[go: up one dir, main page]

RU2007119577A - Конъюгаты, обладающие противовоспалительной активностью - Google Patents

Конъюгаты, обладающие противовоспалительной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2007119577A
RU2007119577A RU2007119577/04A RU2007119577A RU2007119577A RU 2007119577 A RU2007119577 A RU 2007119577A RU 2007119577/04 A RU2007119577/04 A RU 2007119577/04A RU 2007119577 A RU2007119577 A RU 2007119577A RU 2007119577 A RU2007119577 A RU 2007119577A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
pharmaceutically acceptable
solvate
acceptable salt
group
Prior art date
Application number
RU2007119577/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Младен МЕРЦЕП (HR)
Младен МЕРЦЕП
Милан МЕСИЧ (HR)
Милан Месич
Линда ТОМАСКОВИЧ (HR)
Линда Томаскович
Стрибор МАРКОВИЧ (HR)
Стрибор Маркович
Вишня ПОЛЯК (HR)
Вишня ПОЛЯК
Гордана СИЯН (HR)
Гордана СИЯН
Селвира СЕЛМАНИ (HR)
Селвира СЕЛМАНИ
Original Assignee
Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О. (Hr)
Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О. (Hr), Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О. filed Critical Глаксосмитклайн Истраживацки Центар Загреб Д.О.О. (Hr)
Publication of RU2007119577A publication Critical patent/RU2007119577A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы:гдепредставляет собой макролидную субъединицу подструктуры:где R, R, Rи Rвыбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, C-Cалкила, алканоила, алкоксикарбонила, арилметоксикарбонила, ароила, арилалкила, алкилсилила, алкилсилилалкоксиалкила или ковалентной связи сцепиформулыили;Rвыбирают из группы, состоящей из ковалентной связи сцепиформулыили, водорода, C-Cалкила, алканоила, алкоксикарбонила, арилметоксикарбонила, ароила, арилалкила, алкилсилила и алкилсилилалкоксиалкила; или Rпредставляет собой группу, которая может быть объединена с Rс образованием циклического карбоната или карбамата или вместе с >NRобразует циклический карбамат;Rпредставляет собой водород, C-Cалкил или ковалентную связь сцепиформулы;представляет собой цепь субструктурыили:где Xвыбирают из -CH, -CH-NH-, -C(O)-, -OC(O)-, =N-O-, -C(O)NH- или -OC(O)NH-;Xвыбирают из -NH-, -CH-, -NHC(O)-, -C(=О), -OC(O)-, -C(=O)O- или -C(O)NH-;Q представляет собой -NH- или -CH-;где каждая группа -CH- или -NH- необязательно замещена C-C-алкилом, C-C-алкенилом, C-C-алкинилом, C(O)R, C(O)OR, C(O)NHR, CHC(O)OR, где Rможет представлять собой C-C-алкил, арил или гетероарил;V представляет собой -NH- или -NH-C(O)-;символы m, n и p независимо равны нулю или целому числу от 0 до 12 при условии, что если Q=NH; n не может быть равно нулю;представляет собой стероидную субъединицу или нестероидную противовоспалительную субъединицу, выбранную из группы, состоящей из ацеклофенака, ацеметацина, ацетаминофена, ацетаминосалола, ацетилсалициловой кислоты, ацетилсалицил-2-амино-4-пиколиновой кислоты, 5-аминоацетилсалициловой кислоты, альклофенака, аминопрофена, амфенака, ампирона, ампироксикама, анилеридина, бендазака, беноксапрофе

Claims (47)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где M представляет собой макролидную субъединицу подструктуры VIII:
Figure 00000002
где R1, R2, R3 и R5 выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила, алканоила, алкоксикарбонила, арилметоксикарбонила, ароила, арилалкила, алкилсилила, алкилсилилалкоксиалкила или ковалентной связи с X 1 цепи L формулы IX или XIII;
R4 выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи с X 1 цепи L формулы IX или XIII, водорода, C1-C4 алкила, алканоила, алкоксикарбонила, арилметоксикарбонила, ароила, арилалкила, алкилсилила и алкилсилилалкоксиалкила; или R4 представляет собой группу, которая может быть объединена с R5 с образованием циклического карбоната или карбамата или вместе с >NRN образует циклический карбамат;
RN представляет собой водород, C1-C4 алкил или ковалентную связь с X 1 цепи L формулы IX;
L представляет собой цепь субструктуры IX или XIII:
-X1-(CH2)m-Q-(CH2)n-X2- IX -X1-(CH2)m-V-(CH2)p-Q-(CH2)n-X2- XIII
где X1 выбирают из -CH2, -CH2-NH-, -C(O)-, -OC(O)-, =N-O-, -C(O)NH- или -OC(O)NH-;
X2 выбирают из -NH-, -CH2-, -NHC(O)-, -C(=О), -OC(O)-, -C(=O)O- или -C(O)NH-;
Q представляет собой -NH- или -CH2-;
где каждая группа -CH2- или -NH- необязательно замещена C1-C7-алкилом, C2-C7-алкенилом, C2-C7-алкинилом, C(O)Rх, C(O)ORх, C(O)NHRх, CH2C(O)ORх, где Rх может представлять собой C1-C7-алкил, арил или гетероарил;
V представляет собой -NH- или -NH-C(O)-;
символы m, n и p независимо равны нулю или целому числу от 0 до 12 при условии, что если Q=NH; n не может быть равно нулю;
Z представляет собой стероидную субъединицу или нестероидную противовоспалительную субъединицу, выбранную из группы, состоящей из ацеклофенака, ацеметацина, ацетаминофена, ацетаминосалола, ацетилсалициловой кислоты, ацетилсалицил-2-амино-4-пиколиновой кислоты, 5-аминоацетилсалициловой кислоты, альклофенака, аминопрофена, амфенака, ампирона, ампироксикама, анилеридина, бендазака, беноксапрофена, бермопрофена, α-бизаболола, бромфенака, ацетата 5-бромсалициловой кислоты, бромосалигенина, буклоксамовой кислоты, бутибуфена, карпрофена, целекоксиба, хромгликата, цинметацина, клинданака, клопирака, диклофенака натрия, дифлунизала, дитазола, дроксикама, энфенаминовой кислоты, этодолака, этофенамата, фелбинака, фенбуфена, фенклозовой кислоты, фендозала, фенопрофена, фентиазака, фепрадинола, флуфенака, флуфенаминовой кислоты, флуниксина, флуноксапрофена, флурбипрофена, глутаметацина, гликольсалицилата, ибуфенака, ибупрофена, ибупроксама, индометацина, индопрофена, изофезолака, изоксепака, изоксикама, кетопрофена, кеторолака, лорноксикама, локсопрофена, меклофенаминовой кислоты, мефенаминовой кислоты, мелоксикама, мезаламина, метиазиновой кислоты, мофезолака, монтелукаста, набуметона, напроксена, нифлуминовой кислоты, нимезулида, олсалазина, оксацепрола, оксапрозина, оксифенбутазона, парацетамола, парсалмида, перизоксала, фенилацетилсалицилата, фенилбутазона, фенилсалицилата, пиразолака, пироксикама, пирпрофена, пранопрофена, протизиновой кислоты, резервератола, салацетамида, салициламида, салициламид-О-ацетиловой кислоты, салицилсерной кислоты, салицина, салициламида, салсалата, сулиндака, супрофена, суксибутазона, тамоксифена, теноксикама, теофиллина, тиапрофеновой кислоты, тиарамида, тиклопридина, тиноридина, толфенаминовой кислоты, толметина, тропезина, ксенбуцина, ксимопрофена, зальтопрофена, зомепирака, томоксипрола, зафирлукаста и циклоспорина,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где Z представляет собой стероид субструктуры X:
Figure 00000003
где Ra, Rb выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, метила и галогена;
Rf выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксильной группы, галогена, или образует (C=O) карбонильную группу вместе с атомом углерода, с которым он связан;
Rc представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил; C1-C4 алкокси; C1-C4 алкилгидрокси; NH-C1-C4 алкил; CH2OC(O)C1-C4 алкил или XC(O)N(R1R2), где X представляет собой S или O, R1 и R2 независимо представляют собой C1-C6 алкил, или R1 и R2 вместе представляют собой C1-C6 алкилен; или Rc представляет собой SCH2 или CH2Y, где Y представляет собой галоген; или Rc представляет собой ковалентную связь с X2 цепи L при условии, что цепь L связана с R4 макролидной субъединицы формулы VIII;
Rd представляет собой ковалентную связь с X2 цепи L, водород, гидрокси, метил, C1-C4 алкокси или вместе с Re и атомами углерода, с которыми они соединены, образует 1,3-диоксолановое кольцо, которое дополнительно может быть моно- или дизамещенным алкилом или алкенилом;
Re представляет собой водород, гидрокси, метил и C1-C4 алкокси; и
Rj выбирают из группы, состоящей из водорода и хлора.
3. Соединение по п.1, где субъединица НСПВС не является ацетилсалициловой кислотой.
4. Соединение по п.1, где субъединицу НСПВС выбирают из группы, состоящей из флуфенамовой кислоты, флуниксина и целекоксиба.
5. Соединение по пп.1-4, где каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-C4 алкила, и RN представляет собой ковалентную связь с Х1 цепи L.
6. Соединение по п.5, где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
7. Соединение по пп.1-4, где R4 представляет собой ковалентную связь с X1 цепи L и каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-C4 алкила.
8. Соединение по п.7, где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и метила.
9. Соединение по п.1, где RN представляет собой ковалентную связь с Х1 цепи L.
10. Соединение по п.1, где X1 представляет собой -CH2- и X2  представляет собой -C(O)O-.
11. Соединение по п.1, где X1 представляет собой -C(O)NH- и X2 представляет собой -NH-.
12. Соединение по п.1, где X1 представляет собой -C(O)NH- и X2 представляет собой -NHC(O)-.
13. Соединение по п.2, где X1 представляет собой -C(O)NH- и X2 представляет собой -NH-.
14. Соединение по п.2, где X1 представляет собой -CH2- и X2  представляет собой -C(O)O-.
15. Соединение по п.2, где Rd представляет собой ковалентную связь с X2 цепи L.
16. Соединение по п.2, где субструктуру Х выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
17. Соединение по п.2, где субструктура X представляет собой
Figure 00000006
18. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
19. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
20. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
21. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
22. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
23. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
24. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
25. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
26. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
27. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
28. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
29. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
30. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
31. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
32. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000021
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
33. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
34. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
35. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
36. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
37. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
38. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
39. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
40. Соединение по п.1, имеющее структуру
Figure 00000029
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
41. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по пп.1-40 и его фармацевтически приемлемую соль или сольват, а также фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
42. Способ лечения воспалительных заболеваний, нарушений и состояний, характеризуемых или связанных с нежелательным воспалительным иммунным ответом, и всех заболеваний и состояний, индуцированных или связанных с избыточной секрецией TNF-α и IL-1, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-40.
43. Способ лечения воспалительных состояний и иммунных или анафилактических нарушений, связанных с инфильтрацией лейкоцитов в воспаленные ткани, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-40.
44. Способ по п.43, где воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, состоящей из астмы, респираторного дистресс-синдрома у взрослых, хронического обструктивного заболевания легких, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона, бронхита и цистозного фиброза.
45. Способ по п.42, где указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, состоящей из воспалительных состояний или иммунных нарушений легких, суставов, глаз, кишечника, кожи и сердца.
46. Способ по п.42, где указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, состоящей из астмы, респираторного дистресс-синдрома у взрослых, бронхита, цистозного фиброза, ревматоидного артрита, ревматоидного спондилита, остеоартрита, подагрического артрита, увеита, конъюнктивита, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона, язвенного колита, периферического проктита, псориаза, экземы, дерматита, коронарного повреждения в результате инфаркта, хронического воспаления, эндотоксического шока и пролиферативных нарушений гладкой мускулатуры.
47. Способ лечения воспалительных заболеваний, нарушений и состояний, характеризуемых или связанных с избыточным неконтролируемым продуцированием цитокинов или воспалительных медиаторов, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-40.
RU2007119577/04A 2004-10-27 2005-10-27 Конъюгаты, обладающие противовоспалительной активностью RU2007119577A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62315404P 2004-10-27 2004-10-27
US60/623,154 2004-10-27
PCT/IB2005/003213 WO2006046123A2 (en) 2004-10-27 2005-10-27 Conjugates with anti-inflammatory activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007119577A true RU2007119577A (ru) 2008-12-10

Family

ID=36097295

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007119577/04A RU2007119577A (ru) 2004-10-27 2005-10-27 Конъюгаты, обладающие противовоспалительной активностью

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20090048221A1 (ru)
EP (2) EP1805202B1 (ru)
JP (1) JP2008517993A (ru)
KR (1) KR20070083811A (ru)
CN (1) CN101090908A (ru)
AT (1) ATE453658T1 (ru)
AU (1) AU2005298312A1 (ru)
BR (1) BRPI0517024A (ru)
CA (1) CA2585711A1 (ru)
DE (1) DE602005018672D1 (ru)
ES (1) ES2337915T3 (ru)
IL (1) IL182694A0 (ru)
MX (1) MX2007005073A (ru)
NO (1) NO20072684L (ru)
RU (1) RU2007119577A (ru)
WO (1) WO2006046123A2 (ru)
ZA (1) ZA200702579B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005298312A1 (en) * 2004-10-27 2006-05-04 Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. Conjugates with anti-inflammatory activity
FR2909876A1 (fr) * 2006-12-19 2008-06-20 Galderma Res & Dev S N C Snc Utilisation du nepafenac ou ses derives pour le traitement de desordres dermatologiques
CN101708338B (zh) * 2008-12-26 2014-06-04 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 含甾体结构的前药及其高度分散制剂
KR101245078B1 (ko) * 2010-11-11 2013-03-18 부산대학교 산학협력단 대장 선택성 셀레콕시브 전구체 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 대장성 질환 치료 또는 예방용 약학조성물
EP2984087A1 (en) 2013-04-10 2016-02-17 Probiotic Pharmaceuticals APS Azithromycin antimicrobial derivatives with non-antibiotic pharmaceutical effect
US11560395B2 (en) 2017-04-20 2023-01-24 Rising Tide Foundation Azithromycin derivatives containing a phosphonium ion as anticancer agents
CN111148750A (zh) 2017-04-20 2020-05-12 来兴泰德基金会 作为抗癌剂的包含鏻离子的阿奇霉素衍生物
FI3678705T3 (fi) * 2018-09-14 2023-07-04 Enlitisa Shanghai Pharmaceutical Co Ltd Montelukastin ja peptidien konjugaatteja
CN111170959A (zh) * 2019-12-30 2020-05-19 南开大学 一种大环内酯化合物的晶型及其制备方法与用途
CN112521398B (zh) * 2020-07-30 2022-03-15 上海交通大学医学院附属仁济医院 一种海绵共附生菌来源开环重排甾体化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3779221D1 (de) 1986-08-19 1992-06-25 Genentech Inc Einrichtung und dispersion zum intrapulmonalen eingeben von polypeptidwuchsstoffen und -zytokinen.
DE3860503D1 (de) 1987-09-03 1990-10-04 Pliva Pharm & Chem Works 10-dihydro-10-deoxo-11-azaerythronolid-a-verbindungen,verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln und in deren herstellung.
SE9100342D0 (sv) 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroid esters
SE9100341D0 (sv) 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroids
GB9225923D0 (en) 1992-12-11 1993-02-03 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
FI953130A0 (fi) 1992-12-24 1995-06-22 Rhone Poulenc Rorer Ltd Uudet steroidit
EP0775489A4 (en) 1994-08-12 1998-05-06 Taisho Pharmaceutical Co Ltd INTERLEUKIN-5 PRODUCTION INHIBITOR
CN1159757A (zh) 1994-08-12 1997-09-17 大正制药株式会社 抑制白细胞介素5产生的抑制剂
DE19616573C2 (de) 1996-04-25 1999-03-04 Pari Gmbh Verwendung unterkritischer Treibmittelmischungen und Aerosole für die Mikronisierung von Arzneimitteln mit Hilfe dichter Gase
JP3530004B2 (ja) 1998-02-06 2004-05-24 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
EP1126838A4 (en) 1998-10-30 2005-02-16 Nitromed Inc NITROSIS AND NITROSYAL NON-STEROID ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
IT1306205B1 (it) 1999-01-15 2001-05-30 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
HRP20000310A2 (en) 2000-05-17 2002-02-28 Pliva Farmaceutska Ind Dioniko New dibenzoazulene compounds as tumor necrosis factor inhibitors
FI110835B (fi) 2000-07-11 2003-03-31 Radiolinja Ab Menetelmä palvelunumeropuhelun tarjoamiseksi matkaviestintilaajalle ennalta määrätyllä taksalla
HRP20010018A2 (en) 2001-01-09 2002-12-31 Pliva D D Novel anti-inflammatory compounds
WO2003070174A2 (en) 2002-02-15 2003-08-28 Sympore Gmbh Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
ATE429441T1 (de) 2002-07-08 2009-05-15 Glaxosmithkline Zagreb Hybridmoleküle von makroliden mit steroidalen/nicht-steroidalen antientzündlich aktiven molekülen
JP4790263B2 (ja) * 2002-07-08 2011-10-12 グラクソ グループ リミテッド 炎症性の疾患および病態を治療する新規な化合物、組成物および方法
AU2003255849A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-23 Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. Novel nonsteroidal anti-inflammatory substances, compositions and methods for their use
HRP20030324A2 (en) * 2003-04-24 2005-02-28 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Compounds of antiinflammatory effect
EP1778292A2 (en) * 2004-08-12 2007-05-02 GlaxoSmithKline istrazivacki centar Zagreb d.o.o. Use of cell-specific conjugates for treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
AU2005298312A1 (en) * 2004-10-27 2006-05-04 Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. Conjugates with anti-inflammatory activity

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0517024A (pt) 2008-03-25
WO2006046123A3 (en) 2006-07-06
EP1805202A2 (en) 2007-07-11
JP2008517993A (ja) 2008-05-29
AU2005298312A1 (en) 2006-05-04
WO2006046123A2 (en) 2006-05-04
ES2337915T3 (es) 2010-04-30
CN101090908A (zh) 2007-12-19
DE602005018672D1 (de) 2010-02-11
US20090048221A1 (en) 2009-02-19
EP1805202B1 (en) 2009-12-30
EP2196469A1 (en) 2010-06-16
ZA200702579B (en) 2008-08-27
IL182694A0 (en) 2007-09-20
CA2585711A1 (en) 2006-05-04
KR20070083811A (ko) 2007-08-24
NO20072684L (no) 2007-07-11
MX2007005073A (es) 2007-06-25
ATE453658T1 (de) 2010-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME01421B (me) 5-supstituisani derivati kinazolinona kao protivtumorska sredstva
US20060194864A1 (en) Indole derivatives
RU2005103227A (ru) Новые нестероидные противовоспалительные вещества, составы и способы их применения
JP2010502730A5 (ru)
RU2015120478A (ru) Пери-карбинолы
JP2018526399A5 (ru)
RU2007119577A (ru) Конъюгаты, обладающие противовоспалительной активностью
RU2355699C2 (ru) Макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью
RU2008116581A (ru) Сульфонамидные производные, как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
DK2177513T3 (en) Phenyleddikesyreforbindelse
AR051485A1 (es) Pirazolo pirimidinas 1,4-sustituidas como inhibidores de quinasa
JP2014511892A5 (ru)
US8138335B2 (en) Carboxylic acid compounds and medicinal compositions containing the same as the active ingredient
JP2011527677A5 (ru)
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2389719C3 (ru) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
US7135495B2 (en) Indole derivatives
RU2019128534A (ru) Химические соединения для лечения туберкулеза
RU2010107603A (ru) Производные n-(2-тиазолил)амида для лечения ожирения, диабетов и сердечно-сосудистых заболеваний
JP2009508952A5 (ru)
JP2006524221A5 (ru)
JP2008517993A5 (ru)
JPWO2006025324A1 (ja) トロパン化合物およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物
RU2010154417A (ru) Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинетеразы, содержащая ее фармацетическая композиция, и ее применение в лечении когнитивных расстройств

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100120