[go: up one dir, main page]

RU2014108815A - Новые антитела к фосфорилхолину - Google Patents

Новые антитела к фосфорилхолину Download PDF

Info

Publication number
RU2014108815A
RU2014108815A RU2014108815/10A RU2014108815A RU2014108815A RU 2014108815 A RU2014108815 A RU 2014108815A RU 2014108815/10 A RU2014108815/10 A RU 2014108815/10A RU 2014108815 A RU2014108815 A RU 2014108815A RU 2014108815 A RU2014108815 A RU 2014108815A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
amino acid
acid sequence
sequence
antibody fragment
Prior art date
Application number
RU2014108815/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2654584C2 (ru
Inventor
Кнут ПЕТТЕРССОН
Ола КЭМБЕР
Дэн СЕКСТОН
Эндрю И НИКСОН
Original Assignee
Атера Биотекнолоджиз Аб
Диакс Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Атера Биотекнолоджиз Аб, Диакс Корп. filed Critical Атера Биотекнолоджиз Аб
Publication of RU2014108815A publication Critical patent/RU2014108815A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2654584C2 publication Critical patent/RU2654584C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Антитело или фрагмент антитела, способные к связыванию с фосфорилхолином и/или конъюгатом фосфорилхолина, где антитело или фрагмент антитела содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и/или вариабельный домен легкой цепи (VL), и где:(a) VH домен содержит аминокислотную последовательность, включающую один, два или три гипервариабельных участка (CDR), выбранных из группы, состоящей из:CDR1 последовательности, содержащей аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 25%, 50%, 75% или 100%-ной идентичностью последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 17;CDR2 последовательности, содержащей аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 5%, 11%, 17%, 23%, 29%, 35%, 47%, 52%, 58%, 64%, 70%, 76%, 82%, 94% или 100%-ной идентичностью последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 18; иCDR3 последовательности, содержащей аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 4%, 9%, 13%, 18%, 22%, 27%, 31%, 36%, 40%, 45%, 50%, 54%, 59%, 63%, 68%, 72%, 77%, 81%, 86%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 19, 20, 21 или 22; и/или(b) VL домен содержит аминокислотную последовательность, включающую один, два или три гипервариабельных участка (CDR), выбранных из группы, состоящей из:CDR4 последовательности, содержащей аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 5%, 11%, 17%, 23%, 29%, 35%, 47%, 52%, 58%, 64%, 70%, 76%, 82%, 94% или 100%-ной идентичностью последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 23 или 24;CDR5 последовательности, содержащей аминокислотную последовательность, обладающей по меньшей мере 14%, 28%, 42%, 57%, 71%, 85% или 100%-ной идентичностью последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 25;CDR6 последовательности, содержащей аминокислотную посл

Claims (44)

1. Антитело или фрагмент антитела, способные к связыванию с фосфорилхолином и/или конъюгатом фосфорилхолина, где антитело или фрагмент антитела содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и/или вариабельный домен легкой цепи (VL), и где:
(a) VH домен содержит аминокислотную последовательность, включающую один, два или три гипервариабельных участка (CDR), выбранных из группы, состоящей из:
CDR1 последовательности, содержащей аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 25%, 50%, 75% или 100%-ной идентичностью последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 17;
CDR2 последовательности, содержащей аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 5%, 11%, 17%, 23%, 29%, 35%, 47%, 52%, 58%, 64%, 70%, 76%, 82%, 94% или 100%-ной идентичностью последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 18; и
CDR3 последовательности, содержащей аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 4%, 9%, 13%, 18%, 22%, 27%, 31%, 36%, 40%, 45%, 50%, 54%, 59%, 63%, 68%, 72%, 77%, 81%, 86%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 19, 20, 21 или 22; и/или
(b) VL домен содержит аминокислотную последовательность, включающую один, два или три гипервариабельных участка (CDR), выбранных из группы, состоящей из:
CDR4 последовательности, содержащей аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 5%, 11%, 17%, 23%, 29%, 35%, 47%, 52%, 58%, 64%, 70%, 76%, 82%, 94% или 100%-ной идентичностью последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 23 или 24;
CDR5 последовательности, содержащей аминокислотную последовательность, обладающей по меньшей мере 14%, 28%, 42%, 57%, 71%, 85% или 100%-ной идентичностью последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 25;
CDR6 последовательности, содержащей аминокислотную последовательность, обладающей по меньшей мере 11%, 22%, 33%, 44%, 55%, 66%, 77%, 88% или 100%-ной идентичностью последовательности с последовательностью SEQ ID NO: 26.
2. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, в котором VH домен содержит аминокислотную последовательность, включающую CDR1 последовательность, CDR2 и CDR3 последовательность, как определено в п. 1, и/или VL домен содержат аминокислотную последовательность, включающую CDR4 последовательность, CDR5 и CDR6 последовательность, как определено в п. 1.
3. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, в котором:
VH домен содержит аминокислотную последовательность, включающую CDR1, CDR2 и CDR3 последовательности, присутствующие в аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 и 15, или аминокислотной последовательности, обладающей по меньшей мере 80%, 85%, 90% или 95%-ной идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью из любой из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 или 15; и/или
VL домен содержит аминокислотную последовательность, включающую CDR4, CDR5 и CDR6 последовательности, присутствующие в аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 или 16, или аминокислотной последовательности, обладающей по меньшей мере 80%, 85%, 90% или 95%-ной идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью из любой из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 или 16.
4. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, в котором:
VH домен содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 или 15, или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90% или 95%-ной идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью из любой из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 или 15; и
VL домен содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 или 16, или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90% или 95%-ной идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью из любой из SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 или 16.
5. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, в котором:
VH домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1;и
VL домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%), 85%), 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 2.
6. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, где:
VH домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% иди 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 3; и
VL домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 4.
7. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, где:
VH домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 5; и
VL домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 6.
8. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, где:
VH домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 7; и
VL домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 8.
9. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, где:
VH домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 9; и
VL домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 10.
10. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, где:
VH домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 11; и
VL домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 12.
11. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, где:
VH домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 13; и
VL домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 14.
12. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, где:
VH домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 15; и
VL домен содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%-ной идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 16.
13. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, где VH домен, VL домен, или предпочтительно оба VH и VL домены содержат аминокислотную последовательность, обладающую 100%-ной идентичностью последовательности с одной или несколькими (например, всеми) из установленных SEQ ID NO.
14. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, где VH домен, VL домен, или оба VH и VL домены содержат аминокислотную последовательность, обладающую менее 100%-ной, но по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%-ной идентичностью последовательности с одной или несколькими (например, всеми) из установленных SEQ ID NO.
15. Антитело или фрагмент антитела по п. 1,
где VH домен, VL домен, или оба VH и VL домены содержат аминокислотную последовательность, обладающую менее 100%-ной, но по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%-ной идентичностью последовательности с одной или несколькими (например, всеми) из установленных SEQ ID NO, и где
способность антитела или фрагмента антитела к связыванию с фосфорилхолином и/или конъюгатом фосфорилхолина эквивалентна (т.е. составляет по меньшей мере 80%, 85%, 90% или 95%), или больше способности соответствующего антитела или фрагмента антитела, где VH и VL домены соответствующего антитела или фрагмента антитела каждый содержит антиген-связывающую последовательность, включающую аминокислотную последовательность, обладающую 100%-ной идентичностью последовательности с установленной в SEQ ID NO.
16. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, в котором VH домен и VL домен присутствуют в линейной полипептидной последовательности.
17. Антитело или, фрагмент антитела по п. 1, в котором каждый из VH домена и VL домена присутствует в отдельной полипептидной последовательности, и предпочтительно, где отдельные полипептидные последовательности напрямую или опосредованно связаны (например, одной или несколькими дисульфидными связями между отдельными полипептидными последовательностями).
18. Антитело по п. 1, где антитело является моноклональным антителом.
19. Фрагмент антитела по п. 1, где фрагмент антитела является одноцепочечным антителом, Fv, scFv, Fab, F(ab')2, Fab', Fd, dAb, CDR, или scFv-Fc фрагментом, нанотелом, и диателом, или любым таким фрагментом, стабилизированным, например, посредством пэгилирования.
20. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, являющееся человеческим или гуманизированным антителом или фрагментом антитела, таким как человеческое или гуманизированное моноклональное антитело.
21. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, способные к связыванию с конъюгатом фосфорилхолина.
22. Антитело или фрагмент антитела по п. 21, где конъюгат фосфорилхолина является фосфорилхолиновым компонентом, связанным с носителем, необязательно через спейсер, и предпочтительно, антитело или фрагмент антитела специфически связываются с фосфорилхолиновым компонентом в фосфорилхолиновом конъюгате.
23. Фармацевтическая композиция, включающая или состоящая по существу из антитела или фрагмента антитела как определено в любом из предыдущих пунктов, и фармацевтическим приемлемого носителя или наполнителя, необязательно, где антитела или фрагменты антител, присутствующие в композиции, являются только теми, что определены в предыдущих пунктах.
24. Антитело или фрагмент антитела по п. 1 для применения в медицине.
25. Антитело или фрагмент антитела по п. 1 для применения в предотвращении, профилактике и/или лечении млекопитающих, включая людей, против атеросклероза, связанного с атеросклерозом заболевания или ишемического сердечно-сосудистого заболевания.
26. Антитело или фрагмент антитела по п. 1 для применения в предотвращении, профилактике и/или лечении болезни Альцгеймера.
27. Антитело или фрагмент антитела по п. 1 для применения в иммунизации или профилактике, предотвращении или лечении метаболических заболеваний у млекопитающих, включая людей.
28. Способ предотвращения, профилактики и/или лечения млекопитающего, включая человека, против атеросклероза, связанного.с атеросклерозом заболевания, или ишемического сердечно-сосудистого заболевания, включающий этап введения млекопитающему антитела или фрагмента антитела по любому из пп. 1-22, или фармацевтической композиции по п. 23.
29. Способ иммунизации и профилактики, предотвращения и/или лечения у субъекта болезни Альцгеймера, включающий этап введения субъекту антитела или фрагмента антитела по любому из пп. 1-22, или фармацевтической композиции по п. 23.
30. Способ иммунизации или профилактики, или лечения метаболических заболеваний у млекопитающего, такого как человек, где способ включает этап введения млекопитающему антитела или фрагмента антитела по любому из пп. 1-22, или фармацевтической композиции по п. 23.
31. Антитело или фрагмент антитела для применения по п. 27, где метаболическое заболевание является состоянием, выбранным из группы, состоящей из метаболического синдрома, резистентности к инсулину, нарушения толерантности к глюкозе, гипергликемии, диабета I типа, диабета II типа, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, дислипидемии и синдрома поликистозных яичников.
32. Способ по п. 30, где метаболическое заболевание является состоянием, выбранным из группы, состоящей из метаболического синдрома, резистентности к инсулину, нарушения толерантности к глюкозе, гипергликемии, диабета I типа, диабета II типа, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, дислипидемии и синдрома поликистозных яичников.
33. Последовательности нуклеиновых кислот, кодирующие антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 1-22.
34. Вектор или плазмида, содержащие последовательность нуклеиновых кислот по п. 33.
35. Клетка-хозяин, включающая последовательность нуклеиновых кислот по п. 33, и/или вектор или плазмиду по п. 34.
36. Клетка-хозяин по п. 35, где клетка является прокариотической клеткой, такой как клетка Escherichia coli, или эукариотической клеткой, такой как животная, растительная или грибковая клетка.
37. Клетка-хозяин по п. 35, экспрессирующая последовательность нуклеиновой кислоты которая определена в п. 32, и таким образом, продуцирующая антитело или фрагмент антитела которые определены в пп. 1-22.
38. Способ получения антитела или фрагмента антитела по любому из пп. 1-22, включающий культивирование клетки-хозяина которая определена в п. 36, и извлечение из нее антитела или фрагмента антитела которые определены в пп. 1-22.
39. Способ приготовления варианта антитела или фрагментов антител по любому из пп. 1-22, где вариант сохраняет способность к связыванию с фосфорилхолином и/или конъюгатом фосфорилхолина, включающий:
(i) обеспечение нуклеиновой кислоты которая определена в п. 32, кодирующей исходное антитело или фрагмент антитела;
(ii) введение одной или нескольких нуклеотидных мутаций в области последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующие аминокислоты, необязательно в пределах областей, кодирующих VH и/или VL домен(ы), так чтобы мутантная нуклеиновая кислота, кодирующая вариантное антитело или фрагмент антитела, имела отличающуюся аминокислотную последовательность, по сравнению с исходным антителом или фрагментом;
(iii) экспрессию вариантного антитела или фрагмента антитела, кодируемых мутантной последовательностью нуклеиновой кислоты; и
(iv) сравнение способности вариантного антитела или фрагмента антитела и исходного антитела или фрагмента антитела к связыванию с фосфорилхолином и/или конъюгатом фосфорилхолина.
40. Способ по п. 39, в котором этап оценки способности вариантного антитела или фрагмента антитела к связыванию с фосфорилхолином и/или конъюгатом фосфорилхолина дополнительно включает выбор тех вариантов, которые обладают по существу равной или повышенной способностью к связыванию с фосфорилхолином и/или конъюгатом фосфорилхолина, по сравнению с исходными антителами.
41. Способ по п. 39, дополнительно включающий извлечение молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей мутантную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую вариантное антитело или фрагмент антитела, и необязательно трансформацию клетки-хозяина с композицией, содержащей извлеченную молекулу нуклеиновой кислоты, и далее необязательно экспрессию вариантного антитела или фрагмента антитела в клетке-хозяине, и далее необязательно извлечение экспрессированного таким способом вариантного антитела или фрагмента антитела из клетки-хозяина.
42. Способ по п. 39, включающий этап извлечения экспрессированного вариантного антитела или фрагмента антитела из клетки-хозяина, и дополнительно включающий этап изготовления из варианта антитела или фрагмента антитела фармацевтически приемлемой композиции.
43. Вариантное антитело или фрагмент антитела, полученные способом по п. 39.
44. Фармацевтически приемлемая композиция, полученная или получаемая способом по п. 42.
RU2014108815A 2011-08-09 2012-08-08 Новые антитела к фосфорилхолину RU2654584C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161521593P 2011-08-09 2011-08-09
US61/521,593 2011-08-09
PCT/EP2012/065505 WO2013020995A1 (en) 2011-08-09 2012-08-08 New antibodies against phosphorylcholine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014108815A true RU2014108815A (ru) 2015-09-20
RU2654584C2 RU2654584C2 (ru) 2018-05-21

Family

ID=46679261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014108815A RU2654584C2 (ru) 2011-08-09 2012-08-08 Новые антитела к фосфорилхолину

Country Status (28)

Country Link
US (3) US9803028B2 (ru)
EP (1) EP2742068B1 (ru)
JP (1) JP6277125B2 (ru)
KR (1) KR101947758B1 (ru)
CN (1) CN104039832B (ru)
AR (1) AR087485A1 (ru)
AU (1) AU2012293646B2 (ru)
BR (1) BR112014002929A8 (ru)
CA (1) CA2843921A1 (ru)
CY (1) CY1121950T1 (ru)
DK (1) DK2742068T3 (ru)
ES (1) ES2732838T3 (ru)
HK (1) HK1200852A1 (ru)
HR (1) HRP20190988T1 (ru)
HU (1) HUE045163T2 (ru)
LT (1) LT2742068T (ru)
MX (1) MX364425B (ru)
PL (1) PL2742068T3 (ru)
PT (1) PT2742068T (ru)
RS (1) RS58986B1 (ru)
RU (1) RU2654584C2 (ru)
SG (1) SG2014009344A (ru)
SI (1) SI2742068T1 (ru)
SM (1) SMT201900366T1 (ru)
TR (1) TR201909072T4 (ru)
TW (1) TWI707873B (ru)
WO (1) WO2013020995A1 (ru)
ZA (1) ZA201400665B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6277126B2 (ja) 2011-08-09 2018-02-07 アセラ・バイオテクノロジーズ・アーベー ホスホリルコリン（ｐｃ）および／またはｐｃコンジュゲートに結合する抗体
RS58986B1 (sr) * 2011-08-09 2019-08-30 Athera Biotechnologies Ab Nova antitela specifična za fosforilholin
US10942184B2 (en) 2012-10-23 2021-03-09 Caris Science, Inc. Aptamers and uses thereof
CA2979361A1 (en) 2015-03-09 2016-09-15 Caris Science, Inc. Method of preparing oligonucleotide libraries
US10590425B2 (en) 2015-06-29 2020-03-17 Caris Science, Inc. Therapeutic oligonucleotides
EP3328873A4 (en) 2015-07-28 2019-04-10 Caris Science, Inc. TARGETED OLIGONUCLEOTIDES
WO2024194686A2 (en) 2023-03-17 2024-09-26 Oxitope Pharma B.V. Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2402664A1 (fr) 1977-09-07 1979-04-06 Agronomique Inst Nat Rech Produits de couplage phosphorylcholine, composes amines procede d'obtention et applications
US5955584A (en) 1986-03-31 1999-09-21 Charter Ventures Atherosclerotic plaque specific antigens, antibodies thereto, and uses thereof
DE3751182T2 (de) 1986-08-06 1995-10-26 Scripps Clinic Res Monoklonale Antikörper, B-spezifisch für Apolipoprotein, die von zwei Hybridomen erzeugt werden.
JPH02188532A (ja) 1989-01-17 1990-07-24 Otsuka Pharmaceut Co Ltd リポソームワクチン
WO1990012632A1 (en) 1989-04-19 1990-11-01 The United States Of America, Represented By The Secretary, United States Department Of Commerce Process for removing c-reactive protein and anti-phosphorylcholine antibodies from biological fluids
JP3283041B2 (ja) 1990-07-13 2002-05-20 学校法人藤田学園 人工抗体
CA2098101A1 (en) 1990-12-10 1992-06-10 Carl R. Alving A vaccine against cholesterol to prevent hypercholesterolemia and atherosclerosis
RU2014609C1 (ru) * 1991-06-06 1994-06-15 Московский институт тонкой химической технологии им.М.В.Ломоносова Способ определения белков, специфичных к фосфорилхолину
CA2131150A1 (en) 1992-03-03 1993-09-16 Michel C. Nussenzweig Receptor complexes with b29 (ig-beta or ig-gamma) and their uses
AU5959494A (en) 1992-12-29 1994-07-19 Entremed, Inc Vaccines against sterols
WO1994018955A1 (en) 1993-02-22 1994-09-01 Alza Corporation Compositions for oral delivery of active agents
US5455032A (en) 1993-07-29 1995-10-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Use of phosphocholine hapten conjugates in vaccines
WO1998021581A1 (en) 1996-11-08 1998-05-22 The Regents Of The University Of California Methods and reagents for non-invasive imaging of atherosclerotic plaque
US6375925B1 (en) 1996-11-08 2002-04-23 The Regents Of The University Of California Methods and reagents for non-invasive imaging of atherosclerotic plaque
US6225070B1 (en) 1997-08-07 2001-05-01 The Regents Of The University Of California Antibodies to oxidation-specific epitopes on lipoprotein and methods for their use in detecting, monitoring and inhibiting the growth of atheroma
US20040185039A1 (en) 2002-08-30 2004-09-23 Heinz Kohler Therapeutic applications of noncovalent dimerizing antibodies
US6300308B1 (en) 1997-12-31 2001-10-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for inducing autoimmunity in the treatment of cancers
AU4948999A (en) 1998-07-03 2000-01-24 Karolinska Innovations Ab Method of diagnosing cardiovascular disease and early atherosclerosis
SE9802402D0 (sv) 1998-07-03 1998-07-03 Karolinska Innovations Ab Method of diagnosing cardiovascular disease and early atherosclerosis
MXPA02004244A (es) 1999-10-26 2002-11-04 Univ California Reactivos y metodos para el diagnostico, la formacion de imagenes y el tratamiento del padecimiento de la ateroesclerosis..
SE0000855D0 (sv) 2000-03-15 2000-03-15 Karolinska Innovations Ab Antigenic composition useful as a vaccine against atherosclerosis
WO2001088547A2 (en) 2000-05-12 2001-11-22 The Regents Of The University Of California Standardized oxidized ldl assay
DE10041515A1 (de) 2000-08-24 2002-03-14 Gerold Schuler Verfahren zur Herstellung gebrauchsfertiger, Antigen-beladener oder -unbeladener, kryokonservierter reifer dendritischer Zellen
US6838452B2 (en) 2000-11-24 2005-01-04 Vascular Biogenics Ltd. Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis
SE0103754L (sv) 2001-04-05 2002-10-06 Forskarpatent I Syd Ab Peptider från apolipoprotein B, användning därav immunisering, diagnosmetod eller terapeutisk behandling av ischemiska kardiovaskulära sjukdomar, samt farmaceutisk komposition och vaccin innehållande sådan peptid
WO2004091520A2 (en) 2003-04-11 2004-10-28 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for treating atherosclerosis
CN105699669A (zh) * 2004-04-15 2016-06-22 阿瑟拉生物技术公司 磷酸胆碱偶联物和相应抗体
CA2575791A1 (en) 2004-08-03 2006-02-16 Dyax Corp. Hk1-binding proteins
CA2604683C (en) * 2005-04-12 2019-04-30 Duke University Method of inducing neutralizing antibodies to human immunodeficiency virus
EP1959997A4 (en) * 2005-11-28 2009-12-23 Medimmune Llc ANTAGONISTS OF HMGB1 AND / OR RAGE AND METHOD OF USE THEREOF
US20090258005A1 (en) 2007-05-29 2009-10-15 Trubion Pharmaceuticals Inc. Therapeutic compositions and methods
JP5122908B2 (ja) 2007-10-17 2013-01-16 日泉化学株式会社 自動車の内装用部材の取り付け構造
AU2009267417A1 (en) 2008-07-07 2010-01-14 Athera Biotechnologies Ab New therapeutic and diagnostic methods for Alzheimer's disease
WO2012010291A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Athera Biotechnologies Ab Diagnostic and therapeutic methods and compositions for metabolic disease
KR102320178B1 (ko) * 2011-01-06 2021-11-02 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 혈장 칼리크레인 결합 단백질
RS58986B1 (sr) * 2011-08-09 2019-08-30 Athera Biotechnologies Ab Nova antitela specifična za fosforilholin
JP6277126B2 (ja) 2011-08-09 2018-02-07 アセラ・バイオテクノロジーズ・アーベー ホスホリルコリン（ｐｃ）および／またはｐｃコンジュゲートに結合する抗体

Also Published As

Publication number Publication date
SI2742068T1 (sl) 2019-08-30
ES2732838T3 (es) 2019-11-26
CA2843921A1 (en) 2013-02-14
HRP20190988T1 (hr) 2019-09-20
EP2742068A1 (en) 2014-06-18
HUE045163T2 (hu) 2019-12-30
PL2742068T3 (pl) 2020-01-31
LT2742068T (lt) 2019-07-10
DK2742068T3 (da) 2019-06-11
AR087485A1 (es) 2014-03-26
BR112014002929A8 (pt) 2021-09-28
KR20140068948A (ko) 2014-06-09
JP2014525233A (ja) 2014-09-29
CY1121950T1 (el) 2020-10-14
WO2013020995A1 (en) 2013-02-14
AU2012293646A8 (en) 2014-03-06
MX364425B (es) 2019-04-25
CN104039832A (zh) 2014-09-10
PT2742068T (pt) 2019-07-08
KR101947758B1 (ko) 2019-02-14
SG2014009344A (en) 2014-07-30
HK1200852A1 (en) 2015-08-14
ZA201400665B (en) 2019-08-28
JP6277125B2 (ja) 2018-02-07
BR112014002929A2 (pt) 2017-03-28
AU2012293646B2 (en) 2017-08-31
EP2742068B1 (en) 2019-04-03
TR201909072T4 (tr) 2019-08-21
RS58986B1 (sr) 2019-08-30
US9803028B2 (en) 2017-10-31
MX2014001313A (es) 2014-07-28
SMT201900366T1 (it) 2019-07-11
US20210238311A1 (en) 2021-08-05
US20180086848A1 (en) 2018-03-29
US20140178410A1 (en) 2014-06-26
AU2012293646A1 (en) 2014-02-20
TW201321415A (zh) 2013-06-01
TWI707873B (zh) 2020-10-21
RU2654584C2 (ru) 2018-05-21
CN104039832B (zh) 2021-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7453206B2 (ja) 改良された血清アルブミン結合剤
JP7628996B2 (ja) 改善された血清アルブミン結合剤
JP7195142B2 (ja) 改善された血清アルブミン結合性免疫グロブリン可変ドメイン
EP3571224B1 (en) Improved serum albumin binders
JP7417421B2 (ja) 改善された血清アルブミン結合性免疫グロブリン単一可変ドメイン
RU2014108815A (ru) Новые антитела к фосфорилхолину
RU2504553C2 (ru) Антитела к her
JP2017052784A5 (ru)
JP2015533795A5 (ru)
JP2018526981A5 (ru)
RU2012142231A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
RU2012142230A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
NZ598670A (en) Antibodies against glucagon receptor and their use
RU2015115956A (ru) Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения
JP2014527806A5 (ja) 改変抗体およびその作製方法
JP2014525233A5 (ru)
JP2014529398A5 (ru)
JP2019518473A5 (ru)
TH1901000369A (th) แอนติ-gprc5d แอนติบอดี, โมเลกุลที่ยึดเหนี่ยวแอนติเจนแบบมีสองความจำเพาะซึ่งยึดเหนี่ยวgprc5d และ cd3 และการใช้สิ่งดังกล่าว
HK40017968B (en) Improved serum albumin binders
HK40017968A (en) Improved serum albumin binders
NZ751832B2 (en) Anti-cd27 antibodies
NZ751832A (en) Anti-cd27 antibodies
NZ729160B2 (en) Anti-lag3 antibodies and antigen-binding fragments