RU2012114005A - Усовершенствованный экзотоксин а pseudomonas со сниженной иммуногенностью - Google Patents
Усовершенствованный экзотоксин а pseudomonas со сниженной иммуногенностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012114005A RU2012114005A RU2012114005/10A RU2012114005A RU2012114005A RU 2012114005 A RU2012114005 A RU 2012114005A RU 2012114005/10 A RU2012114005/10 A RU 2012114005/10A RU 2012114005 A RU2012114005 A RU 2012114005A RU 2012114005 A RU2012114005 A RU 2012114005A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sequence
- amino acid
- antibody
- seq
- group
- Prior art date
Links
- OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-4-phosphonooxyhexanedioic acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C(C(C1O)O)OC1COC1C(CO)OC(OC(C(O)C(OP(O)(O)=O)C(O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)C1O OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 title 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 title 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 title 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 28
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 28
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract 14
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract 14
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract 14
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 13
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 11
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 9
- 108700033844 Pseudomonas aeruginosa toxA Proteins 0.000 claims abstract 7
- 239000001132 aluminium potassium sulphate Substances 0.000 claims abstract 7
- 239000001194 polyoxyethylene (40) stearate Substances 0.000 claims abstract 7
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 6
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 13
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 13
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 5
- 101100321445 Arabidopsis thaliana ZHD3 gene Proteins 0.000 claims 4
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 4
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 4
- -1 CD79b Proteins 0.000 claims 4
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 claims 4
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 claims 4
- 102100032768 Complement receptor type 2 Human genes 0.000 claims 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 4
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 4
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims 4
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 4
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 4
- 101000941929 Homo sapiens Complement receptor type 2 Proteins 0.000 claims 4
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 4
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 4
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 4
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 4
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 4
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 4
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 4
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 4
- 101710160107 Outer membrane protein A Proteins 0.000 claims 4
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 4
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 4
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 claims 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/21—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Pseudomonadaceae (F)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
1. Изолированный экзотоксин A Pseudomonas («РЕ»), где в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1.2. РЕ по п.1, где указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серин, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, который выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.3. РЕ по п.1, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.4. РЕ по п.1 или 3, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.5. Химерная молекула, включающая (а) направляющую часть, конъюгированную или слитую с (b) экзотоксином A Pseudomonas («РЕ»), в котором в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1.6. Химерная молекула по п.5, в которой указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серин, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, которые выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.7. Химерная молекула по п.5, в которой указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.8. Химерная молекула по п.5, в котором указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.9. Химерная молекула по п.5, в которой указанная направляющая часть представляет собой
Claims (49)
1. Изолированный экзотоксин A Pseudomonas («РЕ»), где в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1.
2. РЕ по п.1, где указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серин, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, который выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.
3. РЕ по п.1, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
4. РЕ по п.1 или 3, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
5. Химерная молекула, включающая (а) направляющую часть, конъюгированную или слитую с (b) экзотоксином A Pseudomonas («РЕ»), в котором в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1.
6. Химерная молекула по п.5, в которой указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серин, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, которые выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.
7. Химерная молекула по п.5, в которой указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
8. Химерная молекула по п.5, в котором указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
9. Химерная молекула по п.5, в которой указанная направляющая часть представляет собой антитело.
10. Химерная молекула по п.9, в которой указанное антитело выбирают из группы, состоящей из scFv, dsFv, Fab, однодоменного антитела и F(ab')2.
11. Химерная молекула по п.9, в которой указанное антитело направлено против антигена клеточной поверхности, который выбирают из группы, состоящей из CD19, CD21, CD22, CD25, CD30, CD33, CD79b, рецептора трансферрина, рецептора EGF, мезотелина, кадгерина и Льюис Y.
12. Химерная молекула по п.9, в которой указанное антитело выбирают из группы, состоящей из В3, RFB4, SS1, MN, HN1, HN2 и НВ21.
13. Химерная молекула по п.9, в которой указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в которой
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIXXY, в котором XX выбирают из SN, HG, GR, RG и AR;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(hi) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGXXXG VLFA Y, в котором XXX, выбирают из SSY, THW, YNW, TTW и STY.
14. Химерная молекула по п.9, в которой указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIHGY;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGTHWGVLFAY.
15. Химерная молекула по п.5, в которой указанная направляющая часть представляет собой цитокин, лимфокин или фактор роста.
16. Композиция, включающая
(a) химерную молекулу, включающую направляющую часть, конъюгированную или слитую с экзотоксином A Pseudomonas («РЕ»), в котором в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серии на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, K590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
17. Композиция по п.16, в которой указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серии, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, которые выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.
18. Композиция по п.16, в которой указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
19. Композиция по п.16, в которой указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
20. Композиция по п.16, в которой указанная направляющая часть представляет собой антитело.
21. Композиция по п.20, в котором указанное антитело выбирают из группы, состоящей из scFv, dsFv, Fab, однодоменного антитела и F(ab')2.
22. Композиция по п.20, в которой указанное антитело направлено против антигена клеточной поверхности, который выбирают из группы, состоящей из CD19, CD21, CD22, CD25, CD30, CD33, CD79b, рецептора трансферрина, рецептора EGF, мезотелина, кадгерина и Льюис Y.
23. Композиция по п.20, в которой указанное антитело выбирают из группы, состоящей из В3, RFB4, SS1, HN1, HN2, MN и НВ21.
24. Композиция по п.20, в которой указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QD1XXY, в котором XX, выбирают из SN, HG, GR, RG и AR;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGXXXGVLFAY, в котором XXX, выбирают из SSY, THW, YNW, TTW и STY.
25. Композиция по п.20, в которой указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIHGY;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGTHWGVLFAY.
26. Композиция по п.16, в которой указанная направляющая часть представляет собой цитокин, лимфокин или фактор роста.
27. Изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая модифицированный экзотоксин A Pseudomonas («РЕ»), где в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1.
28. Изолированная нуклеиновая кислота по п.27, где указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серин, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, который выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.
29. Изолированная нуклеиновая кислота по п.27, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
30. Изолированная нуклеиновая кислота по п.27, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
31. Изолированная нуклеиновая кислота по п.27, где указанная нуклеиновая кислота дополнительно кодирует направляющую часть.
32. Изолированная нуклеиновая кислота по п.31, где направляющая часть представляет собой антитело.
33. Изолированная нуклеиновая кислота по п.32, где указанное антитело выбирают из группы, состоящей из scFv, dsFv, Fab, однодоменного антитела и F(ab')2.
34. Изолированная нуклеиновая кислота по п.32, где указанное антитело направлено против антигена клеточной поверхности, который выбирают из группы, состоящей из CD19, CD21, CD22, CD25, CD30, CD33, CD79b, рецептора трансферрина, рецептора EGF, мезотелина, кадгерина и Льюис Y.
35. Изолированная нуклеиновая кислота по п.32, где указанное антитело выбирают из группы, состоящей из В3, RFB4, SS1, HN1, HN2, MN и НВ21.
36. Изолированная нуклеиновая кислота по п.32, где указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором (i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIXXY, в котором XX, выбирают из SN, HG, GR, RG и AR;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR 1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGXXXGVLFAY, в котором XXX, выбирают из SSY, THW, YNW, TTW и STY.
37. Изолированная нуклеиновая кислота по п.32, где указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR 1 имеет последовательность QDIHGY;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR 1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGTHWGVLFAY.
38. Изолированная нуклеиновая кислота по п.31, где указанная направляющая часть представляет собой цитокин, лимфокин или фактор роста.
39. Способ ингибирования роста клетки, несущей молекулу-мишень, указанный способ, включает контакт указанной клетки с химерной молекулой, включающей
(a) направляющую часть, которая специфически связывает указанную молекулу-мишень, и
(b) экзотоксин A Pseudomonas («РЕ»), в котором в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1,
где контакт указанной клетки с указанной химерной молекулой ингибирует рост указанной клетки.
40. Способ по п.39, в котором указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серии, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, которые выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.
41. Способ по п.39, в котором указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
42. Способ по п.39, в котором указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
43. Способ по п.39, в котором указанная направляющая часть представляет собой антитело.
44. Способ по п.43, в котором указанное антитело выбирают из группы, состоящей из scFv, dsFv, Fab, однодоменного антитела и F(ab')2.
45. Способ по п.43, в котором указанное антитело направлено против антигена клеточной поверхности, который выбирают из группы, состоящей из CD19, CD21, CD22, CD25, CD30, CD33, CD79b, рецептора трансферрина, рецептора EGF, мезотелина, кадгерина и Льюис Y.
46. Способ по п.43, в котором указанное антитело выбирают из группы, состоящей из В3, RFB4, SS1, HN1, HN2, MN и НВ21.
47. Способ по п.43, в котором указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIXXY, в котором XX, выбирают из SN, HG, GR, RG и AR;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFS1YD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGXXXGVLFAY, в котором XXX, выбирают из SSY, THW, YNW, TTW и STY.
48. Способ по п.43, в котором указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIHGY;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGTHWGVLFAY.
49. Способ по п.39, в котором указанная направляющая часть представляет собой цитокин, лимфокин или фактор роста.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24162009P | 2009-09-11 | 2009-09-11 | |
| US61/241,620 | 2009-09-11 | ||
| PCT/US2010/048504 WO2011032022A1 (en) | 2009-09-11 | 2010-09-10 | Improved pseudomonas exotoxin a with reduced immunogenicity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012114005A true RU2012114005A (ru) | 2013-10-20 |
Family
ID=43446435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012114005/10A RU2012114005A (ru) | 2009-09-11 | 2010-09-10 | Усовершенствованный экзотоксин а pseudomonas со сниженной иммуногенностью |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8936792B2 (ru) |
| EP (1) | EP2475398B1 (ru) |
| JP (1) | JP5795765B2 (ru) |
| CN (1) | CN102655882B (ru) |
| AU (1) | AU2010292069B2 (ru) |
| CA (1) | CA2773665C (ru) |
| ES (1) | ES2544805T3 (ru) |
| RU (1) | RU2012114005A (ru) |
| WO (1) | WO2011032022A1 (ru) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL3006458T3 (pl) * | 2005-07-29 | 2018-05-30 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Zmutowane egzotoksyny Pseudomonas o zmniejszonej antygenowości |
| US9623117B2 (en) * | 2011-04-04 | 2017-04-18 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for selective targeting and entry of bacterial toxins to cells |
| ES2666550T3 (es) | 2011-04-19 | 2018-05-07 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anticuerpos monoclonales humanos específicos para glipicano 3 y uso de los mismos |
| EP2704739B1 (en) * | 2011-05-06 | 2017-07-12 | The Government of the United States of America, as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | Recombinant immunotoxin targeting mesothelin |
| JP6100764B2 (ja) | 2011-06-09 | 2017-03-22 | アメリカ合衆国 | 免疫原性の低いｔ細胞及び／又はｂ細胞エピトープを有するシュードモナス外毒素ａ |
| US8932586B2 (en) | 2011-09-06 | 2015-01-13 | Intrexon Corporation | Modified forms of Pseudomonas exotoxin A |
| WO2013039916A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | The United States Of America, Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Compositions for and methods of treatment and enhanced detection of non-pituitary tumors |
| EP2755993B1 (en) | 2011-09-16 | 2017-11-08 | The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Pseudomonas exotoxin a with less immunogenic b cell epitopes |
| RU2644243C2 (ru) | 2011-10-20 | 2018-02-08 | Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез | Химерные антигенные рецепторы к cd22 |
| US9409994B2 (en) | 2012-06-01 | 2016-08-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | High-affinity monoclonal antibodies to glypican-3 and use thereof |
| ES2600154T3 (es) | 2012-07-04 | 2017-02-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos antiteofilina y métodos de uso |
| RU2630296C2 (ru) | 2012-07-04 | 2017-09-06 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Антитела к биотину и способы их применения |
| NZ701040A (en) | 2012-07-04 | 2017-02-24 | Hoffmann La Roche | Covalently linked antigen-antibody conjugates |
| WO2014031476A1 (en) | 2012-08-21 | 2014-02-27 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Mesothelin domain-specific monoclonal antibodies and use thereof |
| ES2666131T3 (es) | 2012-09-27 | 2018-05-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anticuerpos de mesotelina y métodos para provocar una potente actividad antitumoral |
| US9725512B2 (en) | 2012-11-08 | 2017-08-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | HER3 antibodies binding to the beta-hairpin of HER3 |
| CN105007937B (zh) * | 2012-12-20 | 2019-11-19 | 米迪缪尼有限公司 | 生产免疫偶联物的方法 |
| WO2014205187A1 (en) | 2013-06-20 | 2014-12-24 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Cytolethal distending toxin subunit b conjugated or fused to bacillus anthracis toxin lethal factor |
| JP6584012B2 (ja) * | 2013-10-06 | 2019-10-02 | アメリカ合衆国 | 改変シュードモナス外毒素ａ |
| JP6502931B2 (ja) | 2013-10-11 | 2019-04-17 | アメリカ合衆国 | Ｔｅｍ８抗体およびその使用 |
| WO2015069922A2 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Alk antibodies, conjugates, and chimeric antigen receptors, and their use |
| ES2778498T3 (es) | 2013-12-20 | 2020-08-10 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-tau(pS422) humanizados y procedimientos de uso |
| WO2015101586A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific anti-hapten/anti-blood brain barrier receptor antibodies, complexes thereof and their use as blood brain barrier shuttles |
| MX373856B (es) | 2014-01-03 | 2025-03-04 | Hoffmann La Roche | Conjugados helicoidales-anticuerpo anti-helicoidal unidos covalentemente y usos de los mismos. |
| RU2682754C2 (ru) | 2014-01-03 | 2019-03-21 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Конъюгаты полипептидного токсина и антитела, соединенных ковалентной связью |
| CA2937524A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Molecular Templates, Inc. | Methods of screening, selecting, and identifying cytotoxic recombinant polypeptides based on an interim diminution of ribotoxicity |
| AR100978A1 (es) | 2014-06-26 | 2016-11-16 | Hoffmann La Roche | LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS |
| EP3177320B1 (en) | 2014-07-31 | 2021-01-06 | The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | Human monoclonal antibodies against epha4 and their use |
| WO2016146833A1 (en) | 2015-03-19 | 2016-09-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Biomarkers for nad(+)-diphthamide adp ribosyltransferase resistance |
| ES2809728T3 (es) | 2015-06-24 | 2021-03-05 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-tau(pS422) humanizados y procedimientos de uso |
| EP4477269A3 (en) | 2015-09-20 | 2025-03-19 | The United States of America, as Represented By the Secretary, Department of Health and Human Services | Monoclonal antibodies specific for fibroblast growth factor receptor 4 (fgfr4) and methods of their use |
| CN106589131B (zh) * | 2015-10-19 | 2021-06-11 | 山东省妇幼保健院 | 融合蛋白4D5Fv-PE25及其制备方法和用途 |
| EP3184547A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-tpbg antibodies and methods of use |
| AU2016353067B2 (en) | 2015-11-13 | 2023-10-05 | Sanford Research | Anti-BCMA polypeptides and proteins |
| WO2017196847A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Variable new antigen receptor (vnar) antibodies and antibody conjugates targeting tumor and viral antigens |
| WO2017214182A1 (en) | 2016-06-07 | 2017-12-14 | The United States Of America. As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Fully human antibody targeting pdi for cancer immunotherapy |
| WO2018026533A1 (en) | 2016-08-02 | 2018-02-08 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Monoclonal antibodies targeting glypican-2 (gpc2) and use thereof |
| CA3045902A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Human monoclonal antibodies specific for flt3 and uses thereof |
| WO2018213612A1 (en) | 2017-05-18 | 2018-11-22 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-mesothelin polypeptides and proteins |
| US11389480B2 (en) | 2017-05-19 | 2022-07-19 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Human monoclonal antibody targeting TNFR2 for cancer immunotherapy |
| WO2019006280A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Lentigen Technology, Inc. | HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES SPECIFIC TO CD33 AND METHODS OF USE |
| WO2019005208A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | ANTIBODIES TO HUMAN MESOTHELIN AND USES IN ANTICANCER THERAPY |
| AU2018321825A1 (en) * | 2017-08-19 | 2020-03-05 | Ohio State Innovation Foundation | Novel peptide-based cancer imaging agents |
| WO2019055955A1 (en) | 2017-09-18 | 2019-03-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | IMMUNOTOXINS WITH ALBUMIN BINDING DOMAIN |
| AU2019301675A1 (en) | 2018-07-12 | 2021-01-28 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Affinity matured CD22-specific monoclonal antibody and uses thereof |
| CN112585163B (zh) | 2018-08-08 | 2025-03-25 | 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) | 靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2的高亲和力单克隆抗体及其用途 |
| CN109517070A (zh) * | 2018-11-07 | 2019-03-26 | 南京卡提医学科技有限公司 | 嵌合抗原受体DAP12-T2A-CD8α-MSLN scFv-TREM1及其用途 |
| EP3883608A1 (en) | 2019-01-08 | 2021-09-29 | The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Cross-species single domain antibodies targeting mesothelin for treating solid tumors |
| WO2020154150A1 (en) | 2019-01-22 | 2020-07-30 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-1 and methods of use |
| CA3142833A1 (en) | 2019-07-02 | 2021-01-07 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Monoclonal antibodies that bind egfrviii and their use |
| AU2020370125A1 (en) | 2019-10-22 | 2022-05-19 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | High affinity nanobodies targeting B7H3 (CD276) for treating multiple solid tumors |
| WO2021097289A1 (en) | 2019-11-15 | 2021-05-20 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Pegylated recombinant immunotoxins |
| WO2022093745A1 (en) | 2020-10-26 | 2022-05-05 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Single domain antibodies targeting sars coronavirus spike protein and uses thereof |
| EP4247840A1 (en) | 2020-11-18 | 2023-09-27 | The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Tyrosyl-lock peptides |
| US20240075158A1 (en) | 2020-12-22 | 2024-03-07 | Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. | Complex of anti-il-4r antibody or antigen-binding fragment thereof and medical use thereof |
| WO2022232612A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Lassa virus-specific nanobodies and methods of their use |
| WO2022261017A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Cross species single domain antibodies targeting pd-l1 for treating solid tumors |
| WO2023076881A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-04 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Single domain antibodies targeting the s2 subunit of sars-cov-2 spike protein |
| AU2022416639A1 (en) | 2021-12-17 | 2024-07-04 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-mesothelin polypeptides, proteins, and chimeric antigen receptors |
| WO2024050399A1 (en) | 2022-09-01 | 2024-03-07 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Single domain antibodies targeting hpv e6/e7 oncogenic peptide/mhc complexes |
| WO2024238346A1 (en) | 2023-05-12 | 2024-11-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Single domain antibodies that specifically bind the s2 subunit of sars-cov-2 spike protein and compositions and uses thereof |
| WO2025014896A1 (en) | 2023-07-07 | 2025-01-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Humanized 40h3 antibody |
| WO2025019228A1 (en) | 2023-07-20 | 2025-01-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Fully human monoclonal antibodies and chimeric antigen receptors against cd276 for the treatment of solid tumors |
Family Cites Families (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| US4458066A (en) | 1980-02-29 | 1984-07-03 | University Patents, Inc. | Process for preparing polynucleotides |
| US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4957735A (en) | 1984-06-12 | 1990-09-18 | The University Of Tennessee Research Corporation | Target-sensitive immunoliposomes- preparation and characterization |
| EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
| US5019369A (en) | 1984-10-22 | 1991-05-28 | Vestar, Inc. | Method of targeting tumors in humans |
| EP0247091B1 (en) | 1985-11-01 | 1993-09-29 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| US4902505A (en) | 1986-07-30 | 1990-02-20 | Alkermes | Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier |
| US4892827A (en) | 1986-09-24 | 1990-01-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant pseudomonas exotoxins: construction of an active immunotoxin with low side effects |
| US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5004697A (en) | 1987-08-17 | 1991-04-02 | Univ. Of Ca | Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier |
| US5242824A (en) | 1988-12-22 | 1993-09-07 | Oncogen | Monoclonal antibody to human carcinomas |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5055303A (en) | 1989-01-31 | 1991-10-08 | Kv Pharmaceutical Company | Solid controlled release bioadherent emulsions |
| DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
| US5271961A (en) | 1989-11-06 | 1993-12-21 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method for producing protein microspheres |
| US5188837A (en) | 1989-11-13 | 1993-02-23 | Nova Pharmaceutical Corporation | Lipsopheres for controlled delivery of substances |
| US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| US5268164A (en) | 1990-04-23 | 1993-12-07 | Alkermes, Inc. | Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides |
| DE69131449T2 (de) | 1990-05-11 | 1999-11-25 | The United States Of America, Represented By The Secretary | Verbesserte exotoxine aus pseudomonas mit geringer toxität bei tieren und hoher zelltötender aktivität |
| US5608039A (en) | 1990-10-12 | 1997-03-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Single chain B3 antibody fusion proteins and their uses |
| US5981726A (en) | 1990-10-12 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Chimeric and mutationally stabilized tumor-specific B1, B3 and B5 antibody fragments; immunotoxic fusion proteins; and uses thereof |
| US5846535A (en) | 1990-10-12 | 1998-12-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods for reducing tumor cell growth by using antibodies with broad tumor reactivity and limited normal tissue reactivity |
| US5889157A (en) | 1990-10-12 | 1999-03-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Humanized B3 antibody fragments, fusion proteins, and uses thereof |
| DE122004000008I1 (de) | 1991-06-14 | 2005-06-09 | Genentech Inc | Humanisierter Heregulin Antikörper. |
| US5254342A (en) | 1991-09-30 | 1993-10-19 | University Of Southern California | Compositions and methods for enhanced transepithelial and transendothelial transport or active agents |
| JPH07501451A (ja) | 1991-11-25 | 1995-02-16 | エンゾン・インコーポレイテッド | 多価抗原結合タンパク質 |
| EP0630234B1 (en) | 1992-03-12 | 1997-06-11 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Controlled release acth containing microspheres |
| CA2136724A1 (en) | 1992-06-18 | 1993-12-23 | Ira H. Pastan | Recombinant pseudomonas exotoxin with increased activity |
| US5534496A (en) | 1992-07-07 | 1996-07-09 | University Of Southern California | Methods and compositions to enhance epithelial drug transport |
| US5747654A (en) | 1993-06-14 | 1998-05-05 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant disulfide-stabilized polypeptide fragments having binding specificity |
| US6180377B1 (en) | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
| US5514670A (en) | 1993-08-13 | 1996-05-07 | Pharmos Corporation | Submicron emulsions for delivery of peptides |
| US5686578A (en) | 1994-08-05 | 1997-11-11 | Immunomedics, Inc. | Polyspecific immunoconjugates and antibody composites for targeting the multidrug resistant phenotype |
| US5888773A (en) | 1994-08-17 | 1999-03-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of producing single-chain Fv molecules |
| US6518061B1 (en) | 1995-03-15 | 2003-02-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | IL-13 receptor specific chimeric proteins and uses thereof |
| US6083502A (en) | 1996-01-05 | 2000-07-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Mesothelium antigen and methods and kits for targeting it |
| CA2284665C (en) | 1997-03-20 | 2010-08-17 | David Fitzgerald | Recombinant antibodies and immunoconjugates targeted to cd-22 bearing cells and tumors |
| JP2001522241A (ja) | 1997-04-10 | 2001-11-13 | ロイヤル ネザーランズ アカデミー オブ アーツ アンド サイエンシズ | 診断方法および試薬 |
| US6809184B1 (en) | 1997-12-01 | 2004-10-26 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Antibodies, including FV molecules, and immunoconjugates having high binding affinity for mesothelin and methods for their use |
| US6296843B1 (en) | 1998-04-03 | 2001-10-02 | The Penn State Research Foundation | Mutagenized IL 13-based chimeric molecules |
| JP5683766B2 (ja) | 1999-05-27 | 2015-03-11 | ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， リプリゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | 高い結合親和性を有する免疫結合体 |
| EP1263785A2 (en) | 1999-11-11 | 2002-12-11 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Mutated il-13 molecules and their uses |
| WO2002040545A2 (en) | 2000-11-17 | 2002-05-23 | The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Reduction of the nonspecific animal toxicity of immunotoxins by mutating the framework regions of the fv to lower the isoelectric point |
| DE60236450D1 (de) | 2001-09-26 | 2010-07-01 | Us Health | Mutierte anti-cd22-antikörper mit erhöhter affinität zu cd22-exprimierenden leukämiezellen |
| JP2005508375A (ja) | 2001-11-09 | 2005-03-31 | ネオファーム、インコーポレイティッド | Ｉｌ−１３を発現する腫瘍の選択的治療 |
| WO2003104432A2 (en) | 2002-06-07 | 2003-12-18 | The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Anti-cd30 stalk and anti-cd30 antibodies suitable for use in immunotoxins |
| ATE468356T1 (de) | 2003-11-25 | 2010-06-15 | Us Gov Health & Human Serv | Mutierte anti-cd22-antikörper und immunkonjugate |
| PL3006458T3 (pl) | 2005-07-29 | 2018-05-30 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Zmutowane egzotoksyny Pseudomonas o zmniejszonej antygenowości |
| AU2008296194B2 (en) | 2007-09-04 | 2013-03-14 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Deletions in domain II of Pseudomonas exotoxin A that reduce non-specific toxicity |
-
2010
- 2010-09-10 RU RU2012114005/10A patent/RU2012114005A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-09-10 CN CN201080049559.3A patent/CN102655882B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-10 AU AU2010292069A patent/AU2010292069B2/en active Active
- 2010-09-10 CA CA2773665A patent/CA2773665C/en active Active
- 2010-09-10 WO PCT/US2010/048504 patent/WO2011032022A1/en active Application Filing
- 2010-09-10 US US13/395,422 patent/US8936792B2/en active Active
- 2010-09-10 EP EP20100755283 patent/EP2475398B1/en active Active
- 2010-09-10 ES ES10755283.8T patent/ES2544805T3/es active Active
- 2010-09-10 JP JP2012528940A patent/JP5795765B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2773665A1 (en) | 2011-03-17 |
| ES2544805T3 (es) | 2015-09-04 |
| WO2011032022A1 (en) | 2011-03-17 |
| AU2010292069B2 (en) | 2015-08-13 |
| CN102655882B (zh) | 2014-11-19 |
| AU2010292069A1 (en) | 2012-04-05 |
| EP2475398B1 (en) | 2015-05-20 |
| JP2013504328A (ja) | 2013-02-07 |
| JP5795765B2 (ja) | 2015-10-14 |
| CA2773665C (en) | 2018-02-20 |
| US20120263674A1 (en) | 2012-10-18 |
| US8936792B2 (en) | 2015-01-20 |
| EP2475398A1 (en) | 2012-07-18 |
| CN102655882A (zh) | 2012-09-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012114005A (ru) | Усовершенствованный экзотоксин а pseudomonas со сниженной иммуногенностью | |
| JP2013504328A5 (ru) | ||
| HRP20201747T1 (hr) | Bispecifične antigen vezujuće molekule koje aktiviraju t stanice, protiv folr1 i cd3 | |
| RU2013142600A (ru) | Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы | |
| KR101956059B1 (ko) | 보편적 항체 프레임워크를 사용한 래빗 항체의 인간화 | |
| ES2680624T3 (es) | Conjugados de anticuerpos y fármacos (CAF) que se unen a las proteínas 191P4D12 | |
| JP2014509835A5 (ru) | ||
| HRP20191483T1 (hr) | Protutijela koja reagiraju s b7-h3, njihovi imunološki aktivni fragmenti i njihova upotreba | |
| RU2019141289A (ru) | АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА | |
| RU2013148919A (ru) | Рекомбинантный иммунотоксин, нацеленный на мезотелин | |
| RU2010148652A (ru) | Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа | |
| NZ578943A (en) | Recombinant anti-epidermal growth factor receptor antibody compositions | |
| RU2015106673A (ru) | Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты | |
| JP2011036254A5 (ru) | ||
| JP2019500891A5 (ru) | ||
| RU2011141890A (ru) | Моноклональные антитела к рецептору 2 фактора роста фибробластов | |
| RU2011150916A (ru) | Антитела против vegf и их применения | |
| JP2018524373A5 (ru) | ||
| JP2018531000A5 (ru) | ||
| RU2019109452A (ru) | АНТИ-FcRH5 АНТИТЕЛА | |
| RU2011111330A (ru) | Материалы и методы для ингибирования инвазии раковых клеток, связанной с fgfr4 | |
| ME02300B (me) | Anti cd37 antitijela | |
| RU2009111884A (ru) | Последовательности вариабельных областей моноклональных антител против il-31 и способы использования | |
| RU2014148162A (ru) | Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты | |
| ME02842B (me) | Potpuno ljudska antitijela specifična za cadm1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20160809 |