RU2008115499A - Новые производные аминокиламидов в качестве антагонистов лигандов рецепторов ccr3 - Google Patents
Новые производные аминокиламидов в качестве антагонистов лигандов рецепторов ccr3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008115499A RU2008115499A RU2008115499/04A RU2008115499A RU2008115499A RU 2008115499 A RU2008115499 A RU 2008115499A RU 2008115499/04 A RU2008115499/04 A RU 2008115499/04A RU 2008115499 A RU2008115499 A RU 2008115499A RU 2008115499 A RU2008115499 A RU 2008115499A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- branched
- amino
- atom
- unbranched
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
- C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/40—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
- C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/36—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/50—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen and nitrogen atoms in positions 1 and 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/14—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединения общей формулы (I), ! ! где Ar1 означает фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена; ! Х и Y независимо означают неразветвленную С1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами; ! Z означает валентную связь или неразветвленную С2-4 алкиленовую группу или неразветвленную С2-4 алкениленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами; ! R1 и R2 независимо означают атом водорода или неразветвленную или разветвленную С1-4 алкильную группу; ! Ar2 означает фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из неразветвленной или разветвленной С1-4 алкильной группы, неразветвленной или разветвленной С1-4 алкоксигруппы, гидроксильной группы, аминогруппы, аминогруппы, замещенной одним или двумя одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами, трифторметильной группы, цианогруппы, С1-2 алкилендиоксигруппы, атома галогена; ! 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или два атома азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из неразветвленной или разветвленной С1-4 алкильной группы, неразветвленной или разветвле
Claims (16)
1. Соединения общей формулы (I),
где Ar1 означает фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена;
Х и Y независимо означают неразветвленную С1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами;
Z означает валентную связь или неразветвленную С2-4 алкиленовую группу или неразветвленную С2-4 алкениленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами;
R1 и R2 независимо означают атом водорода или неразветвленную или разветвленную С1-4 алкильную группу;
Ar2 означает фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из неразветвленной или разветвленной С1-4 алкильной группы, неразветвленной или разветвленной С1-4 алкоксигруппы, гидроксильной группы, аминогруппы, аминогруппы, замещенной одним или двумя одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами, трифторметильной группы, цианогруппы, С1-2 алкилендиоксигруппы, атома галогена;
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или два атома азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из неразветвленной или разветвленной С1-4 алкильной группы, неразветвленной или разветвленной С1-4 алкоксигруппы, атома галогена, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами, атомом галогена или бензилоксигруппой, оксогруппы, группы -NR10R11, группы -СОNR10R11, группы -SO2NR10R11, где R10 и R11 независимо означают атом водорода, неразветвленную или разветвленную С1-4 алкильную группу, С3-6 циклоалкильную группу, бензильную группу, или R10 и R11 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы (а),
где R12 и R13 означают атом водорода или неразветвленную или разветвленную С1-4 алкильную группу,
А означает метиленовую группу, атом кислорода, атом серы, группу -NR14, где R14 означает атом водорода, неразветвленную или разветвленную С1-4 алкильную группу, С3-6 циклоалкильную группу или бензильную группу,
q равно 0, 2, 3,
r равно 1, 2,
о равно 0, 1,
s равно 0, 1;
бензологи указанных 5- или 6-членных гетероциклов, где бензольное кольцо может быть необязательно дополнительно замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, неразветвленной или разветвленной С1-4 алкильной группы, наразветвленной или разветвленной С1-4 алкоксигруппы, трифторметильной группы, нитрогруппы, цианогруппы, карбоксильной группы, С1-2 алкилендиоксигруппы, гидроксильной группы, сульфонильной группы, группы -NR10R11, группы -СОNR10R11, группы -SO2NR10R11, где R10 и R11 являются такими, как указано выше; или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, конденсированное с 6-членными гетероароматическими кольцами, содержащими один или два атома азота, необязательно замещенное одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из неразветвленной или разветвленной С1-4 алкильной группы, неразветвленной или разветвленной С1-4 алкоксигруппы, атома галогена, цианогруппы, карбоксильной группы, гидроксильной группы, группы -NR10R11, группы -СОNR10R11, группы -SO2R10R11, где R10 и R11 являются такими, как указано выше;
при дополнительном условии, что если Ar1 означает фенильную группу, Х и Y означают метиленовую группу, R1 и R2 означают атом водорода и Ar2 означает фенильную группу, 4-метоксифенильную группу или пиридильную группу, Z отличается от валентной связи; и при дополнительном условии, что если Ar1 означает фенильную группу, Х означает этиленовую группу, Y означает пропиленовую группу, R1 означает метильную группу, R2 означает атом водорода и Ar2 означает 2-гидрокси-4,5-диметоксифенильную группу, Z отличается от валентной связи; и при дополнительном условии, что если Ar1 означает фенильную группу или 4-хлорфенильную группу, Х и Y означают метиленовую группу, R1 означает метильную группу, R2 означает атом водорода и Ar2 означает фенильную группу, Z отличается от валентной связи; и при дополнительном условии, что если Ar1 означает фенильную группу, Х и Y означают этиленовую группу, R1 и R2 означают атом водорода и Ar2 означает фенильную группу, Z отличается от валентной связи; и при дополнительном условии, что если Ar1 означает фенильную группу, Х и Y означают этиленовую группу, R1 означает метильную группу, R2 означает атом водорода и Ar2 означает 4-амино-5-хлор-2-метоксифенильную группу, Z отличается от валентной связи;
и их соли, сольваты и изомеры, а также соли и сольваты последних.
2. Соединения общей формулы (I) по п.1,
где Ar1 означает фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена;
Х и Y независимо означают неразветвленную С1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами;
Z означает неразветвленную С2-4 алкиленовую группу или С2-4 алкенилен, необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами;
R1 и R2 независимо означают атом водорода или неразветвленную или разветвленную С1-4 алкильную группу;
Ar2 означает фенильную группу;
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одной или несколькими неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами;
бензологи указанных 5- или 6-членных гетероциклов, где бензольное кольцо может быть дополнительно замещенным одной или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, неразветвленной или разветвленной С1-4 алкильной группы, аминогруппы, аминогруппы, замещенной одной или несколькими одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами; или
5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, конденсированное с 6-членными гетероароматическими кольцами, содержащими один или два атома азота, необязательно замещенное одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из неразветвленной или разветвленной С1-4 алкильной группы, неразветвленной или разветвленной С1-4 алкоксигруппы, атома галогена, группы -CONR10R11, группы -NR10R11, где R10 и R11 являются такими, как указано в п.1;
и их соли, сольваты и изомеры, а также соли и сольваты последних.
3. Соединения общей формулы (I) по пп.1 и 2, где
Ar1 означает фенильную группу, необязательно замещенную двумя атомами галогена;
Х и Y независимо означают неразветвленную С1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одним или несколькими одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами;
Z означает неразветвленную С2-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами;
R1 означает атом водорода или неразветвленную или разветвленную С1-4 алкильную группу;
R2 означает атом водорода;
Ar2 означает фенильную группу; или
бензолог 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, где бензольное кольцо может быть необязательно замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из неразветвленной или разветвленной С1-4 алкильной группы, аминогруппы, аминогруппы, замещенной одной или несколькими одинаковыми или разными неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами; или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, конденсированное с 6-членными гетероароматическими кольцами, содержащими один или два атома азота, необязательно замещенное одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из неразветвленной или разветвленной С1-4 алкильной группы, неразветвленной или разветвленной С1-4 алкоксигруппы, группы -NR10R11, где R10 и R11 являются такими, как указано в п.1;
и их соли, сольваты и изомеры, а также соли и сольваты последних.
4. Соединения по пп.1-3:
3-(бензотиазол-2-ил)-N-{3-[(3,4-дихлорбензил)(метил)амино]пропил}пропанамид,
N-{3-[(3,4-дихлорбензил)(метил)амино]пропил}-3-(6-метилбензотиазол-2-ил)пропанамид,
N-{3-[(3,4-дихлорбензил)(метил)амино]пропил}-3-(6-метилбензоксазол-2-ил)пропанамид,
3-(1Н-бензимидазол-2-ил)-N-{3-[(3,4-дихлорбензил)(метил)амино]пропил}пропанамид,
N-{3-[(3,4-дихлорбензил)(метил)амино]пропил}-3-фенилпропанамид,
N-{3-[(3,4-дихлорбензил)(метил)амино]пропил}-3-(7-метил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)пропанамид,
N-{3-[(3,4-дихлорбензил)(метил)амино]пропил}-3-(5-диметиламинотиазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил)пропанамид,
N-{3-[(3,4-дихлорбензил)(метил)амино]пропил}-3-(5-диметиламинотиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропанамид,
N-{3-[(3,4-дихлорбензил)(метил)амино]пропил}-3-(5-изопропиламинотиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропанамид,
N-(3-{[1-(3,4-дихлорфенил)этил]амино}пропил)-3-(5-метиламино[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропанамид,
N-{3-[[1-(3,4-дихлорфенил)этил](метил)амино]пропил}-3-(5-метиламино[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропанамид,
N-{3-[[1-(3,4-дихлорфенил)этил](метил)амино]пропил}-3-(5-пиперидин-1-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропанамид,
N-{3-[[1-(3,4-дихлорфенил)этил](метил)амино]пропил}-3-(5-пирролидин-1-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропанамид,
N-(3-{[1-(3,4-дихлорфенил)этил]амино}пропил)-3-(5-пиперидин-1-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропанамид,
N-(3-{[1-(3,4-дихлорфенил)этил]амино}пропил)-3-(5-пирролидин-1-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропанамид,
N-(3-{[1-(3,4-дихлорфенил)этил]амино}пропил)-3-(5-морфолин-4-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропанамид,
N-{3-[(3,4-дихлорбензил)(изопропил)]амино]пропил}-3-(5-морфолин-4-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропанамид,
N-{3-[(3,4-дихлорбензил)(трет-бутил)]амино]пропил}-3-(5-морфолин-4-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропанамид;
и их соли, сольваты и изомеры, а также соли и сольваты последних.
5. Способ получения соединений общей формулы (I), где Ar1, X, Y, Z, R1, R2 и Ar2 являются такими, как указано в п.1, отличающийся тем, что
а.) диаминосоединение общей формулы (III),
где Ar1, X, Y, R1 и R2 являются такими, как указано в п.1, подвергают взаимодействию с производным карбоновой кислоты общей формулы (II),
где Ar2 и Z являются такими, как указано в п.1, и W означает атом галогена, гидроксильную группу, группу -О(С1-4 алкил) или группу -ОСО-Z-Ar2, где Ar2 и Z являются такими, как указано в п.1; или
b.) аминосоединение общей формулы (VI),
где Ar1, X и R1 являются такими, как указано в п.1, подвергают взаимодействию с галогенным соединением общей формулы (XVII),
где Y, R2, Ar2 и Z являются такими, как указано в п.1, и
в случае необходимости, заместители полученного таким образом соединения общей формулы (I) превращают друг в друга с применением известных способов, и/или полученное соединение общей формулы (I) превращают в его соль или сольват, или выделяют из его соли или сольвата, и/или разделяют на его оптически активные изомеры, или оптически активный изомер превращают в рацемическое соединение и если необходимо, структурные изомеры отделяют один от другого.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что на стадии а) в качестве соединения общей формулы (II) применяют подходящий хлорангидрид карбоновой кислоты.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют в присутствии органического основания.
8. Способ по п.5, отличающийся тем, что на стадии а) подходящую карбоновую кислоту в качестве соединения общей формулы (II) подвергают взаимодействию с амином общей формулы (III) в присутствии активирующего агента.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что в качестве активирующего агента применяют дициклогексилкарбодиимид, пивалилхлорид, этилхлорформиат, изобутилхлорформиат, карбонилдиимидазол, бензотриазол-1-илоксотрипирролидинфосфонийгексафторфосфат.
10. Фармацевтический препарат, отличающийся тем, что он содержит одно или несколько соединений общей формулы (I), где Ar1, X, Y, Z, R1, R2 и Ar2 являются такими, как указано в п.1, и/или их соли, сольваты или изомеры, а также соли или сольваты последних, и один или несколько эксципиентов, применяемых в фармацевтической промышленности.
11. Фармацевтический препарат по п.10, отличающийся тем, что в качестве активного компонента он содержит одно или несколько соединений по п.3.
12. Применение соединений общей формулы (I), где Ar1, X, Y, Z, R1, R2 и Ar2 являются такими, как указано в п.1, и их солей, сольватов и изомеров, а также солей и сольватов последних, для получения препарата для лечения патологии, где рецепторы CCR3 играют роль в развитии заболевания.
13. Применение по п.12 для получения препарата для лечения патологий, выбранных из астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, экземы, воспалительного кишечного заболевания, язвенного колита, аллергического конъюнктивита, рассеянного склероза, болезни Крона, инфекции ВИЧ и заболеваний, связанных со СПИД.
14. Способ лечения или профилактики у пациента развития заболевания, в котором играет роль рецептор ССR3, включает введение указанному пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
15. Способ по п.14, где заболеванием является астма, аллергический ринит, атопический дерматит, экзема, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, аллергический конъюнктивит, рассеянный склероз, болезнь Крона, инфекция ВИЧ и заболевания, связанные со СПИД.
16. Соединения общей формулы (IIa), образующие более узкую группу соединений общей формулы (II),
где Ar2' представляет собой 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиридиновую или триазоло[5,4-b]пиридиновую группу, необязательно замещенную одной или несколькими неразветвленными или разветвленными С1-4 алкильными группами, неразветвленной или разветвленной С1-4 алкоксигруппой, гидроксильной группой, группой -NR10R11, группой -CONR10R11, группой -SO2NR10R11, где R10 и R11 являются такими, как указано в п.1;
Z представляет собой 1,3-пропиленовую группу;
W является таким, как указано в п.5.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP0500878 | 2005-09-22 | ||
| HU0500878A HUP0500878A2 (en) | 2005-09-22 | 2005-09-22 | Amide derivatives as ccr3 receptor ligands, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use and intermediates |
| HUP0600726 | 2006-09-15 | ||
| HU0600726A HUP0600726A3 (en) | 2006-09-15 | 2006-09-15 | N-(phenalkylamino-alkyl)-carboxylic acid amides, process for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008115499A true RU2008115499A (ru) | 2009-10-27 |
Family
ID=89987033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008115499/04A RU2008115499A (ru) | 2005-09-22 | 2006-09-19 | Новые производные аминокиламидов в качестве антагонистов лигандов рецепторов ccr3 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080287434A1 (ru) |
| EP (1) | EP1931620A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009508929A (ru) |
| KR (1) | KR20080046209A (ru) |
| AU (1) | AU2006293635A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0616150A2 (ru) |
| CA (1) | CA2623317A1 (ru) |
| IL (1) | IL190094A0 (ru) |
| RU (1) | RU2008115499A (ru) |
| WO (1) | WO2007034252A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2866886B1 (fr) * | 2004-02-26 | 2007-08-31 | Sanofi Synthelabo | Derives d'aryl-et d'heteroaryl-akylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique |
| HUP0500879A2 (en) * | 2005-09-22 | 2007-05-29 | Sanofi Aventis | Amide derivatives as ccr3 receptor ligands, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use and intermediates |
| HUP0500886A2 (en) * | 2005-09-23 | 2007-05-29 | Sanofi Aventis | Amide derivatives as ccr3 receptor ligands, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use |
| HUP0800478A2 (en) * | 2008-07-31 | 2010-03-01 | Sanofi Aventis | Substituted pyrrolidinyl-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin derivatives as ccr3 receptor ligands |
| MX2011008335A (es) | 2009-02-06 | 2011-09-06 | Ortho Mcneil Janssen Pharm | Novedosos compuestos heterociclicos biciclicos sustituidos como moduladores de la gamma secretasa. |
| WO2010145883A1 (en) | 2009-05-07 | 2010-12-23 | Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc | Novel substituted indazole and aza-indazole derivatives as gamma secretase modulators |
| SG177644A1 (en) | 2009-07-15 | 2012-03-29 | Janssen Pharmaceuticals Inc | Substituted triazole and imidazole derivatives as gamma secretase modulators |
| EA021776B1 (ru) | 2010-01-15 | 2015-08-31 | Янссен Фармасьютикалз, Инк. | Новые производные замещенного бициклического триазола в качестве модуляторов гамма-секретазы |
| WO2012126984A1 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Novel substituted triazolyl piperazine and triazolyl piperidine derivatives as gamma secretase modulators |
| CN103874702B (zh) | 2011-07-15 | 2015-12-09 | 杨森制药公司 | 作为γ分泌酶调节剂的经取代的吲哚衍生物 |
| CN104583208B (zh) | 2012-05-16 | 2016-09-28 | 杨森制药公司 | 可用于治疗(尤其是)阿尔茨海默病的取代的3,4-二氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪-1,6-二酮衍生物 |
| AU2013366668B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-07-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel tricyclic 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-alpha]pyrazine -1,6-dione derivatives as gamma secretase modulators |
| CA2891755C (en) | 2013-01-17 | 2021-10-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted pyrido-piperazinone derivatives as gamma secretase modulators |
| US10562897B2 (en) | 2014-01-16 | 2020-02-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-diones as gamma secretase modulators |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1520584A (en) * | 1975-04-02 | 1978-08-09 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | 2 - alkoxy - 5 substituted benzamide derivatives and their use in pharmaceutical compositions |
| JP2722250B2 (ja) * | 1989-05-30 | 1998-03-04 | 興和株式会社 | 新規なジアミン化合物及びこれを含有する脳機能障害改善剤 |
| ES2180062T3 (es) * | 1996-07-22 | 2003-02-01 | Bayer Ag | Derivados del acido glioxilico. |
| BR9915520A (pt) * | 1998-11-20 | 2001-07-17 | Hoffmann La Roche | Antagonistas receptores ccr-3 derivados de pirrolidina |
| JP2005502700A (ja) * | 2001-09-13 | 2005-01-27 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Ｃｃｒ−３受容体アンタゴニストｖ |
| GB0207449D0 (en) * | 2002-03-28 | 2002-05-08 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| PL378753A1 (pl) * | 2003-02-27 | 2006-05-15 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Antagoniści receptora CCR-3 |
| PT1608374E (pt) * | 2003-03-24 | 2008-12-24 | Actimis Pharmaceuticals Inc | Derivados de 2-fenoxi- e 2-fenilsulfonamida com actividade antagonista do ccr3 para o tratamento da asma e de outras desordens inflamatórias e imunológicas |
-
2006
- 2006-09-19 EP EP06795036A patent/EP1931620A1/en not_active Ceased
- 2006-09-19 JP JP2008531798A patent/JP2009508929A/ja not_active Withdrawn
- 2006-09-19 AU AU2006293635A patent/AU2006293635A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-19 BR BRPI0616150-2A patent/BRPI0616150A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-09-19 CA CA002623317A patent/CA2623317A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-19 WO PCT/HU2006/000078 patent/WO2007034252A1/en active Application Filing
- 2006-09-19 RU RU2008115499/04A patent/RU2008115499A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-09-19 KR KR1020087007021A patent/KR20080046209A/ko not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-03-11 IL IL190094A patent/IL190094A0/en unknown
- 2008-03-19 US US12/050,969 patent/US20080287434A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20080287434A1 (en) | 2008-11-20 |
| CA2623317A1 (en) | 2007-03-29 |
| JP2009508929A (ja) | 2009-03-05 |
| EP1931620A1 (en) | 2008-06-18 |
| BRPI0616150A2 (pt) | 2011-06-07 |
| IL190094A0 (en) | 2008-08-07 |
| AU2006293635A1 (en) | 2007-03-29 |
| KR20080046209A (ko) | 2008-05-26 |
| WO2007034252A1 (en) | 2007-03-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008115499A (ru) | Новые производные аминокиламидов в качестве антагонистов лигандов рецепторов ccr3 | |
| KR101345473B1 (ko) | 헤테로 화합물 | |
| RU2375363C2 (ru) | Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы | |
| ES2380574T3 (es) | Derivados de isoindolina farmacéuticamente activos | |
| RU2353616C2 (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
| RU2336275C2 (ru) | Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция | |
| JP2988739B2 (ja) | １，８−ナフチリジン−２−オン誘導体 | |
| JP7217752B2 (ja) | Ａｃｓｓ２阻害剤およびその使用方法 | |
| RU2005105696A (ru) | Замещенные тиенилгидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов гистондеацетилазы | |
| CA2078810A1 (en) | Leukotriene biosynthesis inhibitors | |
| JP2005535586A5 (ru) | ||
| FR3000492A1 (fr) | Nouveaux derives azaindole en tant qu'inhibiteurs multikinases | |
| BG107062A (bg) | 2-бензотиазолилурейни производни и тяхното използване като инхибитори на протеинкинази | |
| RU2004126671A (ru) | Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3 | |
| JP2006523193A5 (ru) | ||
| JP2005505618A5 (ru) | ||
| KR20090017512A (ko) | 인테그린 억제용 신규 헤테로시클릭 화합물 및 그의 용도 | |
| RU2009149518A (ru) | Триазоло[1, 5-а]хинолины в качестве лигандов рецептора аденозина а3 | |
| CA2619897A1 (fr) | Nouveaux derives tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| RU2012114718A (ru) | Пиридиновые соединения конденсированного кольца как подтип-селективные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата-2 (s1p2) | |
| ES2539290T3 (es) | Un derivado novedoso de benzoxazina bencimidazol, una composición farmacéutica que comprende el mismo y su uso | |
| JP2025510646A (ja) | 多環式化合物 | |
| US20020198189A1 (en) | New use | |
| RU2002113771A (ru) | Новые антагонисты рецепторов интерлейкина-8 | |
| RU2008115518A (ru) | Новые производные аминоалкиламидов в качестве антагонистов лигандов ccr3-рецептора |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20110914 |