[go: up one dir, main page]

RU2012120288A - Новые производные нафтиридина и их применение в качестве ингибиторов киназы - Google Patents

Новые производные нафтиридина и их применение в качестве ингибиторов киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2012120288A
RU2012120288A RU2012120288/04A RU2012120288A RU2012120288A RU 2012120288 A RU2012120288 A RU 2012120288A RU 2012120288/04 A RU2012120288/04 A RU 2012120288/04A RU 2012120288 A RU2012120288 A RU 2012120288A RU 2012120288 A RU2012120288 A RU 2012120288A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkyl
heterocyclyl
compound
Prior art date
Application number
RU2012120288/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2573390C2 (ru
Inventor
Тильманн ШУСТЕР
Маттиас ГЕРЛАХ
Ирене ЗЕЙПЕЛЬТ
Эммануэль ПОЛИМУРОПУЛОС
Гильберт МЮЛЛЕР
Экхард ГЮНТЕР
Паскаль Маршан
Жюльен ДЕФО
Original Assignee
Аетерна Зентарис Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аетерна Зентарис Гмбх filed Critical Аетерна Зентарис Гмбх
Publication of RU2012120288A publication Critical patent/RU2012120288A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2573390C2 publication Critical patent/RU2573390C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B55/00—Racemisation; Complete or partial inversion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Производные нафтиридина общей формулы Iв которой заместители R1-R6 имеют следующее значение:R1, R2 и R3 независимо друг от друга могут представлять собой(i) водород,(ii) незамещенный или замещенный алкил,(iii) незамещенный или замещенный гетероциклил,(iv) незамещенный или замещенный арил,(v) незамещенный или замещенный гетероарил,(vi) галоген,(vii) циано,(viii) гидроксил,(ix) алкокси,(x) амино,(xi) карбоксил, алкоксикарбонил, карбоксиалкил или алкоксикарбонилалкил,(xii) алкоксикарбониламино, алкоксикарбониламиноалкил и(xiii) NR7R8,где по меньшей мере один из заместителей R1-R3 должен представлять собой NR7R8, игде R7 может представлять собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, и указанные алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные, алкилциклоалкильные, алкилгетероциклильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены,и R8 может представлять собой:-C(Y)NR9R10, где Y представляет собой О, S, a R9 и R10 могут независимо друг от друга представлять собой(i) водород,(ii) незамещенный или замещенный алкил,(iii) незамещенный или замещенный циклоалкил,(iv) незамещенный или замещенный гетероциклил,(v) незамещенный или замещенный арил,(vi) незамещенный или замещенный гетероарил,(vii) или R9 и R10 вместе могут представлять собой гетероциклил,-C(Y)NR11R12, где Y представляет собой NH, и R11 и R12 могут независимо друг от друга представлять собой(i) водород,(ii) незамещенный или замещенный алкил,(iii) незамещенный или замещенный циклоалкил,(iv) незамещенный или замещенный гетероциклил,(v) незамещенный или замещенный арил,(vi) незамещ�

Claims (19)

1. Производные нафтиридина общей формулы I
Figure 00000001
в которой заместители R1-R6 имеют следующее значение:
R1, R2 и R3 независимо друг от друга могут представлять собой
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
(iii) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(iv) незамещенный или замещенный арил,
(v) незамещенный или замещенный гетероарил,
(vi) галоген,
(vii) циано,
(viii) гидроксил,
(ix) алкокси,
(x) амино,
(xi) карбоксил, алкоксикарбонил, карбоксиалкил или алкоксикарбонилалкил,
(xii) алкоксикарбониламино, алкоксикарбониламиноалкил и
(xiii) NR7R8,
где по меньшей мере один из заместителей R1-R3 должен представлять собой NR7R8, и
где R7 может представлять собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, и указанные алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные, алкилциклоалкильные, алкилгетероциклильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены,
и R8 может представлять собой:
-C(Y)NR9R10, где Y представляет собой О, S, a R9 и R10 могут независимо друг от друга представлять собой
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
(iii) незамещенный или замещенный циклоалкил,
(iv) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(v) незамещенный или замещенный арил,
(vi) незамещенный или замещенный гетероарил,
(vii) или R9 и R10 вместе могут представлять собой гетероциклил,
-C(Y)NR11R12, где Y представляет собой NH, и R11 и R12 могут независимо друг от друга представлять собой
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
(iii) незамещенный или замещенный циклоалкил,
(iv) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(v) незамещенный или замещенный арил,
(vi) незамещенный или замещенный гетероарил,
(vii) или R11 и R12 вместе могут представлять собой гетероциклил,
-C(NR13)R14, где R13 представляет собой Н, и R14 может представлять собой
(i) незамещенный или замещенный алкил,
(ii) незамещенный или замещенный циклоалкил,
(iii) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(iv) незамещенный или замещенный арил,
(v) незамещенный или замещенный гетероарил,
R4, R5 и R6 могут независимо друг от друга представлять собой:
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
(iii) незамещенный или замещенный циклоалкил,
(iv) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(v) незамещенный или замещенный арил,
(vi) незамещенный или замещенный гетероарил,
(vii) галоген,
(viii) циано,
(ix) гидроксил,
(x) алкокси,
(xi) NR15R16, где R15 и R16 могут независимо друг от друга представлять собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, а алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные, алкилциклоалкильные, алкилгетероциклильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены,
или R15 и R16 вместе представляют собой гетероциклил, где гетероциклил может быть, в свою очередь, замещен,
(xii) OR17, где R17 может представлять собой алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, а алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные, гетероарильные, алкилциклоалкильные, алкилгетероциклильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены,
(xiii) SR18, где R18 может представлять собой алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, а алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные, алкилциклоалкильные, алкилгетероциклильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены, при этом по меньшей мере один из заместителей R4-R6 должен представлять собой незамещенный или замещенный (гетеро)арил или NR15R16,
их физиологически приемлемые соли, гидраты, сольваты, причем соединения общей формулы (I) и их соли, гидраты или сольваты могут присутствовать в форме соответствующих рацематов, энантиомеров и/или диастереомеров, или в форме смесей энантиомеров и/или диастереомеров, в форме таутомеров и их полиморфных форм.
2. Производные нафтиридина общей формулы I по п.1, в которых
R1, R2 и R3 независимо друг от друга могут представлять собой
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
(iii) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(iv) незамещенный или замещенный арил,
(v) незамещенный или замещенный гетероарил,
(vi) галоген,
(vii) циано,
(viii) гидроксил,
(ix) алкокси,
(x) амино,
(xi) карбоксил, алкоксикарбонил, карбоксиалкил или алкоксикарбонилалкил,
(xii) алкоксикарбониламино, алкоксикарбониламиноалкил и
(xiii) NR7R8,
где по меньшей мере один из заместителей R1 или R3 должен представлять собой NR7R8, и
где R7 может представлять собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, а алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные, алкилциклоалкильные, алкилгетероциклильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены, и R8 может представлять собой:
-C(Y)NR9R10, где Y представляет собой О, S, и R9 и R10 могут независимо друг от друга представлять собой
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
(iii) незамещенный или замещенный циклоалкил,
(iv) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(v) незамещенный или замещенный арил,
(vi) незамещенный или замещенный гетероарил,
(vii) или R9 и R10 вместе могут представлять собой гетероциклил,
-C(Y)NR11R12, где Y представляет собой NH, и R11 и R12 могут независимо друг от друга представлять собой
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
(iii) незамещенный или замещенный циклоалкил,
(iv) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(v) незамещенный или замещенный арил,
(vi) незамещенный или замещенный гетероарил,
(vii) или R11 и R12 вместе могут представлять собой гетероциклил,
-C(NR13)R14, где R13 представляет собой Н, и R14 может представлять собой
(i) незамещенный или замещенный алкил,
(ii) незамещенный или замещенный циклоалкил,
(iii) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(iv) незамещенный или замещенный арил,
(v) незамещенный или замещенный гетероарил,
R2 может представлять собой
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
(iii) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(iv) незамещенный или замещенный арил,
(v) незамещенный или замещенный гетероарил,
(vi) галоген,
(vii) циано,
(viii) гидроксил,
(ix) алкокси,
(x) амино,
(xi) карбоксил, алкоксикарбонил, карбоксиалкил или алкоксикарбонилалкил,
(xii) алкоксикарбониламино, алкоксикарбониламиноалкил и
R4 и R6 могут независимо друг от друга представлять собой:
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
(iii) незамещенный или замещенный циклоалкил,
(iv) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(v) незамещенный или замещенный арил,
(vi) незамещенный или замещенный гетероарил,
(vii) галоген,
(viii) циано,
(ix) гидроксил,
(x) алкокси,
(xi) NR15R16, где R15 и R16 могут независимо друг от друга представлять собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, а алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные, алкилциклоалкильные, алкилгетероциклильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены,
или R15 и R16 вместе представляют собой гетероциклил, где гетероциклил может быть, в свою очередь, замещен,
(xii) OR17, где R17 может представлять собой алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, и указанные алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные, гетероарильные, алкилциклоалкильные, алкилгетероциклильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены,
(xiii) SR18, где R18 может представлять собой алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, а алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные, алкилциклоалкильные, алкилгетероциклильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены,
R5 может представлять собой:
(i) незамещенный или замещенный арил,
(ii) незамещенный или замещенный гетероарил,
(iii) NR15R16, где R15 и R16 могут независимо друг от друга представлять собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, а алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные, алкилциклоалкильные, алкилгетероциклильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены,
или R15 и R16 вместе представляют собой циклоалкил или гетероциклил, где циклоалкил и гетероциклил могут быть, в свою очередь, замещены.
3. Производные нафтиридина общей формулы I по пп.1 и 2, в которых
R1 и R3 независимо друг от друга могут представлять собой
(i) водород и
(ii) NR7R8,
где по меньшей мере один из заместителей R1 или R3 должен представлять собой NR7R8, и
где R7 может представлять собой водород, алкил, алкиларил или алкилгетероарил, а алкильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены,
и R8 может представлять собой:
-C(Y)NR9R10, где Y представляет собой О, S, a R9 и R10 могут независимо друг от друга представлять собой
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
(iii) незамещенный или замещенный циклоалкил,
(iv) незамещенный или замещенный гетероциклил,
(v) незамещенный или замещенный арил,
(vi) незамещенный или замещенный гетероарил,
(vii) или R9 и R10 вместе могут представлять собой гетероциклил,
R2 может представлять собой
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
R4 и R6 независимо друг от друга могут представлять собой
(i) водород,
(ii) незамещенный или замещенный алкил,
R5 может представлять собой
(iv) незамещенный или замещенный арил,
(v) незамещенный или замещенный гетероарил,
(vi) NR15R16, где R15 и R16 могут независимо друг от друга представлять собой водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, и указанные алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные, алкилциклоалкильные, алкилгетероциклильные, алкиларильные или алкилгетероарильные заместители могут быть, в свою очередь, замещены,
или R15 и R16 вместе представляют собой гетероциклил, где гетероциклил может быть, в свою очередь, замещен.
4. Производные нафтиридина общей формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
1-Этил-3-[7-(4-метоксифенил)-[1,5]нафтиридин-2-ил]-мочевина (Соединение 1)
Figure 00000002
1-[7-(3,4-Диметоксифенил)-[1,5]нафтиридин-2-ил]-3-этилмочевина (Соединение 2)
Figure 00000003
1-трет-Бутил-3-[7-(3,4-диметоксифенил)-[1,5]нафтиридин-2-ил]-мочевина (Соединение 3)
Figure 00000004
1-трет-Бутил-3-[7-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-[1,5]нафтиридин-2-ил]-мочевина (Соединение 4)
Figure 00000005
1-[7-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-2-ил]-3-фенэтилмочевина (Соединение 5)
Figure 00000006
1-Этил-3-[7-(3,4,5-триметоксифениламино)-[1,5]нафтиридин-2-ил]-тиомочевина (Соединение 6)
Figure 00000007
1-[7-(3,4-Диметоксифенил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-3-этилмочевина (Соединение 7)
Figure 00000008
1-трет-Бутил-3-[7-(3,4-диметоксифенил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 8)
Figure 00000009
1-Этил-3-[7-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 9)
Figure 00000010
1-Этил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 10)
Figure 00000011
1-трет-Бутил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 11)
Figure 00000012
1-трет-Бутил-3-[7-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 12)
Figure 00000013
1-трет-Бутил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 13)
Figure 00000014
1-Циклопропил-3-[7-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 14)
Figure 00000015
1-[7-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-3-этилмочевина (Соединение 15)
Figure 00000016
1-Этил-3-[7-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 16)
Figure 00000017
1-Циклобутил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 17)
Figure 00000018
1-Циклопропил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 18)
Figure 00000019
1-[7-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-3-пропилмочевина (Соединение 19)
Figure 00000020
1-[7-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевина (Соединение 20)
Figure 00000021
1-[7-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-3-(4-фенилбутил)-мочевина (Соединение 21)
Figure 00000022
1-Циклогексил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 22)
Figure 00000023
1-[7-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-3-фенилмочевина (Соединение 23)
Figure 00000024
1-(3,3-Дифторциклобутил)-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 24)
Figure 00000025
1-Гексил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 25)
Figure 00000026
1-трет-Бутил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-2-ил]-мочевина (Соединение 26)
Figure 00000027
1-[7-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-2-ил]-3-фенилмочевина (Соединение 27)
Figure 00000028
1-Бензил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-2-ил]-мочевина (Соединение 28)
Figure 00000029
1-[7-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-2-ил]-3-(4-фенилбутил)-мочевина (Соединение 29)
Figure 00000030
1-Изопропил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 30)
Figure 00000031
1-Бензил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 31)
Figure 00000032
1-Бутил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 32)
Figure 00000033
1-[7-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-3-фенэтилмочевина (Соединение 33)
Figure 00000034
1-Циклопентил-3-[7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 34)
Figure 00000035
1-Циклопропил-3-[7-(1Н-пиразол-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 35)
Figure 00000036
1-Циклопропил-3-(7-тиофен-3-ил-[1,5]нафтиридин-4-ил)-мочевина (Соединение 36)
Figure 00000037
1-Циклопропил-3-[7-(2-фторпиридин-4-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 37)
Figure 00000038
1-Циклопропил-3-{7-[1-(2-морфолин-4-ил-этил)-1Н-пиразол-4-ил]-[1,5]нафтиридин-4-ил}-мочевина (Соединение 38)
Figure 00000039
1-Циклопропил-3-(7-фенил-[1,5]нафтиридин-4-ил)-мочевина (Соединение 39)
Figure 00000040
1-Циклопропил-3-[7-(1Н-индол-5-ил)-[1,5]нафтиридин-4-ил]-мочевина (Соединение 40)
Figure 00000041
.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая фармакологически активное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-4.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что композиция содержит по меньшей мере одно дополнительное фармакологически активное вещество.
7. Фармацевтическая композиция по п.5 или 6, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемые носители и/или вспомогательные вещества.
8. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что дополнительное фармакологически активное вещество выбрано из группы, состоящей из следующих веществ:
аспарагиназа, блеомицин, карбоплатин, кармустин, хлорамбуцил, цисплатин, коласпаза, циклофосфамид, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин (адриамицин), эпирубицин, этопозид, 5-фторурацил, гексаметилмеламин, гидроксимочевина, ифосфамид, иринотекан, лейковорин, ломустин, мехлорэтамин, 6-меркаптопурин, месна, метотрексат, митомицин С, митоксантрон, преднизолон, преднизон, прокарбазин, ралоксифен, стрептозоцин, тамоксифен, талидомид, тиогуанин, топотекан, винбластин, винкристин, виндезин, аминоглутетимид, L-аспарагиназа, азатиоприн, 5-азацитидин кладрибин, бусульфан, диэтилстилбестрол, 2',2'-дифтордеоксицитидин, доцетаксел, эритрогидроксинониладенин, этинилэстрадиол, 5-фтордеоксиуридин, 5-фтордеоксиуридин монофосфат, флударабин фосфат, флуоксиместерон, флутамид, гидроксипрогестерон капроат, идарубицин, интерферон, медроксипрогестерон ацетат, мегестрол ацетат, мелфалан, митотан, паклитаксел, оксалипталин, пентостатин, N-фосфоноацетил-L-аспартат (PALA), пликамицин, семустин, тенипозид, тестостерон пропионат, тиотепа, триметилмеламин, уридин, винорелбин, эпотилон, гемцитабин, таксотер, BCNU, CCNU, DTIC, герцептин, авастин, эрбитукс, сорафениб (нексавар), иматиниб (гливек), гефитиниб (иресса), эрлотиниб (тарцева), рапамицин, актиномицин D, сунитиниб (сутент), дазатиниб (спрайсел), нилотиниб (тасигна), лапатиниб (тайкерб, тайверб), ваталаниб.
9. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в качестве лекарственного средства.
10. Применение производных нафтиридина общей формулы I по любому из пп.1-4 в качестве терапевтически активных игредиентов для получения лекарственных средств для лечения расстройств, обусловленных процессами неверно направленной передачи клеточных сигналов.
11. Применение по п.10 для лечения расстройств, основанных на патологической пролиферации клеток, таких как рестеноз, псориаз, артериосклероз и цирроз печени.
12. Применение по п.10 для лечения злокачественных или доброкачественных онкозаболеваний, в частности, онкозаболеваний молочных желез, простаты, легких, кожи, прямой кишки и яичников.
13. Применение по п.10 для модулирования процессов неверно направленной передачи клеточных сигналов, в частности, для влияния на функцию активных и неактивных тирозинкиназ и серин/треонинкиназ, таких как c-Raf, B-Raf, Mek, MAPKs, PDGFRbeta, Flt-3, IGF1R, PKB/Akt1, c-Kit, c-Abl, FGFR1, KDR, mTOR, Aurora A, Aurora В и Aurora С.
14. Применение по любому из пп.10-13, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит по меньшей мере одно дополнительное фармакологически активное вещество.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что дополнительное фармакологически активное вещество выбрано из группы, состоящей из следующих веществ:
аспарагиназа, блеомицин, карбоплатин, кармустин, хлорамбуцил, цисплатин, коласпаза, циклофосфамид, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин (адриамицин), эпирубицин, этопозид, 5-фторурацил, гексаметилмеламин, гидроксимочевина, ифосфамид, иринотекан, лейковорин, ломустин, мехлорэтамин, 6-меркаптопурин, месна, метотрексат, митомицин С, митоксантрон, преднизолон, преднизон, прокарбазин, ралоксифен, стрептозоцин, тамоксифен, талидомид, тиогуанин, топотекан, винбластин, винкристин, виндезин, аминоглутетимид, L-аспарагиназа, азатиоприн, 5-азацитидин кладрибин, бусульфан, диэтилстилбестрол, 2',2'-дифтордеоксицитидин, доцетаксел, эритрогидроксинониладенин, этинилэстрадиол, 5-фтордеоксиуридин, 5-фтордеоксиуридин монофосфат, флударабин фосфат, флуоксиместерон, флутамид, гидроксипрогестерон капроат, идарубицин, интерферон, медроксипрогестерон ацетат, мегестрол ацетат, мелфалан, митотан, паклитаксел, оксалипталин, пентостатин, N-фосфоноацетил-L-аспартат (PALA), пликамицин, семустин, тенипозид, тестостерон пропионат, тиотепа, триметилмеламин, уридин, винорелбин, эпотилон, гемцитабин, таксотер, BCNU, CCNU, DTIC, герцептин, авастин, эрбитукс, сорафениб (нексавар), иматиниб (гливек), гефитиниб (иресса), эрлотиниб (тарцева), рапамицин, актиномицин D, сунитиниб (сутент), дазатиниб (спрайсел), нилотиниб (тасигна), лапатиниб (тайкерб, тайверб), ваталаниб.
16. Лекарственное средство для лечения расстройств, обусловленных процессами неверно направленной передачи клеточных сигналов, содержащее по меньшей мере одно производное нафтиридина по любому из пп.1-4.
17. Лекарственное средство по п.16 для лечения расстройств, основанных на патологической пролиферации клеток, таких как рестеноз, псориаз, артериосклероз и цирроз печени.
18. Лекарственное средство по п.16 для лечения злокачественных или доброкачественных онкозаболеваний, в частности, онкозаболеваний молочных желез, простаты, легких, кожи, прямой кишки и яичников.
19. Лекарственное средство по пп.16-18, содержащее производное нафтиридина в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным фармацевтически активным соединением и/или фармацевтически приемлемыми носителями и/или вспомогательными веществами.
RU2012120288/04A 2009-11-26 2010-11-24 Новые производные нафтиридина и их применение в качестве ингибиторов киназы RU2573390C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09177132A EP2332939A1 (en) 2009-11-26 2009-11-26 Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors
EP09177132.9 2009-11-26
US26471109P 2009-11-27 2009-11-27
US61/264,711 2009-11-27
PCT/EP2010/068119 WO2011064250A1 (en) 2009-11-26 2010-11-24 Novel naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012120288A true RU2012120288A (ru) 2014-01-10
RU2573390C2 RU2573390C2 (ru) 2016-01-20

Family

ID=41793139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012120288/04A RU2573390C2 (ru) 2009-11-26 2010-11-24 Новые производные нафтиридина и их применение в качестве ингибиторов киназы

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8461178B2 (ru)
EP (2) EP2332939A1 (ru)
JP (1) JP5726202B2 (ru)
KR (1) KR20120096545A (ru)
CN (1) CN102666536B (ru)
AR (1) AR079131A1 (ru)
AU (1) AU2010323137B2 (ru)
BR (1) BR112012012694A2 (ru)
CA (1) CA2781818A1 (ru)
ES (1) ES2573665T3 (ru)
HK (1) HK1170737A1 (ru)
IL (1) IL219646A0 (ru)
MX (1) MX345495B (ru)
NZ (1) NZ600042A (ru)
PH (1) PH12012500921A1 (ru)
PL (1) PL2504336T3 (ru)
RU (1) RU2573390C2 (ru)
TW (1) TWI508963B (ru)
WO (1) WO2011064250A1 (ru)
ZA (1) ZA201202906B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2013018733A1 (ja) 2011-07-29 2013-02-07 富士フイルム株式会社 １，５－ナフチリジン誘導体又はその塩
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN103183674B (zh) * 2011-12-31 2017-09-12 江苏先声药业有限公司 一类稠杂环衍生物及其应用
CA2857346C (en) * 2012-01-19 2019-06-04 Oncotherapy Science, Inc. 1,5-naphthyridine derivatives and melk inhibitors containing the same
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
ME03300B (me) 2012-06-13 2019-07-20 Incyte Holdings Corp Supsтituisana triciklična jedinjenja као inhibiтori fgfr
BR112015016580A2 (pt) 2013-01-11 2017-07-11 Fujifilm Corp composto heterocíclico contendo nitrogênio ou sal deste
UA120087C2 (uk) 2013-04-19 2019-10-10 Інсайт Холдинґс Корпорейшн Біциклічні гетероцикли як інгібітори fgfr
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
DK3122359T3 (da) 2014-03-26 2021-03-08 Astex Therapeutics Ltd Kombinationer af en fgfr-inhibitor og en igf1r-hæmmer
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
JP6752715B2 (ja) 2014-03-26 2020-09-09 アステックス、セラピューティックス、リミテッドＡｓｔｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 組合せ
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
UA121669C2 (uk) 2015-02-20 2020-07-10 Інсайт Корпорейшн Біциклічні гетероцикли як інгібітори fgfr
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
MX2018003564A (es) 2015-09-23 2018-06-18 Janssen Pharmaceutica Nv 1,4-benzodiazepinas biheteroarilo sustituidas y usos de las mismas para el tratamiento del cancer.
MX2018003563A (es) 2015-09-23 2018-06-18 Janssen Pharmaceutica Nv Nuevos compuestos.
SI3402792T1 (sl) * 2016-01-11 2022-01-31 Merck Patent Gmbh Derivati kinolin-2-ona
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
SMT202400507T1 (it) 2018-05-04 2025-01-14 Incyte Corp Forme solide di un inibitore di fgfr e procedimenti per preparare le stesse
MX2020011639A (es) 2018-05-04 2021-02-15 Incyte Corp Sales de un inhibidor de receptores de factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr).
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US12122767B2 (en) 2019-10-01 2024-10-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
BR112022007163A2 (pt) 2019-10-14 2022-08-23 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inibidores de fgfr
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN115151539A (zh) 2019-12-04 2022-10-04 因赛特公司 Fgfr抑制剂的衍生物
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CA3215903A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
TW202313611A (zh) 2021-06-09 2023-04-01 美商英塞特公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之三環雜環
CN115806523B (zh) * 2022-11-24 2024-11-22 贵州医科大学 一种取代喹啉化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2650826A1 (de) 1976-11-06 1978-05-11 Merck Patent Gmbh Cephemderivate
CZ286160B6 (cs) * 1994-11-14 2000-01-12 Warner-Lambert Company 6-Arylpyrido[2,3-d]pyrimidiny a naftyridiny a farmaceutické prostředky na jejich bázi
JP4633925B2 (ja) 1998-05-08 2011-02-16 スミスクライン ビーチャム ピー エル シー フェニル尿素およびフェニルチオ尿素誘導体
GB9822440D0 (en) 1998-10-14 1998-12-09 Smithkline Beecham Plc Medicaments
EP1144404A1 (en) 1999-01-20 2001-10-17 Smithkline Beecham Plc Piperidinylquinolines as protein tyrosine kinase inhibitors
CN100408576C (zh) 1999-04-21 2008-08-06 惠氏控股有限公司 取代的3-氰基-[1.7],[1.5]和[1.8]-二氮杂萘酪氨酸激酶抑制剂
GB9917408D0 (en) 1999-07-23 1999-09-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
AU8974901A (en) 2000-07-26 2002-02-05 Smithkline Beecham Plc Aminopiperidine quinolines and their azaisosteric analogues with antibacterial activity
GB0101577D0 (en) 2001-01-22 2001-03-07 Smithkline Beecham Plc Compounds
US6822097B1 (en) * 2002-02-07 2004-11-23 Amgen, Inc. Compounds and methods of uses
US7405299B2 (en) * 2002-11-27 2008-07-29 Eli Lilly And Company Compounds as pharmaceutical agents
DE102004041163A1 (de) 2004-08-25 2006-03-02 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen mit antibakterieller Aktivität
US7501395B2 (en) 2005-04-25 2009-03-10 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method of screening for antianxiety drugs
US20090062294A1 (en) 2007-05-25 2009-03-05 Richard Apodaca Heteroaryl-substituted urea modulators of fatty acid amide hydrolase
WO2008150827A1 (en) 2007-05-29 2008-12-11 Smithkline Beecham Corporation Naphthyridine, derivatives as p13 kinase inhibitors
GB0801416D0 (en) * 2008-01-25 2008-03-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
WO2009130317A1 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Abbott Gmbh & Co. Kg 1- (7-(hexahydropyrrolo [3, 4-c] pyrrol-2 (1h) -yl) quin0lin-4-yl) -3- (pyrazin-2-yl) urea derivatives and related compounds as glycogen synthase kinase 3 (gsk-3)

Also Published As

Publication number Publication date
PL2504336T3 (pl) 2016-10-31
CN102666536A (zh) 2012-09-12
TWI508963B (zh) 2015-11-21
EP2504336B1 (en) 2016-03-30
NZ600042A (en) 2014-05-30
KR20120096545A (ko) 2012-08-30
MX345495B (es) 2017-02-02
HK1170737A1 (zh) 2013-03-08
MX2012006154A (es) 2012-06-28
AU2010323137A1 (en) 2012-06-07
US8461178B2 (en) 2013-06-11
ZA201202906B (en) 2012-12-27
WO2011064250A1 (en) 2011-06-03
EP2332939A1 (en) 2011-06-15
IL219646A0 (en) 2012-07-31
BR112012012694A2 (pt) 2019-09-24
JP5726202B2 (ja) 2015-05-27
JP2013512217A (ja) 2013-04-11
TW201121972A (en) 2011-07-01
ES2573665T3 (es) 2016-06-09
CN102666536B (zh) 2016-03-30
US20110150831A1 (en) 2011-06-23
RU2573390C2 (ru) 2016-01-20
PH12012500921A1 (en) 2016-06-10
AU2010323137B2 (en) 2014-04-10
CA2781818A1 (en) 2011-06-03
AR079131A1 (es) 2011-12-28
EP2504336A1 (en) 2012-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012120288A (ru) Новые производные нафтиридина и их применение в качестве ингибиторов киназы
ES2923875T3 (es) Moduladores de la vía integrada del estrés
ES2973442T3 (es) Moduladores de la vía integrada del estrés
EP2680886B1 (en) Substituted quinoline compounds
EP2879676B1 (en) Substituted pyrazolone compounds and methods of use
CN104119350B (zh) 氨基喹唑啉类衍生物及其盐和使用方法
CN109641853A (zh) 整合应激通路的调节剂
AU2017286380A1 (en) Azabenzimidazole derivatives as PI3K beta inhibitors
US11084829B2 (en) Ubiquitin-specific-processing protease 7 (USP7) modulators and uses thereof
JP6588546B2 (ja) 新規抗癌剤としての置換２，４ジアミノキノリン
KR102148681B1 (ko) Pi3 키나제 모듈레이터로서의 헤테로방향족 화합물
AU2012223639A1 (en) Substituted quinoline compounds and methods of use
WO2013180949A1 (en) Substituted quinoline compounds and methods of use
WO2018049271A1 (en) Chemokine receptor modulators and uses thereof
CN104513259A (zh) 取代脲衍生物及其在药物中的应用
KR20180013850A (ko) 치환된 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린의 용도
US10722514B2 (en) Ubiquitin-specific-processing protease 7 (USP7) modulators and uses thereof
WO2018122168A1 (en) Combinations of bub1 kinase and parp inhibitors
JP2023553979A (ja) Ａｌｋ－５阻害剤及びその使用
CN104513258B (zh) 取代脲衍生物及其在药物中的应用
CN104761507B (zh) 氨基喹唑啉衍生物及其在药物中的应用
CN109476633A (zh) 色氨酸2,3-双加氧酶的抑制剂
WO2018215282A1 (en) Combination of bub1 and pi3k inhibitors
WO2020163594A1 (en) Immunophilin binding agents and uses thereof
WO2025007955A1 (en) Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (enpp1) inhibitor combinations and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171125