RU2007138869A - Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 - Google Patents
Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007138869A RU2007138869A RU2007138869/04A RU2007138869A RU2007138869A RU 2007138869 A RU2007138869 A RU 2007138869A RU 2007138869/04 A RU2007138869/04 A RU 2007138869/04A RU 2007138869 A RU2007138869 A RU 2007138869A RU 2007138869 A RU2007138869 A RU 2007138869A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- pyrrolidin
- propoxy
- hydroxy
- alkyl
- Prior art date
Links
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical class C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 title 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 title 1
- -1 2,3-dihydroxypropyl Chemical group 0.000 claims abstract 58
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Chemical compound OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 51
- GFZWHAAOIVMHOI-UHFFFAOYSA-N azetidine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CNC1 GFZWHAAOIVMHOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 45
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 37
- JAEIBKXSIXOLOL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-ium-3-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1CCNC1 JAEIBKXSIXOLOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 33
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 25
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 16
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 47
- RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N difluoromethane Chemical compound FCF RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 37
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 27
- MNLAVFKVRUQAKW-UHFFFAOYSA-N VR nerve agent Chemical compound CCN(CC)CCSP(C)(=O)OCC(C)C MNLAVFKVRUQAKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 12
- NDUWNWVXAYLZSO-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-ol Chemical compound OC1CCCN1 NDUWNWVXAYLZSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- JHHZLHWJQPUNKB-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-3-ol Chemical compound OC1CCNC1 JHHZLHWJQPUNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- NQUVKYCTZGYLRA-SZVBFZGTSA-N (2R)-3-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propane-1,2-diol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC(C)=C(OC[C@H](O)CO)C(C)=C1 NQUVKYCTZGYLRA-SZVBFZGTSA-N 0.000 claims 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- GUVXZFRDPCKWEM-UHFFFAOYSA-N pentalene Chemical compound C1=CC2=CC=CC2=C1 GUVXZFRDPCKWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 2
- XJRIDJAGAYGJCK-UHFFFAOYSA-N (1-acetyl-5-bromoindol-3-yl) acetate Chemical compound C1=C(Br)C=C2C(OC(=O)C)=CN(C(C)=O)C2=C1 XJRIDJAGAYGJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CLVGMPGYTVKYOJ-FDQGKXFDSA-N (2S)-3-[4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propane-1,2-diol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC=C(OC[C@@H](O)CO)C=C1 CLVGMPGYTVKYOJ-FDQGKXFDSA-N 0.000 claims 1
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical compound C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MNJYAFZWVHLWGO-BSTPMOINSA-N 1-[2,6-dimethyl-4-[3-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]phenoxy]propan-2-ol Chemical compound C1=C(C)C(OCC(O)C)=C(C)C=C1C1=NC(C2=C3C[C@@H]4[C@@H](C4(C)C)C3=C(C)S2)=NO1 MNJYAFZWVHLWGO-BSTPMOINSA-N 0.000 claims 1
- HJSQKWPKCBKWCI-PUGIBVIZSA-N 1-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]-3-methoxypropan-2-ol Chemical compound C1=C(C)C(OCC(O)COC)=C(C)C=C1C1=NOC(C2=C3C[C@@H]4[C@@H](C4(C)C)C3=C(C)S2)=N1 HJSQKWPKCBKWCI-PUGIBVIZSA-N 0.000 claims 1
- PLNXXZBQDMHJOI-BSTPMOINSA-N 1-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propan-2-ol Chemical compound C1=C(C)C(OCC(O)C)=C(C)C=C1C1=NOC(C2=C3C[C@@H]4[C@@H](C4(C)C)C3=C(C)S2)=N1 PLNXXZBQDMHJOI-BSTPMOINSA-N 0.000 claims 1
- HEJDHFWJZPLVRH-RAMXQINQSA-N 1-[3-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C(C=C1C)=CC(C)=C1OCCCN1CCCC1C(O)=O HEJDHFWJZPLVRH-RAMXQINQSA-N 0.000 claims 1
- LKRILISMZUNRQK-QOYLUPDXSA-N 1-[3-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propyl]pyrrolidine-3-carboxylic acid Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C(C=C1C)=CC(C)=C1OCCCN1CCC(C(O)=O)C1 LKRILISMZUNRQK-QOYLUPDXSA-N 0.000 claims 1
- KBEWPSNIRUUPIW-CYXDAZOHSA-N 1-[4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propan-2-ol Chemical compound C1=CC(OCC(O)C)=CC=C1C1=NOC(C2=C3C[C@@H]4[C@@H](C4(C)C)C3=C(C)S2)=N1 KBEWPSNIRUUPIW-CYXDAZOHSA-N 0.000 claims 1
- CWLUFVAFWWNXJZ-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyrrolidine Chemical compound ON1CCCC1 CWLUFVAFWWNXJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAFBSLKVUIQFMX-POWSATBFSA-N 1-methoxy-3-[4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propan-2-ol Chemical compound C1=CC(OCC(O)COC)=CC=C1C1=NOC(C2=C3C[C@@H]4[C@@H](C4(C)C)C3=C(C)S2)=N1 RAFBSLKVUIQFMX-POWSATBFSA-N 0.000 claims 1
- YXVOEMGLMVPBME-SJLPKXTDSA-N 2-[2,6-dimethyl-4-[3-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]phenoxy]ethanol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(N=1)=NOC=1C1=CC(C)=C(OCCO)C(C)=C1 YXVOEMGLMVPBME-SJLPKXTDSA-N 0.000 claims 1
- FDKHCHKEPIGXPX-UYAOXDASSA-N 2-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound C1=C(C)C(OCCN(C)C)=C(C)C=C1C1=NOC(C2=C3C[C@@H]4[C@@H](C4(C)C)C3=C(C)S2)=N1 FDKHCHKEPIGXPX-UYAOXDASSA-N 0.000 claims 1
- BBVNKXCTRUMQRV-SJLPKXTDSA-N 2-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]ethanol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC(C)=C(OCCO)C(C)=C1 BBVNKXCTRUMQRV-SJLPKXTDSA-N 0.000 claims 1
- JZMGKQKQUAIGIT-TZIWHRDSSA-N 2-[3-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propylamino]ethanol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC(C)=C(OCCCNCCO)C(C)=C1 JZMGKQKQUAIGIT-TZIWHRDSSA-N 0.000 claims 1
- GFHPJUQGHGXSPM-IFMALSPDSA-N 2-[3-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propylamino]propane-1,3-diol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC(C)=C(OCCCNC(CO)CO)C(C)=C1 GFHPJUQGHGXSPM-IFMALSPDSA-N 0.000 claims 1
- MVBDGFHVDAWORV-ILBGXUMGSA-N 2-[4-[3-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propyl]piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C(C=C1C)=CC(C)=C1OCCCN1CCN(CCO)CC1 MVBDGFHVDAWORV-ILBGXUMGSA-N 0.000 claims 1
- UARVYSXQOOTJDC-NVXWUHKLSA-N 2-[4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]ethanol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC=C(OCCO)C=C1 UARVYSXQOOTJDC-NVXWUHKLSA-N 0.000 claims 1
- KKFCJEIOUBXYFI-UYAOXDASSA-N 2-[[2,6-dimethyl-4-[3-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]phenoxy]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(N=1)=NOC=1C1=CC(C)=C(OCC(CO)CO)C(C)=C1 KKFCJEIOUBXYFI-UYAOXDASSA-N 0.000 claims 1
- YKMGZHQCZIRVCV-IEBWSBKVSA-N 2-[[4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC=C(OCC(CO)CO)C=C1 YKMGZHQCZIRVCV-IEBWSBKVSA-N 0.000 claims 1
- RGKPJXMEKMONQV-IEBWSBKVSA-N 2-amino-2-[[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]methyl]propane-1,3-diol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC(C)=C(OCC(N)(CO)CO)C(C)=C1 RGKPJXMEKMONQV-IEBWSBKVSA-N 0.000 claims 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- BPGIOCZAQDIBPI-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanamine Chemical compound CCOCCN BPGIOCZAQDIBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- HCLIYCXVCMFOSS-UYAOXDASSA-N 2-{2,6-dimethyl-4-[5-((1as,5ar)-1,1,2-trimethyl-1,1a,5,5a-tetrahydro-3-thia-cyclopropa[a]pentalen-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-phenoxymethyl}-propane-1,3-diol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC(C)=C(OCC(CO)CO)C(C)=C1 HCLIYCXVCMFOSS-UYAOXDASSA-N 0.000 claims 1
- PADINSMRACGWMQ-GERZZCHPSA-N 3-[2,6-dimethyl-4-[3-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]phenoxy]propane-1,2-diol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(N=1)=NOC=1C1=CC(C)=C(OCC(O)CO)C(C)=C1 PADINSMRACGWMQ-GERZZCHPSA-N 0.000 claims 1
- MYQMLKJILOWTAJ-IEBWSBKVSA-N 3-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC(C)=C(OCCCN)C(C)=C1 MYQMLKJILOWTAJ-IEBWSBKVSA-N 0.000 claims 1
- OLPOOWQREVBSSW-UKRRQHHQSA-N 3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazole Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 OLPOOWQREVBSSW-UKRRQHHQSA-N 0.000 claims 1
- WICCRXRWXZLXLR-SJLPKXTDSA-N 3-[4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]propan-1-ol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC=C(OCCCO)C=C1 WICCRXRWXZLXLR-SJLPKXTDSA-N 0.000 claims 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LBHKRMWTTSWEKT-UHFFFAOYSA-N 3-thiophen-2-yl-1,2,4-oxadiazole Chemical class C1=CSC(C2=NOC=N2)=C1 LBHKRMWTTSWEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYDSKDYEPZGISJ-IEBWSBKVSA-N 3-{2,6-dimethyl-4-[5-((1as,5ar)-1,1,2-trimethyl-1,1a,5,5a-tetrahydro-3-thia-cyclopropa[a]pentalen-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-phenoxy}-propan-1-ol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC(C)=C(OCCCO)C(C)=C1 OYDSKDYEPZGISJ-IEBWSBKVSA-N 0.000 claims 1
- FZJMUYSQDUNBKL-IFMALSPDSA-N 4-[2-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]ethyl]morpholine Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C(C=C1C)=CC(C)=C1OCCN1CCOCC1 FZJMUYSQDUNBKL-IFMALSPDSA-N 0.000 claims 1
- MGSIKSYVVAVJEZ-UKRRQHHQSA-N 4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenol Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC=C(O)C=C1 MGSIKSYVVAVJEZ-UKRRQHHQSA-N 0.000 claims 1
- GQOOYHVAYYUQIX-FIALGKLESA-N 5-[2,6-dimethyl-4-[5-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]pentane-1,2-diamine Chemical compound C1([C@H]2[C@H](C2(C)C)CC1=1)=C(C)SC=1C(ON=1)=NC=1C1=CC(C)=C(OCCCC(N)CN)C(C)=C1 GQOOYHVAYYUQIX-FIALGKLESA-N 0.000 claims 1
- ASIVDOCWODPISQ-UHFFFAOYSA-N 5-thiophen-2-yl-1,2,4-oxadiazole Chemical class C1=CSC(C=2ON=CN=2)=C1 ASIVDOCWODPISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006231 alkoxy propyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004848 alkoxyethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N octoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение, выбранное из группы, включающей производные тиофена формулы (I): ! ! где кольцевая система А характеризуется формулой ! ! формула (I) ! R1 означает водород, С1-С5алкил, С1-С5алкокси или галоген, ! R2 означает водород, С1-С5алкил, С1-С5алкокси, трифторметил, трифторметокси или галоген, ! R3 означает водород, гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты (C1-С5)алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-5 карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил] этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -СН2-(СН2)n-СООН, -CH2-(CH2)n-CONR31R32, -CO-NHR31, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, гидрокси, С1-С5алкокси, фтор(С1-С5)алкокси, гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-15 пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокс�
Claims (20)
1. Соединение, выбранное из группы, включающей производные тиофена формулы (I):
где кольцевая система А характеризуется формулой
формула (I)
R1 означает водород, С1-С5алкил, С1-С5алкокси или галоген,
R2 означает водород, С1-С5алкил, С1-С5алкокси, трифторметил, трифторметокси или галоген,
R3 означает водород, гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты (C1-С5)алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-5 карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил] этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -СН2-(СН2)n-СООН, -CH2-(CH2)n-CONR31R32, -CO-NHR31, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, гидрокси, С1-С5алкокси, фтор(С1-С5)алкокси, гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-15 пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил] этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси, -O-CH2-CONR31R32, 3-карбамоилпропокси, 3-((С1-С5)алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидрокси-этилкарбамоил)ропокси, -OCH2-CH(ОН)-СН2-NR31R32-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-5 [(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси, -NR31R32, -NHCO-R31, -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -ОСН2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33.-CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34,
R31 означает водород, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2-(С1-С5)алкоксиэтил, 3-гидроксипропил, 3-(С1-С5)алкоксипропил, 2-аминоэтил, 2-(С1-С5алкиламино)этил, 2-(ди-(С1-С5алкил)амино)этил, карбоксиметил, (С1-С5)алкилкарбоксиметил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-С5алкилкарбокси)этил,
R32 означает водород, метил или этил,
R33 означает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино или диметиламино,
R34 означает гидроксиметил, гидроксиэтил, аминометил, метиламинометил, диметиламинометил, аминоэтил, 2-метиламиноэтил или 2-диметиламиноэтил,
k равно целому числу 1, 2 или 3,
m равно целому числу 1 или 2;
n равно 0, 1 или 2; и
R4 означает водород, (С1-С5)алкил или галоген,
и его конфигурационные изомеры, такие как оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, и смеси диастереомерных рацематов, а также соли и сольваты, и морфологические формы указанных соединений формулы (I).
2. Соединение по п.1, где R1 означает водород, гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты (С1-С5)алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил] этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -CH2-(CH2)n-CONR31R32, -СО-NHR31, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, гидрокси, С1-С5алкокси, фтор(С1-С5)алкокси, гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-((С1-С5)алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил] этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил] этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси, -O-CH2-CONR31R32, 3-карбамоилпропокси, 3-(С1-С5алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидрокси-этилкарбамоил)пропокси,-OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси, -NR31R32, -NHCO-R31, -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33. -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33, -CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34, a R31, R32, R33 и R34 имеют значения, указанные в п.1.
3. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает (1aR, 5aS)-изомер производного 1, 1, 2-триметил-1,1а, 5, 5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пенталена.
4. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает (1aS, 5aR)-изомер производного 1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пенталена.
5. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает производное 5-тиофен-2-ил[1,2,4]оксадиазола.
6. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает производное 3-тиофен-2-ил[1,2,4]оксадиазола.
7. Соединение по п.1 или 2, где R1, R2 и R4 означают водород.
8. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает водород, и R2 и R4 означают метильную группу.
9. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает водород, R2 означает метильную группу и R4 означает этильную группу.
10. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает водород, R2 означает метоксигруппу и R4 означает хлор.
11. Соединение по п.1, где R3 означает водород, гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты (С1-С5)алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-5 [(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -СН2-(СН2)n-СООН, -СН2-(СН2)n-CONR31R32, -CO-NHR31, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, гидрокси, С1-C5алкокси, фтор(С1-С5)алкокси, гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -ОСН2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-ил-пропокси, 3-[4-(C1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-ил-пропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидрокси-20 пирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси, -O-CH2-CONR31R32, 3-карбамоилпропокси, 3-(С1-С5алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пропокси, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-30 [(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-5 гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси или -NR31R32, -NHCO-R31, и где R31 и R32 определены в п.1.
12. Соединение по п.1 или 2, где R означает гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси,-OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(C1-С5алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-ил-пропокси, 3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси, -О-СН2-CONR31R32, 3-карбамоилпропокси, 3-(C1-С5алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пропокси, -ОСН2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1С5алкиловый 5 эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, или 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси, и где R31 и R32 определены в п.1.
13. Соединение по п.1, где R означает гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты (С1-С5)алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -СН2-(СН2)n-СООН, -СН2-(СН2)n-CONR31R32, -CO-NHR31 или -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, и где R31 и R32 определены в п.1.
14. Соединение по по п.1 или 2, где R3 означает ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, -ОСН2-(СН2)m-NR31K32, -O-СН2-CONR31R32 или -OCH2-CH(ОН)-CH2-NR31R32, где R31 означает метил или 2-гидроксиэтил, а R32 означает водород.
15. Соединение по п.1, где R3 означает -CH2-(CH2)n-COOH, -СН2-(СН2)n-CONR31R32, -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33, -CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34, и где R31, R32, R33 и R34 определены в п.1.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей следующие соединения:
4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенол,
2-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа-[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этанол,
1-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-2-ол,
(2S)-3-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси} пропан-1,2-диол,
(2R)-3-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-25 диол,
1-метокси-3-{4-[5-((1aS, 5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-2-ол,
2-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]феноксиметил} пропан-1,3-диол,
3-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси} пропан-1-ол,
диметил(2-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этил)амин,
диметил(2-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этил)амин, 2,6-диметил-4-[5-((1aS, 5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенол,
2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этанол,
1-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-2-ол,
(2R)-3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
(2R)-3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
1-{2,6-диметил-4-[5-((1aS, 5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-3-метоксипропан-2-ол,
2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]феноксиметил}пропан-1,3-диол,
3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1-ол, (2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этил)-диметиламин,
3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол,
4-(2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этил)морфолин,
3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропиламин,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-5ил]фенокси}пропил)метиламин,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)диметиламин,
2-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропиламино)этанол,
3-[3,5-диметил-4-(3-пирролидин-1-ил-пропокси)фенил]-5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)пропиламин,
2-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропиламино)пропан-1,3-диол,
N1-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5a-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)этан-1,2-диамин,
1-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)пирролидин-2-карбоновая кислота,
1-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)пирролидин-3-карбоновая кислота,
2-[4-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)пиперазин-1-ил]этанол,
2-амино-2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]феноксиметил} пропан-1,3-диол,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)изопропиламин,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)(2-этоксиэтил)амин,
2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенол,
2-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}этанол,
1-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}пропан-2-ол,
3-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
3-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
2-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]феноксиметил}пропан-1,3-диол, и
3-(3-трифторметилфенил)-5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Соединение по п.1 или 2 или фармацевтическая композиция по п.17, для применения в качестве лекарственного средства.
19. Применение соединения по любому из пп.1-16 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.
20. Применение по п.19 для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, выбранных из группы, включающей отторжение имплантированных органов, таких как почка, печень, сердце и легкое; реакции "трансплантат против хозяина", вызванной трансплантацией стволовых клеток; аутоиммунные синдромы, выбранные из ревматоидного артрита, рассеянного склероза, псориаза, псориатического артрита, болезни Крона и тиреоидита Хасимото, и атопический дерматит.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EPPCT/EP2005/003070 | 2005-03-23 | ||
| EP2005003070 | 2005-03-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007138869A true RU2007138869A (ru) | 2009-04-27 |
| RU2404178C2 RU2404178C2 (ru) | 2010-11-20 |
Family
ID=36699202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007138869/04A RU2404178C2 (ru) | 2005-03-23 | 2006-03-20 | Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7605269B2 (ru) |
| EP (1) | EP1863474B1 (ru) |
| JP (1) | JP5072825B2 (ru) |
| KR (1) | KR20070116645A (ru) |
| CN (1) | CN101146529B (ru) |
| AR (1) | AR055751A1 (ru) |
| AT (1) | ATE413874T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006226020A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0609668A2 (ru) |
| CA (1) | CA2602475C (ru) |
| CY (1) | CY1108750T1 (ru) |
| DE (1) | DE602006003642D1 (ru) |
| DK (1) | DK1863474T3 (ru) |
| ES (1) | ES2316062T3 (ru) |
| IL (1) | IL186150A0 (ru) |
| MX (1) | MX2007011672A (ru) |
| NO (1) | NO20075298L (ru) |
| NZ (1) | NZ562561A (ru) |
| PL (1) | PL1863474T3 (ru) |
| PT (1) | PT1863474E (ru) |
| RU (1) | RU2404178C2 (ru) |
| SI (1) | SI1863474T1 (ru) |
| TW (1) | TW200700406A (ru) |
| WO (1) | WO2006100633A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200709087B (ru) |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4678139B2 (ja) * | 2004-05-10 | 2011-04-27 | トヨタ自動車株式会社 | 自動車の暖房制御システム |
| WO2006010379A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents |
| CA2602475C (en) | 2005-03-23 | 2014-11-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Novel thiophene derivatives as sphingosine-1-phosphate-1 receptor agonists |
| BRPI0609515A8 (pt) | 2005-03-23 | 2017-12-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
| BRPI0609665A2 (pt) * | 2005-03-23 | 2010-04-20 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
| CN101203503B (zh) * | 2005-06-24 | 2011-12-28 | 埃科特莱茵药品有限公司 | 新颖噻吩衍生物 |
| AR057894A1 (es) * | 2005-11-23 | 2007-12-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de tiofeno |
| TWI404706B (zh) * | 2006-01-11 | 2013-08-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 新穎噻吩衍生物 |
| KR20080092385A (ko) * | 2006-01-24 | 2008-10-15 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 신규한 피리딘 유도체 |
| MX356221B (es) * | 2006-04-03 | 2018-05-18 | Astellas Pharma Inc | Heterocompuesto. |
| AR061841A1 (es) | 2006-09-07 | 2008-09-24 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de tiofen-oxadiazoles, agonistas del receptor s1p1/edg1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes inmunomoduladores. |
| KR101470659B1 (ko) | 2006-09-07 | 2014-12-08 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 면역조절제로서 피리딘-4-일 유도체 |
| ES2400163T3 (es) | 2006-09-08 | 2013-04-08 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Derivados de piridil-3-ilo como agentes de inmunomodulación |
| JO2701B1 (en) | 2006-12-21 | 2013-03-03 | جلاكسو جروب ليميتد | Vehicles |
| EP2125797B1 (en) * | 2007-03-16 | 2014-01-15 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Amino- pyridine derivatives as s1p1 /edg1 receptor agonists |
| EA016443B1 (ru) * | 2007-04-19 | 2012-05-30 | Глэксо Груп Лимитед | Оксадиазолзамещенные производные индазола для применения в качестве агонистов сфингозин 1-фосфата (s1p) |
| WO2009074950A2 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Thiophene derivatives as agonists of s1p1/edg1 |
| PE20091339A1 (es) | 2007-12-21 | 2009-09-26 | Glaxo Group Ltd | Derivados de oxadiazol con actividad sobre receptores s1p1 |
| GB0725101D0 (en) | 2007-12-21 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| JP5411877B2 (ja) * | 2008-03-06 | 2014-02-12 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | ピリジン化合物 |
| KR101615779B1 (ko) * | 2008-03-07 | 2016-04-26 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 면역조절제로서 피리딘-2-일 유도체 |
| PL2278960T5 (pl) | 2008-03-17 | 2020-06-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Schemat dawkowania dla selektywnego agonisty receptora sip1 |
| GB0807910D0 (en) * | 2008-04-30 | 2008-06-04 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| EP2297139A1 (en) * | 2008-06-20 | 2011-03-23 | Glaxo Group Limited | Compounds |
| KR20190004843A (ko) | 2008-07-23 | 2019-01-14 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 자가면역성 및 염증성의 장애의 치료에 유용한 치환된 1,2,3,4-테트라히드로시클로펜타[ｂ]인돌-3-일)아세트산 유도체 |
| US8415484B2 (en) | 2008-08-27 | 2013-04-09 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tricyclic acid derivatives as S1P1 receptor agonists useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders |
| CN102361869A (zh) | 2009-01-23 | 2012-02-22 | 百时美施贵宝公司 | 在治疗自身免疫性疾病和炎性疾病中作为s1p激动剂的取代的噁二唑衍生物 |
| US8389509B2 (en) | 2009-01-23 | 2013-03-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted pyrazole compounds |
| JP2012515787A (ja) | 2009-01-23 | 2012-07-12 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 自己免疫疾患および炎症性疾患の処置におけるｓ１ｐアゴニストとしての置換オキサジアゾール誘導体 |
| WO2010117662A1 (en) * | 2009-03-30 | 2010-10-14 | Exelixis, Inc. | Modulators of s1p and methods of making and using |
| DE102009002514A1 (de) | 2009-04-21 | 2010-10-28 | Evonik Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,4-Chinonmethiden |
| GB0910674D0 (en) | 2009-06-19 | 2009-08-05 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| DK2454255T3 (da) | 2009-07-16 | 2013-12-16 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyridin-4-ylderivater som s1p1/edg1-agonister |
| US8399451B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-03-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic compounds |
| AU2010319879A1 (en) | 2009-10-29 | 2012-06-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic heterocyclic compounds |
| WO2011094008A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-08-04 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof |
| CN102884064B (zh) | 2010-03-03 | 2016-01-13 | 艾尼纳制药公司 | 制备s1p1受体调节剂及其晶体形式的方法 |
| JP5735634B2 (ja) | 2010-04-23 | 2015-06-17 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | スフィンゴシン−１−リン酸受容体１アゴニストとしての４−（５−イソオキサゾリルまたは５−ピラゾリル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−マンデル酸アミド化合物 |
| WO2012012477A1 (en) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted 3-phenyl-1,2,4-oxadiazole compounds |
| JP5869579B2 (ja) | 2010-09-24 | 2016-02-24 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | 置換オキサジアゾール化合物およびそれらのｓ１ｐ１アゴニストとしての使用 |
| US8629282B2 (en) | 2010-11-03 | 2014-01-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic compounds as S1P1 agonists for the treatment of autoimmune and vascular diseases |
| US9133179B2 (en) | 2011-01-19 | 2015-09-15 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | 2-methoxy-pyridin-4-yl-derivatives |
| HRP20200883T1 (hr) | 2012-08-17 | 2020-09-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Postupak za pripremanje (2z,5z)-5-(3-kloro-4-((r)-2,3-dihidroksipropoksi)benziliden)-2-(propilimino)-3-(o-tolil)tiazolidin-4-ona i međuproizvodi koji se koriste u navedenom postupku |
| UY35338A (es) | 2013-02-21 | 2014-08-29 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware | Compuestos bicíclicos moduladores de la actividad de s1p1 y composiciones farmacéuticas que los contienen |
| TWI689487B (zh) | 2014-08-20 | 2020-04-01 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 經取代雙環化合物 |
| SI3242666T1 (sl) | 2015-01-06 | 2025-03-31 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Spojina za uporabo pri zdravljenju stanj, povezanih z receptorjem s1p1 |
| AU2015316719A1 (en) | 2015-02-03 | 2017-09-07 | Active Biotech Ab | Imidazo[2,1-b]thiazole and 5,6-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole derivatives useful as S100-inhibitors |
| MA42107B1 (fr) | 2015-05-20 | 2020-02-28 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Forme cristalline du composé (s)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-méthoxy-pyridin-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-éthyl-6-méthyl-phénoxy}-propane-1,2-diol |
| US10111841B2 (en) | 2015-06-19 | 2018-10-30 | University Of South Florida | Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability |
| KR102603199B1 (ko) | 2015-06-22 | 2023-11-16 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | Ｓ1ｐ1 수용체-관련 장애에서의 사용을 위한 (ｒ)-2-(7-(4-시클로펜틸-3-(트리플루오로메틸)벤질옥시)-1,2,3,4-테트라히드로시클로-펜타[ｂ]인돌-3-일)아세트산 (화합물 1)의 결정성 ｌ-아르기닌 염 |
| WO2017004608A1 (en) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Exelixis, Inc. | Oxadiazole modulators of s1p methods of making and using |
| JP7029445B2 (ja) | 2016-09-02 | 2022-03-03 | ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー | 置換された三環式ヘテロ環化合物 |
| CN110520124A (zh) | 2017-02-16 | 2019-11-29 | 艾尼纳制药公司 | 用于治疗原发性胆汁性胆管炎的化合物和方法 |
| CA3053416A1 (en) | 2017-02-16 | 2018-08-23 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treatment of inflammatory bowel disease with extra-intestinal manifestations |
| US11046646B2 (en) | 2017-08-09 | 2021-06-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Alkylphenyl compounds |
| WO2019032631A1 (en) | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Bristol-Myers Squibb Company | OXIME ETHER COMPOUNDS |
| MA52778A (fr) | 2018-06-06 | 2021-04-21 | Arena Pharm Inc | Méthodes de traitement de troubles associés au récepteur s1p1 |
| CN119751336A (zh) | 2018-09-06 | 2025-04-04 | 艾尼纳制药公司 | 可用于治疗自身免疫性病症和炎性病症的化合物 |
| US11014897B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-05-25 | Celgene Corporation | Solid forms comprising a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof |
| US11013723B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-05-25 | Celgene Corporation | Solid forms of a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof |
| US11186556B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-11-30 | Celgene Corporation | Salts of a thiazolidinone compound, solid forms, compositions and methods of use thereof |
| US11014940B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-05-25 | Celgene Corporation | Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU7686891A (en) | 1990-04-05 | 1991-10-30 | American National Red Cross, The | A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation |
| US5478847A (en) * | 1994-03-02 | 1995-12-26 | Eli Lilly And Company | Methods of use for inhibiting bone loss and lowering serum cholesterol |
| EP1070080A4 (en) | 1998-03-09 | 2004-12-29 | Smithkline Beecham Corp | HUMAN EDG-1c POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES AND THEIR APPLICATIONS |
| GB9808665D0 (en) * | 1998-04-23 | 1998-06-24 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic compounds |
| CA2472713C (en) | 2002-01-18 | 2011-07-19 | Merck & Co., Inc. | N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as edg receptor agonists |
| US7199142B2 (en) | 2002-06-17 | 2007-04-03 | Merck & Co., Inc. | 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl) benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl) pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists |
| AU2003279915A1 (en) | 2002-10-15 | 2004-05-04 | Merck And Co., Inc. | Process for making azetidine-3-carboxylic acid |
| JP2006528980A (ja) * | 2003-05-15 | 2006-12-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ｓ１ｐ受容体作働薬としての３−（２−アミノ−１−アザシクロ）−５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール類 |
| WO2006010379A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents |
| CA2581501C (en) | 2004-09-27 | 2013-03-26 | Avon Protection Systems, Inc. | Respirator exhalation unit |
| BRPI0609515A8 (pt) | 2005-03-23 | 2017-12-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
| BRPI0609665A2 (pt) | 2005-03-23 | 2010-04-20 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
| CA2602475C (en) | 2005-03-23 | 2014-11-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Novel thiophene derivatives as sphingosine-1-phosphate-1 receptor agonists |
| AR057894A1 (es) | 2005-11-23 | 2007-12-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de tiofeno |
| KR20080092385A (ko) | 2006-01-24 | 2008-10-15 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 신규한 피리딘 유도체 |
-
2006
- 2006-03-20 CA CA2602475A patent/CA2602475C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-20 DK DK06727683T patent/DK1863474T3/da active
- 2006-03-20 MX MX2007011672A patent/MX2007011672A/es active IP Right Grant
- 2006-03-20 NZ NZ562561A patent/NZ562561A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-03-20 KR KR1020077024345A patent/KR20070116645A/ko not_active Ceased
- 2006-03-20 AU AU2006226020A patent/AU2006226020A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-20 RU RU2007138869/04A patent/RU2404178C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-03-20 AT AT06727683T patent/ATE413874T1/de active
- 2006-03-20 DE DE602006003642T patent/DE602006003642D1/de active Active
- 2006-03-20 PL PL06727683T patent/PL1863474T3/pl unknown
- 2006-03-20 SI SI200630178T patent/SI1863474T1/sl unknown
- 2006-03-20 WO PCT/IB2006/050850 patent/WO2006100633A1/en active Application Filing
- 2006-03-20 JP JP2008502540A patent/JP5072825B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-20 CN CN2006800092312A patent/CN101146529B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-20 US US11/909,436 patent/US7605269B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-20 BR BRPI0609668-9A patent/BRPI0609668A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-03-20 EP EP06727683A patent/EP1863474B1/en active Active
- 2006-03-20 ES ES06727683T patent/ES2316062T3/es active Active
- 2006-03-20 PT PT06727683T patent/PT1863474E/pt unknown
- 2006-03-22 AR ARP060101135A patent/AR055751A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-03-22 TW TW095109955A patent/TW200700406A/zh unknown
-
2007
- 2007-09-20 IL IL186150A patent/IL186150A0/en unknown
- 2007-10-17 NO NO20075298A patent/NO20075298L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-10-22 ZA ZA200709087A patent/ZA200709087B/xx unknown
-
2009
- 2009-02-05 CY CY20091100133T patent/CY1108750T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2007011672A (es) | 2007-11-15 |
| JP2008534491A (ja) | 2008-08-28 |
| NZ562561A (en) | 2010-11-26 |
| IL186150A0 (en) | 2008-01-20 |
| WO2006100633A1 (en) | 2006-09-28 |
| US20080318955A1 (en) | 2008-12-25 |
| ZA200709087B (en) | 2008-09-25 |
| KR20070116645A (ko) | 2007-12-10 |
| DE602006003642D1 (en) | 2008-12-24 |
| ATE413874T1 (de) | 2008-11-15 |
| US7605269B2 (en) | 2009-10-20 |
| EP1863474B1 (en) | 2008-11-12 |
| CA2602475C (en) | 2014-11-04 |
| ES2316062T3 (es) | 2009-04-01 |
| PT1863474E (pt) | 2009-01-20 |
| SI1863474T1 (sl) | 2009-04-30 |
| AU2006226020A1 (en) | 2006-09-28 |
| CA2602475A1 (en) | 2006-09-28 |
| BRPI0609668A2 (pt) | 2011-10-18 |
| DK1863474T3 (da) | 2009-02-09 |
| EP1863474A1 (en) | 2007-12-12 |
| AR055751A1 (es) | 2007-09-05 |
| CN101146529A (zh) | 2008-03-19 |
| PL1863474T3 (pl) | 2009-04-30 |
| RU2404178C2 (ru) | 2010-11-20 |
| CY1108750T1 (el) | 2014-04-09 |
| CN101146529B (zh) | 2012-08-29 |
| TW200700406A (en) | 2007-01-01 |
| JP5072825B2 (ja) | 2012-11-14 |
| NO20075298L (no) | 2007-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007138869A (ru) | Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 | |
| RU2008101805A (ru) | Новые производные тиофена | |
| RU2010121969A (ru) | Новые производные пиримидина | |
| RU2009112538A (ru) | Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов | |
| RU2009112726A (ru) | Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов | |
| RU2412179C2 (ru) | Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов | |
| RU2437877C2 (ru) | Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1 | |
| RU2010128006A (ru) | Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi | |
| CA2696829C (en) | Oxadiazole diaryl compounds | |
| RU2010140847A (ru) | Новые производные аминометилбензола | |
| RU2012142180A (ru) | Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств | |
| JP2017537143A (ja) | Ｂ型肝炎ウイルス感染の治療又は予防用の新規６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン誘導体 | |
| EA000107B1 (ru) | Промежуточные продукты для асимметричного синтеза (-) 6-хлор-4-циклопропилэтинил-4-трифторметил-1,4-дигидро-2н-3,1-бензоксазин-2-она и способ их получения | |
| WO2005020882A2 (ja) | Ｓ１ｐ受容体結合能を有する化合物およびその医薬用途 | |
| RU2007100134A (ru) | Пиразолпиримидины | |
| RU2005117964A (ru) | Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar | |
| JP5926272B2 (ja) | Ｗｎｔ経路のアンタゴニストとしてのクロメン誘導体及びそれらの類似体 | |
| RU2009120229A (ru) | Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов | |
| RU2010140854A (ru) | Пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов | |
| US20110230518A1 (en) | Oxadiazole fused heterocyclic derivatives useful for the treatment of multiple sclerosis | |
| RU2006119776A (ru) | Производные бензо{b}{1, 4} диоксепина | |
| TW201036940A (en) | Cinamic compounds and derivatives therefrom for the inhibition of histone deacetylase | |
| WO2008046982A2 (fr) | Nouveaux derives imidazolones, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques, utilisation comme inhibiteurs de proteines kinases notamment cdc7 | |
| JPWO2006025324A1 (ja) | トロパン化合物およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物 | |
| RU2009142595A (ru) | Новые соединения для лечения психических расстройств, их получение и применение |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120321 |