RU2012157293A - Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов гистондеацетилаз - Google Patents
Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов гистондеацетилаз Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012157293A RU2012157293A RU2012157293/04A RU2012157293A RU2012157293A RU 2012157293 A RU2012157293 A RU 2012157293A RU 2012157293/04 A RU2012157293/04 A RU 2012157293/04A RU 2012157293 A RU2012157293 A RU 2012157293A RU 2012157293 A RU2012157293 A RU 2012157293A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cycloalkyl
- alkyl
- heterocycloalkyl
- heteroaryl
- aryl
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 23
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 44
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 33
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 claims 1
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K11/00—Depsipeptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K11/02—Depsipeptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof cyclic, e.g. valinomycins ; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/005—Enzyme inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K11/00—Depsipeptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I),A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из C-C-алкила, C-C-циклоалкила, C-C-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF, -OCHF, -OR, -NRR, -NCORR, -CONRR;Z представляет собой -(CH)SR;Rи Rнезависимо представляют собой H, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-гетероциклоалкил, или Rи Rвместе, или один из Rи Rвместе с Rобразуют C-C-циклоалкил или C-C-гетероциклоалкил, где C-C-алкил, C-C-циклоалкил и C-C-гетероциклоалкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C-C-алкила, C-C-циклоалкила, C-C-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF, -OCHF, -OR, -NRR, -NCORR, -CONRR;Rи Rнезависимо представляют собой H, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-гетероциклоалкил, или Rи Rвместе, или один из Rи Rвместе с Rобразуют C-C-циклоалкил или C-C-гетероциклоалкил, где C-C-алкил, C-C-циклоалкил и C-C-гетероциклоалкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C-C-алкила, C-Cциклоалкила, C-C-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF, -OCHF, -OR, -NRR, -NCORR, -CONRR, -S(OR;Rи Rнезависимо представляют собой H, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-гетероциклоалкил, или Rи Rвместе, или один из Rи Rвместе с Rобразуют C-C-циклоалкил или C-C-гетероциклоалкил, где C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-гетероциклоалкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C-C-алкила, C-C-циклоалкила, C-C-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF, -OCHF, -OR, -NRR, -NCORR, -CONRR;Rи Rнезависимо представляют собой H, F, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-гетероциклоалкил, или Rи Rвместе образуют C-C-циклоалкил или C-C-гетероциклоалкил, где C-C-алкил, C-C-циклоал�
Claims (14)
1. Соединение формулы (I)
A представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из C1-C10-алкила, C3-C10-циклоалкила, C3-C10-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22, -CONR20R22;
Z представляет собой -(CH2)nSR12;
R1 и R2 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, или R1 и R2 вместе, или один из R1 и R2 вместе с R9 образуют C3-C10-циклоалкил или C3-C10-гетероциклоалкил, где C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил и C3-C10-гетероциклоалкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C10-алкила, C3-C10-циклоалкила, C3-C10-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22, -CONR20R22;
R3 и R4 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, или R3 и R4 вместе, или один из R3 и R4 вместе с R10 образуют C3-C10-циклоалкил или C3-C10-гетероциклоалкил, где C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил и C3-C10-гетероциклоалкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C10-алкила, C3-C10 циклоалкила, C3-C10-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22, -CONR20R22, -S(O)mR20;
R5 и R6 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, или R5 и R6 вместе, или один из R5 и R6 вместе с R11 образуют C3-C10-циклоалкил или C3-C10-гетероциклоалкил, где C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C10-алкила, C3-C10-циклоалкила, C3-C10-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22, -CONR20R22;
R7 и R8 независимо представляют собой H, F, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, или R7 и R8 вместе образуют C3-C10-циклоалкил или C3-C10-гетероциклоалкил, где C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил и C3-C10-гетероциклоалкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C10-алкила, C3-C10-циклоалкила, C3-C10-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22, -CONR20R22;
R9 независимо представляет собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, или вместе с одним из R1 и R2 образует C3-C10-циклоалкил или C3-C10-гетероциклоалкил, где C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил и C3-C10-гетероциклоалкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C10-алкила, C3-C10-циклоалкила, C3-C10-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22 и -CONR20R22;
R10 независимо представляет собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, или вместе с одним из R3, R4 образует C3-C10-циклоалкил или C3-C10-гетероциклоалкил, где C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил и C3-C10-гетероциклоалкил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C10-алкила, C3-C10-циклоалкила, C3-C10-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22 и -CONR20R22;
R11 независимо представляет собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, или вместе с одним из R5 и R6 образует C3-C8-циклоалкил или C3-C8-гетероциклоалкил, где C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил и C3-C10-гетероциклоалкил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C8-алкила, C3-C8-циклоалкила, C3-C8-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22, -CONR20R22;
R12 независимо представляет собой H, C1-C10-алкил, -COR20, -CONR20R22, -OR20, -COOR20, -COCR20R22, NR20R22, -SR20 или -P(O)(OR24)2;
R20 и R22 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
R24 независимо представляет собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, Na, K или Ca;
m=1 или 2; и
n=1-6;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где A представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота.
3. Соединение по п.1, где A представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота.
4. Соединение по п.2, представленное формулой (II)
где R1-R12, R20, R22, R24, z, m и n являются такими, как указано в п.1;
L и Q независимо представляют собой S, O, N или CR26; и
R26 независимо представляет собой H, галоген, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, арил и гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C10-алкила, C3-C10-циклоалкила, C3-C10-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22 и -CONR20R22;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.2, где A представляет собой оксазол или тиазол.
6. Соединение по п.2, где
R1 и R2 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, или R1 и R2 вместе образуют C3-C10-циклоалкил;
R3 и R4 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, или R3 и R4 вместе образуют C3-C10-циклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, или R5 и R6 вместе образуют C3-C10-циклоалкил;
R7 и R8 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, или R5 и R6 вместе образуют C3-C10-циклоалкил;
R9, R10 и R11 независимо представляют собой H или C1-C10-алкил;
R12 представляет собой -COR20, где R20 независимо представляет собой H или C1-C10-алкил.
7. Соединение по п.1, выбранное из
S-(E)-4-((7S,10S)-7-изопропил-4,4-диметил-2,5,8,12-тетраоксо-9-окса-16-тиа-3,6,13,18-тетраазабицикло[13.2.1]октадека1(17),15(18)диен-10-ил)бут-3-енилоктантиоата;
S-(E)-4-((7S,10S)-7-изопропил-4,4-диметил-2,5,8,12-тетраоксо-9-окса-16-тиа-3,6,13,18-тетраазабицикло[13.2.1]октадека1(17),15(18)диен-10-ил)бут-3-енилэтантиоата;
S-(E)-4-((7S,10S)-7-изопропил-2,5,8,12-тетраоксо-9-окса-16-тиа-3,6,13,18-тетраазаспиро[бицикло[13.2.1]октадека[1(17),15(18)]диен-4,1'-циклопропан]-10-ил)бут-3-енилоктантиоата; и
S-(E)-4-((7S,10S)-4,4,7-триметил-2,5,8,12-тетраоксо-9,16-диокса-3,6,13,18-тетраазабицикло[13.2.1]октадека1(17),15(18)диен-10-ил)бут-3-енилоктантиоата;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.3, представленное формулой (III)
где R1-R12, R20, R22, R24, z, m и n являются такими, как указано в п.1;
L, Q и Y независимо представляют собой N или CR26; и
R26 независимо представляет собой H, галоген, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, C3-C10-гетероциклоалкил, арил и гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C10-алкила, C3-C10-циклоалкила, C3-C10-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, гидроксила, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22 и -CONR20R22;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.8, где
R1 и R2 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, или R1 и R2 вместе образуют C3-C10-циклоалкил;
R3 и R4 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, или R3 и R4 вместе образуют C3-C10-циклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, или R5 и R6 вместе образуют C3-C10-циклоалкил;
R7 и R8 независимо представляют собой H, C1-C10-алкил, C3-C10-циклоалкил, или R7 и R8 вместе образуют C3-C10-циклоалкил;
R9, R10 и R11 независимо представляют собой H или C1-C10-алкил; и
R12 представляет собой -COR20, где R20 независимо представляет собой H или C1-C10-алкил.
10. Соединение по п.1, являющееся
(7S,10S)-4,4-диметил-10-[(1E)-4-(октаноилсульфанил)бут-1-ен-1-ил)]-7-(пропан-2-ил)-9-окса-3,6,13,19-тетраазабицикло[13.3.1]нонадека-1(18),15(19),16-триен-2,5,8,12-тетра-оном;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы (IV):
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, дополнительно содержащая одно или несколько противораковых средств.
14. Способ лечения заболевания, опосредуемого ферментами HDAC, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US34897810P | 2010-05-27 | 2010-05-27 | |
| US61/348,978 | 2010-05-27 | ||
| PCT/US2011/038246 WO2011150283A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-05-26 | Macrocyclic compounds useful as inhibitors of histone deacetylases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012157293A true RU2012157293A (ru) | 2014-07-10 |
| RU2565076C2 RU2565076C2 (ru) | 2015-10-20 |
Family
ID=45004403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012157293/04A RU2565076C2 (ru) | 2010-05-27 | 2011-05-26 | Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов гистондеацетилаз |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8754050B2 (ru) |
| EP (1) | EP2575467B1 (ru) |
| JP (1) | JP5931850B2 (ru) |
| KR (2) | KR20130123301A (ru) |
| CN (1) | CN102946732B (ru) |
| AU (1) | AU2011258110B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012030193B1 (ru) |
| CA (1) | CA2800958C (ru) |
| DK (1) | DK2575467T3 (ru) |
| ES (1) | ES2594500T3 (ru) |
| HU (1) | HUE030812T2 (ru) |
| LT (1) | LT2575467T (ru) |
| MX (1) | MX2012013507A (ru) |
| PL (1) | PL2575467T3 (ru) |
| PT (1) | PT2575467T (ru) |
| RU (1) | RU2565076C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011150283A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102391359B (zh) * | 2011-11-17 | 2014-07-16 | 南京优科生物医药研究有限公司 | 组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其合成方法和制药用途 |
| CN103232474A (zh) * | 2013-04-16 | 2013-08-07 | 中国药科大学 | 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 |
| CN106800589B (zh) * | 2013-09-02 | 2021-01-12 | 李铁旦 | 一类环肽类化合物、其制备方法、药物组合物及用途 |
| JP6522120B2 (ja) * | 2014-05-27 | 2019-05-29 | オンキュアー，インコーポレイテッド | 環状デプシペプチドの調製方法 |
| CA2978730A1 (en) * | 2015-03-06 | 2016-09-15 | Colorado State University Research Foundation | Synthesis and utility of new capgroup largazole analogs |
| WO2016144665A1 (en) * | 2015-03-06 | 2016-09-15 | Colorado State University Research Foundation | Method for preparing largazole analogs and uses thereof |
| CN105131082A (zh) * | 2015-09-17 | 2015-12-09 | 广州康缔安生物科技有限公司 | 环肽类化合物及其应用 |
| CN106674252B (zh) * | 2015-11-11 | 2019-10-29 | 复旦大学 | 海洋天然产物环酯肽的氟代烯烃类似物、其制备方法和用途 |
| CN111205350A (zh) * | 2016-05-20 | 2020-05-29 | 恩库勒公司 | 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的大环硫代酸酯前体药物 |
| CN107286223B (zh) * | 2017-07-17 | 2019-12-20 | 湖北大学 | 一种用于检测组蛋白位点乙酰化的重组蛋白及其应用 |
| CN111269245B (zh) * | 2018-12-04 | 2021-08-27 | 杭州百新生物医药科技有限公司 | 一种环状氨基嘧啶衍生物及其抑制激酶的活性和用途 |
| JP2022517723A (ja) * | 2018-12-19 | 2022-03-10 | キーセラ・（スーチョウ）・ファーマシューティカルズ・カンパニー・リミテッド | Ｃｄｋ阻害剤としての大環状化合物、その製造方法及びその医薬品における応用 |
| WO2020190827A1 (en) * | 2019-03-21 | 2020-09-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of histone deacetylase useful for the treatment or prevention of hiv infection |
| KR102436309B1 (ko) * | 2020-05-26 | 2022-08-25 | 연세대학교 산학협력단 | 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| AU2021410630A1 (en) | 2020-12-21 | 2023-08-03 | Cetya Therapeutics, Inc. | Synthesis of structural analogs of largazole and associated compounds |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8920304D0 (en) | 1989-09-08 | 1989-10-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Fr901375 substance and preparation thereof |
| EP1548026A4 (en) * | 2002-08-30 | 2006-03-22 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | NEW DEPSIPEPTID CONNECTION |
| BR0316163A (pt) * | 2002-11-12 | 2005-09-27 | Alcon Inc | Inibidores de histona desacetilase para tratamento de doenças degenerativas do olho |
| US20060128660A1 (en) | 2004-12-10 | 2006-06-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation | FK228 analogs and methods of making and using the same |
| EP2089415A1 (en) * | 2006-11-22 | 2009-08-19 | Karus Therapeutics Limited | Depsipeptides and their therapeutic use |
| GB0623388D0 (en) * | 2006-11-23 | 2007-01-03 | Univ Southampton | Chemical compounds |
| GB0715750D0 (en) * | 2007-08-13 | 2007-09-19 | Karus Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| WO2009126315A2 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Macrocyclic compounds and methods of treatment |
| WO2010009334A1 (en) * | 2008-07-17 | 2010-01-21 | Colorado State University Research Foundation | Method for preparing largazole analogs and uses thereof |
| CN102391359B (zh) * | 2011-11-17 | 2014-07-16 | 南京优科生物医药研究有限公司 | 组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其合成方法和制药用途 |
-
2011
- 2011-05-26 LT LTEP11787462.8T patent/LT2575467T/lt unknown
- 2011-05-26 BR BR112012030193-4A patent/BR112012030193B1/pt active IP Right Grant
- 2011-05-26 RU RU2012157293/04A patent/RU2565076C2/ru active
- 2011-05-26 KR KR1020127033908A patent/KR20130123301A/ko not_active Abandoned
- 2011-05-26 ES ES11787462.8T patent/ES2594500T3/es active Active
- 2011-05-26 CA CA2800958A patent/CA2800958C/en active Active
- 2011-05-26 US US13/700,373 patent/US8754050B2/en active Active
- 2011-05-26 MX MX2012013507A patent/MX2012013507A/es unknown
- 2011-05-26 EP EP11787462.8A patent/EP2575467B1/en active Active
- 2011-05-26 DK DK11787462.8T patent/DK2575467T3/en active
- 2011-05-26 PL PL11787462T patent/PL2575467T3/pl unknown
- 2011-05-26 JP JP2013512261A patent/JP5931850B2/ja active Active
- 2011-05-26 PT PT117874628T patent/PT2575467T/pt unknown
- 2011-05-26 WO PCT/US2011/038246 patent/WO2011150283A1/en active Application Filing
- 2011-05-26 AU AU2011258110A patent/AU2011258110B2/en active Active
- 2011-05-26 CN CN201180030608.3A patent/CN102946732B/zh active Active
- 2011-05-26 KR KR1020187018653A patent/KR102028850B1/ko active Active
- 2011-05-26 HU HUE11787462A patent/HUE030812T2/en unknown
-
2014
- 2014-05-29 US US14/289,877 patent/US9422340B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2011258110A1 (en) | 2013-01-10 |
| KR20130123301A (ko) | 2013-11-12 |
| US20150010541A1 (en) | 2015-01-08 |
| WO2011150283A1 (en) | 2011-12-01 |
| CA2800958C (en) | 2018-09-04 |
| BR112012030193A2 (pt) | 2015-09-29 |
| RU2565076C2 (ru) | 2015-10-20 |
| MX2012013507A (es) | 2013-03-12 |
| DK2575467T3 (en) | 2016-09-26 |
| US9422340B2 (en) | 2016-08-23 |
| BR112012030193B1 (pt) | 2020-11-17 |
| KR102028850B1 (ko) | 2019-10-04 |
| JP2013528182A (ja) | 2013-07-08 |
| CA2800958A1 (en) | 2011-12-01 |
| EP2575467A1 (en) | 2013-04-10 |
| HUE030812T2 (en) | 2017-05-29 |
| PL2575467T3 (pl) | 2017-10-31 |
| PT2575467T (pt) | 2016-10-14 |
| US20130203681A1 (en) | 2013-08-08 |
| LT2575467T (lt) | 2017-01-10 |
| CN102946732B (zh) | 2014-11-26 |
| HK1181613A1 (en) | 2013-11-15 |
| EP2575467A4 (en) | 2014-10-15 |
| AU2011258110B2 (en) | 2015-07-16 |
| JP5931850B2 (ja) | 2016-06-08 |
| KR20180081153A (ko) | 2018-07-13 |
| CN102946732A (zh) | 2013-02-27 |
| EP2575467B1 (en) | 2016-07-06 |
| ES2594500T3 (es) | 2016-12-20 |
| US8754050B2 (en) | 2014-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012157293A (ru) | Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов гистондеацетилаз | |
| JP2013528182A5 (ru) | ||
| RU2012146986A (ru) | Цефемовые соединения, содержащие катехольную группу | |
| CY1120342T1 (el) | Ανταγωνιστης πολυκυκλικου lpa1 και χρησεις εξ' αυτου | |
| EA201200763A1 (ru) | Замещенные производные карбамоилметиламиноуксусной кислоты в качестве новых ингибиторов nep | |
| RU2013108348A (ru) | Конденсированные гетероарилы и их применение | |
| RU2015120478A (ru) | Пери-карбинолы | |
| JP2016503052A5 (ru) | ||
| JP2017508789A5 (ru) | ||
| EA201101671A1 (ru) | Замещенные производные аминопропионовой кислоты в качестве ингибиторов неприлизина | |
| EA201390723A1 (ru) | Аминозамещенные производные бисфенилпентановой кислоты в качестве ингибиторов nep | |
| RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| EA201390766A1 (ru) | БЕНЗОКСАЗЕПИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ PI3K/mTOR И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ | |
| EA201171066A1 (ru) | Новые замещенные производные бензоксазола, бензимидазола, оксазолопиридина и имидазопиридина в качестве модуляторов гамма-секретазы | |
| IN2014MN02106A (ru) | ||
| EA201492112A1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 3,4-ДИГИДРО-2H-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИН-1,6-ДИОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ (В ТОМ ЧИСЛЕ) БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА | |
| EA200970670A1 (ru) | Производные 3-амино-пирроло[3,4-c]пиразол-5(1h,4h,6h)-карбальдегида в качестве ингибиторов ркс | |
| RU2013121788A (ru) | Ингибиторы репликации вич | |
| EA200901573A1 (ru) | Гетероарилзамещенные тиазолы | |
| EP2581376A4 (en) | MATRINIC ACID / MATRINE DERIVATIVES AND METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF | |
| RU2018112312A (ru) | Пиридинондикарбоксамиды для применения в качестве ингибиторов бромодомена | |
| RU2012112050A (ru) | Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение | |
| RU2013116801A (ru) | Ингибиторы notum пектинацетилэстеразы и способы их применения | |
| RU2014115796A (ru) | Модуляторы ror-гамма | |
| RU2018114518A (ru) | Новые бициклические соединения в качестве двойных ингибиторов аутотаксина (atx)/карбоангидразы (ca) |