RU2016120641A - Новые полипептиды - Google Patents
Новые полипептиды Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016120641A RU2016120641A RU2016120641A RU2016120641A RU2016120641A RU 2016120641 A RU2016120641 A RU 2016120641A RU 2016120641 A RU2016120641 A RU 2016120641A RU 2016120641 A RU2016120641 A RU 2016120641A RU 2016120641 A RU2016120641 A RU 2016120641A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iii
- seq
- knywnpc
- peptide
- peptide ligand
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 47
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 30
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 13
- ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N D-arginine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims 9
- 125000002038 D-arginyl group Chemical group N[C@@H](C(=O)*)CCCNC(=N)N 0.000 claims 7
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 7
- QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N L-homoarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCCNC(N)=N QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 6
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical group C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N Arginine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 5
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 claims 4
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 claims 4
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 claims 3
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 claims 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 3
- 238000011191 terminal modification Methods 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical group 0.000 claims 1
- 229930028154 D-arginine Natural products 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- QUOGESRFPZDMMT-UHFFFAOYSA-N L-Homoarginine Natural products OC(=O)C(N)CCCCNC(N)=N QUOGESRFPZDMMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical group 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000003827 Plasma Kallikrein Human genes 0.000 claims 1
- 108090000113 Plasma Kallikrein Proteins 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Virology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (108)
1. Пептидный лиганд, специфичный в отношении калликреина плазмы, содержащий полипептид, содержащий по меньшей мере три остатка цистеина, разделенных по меньшей мере двумя последовательностями петель, и молекулярный каркас, который образует ковалентные связи с остатками цистеина полипептида, так что на молекулярном каркасе образуется по меньшей мере две полипептидных петли, где пептидный лиганд содержит пептидную последовательность, выбранную из любой из
(a) -Ci-N-X-W-N-P-W-Cii-O/U-X-X-X-O/J-X-Ciii- (SEQ ID NO: 1);
(b) -Ci-B-N-J-W-N-P-Cii-X-L-O-X-X-X-Ciii- (SEQ ID NO: 2);
(c) -Ci-Q-K-F-E-S-R-Cii-X-X-X-X-X-X-Ciii- (SEQ ID NO: 3);
(d) -Ci-P-L-S-D-T-L-Cii-Y-R-R-M-P-P-Ciii- (SEQ ID NO: 4);
(e) -Ci-P-Y-P-F-R-Cii-X-H-X-X-X-Ciii- (SEQ ID NO: 5); и
(f) -Ci-(N)a-U-J-P-J-R-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii- (SEQ ID NO: 6);
или его модифицированное производное или фармацевтически приемлемая соль;
где:
Ci, Cii и Ciii обозначают первый, второй и третий остатки цистеина соответственно;
подстрочная буква "a" обозначает целое число, выбранное из 0 или 1;
X обозначает любой аминокислотный остаток;
O обозначает неполярный алифатический аминокислотный остаток, выбранный из G, A, I, L, P и V;
J обозначает неполярный ароматический аминокислотный остаток, выбранный из F, W и Y;
U обозначает полярный незаряженный аминокислотный остаток, выбранный из N, C, Q, M, S и T; и
B обозначает полярный положительно заряженный аминокислотный остаток, выбранный из R, H и K.
2. Пептидный лиганд по п.1, который содержит последовательность формулы (a).
3. Пептидный лиганд по п.1 или 2, где пептид формулы (a) содержит последовательность, выбранную из -Ci-N-X-W-N-P-W-Cii-O/U-X-X-X-O-X-Ciii- (SEQ ID NO: 7), такую как -Ci-N-T/H/Y-W-N-P-W-Cii-G/S/P-A/V/W/D/S-D/E/V/T/P-A/G/P/I/R/D-G/P/Y/I-F/I/L/V/R/G/D-Ciii- (SEQ ID NO: 8), в частности -Ci-N-T/H/Y-W-N-P-W-Cii-G/S/P-A/V/W-D/E/V-A/G/P-G/P-F/I/L/V-Ciii- (SEQ ID NO: 9).
4. Пептидный лиганд по любому из пп.1-3, где пептид формулы (a) содержит последовательность, выбранную из
-Ci-N-T-W-N-P-W-Cii-G-W-V-G-G-F-Ciii- (06-259) (SEQ ID NO: 10);
-Ci-N-H-W-N-P-W-Cii-S-V-E-P-P-V-Ciii- (06-259-01) (SEQ ID NO: 11);
-Ci-N-T-W-N-P-W-Cii-P-W-D-A-P-L-Ciii- (06-259-02) (SEQ ID NO: 12);
-Ci-N-H-W-N-P-W-Cii-S-A-D-P-P-I-Ciii- (06-259-03) (SEQ ID NO: 13);
-Ci-N-Y-W-N-P-W-Cii-P-W-D-A-P-L-Ciii- (06-259-04) (SEQ ID NO: 14);
-Ci-N-H-W-N-P-W-Cii-S-A-D-P-P-R-Ciii- (06-259-F1) (SEQ ID NO: 15);
-Ci-N-H-W-N-P-W-Cii-P-A-D-I-P-V-Ciii- (06-259-E2) (SEQ ID NO: 16);
-Ci-N-H-W-N-P-W-Cii-S-D-D-P-Y-I-Ciii- (06-259-H3) (SEQ ID NO: 17);
-Ci-N-H-W-N-P-W-Cii-S-S-D-P-P-V-Ciii- (06-259-H4) (SEQ ID NO: 18);
-Ci-N-Y-W-N-P-W-Cii-S-D-T-R-I-G-Ciii- (06-259-A6) (SEQ ID NO: 19); и
-Ci-N-T-W-N-P-W-Cii-S-W-P-D-I-D-Ciii- (06-259-F2) (SEQ ID NO: 20);
такую как -Ci-N-H-W-N-P-W-Cii-S-V-E-P-P-V-Ciii- (06-259-01) (SEQ ID NO: 11);
-Ci-N-T-W-N-P-W-Cii-P-W-D-A-P-L-Ciii- (06-259-02) (SEQ ID NO: 12);
-Ci-N-H-W-N-P-W-Cii-S-A-D-P-P-I-Ciii- (06-259-03) (SEQ ID NO: 13); и
-Ci-N-Y-W-N-P-W-Cii-P-W-D-A-P-L-Ciii- (06-259-04) (SEQ ID NO: 14);
в частности -Ci-N-T-W-N-P-W-Cii-P-W-D-A-P-L-Ciii- (06-259-02) (SEQ ID NO: 12).
5. Пептидный лиганд по п.1, который содержит последовательность формулы (b).
6. Пептидный лиганд по п.1 или 5, где пептид формулы (b) содержит последовательность, выбранную из -Ci-K/R-N-Y-W-N-P-Cii-D/T/G-L-I/V/L-E/M/N/P/T/Q/S/Y/G/D/W/R/H/A-D/G/I/T/A/S/P/V-P/S/T/A/K/G/H/F/Q/D/L/I/M/R/Y-Ciii- (SEQ ID NO: 21), такую как -Ci-K/R-N-Y-W-N-P-Cii-D/T-L-I/V-E/M/N/P/T-D/G/I/T-P/S/T-Ciii- (SEQ ID NO: 22).
7. Пептидный лиганд по п.5 или 6, где пептид формулы (b) содержит последовательность, выбранную из
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-V-T-I-S-Ciii- (06-254) (SEQ ID NO: 23);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-E-T-T-Ciii- (06-254-01) (SEQ ID NO: 24);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-P-G-P-Ciii- (06-254-02) (SEQ ID NO: 25);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-V-M-D-T-Ciii- (06-254-03) (SEQ ID NO: 26);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-Q-D-A-Ciii- (06-254-F4) (SEQ ID NO: 27);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-S-I-K-Ciii- (06-254-B3) (SEQ ID NO: 28);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-P-T-G-Ciii- (06-254-G3) (SEQ ID NO: 29);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-V-Q-I-H-Ciii- (06-254-H4) (SEQ ID NO: 30);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-G-I-T-Ciii- (06-254-G2) (SEQ ID NO: 31);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-V-D-T-F-Ciii- (06-254-A4) (SEQ ID NO: 32);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-V-E-A-Q-Ciii- (06-254-G4) (SEQ ID NO: 33);
-Ci-K-N-F-W-N-P-Cii-D-L-I-P-I-S-Ciii- (06-254-D3) (SEQ ID NO: 34);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-W-T-D-Ciii- (06-254-E2) (SEQ ID NO: 35);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-P-D-L-Ciii- (06-254-F5) (SEQ ID NO: 36);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-L-E-S-T-Ciii- (06-254-E5) (SEQ ID NO: 37);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-R-P-P-Ciii- (06-254-D1) (SEQ ID NO: 38);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-L-G-I-A-Ciii- (06-254-B9) (SEQ ID NO: 39);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-V-H-D-I-Ciii- (06-254-E3) (SEQ ID NO: 40);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-P-D-M-Ciii- (06-254-D6) (SEQ ID NO: 41);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-A-D-L-Ciii- (06-254-H3) (SEQ ID NO: 42);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-L-H-V-R-Ciii- (06-254-A7) (SEQ ID NO: 43);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-A-P-Y-Ciii- (06-254-C1) (SEQ ID NO: 44);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-G-L-V-Y-S-T-Ciii- (06-254-E6) (SEQ ID NO: 45);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-L-P-D-L-Ciii- (06-254-B1) (SEQ ID NO: 46); и
-Ci-R-N-Y-W-N-P-Cii-T-L-I-N-I-T-Ciii- (06-255) (SEQ ID NO: 47);
такую как -Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-E-T-T-Ciii- (06-254-01) (SEQ ID NO: 24);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-P-G-P-Ciii- (06-254-02) (SEQ ID NO: 25);
-Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-V-M-D-T-Ciii- (06-254-03) (SEQ ID NO: 26); и
-Ci-R-N-Y-W-N-P-Cii-T-L-I-N-I-T-Ciii- (06-255) (SEQ ID NO: 47);
в частности -Ci-K-N-Y-W-N-P-Cii-D-L-I-P-G-P-Ciii- (06-254-02) (SEQ ID NO: 25); и
-Ci-R-N-Y-W-N-P-Cii-T-L-I-N-I-T-Ciii- (06-255) (SEQ ID NO: 47);
более конкретно -Ci-R-N-Y-W-N-P-Cii-T-L-I-N-I-T-Ciii- (06-255) (SEQ ID NO: 47).
8. Пептидный лиганд по п.1, который содержит последовательность формулы (c).
9. Пептидный лиганд по п.8, где пептид формулы (c) содержит последовательность, выбранную из -Ci-Q-K-F-E-S-R-Cii-R-V-D-T-R-Y-Ciii- (06-256) (SEQ ID NO: 49).
10. Пептидный лиганд по п.1, который содержит последовательность формулы (d).
11. Пептидный лиганд по п.1, который содержит последовательность формулы (e).
12. Пептидный лиганд по п.11, где пептид формулы (e) содержит последовательность, выбранную из -Ci-P-Y-P-F-R-Cii-L-H-E-N-L-Ciii- (06-258) (SEQ ID NO: 52).
13. Пептидный лиганд по п.1, который содержит последовательность формулы (f).
14. Пептидный лиганд по п.1 или 13, где пептид формулы (f) содержит последовательность, выбранную из -Ci-(N)a-N/S-F-P-F/Y-R-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii-(SEQ ID NO: 53).
15. Пептидный лиганд по п.13 или 14, где пептид формулы (f) содержит последовательность, выбранную из:
-Ci-N-N-F-P-F-R-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii- (06-261) (SEQ ID NO: 54); или
-Ci-S-F-P-Y-R-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii- (06-550) (SEQ ID NO: 55).
16. Пептидный лиганд по любому из пп.1-15, где модифицированное производное включает одну или несколько модификаций, выбранных из N-концевых и/или C-концевых модификаций; замены одного или нескольких аминокислотных остатков одним или несколькими неприродными аминокислотными остатками (такой как замена одного или нескольких полярных аминокислотных остатков одной или несколькими изостерическими или изоэлектронными аминокислотами; замена одного или нескольких гидрофобных аминокислотных остатков другими неприродными изостерическими или изоэлектронными аминокислотами); присоединения спейсерной группы; замены одного или нескольких чувствительных к окислению аминокислотных остатков одним или несколькими устойчивыми к окислению аминокислотными остатками; замены одного или нескольких аминокислотных остатков аланином, замены одного или нескольких L-аминокислотных остатков одним или несколькими D-аминокислотными остатками; N-алкилирования одной или нескольких амидных связей в бициклическом пептидном лиганде; замены одной или нескольких пептидных связей заместительной связью; модификации длины пептидного остова; замены водорода на α-углероде одного или нескольких аминокислотных остатков другой химической группой и постсинтетической биоортогональной модификации аминокислот, таких как цистеин, лизин, глутамат и тирозин, подходящими реагирующими с аминами, тиолами, карбоновыми кислотами и фенолом реагентами.
17. Пептидный лиганд по п.16, где модифицированное производное содержит N-концевую модификацию, такую как N-концевая ацетильная группа, в частности, где N-концевая цистеиновая группа (Ci) кэппирована уксусным ангидридом.
18. Пептидный лиганд по п.16, где модифицированное производное содержит C-концевую модификацию, такую как C-концевая амидная группа, в частности, амидирование C-концевой цистеиновой группы (Ciii).
19. Пептидный лиганд по п.16, где модифицированное производное содержит замену одного или нескольких аминокислотных остатков одним или несколькими неприродными аминокислотными остатками, такую как замена остатка пролина остатком L-азетидинкарбоновой кислоты и/или замена остатка аргинина остатком N-α -метиларгинина или L-гомоаргинина.
20. Пептидный лиганд по п.19, который представляет собой неприродное производное формулы (f), содержащее пептид, имеющий последовательность, выбранную из
-Ci-S-F-P-Y-[hR]-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii- ((06-550) HArg5) (SEQ ID NO: 56);
-Ci-S-F-[Aze]-Y-[hR]-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii- ((06-550) Aze3 HArg5) (SEQ ID NO: 58);
-Ci-S-F-P-Y-[NMeR]-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii- ((06-550) NMeArg5) (SEQ ID NO: 59); и
-Ci-S-F-[Aze]-Y-[NMeR]-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii- ((06-550) Aze3 NMeArg5) (SEQ ID NO: 60);
где Aze представляет собой остаток L-азетидинкарбоновой кислоты, hR и HArg представляет собой остаток L-гомоаргинина и NMeR и NMeArg представляет собой остаток N-α -метиларгинина;
такой как -Ci-S-F-P-Y-[hR]-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii- ((06-550) HArg5) (SEQ ID NO: 56); и
-Ci-S-F-[Aze]-Y-[hR]-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii- ((06-550) Aze3 HArg5) (SEQ ID NO: 58);
где Aze представляет собой остаток L-азетидинкарбоновой кислоты и hR и HArg представляют собой остаток L-гомоаргинина;
в частности -Ci-S-F-[Aze]-Y-[hR]-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii- ((06-550) Aze3 HArg5) (SEQ ID NO: 58)
где Aze представляет собой остаток L-азетидинкарбоновой кислоты и hR и HArg представляют собой остаток L-гомоаргинина.
21. Пептидный лиганд по п.16, где модифицированное производное содержит присоединение спейсерной группы, такое как присоединение спейсерной группы к N-концевому цистеину (Ci) и/или C-концевому цистеину (Ciii).
22. Пептидный лиганд по п.21, где спейсерная группа содержит одну или несколько групп саркозина (в подходящем случае 3 группы саркозина), связанных с двумя или более остатками D-аргинина (в подходящем случае 2 остатка D-аргинина).
23. Пептидный лиганд по п.21 или 22, который представляет собой модифицированное производное формулы (a) содержащее пептид, имеющий последовательность, выбранную из -Ci-N-T-W-N-P-W-Cii-P-W-D-A-P-L-Ciii-Sar3-(D-Arg)2 ((06-259-02 (Sar3-(D-Arg)2) (SEQ ID NO: 61); где Sar3 представляет собой 3 саркозиновых спейсера и (D-Arg)2 представляет собой 2 остатка D-аргинина.
24. Пептидный лиганд по п.21 или 22, который представляет собой модифицированное производное формулы (f), содержащее пептид, имеющий последовательность, выбранную из
-Ci-S-F-P-Y-R-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii-Sar3-(D-Arg)2 ((06-550)-Sar3-(DArg2)) (SEQ ID NO: 62); и
-Ci-S-F-[Aze]-Y-[hR]-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii-Sar3-(D-Arg)2 ((06-550)-Sar3-(DArg2) Aze3 HArg5) (SEQ ID NO: 63);
где Sar3 представляет собой 3 саркозиновых спейсера, (D-Arg)2 представляет собой 2 остатка D-аргинина, Aze представляет собой остаток L-азетидинкарбоновой кислоты и hR и HArg представляет собой остаток L-гомоаргинина;
такой как -Ci-S-F-[Aze]-Y-[hR]-Cii-V-Y-Y-P-D-I-Ciii-Sar3-(D-Arg)2 ((06-550)-Sar3-(DArg2) Aze3 HArg5) (SEQ ID NO: 63);
где Sar3 представляет собой 3 саркозиновых спейсера, (D-Arg)2 представляет собой 2 остатка D-аргинина, Aze представляет собой остаток L-азетидинкарбоновой кислоты и hR и HArg представляют собой остаток L-гомоаргинина.
25. Пептидный лиганд по любому из пп.1-24, где фармацевтически приемлемая соль выбрана из гидрохлорида или ацетата.
26. Пептидный лиганд по любому из пп.1-25, который является специфичным в отношении калликреина плазмы человека, крысы и/или кролика, такого как калликреин плазмы человека и/или крысы, в частности, калликреин плазмы человека.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая пептидный лиганд по любому из п.п.1-26 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
28. Пептидный лиганд по любому из пп.1-26 для применения для предупреждения, подавления или лечения воспалительных состояний, аллергической гиперчувствительности, злокачественной опухоли, бактериальной или вирусной инфекции, офтальмологических нарушений и аутоиммунных нарушений.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB201318941A GB201318941D0 (en) | 2013-10-28 | 2013-10-28 | Novel polypeptides |
| GB1318941.0 | 2013-10-28 | ||
| GB201410265A GB201410265D0 (en) | 2014-06-10 | 2014-06-10 | Novel polypeptides |
| GB1410265.1 | 2014-06-10 | ||
| PCT/GB2014/053199 WO2015063465A2 (en) | 2013-10-28 | 2014-10-28 | Novel polypeptides |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016120641A true RU2016120641A (ru) | 2017-12-05 |
| RU2016120641A3 RU2016120641A3 (ru) | 2018-07-02 |
| RU2674604C2 RU2674604C2 (ru) | 2018-12-11 |
Family
ID=51871092
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016120641A RU2674604C2 (ru) | 2013-10-28 | 2014-10-28 | Новые полипептиды |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10294274B2 (ru) |
| EP (1) | EP3062823B1 (ru) |
| JP (3) | JP2017502921A (ru) |
| CN (1) | CN105683211B (ru) |
| AU (2) | AU2014343503B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016008996B1 (ru) |
| CA (1) | CA2927554C (ru) |
| ES (1) | ES2715379T3 (ru) |
| NZ (1) | NZ719510A (ru) |
| RU (1) | RU2674604C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201602889TA (ru) |
| WO (1) | WO2015063465A2 (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO2764140T3 (ru) | 2011-10-07 | 2018-01-27 | ||
| GB201306623D0 (en) * | 2013-04-11 | 2013-05-29 | Bicycle Therapeutics Ltd | Modulation of structured polypeptide specificity |
| WO2015063465A2 (en) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Bicycle Therapeutics Limited | Novel polypeptides |
| BR112017008575B1 (pt) | 2014-10-29 | 2021-07-13 | Bicyclerd Limited | Ligantes de peptídeos bicíclicos específicos a mt1-mmp, conjugado de fármaco, processo para preparação de um conjugado de fármaco e composição farmacêutica |
| GB201607827D0 (en) | 2016-05-04 | 2016-06-15 | Bicycle Therapeutics Ltd | Bicyclic peptide-toxin conjugates specific for MT1-MMP |
| WO2018115203A1 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | Bicyclerd Limited | Peptide derivatives having novel linkage structures |
| EP3645549A1 (en) | 2017-06-26 | 2020-05-06 | BicycleRD Limited | Bicyclic peptide ligands with detectable moieties and uses thereof |
| CN118772242A (zh) | 2017-08-04 | 2024-10-15 | 拜斯科技术开发有限公司 | Cd137特异性的双环肽配体 |
| CN107557476A (zh) * | 2017-08-25 | 2018-01-09 | 华侨大学 | 一种分析苏云金杆菌制剂对靶虫活性低下原因的方法 |
| US11266710B2 (en) * | 2017-08-31 | 2022-03-08 | Singapore Health Services Pte Ltd. | Angio-3 for treatment of retinal angiogenic diseases |
| TWI825046B (zh) | 2017-12-19 | 2023-12-11 | 英商拜西可泰克斯有限公司 | Epha2特用之雙環胜肽配位基 |
| GB201721265D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Bicyclerd Ltd | Bicyclic peptide ligands specific for EphA2 |
| GB201810316D0 (en) | 2018-06-22 | 2018-08-08 | Bicyclerd Ltd | Peptide ligands for binding to EphA2 |
| US11180531B2 (en) | 2018-06-22 | 2021-11-23 | Bicycletx Limited | Bicyclic peptide ligands specific for Nectin-4 |
| GB201810327D0 (en) * | 2018-06-22 | 2018-08-08 | Bicycletx Ltd | Peptide ligands for binding to IL-17 |
| GB201820288D0 (en) | 2018-12-13 | 2019-01-30 | Bicycle Tx Ltd | Bicycle peptide ligaands specific for MT1-MMP |
| CN113727991A (zh) * | 2019-05-14 | 2021-11-30 | 一丸自然美健有限公司 | Ras抑制肽 |
| TWI862640B (zh) | 2019-07-30 | 2024-11-21 | 英商拜西可泰克斯有限公司 | 異質雙環肽複合物 |
| GB201918559D0 (en) * | 2019-12-16 | 2020-01-29 | Bicycle Tx Ltd | Bicyclic peptide ligands specific for IL-17 |
| WO2021198534A1 (en) | 2020-04-04 | 2021-10-07 | Oxurion NV | Plasma kallikrein inhibitors for use in the treatment of coronaviral disease |
| JP2023526067A (ja) * | 2020-05-15 | 2023-06-20 | バイスクルテクス・リミテッド | 抗感染性二環式ペプチドリガンド |
| WO2023144030A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Oxurion NV | Plasma kallikrein inhibitor therapy for anti-vegf sensitization |
| WO2023148016A1 (en) | 2022-02-04 | 2023-08-10 | Oxurion NV | Biomarker for plasma kallikrein inhibitor therapy response |
| CN118955644B (zh) * | 2024-10-16 | 2025-02-07 | 杭州珞米医疗科技有限公司 | 多肽、表面修饰磁珠及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0205527D0 (en) * | 2002-03-08 | 2002-04-24 | Ferring Bv | Inhibitors |
| EP1452868A2 (en) | 2003-02-27 | 2004-09-01 | Pepscan Systems B.V. | Method for selecting a candidate drug compound |
| CA2595902C (en) | 2005-01-24 | 2017-08-22 | Pepscan Systems B.V. | Binding compounds, immunogenic compounds and peptidomimetics of the beta-3 hairpin loop of cystine-knot growth factors |
| ES2682646T3 (es) | 2006-03-16 | 2018-09-21 | Dyax Corp. | Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos oftálmicos |
| PL2257624T3 (pl) * | 2008-02-05 | 2012-09-28 | Medical Res Council | Sposoby i kompozycje |
| GB0913775D0 (en) * | 2009-08-06 | 2009-09-16 | Medical Res Council | Multispecific peptides |
| JP2013518807A (ja) * | 2010-02-04 | 2013-05-23 | メディカル リサーチ カウンシル | 多重特異性ペプチド |
| NO2764140T3 (ru) | 2011-10-07 | 2018-01-27 | ||
| GB201117428D0 (en) * | 2011-10-07 | 2011-11-23 | Bicycle Therapeutics Ltd | Structured polypeptides with sarcosine linkers |
| US20140274759A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Bicycle Therapeutics Limited | Modification of polypeptides |
| GB201306623D0 (en) | 2013-04-11 | 2013-05-29 | Bicycle Therapeutics Ltd | Modulation of structured polypeptide specificity |
| WO2015063465A2 (en) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Bicycle Therapeutics Limited | Novel polypeptides |
-
2014
- 2014-10-28 WO PCT/GB2014/053199 patent/WO2015063465A2/en active Application Filing
- 2014-10-28 NZ NZ719510A patent/NZ719510A/en unknown
- 2014-10-28 CA CA2927554A patent/CA2927554C/en active Active
- 2014-10-28 JP JP2016526871A patent/JP2017502921A/ja active Pending
- 2014-10-28 EP EP14796237.7A patent/EP3062823B1/en active Active
- 2014-10-28 US US15/029,248 patent/US10294274B2/en active Active
- 2014-10-28 ES ES14796237T patent/ES2715379T3/es active Active
- 2014-10-28 CN CN201480059396.5A patent/CN105683211B/zh active Active
- 2014-10-28 RU RU2016120641A patent/RU2674604C2/ru active
- 2014-10-28 AU AU2014343503A patent/AU2014343503B2/en active Active
- 2014-10-28 BR BR112016008996-0A patent/BR112016008996B1/pt active IP Right Grant
- 2014-10-28 SG SG11201602889TA patent/SG11201602889TA/en unknown
-
2019
- 2019-01-03 US US16/239,264 patent/US10894808B2/en active Active
- 2019-02-14 JP JP2019024205A patent/JP2019112412A/ja active Pending
- 2019-02-20 AU AU2019201173A patent/AU2019201173B2/en active Active
-
2021
- 2021-03-19 JP JP2021046348A patent/JP7170081B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112016008996A2 (pt) | 2017-10-03 |
| NZ719510A (en) | 2022-07-01 |
| EP3062823B1 (en) | 2018-12-12 |
| AU2019201173B2 (en) | 2019-11-21 |
| SG11201602889TA (en) | 2016-05-30 |
| US20160222063A1 (en) | 2016-08-04 |
| AU2014343503A1 (en) | 2016-05-12 |
| RU2674604C2 (ru) | 2018-12-11 |
| JP7170081B2 (ja) | 2022-11-11 |
| AU2019201173A1 (en) | 2019-03-07 |
| WO2015063465A2 (en) | 2015-05-07 |
| CN105683211A (zh) | 2016-06-15 |
| JP2017502921A (ja) | 2017-01-26 |
| JP2019112412A (ja) | 2019-07-11 |
| RU2016120641A3 (ru) | 2018-07-02 |
| ES2715379T3 (es) | 2019-06-04 |
| EP3062823A2 (en) | 2016-09-07 |
| US20190233475A1 (en) | 2019-08-01 |
| US10894808B2 (en) | 2021-01-19 |
| AU2014343503B2 (en) | 2019-01-17 |
| US10294274B2 (en) | 2019-05-21 |
| CA2927554C (en) | 2022-11-29 |
| JP2021098755A (ja) | 2021-07-01 |
| CA2927554A1 (en) | 2015-05-07 |
| BR112016008996B1 (pt) | 2023-01-24 |
| WO2015063465A3 (en) | 2015-09-11 |
| CN105683211B (zh) | 2020-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016120641A (ru) | Новые полипептиды | |
| Schröder et al. | The Peptides: Methods of peptide synthesis | |
| ES2528599T3 (es) | Análogos truncados de un polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa | |
| RU2010103995A (ru) | Бифункциональные слитые белки альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альф-msh) и атриального натрийуретического белка (anp) и их применение при гипертонии и остром повреждении почек | |
| JP5384342B2 (ja) | 癌のような変更された細胞遊走に関連する障害の治療のための薬理学的活性を有するペプチド | |
| JP2002530430A (ja) | Ｃ型肝炎ウイルスｎｓ３プロテアーゼ阻害用の医薬組成物 | |
| NZ628987A (en) | Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same | |
| NZ601175A (en) | Hla-a*1101-restricted wt1 peptide and pharmaceutical composition comprising the same | |
| RU2017114414A (ru) | НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ | |
| MX2020010806A (es) | Peptidos anti-inflamatorios y usos de los mismos. | |
| RU2010135519A (ru) | Гидрофобные, модифицированные, полученные из pres вируса гепатита в (hbv) пептиды и их использование в качестве ингибиторов проникновения hbv и hdv | |
| JP2017522362A5 (ru) | ||
| JP2009532385A5 (ru) | ||
| JP2013509432A5 (ru) | ||
| JP2011518179A5 (ru) | ||
| JP2009532384A5 (ru) | ||
| RU2015103816A (ru) | ПРОНИКАЮЩИЕ В КЛЕТКУ ПЕПТИДЫ, МИШЕНЬЮ КОТОРЫХ ЯВЛЯЕТСЯ eIF4E | |
| JP2016516734A5 (ru) | ||
| JP2016065018A (ja) | Ｃｘｃｒ７結合剤およびｃｘｃｒ７結合剤を含有する医薬組成物 | |
| RU2010154081A (ru) | Эпитопные пептиды iqgap3 вакцины, содержащие их | |
| NZ703514A (en) | Fviii peptides for immune tolerance induction and immunodiagnostics | |
| RU2014140231A (ru) | Антимикробные пептиды | |
| CA1340186C (en) | Peptides | |
| JP2021506815A5 (ru) | ||
| JP6647207B2 (ja) | ヘマグルチニン結合ペプチド |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |