[go: up one dir, main page]

RU2007110020A - Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей - Google Patents

Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей Download PDF

Info

Publication number
RU2007110020A
RU2007110020A RU2007110020/04A RU2007110020A RU2007110020A RU 2007110020 A RU2007110020 A RU 2007110020A RU 2007110020/04 A RU2007110020/04 A RU 2007110020/04A RU 2007110020 A RU2007110020 A RU 2007110020A RU 2007110020 A RU2007110020 A RU 2007110020A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diazaspiro
nitrogen
nonane
pyridyl
azabicyclo
Prior art date
Application number
RU2007110020/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2387647C2 (ru
RU2387647C9 (ru
Inventor
Балвиндер Сингх БХАТТИ (US)
Балвиндер Сингх БХАТТИ
Грегори Дж. ГАТТО (US)
Грегори Дж. Гатто
Йозеф КЛЮЦИК (US)
Йозеф Клюцик
Original Assignee
Таргасепт, Инк. (Us)
Таргасепт, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Таргасепт, Инк. (Us), Таргасепт, Инк. filed Critical Таргасепт, Инк. (Us)
Publication of RU2007110020A publication Critical patent/RU2007110020A/ru
Publication of RU2387647C2 publication Critical patent/RU2387647C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2387647C9 publication Critical patent/RU2387647C9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (84)

1. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, достаточного для уменьшения продуцирования и/или секреции допамина, причем соединение имеет следующую формулу:
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w и QIV представляет собой (CZ2)x,
u, v, w и x отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 0, 1, 2 или 3,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000002
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000003
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителями, кислород, серу или углерод, связанный с заместителями, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителями,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителями.
2. Способ по п.1, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
3. Способ по п.1, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
4. Способ по п.1, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
5. Способ по п.1, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
6. Способ по п.1, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителями.
7. Способ по п.6, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
8. Способ по п.1, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителями, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителями, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
9. Способ по п.1, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителями.
10. Способ по п.1, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
11. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, достаточного для уменьшения продуцирования и/или секреции допамина, причем соединение имеет следующую формулу:
Figure 00000004
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w, QIV представляет собой (CZ2)x, QV представляет собой (CZ2)у и QVI представляет собой (CZ2)z, где u, v, w, x, y и z отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, и значения u, v, w, x, y и z выбирают таким образом, чтобы мостиковое диазаспироциклическое кольцо содержало 8, 9, 10, 11, 12 или 13 членов,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителями, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителями, кислород, серу или углерод, связанный с заместителями, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителями,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителями.
12. Способ по п.11, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
13. Способ по п.11, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
14. Способ по п.11, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
15. Способ по п.11, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
16. Способ по п.11, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителями.
17. Способ по п.16, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
18. Способ по п.11, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителями, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителями, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
19. Способ по п.11, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителями.
20. Способ по п.11, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
21. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, выбранного из группы, состоящей из
7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-метокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-фенокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-этинил-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(6-хлор-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(6-метокси-3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-метокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-фенокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-этинил-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(6-хлор-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(6-метокси-3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-пиримидинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-изоксазолил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-изотиазолил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(2-пиразинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(3-пиридазинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-метокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан;
2-(5-фенокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-этинил-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(6-хлор-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(6-метокси-3-пиридазинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(5-метокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(5-фенокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.4]октана;
1-метил-6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.4]октана;
2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.4]октана;
5-метил-2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.4]октана;
6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.5]нонана;
1-метил-6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.5]нонана;
5-метил-2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(3-пиридил)-2,6-диазаспиро[4.5]декана;
6-метил-2-(3-пиридил)-2,6-диазаспиро[4.5]декана;
7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.5]декана;
1-метил-7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.5]декана;
8-(3-пиридил)-1,8-диазаспиро[5.5]ундекана;
1-метил-8-(3-пиридил)-1,8-диазаспиро[5.5]ундекана,
и их фармацевтически приемлемых солей.
22. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, выбранного из группы, состоящей из
1'-(3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2,2,1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этинил-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-метокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этинил-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-метокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин],
и их фармацевтически приемлемых солей.
23. Применение соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000007
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w и QIV представляет собой (CZ2)x,
u, v, w и x отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 0, 1, 2 или 3,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителями, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителями, кислород, серу или углерод, связанный с заместителями, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и, наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем,
при производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
24. Применение по п.23, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
25. Применение по п.23, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
26. Применение по п.23, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
27. Применение по п.23, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
28. Применение по п.23, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
29. Применение по п.28, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
30. Применение по п.23, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
31. Применение по п.23, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
32. Применение по п.23, в котором один-три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
33. Применение соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000008
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w, QIV представляет собой (CZ2)x, QV представляет собой (CZ2)у и QVI представляет собой (CZ2)z, где u, v, w, x, y и z отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, и значения u, v, w, x, y и z выбирают таким образом, чтобы мостиковое диазаспироциклическое кольцо содержало 8, 9, 10, 11, 12 или 13 членов,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителем, кислород, серу или углерод, связанный с заместителем, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем,
в производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
34. Применение по п.33, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
35. Применение по п.33, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
36. Применение по п.33, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
37. Применение по п.33, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
38. Применение по п.33, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
39. Применение по п.38, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
40. Применение по п.33, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
41. Применение по п.33, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
42. Применение по п.33, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
43. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из
7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-метокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-фенокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-этинил-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(6-хлор-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(6-метокси-3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-метокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-фенокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-этинил-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(6-хлор-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(6-метокси-3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-пиримидинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-изоксазолил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-изотиазолил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(2-пиразинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(3-пиридазинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-метокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-фенокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-этинил-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(6-хлор-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(6-метокси-3-пиридазинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(5-метокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(5-фенокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.4]октана;
1-метил-6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.4]октана;
2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.4]октана;
5-метил-2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.4]октана;
6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.5]нонана;
1-метил-6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.5]нонана;
5-метил-2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(3-пиридил)-2,6-диазаспиро[4.5]декана;
6-метил-2-(3-пиридил)-2,6-диазаспиро[4.5]декана;
7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.5]декана;
1-метил-7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.5]декан;
8-(3-пиридил)-1,8-диазаспиро[5.5]ундекана;
1-метил-8-(3-пиридил)-1,8-диазаспиро[5.5]ундекана,
и их фармацевтически приемлемых солей,
при производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
44. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из
1'-(3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2,2,1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этинил-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-метокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этинил-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-метокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин],
и их фармацевтически приемлемых солей,
при производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
45. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, достаточного для уменьшения продуцирования и/или секреции допамина, причем соединение имеет следующую формулу:
Figure 00000009
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w и QIV представляет собой (CZ2)x,
u, v, w и x отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 0, 1, 2 или 3,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероарильное кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителем, кислород, серу или углерод, связанный с заместителем, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и, наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем.
46. Способ по п.1, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
47. Способ по п.1, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
48. Способ по п.1, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
49. Способ по п.1, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
50. Способ по п.1, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
51. Способ по п.6, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
52. Способ по п.1, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
53. Способ по п.1, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
54. Способ по п.1, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
55. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, достаточного для уменьшения продуцирования и/или секреции допамина, причем соединение имеет следующую формулу:
Figure 00000010
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w, QIV представляет собой (CZ2)x, QV представляет собой (CZ2)у и QVI представляет собой (CZ2)z, где u, v, w, x, y и z отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, и значения u, v, w, x, y и z выбирают таким образом, чтобы мостиковое диазаспироциклическое кольцо содержало 8, 9, 10, 11, 12 или 13 членов,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителем, кислород, серу или углерод, связанный с заместителем, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем.
56. Способ по п.11, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
57. Способ по п.11, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
58. Способ по п.11, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
59. Способ по п.11, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
60. Способ по п.11, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
61. Способ по п.16, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
62. Способ по п.11, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
63. Способ по п.11, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
64. Способ по п.11, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
65. Применение соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000009
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w и QIV представляет собой (CZ2)x,
u, v, w и x отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 0, 1, 2 или 3,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителем, кислород, серу или углерод, связанный с заместителем, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила,циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный'', как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и, наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем,
в производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
66. Применение по п.65, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
67. Применение по п.65, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
68. Применение по п.65, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
69. Применение по п.65, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
70. Применение по п.65, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
71. Применение по п.65, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
72. Применение по п.65, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
73. Применение по п.65, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
74. Применение по п.65, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
75. Применение соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000010
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w, QIV представляет собой (CZ2)x, QV представляет собой (CZ2)у и QVI представляет собой (CZ2)z, где u, v, w, x, y и z отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, и значения u, v, w, x, y и z выбирают таким образом, чтобы мостиковое диазаспироциклическое кольцо содержало 8, 9, 10, 11, 12 или 13 членов,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетороциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероарильное кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителем, кислород, серу или углерод, связанный с заместителем, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем,
в производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
76. Применение по п.75, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
77. Применение по п.75, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
78. Применение по п.75, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
79. Применение по п.75, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
80. Применение по п.75, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
81. Применение по п.80, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
82. Применение по п.75, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
83. Применение по п.75, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
84. Применение по п.75, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
RU2007110020/04A 2004-08-20 2005-08-18 Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей RU2387647C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60347904P 2004-08-20 2004-08-20
US60/603,479 2004-08-20

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2007110020A true RU2007110020A (ru) 2008-09-27
RU2387647C2 RU2387647C2 (ru) 2010-04-27
RU2387647C9 RU2387647C9 (ru) 2011-05-27

Family

ID=35447974

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007110020/04A RU2387647C9 (ru) 2004-08-20 2005-08-18 Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20060058328A1 (ru)
EP (1) EP1784184A2 (ru)
JP (1) JP2008510711A (ru)
KR (1) KR20070043008A (ru)
CN (1) CN101022801A (ru)
AU (1) AU2005277410B2 (ru)
BR (1) BRPI0514509A (ru)
CA (1) CA2575461A1 (ru)
IL (1) IL180929A0 (ru)
MX (1) MX2007002045A (ru)
NO (1) NO20070979L (ru)
NZ (1) NZ552792A (ru)
RU (1) RU2387647C9 (ru)
UA (1) UA92327C2 (ru)
WO (1) WO2006023630A2 (ru)
ZA (1) ZA200701193B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2582339C2 (ru) * 2010-05-27 2016-04-27 Таргасепт, Инк. Неконкурентные антагонисты никотиновых рецепторов

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE521512C2 (sv) * 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
CN1738621B (zh) 2002-12-20 2011-04-27 尼科诺瓦姆股份公司 物理和化学稳定的含尼古丁的颗粒物质
CA2646942C (en) 2006-03-16 2014-07-29 Niconovum Ab Improved snuff composition
US20080247964A1 (en) * 2006-05-08 2008-10-09 Yuelian Xu Substituted azaspiro derivatives
WO2008096746A1 (ja) * 2007-02-06 2008-08-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited スピロ化合物およびその用途
CN101951773A (zh) * 2008-01-15 2011-01-19 塔加西普特公司 7-(3-吡啶基)-1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷的制备和对映体分离以及外消旋体和对映体的新的盐形式
CN102070640A (zh) * 2009-11-24 2011-05-25 上海药明康德新药开发有限公司 一种1,7-二氮杂螺[4,5]壬烷及其衍生物的合成方法
CN102267995A (zh) * 2010-06-04 2011-12-07 艾琪康医药科技（上海）有限公司 一种制备二氮杂螺环化合物的方法
CN102516146B (zh) * 2011-11-24 2013-10-02 爱斯特（成都）生物制药有限公司 5位为氮的四元氮杂螺环衍生物及其制备方法和用途
GB201416351D0 (en) 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Heterocyclic derivatives
GB201416352D0 (en) * 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Spirocyclic derivatives
RU2635105C1 (ru) * 2016-07-15 2017-11-09 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов
US11299495B2 (en) * 2016-08-01 2022-04-12 Aptinyx Inc. Spiro-lactam NMDA receptor modulators and uses thereof
CA3181162A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Stephen W. Kaldor Inhibitors of fibroblast growth factor receptor kinases

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3282947A (en) * 1962-05-17 1966-11-01 Geschickter Fund Med Res Unsymmetrically substituted 3, 9-diazaspiro(5, 5)undecane compounds
US4922901A (en) * 1988-09-08 1990-05-08 R. J. Reynolds Tobacco Company Drug delivery articles utilizing electrical energy
AU6226494A (en) * 1993-03-04 1994-09-26 Pfizer Inc. Spiroazacyclic derivatives as substance p antagonists
US5597919A (en) * 1995-01-06 1997-01-28 Dull; Gary M. Pyrimidinyl or Pyridinyl alkenyl amine compounds
AU6299396A (en) * 1995-06-29 1997-01-30 Novo Nordisk A/S Novel substituted azacyclic or azabicyclic compounds
US5616716A (en) * 1996-01-06 1997-04-01 Dull; Gary M. (3-(5-ethoxypyridin)yl)-alkenyl 1 amine compounds
US5663356A (en) * 1996-04-23 1997-09-02 Ruecroft; Graham Method for preparation of aryl substituted alefinic secondary amino compounds
US5733912A (en) * 1997-02-19 1998-03-31 Abbott Laboratories 7A-heterocycle substituted hexahydro-1H-pyrrolizine compounds useful in controlling chemical synaptic transmission
ES2162503T3 (es) * 1998-06-12 2001-12-16 Hoffmann La Roche Derivados diaza-espiro(3,5)nonanos.
AU1244001A (en) * 1999-10-27 2001-05-08 Cor Therapeutics, Inc. Pyridyl-containing spirocyclic compounds as inhibitors of fibrinogen-dependent platelet aggregation
CA2405089A1 (en) * 2000-04-10 2001-10-18 Pfizer Products Inc. Benzoamide piperidine containing compounds and related compounds
PL374434A1 (en) * 2002-07-05 2005-10-17 Targacept, Inc. N-aryl diazaspiracyclic compounds and methods of preparation and use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2582339C2 (ru) * 2010-05-27 2016-04-27 Таргасепт, Инк. Неконкурентные антагонисты никотиновых рецепторов

Also Published As

Publication number Publication date
US20060058328A1 (en) 2006-03-16
EP1784184A2 (en) 2007-05-16
UA92327C2 (ru) 2010-10-25
JP2008510711A (ja) 2008-04-10
KR20070043008A (ko) 2007-04-24
CN101022801A (zh) 2007-08-22
RU2387647C2 (ru) 2010-04-27
RU2387647C9 (ru) 2011-05-27
WO2006023630A3 (en) 2006-05-04
AU2005277410B2 (en) 2010-06-24
NO20070979L (no) 2007-03-19
CA2575461A1 (en) 2006-03-02
WO2006023630A2 (en) 2006-03-02
ZA200701193B (en) 2009-09-30
AU2005277410A1 (en) 2006-03-02
NZ552792A (en) 2009-12-24
BRPI0514509A (pt) 2008-06-10
IL180929A0 (en) 2007-07-24
MX2007002045A (es) 2007-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007110020A (ru) Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей
CA2491506A1 (en) N-aryl diazaspiracyclic compounds and methods of preparation and use thereof
EP3630770B1 (en) Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
CN105916848B (zh) 激酶抑制剂及其用途
EP3772513A1 (en) Shp2 inhibitors
DK2225238T3 (en) Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazoý1,2- imidazol-3-carboxylic acid amides.
JP2008510711A5 (ru)
AU2014363894B2 (en) Tropomyosin-related kinase (Trk) inhibitors
CN104910137B (zh) Cdk激酶抑制剂
RU2015129538A (ru) Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2
HRP20151232T1 (hr) Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora
TW201822764A (zh) Syk抑制劑
JP2013539777A5 (ru)
RU2016140338A (ru) Азаспиро производные в качестве антагонистов trpm8
JP2014506929A5 (ru)
MX2015004151A (es) Inhibidores del factor de diferenciacion de crecimiento-8 (gdf-8).
JP2011500774A5 (ru)
RU2009130736A (ru) Замещенные производные спирохроманона
JP2007523183A5 (ru)
IL233872A (en) Compounds 4 - (benzoimidazole-2-yl) -thiazole and related azo
WO2012085852A1 (en) 3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]oct-8-yl amides
KR20230107291A (ko) PPARγ 조절제 및 사용 방법
JP2020511412A5 (ru)
AU2006287938A1 (en) Tricyclic 6-alkylidene-penems as class-D beta-Lactamases inhibitors
IL310330A (en) Compounds for the treatment of pain, in particular neuropathic pain, and/or other diseases or disorders that are associated with at2r and/or at2r mediated signaling

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120819