[go: up one dir, main page]

RU2015143841A - Ингибиторы hdac - Google Patents

Ингибиторы hdac Download PDF

Info

Publication number
RU2015143841A
RU2015143841A RU2015143841A RU2015143841A RU2015143841A RU 2015143841 A RU2015143841 A RU 2015143841A RU 2015143841 A RU2015143841 A RU 2015143841A RU 2015143841 A RU2015143841 A RU 2015143841A RU 2015143841 A RU2015143841 A RU 2015143841A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
salt
ring atoms
independently selected
Prior art date
Application number
RU2015143841A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015143841A3 (ru
RU2665554C2 (ru
Inventor
Венсан ЖАК
Джеймс Р. РУШЕ
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикал Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байомарин Фармасьютикал Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикал Инк.
Publication of RU2015143841A publication Critical patent/RU2015143841A/ru
Publication of RU2015143841A3 publication Critical patent/RU2015143841A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2665554C2 publication Critical patent/RU2665554C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (347)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
(I),
где
R1-X присоединен только к одному из кольцевых атомов азота;
X представляет собой:
(i) -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-;
(ii) прямую связь; или
(iii) C=O, C(Rj)2-C(=O), C(=O)-C(Rj)2, SO2-NRk, NRk-SO2, C(=O)NRk или NRk-C(=O);
где
Y представляет собой связь, CRc=CRd, O, NRe или S(O)m;
каждый из A и B независимо представляет собой связь, O, NRf или S(O)m;
a равно 1, 2 или 3;
b равно 0, 1, 2 или 3;
m равно 0, 1 или 2;
каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, OH, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, NH2, OCO-(C1-C6 алкила), OCO-(C3-C6 циклоалкила), C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано; или
одно или более из следующего может применяться по отношению к Ra и Rb:
любые два Ra вместе с атомами углерода, к которым каждый присоединен, вместе образуют C3-C6 циклоалкил или гетероциклил, содержащий 3-6 кольцевых атомов, в котором один из кольцевых атомов гетероциклила выбран из O, S(O)m и NRg; или
один Ra и один Rb вместе с атомами углерода, к которым каждый присоединен, образуют C3-C6 циклоалкил или гетероциклил, содержащий 3-6 кольцевых атомов, в котором один из кольцевых атомов гетероциклила выбран из O, S(O)m и NRg; или
любые два Rb вместе с атомами углерода, к которым каждый присоединен, образуют C3-C6 циклоалкил или гетероциклил, содержащий 3-6 кольцевых атомов, в котором один из кольцевых атомов выбран из O, S(O)m и NRg;
каждый из Rc и Rd независимо выбран из H, F, OH, C1-C6 алкила, C3-C5 циклоалкила, NH2, OCO-(C1-C6 алкила), OCO-(C3-C5 циклоалкила), C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано;
или Rc и Rd вместе с атомами углерода, к которым каждый присоединен, образуют C5-C7 циклоалкил или гетероциклил, содержащий 3-6 кольцевых атомов, в котором 1-2 кольцевых атома гетероциклила независимо выбраны из O, S(O)m и NRg’;
каждый вариант Re, Rf, Rg и Rg’ независимо выбран из H, C1-C6 алкила, -C(=O)H, -C(=O)Rh, C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)N(Ri)2 и SO2-Rh; где Rh выбран из C1-C6 алкила, CH2-(гетероарила, содержащего 5-10 кольцевых атомов), CH2-(C6-C10 арила) и C6-C10 арила; и каждый вариант Ri независимо выбран из H, C1-C6 алкила, CH2-(гетероарила, содержащего 5-10 кольцевых атомов), CH2-(C6-C10 арила) и C6-C10 арила;
каждый вариант Rj независимо выбран из H, F, OH, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, NH2, OCO-(C1-C6 алкила), OCO-(C3-C6 циклоалкила), C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано;
или Rj-C-Rj вместе образуют C3-C6 циклоалкил или гетероциклил, содержащий 3-6 кольцевых атомов, в котором один из кольцевых атомов гетероциклила выбран из O; S(O)m и NRj’;
каждый вариант Rj’ и Rk независимо выбран из H, C1-C6 алкила, -C(=O)H, -C(=O)Rm, C(=O)O(C1-C6 алкила), C(=O)N(Rn)2 и SO2-Rm, где Rm выбран из C1-C6 алкила, CH2-(гетероарила, содержащего 5-10 кольцевых атомов), CH2-(C6-C10 арила) и C6-C10 арила; и каждый вариант Rn независимо выбран из H, C1-C6 алкила, CH2-(гетероарила, содержащего 5-10 кольцевых атомов), CH2-(C6-C10 арила) и C6-C10 арила, и при этом арильная и гетероарильная части в Rm и Rn могут быть необязательно замещены 1-3 независимо выбранными заместителями из F, C1-C6 алкила, фтор-C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано;
где дополнительно:
(a) если каждый из A и B представляет собой связь и b равно 0, то X имеет следующую формулу: -Y-[C(Ra)2]a-;
(b) если b равно 0 или 1, то A и B оба не могут представлять собой гетероатомы; и
(c) если A или B служат точкой присоединения X к кольцевым атомам азота, то A или B не может представлять собой гетероатом;
R1 представляет собой:
(i) моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S;
(ii) C6-C10 арил, который необязательно замещен 1-3 Ro;
(iii) C3-C10 циклоалкил или C3-C10 циклоалкенил, каждый из которых необязательно замещен 1-6 Ro;
(iv) гетероциклил, содержащий 3-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-6 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S; или
(v) водород;
R4 представляет собой H или Ro,
каждый вариант Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)C(O)-; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; -N*(Ro’)2, при этом Ro’-N*-Ro’ вместе образуют насыщенное кольцо, имеющее 5 или 6 кольцевых атомов, в котором 1 или 2 кольцевых атома необязательно представляют собой гетероатом, независимо выбранный из NH, N(C1-C6 алкила), O и S; формила; формил(C1-C4)алкила; циано; циано(C1-C4)алкила; бензила; бензилокси; (гетероциклил)-(C0-C6)алкила, при этом гетероциклильная часть содержит 5 или 6 кольцевых атомов, в которой 1 или 2 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из NH, N(алкила), O и S, и если указанная алкильная часть присутствует, то указанная алкильная часть служит точкой присоединения, и если алкильная часть отсутствует, то кольцевой атом углерода гетероциклила служит точкой присоединения; фенила; гетероарила, содержащего 5-6 кольцевых атомов, при этом 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Roʺ и S, каждый из которых необязательно замещен 1-3 Roʺ; SO2-(C1-C6)алкила; SO-(C1-C6)алкила и нитро;
каждый вариант Roʺ независимо выбран из группы, состоящей из галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)C(O)-; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; формила; формил(C1-C4)алкила; циано; циано(C1-C4)алкила; бензила; бензилокси; (гетероциклил)-(C0-C6)алкила, при этом гетероциклильная часть содержит 5 или 6 кольцевых атомов, в которой 1 или 2 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из NH, N(C1-C6 алкила), O и S, и если указанная алкильная часть присутствует, то указанная алкильная часть служит точкой присоединения; и если алкильная часть отсутствует, то кольцевой атом углерода гетероциклила служит точкой присоединения; фенила; гетероарила, содержащего 5-6 кольцевых атомов, причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-(C1-C6 алкила) и S; SO2-(C1-C6)алкила; SO-(C1-C6)алкила; и нитро;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; (C1-C6 алкил)C(O)-; формила; формил(C1-C4)алкила; циано; циано(C1-C4)алкила; бензила; (гетероциклил)-(C0-C6)алкила, при этом гетероциклильная часть содержит 5 или 6 кольцевых атомов, в которой 1 или 2 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из NH, N(C1-C6 алкила), O и S, и если указанная алкильная часть присутствует, то указанная алкильная часть служит точкой присоединения; и если алкильная часть отсутствует, то кольцевой атом углерода гетероциклила служит точкой присоединения; фенила; гетероарила, содержащего 5-6 кольцевых атомов, причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Rqʺ и S, каждый из которых необязательно замещен 1-3 Rqʺ; SO2-(C1-C6)алкила; SO-(C1-C6)алкила и нитро;
R2 выбран из H, F, Cl, CF3, CF2CF3, CH2CF3, OCF3, OCHF2, фенила и фенила, замещенного 1-3 Ro; и
R3 представляет собой H, F или Cl.
2. Соединение или соль по п. 1, где соединение или соль имеет формулу (Ia):
Figure 00000002
(Ia).
3. Соединение или соль по п. 1, где соединение или соль имеет формулу (Ib):
Figure 00000003
(Ib).
4. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-.
5. Соединение или соль по п. 4, где A представляет собой связь, B представляет собой связь, или как A, так и B, каждый представляют собой связь.
6. Соединение или соль по п. 4, где каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, OH, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, NH2, OCO-(C1-C6 алкила), OCO-(C3-C6 циклоалкила), C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано.
7. Соединение или соль по п. 4, где каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, C1-C6 алкила и C3-C6 циклоалкила.
8. Соединение или соль по п. 4, где каждый вариант Ra и Rb представляет собой H.
9. Соединение или соль по п. 4, где Y представляет собой связь.
10. Соединение или соль по п. 9, где A представляет собой связь, O или NRe.
11. Соединение или соль по п. 9, где A представляет собой связь.
12. Соединение или соль по п. 9, где каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, OH, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, NH2, OCO-(C1-C6 алкила), OCO-(C3-C6 циклоалкила), C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано.
13. Соединение или соль по п. 9, где каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, C1-C6 алкила и C3-C6 циклоалкила.
14. Соединение или соль по п. 9, где каждый вариант Ra и Rb представляет собой H.
15. Соединение или соль по п. 9, где a равно 1.
16. Соединение или соль по п. 9, где b равно 0.
17. Соединение или соль по п. 9, где X представляет собой CH2.
18. Соединение или соль по п. 9, где b равно 1, 2 или 3.
19. Соединение или соль по п. 9, где X представляет собой (CH2)2-4.
20. Соединение или соль по п. 4, где Y представляет собой CRc=CRd.
21. Соединение или соль по п. 20, где двойная связь между CRc и CRd имеет транс-конфигурацию.
22. Соединение или соль по п. 20, где каждый из Rc и Rd представляет собой H.
23. Соединение или соль по п. 20, где A представляет собой связь, B представляет собой связь или каждый из A и B представляет собой связь.
24. Соединение или соль по п. 20, где каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, OH, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, NH2, OCO-(C1-C6 алкила), OCO-(C3-C6 циклоалкила), C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано.
25. Соединение или соль по п. 20, где каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, C1-C6 алкила и C3-C6 циклоалкила.
26. Соединение или соль по п. 20, где каждый вариант Ra и Rb представляет собой H.
27. Соединение или соль по п. 20, где применимо одно или оба из следующего: (i) a равно 1 или 2, и (ii) b равно 0 или 1.
28. Соединение или соль по п. 20, где b равно 0.
29. Соединение или соль по любому из пп. 20-28, где X представляет собой -CH=CH-C(Ra)2- или -CH=CHC(Ra)2C(Ra)2-.
30. Соединение или соль по п. 4, где Y представляет собой O.
31. Соединение или соль по п. 4, где Y представляет собой NRe.
32. Соединение или соль по п. 30, где A представляет собой связь, B представляет собой связь или каждый из A и B представляет собой связь.
33. Соединение или соль по п. 30, где каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, OH, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, NH2, OCO-(C1-C6 алкила), OCO-(C3-C6 циклоалкила), C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано.
34. Соединение или соль по п. 30, где каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, C1-C6 алкила и C3-C6 циклоалкила.
35. Соединение или соль по любому из пп. 30-34, где каждый вариант Ra и Rb представляет собой H.
36. Соединение или соль по п. 30, где a равно 2 или 3 и b необязательно является отличным от 0.
37. Соединение или соль по п. 30, где X представляет собой -O-(CH2)2-3 или -N(CH3)-(CH2)2-3.
38. Соединение или соль по п. 4, где применимо одно или более из следующего:
любые два Ra вместе с атомами углерода, к которым каждый присоединен, вместе образуют C3-C6 циклоалкил или гетероциклил, содержащий 3-6 кольцевых атомов, в котором один из кольцевых атомов гетероциклила выбран из O, S(O)m и NRg; или
один Ra и один Rb вместе с атомами углерода, к которым каждый присоединен, образуют C3-C6 циклоалкил или гетероциклил, содержащий 3-6 кольцевых атомов, в котором один из кольцевых атомов гетероциклила выбран из O, S(O)m и NRg; или
любые два Rb вместе с атомами углерода, к которым каждый присоединен, образуют C3-C6 циклоалкил или гетероциклил, содержащий 3-6 кольцевых атомов, в котором один из кольцевых атомов выбран из O, S(O)m и NRg.
39. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где X представляет собой связь.
40. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой C3-C10 циклоалкил или C3-C10 циклоалкенил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 Ro.
41. Соединение или соль по п. 40, где R1 представляет собой C3-C10 циклоалкил, который необязательно замещен 1-3 Ro.
42. Соединение или соль по п. 41, где R1 представляет собой C3-C6 циклоалкил, который необязательно замещен 1-3 Ro.
43. Соединение или соль по п. 42, где R1 представляет собой циклопропил, который необязательно замещен 1-3 Ro.
44. Соединение или соль по п. 42, где R1 представляет собой незамещенный C3-C6 циклоалкил.
45. Соединение или соль по п. 44, где R1 представляет собой незамещенный циклопропил.
46. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой C6-C10 арил, который необязательно замещен 1-3 Ro.
47. Соединение или соль по п. 46, где R1 представляет собой фенил или нафтил, который необязательно замещен 1-3 Ro.
48. Соединение или соль по п. 46, где R1 представляет собой C8-C10 арил, который содержит фенильное кольцо, сочлененное с неароматическим кольцом, и который необязательно замещен 1-3 Ro.
49. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S.
50. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой моноциклический гетероарил, содержащий 5-6 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S.
51. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой бициклический гетероарил, содержащий 8-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S.
52. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой гетероциклил, содержащий 3-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S.
53. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой H.
54. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R4 представляет собой H или галоген.
55. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R4 представляет собой H.
56. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R5 представляет собой H.
57. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
58. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой F или Cl.
59. Соединение или соль по п.58, где R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор.
60. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где каждый из R2 и R3 представляет собой водород.
61. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где каждый Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)C(O)-; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; -N*(Ro’)2, причем Ro’-N*-Ro’ вместе образуют насыщенное кольцо, имеющее 5 или 6 кольцевых атомов, в котором 1 или 2 кольцевых атома необязательно представляют собой гетероатом, независимо выбранный из NH, N(C1-C6 алкила), O и S; циано; фенила; гетероарила, содержащего 5-6 кольцевых атомов, причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Roʺ и S, каждый из которых необязательно замещен 1-3 Roʺ; и SO2-(C1-C6)алкила.
62. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где каждый Ro независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила.
63. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где каждый Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила и фтор(C1-C6)алкила.
64. Соединение или соль по п. 1, где X представляет собой:
(i) -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-;
(ii) прямую связь; или
(iii) C=O, C(Rj)2-C(=O), C(=O)-C(Rj)2, SO2-NRk, NRk-SO2, C(=O)NRk, или NRk-C(=O);
R1 представляет собой:
(i) моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S;
(ii) C6-C10 арил, который необязательно замещен 1-3 Ro;
(iii) C3-C10 циклоалкил или C3-C10 циклоалкенил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 Ro;
(iv) гетероциклил, содержащий 3-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S; или
(v) водород;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)C(O)-; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; -N*(Ro’)2, причем Ro’-N*-Ro’ вместе образуют насыщенное кольцо, имеющее 5 или 6 кольцевых атомов, в котором 1 или 2 кольцевых атома необязательно представляют собой гетероатом, независимо выбранный из NH, N(C1-C6 алкила), O и S; циано; фенила; гетероарила, содержащего 5-6 кольцевых атомов, причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Roʺ и S, каждый из которых необязательно замещен 1-3 Roʺ; и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
65. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-;
R1 представляет собой:
(i) моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S;
(ii) C6-C10 арил, который необязательно замещен 1-3 Ro;
(iii) C3-C10 циклоалкил или C3-C10 циклоалкенил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 Ro;
(iv) гетероциклил, содержащий 3-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S; или
(v) водород;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)C(O)-; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; -N*(Ro’)2, при этом Ro’-N*-Ro’ вместе образуют насыщенное кольцо, имеющее 5 или 6 кольцевых атомов, в котором 1 или 2 кольцевых атома необязательно представляют собой гетероатом, независимо выбранный из NH, N(C1-C6 алкила), O и S; циано; фенила; гетероарила, содержащего 5-6 кольцевых атомов, причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Roʺ и S, каждый из которых необязательно замещен 1-3 Roʺ; и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
66. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B- и Y представляет собой связь;
R1 представляет собой:
(i) моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S;
(ii) C6-C10 арил, который необязательно замещен 1-3 Ro;
(iii) C3-C10 циклоалкил или C3-C10 циклоалкенил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 Ro;
(iv) гетероциклил, содержащий 3-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S; или
(v) водород;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила и фтор(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
67. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-, Y представляет собой связь и каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, OH, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, NH2, OCO-(C1-C6 алкила), OCO-(C3-C6 циклоалкила), C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано;
R1 представляет собой:
(i) моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S;
(ii) C6-C10 арил, который необязательно замещен 1-3 Ro;
(iii) C3-C10 циклоалкил или C3-C10 циклоалкенил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 Ro;
(iv) гетероциклил, содержащий 3-10 кольцевых атомов, который необязательно замещен 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S; или
(v) водород;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила и фтор(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
68. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой:
(i) -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-;
(ii) прямую связь; или
(iii) C=O, C(Rj)2-C(=O) или C(=O)-C(Rj)2, SO2-NRk, NRk-SO2, C(=O)NRk или NRk-C(=O);
R1 представляет собой C3-C10 циклоалкил или C3-C10 циклоалкенил, необязательно замещенный 1-3 Ro;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила и фтор(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
69. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-;
R1 представляет собой C3-C10 циклоалкил или C3-C10 циклоалкенил, необязательно замещенный 1-3 Ro;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)C(O)-; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; -N*(Ro’)2, причем Ro’-N*-Ro’ вместе образуют насыщенное кольцо, имеющее 5 или 6 кольцевых атомов, в котором 1 или 2 кольцевых атома необязательно представляют собой гетероатом, независимо выбранный из NH, N(C1-C6 алкила), O и S; циано; фенила; гетероарила, содержащего 5-6 кольцевых атомов, причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Roʺ и S, каждый из которых необязательно замещен 1-3 Roʺ; и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
70. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-;
R1 представляет собой C3-C10 циклоалкил или C3-C10 циклоалкенил, необязательно замещенный 1-3 Ro;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
71. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B- и Y представляет собой связь;
R1 представляет собой C3-C10 циклоалкил или C3-C10 циклоалкенил, необязательно замещенный 1-3 Ro;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила и фтор(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
72. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-, Y представляет собой связь, и каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, OH, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, NH2, OCO-(C1-C6 алкила), OCO-(C3-C6 циклоалкила), C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано;
R1 представляет собой C3-C10 циклоалкил или C3-C10 циклоалкенил, необязательно замещенный 1-3 Ro;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
73. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой:
(i) -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-;
(ii) прямую связь; или
(iii) C=O, C(Rj)2-C(=O) или C(=O)-C(Rj)2, SO2-NRk, NRk-SO2, C(=O)NRk и NRk-C(=O);
R1 представляет собой моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-10 кольцевых атомов, необязательно замещенный 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
74. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-;
R1 представляет собой моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-10 кольцевых атомов, необязательно замещенный 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
75. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B- и Y представляет собой связь;
R1 представляет собой моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-10 кольцевых атомов, необязательно замещенный 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
76. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-, Y представляет собой связь и каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, OH, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, NH2, OCO-(C1-C6 алкила), OCO-(C3-C6 циклоалкила), C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано;
R1 представляет собой моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-10 кольцевых атомов, необязательно замещенный 1-3 Ro; причем 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатом, независимо выбранный из O, N, N-H, N-Ro и S;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
77. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой:
(i) -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-;
(ii) прямую связь; или
(iii) C=O, C(Rj)2-C(=O), C(=O)-C(Rj)2, SO2-NRk, NRk-SO2, C(=O)NRk или NRk-C(=O);
R1 представляет собой C6-C10 арил, необязательно замещенный 1-3 Ro;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
78. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-;
R1 представляет собой C6-C10 арил, необязательно замещенный 1-3 Ro;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
79. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-;
R1 представляет собой C6-C10 арил, необязательно замещенный 1-3 Ro;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
80. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B- и Y представляет собой связь;
R1 представляет собой C6-C10 арил, необязательно замещенный 1-3 Ro;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
81. Соединение или соль по п. 1, где
X представляет собой -Y-[C(Ra)2]a-A-[C(Rb)2]b-B-, Y представляет собой связь и каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, OH, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, NH2, OCO-(C1-C6 алкила), OCO-(C3-C6 циклоалкила), C1-C6 алкокси, C1-C6 фторалкокси и циано;
R1 представляет собой C6-C10 арил, необязательно замещенный 1-3 Ro;
Ro независимо выбран из группы, состоящей из: галогена; C1-C6 алкила; фтор(C1-C6)алкила; гидроксила; гидрокси(C1-C4)алкила; C1-C6 алкокси; фтор(C1-C6)алкокси; (C1-C6 алкил)NH-; (C1-C6 алкил)2N-; циано и SO2-(C1-C6)алкила;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород; и
(i) каждый из R2 и R3 представляет собой водород; или
(ii) R2 представляет собой водород, а R3 представляет собой фтор; или
(iii) R2 представляет собой заместитель, отличный от водорода, а R3 представляет собой водород.
82. Соединение или соль по любому из пп. 64-81, где соединение или соль имеет формулу (Ia):
Figure 00000002
(Ia).
83. Соединение или соль по любому из пп. 64-81, где соединение или соль имеет формулу (Ib):
Figure 00000003
(Ib).
84. Соединение или соль по любому из пп. 64-81, где A представляет собой связь.
85. Соединение или соль по любому из пп. 64-81, где каждый вариант Ra и Rb независимо выбран из H, F, C1-C6 алкила и C3-C6 циклоалкила.
86. Соединение или соль по любому из пп. 64-81, где каждый вариант Ra и Rb представляет собой H.
87. Соединение или соль по любому из пп. 64-81, где a равен 1.
88. Соединение или соль по любому из п.п.64-81, где b равен 0.
89. Соединение или соль по любому из п.п.64-81, где X представляет собой CH2.
90. Соединение или соль по любому из пп. 64-81, где b равен 1, 2 или 3.
91. Соединение или соль по любому из пп. 64-81, где X представляет собой (CH2)2-4.
92. Соединение или соль по любому из пп. 64-81, где R1 представляет собой C3-C10 циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 Ro.
93. Соединение или соль по п. 92, где R1 представляет собой C3-C6 циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 Ro.
94. Соединение или соль по п. 93, где R1 представляет собой циклопропил, необязательно замещенный 1-3 Ro.
95. Соединение или соль по п. 93, где R1 представляет собой незамещенный C3-C6 циклоалкил.
96. Соединение или соль по п. 95, где R1 представляет собой незамещенный циклопропил.
97. Соединение или соль по п. 1, где соединение выбрано из соединений, представленных в таблице 1.
98. Соединение или соль по п. 97, где соединение выбрано из A1-A16.
99. Соединение или соль по п. 97, где соединение выбрано из A6-A8, A10 и A12.
100. Соединение или соль по п. 97, где соединение выбрано из A1, A4-A8 и A13-A15.
101. Соединение или соль по п. 97, где соединение выбрано из A2, A3, A9 и A10.
102. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где -X-R1 представляет собой CH2-фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена и метила.
103. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где -XR1 представляет собой CH2-пиридил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена и метила.
104. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где -XR1 представляет собой CH2-циклоалкил, и при этом циклоалкил выбран из циклопропила, циклопентила и циклогексила и необязательно замещен одним или более из C1-C3 алкила, C1-C3 алкокси и галогена.
105. Соединение или соль по п. 104, где -XR1 представляет собой CH2-циклопропил, необязательно замещенный одним или более из C1-C3 алкила, C1-C3 алкокси и галогена.
106. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где -XR1 представляет собой CH2-пиразолил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из метила и галогена.
107. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где каждый из R2 и R3 представляет собой водород.
108. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R2 представляет собой водород и R3 представляет собой F или Cl.
109. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где R4 представляет собой водород.
110. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-109 и фармацевтически приемлемый носитель.
111. Способ ингибирования HDAC3, включающий приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-109.
112. Способ по п. 111, отличающийся тем, что соединение или композиция избирательно ингибируют HDAC3.
113. Способ ингибирования HDAC1 или HDAC2, включающий приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-109.
114. Способ по п. 113, отличающийся тем, что соединение или композиция избирательно ингибируют HDAC1 или HDAC2.
115. Способ ингибирования HDAC1, HDAC2 и HDAC3, включающий приведение в контакт клетки с эффективным количеством соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-109.
116. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованных HDAC1 или HDAC2, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-109 указанному субъекту.
117. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованных HDAC3, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-109 указанному субъекту.
118. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованных HDAC1, HDAC2 и HDAC3, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-109 указанному субъекту.
119. Способ лечения неврологического расстройства, выбранного из атаксии Фридрейха, миотонической дистрофии, спинальной мышечной атрофии, синдрома ломкой X-хромосомы, болезни Хантингтона, спинально-церебеллярной атаксии, болезни Кеннеди, амиотрофического латерального склероза, болезни Ниманна-Пика, болезни Питта-Хопкинса, спинальной и бульбарной мышечной атрофии, болезни Альцгеймера; рака; воспалительного заболевания; состояния, связанного с нарушением памяти, и привыкания к лекарственным средствам у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-109 указанному пациенту.
120. Способ по п. 119, отличающийся тем, что расстройство представляет собой атаксию Фридрейха.
121. Способ по п. 119, отличающийся тем, что расстройство представляет собой болезнь Хантингтона.
122. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, 64-81 и 97-101 для применения при получении лекарственного препарата.
123. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, 64-81 и 97-101, для лечения заболевания или расстройства, опосредованных HDAC1 или HDAC2, заболевания или расстройства, опосредованных HDAC3, или неврологического расстройства, выбранного из атаксии Фридрейха, миотонической дистрофии, спинальной мышечной атрофии, синдрома ломкой X-хромосомы, болезни Хантингтона, спинально-церебеллярной атаксии, болезни Кеннеди, амиотрофического латерального склероза, спинальной и бульбарной мышечной атрофии, болезни Альцгеймера; инфекции, в том числе микробной или вирусной инфекции; рака; воспалительного заболевания; состояния, связанного с нарушением памяти, и привыкания к лекарственным средствам.
124. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-109 при получении лекарственного препарата для лечения или предупреждения заболевания или расстройства, опосредованных HDAC1 или HDAC2, заболевания или расстройства, опосредованных HDAC3, или неврологического расстройства, выбранного из атаксии Фридрейха, миотонической дистрофии, спинальной мышечной атрофии, синдрома ломкой X-хромосомы, болезни Хантингтона, спинально-церебеллярной атаксии, болезни Кеннеди, амиотрофического латерального склероза, болезни Ниманна-Пика, болезни Питта-Хопкинса, спинальной и бульбарной мышечной атрофии, болезни Альцгеймера; рака; воспалительного заболевания; состояния, связанного с нарушением памяти, и привыкания к лекарственным средствам.
По доверенности
RU2015143841A 2013-03-15 2014-03-14 Ингибиторы hdac RU2665554C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361800170P 2013-03-15 2013-03-15
US61/800,170 2013-03-15
US201361863235P 2013-08-07 2013-08-07
US61/863,235 2013-08-07
PCT/US2014/027633 WO2014143666A1 (en) 2013-03-15 2014-03-14 Hdac inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015143841A true RU2015143841A (ru) 2017-05-05
RU2015143841A3 RU2015143841A3 (ru) 2018-03-01
RU2665554C2 RU2665554C2 (ru) 2018-08-31

Family

ID=50680153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143841A RU2665554C2 (ru) 2013-03-15 2014-03-14 Ингибиторы hdac

Country Status (17)

Country Link
US (3) US10029988B2 (ru)
EP (1) EP2970139B1 (ru)
JP (1) JP6503338B2 (ru)
KR (1) KR20150132345A (ru)
CN (1) CN105121415B (ru)
AU (1) AU2014228344C1 (ru)
BR (1) BR112015023399A8 (ru)
CA (1) CA2903490C (ru)
DK (1) DK2970139T3 (ru)
ES (1) ES2680224T3 (ru)
IL (1) IL240937B (ru)
MX (1) MX370142B (ru)
NZ (1) NZ711585A (ru)
PT (1) PT2970139T (ru)
RU (1) RU2665554C2 (ru)
WO (1) WO2014143666A1 (ru)
ZA (1) ZA201506516B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104876872B (zh) * 2015-04-24 2017-07-07 昆明理工大学 一种制备1‑叔丁氧基羰基‑3‑羟甲基吲唑的方法及应用
US20170240535A1 (en) * 2016-02-01 2017-08-24 Regenacy Pharmaceuticals, Llc Hdac1/2 inhibitors for the treatment of neurodegenerative and/or cognitive disorders
CR20220036A (es) * 2019-06-27 2022-05-04 Biogen Ma Inc Derivados de 2h-indazol y su uso en el tratamiento de enfermedades
KR102507397B1 (ko) 2020-09-10 2023-03-07 계명대학교 산학협력단 히스톤 탈아세틸화효소 억제 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 용도
US11866405B2 (en) * 2020-12-10 2024-01-09 Astrazeneca Ab Substituted indazoles as IRAK4 inhibitors
US20250000847A1 (en) 2021-09-01 2025-01-02 Case Western Reserve University Treatment of neurodegenerative diseases with hdac inhibitors
WO2024229406A1 (en) 2023-05-04 2024-11-07 Revolution Medicines, Inc. Combination therapy for a ras related disease or disorder
WO2025034702A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Rmc-6291 for use in the treatment of ras protein-related disease or disorder
US20250154171A1 (en) 2023-10-12 2025-05-15 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors

Family Cites Families (145)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4174958A (en) 1978-01-09 1979-11-20 Shell Oil Company Anilide derivative herbicides
DE3546218A1 (de) 1985-12-27 1987-07-02 Madaus & Co Dr Azoniaspironortropanolester, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutisches mittel
US6777217B1 (en) 1996-03-26 2004-08-17 President And Fellows Of Harvard College Histone deacetylases, and uses related thereto
US6794392B1 (en) 1996-09-30 2004-09-21 Schering Aktiengesellschaft Cell differentiation inducer
JPH11269140A (ja) 1998-03-23 1999-10-05 Mitsui Chem Inc 分化誘導剤
JPH11269146A (ja) 1998-03-24 1999-10-05 Mitsui Chem Inc 分化誘導剤
JP4405602B2 (ja) 1998-04-16 2010-01-27 バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
WO2000035877A1 (en) 1998-12-18 2000-06-22 Du Pont Pharmaceuticals Company Heterocyclic piperidines as modulators of chemokine receptor activity
JP2000256194A (ja) 1999-01-06 2000-09-19 Mitsui Chemicals Inc 核内レセプタ作動薬およびその効果増強剤
AU3676000A (en) 1999-04-09 2000-11-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 4-hydroxypiperidine derivatives having antiarrhythmic effect
PT1233958E (pt) 1999-11-23 2011-09-20 Methylgene Inc Inibidores de histona desacetilase
AU2001280187A1 (en) 2000-08-28 2002-03-13 Toray Industries, Inc. Cyclic amine derivatives
ATE401395T1 (de) 2001-05-02 2008-08-15 Univ California Verfahren zur behandlung neurodegenerativer, psychiatrischer und anderer störungen mit deacetylaseinhibitoren
US20040142859A1 (en) 2002-05-02 2004-07-22 Steffan Joan S. Method for treating neurodegenerative, psychiatric, and other disorders with deacetylase inhibitors
US6784173B2 (en) 2001-06-15 2004-08-31 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic dicarboxylic acid derivatives
AR034897A1 (es) 2001-08-07 2004-03-24 Hoffmann La Roche Derivados n-monoacilados de o-fenilendiaminas, sus analogos heterociclicos de seis miembros y su uso como agentes farmaceuticos
US6806272B2 (en) 2001-09-04 2004-10-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
EP1429765A2 (en) 2001-09-14 2004-06-23 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
JP2003137866A (ja) 2001-11-01 2003-05-14 Sankyo Co Ltd フェニレンジアミン誘導体
CN101450934B (zh) 2002-03-13 2012-10-10 詹森药业有限公司 用作组蛋白去乙酰酶抑制剂的磺酰基衍生物
TWI319387B (en) * 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
GB0209715D0 (en) 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20040072770A1 (en) 2002-07-03 2004-04-15 Besterman Jeffrey M. Methods for specifically inhibiting histone deacetylase-7 and 8
JP2004035485A (ja) 2002-07-04 2004-02-05 Mitsui Chemicals Inc テロメラーゼ阻害剤
CA2501265A1 (en) 2002-10-17 2004-04-29 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
CA2503119A1 (en) 2002-10-25 2004-05-13 Genesoft Pharmaceuticals, Inc. Anti-infective biaryl compounds
US6852748B1 (en) 2002-10-30 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide
TW200426138A (en) 2002-12-10 2004-12-01 Hoffmann La Roche Novel arylene-carboxylic acid (2-amino-phenyl)-amide derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
EP1738752A1 (en) 2002-12-27 2007-01-03 Schering Aktiengesellschaft Pharmaceutical combinations comprising cis-retine acid
US7208491B2 (en) 2003-02-07 2007-04-24 Hoffmann-La Roche Inc. N-monoacylated o-phenylenediamines
CA2515215A1 (en) 2003-02-10 2004-08-26 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
US7244751B2 (en) 2003-02-14 2007-07-17 Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd. Histone deacetylase inhibitors of novel benzamide derivatives with potent differentiation and anti-proliferation activity
US7030112B2 (en) 2003-03-25 2006-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
TW200424187A (en) 2003-04-04 2004-11-16 Hoffmann La Roche New oxime derivatives and their use as pharmaceutically active agents
US20040215601A1 (en) 2003-04-23 2004-10-28 Win-Harn Liu Method of file management using a computer
GB0315203D0 (en) 2003-06-28 2003-08-06 Celltech R&D Ltd Chemical compounds
TWI372050B (en) 2003-07-03 2012-09-11 Astex Therapeutics Ltd (morpholin-4-ylmethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyrazoles
CN1826310B (zh) 2003-07-24 2010-07-21 利奥制药有限公司 新的氨基二苯酮化合物
JP4809228B2 (ja) 2003-09-24 2011-11-09 メチルジーン インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼの阻害剤
US7141596B2 (en) 2003-10-08 2006-11-28 Incyte Corporation Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules
AU2004296764B2 (en) 2003-12-02 2011-04-28 The Ohio State University Research Foundation Zn2+ -chelating motif-tethered short -chain fatty acids as a novel class of histone deacetylase inhibitors
EP1541549A1 (en) 2003-12-12 2005-06-15 Exonhit Therapeutics S.A. Tricyclic hydroxamate and benzaminde derivatives, compositions and methods
ES2430371T3 (es) 2004-03-11 2013-11-20 4Sc Ag Sulfonilpirroles como inhibidores de HDAC
CA2559733C (en) * 2004-03-26 2014-05-13 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
CN1956975A (zh) 2004-05-21 2007-05-02 默克公司 趋化因子受体活性的氨基环戊基杂环和碳环调节剂
WO2005121073A1 (en) 2004-06-10 2005-12-22 Cancer Research Technology Limited Inhibitors of histone deacetylase
CA2573380A1 (en) 2004-07-12 2006-01-19 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Amide derivatives as inhibitors of histone deacetylase
DE602005021494D1 (de) 2004-07-22 2010-07-08 Merck Sharp & Dohme Substituierte pyrazole, derartige verbindungen enthaltende zusammensetzungen und verfahren zu ihrer verwendung
CA2579313A1 (en) 2004-09-17 2006-03-30 Exelixis, Inc. Pyrazole kinase modulators and methods of use as c-kit or fit-3 kinase inhibitors
JP2008516976A (ja) 2004-10-15 2008-05-22 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 抗増殖活性を有するインダンアミド
CN100349070C (zh) 2004-11-25 2007-11-14 同济大学 一种偶氮/酞菁复合单层有机光电导体及其制备方法
AU2005316668B2 (en) 2004-12-13 2012-09-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Pyrido pyrimidinones, dihydro pyrimido pyrimidinones and pteridinones useful as RAF kinase inhibitors
US7642275B2 (en) 2004-12-16 2010-01-05 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
EP1836199A1 (en) 2004-12-30 2007-09-26 Astex Therapeutics Limited Thiazole and isothiazole derivatives that modulate the activity of cdk, gsk and aurora kinases
DE602006007558D1 (de) 2005-03-15 2009-08-13 4Sc Ag N-sulfonylpyrrole und ihre verwendung als histondeacetylaseinhibitoren
US20060223807A1 (en) 2005-03-29 2006-10-05 University Of Massachusetts Medical School, A Massachusetts Corporation Therapeutic methods for type I diabetes
AU2006228957A1 (en) 2005-04-01 2006-10-05 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
JP5054671B2 (ja) 2005-04-07 2012-10-24 フォーエスシー アクチエンゲゼルシャフト ヒストンデアセチラーゼインヒビターとしてのスルホニルピロール
JP2008536926A (ja) 2005-04-20 2008-09-11 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド ベンゾチオフェン誘導体
EP1896436A2 (en) 2005-05-11 2008-03-12 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
JP4528918B2 (ja) 2005-06-21 2010-08-25 学校法人 関西大学 カルボキサミド誘導体
WO2007002248A2 (en) 2005-06-24 2007-01-04 Merck & Co., Inc. Modified malonate derivatives
US7732475B2 (en) 2005-07-14 2010-06-08 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
EP1940805A4 (en) 2005-08-26 2009-11-11 Methylgene Inc BENZODIAZEPIN AND BENZOPIPERAZINANALOGA AS INHIBITORS OF HISTONDEACETYLASE
US20070049603A1 (en) 2005-09-01 2007-03-01 Greg Miknis Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
BRPI0616040A2 (pt) 2005-09-21 2011-06-07 Nycomed Gmbh cloridrato de sulfonilpirról como inibidor de histona desacetilases
CA2622673C (en) 2005-09-21 2017-06-27 Thomas Maier Sulphonylpyrroles and use thereof as inhibitors of hdac s
EA200801025A1 (ru) 2005-10-06 2008-12-30 Юниверсити Оф Массачусетс Композиция и синтез новых реагентов для ингибирования репликации вич
GB0521244D0 (en) 2005-10-19 2005-11-30 Astrazeneca Ab Benzamide compounds
WO2007055942A2 (en) 2005-11-03 2007-05-18 Merck & Co., Inc. Substituted nicotinamide compounds
US20070219244A1 (en) 2005-11-11 2007-09-20 The Scripps Research Institute Histone deacetylase inhibitors as therapeutics for neurological diseases
AR057579A1 (es) 2005-11-23 2007-12-05 Merck & Co Inc Compuestos espirociclicos como inhibidores de histona de acetilasa (hdac)
EP1973405A4 (en) 2006-01-12 2011-06-01 Merck Sharp & Dohme HYDROXYALKYLARYLAMID DERIVATIVES
AU2007208494A1 (en) 2006-01-12 2007-08-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Fluorinated arylamide derivatives
WO2007084390A2 (en) 2006-01-13 2007-07-26 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
ATE432272T1 (de) 2006-01-19 2009-06-15 Janssen Pharmaceutica Nv Aminophenylderivate als neue inhibitoren von histondeacetylase
CN101370789B (zh) 2006-01-19 2012-05-30 詹森药业有限公司 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的吡啶和嘧啶衍生物
WO2007082882A1 (en) 2006-01-19 2007-07-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indolyl-alkyl-amino-derivatives as inhibitors of histone deacetylase
WO2007082874A1 (en) 2006-01-19 2007-07-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase
EP1981871B1 (en) 2006-01-19 2011-12-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclylalkyl derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
EP1991226B1 (en) 2006-02-28 2013-03-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of histone deacetylase
GB0606876D0 (en) 2006-04-05 2006-05-17 Glaxo Group Ltd Compounds
US8598168B2 (en) * 2006-04-07 2013-12-03 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
CA2651681A1 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Aryl-fused spirocyclic compounds
GB0614070D0 (en) 2006-07-14 2006-08-23 Glaxo Group Ltd Compounds
US7981874B2 (en) 2006-07-20 2011-07-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Phosphorus derivatives as histone deacetylase inhibitors
CA2659478A1 (en) 2006-08-03 2008-02-14 Georgetown University Isoform-selective hdac inhibitors
JP2010502743A (ja) 2006-09-11 2010-01-28 キュリス，インコーポレイテッド 抗増殖薬剤としての多機能性低分子
JP2010502741A (ja) 2006-09-11 2010-01-28 キュリス，インコーポレイテッド Ｐｔｋインヒビターとしての亜鉛結合部分を含む置換２−インドリノン
CN101610996A (zh) 2006-12-19 2009-12-23 梅特希尔基因公司 组蛋白脱乙酰酶抑制剂及其前体药物
PL2107052T3 (pl) 2006-12-26 2012-05-31 Santen Pharmaceutical Co Ltd Nowa pochodna N-(2-aminofenylo)benzamidu posiadająca strukturę mocznikową
WO2008084218A1 (en) 2007-01-12 2008-07-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzazole derivatives for the treatment of inflammations
CL2008000150A1 (es) 2007-01-18 2008-03-14 Takeda San Diego Inc Formas cristalinas de compuestos derivados de n-(2-amino fenil)-4-pirazol-1-il metil benzamida; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; kit farmaceutico que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar cancer, psoriasis, ar
ITRM20070038A1 (it) 2007-01-26 2008-07-27 Uni Degli Studi Di Roma La Sapienza Forme solubili di complessi di inclusione di inibitori dell istone deacetilasi e ciclodestrine loro processi di preparazione e impieghi in campo farmaceutico
US8030344B2 (en) 2007-03-13 2011-10-04 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
EP2134695A4 (en) 2007-03-14 2011-05-25 Exelixis Inc HEMGE OF THE HEDGEHOG SIGNAL PATH
CN103087043A (zh) 2007-03-16 2013-05-08 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 具有抗增殖活性的苯甲酰胺类衍生物及其药用制剂
EP2133339A4 (en) 2007-03-28 2010-04-21 Santen Pharmaceutical Co Ltd NOVEL (2-AMINOPHENYL) PYRIDINECARBOXAMIDE DERIVATIVE HAVING UREA STRUCTURE
CA2680838A1 (en) 2007-03-28 2008-10-16 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Intraocular pressure-lowering agent comprising compound having histone deacetylase inhibitory effect as active ingredient
WO2008122115A1 (en) 2007-04-09 2008-10-16 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
CA2690192A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Gilead Colorado, Inc. Imidazopyridinyl thiazolyl histone deacetylase inhibitors
AU2008269154B2 (en) 2007-06-27 2014-06-12 Merck Sharp & Dohme Llc 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors
HRP20161562T2 (hr) 2007-06-29 2017-04-21 Pfizer Inc. Derivati benzimidazola
US20100267779A1 (en) 2007-07-23 2010-10-21 Syndax Pharmaceuticals, Inc. Novel Compounds and Methods of Using Them
JP2010535766A (ja) 2007-08-09 2010-11-25 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としてのケイ素誘導体
WO2009024825A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Astrazeneca Ab 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors
US20120004222A1 (en) 2007-08-21 2012-01-05 Zhicai Wu Cb2 receptor ligands for the treatment of pain
TW200918521A (en) 2007-08-31 2009-05-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic amides and methods of use thereof
WO2009036057A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Curis, Inc. Antiproliferative agents containing a zinc binding moiety
JP2010539104A (ja) 2007-09-14 2010-12-16 メチルジーン インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼｈｄａｃ１、ｈｄａｃ２および／またはｈｄａｃ３の選択的阻害剤ならびに微小管安定剤による癌の組合せ治療
AU2008300827B2 (en) 2007-09-19 2013-04-04 4Sc Ag Novel tetrahydrofusedpyridines as histone deacetylase inhibitors
CN101854804B (zh) 2007-10-01 2014-07-23 利克斯特生物技术公司 Hdac抑制剂
JP2011500783A (ja) 2007-10-22 2011-01-06 オーキッド リサーチ ラボラトリーズ リミテッド ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
EP2060565A1 (en) 2007-11-16 2009-05-20 4Sc Ag Novel bifunctional compounds which inhibit protein kinases and histone deacetylases
EP2220066A1 (en) 2007-12-14 2010-08-25 Gilead Colorado, Inc. Benzofuran anilide histone deacetylase inhibitors
WO2009086012A1 (en) 2007-12-20 2009-07-09 Curis, Inc. Aurora inhibitors containing a zinc binding moiety
EP2100882A1 (en) 2008-03-12 2009-09-16 4Sc Ag (E) -N -(2-Amino-phenyl) -3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)- benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl} -acrylamide salts
KR20130084328A (ko) 2008-06-27 2013-07-24 노파르티스 아게 유기 화합물
NZ602832A (en) 2008-07-14 2014-04-30 Gilead Sciences Inc Fused heterocyclic hdac inhibitor compounds
US8344018B2 (en) 2008-07-14 2013-01-01 Gilead Sciences, Inc. Oxindolyl inhibitor compounds
CA2729909A1 (en) 2008-07-14 2010-01-21 Gilead Sciences, Inc. Imidazolyl pyrimidine inhibitor compounds
CN102123987A (zh) 2008-07-28 2011-07-13 吉里德科学公司 亚环烷基和亚杂环烷基组蛋白脱乙酰酶抑制剂化合物
ES2620027T3 (es) 2008-09-03 2017-06-27 Biomarin Pharmaceutical Inc. Composiciones que incluyen derivados del ácido 6-aminohexanoico como inhibidores de HDAC
TW201014856A (en) 2008-09-05 2010-04-16 Elan Pharm Inc N-sulfonamido polycyclic pyrazolyl compounds
US8202866B2 (en) 2008-09-17 2012-06-19 Hoffmann-La Roche Inc. Ortho-aminoanilides for the treatment of cancer
UY32158A (es) 2008-10-03 2010-04-30 Astrazeneca Ab Derivados heterociclicos y metodos de uso de los mismos
WO2010043953A2 (en) 2008-10-15 2010-04-22 Orchid Research Laboratories Ltd. Novel bridged cyclic compounds as histone deacetylase inhibitors
JP5779503B2 (ja) 2008-10-29 2015-09-16 イスティチュート スペリオーレ ディ サニータ 酸化ストレスを用いるレトロウイルスレゼルボアの処置
CN102300845A (zh) 2009-02-23 2011-12-28 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于治疗癌症的新型邻氨基酰胺类
KR101145345B1 (ko) 2009-04-24 2012-07-09 계명대학교 산학협력단 세포증식 억제제로서 유용한 2-싸이오-4-아미노 피리미딘 유도체 및 그 제조방법
US8362249B2 (en) 2009-04-27 2013-01-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh CXCR3 receptor antagonists
JP5807971B2 (ja) 2009-04-27 2015-11-10 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｘｃｒ３受容体アンタゴニスト
WO2010127152A2 (en) 2009-04-29 2010-11-04 Irm Llc Compounds and compositions as microsomal prostaglandin e synthase-1 inhibitors
EP2429987A4 (en) 2009-05-15 2012-10-03 Korea Res Inst Chem Tech AMIDE COMPOUND, PROCESS FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
US8211901B2 (en) 2009-05-22 2012-07-03 Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd. Naphthamide derivatives as multi-target protein kinase inhibitors and histone deacetylase inhibitors
KR20120031170A (ko) 2009-06-08 2012-03-30 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 알카노일아미노 벤즈아미드 아닐린 ｈｄａｃ 저해제 화합물
NZ596783A (en) 2009-06-08 2014-01-31 Gilead Sciences Inc Cycloalkylcarbamate benzamide aniline hdac inhibitor compounds
CN101648922B (zh) 2009-08-20 2011-08-31 苏州东南药物研发有限责任公司 苯甲酰胺类组蛋白去乙酰酶抑制剂及其用途
EP2598133A4 (en) 2010-07-30 2014-03-05 Univ California METHOD AND THERAPEUTIC FOR TREATING AND CONTROLLING MEMBERSHIP EDUCATION
CA2828524C (en) * 2011-02-28 2020-01-07 Repligen Corporation Histone deacetylase inhibitors
US8957066B2 (en) 2011-02-28 2015-02-17 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
KR101218731B1 (ko) 2011-04-15 2013-01-09 주식회사 레코 롤 운반박스용 판넬 지지프레임 및 이를 이용한 롤 운반용기
TWI573792B (zh) 2012-02-01 2017-03-11 歐陸斯迪公司 新穎治療劑
EP2951153B1 (en) * 2013-02-01 2019-04-03 Regenacy Pharmaceuticals, LLC Selective hdac3 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2903490A1 (en) 2014-09-18
US20190382351A1 (en) 2019-12-19
US20160031823A1 (en) 2016-02-04
BR112015023399A2 (pt) 2017-07-18
AU2014228344A1 (en) 2015-09-17
NZ711585A (en) 2020-05-29
IL240937B (en) 2019-05-30
IL240937A0 (en) 2015-11-30
DK2970139T3 (en) 2018-08-13
AU2014228344B2 (en) 2018-08-09
EP2970139A1 (en) 2016-01-20
EP2970139B1 (en) 2018-05-30
US10428028B2 (en) 2019-10-01
CN105121415A (zh) 2015-12-02
RU2015143841A3 (ru) 2018-03-01
HK1217702A1 (en) 2017-01-20
PT2970139T (pt) 2018-08-01
JP6503338B2 (ja) 2019-04-17
RU2665554C2 (ru) 2018-08-31
ES2680224T3 (es) 2018-09-05
CA2903490C (en) 2021-04-13
US10029988B2 (en) 2018-07-24
AU2014228344C1 (en) 2019-02-07
MX2015012615A (es) 2016-05-31
CN105121415B (zh) 2018-10-12
MX370142B (es) 2019-12-03
KR20150132345A (ko) 2015-11-25
WO2014143666A1 (en) 2014-09-18
US20180362472A1 (en) 2018-12-20
ZA201506516B (en) 2016-06-29
JP2016516716A (ja) 2016-06-09
BR112015023399A8 (pt) 2019-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143841A (ru) Ингибиторы hdac
IL278297B2 (en) Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11
RU2498988C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
ATE307810T1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf- kinase-inhibitoren
RU2019131111A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
NO2016021I1 (no) 5-amino-2,4,7-triokso-3,4,7,8-tetrahydro-2Hpyrido[2,3-D]pyrimidinderivater og relaterte forbindelser for behandling av kreft
EA201001455A1 (ru) Пиридины и пиразины в качестве ингибиторов pi3k (фосфатидилинозиткиназы-3)
EA200600928A1 (ru) Фармацевтически приемлемые соли хинолиноновых соединений с улучшенными фармацевтическими свойствами
EA200601350A1 (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения
MA38323A1 (fr) Dérivés pyrimidone et leur utilisation dans le traitement, l'amélioration ou la prévention d'une maladie virale
MA37866B1 (fr) Dérivés de type aza-indazole ou diaza-indazole pour le traitement de la douleur
UA110347C2 (ru) Производные 6-циклоалкил-1,5-дигидропиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ону и их применение в качестве ингибиторов pde9a
SMT201300096B (it) Inibitori di prolil idrossilasi
RU2015143610A (ru) Лечение катаплексии
EA200802050A1 (ru) Новые гетероарилзамещенные ариламинопиридиновые производные в качестве мек ингибиторов
JP2014511892A5 (ru)
EA201690458A1 (ru) Фуро- и тиенопиридинкарбоксамиды, используемые в качестве ингибиторов pim-киназы
EA200500354A1 (ru) Новые оксазольные и тиазольные соединения в качестве ингибиторов трансформирующего фактора роста (тфр)
EA200870577A1 (ru) Конденсированные трициклические сульфонамидные ингибиторы гамма-секретазы
RU2006130000A (ru) Органические соединения
RU2019121926A (ru) Ингибитор CDK4/6
EA200400086A1 (ru) Новые производные оксазолидинонов в качестве антибактериальных агентов
EA201890524A1 (ru) (s,e)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-n-((5-(4-(3-фтор-3-метилпирролидин-1-карбонил)фенил)-7-(4-фторфенил)бензофуран-2-ил)метил)акриламид для лечения рака
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
EA200600605A1 (ru) Перегруппированные пентанолы, способ их получения и их применение в качестве противовоспалительных средств