-C6алкил;
J1 представляет собой C1-6алкильную цепь, в которой 1-2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR*, S или C(O); при этом J1 необязательно замещен 1-3 атомами галогена;
R* представляет собой H или С1-4алкил;
J2 представляет собой галоген, C1-C2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора или CN;
каждый p и q независимо равен 0, 1 или 2.

158. Соединение по п.157, где Кольцо А представляет собой (5-6)-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы.

159. Соединение по п.158, где Кольцо А представляет собой пиридинил, пиримидил, пиразинил, триазинил, пирролил, пиразолил, триазолил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, фуранил, оксазолил или оксадиазолил.

160. Соединение по п.161, где Кольцо А представляет собой пиридинил, пиразолил, тиадиазолил или тиазолил, где Кольцо А необязательно замещен галогеном или С1-4алкилом.

161. Соединение по п.157, где Кольцо А представляет собой фенил.

162. Соединение по любому из пп.157-161, где указанный фенил замещен однократно группой J1.

163. Соединение по п.162, где J1 представляет собой С1-6алкильную цепь, в которой 1 метиленовое звено заменено на N или O.

164. Соединение по п.163, где J1 представляет собой О(С1-4алкил) или -(С1-4алкил)NH(C1-4алкил).

165. Соединение по п.164, где J1 представляет собой -(С1-4алкил)NH(C1-4алкил).

166. Соединение, выбранное из нижеследующего:
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052

167. Соединение, выбранное из нижеследующего:
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063

168. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-167 и фармацевтически приемлемый носитель.

169. Способ лечения рака у пациента, включающий введение соединения по любому из пп.1-166 или его фармацевтически приемлемого производного.

170. Способ по п. 169, дополнительно включающий введение указанному пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из ДНК-повреждающего средства; где указанное дополнительное терапевтическое средство является подходящим для заболевания, подлежащего лечению; и указанное дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с указанным соединением в единичной стандартной лекарственной форме или отдельно от указанного соединения как часть составной лекарственной формы.

171. Способ по п.170, где указанное ДНК-повреждающее средство выбрано из химиотерапии или лучевой терапии.

172. Способ по п.170, где указанное ДНК-повреждающее средство выбрано из ионизирующего излучения, радиомиметического неокарциностатина, платинирующего средства, ингибитора Topo I, ингибитора Topo II, антиметаболита, алкилирующего средства, алкилсульфонатов, антиметаболита или антибиотика.

173. Способ по п.172, где указанное ДНК-повреждающее средство выбрано из ионизирующего излучения, платинирующего средства, ингибитора Topo I, ингибитора Topo II или антибиотика.

174. Способ по п. 173, где указанное платинирующее средство выбрано из Цисплатина, Оксалиплатина, Карбоплатина, Недаплатина, Лобаплатина, Тетранитрата Триплатина, Пикоплатина, Сатраплатина, ПроЛиндака и Ароплатина; указанный ингибитор Topo I выбран из Камптотецина, Топотекана, Иринотекан/SN38, Рубитекана и Белотекана; указанный ингибитор Topo II выбран из Этопозида, Даунорубицина, Доксорубицина, Акларубицина, Эпирубицина, Идарубицина, Амрубицина, Пирарубицина, Валрубицина, Зорубицина и Тенипозида; указанный антиметаболит выбран из Аминоптерина, Метотрексата, Пеметрекседа, Ралтитрекседа, Пентостатина, Кладрибина, Клофарабина, Флударабина, Тиогуанина, Меркаптопурина, Фторурацила, Капецитабина, Тегафура, Кармофура, Флоксуридина, Цитарабина, Гемцитабина, Азацитидина и Гидроксимочевины; указанное алкилирующее средство выбрано из Мехлоретамина, Циклофосфамида, Ифосфамида, Трофосфамида, Хлорамбуцила, Мелфалана, Преднимустина, Бендамустина, Урамустина, Экстрамустина, Кармустина, Ломустина, Семустина, Фотемустина, Нимустина, Ранимустина, Стрептозоцина, Бусульфана, Манносульфана, Треосульфана, Карбоквона, ТиоTEПA, Триазиквона, Триэтиленмеламина, Прокарбазина, Дакарбазина, Темозоломида, Алтретамина, Митобронитола, Актиномицина, Блеомицина, Митомицина и Пикамицина.

175. Способ по п.174, где указанное платинирующее средство выбрано из Цисплатина, Оксалиплатина, Карбоплатина, Недаплатина или Сатраплатина; указанный ингибитор Topo I выбран из Камптотецина, Топотекана, Иринотекан/SN38, Рубитекана; указанный ингибитор Topo II выбран из Этопозида; указанный антиметаболит выбран из метотрексата, пеметрекседа, Тиогуанина, Флударабина, Кладрибина, Цитарабина, гемцитабина, 6-Меркаптопурина или 5-Фторурацила; указанное алкилирующее средство выбрано из азотистых ипритов, нитромочевин, триазенов, алкилсульфонатов, Прокарбазина или азиридинов; и указанный антибиотик выбран из Гидроксимочевины, Антрациклинов, Антрацендионов или семейства Стрептомицетовых.

176. Способ по п.173, где указанное ДНК-повреждающее средство выбрано из платинирующего средства или ионизирующего излучения.

177. Способ по любому из пп.169-176, где указанный рак представляет собой солидную опухоль, выбранную из следующих типов рака: Оральный: преддверие рта, губа, язык, рот, глотка; Кардиальный: саркома (ангиосаркома, фибросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома), миксома, рабдомиома, фиброма, липома и тератома; Легочный: бронхогенная карцинома (плоскоклеточный или эпидермоидный, недифференцированный мелкоклеточный, недифференцированный крупноклеточный, аденокарцинома), альвеолярно-клеточная (бронхиолярная) карцинома, бронхиальная аденома, саркома, лимфома, хондроматозная гамартома, мезотелиома; Желудочно-кишечный: пищевод (плоскоклеточная карцинома, гортань, аденокарцинома, лейомиосаркома, лимфома), желудок (карцинома, лимфома, лейомиосаркома), поджелудочная железа (внутрипротоковая аденокарцинома, инсулинома, глюкагонома, ульцерогенная аденома поджелудочной железы, карциноидные опухоли, випома), тонкая кишка или кишечник (аденокарцинома, лимфома, карциноидные опухоли, саркома Капоши, лейомиома, гемангиома, липома, нейрофиброма, фиброма), толстая кишка или другие области нижнего кишечника (аденокарцинома, тубулярная аденома, ворсинчатая аденома, гамартома, лейомиома), ободочная кишка, ободочная кишка-прямая кишка, колоректальный; прямая кишка, Мочеполовая система: почка (аденокарцинома, опухоль Вильмса [нефробластома], лимфома), мочевой пузырь и мочеиспускательный канал (плоскоклеточная карцинома, переходноклеточная карцинома, аденокарцинома), предстательная железа (аденокарцинома, саркома), яичко (семинома, тератома, эмбриональная карцинома, тератокарцинома, хориокарцинома, саркома, карцинома, затрагивающая клетки Лейдига; фиброма, фиброаденома, аденоматоидные опухоли, липома); Печень: гепатома (гепатоцеллюлярная карцинома), холангиокарцинома, гепатобластома, ангиосаркома, гепатоцеллюлярная аденома, гемангиома, желчные пути; Кость: остеогенная саркома (остеосаркома), фибросаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома, хондросаркома, саркома Юинга, злокачественная лимфома (ретикулосаркома), множественная миелома, злокачественная гигантоклеточная хордома, остеохронфрома (костно-хрящевые экзостозы), доброкачественная хондрома, хондробластома, хондромиксофиброма, остеоид-остеома и гигантоклеточные опухоли; Нервная система: череп (остеома, гемангиома, гранулема, ксантома, деформирующий остит), мозговые оболочки (менингиома, менингиосаркома, глиоматоз), головной мозг (астроцитома, медуллобластома, глиома, эпендимома, герминома [пинеалома], полиморфная глиобластома, олигодендроглиома, невринома, ретинобластома, врожденные опухоли), нейрофиброма спинного мозга, менингиома, глиома, саркома); Гинекологический: матка (рак эндометрия), шейка (цервикальная карцинома, предопухолевая цервикальная дисплазия), яичники (карцинома яичника [серозный тип цистаденокарциномы, муцинозный тип цистаденокарциномы, неклассифицированная карцинома], гранулезоклеточные опухоли оболочки фолликула, опухоли из клеток Сертоли-Лейдига, дисгерминома, злокачественная тератома), вульва (плоскоклеточная карцинома, интраэпителиальная карцинома, аденокарцинома, фибросаркома, меланома), влагалище (карцинома почки [гипернефрома], плоскоклеточная карцинома, ботриоидная саркома (эмбриональная рабдомиосаркома), маточные трубы (карцинома), молочная железа; Кожный: злокачественная меланома, базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, саркома Капоши, кератоакантома, синдром диспластического невуса, липома, ангиома, дерматофиброма, келоиды, псориаз, Щитовидная железа: папиллярная карцинома щитовидной железы, фолликулярная карцинома щитовидной железы; медуллярная карцинома щитовидной железы, множественная эндокринная неоплазия 2А типа, множественная эндокринная неоплазия 2В типа, семейный медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, параганглиома; и Надпочечники: нейробластома.

178. Способ по п. 177, где указанный рак выбран из рака легкого, рака головы и шеи, рака поджелудочной делезы, рака желудка и рака головного мозга.

179. Способ стимулирования некроза раковых клеток, включающий введение пациенту соединения по любому из пп.1-166.

180. Способ предотвращения репарации клетки из-за повреждения ДНК, включающий введение пациенту соединения по любому из пп.1-166.

181. Способ ингибирования ATR в биологическом образце, включающий стадию контактирования соединения по любому из пп. 1-166 с указанным биологическим образцом.

182. Способ по п.181, где указанный биологический образец представляет собой клетку.

183. Способ повышения чувствительности клеток к ДНК-повреждающим средствам, включающий введение пациенту соединения по любому из пп.1-166.

184. Способ по любому из пп.169-183, где указанной клеткой является раковая клетка, имеющая дефекты в ATM сигнальном каскаде.

185. Способ по п.184, где указанный дефект заключается в изменении экспрессии или активности одного или нескольких из следующих: ATM, p53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.

186. Способ по любому из пп.169-183, где указанная клетка представляет собой раковую клетку, экспрессирующую ДНК-повреждающие онкогены.

187. Способ по п.186, где указанная раковая клетка обладает измененной экспрессией или активностью одного или нескольких из нижеследующего: K-Ras, N-Ras, H-Ras, Raf, Myc, Mos, E2F, Cdc25A, CDC4, CDK2, Циклин Е, Циклин А и Rb.

188. Применение соединения по любому из пп. 1-166 в качестве радиосенсибилизирующего вещества или химиосенсиблизирующего средства.

189. Применение соединения по любому из пп. 1-166 в качестве единственного средства (монотерапия) для лечения рака.

190. Применение соединения по любому из пп. 1-166 для лечения пациентов, имеющих рак с дефектом в ответе на ДНК-повреждение.

191. Применение по п. 190, где указанный дефект заключается в мутации или потере ATM, p53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.

192. Способ ингибирования ATR у пациента, включающий введение соединения формулы I:
Figure 00000064
где
R1 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, где указанная моноциклическая арильная или гетероарильная структура необязательно конденсирована с другим циклом с образованием (8-10)-членной бициклической арильной или гетероарильной структуры, содержащей 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом каждый R1 является необязательно замещенным 1-5 группами J1;
R2 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, где указанная моноциклическая арильная или гетероарильная структура необязательно конденсирована с другим циклом с образованием (8-10)-членной бициклической арильной или гетероарильной структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; при этом каждый R2 является необязательно замещенным 1-5 группами J2;
L представляет собой -C(О)NH- или -C(О)N(C1-6алкил)-;
n равно 0 или 1;
каждый J1 и J2 представляет собой независимо галоген, -CN, -NО2, -V1-R или -(V2)m-Q;
V1 представляет собой C1-10алифатическую цепь, в которой 0-3 метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены на O, NR", S, C(O), S(O) или S(О)2; при этом V1 необязательно замещен 1-6 группами JV1;
V2 представляет собой C1-10алифатическую цепь, в которой 0-3 метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены на O, NR", S, C(O), S(O) или S(О)2; при этом V2 необязательно замещен 1-6 группами JV2;
m равно 0 или 1;
Q представляет собой (3-8)-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (9-10)-членную насыщенную или ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом каждый Q необязательно замещен 0-5 группами JQ;
каждый JV1 или JV2 представляет собой независимо галоген, CN, NH2, NО2, С1-4алифатическую группу, NH(С1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)2, OH, О(С1-4алифатическую группу), CО2H, CО2(С1-4алифатическую группу), C(О)NH2, C(О)NH(С1-4алифатическую группу), C(О)N(С1-4алифатическую группу)2, NHCО(С1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)CO(С1-4алифатическую группу), SО2(С1-4алифатическую группу), NHSО2(С1-4алифатическую группу) или N(С1-4алифатическую группу)SО2(С1-4алифатическую группу), где указанная С1-4алифатическая группа является необязательно замещенным галогеном;
R представляет собой H или С1-6алифатическую группу, где указанная С1-6алифатическая группа необязательно замещена 1-4 группами, выбранными из NH2, NH(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатической группы)2, галогена, С1-4алифатической группы, OH, О(С1-4алифатической группы), NО2, CN, CО2H, CО2(С1-4алифатической группы), CO(С1-4алифатической группы), О(галогенС1-4алифатической группы) или галогенС1-4алифатической группы;
каждый JQ независимо представляет собой галоген, оксо, CN, NO2, X-R или -(X)p-Q4;
p равно 0 или 1;
X представляет собой С1-10алифатическую группу; где 1-3 метиленовых звеньев указанной С1-10алифатической группы необязательно заменены на -NR, -О-, -S-, C(O), S(О)2 или S(O); где X является необязательно и независимо замещенным 1-4 группами, выбранными из NH2, NH(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатической группы)2, галогена, С1-4алифатической группы, OH, О(С1-4алифатической группы), NО2, CN, CO(С1-4алифатической группы), CО2H, CО2(С1-4алифатической группы), C(О)NH2, C(О)NH(С1-4алифатической группы), C(О)N(С1-4алифатической группы)2, SO(С1-4алифатической группы), SО2(С1-4алифатической группы), SО2NH(С1-4алифатической группы), SО2N(С1-4алифатической группы)2, NHC(О)(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатическая группа)C(О)(С1-4алифатической группы), где указанная С1-4алифатическая группа является необязательно замещенной 1-3 атомами галогена;
Q4 представляет собой (3-8)-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или (8-10)-членную насыщенную или ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом каждый Q4 необязательно замещен 1-5 группами JQ4;
JQ4 представляет собой галоген, CN или С1-4алкил, в котором вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR*, S, C(O), S(O) или S(О)2;
R представляет собой H или С1-4алкил, где указанный С1-4алкил является необязательно замещенным 1-4 атомами галогена;
каждый R', R" и R* независимо представляет собой H, С1-4алкил или отсутствует; где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-4 атомами галогена.

193. Способ по п.192, где
R1 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, где указанная моноциклическая арильная или гетероарильная структура необязательно конденсирована с другим циклом с образованием (8-10)-членной бициклической арильной или гетероарильной структуры, содержащей 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом каждый R1 является необязательно замещенным 1-5 группами J1;
R2 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, где указанная моноциклическая арильная или гетероарильная структура необязательно конденсирована с другим циклом с образованием (8-10)-членной бициклической арильной или гетероарильной структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; при этом каждый R2 является необязательно замещенным 1-5 группами J2;
каждый JV1 или JV2 независимо представляет собой NH2, NH(С1-4алифатическую группу, N(С1-4алифатическую группу)2, галоген, С1-4алифатическую группу, OH, О(С1-4алифатическую группу), NO2, CN, CO2H, CО2(С1-4алифатическую группу), C(О)(С1-4алифатическую группу), О(галогенС1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
каждый JQ независимо представляет собой галоген, NO2, CN, или C1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 1 метиленового звена необязательно заменено на NR’, O, S, CO, CO2, CONR’, SO, SO2, SO2NR’, OCO, NR’CO, NR’COO, NR’SO, NR’SO2, NR’SO2NR’, OCONR’ или NR’CONR’; где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из NH2, NH(С1-4алифатической группы), N(С1-4алифатической группы)2, галогена, С1-4алифатической группы, ОН, О(С1-4алифатической группы), NO2, CN, CO2H, CО2(С1-4алифатической группы), C(О)(С1-4алифатической группы), О(галогенС1-4алифатической группы) или галогенС1-4алифатической группы.

194. Способ по п.192 или 193, где R2 замещен однократно или двукратно группой J2.

195. Способ по п.194, в котором R2 замещен однократно группой J2.

196. Способ по любому из пп.192-195, где
J2 представляет собой -(V2)m-Q или V1-R;
каждый V1 и V2 представляет собой независимо С1-6алифатическую цепь, в которой 0-3 метиленовых звеньев необязательно заменены на O, NR', S, C(O), S(O) или S(О)2; где первая или вторая метиленовая группа от точки присоединения заменена на C(O), S(O) или S(О)2, S или O;
m равно 1;
R представляет собой H; и
Q представляет собой (5-7)-членный моноцикл, содержащий 0-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанный Q является необязательно замещенным 1-3 группами, выбранными из галогена, С1-3алкила, CN, OH, О(С1-3алкила), NH2, NH(С1-3алкила), N(С1-3алкила)2 или CO(С1-3алкила).

197. Способ по п. 196, где Q представляет собой (5-6)-членный цикл.

198. Способ по п.196, где n равно 0, и R1 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую ароматическую структуру, содержащую 1-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или (9-10)-членную бициклическую ароматическую структуру, содержащую 1-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом каждый R1 независимо замещен 1-5 группами J1.

199. Способ по п.198, где R1 представляет собой бензотиазол, оксадиазол, бензоксазол, триазол, тиадиазол или изоксазол.

200. Способ по п.199, где J1 представляет собой фенил, необязательно замещенный NH2, С1-4алкилом, тиофеном или CH2NH2.

201. Способ по любому из пп.192-200, где R2 представляет собой фенил или пиридил.

202. Способ по п.201, где J2 представляет собой SO2(C1-4алкил).

203. Способ по п.198, где R1 представляет собой бензимидазол, бензотиазол, оксадиазол, изоксазол или триазол.

204. Способ по п.203, где R1 представляет собой бензимидазол.

205. Способ по п.203 или 204, где J1 представляет собой галоген, CN, NO2 или -V1-R.

206. Способ по п.205, где J1 представляет собой галоген, CN, С1-6алкил, OR, SR, NR”R, C(O)R, C(O)OR, C(O)NR”R, S(O)2R или S(O)R.

207. Способ по п.204, где R2 представляет собой (5-6)-членный моноцикл.

208. Способ по п.207, где R2 представляет собой 6-членный цикл.

209. Способ по п.208, где R2 представляет собой фенил или пиридил.

210. Способ по любому из пп.207-209, где J2 представляет собой -(V2)m-Q или -V1-R, где V1 и V2 представляют собой O, NR”, -CO- или -SO2-; Q представляет собой (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из N или O; и JV1 и JV2 представляют собой галоген.

211. Способ по п.210, где J2 представляет собой SO2CH3, морфолинил, СН2ОН, С(О)-(морфолинил), С(О)NH(C1-4алкил)ОН, пиперазинил, CN, CH2NHC(O)CH3, галоген, C(O)NH(C1-4алкил)пирролидинил или SO2(пирролидинил).

212. Способ по п.198, где
n равно 0;
R1 представляет собой бензимидазол, бензотиазол, бензоксазол, оксадиазол, изоксазол, тиадиазол или триазол;
J1 представляет собой галоген, CN, NО2 или -V1-R;
R2 представляет собой фенил или пиридил;
J2 представляет собой -(V2)m-Q или -V1-R;
m равно 1;
V1 и V2 представляют собой -SО2-, -O-, -NR- или -CO-;
Q представляет собой (5-6)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота или кислорода; и
R представляет собой H или С1-6алкил, где указанный С1-6алкил является необязательно замещенным 1-4 атомами галогена.

213. Способ по п.212, где R1 представляет собой бензимидазол, бензотиазол, оксадиазол, изоксазол или триазол.

214. Способ по п.192, где n равно 1.

215. Способ по п.214, где R1 представляет собой фенил, пиридил, пиримидил, пиразинил, пиперонил, индолил, бензимидазолил, индазолил, бензотиазолил, бензотиофенил, бензоксазолил, пирролопиримидинил, пирролопиридинил, азаиндазолил или азаиндолил.

216. Способ по п.215, где R1 представляет собой фенил, пиридил, пиримидил, пиперонил или индол.

217. Способ по п.216, где R1 представляет собой фенил.

218. Способ по любому из пп.214-217, где J1 представляет собой С1-6алкил, CN, галоген, OR, NR"R, SR, COR, CО2R, CONR"R, SOR, SО2R, S(О)2NR"R, OCOR, NRC(О)R, NRCOOR, NRSOR, NRSО2R, NRSО2NR"R, OCONR"R или NRCONR"R; (4-6)-членный полностью насыщенный моноцикл, содержащий 0-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы.

219. Способ по п.218, где J1 представляет собой С1-6алкил, CN, галоген, OR, NH2, CONH2, S(O)2NH2, NC(O)R или пирролидинил.

220. Способ по любому из пп.213-219, где R2 представляет собой фенил, пиридил, индол, фуранил, пиразол, тиофен, тетрагидропиран или индазол.

221. Способ по п. 220, где J2 представляет собой галоген, CN, NH2, С1-6алкил, OR, SO2R, NHSO2R, COOR, CONH2, морфолинил, -V1-R или -(V2)m-Q, где
V1 и V2 представляют собой CO, -CONR-, -CONR-(С1-4алкил)-, -CONR-(С1-4алкил)-OCH2-, -CONR-(С1-4алкил)-N(CH3)-,
R представляет собой H или С1-4алкил; и
Q представляет собой 1,4-диазепанил, азетидинил, необязательно замещенный OMe, пиперидинил, необязательно замещенный С1-4алкилом, 4-CH2OH, CONH2, пирролидинилом, OH или CH2-пирролидинилом; пиперазинил, необязательно замещенный CH2CH2CN, CH3, COCH3; пирролидинил, необязательно замещенный диметиламино, тетрагидропираном; или C3-10циклоалкил, необязательно замещенный OH.

222. Способ по п. 220 или 221, где J2 представляет собой SО2CH3, NHSО2CH3, CN, OH, OCH3, F, N(CH3)2, NHSО2CH3, CF3, С1-6алкил, CO(1,4-диазепанил), COOH, CONH2, CON(CH3)2, CO(азетидинил), CON(CH3)(С1-4алкил)OCH3, CONH(С1-4алкил)пиперазинил, CONH(С1-4алкил)пиперидинил, CONH-тетрагидропиран, CON(метилпиперидинил), CO(пиперидинил), CONH-циклопропил, CO(морфолинил), CON(CH3)-(С1-4алкил)-N(CH3)2, CO(пиперазинил), CONH-(С1-4алкил)пирролидинил, CONH-(С1-4алкил)-пиперидинил, CONH-(С1-4алкил)-тетрагидропиранил, морфолинил, CO(пирролидинил), CO(пиперидинил), CO(пирролидинил), CH2-пирролидинил или CONH(циклогексил), где указанный J2 необязательно замещен С1-4алкилом, CONH2, пирролидинилом, OH, О(С1-4алкилом), NH2, NH(С1-4алкилом), N(С1-4алкилом)2, -(С1-4алкил)-CN, -(С1-4алкилом)-OH, -(С1-4алкил)-N(С1-4алкилом)2 или CO(С1-4алкилом).

223. Способ по п.213, где
R1 представляет собой фенил;
R2 представляет собой фенил, пиридил, индол, фуранил, пиразол, тиофен, тетрагидропиран или индазол;
J2 представляет собой галоген, CN, NH2, С1-6алкил, OR, SО2R, NHSО2R, COOR, CONН2, морфолинил, -V1-R или -(V2)m-Q, где
V1 и V2 представляют собой CO, -CONR-, -CONR-(С1-4алкил)-, -CONR-(С1-4алкил)-OCH2-, -CONR-(С1-4алкил)-N(CH3)-;
R представляет собой H или С1-4алкил; и
Q представляет собой 1,4-диазепанил, азетидинил, необязательно замещенный OMe, пиперидинил, необязательно замещенный С1-4алкилом, 4-CH2OH, CONH2, пирролидинилом, OH или CH2-пирролидинилом; пиперазинил, необязательно замещенный CH2CH2CN, CH3, COCH3; пирролидинил, необязательно замещенный диметиламино, тетрагидропираном; C3-10циклоалкил, необязательно замещенный OH; и
J1 представляет собой С1-6алкил, CN, галоген, OR, NН2, SR, COR, CО2R, CONН2, SOR, SО2R, S(О)2NН2, OCOR, NRC(О)R, NRCOOR, NRSOR, NRSO2R, NRSО2NН2, OCONН2 или NRCONН2; (4-6)-членный полностью насыщенный моноцикл, содержащий 0-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы.

224. Способ ингибирования ATR у пациента, включающий введение соединения по п. 167.

225. Способ по любому из пп. 192-224, где указанный способ используют для лечения рака.

226. Способ по п. 225, включающий введение указанному пациенту дополнительно терапевтического средства, выбранного из ДНК-повреждающего средства; где указанное дополнительное терапевтическое средство является подходящим для заболевания, подлежащего лечению; и указанное дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с указанным соединением в единичной стандартной лекарственной форме или отдельно от указанного соединения как часть составной лекарственной формы.

227. Способ по п.226, где указанное ДНК-повреждающее средство выбрано из химиотерапии или лучевой терапии.

228. Способ по п.226, где указанное ДНК-повреждающее средство выбрано из ионизирующего излучения, радиомиметического неокарциностатина, платинирующего средства, ингибитора Topo I, ингибитора Topo II, антиметаболита, алкилирующего средства, алкилсульфонатов, антиметаболита или антибиотика.

229. Способ по п.228, где указанное ДНК-повреждающее средство выбрано из ионизирующего излучения, платинирующего средства, ингибитора Topo I, ингибитора Topo II или антибиотика.

230. Способ по п.229, где указанное платинирующее средство выбрано из Цисплатина, Оксалиплатина, Карбоплатина, Недаплатина или Сатраплатина; указанный ингибитор Topo I выбран из Камптотецина, Топотекана, Иринотекан/SN38, Рубитекана; указанный ингибитор Topo II выбран из Этопозида; указанный антиметаболит выбран из метотрексата, пеметрикседа, Тиогуанина, Флударабина, Кладрибина, Цитарабина, гемцитабина, 6-Меркаптопурина или 5-Фторурацила; указанное алкилирующее средство выбрано из азотистых ипритов, нитрозомочевин, триазенов, алкилсульфонатов, Прокарбазина или азиридинов; и указанный антибиотик выбран из Гидроксимочевины, Антрациклинов, Антрацендионов или семейства Стрептомицетовых.

231. Способ по п.225, где указанный рак выбран из рака легкого, рака головы и шеи, рака поджелудочной железы и рака головного мозга.

232. Способ стимулирования некроза раковых клеток, включающий введение пациенту соединения формулы I, где переменные такие, как определены в любом из пп. 192-224.

233. Способ предотвращения репарации клетки из-за повреждения ДНК, включающий введение пациенту соединения формулы I, где переменные такие, как определены в любом из пп.192-224.

234. Способ ингибирования ATR в биологическом образце, включающий стадию контактирования соединения формулы I с указанным биологическим образцом.

235. Способ по п.234, где указанный биологический образец представляет собой клетку.

236. Способ повышения чувствительности клеток к ДНК-повреждающим средствам, включающий введение пациенту соединения формулы I, где переменные такие, как определены в любом из пп.192-224.

237. Применение соединения формулы I в качестве радиосенсибилизирующего средства или химиосенсибилизирующего средства.

238. Способ по любому одному из пп.232-236, где указанная клетка представляет собой раковую клетку, имеющую дефекты в ATM сигнальном каскаде.

239. Способ по п.238, где указанный дефект заключается в изменении экспрессии или активности одного или нескольких из нижеследующего: ATM, p53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.

240. Способ по любому из пп.232-236, где указанная клетка представляет собой раковую клетку, экспрессирующую ДНК-повреждающие онкогены.

241. Способ по п.238, где указанная раковая клетка обладает измененной экспрессией или активностью одного или нескольких из нижеследующего: K-Ras, N-Ras, H-Ras, Raf, Myc, Mos, E2F, Cdc25A, CDC4, CDK2, Циклин Е, Циклин А и Rb.

242. Применение соединения формулы I в качестве единственного средства (монотерапия) для лечения рака.

243. Применение соединения формулы I для лечения пациентов, имеющих рак с дефектом в ответе на ДНК-повреждение (DDR).

244. Применение по п. 243, где указанный дефект заключается в мутации или потере ATM, p53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.
RU2016141566A 2008-12-19 2009-12-18 Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr RU2016141566A (ru)

Applications Claiming Priority (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13942908P 2008-12-19 2008-12-19
US13942008P 2008-12-19 2008-12-19
US13942408P 2008-12-19 2008-12-19
US13942608P 2008-12-19 2008-12-19
US61/139,429 2008-12-19
US61/139,424 2008-12-19
US61/139,420 2008-12-19
US61/139,426 2008-12-19
US18179409P 2009-05-28 2009-05-28
US61/181,794 2009-05-28
US21910009P 2009-06-22 2009-06-22
US61/219,100 2009-06-22

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011129761/04A Division RU2604066C2 (ru) 2008-12-19 2009-12-18 Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016141566A true RU2016141566A (ru) 2018-12-20
RU2016141566A3 RU2016141566A3 (ru) 2020-02-17

Family

ID=41683104

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141566A RU2016141566A (ru) 2008-12-19 2009-12-18 Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
RU2011129761/04A RU2604066C2 (ru) 2008-12-19 2009-12-18 Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011129761/04A RU2604066C2 (ru) 2008-12-19 2009-12-18 Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr

Country Status (30)

Country Link
US (7) US8841308B2 (ru)
EP (3) EP3354650B1 (ru)
JP (5) JP5753093B2 (ru)
KR (3) KR101958632B1 (ru)
CN (4) CN106496209B (ru)
AR (1) AR074822A1 (ru)
AU (3) AU2009327357C1 (ru)
BR (1) BRPI0924084B1 (ru)
CA (2) CA2747252C (ru)
CY (1) CY1120002T1 (ru)
DK (2) DK3354650T3 (ru)
ES (2) ES2921576T3 (ru)
HK (1) HK1259148A1 (ru)
HR (2) HRP20220581T1 (ru)
HU (1) HUE036068T2 (ru)
IL (3) IL213613A (ru)
LT (2) LT2376485T (ru)
MX (1) MX2011006503A (ru)
NO (1) NO2376485T3 (ru)
NZ (1) NZ593969A (ru)
PL (2) PL2376485T3 (ru)
PT (2) PT3354650T (ru)
RS (1) RS56995B1 (ru)
RU (2) RU2016141566A (ru)
SG (2) SG10201607592PA (ru)
SI (2) SI2376485T1 (ru)
SM (1) SMT201800181T1 (ru)
TW (3) TWI478918B (ru)
WO (1) WO2010071837A1 (ru)
ZA (1) ZA201104498B (ru)

Families Citing this family (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2009313198B2 (en) 2008-11-10 2016-03-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
RU2016141566A (ru) 2008-12-19 2018-12-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
US8415381B2 (en) * 2009-07-30 2013-04-09 Novartis Ag Heteroaryl compounds and their uses
JP2011057661A (ja) * 2009-08-14 2011-03-24 Bayer Cropscience Ag 殺虫性カルボキサミド類
EP2569313A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143419A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazines useful as inhibitors of atr kinase
JP2013526538A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2011143425A2 (en) * 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143423A2 (en) * 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
MX2012013082A (es) 2010-05-12 2013-05-09 Vertex Pharma Derivados de 2-aminopiridina utiles como iinhibidores de cinasa atr.
EP2585468A1 (en) 2010-06-23 2013-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
JP5970003B2 (ja) * 2011-03-04 2016-08-17 ローカス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アミノピラジン化合物
CA2827161A1 (en) 2011-03-16 2012-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag 6,5-heterocyclic propargylic alcohol compounds and uses therefor
WO2012138938A1 (en) 2011-04-05 2012-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
PL2714677T3 (pl) * 2011-05-23 2019-02-28 Merck Patent Gmbh Pochodne pirydynowe i pirazynowe
US9096602B2 (en) 2011-06-22 2015-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-B]pyrazines as ATR kinase inhibitors
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
US8822469B2 (en) 2011-06-22 2014-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo[2,3-B]pyrazines useful as inhibitors of ATR kinase
ES2558457T3 (es) * 2011-09-16 2016-02-04 Novartis Ag Compuestos heterocíclicos para el tratamiento de fibrosis quística
ES2882807T3 (es) 2011-09-16 2021-12-02 Novartis Ag Heterociclil carboxamidas N-sustituidas
EP2751088B1 (en) * 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN106496173A (zh) * 2011-09-30 2017-03-15 沃泰克斯药物股份有限公司 用于制备可用作atr激酶抑制剂的化合物的方法
WO2013049720A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
AU2012315611A1 (en) 2011-09-30 2014-04-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP3733185B1 (en) * 2011-09-30 2022-12-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Treating non-small cell lung cancer with atr inhibitors
WO2013071088A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841449B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2776422A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071093A1 (en) * 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776429A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
DK2833973T3 (en) * 2012-04-05 2018-01-02 Vertex Pharma Compounds useful as ATR kinase inhibitors and combination therapies thereof
BR112014026703B1 (pt) 2012-04-24 2022-10-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inibidores de dna-pk e seus usos, composição farmacêutica e seus usos, e método de sensibilização de uma célula
DK2904406T3 (en) 2012-10-04 2018-06-18 Vertex Pharma METHOD OF DETERMINING THE ATR INHIBITION, INCREASED DNA DAMAGE
WO2014062604A1 (en) * 2012-10-16 2014-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
ME03036B (me) * 2012-12-07 2018-10-20 Vertex Pharma 2-amin0-6-fluoro-n-( 5-fluoro-4-( 4-( 4-( oksetan -3-il)piperrazin -1-karbonil)piperidin-1-il)piridin-3-il )pirazol0[1,5alfa] pirimidin-3-karboksamid kao inhibitor atr kinaze
CN104903311B (zh) * 2013-01-02 2016-11-09 H.隆德贝克有限公司 作为lrrk2抑制剂的氨基吡啶衍生的化合物
MA38287B1 (fr) 2013-01-23 2018-08-31 Astrazeneca Ab Nouveaux dérivés aminopyrazine pour le traitement ou la prévention du cancer
HRP20211855T1 (hr) 2013-03-12 2022-03-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitori dnk-pk
US9242969B2 (en) 2013-03-14 2016-01-26 Novartis Ag Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
US9663519B2 (en) 2013-03-15 2017-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
LT3424920T (lt) 2013-10-17 2020-08-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated (s)-n-metil-8-(1-((2`-metil-[4,5`-bipirimidin]-6-il)amino)propan-2-il)chinolin-4-karboksamido ir jo deuterintų darinių, kaip dnr-pk inhibitorių, bendri kristalai
SI3077397T1 (sl) 2013-12-06 2020-02-28 Vertex Pharmaceuticals Inc. 2-amino-6-fluoro-N-(5-fluoro-piridin-3-IL)pirazolo(1,5-A)pirimidin-3- karboksamidna spojina, koristna kot inhibitor kinaze ATR, njena priprava, različne trdne oblike in njeni radioaktivno označeni derivati
CN103804312B (zh) * 2014-02-17 2016-04-20 四川百利药业有限责任公司 一类氮杂环化合物及其制备方法和用途
US10004732B2 (en) * 2014-04-24 2018-06-26 Novartis Ag Amino pyrazine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
ES2667424T3 (es) 2014-04-24 2018-05-10 Novartis Ag Derivados de pirazina como inhibidores de fosfatidil-inositol-3-quinasa
CA2945069A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Novartis Ag Amino pyridine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
US9670215B2 (en) 2014-06-05 2017-06-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US11179394B2 (en) 2014-06-17 2021-11-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of Chk1 and ATR inhibitors
TWI656121B (zh) 2014-08-04 2019-04-11 德商拜耳製藥公司 ２－（嗎啉－４－基）－１，７－萘啶
JO3589B1 (ar) 2014-08-06 2020-07-05 Novartis Ag مثبطات كيناز البروتين c وطرق استخداماتها
UY36294A (es) 2014-09-12 2016-04-29 Novartis Ag Compuestos y composiciones como inhibidores de quinasa
ES2879441T3 (es) 2014-10-13 2021-11-22 Atrin Pharmaceuticals LLC Inhibidores de proteína quinasas relacionados con ataxia telangiectasia y RAD3 (ATR)
WO2017059357A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of dna damaging agents and atr inhibitors
PT3936153T (pt) * 2016-01-11 2024-11-25 Celator Pharmaceuticals Inc Inibição de ataxia telangiectasia e proteína relacionada a rad3 (atr)
WO2018029117A1 (en) 2016-08-10 2018-02-15 Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen (RWTH) New atr inhibitors for the use in cancer therapy
WO2018049400A1 (en) * 2016-09-12 2018-03-15 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Use of atr and chk1 inhibitor compounds
ES2974991T3 (es) 2016-09-19 2024-07-02 Novartis Ag Combinaciones terapéuticas que comprenden un inhibidor de RAF y un inhibidor de ERK
KR20190062485A (ko) 2016-09-27 2019-06-05 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Dna-손상제 및 dna-pk 저해제의 조합을 사용한 암 치료 방법
EA039513B1 (ru) * 2017-01-09 2022-02-04 Селатор Фармасьютикалз, Инк. Ингибитор атаксии-телеангиэкстазии и rad3-родственного белка (atr) и содержащие его липосомные композиции
WO2018153969A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Bayer Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors with radium-223 salt
JOP20190197A1 (ar) 2017-02-24 2019-08-22 Bayer Pharma AG مثبط كيناز ايه تي آر للاستخدام في طريقة لعلاج مرض فرط التكاثر
WO2018153972A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors and antiandrogens
WO2018187479A1 (en) 2017-04-04 2018-10-11 Case Western Reserve University Method of modulating ribonucleotide reductase
WO2018199175A1 (ja) 2017-04-27 2018-11-01 石原産業株式会社 Ｎ－（４－ピリジル）ニコチンアミド化合物又はその塩
AU2018262891B2 (en) 2017-05-02 2021-04-01 Novartis Ag Combination therapy
WO2018206547A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 and atr inhibitors
CA3071760A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors and pd-1/pd-l1 inhibitors
GB201715410D0 (en) 2017-09-22 2017-11-08 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
CA3084863A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Bayer Aktiengesellschaft Predictive markers for atr kinase inhibitors
WO2019126505A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Incyte Corporation 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as pi3k-gamma kinase inhibitors for treating e.g. cancer
WO2019133711A1 (en) * 2017-12-29 2019-07-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of cancer treatment using an atr inhibitor
PT3762368T (pt) 2018-03-08 2022-05-06 Incyte Corp Compostos de aminopirazina diol como inibidores de pi3k-y
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS
EP3856251B1 (en) 2018-09-26 2024-10-09 Merck Patent GmbH Combination of a pd-1 antagonist, an atr inhibitor and a platinating agent for the treatment of cancer
JP2022505041A (ja) 2018-10-15 2022-01-14 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｄｎａアルキル化剤及びａｔｒ阻害剤を使用する併用療法
US20210369724A1 (en) 2018-10-16 2021-12-02 Bayer Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors with 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds
BR112021022335A2 (pt) 2019-05-13 2021-12-28 Novartis Ag Formas cristalinas de n-(3-(2-(2-hidroxietoxi)-6-morfolinopiridin-4-il)-4-metilfenil)-2 (trifluorome-til)isonicotinamida como inibidores raf para o tratamento de câncer
KR20220150442A (ko) * 2020-01-30 2022-11-10 더 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 Strad-결합제 및 이의 용도
WO2022063869A2 (en) * 2020-09-24 2022-03-31 Merck Patent Gmbh Compounds for the treatment of viral infections
US20230301991A1 (en) 2020-10-26 2023-09-28 Merck Patent Gmbh Compounds for the treatment of viral infections
CN117794924A (zh) * 2021-08-13 2024-03-29 苏州爱科百发生物医药技术有限公司 用作atr激酶抑制剂的化合物
CN115703768B (zh) * 2021-08-13 2024-12-17 苏州爱科百发生物医药技术有限公司 用作atr激酶抑制剂的化合物
CA3181279A1 (en) * 2022-03-24 2023-09-24 Bloom Energy Corporation Fuel cell stack assembly including heat sink inserts
AU2023290506A1 (en) 2022-06-15 2025-01-23 Astrazeneca Ab Combination therapy for treating cancer
CN118255760A (zh) * 2022-12-27 2024-06-28 江苏亚虹医药科技股份有限公司 一种嘧啶类化合物及其制备方法和医药用途
WO2024159286A1 (pt) * 2023-01-30 2024-08-08 Eurofarma Laboratórios S.A. Compostos fenólicos bloqueadores de nav 1.7 e/ou nav 1.8, seus processos de obtenção, composições, usos, métodos de tratamento destes e kits
CN117024413B (zh) * 2023-10-07 2024-01-09 天津匠新致成科技有限公司 3-氨基吡嗪-2-甲酰胺类靶向蛋白水解嵌合体及其制备方法、药物组合物和应用

Family Cites Families (226)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4309430A (en) * 1980-06-27 1982-01-05 Merck & Co., Inc. Pyrazinyl-1,2,4-oxadiazole-5-ones, for treatment of edema, and processes for preparing same
JPS62270623A (ja) 1985-12-07 1987-11-25 Daicel Chem Ind Ltd ビス（４−アミノフエニル）ピラジンおよびその製法、ならびにポリイミドおよびその製法
JPS63208520A (ja) 1987-02-26 1988-08-30 Terumo Corp ピラジン誘導体を含有する血小板凝集抑制剤
US5329012A (en) 1987-10-29 1994-07-12 The Research Foundation Of State University Of New York Bis(acyloxmethyl)imidazole compounds
JPH0272372A (ja) 1988-09-07 1990-03-12 Konica Corp 電子写真感光体
JPH0272370A (ja) 1988-09-07 1990-03-12 Konica Corp 電子写真感光体
JPH0374370A (ja) 1989-08-16 1991-03-28 Terumo Corp ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤または抗炎症剤
JP2597917B2 (ja) * 1990-04-26 1997-04-09 富士写真フイルム株式会社 新規な色素形成カプラー及びそれを用いたハロゲン化銀カラー写真感光材料
US5572248A (en) 1994-09-19 1996-11-05 Teleport Corporation Teleconferencing method and system for providing face-to-face, non-animated teleconference environment
CA2253910A1 (en) 1996-05-11 1997-11-20 King's College London Pyrazines
JP4026876B2 (ja) 1996-09-05 2007-12-26 日本食品化工株式会社 発光性シクロデキストリン誘導体及びその製造方法
JP2002241379A (ja) 1997-03-21 2002-08-28 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ３−オキサジアゾリルキノキサリン誘導体
AU2790999A (en) 1998-03-03 1999-09-20 Merck & Co., Inc. Fused piperidine substituted arylsulfonamides as beta3-agonists
DE19826671A1 (de) 1998-06-16 1999-12-23 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 1,3-Oxazolin- und 1,3-Thiazolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
KR20010071936A (ko) 1998-07-16 2001-07-31 시오노 요시히코 항종양 활성을 갖는 피리미딘 유도체
US7023913B1 (en) 2000-06-14 2006-04-04 Monroe David A Digital security multimedia sensor
DK1150999T3 (da) 1999-02-05 2006-10-30 Debiopharm Sa Cyclosporinderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf
US6738073B2 (en) 1999-05-12 2004-05-18 Imove, Inc. Camera system with both a wide angle view and a high resolution view
CA2412345A1 (en) 1999-06-16 2000-12-21 University Of Iowa Research Foundation Antagonism of immunostimulatory cpg-oligonucleotides by 4-aminoquinolines and other weak bases
US7015954B1 (en) 1999-08-09 2006-03-21 Fuji Xerox Co., Ltd. Automatic video system using multiple cameras
US6660753B2 (en) * 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
CN1272328C (zh) 1999-12-17 2006-08-30 希龙公司 糖元合成酶激酶3的基于吡嗪的抑制剂
AR029489A1 (es) 2000-03-10 2003-07-02 Euro Celtique Sa Piridinas, pirimidinas, pirazinas, triazinas sustituidas por arilo, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
US6849660B1 (en) 2000-08-01 2005-02-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial biaryl compounds
JP2002072370A (ja) 2000-08-29 2002-03-12 Fuji Photo Optical Co Ltd ペーパーマガジン及び写真焼付装置
JP2002072372A (ja) 2000-09-04 2002-03-12 Fuji Photo Film Co Ltd 画像形成用シート体の切断装置
US6829391B2 (en) 2000-09-08 2004-12-07 Siemens Corporate Research, Inc. Adaptive resolution system and method for providing efficient low bit rate transmission of image data for distributed applications
EP1217000A1 (en) 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
CN100471838C (zh) 2000-12-28 2009-03-25 第一制药株式会社 Vla-4抑制剂
US8085293B2 (en) 2001-03-14 2011-12-27 Koninklijke Philips Electronics N.V. Self adjusting stereo camera system
US6759657B2 (en) 2001-03-27 2004-07-06 Kabushiki Kaisha Toshiba Infrared sensor
WO2002080899A1 (fr) 2001-03-30 2002-10-17 Eisai Co., Ltd. Agent de traitement de maladie digestive
US6469002B1 (en) 2001-04-19 2002-10-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Imidazolidine compounds
EP1408986B1 (en) * 2001-05-08 2008-09-24 Yale University Proteomimetic compounds and methods
SE0102439D0 (sv) * 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
SE0102438D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
JP2003074370A (ja) 2001-09-05 2003-03-12 Suzuki Motor Corp エンジンのベルト保護装置
EP1442038A4 (en) 2001-09-26 2005-01-05 Merck & Co Inc CRYSTALLINE FORMS OF CARBAPENEM ANTIBIOTICS AND MANUFACTURING METHOD
GB0124939D0 (en) 2001-10-17 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
ES2333586T3 (es) 2001-11-21 2010-02-24 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY LLC Derivados de aril 1,4-pirazina sustituidos.
US6992087B2 (en) * 2001-11-21 2006-01-31 Pfizer Inc Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
US6693097B2 (en) 2001-11-30 2004-02-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrimidine compounds
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
RU2004126671A (ru) * 2002-02-06 2005-04-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3
PL220783B1 (pl) 2002-03-13 2016-01-29 Janssen Pharmaceutica Nv Pochodna sulfonylowa, jej zastosowanie i sposób wytwarzania oraz kompozycja farmaceutyczna
GB0206860D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
TWI319387B (en) 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
US7043079B2 (en) 2002-04-25 2006-05-09 Microsoft Corporation “Don't care” pixel interpolation
GB0209715D0 (en) 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2003234464B2 (en) 2002-05-03 2009-06-04 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
US7704995B2 (en) * 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
CN1656079A (zh) 2002-05-31 2005-08-17 卫材株式会社 吡唑化合物和含有该化合物的药物组合物
AU2003249369A1 (en) 2002-06-21 2004-01-06 Cellular Genomics, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
US20040082627A1 (en) 2002-06-21 2004-04-29 Darrow James W. Certain aromatic monocycles as kinase modulators
WO2004033431A2 (en) 2002-10-04 2004-04-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypyrazoles for use against metabolic-related disorders
US20040075741A1 (en) 2002-10-17 2004-04-22 Berkey Thomas F. Multiple camera image multiplexer
US7385626B2 (en) 2002-10-21 2008-06-10 Sarnoff Corporation Method and system for performing surveillance
US20040100560A1 (en) 2002-11-22 2004-05-27 Stavely Donald J. Tracking digital zoom in a digital video camera
SE0203754D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
SE0203752D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
MXPA05009063A (es) 2003-02-26 2005-12-12 Sugen Inc Compuestos de aminoheteroarilo como inhibidores de proteina cinasa.
US7684624B2 (en) 2003-03-03 2010-03-23 Smart Technologies Ulc System and method for capturing images of a target area on which information is recorded
MXPA05009245A (es) 2003-03-11 2005-10-19 Pfizer Prod Inc Nuevos compuestos de pirazina como inhibidores del factor de crecimiento transformante (tgf).
WO2004084813A2 (en) 2003-03-21 2004-10-07 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
JP2006521357A (ja) 2003-03-24 2006-09-21 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ナトリウムチャンネル遮断薬としてのビアリール置換６員複素環化合物
GB2400101A (en) 2003-03-28 2004-10-06 Biofocus Discovery Ltd Compounds capable of binding to the active site of protein kinases
GB2400514B (en) 2003-04-11 2006-07-26 Hewlett Packard Development Co Image capture method
WO2004103279A2 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
WO2004103991A1 (fr) 2003-05-20 2004-12-02 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. Piperidines 2-substituees, bibliotheque focalisee et composition pharmaceutique
US20050123902A1 (en) 2003-05-21 2005-06-09 President And Fellows Of Harvard College Human papillomavirus inhibitors
PE20050206A1 (es) 2003-05-26 2005-03-26 Schering Ag Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa
US7986339B2 (en) 2003-06-12 2011-07-26 Redflex Traffic Systems Pty Ltd Automated traffic violation monitoring and reporting system with combined video and still-image data
JP2005020227A (ja) 2003-06-25 2005-01-20 Pfu Ltd 画像圧縮装置
TWI339206B (en) 2003-09-04 2011-03-21 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of protein kinases
US7807696B2 (en) * 2003-10-07 2010-10-05 The Feinstein Institute For Medical Research Isoxazole and isothiazole compounds useful in the treatment of inflammation
US20050116968A1 (en) 2003-12-02 2005-06-02 John Barrus Multi-capability display
WO2005058876A1 (en) 2003-12-16 2005-06-30 Gpc Biotech Ag Pyrazine derivatives as effective compounds against infectious diseases
US20070149547A1 (en) 2004-02-12 2007-06-28 Celine Bonnefous Bipyridyl amides as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
US20050276765A1 (en) 2004-06-10 2005-12-15 Paul Nghiem Preventing skin damage
EP1773807A2 (en) 2004-06-14 2007-04-18 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
BRPI0513899A (pt) * 2004-07-27 2008-05-20 Sgx Pharmaceuticals Inc moduladores de cinase heterocìclica de anel fundido
EP1786785B9 (en) 2004-08-26 2013-05-22 Pfizer Inc. Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
BRPI0514687A (pt) * 2004-08-26 2008-06-17 Pfizer compostos amino heteroarila como inibidores de proteìna tirosina cinase
US7730406B2 (en) 2004-10-20 2010-06-01 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Image processing system and method
CN103788035A (zh) 2004-10-22 2014-05-14 詹森药业有限公司 作为c-fms激酶抑制剂的芳族酰胺
US8003806B2 (en) 2004-11-12 2011-08-23 OSI Pharmaceuticals, LLC Integrin antagonists useful as anticancer agents
EP1814883A1 (en) 2004-11-22 2007-08-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic inhibitors or rho kinase
JP4810669B2 (ja) 2004-11-25 2011-11-09 コニカミノルタホールディングス株式会社 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置
GB0428235D0 (en) 2004-12-23 2005-01-26 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1830853B1 (en) 2004-12-27 2011-08-10 Novartis AG Aminopyrazine analogs for treating glaucoma and other rho kinase-mediated diseases
GB0500492D0 (en) 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
US7622583B2 (en) * 2005-01-14 2009-11-24 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and CCR2
GB0501999D0 (en) * 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
CA2598456A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Heterocyclic substituted piperazines with cxcr3 antagonist activity
US8859581B2 (en) 2005-04-25 2014-10-14 Merck Patent Gmbh Azaheterocyclic compounds as kinase inhibitors
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
EP1893607A4 (en) 2005-06-09 2010-07-21 Merck Sharp & Dohme CHECKPOINT KINASE INHIBITORS
CN101258142A (zh) 2005-08-02 2008-09-03 莱西肯医药有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的2-氨基芳基吡啶
WO2007015632A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Cgk Co., Ltd. Atm and atr inhibitor
US7394926B2 (en) 2005-09-30 2008-07-01 Mitutoyo Corporation Magnified machine vision user interface
US7806604B2 (en) 2005-10-20 2010-10-05 Honeywell International Inc. Face detection and tracking in a wide field of view
TW200736260A (en) 2005-11-10 2007-10-01 Smithkline Beecham Corp Inhibitors of Akt activity
DE602006011363D1 (de) 2005-12-01 2010-02-04 Hoffmann La Roche Heteroaryl-substituierte piperidin-derivate als l-cpt1-hemmer
EP1970377A4 (en) 2005-12-09 2013-02-27 Meiji Seika Kaisha LINCOMYCIN DERIVATIVE AND ANTIBACTERIAL AGENT CONTAINING THIS AS AN ACTIVE SUBSTANCE
EP1965645A2 (en) 2005-12-14 2008-09-10 E.I. Du Pont De Nemours And Company Isoxazolines for controlling invertebrate pests
RU2008130111A (ru) 2005-12-22 2010-01-27 Алькон Рисерч, Лтд. (Us) (индазол-5-ил)пиразины и (1,3-дигидроиндол-2-он)пиразины для лечения опосредованнызх rно-киназой заболеваний и состояний
PE20070978A1 (es) 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
ITMI20060311A1 (it) 2006-02-21 2007-08-22 Btsr Int Spa Dispositivo perfezionato di alimentazione di filo o filatio ad una macchina tessile e metodo per attuare tale alimentazione
GB0603684D0 (en) 2006-02-23 2006-04-05 Novartis Ag Organic compounds
WO2007096764A2 (en) 2006-02-27 2007-08-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Bicyclic heteroaryl derivatives as cannabinoid receptor modulators
TW200800203A (en) 2006-03-08 2008-01-01 Astrazeneca Ab New use
CA2646701A1 (en) * 2006-03-22 2007-10-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated C-met protein kinase inhibitors for the treatment of proliferative disorders
US7574131B2 (en) 2006-03-29 2009-08-11 Sunvision Scientific Inc. Object detection system and method
AR060336A1 (es) 2006-03-31 2008-06-11 Schering Corp Derivados de indazolilpirazinilo inhibidores de proteinquinasas, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes anticancer,entre otros.
US7629346B2 (en) 2006-06-19 2009-12-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists
US9216963B2 (en) * 2006-06-22 2015-12-22 Medibeacon Inc. Pyrazine derivatives with extended conjugation and methods of using the same in optical applications
DE602007004618D1 (de) 2006-06-22 2010-03-18 Biovitrum Ab Publ Pyridin- und pyrazinderivate als mnk-kinaseinhibitoren
EP1900727A1 (en) 2006-08-30 2008-03-19 Cellzome Ag Aminopyridine derivatives as kinase inhibitors
CA2664378A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Novartis Ag Pyrazolopyrimidines as pi3k lipid kinase inhibitors
GB0619342D0 (en) 2006-09-30 2006-11-08 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
EP2450350A1 (en) 2006-10-04 2012-05-09 F. Hoffmann-La Roche AG 3-Pyridinecarboxamide and 2-pyrazinecarboxamide derivatives as HDL-cholesterol raising agents
US7981893B2 (en) 2006-10-19 2011-07-19 Signal Pharmaceuticals, Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
US8148361B2 (en) 2006-11-10 2012-04-03 Bristol-Myers Squibb Company Kinase inhibitors
US20080132698A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 University Of Ottawa Use of N-oxide compounds in coupling reactions
UY30796A1 (es) 2006-12-15 2008-07-31 Bayer Schering Pharma Ag 3-h-pirazolopiridinas y sales de éstas, composiciones farmacéuticas que las comprenden, métodos para prepararlas, y sus usos
AU2007338792B2 (en) 2006-12-20 2012-05-31 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
EP2114898A2 (en) 2007-02-16 2009-11-11 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-met inhibitors
WO2008106692A1 (en) 2007-03-01 2008-09-04 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Pim kinase inhibitors and methods of their use
JP2008260691A (ja) 2007-04-10 2008-10-30 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールイソオキサゾリン誘導体
JP5548119B2 (ja) 2007-04-10 2014-07-16 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー 殺虫性アリールイソオキサゾリン誘導体
EP2150255A4 (en) 2007-05-10 2011-10-05 Glaxosmithkline Llc CHINOXALINE DERIVATIVES AS P13 KINASE INHIBITORS
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
UY31137A1 (es) 2007-06-14 2009-01-05 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinazolina como inhibidores de la pi3 quinasa
JP2009027904A (ja) 2007-06-19 2009-02-05 Hitachi Ltd 回転電機
EP2012409A2 (en) 2007-06-19 2009-01-07 Hitachi, Ltd. Rotating electrical machine
JPWO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2010-08-26 大正製薬株式会社 ピラジンアミド化合物
JP2010531888A (ja) * 2007-06-26 2010-09-30 レクシコン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド セロトニン媒介性の疾患及び障害を治療する方法
CN101808518A (zh) 2007-06-27 2010-08-18 默沙东公司 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的吡啶基和嘧啶基衍生物
GB0713259D0 (en) 2007-07-09 2007-08-15 Astrazeneca Ab Pyrazine derivatives 954
AU2008279776B2 (en) 2007-07-19 2013-05-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
CA2691507C (en) 2007-07-19 2016-06-21 H. Lundbeck A/S 5-membered heterocyclic amides and related compounds
KR20100038119A (ko) 2007-08-01 2010-04-12 화이자 인코포레이티드 피라졸 화합물 및 ｒａｆ 억제제로서 이의 용도
WO2009024825A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Astrazeneca Ab 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors
WO2009037247A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Neurosearch A/S Pyrazine derivatives and their use as potassium channel modulators
CA2703653A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Astrazeneca Ab Pyridine and pyrazine derivatives -083
EP2265270A1 (en) 2008-02-04 2010-12-29 OSI Pharmaceuticals, Inc. 2-aminopyridine kinase inhibitors
WO2009106444A1 (en) * 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
CA2716223A1 (en) * 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
EP2247592B1 (en) * 2008-02-25 2011-08-31 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
JP5529049B2 (ja) * 2008-02-25 2014-06-25 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ピロロピラジンキナーゼ阻害剤
TW200940537A (en) 2008-02-26 2009-10-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
WO2009111280A1 (en) 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. N- (6-aminopyridin-3-yl) -3- (sulfonamido) benzamide derivatives as b-raf inhibitors for the treatment of cancer
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
WO2009152087A1 (en) * 2008-06-10 2009-12-17 Plexxikon, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
GB0814364D0 (en) 2008-08-05 2008-09-10 Eisai London Res Lab Ltd Diazaindole derivatives and their use in the inhibition of c-Jun N-terminal kinase
KR101846029B1 (ko) 2008-08-06 2018-04-06 메디베이션 테크놀로지즈 엘엘씨 폴리(ａｄｐ-리보오스)폴리머라아제 (ｐａｒｐ)의 디히드로피리도프탈라지논 억제제
WO2010016005A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Pfizer Inc. 6 substituted 2-heterocyclylamino pyrazine compounds as chk-1 inhibitors
JP2010077286A (ja) 2008-09-26 2010-04-08 Aica Kogyo Co Ltd シリコーン樹脂組成物および粘着フィルム
AU2009307770A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated C-Met protein kinase inhibitors
AU2009313198B2 (en) 2008-11-10 2016-03-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
CN102264743B (zh) 2008-11-25 2015-02-11 罗彻斯特大学 Mlk抑制剂及其使用方法
WO2010063634A1 (en) 2008-12-05 2010-06-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazinyl urea kinase inhibitors
RU2016141566A (ru) 2008-12-19 2018-12-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
US20110053923A1 (en) 2008-12-22 2011-03-03 Astrazeneca Chemical compounds 610
JP5575799B2 (ja) 2008-12-22 2014-08-20 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ７−フェノキシクロマンカルボン酸誘導体
ES2567047T3 (es) * 2008-12-23 2016-04-19 Abbvie Inc. Derivados de pirimidina anti-virales
BRPI1007302A2 (pt) 2009-01-30 2019-09-24 Toyama Chemical Co Ltd composto, inibidor da produção de colágeno, e, agente para tratar doenças associadas com a produção excessiva de colágeno
JP5353279B2 (ja) 2009-02-06 2013-11-27 Ｊｎｃ株式会社 セレンテラミド又はその類縁体の製造方法
RU2011137419A (ru) * 2009-02-11 2013-03-20 Суновион Фармасьютикалз Инк. Обратные агонисты и антагонисты гистамина н3 и способы их применения
CN101537007A (zh) 2009-03-18 2009-09-23 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） N-(噻吩-2)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺类化合物在制备抗恶性肿瘤药物方面的应用
JP2012522013A (ja) * 2009-03-27 2012-09-20 ザ ユーエービー リサーチ ファウンデーション 調節ｉｒｅｓ媒介翻訳
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
JP2012533248A (ja) 2009-07-13 2012-12-20 ヴェーデクス・アクティーセルスカプ 脳波検出に適する補聴器およびそのような補聴器を適応する方法
WO2011008830A1 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Abbott Laboratories Pyrrolopyrazine inhibitors of kinases
CA2768664C (en) 2009-08-07 2016-10-11 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
JP2011042639A (ja) 2009-08-24 2011-03-03 Kowa Co ビフェニルピラジン化合物及びこれを有効成分として含有するエリスロポエチン産生促進剤
CN101671336B (zh) 2009-09-23 2013-11-13 辽宁利锋科技开发有限公司 芳杂环并嘧啶衍生物和类似物及其制备方法和用途
DE102009043260A1 (de) 2009-09-28 2011-04-28 Merck Patent Gmbh Pyridinyl-imidazolonderivate
KR102097664B1 (ko) 2009-10-06 2020-04-06 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 Ｐｄｋ１ 저해제로서 유용한 헤테로시클릭 화합물
AU2010319398B2 (en) 2009-11-13 2014-06-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Diazeniumdiolated compounds, pharmaceutical compositions, and method of treating cancer
US9024033B2 (en) 2010-01-18 2015-05-05 Mmv Medicines For Malaria Venture Anti-malarial agents
US8518945B2 (en) 2010-03-22 2013-08-27 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
JP2013523805A (ja) 2010-04-08 2013-06-17 ゾエティス・エルエルシー 殺虫剤および殺ダニ剤としての置換３，５−ジフェニル−イソオキサゾリン誘導体
EP2558866B1 (en) 2010-04-15 2016-08-17 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Potentiation of anti-cancer activity through combination therapy with ber pathway inhibitors
EP2566858A2 (en) 2010-05-04 2013-03-13 Pfizer Inc. Heterocyclic derivatives as alk inhibitors
JP2013526538A (ja) * 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2011143425A2 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
MX2012013082A (es) * 2010-05-12 2013-05-09 Vertex Pharma Derivados de 2-aminopiridina utiles como iinhibidores de cinasa atr.
WO2011143423A2 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143419A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazines useful as inhibitors of atr kinase
EP2569313A1 (en) * 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011144585A1 (en) 2010-05-20 2011-11-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolo [2, 3 - b] pyrazine - 7 - carboxamide derivatives and their use as jak and syk inhibitors
EP2571881A1 (en) 2010-05-20 2013-03-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine derivatives as syk and jak inhibitors
EP2585468A1 (en) * 2010-06-23 2013-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
CN102311396B (zh) * 2010-07-05 2015-01-07 暨南大学 一种吡嗪类衍生物和其制备方法及在制药中的应用
EP2407478A1 (en) 2010-07-14 2012-01-18 GENETADI Biotech, S.L. New cyclotetrapeptides with pro-angiogenic properties
JP5782238B2 (ja) 2010-07-30 2015-09-24 ルネサスエレクトロニクス株式会社 電圧検出回路及びその制御方法
AR085607A1 (es) 2011-03-04 2013-10-16 Lexicon Pharmaceuticals Inc Inhibidores de la mst1 quinasa y metodos para su utilizacion
JP5970003B2 (ja) 2011-03-04 2016-08-17 ローカス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アミノピラジン化合物
WO2012138938A1 (en) * 2011-04-05 2012-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
WO2012158785A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Azaindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors
US9096602B2 (en) * 2011-06-22 2015-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-B]pyrazines as ATR kinase inhibitors
US8822469B2 (en) * 2011-06-22 2014-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo[2,3-B]pyrazines useful as inhibitors of ATR kinase
JP2014517079A (ja) * 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
EP2751088B1 (en) * 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN106496173A (zh) * 2011-09-30 2017-03-15 沃泰克斯药物股份有限公司 用于制备可用作atr激酶抑制剂的化合物的方法
EP3733185B1 (en) * 2011-09-30 2022-12-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Treating non-small cell lung cancer with atr inhibitors
AU2012315611A1 (en) 2011-09-30 2014-04-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013049720A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071093A1 (en) * 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071088A1 (en) * 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776422A1 (en) * 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841449B2 (en) * 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2776429A1 (en) * 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
DK2833973T3 (en) 2012-04-05 2018-01-02 Vertex Pharma Compounds useful as ATR kinase inhibitors and combination therapies thereof
CN103373996A (zh) 2012-04-20 2013-10-30 山东亨利医药科技有限责任公司 作为crth2受体拮抗剂的二并环衍生物
DK2904406T3 (en) 2012-10-04 2018-06-18 Vertex Pharma METHOD OF DETERMINING THE ATR INHIBITION, INCREASED DNA DAMAGE
WO2014062604A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
ME03036B (me) 2012-12-07 2018-10-20 Vertex Pharma 2-amin0-6-fluoro-n-( 5-fluoro-4-( 4-( 4-( oksetan -3-il)piperrazin -1-karbonil)piperidin-1-il)piridin-3-il )pirazol0[1,5alfa] pirimidin-3-karboksamid kao inhibitor atr kinaze
JP6096005B2 (ja) 2013-02-26 2017-03-15 リンテック株式会社 シート剥離装置および剥離方法
SI3077397T1 (sl) 2013-12-06 2020-02-28 Vertex Pharmaceuticals Inc. 2-amino-6-fluoro-N-(5-fluoro-piridin-3-IL)pirazolo(1,5-A)pirimidin-3- karboksamidna spojina, koristna kot inhibitor kinaze ATR, njena priprava, različne trdne oblike in njeni radioaktivno označeni derivati
US9670215B2 (en) 2014-06-05 2017-06-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US11179394B2 (en) 2014-06-17 2021-11-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of Chk1 and ATR inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
IL236602A0 (en) 2015-02-26
CN106496210B (zh) 2020-06-09
CA2747252C (en) 2018-09-18
JP6212527B2 (ja) 2017-10-11
US20190047995A1 (en) 2019-02-14
ZA201104498B (en) 2012-10-31
IL213613A0 (en) 2011-07-31
RU2604066C2 (ru) 2016-12-10
TW201708213A (zh) 2017-03-01
AU2009327357B2 (en) 2016-06-16
CN106518856B (zh) 2020-04-28
HRP20220581T1 (hr) 2022-06-10
SG10201607592PA (en) 2016-11-29
KR20170081739A (ko) 2017-07-12
US9701674B2 (en) 2017-07-11
EP4059932A1 (en) 2022-09-21
EP2376485B1 (en) 2017-12-06
JP2018009010A (ja) 2018-01-18
CN106518856A (zh) 2017-03-22
JP2012512906A (ja) 2012-06-07
RU2011129761A (ru) 2013-05-20
AR074822A1 (es) 2011-02-16
TWI478918B (zh) 2015-04-01
AU2018201363A1 (en) 2018-03-15
PT2376485T (pt) 2018-03-12
SI3354650T1 (sl) 2022-06-30
US10961232B2 (en) 2021-03-30
CN106496209B (zh) 2020-06-30
HRP20180385T1 (hr) 2018-04-06
TWI643854B (zh) 2018-12-11
AU2016222396B2 (en) 2018-04-05
US20100222318A1 (en) 2010-09-02
WO2010071837A1 (en) 2010-06-24
IL236602B (en) 2018-07-31
PL2376485T3 (pl) 2018-05-30
KR101755216B1 (ko) 2017-07-07
RU2016141566A3 (ru) 2020-02-17
EP3354650A1 (en) 2018-08-01
US20150051187A1 (en) 2015-02-19
NZ593969A (en) 2013-11-29
KR101958632B1 (ko) 2019-03-15
RS56995B1 (sr) 2018-05-31
PT3354650T (pt) 2022-06-20
SMT201800181T1 (it) 2018-05-02
EP2376485A1 (en) 2011-10-19
KR20110096158A (ko) 2011-08-29
SI2376485T1 (en) 2018-04-30
CY1120002T1 (el) 2018-12-12
TW201520210A (zh) 2015-06-01
DK2376485T3 (en) 2018-03-12
KR101745331B1 (ko) 2017-06-09
US10479784B2 (en) 2019-11-19
JP5753093B2 (ja) 2015-07-22
JP6577537B2 (ja) 2019-09-18
JP2015024996A (ja) 2015-02-05
JP2019194250A (ja) 2019-11-07
JP2016030756A (ja) 2016-03-07
AU2018201363B2 (en) 2020-02-20
AU2009327357C1 (en) 2017-02-02
TW201028404A (en) 2010-08-01
CA3013000A1 (en) 2010-06-24
IL213613A (en) 2015-01-29
US20180170922A1 (en) 2018-06-21
LT2376485T (lt) 2018-03-26
LT3354650T (lt) 2022-06-27
CN102300862A (zh) 2011-12-28
ES2921576T3 (es) 2022-08-29
AU2009327357A1 (en) 2011-07-28
EP3354650B1 (en) 2022-02-16
DK3354650T3 (da) 2022-05-30
CN106496209A (zh) 2017-03-15
TWI543979B (zh) 2016-08-01
CA3013000C (en) 2022-12-13
ES2663222T3 (es) 2018-04-11
CN102300862B (zh) 2016-11-23
BRPI0924084B1 (pt) 2021-12-21
BRPI0924084A2 (pt) 2020-11-10
CA2747252A1 (en) 2010-06-24
US20150031661A1 (en) 2015-01-29
JP5894643B2 (ja) 2016-03-30
KR20150003924A (ko) 2015-01-09
HUE036068T2 (hu) 2018-06-28
HK1259148A1 (zh) 2019-11-29
MX2011006503A (es) 2011-09-06
US8841308B2 (en) 2014-09-23
SG172248A1 (en) 2011-07-28
US20230030414A1 (en) 2023-02-02
IL260158B (en) 2020-10-29
AU2018201363C1 (en) 2020-06-18
CN106496210A (zh) 2017-03-15
AU2016222396A1 (en) 2016-10-13
NO2376485T3 (ru) 2018-05-05
US9365557B2 (en) 2016-06-14
US20160311809A1 (en) 2016-10-27
PL3354650T3 (pl) 2022-06-13
IL260158A (en) 2018-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016141566A (ru) Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
JP2012512906A5 (ru)
RU2012153675A (ru) Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы
JP2012508260A5 (ru)
JP2013529643A5 (ru)
JP2013529199A5 (ru)
CA2774046E (en) Compositions comprising n-benzyl or n-sulfonylaryl-3-hydroxypyridin-2-(1h)-ones and their use for treating colitis
JP5133975B2 (ja) 前立腺癌およびアンドロゲン受容体関連病態の治療のためのアンドロゲン受容体の調節剤
RU2011123647A (ru) Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы
JP2013526540A5 (ru)
JP2013526541A5 (ru)
RU2686323C2 (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
TWI469970B (zh) 調節ｈｓｐ９０活性之咪唑化合物
TWI446910B (zh) 調節ｈｓｐ９０活性的三唑化合物
JP2013529200A5 (ru)
ES2733847T3 (es) Método para tratar cáncer usando una combinación de inhibidores de CHK1 y ATR
JP2013526538A5 (ru)
CN102438452B (zh) 包含cdk抑制剂的化合物和组合物以及用于癌症治疗的方法
CN109641854A (zh) 整合应激通路的调节剂
BR112019018991A2 (pt) compostos e composições para tratar distúrbios hematológicos
BR112016008452B1 (pt) Cocristal, composição farmacêutioca, método de preparação do dito co-cristal e uso dos referidos cocristal e composição farmacêutica
JP2013526539A5 (ru)
JP2014510151A5 (ru)
KR20070107131A (ko) 증식성 장애의 치료를 위한 화합물
CN110105340B (zh) 苯甲酰胺和烟酰胺化合物及其使用方法