[go: up one dir, main page]

RU2008146758A - Способ получения полиморфных форм клопидогрела гидросульфата - Google Patents

Способ получения полиморфных форм клопидогрела гидросульфата Download PDF

Info

Publication number
RU2008146758A
RU2008146758A RU2008146758/04A RU2008146758A RU2008146758A RU 2008146758 A RU2008146758 A RU 2008146758A RU 2008146758/04 A RU2008146758/04 A RU 2008146758/04A RU 2008146758 A RU2008146758 A RU 2008146758A RU 2008146758 A RU2008146758 A RU 2008146758A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
clopidogrel
hydrosulfate
solvent
base
ketone
Prior art date
Application number
RU2008146758/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Рахул САКСЕНА (IN)
Рахул САКСЕНА
Нареш Кумар ВЕРМА (IN)
Нареш Кумар ВЕРМА
Чидамбарам Венкатесваран СРИНИВАСАН (IN)
Чидамбарам Венкатесваран СРИНИВАСАН
Лалит ВАДХВА (IN)
Лалит ВАДХВА
Original Assignee
Инд-Свифт Лэборетриз Лимитед (In)
Инд-Свифт Лэборетриз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инд-Свифт Лэборетриз Лимитед (In), Инд-Свифт Лэборетриз Лимитед filed Critical Инд-Свифт Лэборетриз Лимитед (In)
Publication of RU2008146758A publication Critical patent/RU2008146758A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ получения метил(+)-(S)-α-(о-хлорфенил) 6,6-дигидротиено[3,2c]пиридин-5(4Н)-ацетат гидросульфата - форма I (клопидогрела гидросульфата), включающий: ! растворение основания клопидогрела в пригодном органическом растворителе, выбранном из кетонов и алифатических углеводородов; ! добавление галогенированного растворителя и затравки формы I клопидогрела гидросульфата, ! охлаждение реакционной смеси до температуры от -10 до 0°С, ! добавление раствора серной кислоты в пригодном органическом растворителе при постоянной температуре ниже 0°С, ! перемешивание реакционной смеси в течение времени, достаточного для получения формы I клопидогрела гидросульфата, ! выделение формы I клопидогрела гидросульфата. !2. Способ по п.1, в котором кетоны и алифатические углеводороды представляют собой метилизобутилкетон, н-гексан и н-гептан. ! 3. Способ по п.1, в котором галогенированный растворитель выбирают из группы: метиленхлорид, этилендихлорид, хлороформ и тетрахлорметан. ! 4. Способ по п.1, в котором галогенированный растворитель предпочтительно представляет метиленхлорид. ! 5. Способ по п.1, в котором форма I клопидогрела гидросульфата имеет порошковую рентгенограмму, представленную на фиг. 1. ! 6. Способ получения формы I клопидогрела гидросульфата высокой степени чистоты, по существу, аналогичный описанному в данной заявке. ! 7. Способ получения формы I клопидогрела гидросульфата, включающий суспендирование клопидогрела камфорсульфоната в органическом растворителе, обработку реакционной массы водным раствором бикарбоната натрия, отгонка органического слоя до получения основания клопидогрела в виде осадка, растворение основа�

Claims (16)

1. Способ получения метил(+)-(S)-α-(о-хлорфенил) 6,6-дигидротиено[3,2c]пиридин-5(4Н)-ацетат гидросульфата - форма I (клопидогрела гидросульфата), включающий:
растворение основания клопидогрела в пригодном органическом растворителе, выбранном из кетонов и алифатических углеводородов;
добавление галогенированного растворителя и затравки формы I клопидогрела гидросульфата,
охлаждение реакционной смеси до температуры от -10 до 0°С,
добавление раствора серной кислоты в пригодном органическом растворителе при постоянной температуре ниже 0°С,
перемешивание реакционной смеси в течение времени, достаточного для получения формы I клопидогрела гидросульфата,
выделение формы I клопидогрела гидросульфата.
2. Способ по п.1, в котором кетоны и алифатические углеводороды представляют собой метилизобутилкетон, н-гексан и н-гептан.
3. Способ по п.1, в котором галогенированный растворитель выбирают из группы: метиленхлорид, этилендихлорид, хлороформ и тетрахлорметан.
4. Способ по п.1, в котором галогенированный растворитель предпочтительно представляет метиленхлорид.
5. Способ по п.1, в котором форма I клопидогрела гидросульфата имеет порошковую рентгенограмму, представленную на фиг. 1.
6. Способ получения формы I клопидогрела гидросульфата высокой степени чистоты, по существу, аналогичный описанному в данной заявке.
7. Способ получения формы I клопидогрела гидросульфата, включающий суспендирование клопидогрела камфорсульфоната в органическом растворителе, обработку реакционной массы водным раствором бикарбоната натрия, отгонка органического слоя до получения основания клопидогрела в виде осадка, растворение основания клопидогрела в пригодном органическом растворителе, добавление галогенированого растворителя и затравки формы I клопидогрела гидросульфата, охлаждение реакционной смеси до температуры от -10 до 0°С, добавление раствора серной кислоты в пригодном органическом растворителе, поддержание температуры ниже 0°С, перемешивание реакционной смеси в течение времени, достаточного для получения формы I клопидогрела гидросульфата, выделение формы I клопидогрела гидросульфата.
8. Способ получения аморфного клопидогрела гидросульфата формулы I, включающий:
растворение основания клопидогрела в смеси кетонного растворителя и галогенированного растворителя;
охлаждение реакционной массы до температуры ниже 0°С,
добавление раствора серной кислоты в кетонном растворителе,
повышение температуры реакции до 15-20°С,
перемешивание реакционной массы в течение времени, достаточного для осаждения аморфного продукта и выделение аморфного клопидогрела гидросульфата.
9. Способ по п.8, в котором кетонный растворитель предпочтительно выбирают из группы кетонных растворителей, способных полностью растворить основание клопидогрела.
10. Способ по п.8, в котором кетонный растворитель представляет метилизобутилкетон.
11. Способ по п.8, в котором галогенированный растворитель выбирают из метилендихлорида, хлороформа, тетрахлорметана, этилендихлорида.
12. Способ по п.8, в котором добавляют серную кислоту при температуре от -7 до -2°С.
13. Способ получения I аморфного клопидогрела гидросульфата формулы I, включающий:
растворение клопидогрела камфорсульфоната в галогенированном растворителе;
добавление пригодного основания к реакционной смеси,
отгонка растворителя до получения основания клопидогрела в виде осадка,
растворение основания клопидогрела в смеси кетонного растворителя и галогенированного растворителя;
охлаждение реакционной массы до температуры ниже 0°С;
добавление раствора серной кислоты в кетонном растворителе;
повышение температуры реакции до 15-20°С;
выделение аморфного клопидогрел гидросульфата.
14. Способ по п.13, в котором используемое пригодное основание предпочтительно представляет собой бикарбонат натрия.
15. Способ по п.13, в котором кетонный растворитель представляет собой метилизобутилкетон.
16. Способ по п.13, в котором галогенированный растворитель представляет собой метилендихлорид.
RU2008146758/04A 2006-04-27 2007-04-25 Способ получения полиморфных форм клопидогрела гидросульфата RU2008146758A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1075DE2006 2006-04-27
IN1075/DEL/2006 2006-04-27
IN1794DE2006 2006-08-08
IN1794/DEL/2006 2006-08-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008146758A true RU2008146758A (ru) 2010-06-10

Family

ID=38655911

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008146758/04A RU2008146758A (ru) 2006-04-27 2007-04-25 Способ получения полиморфных форм клопидогрела гидросульфата

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20090099363A1 (ru)
EP (1) EP2012781A2 (ru)
JP (1) JP2009543759A (ru)
KR (1) KR20090013794A (ru)
CN (1) CN102014899A (ru)
CA (1) CA2650471A1 (ru)
MA (1) MA30473B1 (ru)
MX (1) MX2008013724A (ru)
RU (1) RU2008146758A (ru)
WO (1) WO2007125544A2 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008019053A2 (en) * 2006-08-03 2008-02-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparing clopidogrel bisulphate
PL382055A1 (pl) * 2007-03-23 2008-09-29 Koźluk Tomasz Nobilus Ent Sposób wytwarzania formy krystalicznej 1 wodorosiarczanu klopidogrelu
WO2010046852A1 (en) * 2008-10-20 2010-04-29 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of clopidogrel hydrogen sulphate form 1
CN102199160B (zh) * 2011-03-22 2016-06-22 浙江华海药业股份有限公司 一种制备ⅰ型硫酸氢氯吡格雷的方法
CN102432625A (zh) * 2011-11-05 2012-05-02 江南大学 一种制备高纯度i型氯吡格雷硫酸氢盐的结晶方法
CN102443010A (zh) * 2011-11-05 2012-05-09 江南大学 一种无定形氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法
CN102875568B (zh) * 2012-09-06 2015-12-09 苏州晶云药物科技有限公司 制备(+)-(s)-氯吡格雷硫酸氢盐纯晶型i的方法
WO2014118802A1 (en) * 2013-01-31 2014-08-07 Pharmazell Gmbh An improved process for the preparation of clopidogrel bisulfate form-i
CN105218559A (zh) * 2015-10-21 2016-01-06 云南省药物研究所 一种稳定的非晶态硫酸氢氯吡格雷复合物
CN113121559B (zh) * 2019-12-31 2023-08-29 惠州信立泰药业有限公司 一种高堆密度的ii型硫酸氢氯吡格雷球形结晶及制备方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2530247B1 (fr) * 1982-07-13 1986-05-16 Sanofi Sa Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2623810B2 (fr) * 1987-02-17 1992-01-24 Sanofi Sa Sels de l'alpha-(tetrahydro-4,5,6,7 thieno(3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl) -acetate de methyle dextrogyre et compositions pharmaceutiques en contenant
FR2664276B1 (fr) * 1990-07-04 1992-10-23 Sanofi Sa Derive thienyl-2 glycidique, son procede de preparation et son utilisation comme intermediaire de synthese.
HU225504B1 (en) * 1997-05-13 2007-01-29 Sanofi Aventis Novel halophenyl-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetonitriles and process for producing them
HU225503B1 (en) * 1997-05-13 2007-01-29 Sanofi Aventis Novel 2-(2-halophenyl)-2-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetamides and process for producing them
HU222283B1 (hu) * 1997-05-13 2003-05-28 Sanofi-Synthelabo Eljárás tieno[3,2-c]piridin-származékok előállítására
FR2779726B1 (fr) * 1998-06-15 2001-05-18 Sanofi Sa Forme polymorphe de l'hydrogenosulfate de clopidogrel
US6767913B2 (en) * 2001-12-18 2004-07-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystal forms iii, iv, v, and novel amorphous form of clopidogrel hydrogensulfate, processes for their preparation, processes for the preparation of form i, compositions containing the new forms and methods of administering the new forms
US7074928B2 (en) * 2002-01-11 2006-07-11 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Polymorphs of clopidogrel hydrogensulfate
US6800759B2 (en) * 2002-08-02 2004-10-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Racemization and enantiomer separation of clopidogrel
WO2004048385A2 (en) * 2002-11-28 2004-06-10 Instytut Farmaceutyczny A process for the preparation of crystalline form 1 or clopidogrel hydrogen sulfate
US20060100231A1 (en) * 2003-03-10 2006-05-11 Hetero Drugs Limited Amorphous clopidogrel hydrogen sulfate
AU2003238664A1 (en) * 2003-03-12 2004-09-30 Cadila Healthcare Limited Polymorphs and amorphous form of (s) - (+) -clopidogrel bisulfate
US20060047121A1 (en) * 2004-09-01 2006-03-02 Sawant Kamlesh D Novel process for preparation of clopidogrel bisulfate polymorph - Form I
US7446200B2 (en) * 2004-10-04 2008-11-04 Usv, Ltd. Rapid resolution process of clopidogrel base and a process for preparation of clopidogrel bisulfate polymorph-form I
US7772398B2 (en) * 2005-03-11 2010-08-10 Dr. Reddy's Laboratories, Inc. Process for making crystalline form I of clopidogrel hydrogen sulphate
US20070191609A1 (en) * 2006-02-13 2007-08-16 Lee Pharma Limited Process for preparation of clopidogrel bisulphate form-1
US20070225320A1 (en) * 2006-03-27 2007-09-27 Eswaraiah Sajja Process for preparing clopidogrel
US20080188663A1 (en) * 2007-01-29 2008-08-07 Ashok Kumar Process for the preparation of crystalline clopidogrel hydrogen sulphate Form I

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008013724A (es) 2009-06-19
CA2650471A1 (en) 2007-11-08
US20090099363A1 (en) 2009-04-16
EP2012781A2 (en) 2009-01-14
MA30473B1 (fr) 2009-06-01
CN102014899A (zh) 2011-04-13
KR20090013794A (ko) 2009-02-05
WO2007125544A2 (en) 2007-11-08
WO2007125544A3 (en) 2016-06-09
JP2009543759A (ja) 2009-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008146758A (ru) Способ получения полиморфных форм клопидогрела гидросульфата
Sommen et al. Preparation of thieno [2, 3-b] pyrroles starting from ketene-N, S-acetals
Vijesh et al. Synthesis, characterization and anti-microbial studies of some novel 2, 4-disubstituted thiazoles
Morandi et al. Expedient preparation of trifluoromethyl-substituted benzofuranols
CN102659789B (zh) 一锅法制备替莫唑胺的方法及替莫唑胺的精制方法
Liscio et al. Scaffold hopping approach on the route to selective tankyrase inhibitors
ES2437166T3 (es) Tiazoles bicíclicos como moduladores alostéricos de receptores mGluR5
Sapegin et al. Facile entry into structurally diverse, privileged,(hetero) arene-fused N-alkoxy 3, 4-dihydrobenzo [f][1, 4] oxazepin-5 (2H)-ones
Khoje et al. Synthesis of non-purine analogs of 6-aryl-9-benzylpurines, and their antimycobacterial activities. Compounds modified in the imidazole ring
CN102584860B (zh) 含吲哚结构的螺杂环化合物及其制备方法
Li et al. Synthesis and Bioevaluation of Thieno [2, 3‐d] pyrimidinone Derivatives as Potential Tumor Cell Growth Inhibitors
Ibis et al. A facile synthesis of 6-chloro-2-methylene-2, 3-dihydro-1, 4-oxazepines from N-propargylic β-enaminones
Abu-Hashem et al. Synthesis and reactions of thieno [2, 3-c] quinolines from arylaldehyde and arylamine derivatives: A review (Part VIII)
Geng et al. Synthesis of benzothieno [2, 3-b] thiophenes,[2, 3-b: 3′, 2′-d]-dithienothiophenes and their selenium derivatives via electrophilic cyclization and McMurry cyclization
Carland et al. Nucleophilic and radical chemistry of benzylselenides: preparation of novel selenocephems and selenopenams
ES2378081T3 (es) Procedimiento para la preparación de ácido 2-metoxicarbonilmetil-6,6-dimetil-2-tetrahidropirano carboxílico
Wang et al. An efficient one-pot synthesis of thiophene-fused pyrido [3, 2-a] azulenes via Gewald reaction
Paul et al. Domino Vilsmeier–Haack/ring closure sequences: a facile synthesis of 3-chlorobenzo [b] thiophene-2-carbaldehydes
Bornholdt et al. Heterocyclic pentafluorophenyl sulfonate esters as shelf stable alternatives to sulfonyl chlorides
Kurhade et al. Synthesis of a novel tetracyclic azaindolo [2, 1-c][1, 4] benzoxazine ring system
Davies et al. Binding affinity and biological activity of oxygen and sulfur isosteres at melatonin receptors as a function of their hydrogen bonding capability
Simón et al. Xanthone Receptors as Oxyanion‐Hole Mimics in Artificial Enzymes
Areias et al. 2-Aryladenine derivatives as a potent scaffold for A1, A3 and dual A1/A3 adenosine receptor antagonists: Synthesis and structure-activity relationships
Harnisch et al. Combined intra-intermolecular criss-cross cycloaddition reactions leading to perfluoroalkylated fused tricyclic nitrogen heterocycles
CN101367820B (zh) 吡唑并[1,5-a]吲哚三氟甲磺酸盐-4-二甲氨基苄烯衍生物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110217