[go: up one dir, main page]

RU2016133846A - Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения - Google Patents

Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016133846A
RU2016133846A RU2016133846A RU2016133846A RU2016133846A RU 2016133846 A RU2016133846 A RU 2016133846A RU 2016133846 A RU2016133846 A RU 2016133846A RU 2016133846 A RU2016133846 A RU 2016133846A RU 2016133846 A RU2016133846 A RU 2016133846A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heterocyclyl
group
aryl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2016133846A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2685728C2 (ru
RU2016133846A3 (ru
Inventor
Яли ВАН
Ляньшань Чжан
Цзиньдун ЛИАН
Ан ЛИ
Фанлун ЯН
Original Assignee
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд., Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. filed Critical Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2016133846A publication Critical patent/RU2016133846A/ru
Publication of RU2016133846A3 publication Critical patent/RU2016133846A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2685728C2 publication Critical patent/RU2685728C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/416—2,5-Pyrrolidine-diones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2884—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD44
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (200)

1. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват, где конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство содержит соединительное звено X, имеющее следующую структуру:
Figure 00000001
где X1 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила независимо и необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, алкила, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила,
Х2 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, алкил-циклоалкила, циклоалкил-алкила, алкил-циклоалкил-алкила, гетероциклила, алкил-гетероциклила, гетероциклил-алкила, алкил-гетероциклил-алкила, арила, алкил-арила, арил-алкила, алкил-арил-алкила, гетероарила, алкил-гетероарила, гетероарил-алкила, алкил-гетероарил-алкила, (СН2)p(ОСН2СН2)р, (СН2СН2О)p(СН2)р, каждый р представляет собой целое число, независимо выбранное из 1-10, где алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо и необязательно дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из гало, гидрокси, циано, алкила, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
или когда Х1 не является Н, X1 и Х2 с атомом углерода, соединяющим X1 и Х2, в своей совокупности образуют циклоалкильную группу, где циклоалкил независимо и необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из гало, гидрокси, циано, алкила, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
S представляет собой атом серы.
2. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 1, где X1 представляет собой Н или алкил, предпочтительно Н.
3. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 1, где Х2 представляет собой алкил или арил, предпочтительно алкил, более предпочтительно линейный алкил.
4. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 1, который имеет структуру формулы (I):
Figure 00000002
где:
Рс представляет собой лиганд;
X является таким, как определено в п. 1;
Y представляет собой промежуточное звено;
D представляет собой цитотоксическое лекарственное средство;
n представляет собой соотношение лекарственное средство-антитело, n выбран из 1-8, предпочтительно 1-4.
5. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 4, где соединительное звено X связано с N-концевой аминогруппой полипептидной цепи Рс и/или с ε-аминогруппой остатка лизина, n выбран из 1-4.
6. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 4, где лиганд представляет собой антитело, предпочтительно моноклональное антитело.
7. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 6, где антиген указанного антитела представляет собой антиген поверхности клеток, экспрессирующийся в клетке-мишени и/или в ткани пролиферативного заболевания; пролиферативное заболевание предпочтительно представляет собой рак; антиген поверхности клеток предпочтительно представляет собой рецептор поверхности клеток.
8. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 7, отличающийся тем, что рецептор поверхности клеток выбран из группы, состоящей из:
1) HER2 (ErbB2),
2) HER3 (ErbB3),
3) HER4 (ErbB4),
4) CD20,
5) CD22,
6) CD30,
7) CD33,
8) CD44,
9) Lewis Y,
10) CD56,
11) CD105,
12) VEGFR и
13) GPNMB.
9. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 8, отличающийся тем, что рецептор поверхности клеток выбран из группы, состоящей из:
1) HER2 (ErbB2),
2) CD22,
3) CD30
4) CD33,
5) CD44
6) CD56,
7) Lewis Y и
8) GPNMB.
10. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 6, отличающийся тем, что антитело выбрано из группы, состоящей из следующих антител:
1) Трастузумаб (HER2),
2) Инотузумаб (CD22),
3) Пинатузумаб (CD22),
4) Брентуксимаб (CD30),
5) Гемтузумаб (CD33),
6) Биватузумаб (CD44),
7) Лорвотузумаб (CD56),
8) cBR96 (Lewis Y),
9) Глематумамаб (GPNMB) и
10) Пертузумаб
11. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 10, где антитело способно связываться с белком HER2, где антитело содержит:
1) легкую цепь, содержащую по меньшей мере одну CDR (область, определяющую комплементарность), выбранную из трех CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, определенных в соответствии с системой нумерации Kabat, где
i) CDR-L1 представляет собой CDR SEQ ID NO: 1 или по меньшей мере одной последовательности, обладающей по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 1 после оптимального выравнивания;
ii) CDR-L2 представляет собой CDR SEQ ID NO: 2 или по меньшей мере одной последовательности, обладающей по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 2 после оптимального выравнивания;
iii) CDR-L3 представляет собой CDR SEQ ID NO: 3 или по меньшей мере одной последовательности, обладающей по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 3 после оптимального выравнивания;
2) тяжелую цепь, содержащую по меньшей мере одну CDR, выбранную из трех CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, определенных в соответствии с системой нумерации Kabat, где
iv) CDR-H1 представляет собой CDR SEQ ID NO: 4 или по меньшей мере одной последовательности, обладающей по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 4 после оптимального выравнивания;
v) CDR-H2 представляет собой CDR SEQ ID NO: 5 или по меньшей мере одной последовательности, обладающей по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 5 после оптимального выравнивания;
vi) CDR-H3 представляет собой CDR SEQ ID NO: 6 или по меньшей мере одной последовательности, обладающей по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 6 после оптимального выравнивания.
12. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 11, отличающийся тем, что антитело, способное связываться с белком HER2, содержит легкую цепь и/или тяжелую цепь, легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
13. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по любому из пп. 1-4, где цитотоксическое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из ингибиторов тубулина, ингибиторов топоизомеразы, ДНК-алкилирующих агентов, ингибиторов тирозинкиназы и ингибиторов синтеза ДНК, предпочтительно ингибиторов тубулина.
14. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 13, где цитотоксическое лекарственное средство ингибитор тубулина выбрано из группы, состоящей из майтанзиноидов, калихеамицина, таксанов, винкристина, колхицина и доластатинов/ауристатинов, предпочтительно майтанзиноидов или доластатинов/ауристатинов.
15. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 4, где D выбран из доластатинов/ауристатинов со структурой формулы (D1):
Figure 00000003
где:
R1 выбран из связи, Н, алкила или циклоалкила, предпочтительно связи;
R2 выбран из Н или алкила;
или R1 и R2 с шарнирным атомом N в своей совокупности образуют гетероциклил, где гетероциклил дополнительно независимо и необязательно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из гало, гидрокси, циано, алкила, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; или образуют структуру -(CRaRb)e-, Ra и Rb независимо выбраны из Н, алкила или гетероциклила, е представляет собой целое число, выбранное из 2-6;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, алкил-арила, алкил-циклоалкила, гетероциклила и алкил-гетероциклила;
R4 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, алкил-арила, алкил-циклоалкила, гетероциклила и алкил-гетероциклила;
R5 выбран из Н или метила;
R6 выбран из Н или алкила;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, алкил-арила, алкил-циклоалкила, гетероциклила и алкил-гетероциклила;
R8 выбран из группы, состоящей из Н, гидрокси, алкила, циклоалкила и алкокси;
R9 выбран из Н или алкила;
когда R1 выбран из алкила или циклоалкила, или R1 и R2 с шарнирным атомом N в своей совокупности образуют гетероциклил, где гетероциклил независимо и необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из гало, гидрокси, циано, алкила, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила,
R10 выбран из следующих структур:
Figure 00000004
и
Figure 00000005
когда R1 представляет собой Н, R10 выбран из следующих структур:
Figure 00000006
и
Figure 00000007
когда R1 представляет собой связь, он связан с промежуточным звеном Y, где R10 выбран из следующих структур:
Figure 00000008
и
Figure 00000009
Z выбран из О, S, NH и N(R14);
R11 выбран из группы, состоящей из Н, гидрокси, амино, NHR14, N(R14)2 алкокси, алкила, циклоалкила, арила, гетероциклила, алкил-арила, алкил-циклоалкила и алкил-гетероциклила; или когда R11 представляет собой О, он может замещать Н, присоединенный к шарнирному атому углерода, и образовывать карбонильную группу (С=О) с данным атомом углерода;
R12 выбран из арила и гетероциклила, данный арил или гетероциклил необязательно дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, алкила и галогена;
R13 выбран из группы, состоящей из Н, гидрокси, амино, NHR14, N(R14)2, COOR14, алкокси, алкила, циклоалкила, арила, гетероциклила, алкил-арила, алкил-циклоалкила, алкил-гетероциклила и алкокси-алкокси-алкокси;
R14 выбран из Н или алкила;
R15 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, гетероциклила, (R16O)m-R14 и (R16O)m-CH(R17)2;
m представляет собой целое число, выбранное из 1-1000;
R16 представляет собой С2-С8 алкил;
R17 выбран из группы, состоящей из Н, карбоксила, -(CH2)t-N(R-18)2 и -(CH2)t-SO3R14;
R18 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -(CH2)t-COOH;
t представляет собой целое число, выбранное из 0-6;
R19 выбран из группы, состоящей из арила, циклоалкила и гетероциклила.
16. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 4, где D выбран из майтанзина со структурой формулы (Dм):
Figure 00000010
где:
R20 выбран из О или S;
R21 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо и необязательно дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, нитро, алкила, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
17. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 4, где промежуточное звено -Y- имеет структуру следующей формулы:
Figure 00000011
где:
YL выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, О-алкила, О-алкокси, арила, алкил-циклоалкила, циклоалкил-алкила, алкил-арила, алкил-циклоалкил-алкила, гетероциклила, алкил-гетероциклила, гетероциклил-алкила, алкил-гетероциклил-алкила, арила, алкил-арила, арил-алкила, алкил-арил-алкила, гетероарила, алкил-гетероарила, гетероарил-алкила, алкил-гетероарил-алкила, CH2(OCH2CH2)t, (CH2CH2O)tCH2 и (CH2CH2O)t, t представляет собой целое число, выбранное из 1-10, предпочтительно алкила, более предпочтительно С2-С8 линейного алкила;
Kk представляет собой аминокислотное звено, где K представляет собой аминокислоту, k представляет собой целое число, выбранное из 0-10, предпочтительно 2, Kk предпочтительно представляет собой валин-цитруллин;
Qq представляет собой протяженное звено, где q представляет собой 0, 1 или 2.
18. Соединение, имеющее формулу (II):
Figure 00000012
где:
Рс является таким, как определено в п. 4;
X является таким, как определено в п. 1;
Т выбран из группы, состоящей из Н, трет-бутила, ацетила, н-пропионила, изопропионила, трифенилметила, метоксиметила и 2-(триметилсилил)этоксиметила, предпочтительно Н или ацетила;
n выбран из 1-8, предпочтительно 1-4.
19. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 1 со структурой формулы (III):
Figure 00000013
где:
Рс представляет собой антитело, предпочтительно моноклональное антитело;
X является таким, как определено в п. 1;
YL, Kk, Qq определены в п. 17;
n выбран из 1-4;
D является таким, как определено в п. 4.
20. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 4, где структура выбрана из группы, состоящей из:
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
где лиганд Рс и n являются такими, как определено в п. 4.
21. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 20, где Pc выбран из Трастузумаба, Инотузумаба и Брентуксимаба, предпочтительно Трастузумаба или Пертузумаба, более предпочтительно Пертузумаба.
22. Конъюгат лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п. 4, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
и
Figure 00000044
n выбран из 1-8, предпочтительно 1-4.
23. Способ получения конъюгата антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (III)
Figure 00000045
где способ включает стадии:
1) добавление восстанавливающего агента RA к соединению формулы IA и соединению формулы IB, проведение реакции и получение соединения формулы IC; рН реакционной системы составляет предпочтительно 3-6, температура реакции предпочтительно составляет 0-40°C,
Figure 00000046
2) добавление агента для снятия защиты к соединению формулы IC для удаления защитной группы Т тиольной группы и получение соединения формулы ID, температура реакции предпочтительно составляет 0-40°C,
Figure 00000047
3) проведение реакции присоединения по Михаэлю между соединением формулы ID и соединением формулы IE и получение соединения формулы (III), температура реакции предпочтительно составляет 0-40°C,
Figure 00000048
где температура реакции более предпочтительно составляет 15-30°C, наиболее предпочтительно 20-25°C; агент для снятия защиты предпочтительно представляет собой гидрохлорид гидроксиламина; восстанавливающий агент RA предпочтительно представляет собой цианоборогидрид натрия или триацетоксиборогидрид натрия;
где X1 и Х2 являются такими, как определено в п. 1; Pc является таким, как определено в п. 4; Т и n являются такими, как определено в п. 18; YL, Kk, Qq являются такими, как определено в п. 17, D является таким, как определено в п. 15 или 16.
24. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество конъюгата лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата по любому из пп. 1-17 и 19-22, и один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
25. Применение конъюгата лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата по любому из пп. 1-17 и 19-22 или фармацевтической композиции по п. 24 для получения лекарственного препарата для лечения рака, где рак представляет собой рак со сверхэкспрессией опухолеассоциированного рецептора, где опухолеассоциированный рецептор представляет собой один или более чем один, выбранный из группы, состоящей из (1)-(8):
1) HER2 (ErbB2),
2) CD22,
3) CD30,
4) CD33,
5) CD44,
6) CD56,
7) Lewis Y и
8) GPNMB.
26. Способ модулирования рецептора in vitro, включающий введение субъекту, подлежащему тестированию, эффективного количества конъюгата лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата по любому из пп. 1-17 и 19-22 или фармацевтической композиции по п. 24, рецептор выбран из группы, состоящей из:
1) HER2 (ErbB2),
2) CD22,
3) CD30,
4) CD33,
5) CD44,
6) CD56,
7) Lewis Y и
8) GPNMB.
27. Способ лечения рака у млекопитающих, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества конъюгата лиганд-цитотоксическое лекарственное средство или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп. 1-17 и 19-22 или фармацевтической композиции по п. 24, где млекопитающее представляет собой человека, рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичника, рака желудка, рака эндометрия, рака слюнной железы, рака легкого, рака толстой кишки, рака почки, рака толстой и прямой кишки, рака щитовидной железы, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфомы и рецидивирующей анапластической крупноклеточной лимфомы, предпочтительно рака молочной железы, лимфомы Ходжкина или рецидивирующей анапластической крупноклеточной лимфомы; более предпочтительно рака молочной железы, ассоциированного с экспрессией HER2.
28. Применение соединения формулы (IV) или таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного препарата для лечения рака:
Figure 00000049
где:
YL выбран из алкила, циклоалкила, О-алкила, О-алкокси, арила, алкил-циклоалкила, циклоалкил-алкила, алкил-арила, алкил-циклоалкил-алкила, гетероциклила, алкил-гетероциклила, гетероциклил-алкила, алкил-гетероциклил-алкила, арила, алкил-арила, арил-алкила, алкил-арил-алкила, гетероарила, алкил-гетероарила, гетероарил-алкила, алкил-гетероарил-алкила, СН2(ОСН2СН2)t, (СН2СН2О)tCH2 и (СН2СН2О)t, t представляет собой целое число, выбранное из 1-10, предпочтительно алкила, более предпочтительно С2-C8 линейного алкила;
Kk представляет собой аминокислотное звено, где K представляет собой аминокислоту, k представляет собой целое число, выбранное из 0-10, предпочтительно k представляет собой 2, Kk предпочтительно представляет собой валин-цитруллин;
Qq представляет собой протяженное звено, где q представляет собой 0, 1 или 2;
R20 выбран из -О- или -S-;
R21 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо необязательно дополнительно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, нитро, алкила, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
RU2016133846A 2014-01-29 2015-01-22 Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения RU2685728C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410043554.X 2014-01-29
CN201410043554 2014-01-29
CN201410593726.0 2014-10-29
CN201410593726 2014-10-29
PCT/CN2015/071289 WO2015113476A1 (zh) 2014-01-29 2015-01-22 配体-细胞毒性药物偶联物、其制备方法及其应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016133846A true RU2016133846A (ru) 2018-03-01
RU2016133846A3 RU2016133846A3 (ru) 2018-08-21
RU2685728C2 RU2685728C2 (ru) 2019-04-23

Family

ID=53756230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016133846A RU2685728C2 (ru) 2014-01-29 2015-01-22 Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10562977B2 (ru)
EP (1) EP3100731A4 (ru)
JP (1) JP2017510548A (ru)
KR (1) KR20160111964A (ru)
CN (1) CN105636591B (ru)
AU (1) AU2015210578B2 (ru)
CA (1) CA2937561A1 (ru)
HK (1) HK1223562A1 (ru)
MX (1) MX2016009332A (ru)
RU (1) RU2685728C2 (ru)
TW (1) TWI662968B (ru)
WO (1) WO2015113476A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2015282627B2 (en) 2014-06-30 2020-04-02 Glykos Finland Oy Saccharide derivative of a toxic payload and antibody conjugates thereof
EP3251698A4 (en) * 2015-02-15 2018-10-17 Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd. Ligand-cytotoxicity drug conjugate, preparing method therefor, and application thereof
JP6817288B2 (ja) * 2015-08-10 2021-01-20 ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー．，エルティディ．Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｄａｃ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 新規な連結体及び生体分子と薬物との特異的共役におけるその使用
WO2017107817A1 (zh) * 2015-12-21 2017-06-29 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种抗体药物偶联物的制备方法
CN107029244B (zh) * 2016-02-04 2021-04-27 浙江昭华生物医药有限公司 抗her2抗体-药物偶联物及其应用
AU2018210912A1 (en) * 2017-01-17 2019-08-15 The Texas A&M University System Endolysosomal targeting conjugates for improved delivery of cargo molecules to the endolysosomal compartment of target cells
WO2018177369A1 (zh) 2017-03-30 2018-10-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗体药物偶联物的制备方法
WO2019149116A1 (zh) * 2018-01-30 2019-08-08 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 制备偶联物的方法
WO2019204364A1 (en) * 2018-04-16 2019-10-24 Avelas Biosciences, Inc. Compositions and methods for the selective delivery of therapeutic and imaging agents
CN112168978B (zh) * 2019-07-03 2022-01-11 北京大学 一种抗体偶联药物及其药物组合物与应用
CA3155341A1 (en) * 2019-09-25 2021-04-01 Seagen Inc. Combination anti-cd30 adc, anti-pd-1 and chemotherapeutic for treatment of hematopoietic cancers
CN110845480B (zh) * 2019-11-22 2022-03-15 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 一种双功能细胞毒素及其用途
KR20230117589A (ko) * 2020-12-04 2023-08-08 상하이 후단-장지앙 바이오-파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 항체 약물 접합체, 이의 중간체, 제조 방법 및 용도
JP7561279B2 (ja) * 2020-12-18 2024-10-03 シャンハイ フダン－チャンジャン バイオ－ファーマシューティカル カンパニー リミテッド Ｔｒｏｐ２を標的とする抗体薬物複合体、その製造方法及び使用
WO2022126569A1 (zh) * 2020-12-18 2022-06-23 上海复旦张江生物医药股份有限公司 一种靶向b7-h3的抗体药物偶联物、其制备方法及应用
CA3230737A1 (en) * 2021-09-03 2023-03-09 Toray Industries, Inc. Pharmaceutical composition for cancer treatment and/or prevention

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
AU1042488A (en) * 1986-12-20 1988-07-15 Kukita, Takeshi Bilirubin antigen, monoclonal antibody therefor, process for their preparation, and their use
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
AU2573102A (en) * 2000-11-21 2002-06-03 Sunesis Pharmaceuticals Inc An extended tethering approach for rapid identification of ligands
US7090843B1 (en) 2000-11-28 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
US20040018194A1 (en) 2000-11-28 2004-01-29 Francisco Joseph A. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
EP2353611B1 (en) 2002-07-31 2015-05-13 Seattle Genetics, Inc. Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
US7528235B2 (en) * 2003-01-23 2009-05-05 The Regents Of The Univarsity Of California Multi-functional antibodies
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
DK1725249T3 (en) * 2003-11-06 2014-03-17 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds capable of conjugating to ligands.
EP1753463A2 (en) 2004-06-01 2007-02-21 Genentech, Inc. Antibody drug conjugates and methods
US7750116B1 (en) 2006-02-18 2010-07-06 Seattle Genetics, Inc. Antibody drug conjugate metabolites
WO2007103288A2 (en) * 2006-03-02 2007-09-13 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibody drug conjugates
AR059900A1 (es) * 2006-03-17 2008-05-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-tat226 e inmunoconjugados
US8257706B2 (en) 2006-08-25 2012-09-04 Seattle Genetics, Inc. CD30 binding agents and uses thereof
JP2011505371A (ja) * 2007-11-30 2011-02-24 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 抗−ｒｇ−１抗体の複合体
CN101455844B (zh) * 2007-12-10 2011-09-14 江苏豪森药业股份有限公司 聚乙二醇化促红细胞生成素偶联物和其制备方法与用途
AU2009243009B2 (en) * 2008-04-30 2014-09-11 Immunogen, Inc Potent conjugates and hydrophilic linkers
RU2595424C2 (ru) * 2009-06-03 2016-08-27 Иммьюноджен, Инк. Способы конъюгации
CN102596922A (zh) * 2009-10-06 2012-07-18 免疫基因公司 有效的缀合物和亲水性连接体
WO2013085925A1 (en) * 2011-12-05 2013-06-13 Igenica, Inc. Antibody-drug conjugates and related compounds, compositions, and methods

Also Published As

Publication number Publication date
HK1223562A1 (zh) 2017-08-04
CA2937561A1 (en) 2015-08-06
EP3100731A1 (en) 2016-12-07
AU2015210578A1 (en) 2016-08-25
RU2685728C2 (ru) 2019-04-23
US20170002090A1 (en) 2017-01-05
KR20160111964A (ko) 2016-09-27
EP3100731A4 (en) 2017-12-20
CN105636591A (zh) 2016-06-01
US10562977B2 (en) 2020-02-18
JP2017510548A (ja) 2017-04-13
AU2015210578B2 (en) 2020-04-16
WO2015113476A1 (zh) 2015-08-06
MX2016009332A (es) 2016-12-20
RU2016133846A3 (ru) 2018-08-21
CN105636591B (zh) 2020-04-07
TW201609133A (zh) 2016-03-16
TWI662968B (zh) 2019-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016133846A (ru) Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения
JP6918182B2 (ja) 抗ｈｅｒ３抗体−薬物コンジュゲート
RU2016101965A (ru) Анти-fcrh5 антитела
ES2796903T3 (es) Procedimiento de uso de inmunoconjugados anti-CD79b
JP7401126B2 (ja) 抗ｃｕｂドメイン含有タンパク質１（ｃｄｃｐ１）抗体、抗体薬物コンジュゲート、およびその使用方法
RU2019138337A (ru) Конъюгаты на основе антитела, содержащие агонист toll-подобного рецептора, и виды комбинированной терапии
AU2019320336B2 (en) Combination of antibody-drug conjugate and tubulin inhibitor
JP2016528882A5 (ru)
JP6764873B2 (ja) Ｆｌｔ３タンパク質に結合する抗体薬物複合体（ａｄｃ）
JP2019532056A5 (ru)
IL278574B1 (en) Compounds acting on glycans and methods of using them
JP2016523810A5 (ru)
JP2016098233A5 (ru)
RU2018119296A (ru) Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора
JP2017534253A5 (ru)
JP2012522513A5 (ru)
EA039757B1 (ru) Конъюгат антитела против erbb2 и лекарственного средства и его композиция, способ его получения и его применение
JP2019516705A (ja) 神経内分泌移行のリスクのある腫瘍を治療するための抗ｄｌｌ３薬物コンジュゲート
RU2014145633A (ru) Композиции и способы для диагностики и лечения опухолей
KR20220054321A (ko) 191p4d12 단백질에 결합하는 항체 약물 컨쥬게이트(adc)를 사용한 암의 치료
RU2020128108A (ru) Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции
WO2025094946A1 (ja) 抗体又はその抗原結合性断片、がんの治療用キット、及びがんの治療用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210123