RU2009140904A - Соли изофосфорамидного иприта и его аналогов - Google Patents
Соли изофосфорамидного иприта и его аналогов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009140904A RU2009140904A RU2009140904/04A RU2009140904A RU2009140904A RU 2009140904 A RU2009140904 A RU 2009140904A RU 2009140904/04 A RU2009140904/04 A RU 2009140904/04A RU 2009140904 A RU2009140904 A RU 2009140904A RU 2009140904 A RU2009140904 A RU 2009140904A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystalline compound
- lyophilisate
- compound according
- carcinoma
- tris
- Prior art date
Links
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 40
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims abstract 8
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 claims abstract 8
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical class OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 5
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 7
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 4
- -1 aliphatic amines Chemical class 0.000 claims 4
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000007054 Medullary Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 208000008601 Polycythemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims 2
- 201000007180 bile duct carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000001531 bladder carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims 2
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 claims 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 claims 2
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 2
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000025189 neoplasm of testis Diseases 0.000 claims 2
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 2
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000010965 sweat gland carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000010570 urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 claims 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 claims 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 claims 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
- C07F9/24—Esteramides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/664—Amides of phosphorus acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
- C07F9/24—Esteramides
- C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/2458—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aliphatic amines
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
Abstract
1. Кристаллическое соединение, включающее IPM или его аналог, имеющее структурную формулу (I) ! ! где A+ представляет собой гидроксилированный алифатический амин; и ! X и Y независимо друг от друга представляют собой уходящие группы. ! 2. Кристаллическое соединение по п.1, в котором A+ выбран из группы, включающей моно-, бис- или трис-(2-гидроксиэтил)амин, 2-гидрокси-терт-бутиламин, N,N-диметил-N-(2-гидроксиэтил)амин и трис(гидроксиметил) аминометан (Tris). ! 3. Кристаллическое соединение по п.2, в котором аммониевое соединение представляет собой кислоту, сопряженную с Tris. ! 4. Кристаллическое соединение по п.1, в котором X и Y независимо друг от друга представляют собой галоген. ! 5. Кристаллическое соединение по п.4, в котором X и Y представляют собой одинаковые соединения. ! 6. Кристаллическое соединение по п.5, в котором X и Y оба представляют собой Cl. ! 7. Кристаллическое соединение по п.1, в котором IPM или его аналог и аммониевое соединение представлены в соотношении от 2:1 до 1:2. ! 8. Кристаллическое соединение по п.2, в котором IPM или его аналог и аммониевое соединение представлены в соотношении 1:1. ! 9. Кристаллическое соединение по п.8, у которого температура плавления составляет приблизительно от 103 до приблизительно 106°С. ! 10. Кристаллическое соединение по п.9, у которого температура плавления составляет приблизительно 105-106°С. ! 11. Кристаллическое соединение по п.1, имеющее одну полиморфную форму кристаллов. ! 12. Кристаллическое соединение по любому из пп.1-11, являющееся стабильным при комнатной температуре в присутствии воды, по крайней мере, в течение одного дня. ! 13. Кристаллическое соединение по п.12, являющееся стабильным при комнатной темпе
Claims (53)
1. Кристаллическое соединение, включающее IPM или его аналог, имеющее структурную формулу (I)
где A+ представляет собой гидроксилированный алифатический амин; и
X и Y независимо друг от друга представляют собой уходящие группы.
2. Кристаллическое соединение по п.1, в котором A+ выбран из группы, включающей моно-, бис- или трис-(2-гидроксиэтил)амин, 2-гидрокси-терт-бутиламин, N,N-диметил-N-(2-гидроксиэтил)амин и трис(гидроксиметил) аминометан (Tris).
3. Кристаллическое соединение по п.2, в котором аммониевое соединение представляет собой кислоту, сопряженную с Tris.
4. Кристаллическое соединение по п.1, в котором X и Y независимо друг от друга представляют собой галоген.
5. Кристаллическое соединение по п.4, в котором X и Y представляют собой одинаковые соединения.
6. Кристаллическое соединение по п.5, в котором X и Y оба представляют собой Cl.
7. Кристаллическое соединение по п.1, в котором IPM или его аналог и аммониевое соединение представлены в соотношении от 2:1 до 1:2.
8. Кристаллическое соединение по п.2, в котором IPM или его аналог и аммониевое соединение представлены в соотношении 1:1.
9. Кристаллическое соединение по п.8, у которого температура плавления составляет приблизительно от 103 до приблизительно 106°С.
10. Кристаллическое соединение по п.9, у которого температура плавления составляет приблизительно 105-106°С.
11. Кристаллическое соединение по п.1, имеющее одну полиморфную форму кристаллов.
12. Кристаллическое соединение по любому из пп.1-11, являющееся стабильным при комнатной температуре в присутствии воды, по крайней мере, в течение одного дня.
13. Кристаллическое соединение по п.12, являющееся стабильным при комнатной температуре в присутствии воды, по крайней мере, в течение трех дней.
14. Кристаллическое соединение по п.13, являющееся стабильным при комнатной температуре в присутствии воды, по крайней мере, в течение шести дней.
15. Способ приготовления фармацевтической композиции, включающий растворение кристаллического соединения по любому из пп.1-14 в солевом растворе.
16. Способ по п.15, при котором раствор является стабильным при комнатной температуре, по крайней мере, в течение 120 мин.
17. Способ по п.15, при котором растворимость кристаллического соединения составляет, по крайней мере, 50 мг/мл.
18. Способ по любому из пп.15-17, при котором приготовленная фармацевтическая композиция адаптирована для перорального, местного, чрескожного или парентерального введения.
19. Способ по п.18, при котором фармацевтическая композиция предназначена для парентерального введения.
20. Способ лечения гиперпролиферативного заболевания, включающий введение кристаллического соединения по п.1.
21. Способ по п.20, при котором гиперпролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей острые лейкозы, хронические лейкозы, истинную полицитемию, лимфому, болезнь Ходжкина, неходжкинскую лимфому, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстерма, болезнь тяжелых цепей, миелодиспластический синдром, волосяноклеточный лейкоз, миелодисплазию, саркомы и карциномы, синовиому, мезотелиому, опухоль Эвинга, лейомиосаркому, рабдомиосаркому, карциному толстого кишечника, злокачественные заболевания лимфоидной ткани, рак поджелудочной железы, рак груди, рак легких, рак яичников, рак предстательной железы, гепатоцеллюлярную карциному, плоскоклеточную карциному, базальноклеточную карциному, аденокарциному, карциному потовых желез, карциному жировых желез, папиллярную карциному, папиллярную аденокарциному, медуллярную карциному, бронхогенную карциному, почечноклеточную карциному, гепатому, карциному желчных путей, хориокарциному, опухоль Вильмса, рак шейки матки, опухоли яичек, карциному мочевого пузыря и опухоли ЦНС.
22. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного заболевания.
23. Применение по п.22, при котором гиперпролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей острые лейкозы, хронические лейкозы, истинную полицитемию, лимфому, болезнь Ходжкина, неходжкинскую лимфому, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстерма, болезнь тяжелых цепей, миелодиспластический синдром, волосяноклеточный лейкоз, миелодисплазию, саркомы и карциномы, синовиому, мезотелиому, опухоль Эвинга, лейомиосаркому, рабдомиосаркому, карциному толстого кишечника, злокачественные заболевания лимфоидной ткани, рак поджелудочной железы, рак груди, рак легких, рак яичников, рак предстательной железы, гепатоцеллюлярную карциному, плоскоклеточную карциному, базальноклеточную карциному, аденокарциному, карциному потовых желез, карциному жировых желез, папиллярную карциному, папиллярную аденокарциному, медуллярную карциному, бронхогенную карциному, почечноклеточную карциному, гепатому, карциному желчных путей, хориокарциному, опухоль Вильмса, рак шейки матки, опухоли яичек, карциному мочевого пузыря и опухоли ЦНС.
24. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства для лечения CPA-устойчивых заболеваний.
25. Лиофилизат, включающий IPM или его аналог, имеющий структурную формулу (I)
где A+ представляет собой гидроксилированный алифатический аммониевый противоион, и
X и Y независимо друг от друга представляют собой уходящие группы.
26. Лиофилизат по п.25, у которого A+ выбран из группы, включающей моно-, бис- или трис-(2-гидроксиэтил)амин, 2-гидрокси-терт-бутиламин, N,N-диметил-N-(2-гидроксиэтил)амин и трис(гидроксиметил) аминометан (Tris).
27. Лиофилизат по п.26, у которого аммониевый противоион представляет собой сопряженную кислоту Tris.
28. Лиофилизат по п.25, у которого X и Y независимо друг от друга представляют собой галоген.
29. Лиофилизат по п.28, у которого X и Y представляют собой одинаковые соединения.
30. Лиофилизат по п.29, у которого X и Y оба представляют собой Cl.
31. Лиофилизат по п.25, дополнительно включающий маннитол.
32. Лиофилизат, включающий соединение, имеющее формулу
при этом A+ представляет собой аммониевое соединение, выбранное из группы протонированных (сопряженных с кислотой) или четвертичных форм алифатических аминов и ароматических аминов, включая основные аминокислоты, гетероциклические амины, замещенные и незамещенные пиридины, гуанидины и амидины; и X и Y независимо друг от друга представляют собой уходящие группы; и
указанный лиофилизат при восстановлении в солевом растворе сохраняет >90% активности в течение, по крайней мере, 30 мин при комнатной температуре.
33. Лиофилизат по п.32, который при восстановлении в солевом растворе сохраняет >90% активности в течение, по крайней мере, 160 мин при комнатной температуре.
34. Лиофилизат по п.32, дополнительно включающий эксципиент.
35. Лиофилизат по п.34, у которого эксципиентом является маннитол.
36. Фармацевтическая композиция, адаптированная для перорального введения, содержащая фармацевтически приемлемый растворитель или эксципиент и соединение, имеющее формулу
при этом A+ представляет собой аммониевое соединение, выбранное из группы протонированных (сопряженных с кислотой) или четвертичных форм алифатических аминов и ароматических аминов, включая основные аминокислоты, гетероциклические амины, замещенные и незамещенные пиридины, гуанидины и амидины; и X и Y независимо друг от друга представляют собой уходящие группы.
37. Лиофилизат, включающий IPM или его аналог, остающийся стабильным при комнатной температуре в течение, по крайней мере, одного месяца.
38. Лиофилизат по п.37, который остается стабильным при комнатной температуре в течение, по крайней мере, двух месяцев.
39. Лиофилизат по п.37, у которого IPM или его аналог имеет структурную формулу (I)
при этом A+ представляет собой гидроксилированный аммониевый противоион;
и Х и Y независимо друг от друга представляют собой уходящие группы.
40. Лиофилизат по п.39, у которого А+ выбран из группы, включающей моно-, бис- или трис-(2-гидроксиэтил)амин, 2-гидрокси-терт-бутиламин, N,N-диметил-N-(2-гидроксиэтил)амин и трис(гидроксиметил) аминометан (Tris).
41. Лиофилизат по п.40, у которого аммониевый противоион представляет собой сопряженную кислоту Tris.
42. Лиофилизат по п.39, у которого X и Y независимо друг от друга представляют собой галоген.
43. Лиофилизат по п.39, у которого X и Y представляют собой одинаковые соединения.
44. Лиофилизат по п.43, у которого X и Y оба представляют собой Cl.
45. Лиофилизат по п.39, дополнительно включающий маннитол.
46. Лиофилизат по п.39, у которого степень химической чистоты IPM или его аналога составляет, по крайней мере, 97% от первоначальной величины, определенной при помощи HPLC с использованием испарительного детектора светорассеяния, после одного месяца хранения при комнатной температуре.
47. Способ по п.18, при котором фармацевтическая композиция адаптирована для перорального введения.
48. Способ улучшения эффективности химиотерапевтического агента, включающий введение химиотерапевтического агента в комбинации с соединением по п.1.
49. Способ по п.48, при котором химиотерапевтическим агентом является агент, связывающий микротрубочки.
50. Способ по п.49, при котором химиотерапевтическим агентом является доцетаксель.
51. Способ по п.48, при котором химиотерапевтическим агентом является ингибитор транскрипции ДНК и/или РНК.
52. Способ по п.51, при котором химиотерапевтическим агентом является доксорубицин.
53. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного средства для совместного введения с химиотерапевтическим агентом.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US92214807P | 2007-04-06 | 2007-04-06 | |
| US60/922,148 | 2007-04-06 | ||
| US92736307P | 2007-05-02 | 2007-05-02 | |
| US60/927,363 | 2007-05-02 | ||
| US93491407P | 2007-06-15 | 2007-06-15 | |
| US60/934,914 | 2007-06-15 | ||
| US123707P | 2007-10-30 | 2007-10-30 | |
| US61/001,237 | 2007-10-30 | ||
| PCT/US2008/004449 WO2008124097A2 (en) | 2007-04-06 | 2008-04-04 | Salts of isophosphoramide mustard and analogs thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009140904A true RU2009140904A (ru) | 2011-05-20 |
| RU2527531C2 RU2527531C2 (ru) | 2014-09-10 |
Family
ID=39387443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009140904/04A RU2527531C2 (ru) | 2007-04-06 | 2008-04-04 | Соли изофосфорамидного иприта и его аналогов |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8604007B2 (ru) |
| EP (2) | EP2155682B1 (ru) |
| JP (1) | JP5659010B2 (ru) |
| KR (3) | KR101505415B1 (ru) |
| CN (2) | CN101679265B (ru) |
| AU (1) | AU2008236684B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0809999A2 (ru) |
| CA (1) | CA2684747A1 (ru) |
| CY (1) | CY1116596T1 (ru) |
| DK (2) | DK2581367T3 (ru) |
| ES (1) | ES2547302T3 (ru) |
| HU (1) | HUE025949T2 (ru) |
| IL (2) | IL201424A (ru) |
| MX (1) | MX2009010820A (ru) |
| NZ (1) | NZ580341A (ru) |
| PL (1) | PL2155682T3 (ru) |
| PT (2) | PT2155682E (ru) |
| RU (1) | RU2527531C2 (ru) |
| SI (1) | SI2155682T1 (ru) |
| TW (2) | TWI501972B (ru) |
| WO (1) | WO2008124097A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200907722B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL1805192T3 (pl) * | 2004-10-25 | 2013-03-29 | Dekk Tec Inc | Sole izofosforamidu iperytowego i ich analogi jako środki przeciwnowotworowe |
| US7964583B2 (en) * | 2006-02-17 | 2011-06-21 | Ziopharm Oncology, Inc. | Salts of isophosphoramide mustard and analogs thereof as anti-tumor agents |
| HUE025949T2 (en) | 2007-04-06 | 2016-05-30 | Ziopharm Oncology Inc | Salts of isophosphoramide mustard and analogues thereof |
| NZ590995A (en) * | 2008-07-31 | 2012-12-21 | Ziopharm Oncology Inc | Oral formulations of salts of isophosphoramide mustard and its analogs and their use in the treatment of a condition characterised by abnormal cell growth or differentiation (such as cancer) |
| US8361992B2 (en) * | 2009-02-24 | 2013-01-29 | Dekk-Tec, Inc. | Complexes of 4-hydroperoxy ifosfamide as anti-tumor agents |
| WO2013116281A1 (en) * | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Ziopharm Oncology, Inc. | Combination therapy including isophosphoramide mustard, analogs, or salts thereof |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU427945A1 (ru) | 1972-07-24 | 1974-05-15 | Институт элементоорганических соединений | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯа ПОЛИФТОРАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХБЕНЗИЛДИХЛОРФОСФАТОВ |
| JPS5159886A (ru) | 1974-11-20 | 1976-05-25 | Shionogi Seiyaku Kk | |
| US4537883A (en) * | 1982-11-12 | 1985-08-27 | Mead Johnson & Company | Lyophilized cyclophosphamide |
| US5091552A (en) | 1986-06-30 | 1992-02-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Novel antitumor aldophosphamide analogs |
| US5055459A (en) | 1986-06-30 | 1991-10-08 | Board Of Regents, The University Of Texas | Selective elimination of malignant cells from bone marrow by bis (acyloxy) propylphosphoramidates |
| US5204335A (en) * | 1986-10-31 | 1993-04-20 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Ifosfamide lyophilisate and process for its preparation |
| DE69325454T2 (de) | 1992-04-17 | 2000-01-20 | Abbott Laboratories, Abbott Park | Taxol-derivate |
| US5468499A (en) * | 1993-11-15 | 1995-11-21 | Ohio State University | Liposomes containing the salt of phosphoramide mustard and related compounds |
| US5659061A (en) * | 1995-04-20 | 1997-08-19 | Drug Innovation & Design, Inc. | Tumor protease activated prodrugs of phosphoramide mustard analogs with toxification and detoxification functionalities |
| ES2257756T3 (es) * | 1996-03-12 | 2006-08-01 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Nuevos profarmacos para la terapia de tumores y enfermedades inflamatorias. |
| US5912264A (en) | 1997-03-03 | 1999-06-15 | Bristol-Myers Squibb Company | 6-halo-or nitrate-substituted paclitaxels |
| DE60007120T2 (de) * | 1999-05-24 | 2004-09-16 | Southern Research Institute, Birmingham | Isophosphoramide-senfgasanalogen und deren verwendung |
| AR030188A1 (es) | 2000-02-02 | 2003-08-13 | Univ Florida State Res Found | Compuestos de taxano sustituidos con esteres en el c7; composiciones farmaceuticas que los contienen y proceso para tratar un sujeto mamifero que sufre de una condicion que responde a los taxanos |
| CA2406160A1 (en) | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Hsc Research And Development Limited Partnership | Compounds for modulating cell proliferation |
| PT1506203E (pt) | 2002-08-23 | 2007-04-30 | Sloan Kettering Inst Cancer | Síntese de epotilonas, seus intermediários, seus análogos e suas utilizações |
| PL1805192T3 (pl) * | 2004-10-25 | 2013-03-29 | Dekk Tec Inc | Sole izofosforamidu iperytowego i ich analogi jako środki przeciwnowotworowe |
| HUE025949T2 (en) | 2007-04-06 | 2016-05-30 | Ziopharm Oncology Inc | Salts of isophosphoramide mustard and analogues thereof |
-
2008
- 2008-04-04 HU HUE08727299A patent/HUE025949T2/en unknown
- 2008-04-04 US US12/080,812 patent/US8604007B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-04 CN CN200880018371.5A patent/CN101679265B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-04 PL PL08727299T patent/PL2155682T3/pl unknown
- 2008-04-04 NZ NZ580341A patent/NZ580341A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-04-04 CN CN201210399034.3A patent/CN102942589B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-04 JP JP2010502149A patent/JP5659010B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-04 WO PCT/US2008/004449 patent/WO2008124097A2/en active Application Filing
- 2008-04-04 EP EP08727299.3A patent/EP2155682B1/en not_active Not-in-force
- 2008-04-04 DK DK13150037.3T patent/DK2581367T3/en active
- 2008-04-04 BR BRPI0809999-5A2A patent/BRPI0809999A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-04-04 PT PT87272993T patent/PT2155682E/pt unknown
- 2008-04-04 CA CA002684747A patent/CA2684747A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-04 ES ES08727299.3T patent/ES2547302T3/es active Active
- 2008-04-04 KR KR1020097023032A patent/KR101505415B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-04 DK DK08727299.3T patent/DK2155682T3/en active
- 2008-04-04 SI SI200831503T patent/SI2155682T1/sl unknown
- 2008-04-04 AU AU2008236684A patent/AU2008236684B2/en not_active Ceased
- 2008-04-04 RU RU2009140904/04A patent/RU2527531C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-04-04 EP EP13150037.3A patent/EP2581367B1/en not_active Not-in-force
- 2008-04-04 KR KR1020137008586A patent/KR101604244B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-04 PT PT131500373T patent/PT2581367E/pt unknown
- 2008-04-04 KR KR1020157033501A patent/KR20150139620A/ko not_active Withdrawn
- 2008-04-04 MX MX2009010820A patent/MX2009010820A/es active IP Right Grant
- 2008-04-07 TW TW102136735A patent/TWI501972B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-04-07 TW TW097112572A patent/TWI490226B/zh not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-10-11 IL IL201424A patent/IL201424A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-11-03 ZA ZA2009/07722A patent/ZA200907722B/en unknown
-
2012
- 2012-11-29 IL IL223353A patent/IL223353A/en not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-11-06 US US14/072,934 patent/US9340563B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-09-23 CY CY20151100839T patent/CY1116596T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2670407T3 (es) | Profármacos de acetaminofén solubles en agua cargados positivamente y compuestos relacionados con una tasa de penetración de la piel muy rápida | |
| RU2009140904A (ru) | Соли изофосфорамидного иприта и его аналогов | |
| IL278297B2 (en) | Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11 | |
| US20220401529A1 (en) | Treatment of diseases involving mucin | |
| US20100266674A1 (en) | L-oddc prodrugs for cancer | |
| ES2698363T3 (es) | Composiciones de oxprenolol para tratar el cáncer | |
| MX2015000101A (es) | Compuestos y usos terapéuticos de los mismos. | |
| JP2013519653A5 (ru) | ||
| RU2011133128A (ru) | Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она | |
| RU2016106125A (ru) | Соли дасатиниба в кристаллической форме | |
| JP2010523571A5 (ru) | ||
| RU2004136989A (ru) | Цианогуанидиновые пролекарства | |
| JP5769831B2 (ja) | イソホスホルアミドマスタードおよびその類似体の合成および製剤 | |
| JP2013525290A5 (ru) | ||
| US20240216514A1 (en) | Novel antitumor compounds and related methods of manufacture and use | |
| US20020177548A1 (en) | Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides and antineoplastic agents | |
| WO2008085688A1 (en) | Compositions and methods for cancer treatment using a chemically linked phosphonoformic acid partial ester | |
| CA2556069C (en) | Compounds having antitumor activity | |
| US11008293B2 (en) | 5-carboxamide-2-thiobarbituric acids and use thereof as medicaments | |
| RU2011129771A (ru) | Противораковые соединения | |
| JP2017071567A (ja) | 抗がん剤デリバリー分子 | |
| JP5855599B2 (ja) | 非常に速い皮膚浸透率を有するアセトアミノフェン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ | |
| JP2019525924A5 (ru) | ||
| ES2389115T3 (es) | Análogos de platino con ligandos que contienen bis-nitrilo | |
| CN112266396B (zh) | 一种基于生物正交化学的整合型前药、制备方法及其医药用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170405 |