[go: up one dir, main page]

RU2008117151A - Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ - Google Patents

Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2008117151A
RU2008117151A RU2008117151/04A RU2008117151A RU2008117151A RU 2008117151 A RU2008117151 A RU 2008117151A RU 2008117151/04 A RU2008117151/04 A RU 2008117151/04A RU 2008117151 A RU2008117151 A RU 2008117151A RU 2008117151 A RU2008117151 A RU 2008117151A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound according
substituents
group
ring
Prior art date
Application number
RU2008117151/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Франческо САЛИТУРО (US)
Франческо САЛИТУРО
Люк ФАРМЕР (US)
Люк Фармер
Тяньшэн ВАН (US)
Тяньшэн Ван
Цзянь ВАН (US)
Цзянь ВАН
Рэнди БЕТИЛ (US)
Рэнди БЕТИЛ
Мэрион ВАННАМЭЙКЕР (US)
Мэрион ВАННАМЭЙКЕР
Габриэль МАРТИНЕС-БОТЕЛЛА (US)
Габриэль МАРТИНЕС-БОТЕЛЛА
Джон ДАФФИ (US)
Джон Даффи
Александр АРОНОВ (US)
Александр АРОНОВ
Дэвид ЛАУФФЕР (US)
Дэвид ЛАУФФЕР
Альберт ПИРС (US)
Альберт ПИРС
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2008117151A publication Critical patent/RU2008117151A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль ! где R1 представляет собой -(C1-2 алифатическая группа)p-R4, где R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J; ! R2 представляет собой -(C1-2 алифатическая группа)d-R5, где R2 необязательно замещен 1-3 заместителями J; ! R4 представляет собой H, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, C1-3 алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NHC(=O)CH3 или OH; ! R5 представляет собой H, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, C1-3 алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NHC(=O)CH3 или OH; ! J представляет собой галоген, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенную C1-2алифатическую группу, или две J группы, вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O; ! p и d каждый представляет собой, независимо, 0 или 1; ! Q представляет собой 5-8-членное ароматическое моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы, или 8-12-членное ароматическое бициклическое кольцо, имеющее 0-6 гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями JQ; ! JQ представляет собой галоген, OCF3, -(Vm)-R", -(Vm)-CN, -(Vm)-NO2 или -(Vm)-(C1-4 галогеналифатическая группа), или две JQ группы, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо с 0-3 гетероатомами, выбираемыми из O, N или S, где упомянутое кольцо необязательно замещено 0-4 заместителями JU; ! V представляет собой C1-10 алифатическую группу, где до трех метиленовых фрагментов замещены GV, где GV выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -C(O)O-, ! -OC(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NHC(O)-, -NRC(O)-, -NHC(O)O-, ! -NRC(O)O-, -S(O)2NH-, -S(O)2NR-, -NHS(O)2-, -NRS(O)2-, -NHC(O)NH-, ! -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC

Claims (37)

1. Соединение, имеющее формулу:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль
где R1 представляет собой -(C1-2 алифатическая группа)p-R4, где R1 необязательно замещен 1-3 заместителями J;
R2 представляет собой -(C1-2 алифатическая группа)d-R5, где R2 необязательно замещен 1-3 заместителями J;
R4 представляет собой H, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, C1-3 алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NHC(=O)CH3 или OH;
R5 представляет собой H, галоген, CN, NH2, NO2, CF3, C1-3 алифатическую группу, циклопропил, NCH3, OCH3, -C(=O)NH2, -C(=O)CH3, -NHC(=O)CH3 или OH;
J представляет собой галоген, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN или незамещенную C1-2алифатическую группу, или две J группы, вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо или C=O;
p и d каждый представляет собой, независимо, 0 или 1;
Q представляет собой 5-8-членное ароматическое моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы, или 8-12-членное ароматическое бициклическое кольцо, имеющее 0-6 гетероатомов, выбираемых из азота, кислорода или серы; где Q необязательно замещен 1-10 заместителями JQ;
JQ представляет собой галоген, OCF3, -(Vm)-R", -(Vm)-CN, -(Vm)-NO2 или -(Vm)-(C1-4 галогеналифатическая группа), или две JQ группы, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо с 0-3 гетероатомами, выбираемыми из O, N или S, где упомянутое кольцо необязательно замещено 0-4 заместителями JU;
V представляет собой C1-10 алифатическую группу, где до трех метиленовых фрагментов замещены GV, где GV выбирают из -NH-, -NR-, -O-, -S-, -C(O)O-,
-OC(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NHC(O)-, -NRC(O)-, -NHC(O)O-,
-NRC(O)O-, -S(O)2NH-, -S(O)2NR-, -NHS(O)2-, -NRS(O)2-, -NHC(O)NH-,
-NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHS(O)2NH-, -NRS(O)2NH-,
-NHS(O)2NR-, -NRS(O)2NR-, -S(O)- или -S(O)2-; и где V необязательно замещен 1-6 заместителями JV;
R" представляет собой H или необязательно замещенную группу, выбираемую из
C1-6 алифатической группы, C3-10 циклоалифатической группы, C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R" группы, или R" группа и R группа, при том же заместителе или других заместителях, вместе с атомом(атомами), к которому(которым) они присоединены, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая необязательно замещенная R" группа независимо и необязательно замещена 1-6 заместителями JR;
R представляет собой необязательно замещенную группу, выбираемую из C1-6 алифатической группы, C3-10 циклоалифатической группы, C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R группы, при том же заместителе или других заместителях, вместе с атомом(атомами), с которыми каждая R группа связана, образуют необязательно замещенный 3-8-членный гетероциклил; где каждая R группа независимо и необязательно замещена 1-4 заместителями JX;
каждый JV, JU, JX и JR независимо выбирают из галогена, L, -(Ln)-R', -(Ln)-N(R')2, -(Ln)-SR', -(Ln)-OR', -(Ln)-(C3-10 циклоалифатическая группа), -(Ln)-(C6-10 арил), -(Ln)-(5-10-членный гетероарил), -(Ln)-(5-10-членный гетероциклил), оксо, C1-4галогеналкокси, C1-4галогеналкила, -(Ln)-NO2, -(Ln)-CN, -(Ln)-OH, -(Ln)-CF3, -C(O)OR', -C(O)OH, -C(O)R', -C(O)H, -OC(O)R' или -NC(O)R'; или любые две JV, JU, JX или JR группы, при том же заместителе или других заместителях, вместе с атомом(атомами), с которым каждая JV, JU, JX и JR группа связана, образуют 5-7-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное кольцо;
R' представляет собой H или C1-6 алифатическую группу; или две R' группы, или R' группа и R группа, вместе с атомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членную циклоалифатическую группу или гетероциклильную группу, где указанные алифатическая группа, циклоалифатическая группа или гетероциклильная группа необязательно замещены R*, -OR*, -SR*, -NO2, -CF3, -CN, -C(O)OR*, -C(O)R*, OC(O)R* или NHC(O)R*, где R* представляет собой H или незамещенную C1-6 алифатическую группу;
L представляет собой C1-6 алифатическую группу, где до трех метиленовых фрагментов замещены -NH-, -NR6-, -O-, -S-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)C(O)-,
-C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR6-, -C(=N-CN), -NHC(O)-, -NR6C(O)-, -NHC(O)O-, -NR6C(O)O-,
-S(O)2NH-, -S(O)2NR6-, -NHS(O)2-, -NR6S(O)2-, -NHC(O)NH-, -NR6C(O)NH-, -NHC(O)NR6-, -NR6C(O)NR6, -OC(O)NH-, -OC(O)NR6-, -NHS(O)2NH-,
-NR6S(O)2NH-, -NHS(O)2NR6-, -NR6S(O)2NR6-, -S(O)- или -S(O)2-;
R6 выбирают из C1-6 алифатической группы, C3-10 циклоалифатической группы,
C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила или 5-10-членного гетероциклила; или две R6 группы, при том же заместителе или разных заместителях, вместе с атомом(атомами), с которым(которыми) каждая R6 группа связана, образуют 3-8-членный гетероциклил;
каждый из m и n независимо равен 0 или 1;
при условии, что когда R2 представляет собой Cl, NH2 или NCH3, тогда Q не является необязательно замещенным фенилом; и когда R1 и R2 представляет собой H, тогда Q не является
Figure 00000002
2. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой 5-10-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-5 группами JQ.
3. Соединение по п.2, имеющее формулу:
Figure 00000003
где каждый из Z1, Z2 и Z4 представляет собой, независимо, CH или N, где, по меньшей мере, один из Z1 или Z2 представляет собой N.
4. Соединение по п.3, в котором JQ представляет собой
Figure 00000004
,
где каждый R8 представляет собой, независимо, необязательно замещенный не более чем двумя заместителями JV; и r равен 0 или 1.
5. Соединение по п.4, в котором JQ представляет собой
Figure 00000005
,
где R8 представляет собой необязательно замещенный не более чем двумя заместителями JV.
6. Соединение по п.5, в котором R8 выбирают из
Figure 00000007
или
Figure 00000008
7. Соединение по п.3, в котором r равен 0, и R', R8 и промежуточный углерод вместе представляют собой
Figure 00000009
Figure 00000010
или
Figure 00000011
8. Соединение по п.4, в котором каждый из Z1 и Z2 представляет собой N.
9. Соединение по п.4, в котором R" представляет собой CF3, CH2CF3 или CH2CH2CF3.
10. Соединение по п. 2, в котором Q представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 группами JQ.
11. Соединение по п.10, в котором Q представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, выбранное из пиридила, пиримидила, пиразинила, триазинила или пиридазинила, необязательно замещенное 1-3 группами JQ.
12. Соединение по п.11, имеющее формулу:
Figure 00000012
где
Z2 представляет собой CH или N;
Z3 представляет собой C-JQ3 или N;
JQ1 представляет собой -N(R')R", -CH2N(R')R", -NR'C(O)R", -NR'C(O)R9R", -NR'C(O)OR", -NR'C(O)OR9R", -NR'C(R')(R8)R", -NR'C(R')(R8)C(O)OR", -N(R')R9R", -N(R')R9R", -N(R')R9N(R')R", -N(R')R9OR",
-NR'C(R')(R8)R", -NR'CH2C(O)N(R')R" или -NR'CR'(R8)C(O)N(R')R";
JQ2 представляет собой водород, -C(O)OH, -C(O)OR", -C(O)OR9R", -C(O)R", -C(O)R9R", -C(O)NHR", -C(O)N(R)R", -C(O)NHR9OR", -C(O)NHR9R", -C(O)N(R)R9R", -OH, -OR", -CN или -R";
где
a) R8 представляет собой H, C1-6 алкил, CF3, CH2CF3, CH2CN или CH2OR'; или R8 и R', взятые вместе с атомом(атомами), к которому(которым) они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, выбранные из O, N или S, где R или указанное кольцо необязательно замещены 0-4 заместителями JV; и
b) R9 представляет собой C1-6алифатическую группу; или R9 и R или R', взятые вместе с атомом(атомами), к которому(которым) они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, выбранные из O, N или S, где R9 или указанное кольцо необязательно замещены 0-4 заместителями JV; и
JQ3 представляет собой водород, галоген или NO2.
13. Соединение по п.12, в котором Z2 представляет собой CH.
14. Соединение по п.12, в котором Z2 представляет собой N.
15. Соединение по п.12, в котором Z3 представляет собой C-JQ3.
16. Соединение по п.15, в котором JQ 3 представляет собой F.
17. Соединение по п.15, в котором JQ3 представляет собой H.
18. Соединение по п.12, в котором Z3 представляет собой N.
19. Соединение по п.18, в котором Z2 представляет собой N.
20. Соединение по п.12, в котором JQ2 представляет собой водород.
21. Соединение по п.12, в котором JQ2 представляет собой -C(O)OH, -C(O)OR", -C(O)R", -C(O)NHR", -C(O)N(R)R", -C(O)N(R)R9R", -CN или -R", где JQ2 необязательно замещен не более чем двумя заместителями JV.
22. Соединение по п.12, в котором JQ1 представляет собой
Figure 00000013
,
где R необязательно замещен не более чем двумя заместителями JV.
23. Соединение по п.22, в котором JQ1 представляет собой
Figure 00000014
,
где R необязательно замещен не более чем двумя заместителями JV.
24. Соединение по п.23, в котором R8 выбирают из
Figure 00000015
Figure 00000016
или
Figure 00000017
25. Соединение по п.22, в котором JQ1 представляет собой
Figure 00000018
,
где кольцо A необязательно замещено не более чем четырьмя заместителями JV.
26. Соединение по п.25, в котором кольцо A выбирают из
Figure 00000019
или
Figure 00000020
где JV' представляет собой H или JV.
27. Соединение по п.22, в котором JQ1 представляет собой
Figure 00000021
28. Соединение по п.27, в котором R', R8 и промежуточный углерод вместе представляет собой
Figure 00000022
Figure 00000023
или
Figure 00000024
29. Соединение по п.22, в котором R" представляет собой CF3, CH2CF3 или CH2CH2CF3.
30. Соединение по п.1, в котором указанное соединение выбирают из:
Figure 00000025
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000032
31. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп.1-30 и фармацевтически приемлемые носитель, вспомогательное вещество или наполнитель.
32. Композиция по п.31, указанная композиция дополнительно включающая терапевтическое средство, выбранное из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего или иммуносупрессорного средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения деструктивных нарушений кости, средства для лечения заболевания печени, противовирусного средства, средства для лечения заболевания крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитного состояния.
33. Способ ингибирования активности JAK киназы в биологическом образце, включающий взаимодействие указанного биологического образца с соединением по любому одному из пп.1-30 или композицией по п.31.
34. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания или патологического состояния, выбранных из аллергических или типа I гиперчувствительных реакций, астмы, диабета, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, СПИД-ассоциированной деменции, бокового амиотрофического склероза, рассеянного склероза, шизофрении, кардиомиоцитной гипертрофии, гиперфузии/ишемии, инсульта, облысения, отторжения трансплантата, реакции трансплантата против хозяина, ревматоидного артрита, злокачественного уплотнения, гематологического злокачественного образования, лейкемии, лимфомы и миелопролиферативного нарушения, указанный способ включает в себя этап введения указанному пациенту соединения по любому одному из пп.1-30 или композиции по п.31.
35. Способ по п.34, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой астму.
36. Способ по п.34, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой отторжение трансплантата.
37. Способ по п.34, в котором указанное заболевание представляет собой миелопролиферативное нарушение, выбранное из истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, хронического идиопатического миелофиброза, миелоидной метаплазии с миелофиброзом, хронической миелоидной лейкемии, хронической миеломоноцитарной лейкемии, хронической эозинофильной лейкемии, гиперэозинофильного синдрома или системного мастоцитоза.
RU2008117151/04A 2005-09-30 2006-09-28 Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ RU2008117151A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72256105P 2005-09-30 2005-09-30
US60/722,561 2005-09-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008117151A true RU2008117151A (ru) 2009-11-10

Family

ID=37546336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008117151/04A RU2008117151A (ru) 2005-09-30 2006-09-28 Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8580802B2 (ru)
EP (2) EP1931674B1 (ru)
JP (1) JP2009513571A (ru)
KR (1) KR20080063809A (ru)
CN (1) CN101801971A (ru)
AU (1) AU2006297351A1 (ru)
CA (1) CA2623032A1 (ru)
ES (1) ES2401192T3 (ru)
IL (1) IL190249A0 (ru)
NO (1) NO20082026L (ru)
NZ (1) NZ567133A (ru)
RU (1) RU2008117151A (ru)
SG (1) SG151327A1 (ru)
WO (1) WO2007041130A2 (ru)
ZA (1) ZA200802685B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705721C1 (ru) * 2016-03-01 2019-11-11 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Кристалл соединения, обладающего jak1 ингибирующей активностью

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ549880A (en) 2004-03-30 2010-04-30 Vertex Pharma Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
WO2006127587A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
EP2270014A1 (en) 2005-09-22 2011-01-05 Incyte Corporation Azepine inhibitors of janus kinases
WO2007070514A1 (en) 2005-12-13 2007-06-21 Incyte Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as janus kinase inhibitors
TW201307354A (zh) * 2005-12-29 2013-02-16 Abbott Lab 蛋白質激酶抑制劑
WO2007084557A2 (en) 2006-01-17 2007-07-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of janus kinases
JP2009532475A (ja) * 2006-04-05 2009-09-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ヤヌスキナーゼの阻害剤として有用なデアザプリン
EP2057140B1 (en) 2006-08-24 2012-08-08 AstraZeneca AB Morpholino pyrimidine derivatives useful in the treatment of proliferative disorders
AU2007338754A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-cyan0-4- (pyrrolo [2, 3B] pyridine-3-yl) -pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
US8513270B2 (en) 2006-12-22 2013-08-20 Incyte Corporation Substituted heterocycles as Janus kinase inhibitors
KR20090129488A (ko) 2007-03-22 2009-12-16 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 야누스 키나아제의 억제제로서 유용한 ｎ-헤테로사이클릭 화합물
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
SI3070090T1 (sl) 2007-06-13 2019-04-30 Incyte Holdings Corporation Uporaba soli zaviralca Janus kinaze (R)-3-(4-(7H-pirolo (2,3-D)pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)-3-ciklopentilpropannitrila
AU2008273891B2 (en) 2007-07-09 2012-01-12 Astrazeneca Ab Morpholino pyrimidine derivatives used in diseases linked to mTOR kinase and/or PI3K
JP5587206B2 (ja) * 2007-12-19 2014-09-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ＪＡＫ２阻害剤として有用なピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
DE102008005493A1 (de) * 2008-01-22 2009-07-23 Merck Patent Gmbh 4-(Pyrrolo[2,3-c] pyridine-3-yl)-pyrimidin-2-yl-amin-derivate
CN102026999B (zh) 2008-03-11 2014-03-05 因塞特公司 作为jak抑制剂的氮杂环丁烷和环丁烷衍生物
EP2276750A2 (en) * 2008-03-27 2011-01-26 Auckland Uniservices Limited Substituted pyrimidines and triazines and their use in cancer therapy
CA2973871C (en) * 2008-07-09 2019-09-10 Nissan Chemical Industries, Ltd. Production method of isoxazoline-substituted benzoic acid amide compound
GB2465405A (en) * 2008-11-10 2010-05-19 Univ Basel Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy
SG176111A1 (en) 2009-05-22 2011-12-29 Incyte Corp 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
NZ596479A (en) 2009-05-22 2014-01-31 Incyte Corp N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
SI3141252T1 (sl) 2009-06-17 2018-12-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitorji replikacije virusov influence
US20120219596A1 (en) * 2009-07-30 2012-08-30 Wendelin Stark Injectable formulation for treatment and protection of patients having an inflammatory reaction or an ischemia-reperfusion event
TW201113285A (en) 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
CN102596960B (zh) 2009-10-09 2016-01-20 因西特控股公司 3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈的羟基衍生物、酮基衍生物和葡糖苷酸衍生物
WO2011045702A1 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Pfizer Inc. Pyrrolo[2,3-d] pyrimidine compounds
MX2012005100A (es) * 2009-10-29 2012-06-08 Palau Pharma Sa Derivados de heteroarilo que contienen n como inhibidores de cinasa jak3.
WO2011075334A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Pfizer Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
EP2528916A1 (en) * 2010-01-27 2012-12-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridine kinase inhibitors
CA2787315A1 (en) * 2010-01-27 2011-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridine kinase inhibitors
AU2011224484A1 (en) 2010-03-10 2012-09-27 Incyte Holdings Corporation Piperidin-4-yl azetidine derivatives as JAK1 inhibitors
MY161078A (en) 2010-05-21 2017-04-14 Incyte Holdings Corp Topical formulation for a jak inhibitor
SA111320519B1 (ar) 2010-06-11 2014-07-02 Astrazeneca Ab مركبات بيريميدينيل للاستخدام كمثبطات atr
PE20140146A1 (es) 2010-11-19 2014-02-06 Incyte Corp Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak
CA2818545C (en) 2010-11-19 2019-04-16 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as jak inhibitors
RU2013132683A (ru) * 2010-12-16 2015-01-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы репликации вирусов гриппа
CA2822057A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
MX357939B (es) 2011-02-18 2018-07-31 Novartis Pharma Ag Terapia de combinacion de inhibidor de objetivo de rapamicina en mamifero/janus cinasa (mtor/jak).
WO2012177606A1 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Incyte Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
JP2014521725A (ja) 2011-08-10 2014-08-28 ノバルティス・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト ＪＡＫＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ併用療法
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
US8993756B2 (en) * 2011-12-06 2015-03-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolopyrimidines as janus kinase inhibitors
WO2013173720A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Incyte Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
WO2014013014A1 (en) 2012-07-18 2014-01-23 Fundació Privada Centre De Regulació Genòmica (Crg) Jak inhibitors for activation of epidermal stem cell populations
SMT202100436T1 (it) 2012-11-15 2021-09-14 Incyte Holdings Corp Forme di dosaggio a rilascio prolungato di ruxolitinib
UA121532C2 (uk) 2013-03-06 2020-06-10 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки при отриманні інгібітора jak
WO2014145576A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Northwestern University Substituted pyrrolo(2,3-d)pyrimidines for the treatment of cancer
SG10201912203XA (en) 2013-08-07 2020-02-27 Incyte Corp Sustained release dosage forms for a jak1 inhibitor
JP6615755B2 (ja) 2013-11-13 2019-12-04 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド インフルエンザウイルスの複製の阻害剤
PL3068782T3 (pl) 2013-11-13 2018-12-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Sposoby wytwarzania inhibitorów replikacji wirusów grypy
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
AR101197A1 (es) * 2014-07-16 2016-11-30 Gruenenthal Gmbh Pirimidinas 2,5-sustituidas
AR101196A1 (es) 2014-07-16 2016-11-30 Gruenenthal Gmbh Compuestos de pirimidina sustituidos
AR101198A1 (es) 2014-07-16 2016-11-30 Gruenenthal Gmbh Pirimidinas 2,5-sustituidas como inhibidores de pde4b
TWI679205B (zh) * 2014-09-02 2019-12-11 日商日本新藥股份有限公司 吡唑并噻唑化合物及醫藥
AU2015314394A1 (en) * 2014-09-08 2017-03-02 Janssen Sciences Ireland Uc Pyrrolopyrimidines for use in influenza virus infection
EP3294717B1 (en) 2015-05-13 2020-07-29 Vertex Pharmaceuticals Inc. Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
EP3294735B8 (en) 2015-05-13 2022-01-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
CA3005514A1 (en) 2015-11-27 2017-06-01 Janssen Sciences Ireland Uc Heterocyclic indoles for use in influenza virus infection
AU2017209925B2 (en) 2016-01-20 2021-04-08 Janssen Sciences Ireland Uc Aryl substituted pyrimidines for use in influenza virus infection
WO2017133669A1 (en) * 2016-02-05 2017-08-10 Savira Pharmaceuticals Gmbh 5, 7-diazaindole and 5, 7-diazaindazole derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of influenza
AU2017260298B9 (en) * 2016-05-04 2021-09-30 B.C.I. Pharma Adenine derivatives as protein kinase inhibitors
JP6978097B2 (ja) * 2016-07-26 2021-12-08 スーヂョウ ロングバイオテック ファーマシューティカルズ カンパニー リミテッドSuzhou Longbiotech Pharmaceuticals Co., Ltd. Ｊａｋ阻害剤としての複素環化合物、該化合物の塩類および治療への使用
WO2018041989A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosing and treating refractory celiac disease type 2
EA039344B1 (ru) * 2017-01-19 2022-01-17 Сучжоу Лонгбайотек Фармасьютикалз Ко., Лтд. Гетероциклическое соединение в качестве ингибитора jak и его соли и терапевтическое применение
CN110446711B (zh) * 2017-03-02 2022-02-15 广东东阳光药业有限公司 流感病毒复制抑制剂及其用途
AR113922A1 (es) 2017-12-08 2020-07-01 Incyte Corp Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
PL3746429T3 (pl) 2018-01-30 2022-06-20 Incyte Corporation Procesy do otrzymywania (1-(3-fluoro-2-(trifluorometylo)izonikotynoilo)piperydyn-4-onu)
PE20210402A1 (es) 2018-03-30 2021-03-02 Incyte Corp Tratamiento de la hidradenitis supurativa mediante el uso de inhibidores de jak
CN109293640B (zh) * 2018-10-31 2020-05-19 青岛清原化合物有限公司 一种取代的含氮杂芳环甲酰胺衍生物及其除草组合物和用途
WO2020201362A2 (en) 2019-04-02 2020-10-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of predicting and preventing cancer in patients having premalignant lesions
WO2020212395A1 (en) 2019-04-16 2020-10-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of jak inhibitors for the treatment of painful conditions involving nav1.7 channels
AU2020267661A1 (en) 2019-05-08 2021-12-23 Vimalan Biosciences, Inc. JAK inhibitors
BR112022002390A2 (pt) 2019-08-08 2022-06-14 Vimalan Biosciences Inc Inibidores de jak
US20230024521A1 (en) * 2019-09-25 2023-01-26 Vimalan Biosciences, Inc. Jak inhibitors
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
EP4526469A1 (en) 2022-05-16 2025-03-26 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for assessing the exhaustion of hematopoietic stems cells induced by chronic inflammation

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5994341A (en) 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
IL131582A0 (en) * 1997-03-19 2001-01-28 Basf Ag Pyrrolo [2,3d] pyrimidines and their use as tyrosine kinase inhibitors
PA8474101A1 (es) * 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
ES2219018T3 (es) * 1998-06-19 2004-11-16 Pfizer Products Inc. Compuestos de pirrolo(2,3-d)pirimidina.
GB0308466D0 (en) * 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
AR045595A1 (es) * 2003-09-04 2005-11-02 Vertex Pharma Composiciones utiles como inhibidores de proteinas quinasas
US7572914B2 (en) * 2003-12-19 2009-08-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
WO2005069865A2 (en) * 2004-01-13 2005-08-04 Ambit Biosciences Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives and analogs and their use in the treatment and prevention of diseases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705721C1 (ru) * 2016-03-01 2019-11-11 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Кристалл соединения, обладающего jak1 ингибирующей активностью

Also Published As

Publication number Publication date
EP1931674B1 (en) 2012-12-12
NZ567133A (en) 2011-07-29
WO2007041130A2 (en) 2007-04-12
CN101801971A (zh) 2010-08-11
ZA200802685B (en) 2009-10-28
JP2009513571A (ja) 2009-04-02
KR20080063809A (ko) 2008-07-07
NO20082026L (no) 2008-06-25
US8580802B2 (en) 2013-11-12
US20070207995A1 (en) 2007-09-06
EP2532667A1 (en) 2012-12-12
CA2623032A1 (en) 2007-04-12
WO2007041130A3 (en) 2010-01-21
IL190249A0 (en) 2008-11-03
SG151327A1 (en) 2009-04-30
AU2006297351A1 (en) 2007-04-12
EP1931674A2 (en) 2008-06-18
ES2401192T8 (es) 2013-05-10
ES2401192T3 (es) 2013-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008117151A (ru) Деазапурины, пригодные в качестве ингибиторов янус-киназ
JP2009513571A5 (ru)
RU2008143361A (ru) Деазапурины в качестве ингибиторов янус-киназ
JP2009532475A5 (ru)
RU2006138621A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов rock и других протеинкиназ
RU2014110623A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
RU2011151085A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
RU2007147455A (ru) Пирролопиридины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2312854C2 (ru) Производные фенэтаноламина для лечения респираторных заболеваний
RU2010129928A (ru) Пиразоло[1, 5-а]пиримидины, используемые в качестве ингибиторов jak2
CA2446756A1 (en) Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase
WO2018057973A4 (en) Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
KR20080008399A (ko) 비스(티오-히드라지드 아미드) 염의 합성 방법
RU2019105719A (ru) Антагонисты tlr7/8 и их применение
RU2012118667A (ru) Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1
RU2014131707A (ru) Соединения пиридазинамида и их применение в качестве ингибиторов тирозинкиназы селезенки (syk)
CA2510534A1 (en) Compositions useful as inhibitors of protein kinases
RU2005106871A (ru) Ингибиторы протеинкиназ и их применение
JP2011507881A5 (ru)
RU2008129638A (ru) Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала
PT764166E (pt) Antagonistas de factor de libertacao de corticotropina
CA2402092A1 (en) 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
RU2004125852A (ru) Имидазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2012152354A (ru) Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak
JP2009514887A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120917