RU2009123135A - Полиморфы антагониста рецептора mglur5 - Google Patents
Полиморфы антагониста рецептора mglur5 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009123135A RU2009123135A RU2009123135/04A RU2009123135A RU2009123135A RU 2009123135 A RU2009123135 A RU 2009123135A RU 2009123135/04 A RU2009123135/04 A RU 2009123135/04A RU 2009123135 A RU2009123135 A RU 2009123135A RU 2009123135 A RU2009123135 A RU 2009123135A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- imidazol
- chloro
- dimethyl
- pyridine
- fluorophenyl
- Prior art date
Links
- 101150087728 Grm5 gene Proteins 0.000 title 1
- 102100038357 Metabotropic glutamate receptor 5 Human genes 0.000 title 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 title 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 37
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 36
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims abstract 24
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims abstract 16
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 16
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract 8
- RPRPXJNEEIIWAL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[2-[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethylimidazol-4-yl]ethynyl]pyridine sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.Cc1nc(C#Cc2ccnc(Cl)c2)c(C)n1-c1ccc(F)cc1 RPRPXJNEEIIWAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract 4
- ZNCXUFVDFVBRDO-UHFFFAOYSA-N pyridine;sulfuric acid Chemical compound [H+].[O-]S([O-])(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 ZNCXUFVDFVBRDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- WXXFPGWFZMHFCJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[2-[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethylimidazol-4-yl]ethynyl]pyridine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC=1N(C=2C=CC(F)=CC=2)C(C)=NC=1C#CC1=CC=NC(Cl)=C1.CC=1N(C=2C=CC(F)=CC=2)C(C)=NC=1C#CC1=CC=NC(Cl)=C1 WXXFPGWFZMHFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- -1 4: 1 Chemical compound 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims 3
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 3
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 3
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 3
- 210000001766 X chromosome Anatomy 0.000 claims 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 3
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 claims 3
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 claims 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соль моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина. ! 2. Соль гемисульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина. ! 3. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина, характеризующаяся по меньшей мере тремя пиками, выбранными из приведенных ниже пиков рентгеновской дифракции, полученных с излучением CuKα при 2θ (2Тета (градусы)) = 9.8, 13.4, 14.2, 18.1, 18.9, 19.6, 22.6, 22.9, 25.7, 27.1 и 29.9 (±0,2° 2Тета). ! 4. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по п.3, характеризующаяся приведенными ниже пиками рентгеновской дифракции, полученными с излучением CuKα при 2θ (2Тета (градусы)) = 9.8, 13.4, 14.2, 18.1, 18.9, 19.6, 22.6, 22.9, 25.7, 27.1 и 29.9 (±0,2° 2Тета). ! 5. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по п.3, характеризующаяся рентгеновской порошковой дифрактограммой, показанной на фиг.1. ! 6. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по любому из пп.3-5, характеризующаяся инфракрасным спектром, имеющим отчетливые полосы при 3068, 2730, 2618, 2236, 2213, 1628, 1587, 1569, 1518, 1384, 1374, 1295, 1236, 1168, 1157, 1116, 1064, 1019, 902, 855, 786 и 674 см-1 (±3 см-1). ! 7. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по любому из пп.3-5, характеризующаяся инфракрасным спектром, показанным на фиг.2. ! 8. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина, характеризующаяся инфракрасным спектром, имеющим отчетливые полосы при 3068, 2730, 2618, 2236, 2213, 1628, 1587, 1569,
Claims (37)
1. Соль моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина.
2. Соль гемисульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина.
3. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина, характеризующаяся по меньшей мере тремя пиками, выбранными из приведенных ниже пиков рентгеновской дифракции, полученных с излучением CuKα при 2θ (2Тета (градусы)) = 9.8, 13.4, 14.2, 18.1, 18.9, 19.6, 22.6, 22.9, 25.7, 27.1 и 29.9 (±0,2° 2Тета).
4. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по п.3, характеризующаяся приведенными ниже пиками рентгеновской дифракции, полученными с излучением CuKα при 2θ (2Тета (градусы)) = 9.8, 13.4, 14.2, 18.1, 18.9, 19.6, 22.6, 22.9, 25.7, 27.1 и 29.9 (±0,2° 2Тета).
5. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по п.3, характеризующаяся рентгеновской порошковой дифрактограммой, показанной на фиг.1.
6. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по любому из пп.3-5, характеризующаяся инфракрасным спектром, имеющим отчетливые полосы при 3068, 2730, 2618, 2236, 2213, 1628, 1587, 1569, 1518, 1384, 1374, 1295, 1236, 1168, 1157, 1116, 1064, 1019, 902, 855, 786 и 674 см-1 (±3 см-1).
7. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по любому из пп.3-5, характеризующаяся инфракрасным спектром, показанным на фиг.2.
8. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина, характеризующаяся инфракрасным спектром, имеющим отчетливые полосы при 3068, 2730, 2618, 2236, 2213, 1628, 1587, 1569, 1518, 1384, 1374, 1295, 1236, 1168, 1157, 1116, 1064, 1019, 902, 855, 786 и 674 см-1 (±3 см-1).
9. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по п.8, характеризующаяся инфракрасным спектром, показанным на фиг.2.
10. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина, характеризующаяся по меньшей мере тремя пиками, выбранными из приведенных ниже пиков рентгеновской дифракции, полученных с излучением CuKα при 2θ (2Тета (градусы)) = 8.9, 10.2, 14.3, 14.7, 15.4, 17.1, 18.8, 19.5, 20.9, 22.5 и 23.8 (±0,2° Тета).
11. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по п.10, характеризующаяся приведенными ниже пиками рентгеновской дифракции, полученными с излучением CuKα при 2θ (2Тета (градусы)) = 8.9, 10.2, 14.3, 14.7, 15.4, 17.1, 18.8, 19.5, 20.9, 22.5 и 23.8 (±0,2° 2Тета).
12. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по п.10, характеризующаяся рентгеновской порошковой дифрактограммой, показанной на фиг.4.
13. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по любому из пп.10-12, характеризующаяся инфракрасным спектром, имеющим отчетливые полосы при 3122, 3039, 3003, 2923, 2853, 2719, 2608, 2231, 1622, 1585, 1565, 1515, 1439, 1373, 1346, 1224, 1158, 1116, 1082, 1047, 1015, 987, 901, 787 и 673 (±3 см-1).
14. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по любому из пп.10-12, характеризующаяся инфракрасным спектром, показанным на фиг.5.
15. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина, характеризующаяся инфракрасным спектром, имеющим отчетливые полосы при 3122, 3039, 3003, 2923, 2853, 2719, 2608, 2231, 1622, 1585, 1565, 1515, 1439, 1373, 1346, 1224, 1158, 1116, 1082, 1047, 1015, 987, 901, 787 и 673 (±3 см-1).
16. Кристаллическая форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по п.15, характеризующаяся инфракрасным спектром, показанным на фиг.5.
17. Кристаллическая форма соли гемисульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина, характеризующаяся по меньшей мере тремя пиками, выбранными из приведенных ниже пиков рентгеновской дифракции, полученных с излучением CuKα при 2θ (2Тета (градусы)) = 7.4, 8.9, 11.0, 11.8, 12.8, 15.8, 17.3, 18.1, 19.8, 25.0 и 26.2 (±0,2° 2Тета).
18. Кристаллическая форма соли гемисульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по п.17, характеризующаяся приведенными ниже пиками рентгеновской дифракции, полученными с излучением CuKα при 2θ (2Тета (градусы)) = 7.4, 8.9, 11.0, 11.8, 12.8, 15.8, 17.3, 18.1, 19.8, 25.0 и 26.2 (±0,2° 2Тета).
19. Кристаллическая форма соли гемисульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по п.17, характеризующаяся рентгеновской порошковой дифрактограммой, показанной на фиг.7.
20. Кристаллическая форма соли гемисульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по любому из пп.17-19, характеризующаяся инфракрасным спектром, имеющим отчетливые полосы при 3364, 3075, 2717, 2577, 2234, 2208, 1568, 1632, 1585, 1567, 1514, 1468, 1413, 1372, 1222, 1159, 1084, 1038, 986, 902, 846, 788, 712, 668 и 620 (±3 см-1).
21. Кристаллическая форма соли гемисульфат 2-Хлор-4-[1-(4-фтор-фенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по любому из пп.17-19, характеризующаяся инфракрасным спектром, показанным на фиг.8.
22. Кристаллическая форма соли гемисульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина, характеризующаяся инфракрасным спектром, имеющим отчетливые полосы при 3364, 3075, 2717, 2577, 2234, 2208, 1568, 1632, 1585,1567, 1514, 1468, 1413, 1372, 1222, 1159, 1084, 1038, 986, 902, 846, 788, 712, 668 и 620 (±3 см-1).
23. Кристаллическая форма соли гемисульфат 2-Хлор-4-[1-(4-фтор-фенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина по п.22, характеризующаяся инфракрасным спектром, показанным на фиг.8.
24. Аморфная форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина, характеризующаяся отсутствием отчетливых пиков рентгеновской дифракции на рентгеновской порошковой дифрактограмме и/или инфракрасным спектром, имеющим отчетливые полосы при 2730, 2592, 2219, 1633, 1586, 1570, 1513, 1375, 1226, 1157, 1130, 1115, 1084, 1040, 986, 903, 848, 788, 712 и 670 см-1 (±3 см-1).
25. Аморфная форма соли моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина, характеризующаяся инфракрасным спектром, показанным на фиг.11.
26. Соединение по п.1, где по меньшей мере 70% составляет кристаллический полиморф по любому из пп.1-16.
27. Соединение по п.2, где по меньшей мере 70% составляет кристаллический полиморф по любому из пп.17-23.
28. Соединение по п.1, где по меньшей мере 70% составляет аморфная форма по п.24 или 25.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соль по п.1 или 2, либо кристаллическую форму по любому из пп.3-23, либо аморфную форму по п.24 или 25 и один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель.
30. Способ получения соединения по любому из пп.3-9, включающий стадии
(а) образования соли 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1Н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина с серной кислотой в 2-пропаноле с последующим спонтанным осаждением или
(б) перекристаллизации продукта стадии (а) в АЦН, АЦН/воде, метаноле, этаноле, ИПА, уксусной кислоте, 1-октаноле или ИПА/49% серной кислоте (10:1, об/об).
31. Способ получения соединения по любому из пп.10-16, включающий
(а) уравновешивание растворителем соединения по любому из пп.3-9 в ИПА/воде (3:1 об/об) или
(б) перекристаллизацию соединения по любому из пп.3-9 в ИПА/воде (например, 3:1 об/об) или
(в) гидролиз соединения по любому из пп.3-9 в водной серной кислоте.
32. Способ получения соединения по любому из пп.17-23, включающий
(а) уравновешивание растворителем соединения по любому из пп.3-9 в воде или
(б) перекристаллизацию или гидролиз соединения по любому из пп.3-9 в воде, воде/метаноле (например, 4:1, об/об), воде/этаноле (например, 4:1, об/об) или воде/2-пропаноле (например, 3:1, об/об).
33. Способ получения соединения по любому из пп.24 или 25, включающий растворение соединения по п.1 в метаноле и быстрое выпаривание растворителя примерно при 65°С в вакууме.
34. Соединение по любому из пп.1-28 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
35. Применение соли по п.1 или 2 либо кристаллической формы по любому из пп.3-23, либо аморфной формы по п.24 или 25 для предупреждения и/или лечения расстройств, выбранных из группы, состоящей из острых и/или хронических неврологических расстройств, в частности тревоги, или для лечения хронической и острой боли, защиты против повреждения печени, расстройства, индуцированного либо лекарством, либо заболеванием, недержания мочи, ожирения, ломкой Х-хромосомы или аутизма.
36. Применение соединения по любому из пп.1-28 для изготовления лекарства для лечения и/или предупреждения расстройств, выбранных из группы, состоящей из острых и/или хронических неврологических расстройств, в частности тревоги, или для лечения хронической и острой боли, защиты против повреждения печени, расстройства, индуцированного либо лекарством, либо заболеванием, недержания мочи, ожирения, ломкой Х-хромосомы или аутизма.
37. Способ лечения и/или предупреждения расстройств, выбранных из группы, состоящей из острых и/или хронических неврологических расстройств, в частности тревоги, или для лечения хронической и острой боли, защиты против повреждения печени, расстройства, индуцированного либо лекарством, либо заболеванием, недержания мочи, ожирения, ломкой Х-хромосомы или аутизма, при котором вводят соединение по любому из пп.1-28.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US87639806P | 2006-12-21 | 2006-12-21 | |
| US60/876,398 | 2006-12-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009123135A true RU2009123135A (ru) | 2011-01-27 |
| RU2460728C2 RU2460728C2 (ru) | 2012-09-10 |
Family
ID=39186951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009123135/04A RU2460728C2 (ru) | 2006-12-21 | 2007-12-11 | Соль моносульфат 2-хлор-4-[1-(4-фторфенил)-2,5-диметил-1н-имидазол-4-илэтинил]-пиридина и ее кристаллическая форма, содержащая их фармацевтическая композиция и способ получения |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8063076B2 (ru) |
| EP (1) | EP2125779B1 (ru) |
| JP (1) | JP5405311B2 (ru) |
| KR (1) | KR101148580B1 (ru) |
| CN (1) | CN101568531B (ru) |
| AR (1) | AR064654A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007336369B2 (ru) |
| CA (1) | CA2673444C (ru) |
| CL (1) | CL2007003695A1 (ru) |
| CO (1) | CO6210731A2 (ru) |
| CY (1) | CY1117810T1 (ru) |
| DK (1) | DK2125779T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP099431A (ru) |
| ES (1) | ES2577391T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20160950T1 (ru) |
| HU (1) | HUE029324T2 (ru) |
| IL (1) | IL199181A (ru) |
| MA (1) | MA31008B1 (ru) |
| MX (1) | MX2009006694A (ru) |
| MY (1) | MY148217A (ru) |
| NO (1) | NO342451B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ577440A (ru) |
| PE (1) | PE20081484A1 (ru) |
| PL (1) | PL2125779T3 (ru) |
| PT (1) | PT2125779T (ru) |
| RS (1) | RS54853B1 (ru) |
| RU (1) | RU2460728C2 (ru) |
| SI (1) | SI2125779T1 (ru) |
| TW (1) | TWI347320B (ru) |
| UA (1) | UA96970C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008074697A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200904289B (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101568531B (zh) | 2006-12-21 | 2013-11-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | Mglur5受体拮抗剂的多晶型物 |
| US20120039999A1 (en) * | 2010-08-11 | 2012-02-16 | Ashish Chatterji | Pharmaceutical compositions of metabotropic glutamate 5 receptor (mglu5) antagonists |
| CN103561740A (zh) | 2011-03-18 | 2014-02-05 | 诺瓦提斯公司 | 用于帕金森病中多巴胺诱导的运动障碍的α7烟碱性乙酰胆碱受体活化剂和mGluR5拮抗剂的组合 |
| EP2837631A1 (en) | 2013-08-14 | 2015-02-18 | Merck & Cie | New stable salt of 5,10-methylene-(6R)-tetrahydrofolic acid |
| GB201317022D0 (en) * | 2013-09-25 | 2013-11-06 | Addex Pharmaceuticals Sa | Polymorphs |
| SG11201605455YA (en) | 2014-01-10 | 2016-08-30 | Birdie Biopharmaceuticals Inc | Compounds and compositions for treating egfr expressing tumors |
| CN106943597A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技（北京）有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-egfr组合 |
| CN108794467A (zh) | 2017-04-27 | 2018-11-13 | 博笛生物科技有限公司 | 2-氨基-喹啉衍生物 |
| JP2023528895A (ja) | 2020-06-05 | 2023-07-06 | ノエマ ファーマ アクツィエンゲゼルシャフト | 結節性硬化症の治療の方法 |
| BR112023001621A2 (pt) * | 2020-07-30 | 2023-04-04 | Noema Pharma Ag | Métodos de tratamento de neuralgia trigeminal |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3303199A (en) | 1963-07-15 | 1967-02-07 | Geigy Chem Corp | Certain imidazolone derivatives and process for making same |
| US3341548A (en) | 1964-04-29 | 1967-09-12 | Hoffmann La Roche | Nitroimidazoles and their preparation |
| DE2035905A1 (de) | 1970-07-20 | 1972-02-03 | Chemische Fabrik Stockhausen & Cie.,4150Krefeld | Imidazolverbindungen und deren Herstellungsverfahren |
| CA1174673A (en) | 1981-02-27 | 1984-09-18 | Walter Hunkeler | Imidazodiazepines |
| EP0079312A3 (de) | 1981-11-11 | 1984-04-25 | Ciba-Geigy Ag | Heterocyclische Acetylenverbindungen |
| US4711962A (en) | 1984-10-18 | 1987-12-08 | Stauffer Chemical Company | Process for selective preparation of ratios of isomers formed on N-substitution of asymmetric imidazoles |
| WO1991000277A1 (en) | 1989-06-30 | 1991-01-10 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted imidazoles |
| TW544448B (en) | 1997-07-11 | 2003-08-01 | Novartis Ag | Pyridine derivatives |
| PL192029B1 (pl) | 1997-08-14 | 2006-08-31 | Hoffmann La Roche | Zastosowanie heterocyklicznych eterów winylowych, nowe heterocykliczne etery winylowe, sposób ich wytwarzania i środek farmaceutyczny |
| CA2383524C (en) | 1999-08-31 | 2010-09-28 | Merck & Co., Inc. | Thiazolyl alkynyl compounds and methods of use thereof |
| US7205297B2 (en) | 2000-07-24 | 2007-04-17 | Krenitsky Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 5-alkynyl pyrimidines having neurotrophic activity |
| NZ525917A (en) | 2000-12-04 | 2005-11-25 | F | Phenylethenyl or phenylethinyl derivatives as glutamate receptor antagonists and their use in treating mGLuR5 receptor mediated disorders |
| US6627646B2 (en) * | 2001-07-17 | 2003-09-30 | Sepracor Inc. | Norastemizole polymorphs |
| EP1458385A4 (en) | 2001-12-19 | 2005-12-21 | Merck & Co Inc | HETEROARYLE SUBSTITUTED IMIDAZOLES MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR TYPE 5 |
| TWI292318B (en) | 2003-03-10 | 2008-01-11 | Hoffmann La Roche | Imidazol-4-yl-ethynyl-pyridine derivatives |
| UA80888C2 (en) * | 2003-06-05 | 2007-11-12 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives as glutmate receptor antagonists |
| US7091222B2 (en) | 2003-07-03 | 2006-08-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazole derivatives |
| US7452909B2 (en) | 2003-09-04 | 2008-11-18 | Hoffman-La Roche Inc. | Imidazole derivatives |
| CA2568725C (en) * | 2004-06-01 | 2012-11-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridin-4-yl-ethynyl-imidazoles and pyrazoles as mglu5 receptor antagonists |
| CN101568531B (zh) | 2006-12-21 | 2013-11-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | Mglur5受体拮抗剂的多晶型物 |
-
2007
- 2007-12-11 CN CN2007800475969A patent/CN101568531B/zh active Active
- 2007-12-11 PT PT78574084T patent/PT2125779T/pt unknown
- 2007-12-11 AU AU2007336369A patent/AU2007336369B2/en active Active
- 2007-12-11 WO PCT/EP2007/063721 patent/WO2008074697A1/en active Application Filing
- 2007-12-11 ES ES07857408.4T patent/ES2577391T3/es active Active
- 2007-12-11 PL PL07857408.4T patent/PL2125779T3/pl unknown
- 2007-12-11 MY MYPI20092393A patent/MY148217A/en unknown
- 2007-12-11 UA UAA200907474A patent/UA96970C2/ru unknown
- 2007-12-11 HU HUE07857408A patent/HUE029324T2/en unknown
- 2007-12-11 EP EP07857408.4A patent/EP2125779B1/en active Active
- 2007-12-11 HR HRP20160950TT patent/HRP20160950T1/hr unknown
- 2007-12-11 CA CA2673444A patent/CA2673444C/en active Active
- 2007-12-11 MX MX2009006694A patent/MX2009006694A/es active IP Right Grant
- 2007-12-11 NZ NZ577440A patent/NZ577440A/en unknown
- 2007-12-11 SI SI200731792A patent/SI2125779T1/sl unknown
- 2007-12-11 DK DK07857408.4T patent/DK2125779T3/en active
- 2007-12-11 JP JP2009541986A patent/JP5405311B2/ja active Active
- 2007-12-11 RS RS20160461A patent/RS54853B1/sr unknown
- 2007-12-11 RU RU2009123135/04A patent/RU2460728C2/ru active
- 2007-12-11 KR KR1020097012810A patent/KR101148580B1/ko active Active
- 2007-12-14 PE PE2007001802A patent/PE20081484A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-12-17 US US11/957,515 patent/US8063076B2/en active Active
- 2007-12-19 TW TW096148786A patent/TWI347320B/zh active
- 2007-12-19 CL CL200703695A patent/CL2007003695A1/es unknown
- 2007-12-21 AR ARP070105822A patent/AR064654A1/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-06-04 IL IL199181A patent/IL199181A/en active IP Right Grant
- 2009-06-05 CO CO09058653A patent/CO6210731A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-15 EC EC2009009431A patent/ECSP099431A/es unknown
- 2009-06-17 MA MA32012A patent/MA31008B1/fr unknown
- 2009-06-18 ZA ZA200904289A patent/ZA200904289B/xx unknown
- 2009-06-19 NO NO20092357A patent/NO342451B1/no unknown
-
2011
- 2011-10-14 US US13/273,266 patent/US8329912B2/en active Active
-
2016
- 2016-07-19 CY CY20161100705T patent/CY1117810T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009123135A (ru) | Полиморфы антагониста рецептора mglur5 | |
| KR101328273B1 (ko) | 세포 증식 질환의 치료를 위한 조성물 및 방법 | |
| RU2440984C2 (ru) | Полиморфные формы (2s)-(4е)-n-метил-5-[3-(5-изопропоксипиридин)ил]- 4-пентен-2-амина для лечения расстройств центральной нервной системы | |
| RU2618423C2 (ru) | Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение | |
| CA2550726A1 (en) | Methods of preparing aripiprazole crystalline forms | |
| CN112236416B (zh) | 嘧啶环己烯基糖皮质激素受体调节剂 | |
| CA2931836C (en) | P-substituted asymmetric ureas and medical uses thereof | |
| EP1861391B1 (en) | Methods for preparing substituted sulfoxide compounds | |
| CN104039793A (zh) | 二氢吡咯并[1,2-c]咪唑基醛固酮合成酶或芳香酶抑制剂的新形式及盐 | |
| AU2008240255B2 (en) | Solid forms of (E) -1- (4- ( (IR, 2S, 3R) -1, 2, 3, 4-tetrahydroxybutyl) -1H-imidazol-2-yl) ethanone oxime | |
| CN103787976B (zh) | 1-芳基-3-芳基-1h-吡唑-5-甲羟肟酸类衍生物及其应用 | |
| WO2015070713A1 (zh) | 柠檬苦素肟醚衍生物、其制法以及医药用途 | |
| CN111925357A (zh) | 一种酰腙类化合物及其药物组合物和其应用 | |
| JP4456765B2 (ja) | ピリダジン−３−オン誘導体及びこれを含有する医薬 | |
| WO2011007870A1 (ja) | ２－［［［２－［（ヒドロキシアセチル）アミノ］－４－ピリジニル］メチル］チオ］－ｎ－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３－ピリジンカルボキサミドのベンゼンスルホン酸塩、その結晶、その結晶多形およびそれらの製造方法 | |
| CN106632245B (zh) | 氮取代基苯基吡唑类黄嘌呤氧化还原酶抑制剂及制备与应用 | |
| EA003941B1 (ru) | 2-аминопиридины, содержащие конденсированные кольца в качестве заместителей | |
| US20080076788A1 (en) | Solid forms of (3'-chlorobiphenyl-4-yl)(1-(pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)methanone and methods of their use | |
| CA1116629A (en) | Troponyl-oxamic acid derivatives and process therefor | |
| WO2017008684A1 (zh) | 化合物A的晶型α及其制备方法和含有该晶型的药物组合物 | |
| CN101209994A (zh) | 选择性m4受体拮抗剂及其医药用途 | |
| WO2010146428A1 (en) | An improved process for the preparation of rabeprazole | |
| JPH0225465A (ja) | ピペリジン誘導体、その製造方法並びにそれを含む抗ヒスタミン剤 | |
| US20060194833A1 (en) | Crystalline 1H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine, 7-[5-[(cyclohexylmethylamino)-methyl]-1H-indol-2-yl]-2-methyl, sulfate (1:1), trihydrate and its pharmaceutical uses | |
| WO2016087596A1 (en) | Securinine derivatives useful in the treatment of cancer |